格列卫治疗GIST进展(沈琳)(1)

cell membrane
cytoplasm STI571
signal transduction 精品课件
Imatinib治疗GIST历史
2000.3.世界第一例GIST治疗(芬兰)显效 2000.7.美-芬及欧洲Ⅱ期试验(B2222) 2001.秋.美、欧/亚Ⅲ期试验(S0033,EORTC) 2002.2.美FDA、欧盟专利药品评审委员会（ CPMP）批准治疗GIST 2002.3. 中国第一例GIST治疗显效
精品课件
概况
发病情况
GISTs定义
占胃肠道肿瘤<1%.占软组 胃肠道间质细胞肿瘤。
织肉瘤：20-30%。
细胞形态呈多形性
其发病率约为10－20/百万 细胞表面表达KIT蛋白
男女发病比例相当，年龄：
40－60岁。儿童罕见。
CD117阳性
精品课件
GIST的形态学特征
体积大小不等，单发或多发，位于胃肠壁内。
▲ 总计30例: 男 21例, 女 9例 . ▲ 年龄: 26-80岁, 中位年龄50岁. ECOG
精品课件
GIST免疫表型鉴别诊断
CD117 CD34
SMA
S100
Desmin
GIST
﹦100 %
60%70%
30%-40% 5%
1%-2%
平滑肌肿瘤 －
10%15%
＋
±wenku.baidu.com
＋
许旺氏细胞 瘤
－
＋
－
＋
－
神经鞘瘤
－
－
－
－
精品课件
Fletcher.(2002)
GIST的诊断标准
肿瘤位于胃肠道或胃肠道外腹腔内(网膜、肠 系膜、腹膜后)。 病理形态有梭形或上皮样细胞特征。 CD117(＋).
STI571，imatinib mesylate，商品名为格列 卫（Glivec、Gleevec、 STI571 ）。 它是1个选择性的酪氨酸激酶小分子抑制剂， 其作用靶点主要包括c-Abl、Bcr-Abl、 PDGFR(血小板源性生长因子受体)以及KIT受体。
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Homodimer
activating mutation STI571
• liver: • peritoneum: • lymph nodes: • bone: • lungs:
54 to 65 % 20 to 21 % 2 to 6 % 6% 2%
精品课件
概况 GIST特点： 术后 易复 发生长速度 快
手术后10个月
手术后3个月
手术后5个月 手术后7个月
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甲磺酸依玛替尼（ imatinib ）
GIST
H&E
Normal small intestine
精品课件
KIT
GIST免疫组化表型
CD117(KIT,c-kit原癌基因蛋白)：＞95%(~100%). CD34(单链跨膜蛋白)：60%-70%. SMA(平滑肌肌动蛋白)：30%-40%. S-100(神经脊突细胞抗原)：5%. Desmin(肌间线蛋白)：1%-2%.
以上三项均符合者可确诊。
精品课件
概况
发病部位
临床症状
—不典型
▪ 食管 5-10%
➢腹痛 (20 -50 %)
▪胃
40-60%
▪ 小肠 20-35%
▪ 结直肠 5-15%
▪ 网膜 10%
➢胃肠道出血 (20-50 %) ➢胃肠道梗阻 (10 %) ➢腹部包块 ➢无症状 (20 %)
精品课件
概况
转移部位
• 研究目的 评价甲磺酸伊马替尼治疗复发或转移性胃肠
基质瘤（Gastrointestinal stromal tumors GIST）的疗效及安全性
精品课件
入治标准
• 经病理证实的GIST，术前或已失去手术机会的 复发、转移者，CD117 阳性，有可测量病灶。
• 可以接受过放化疗、介入栓塞治疗，但病情进 展，且末次治疗终止4周以上
EORTC, 400mg(Ⅲ)2003
EORTC, 800mg(Ⅲ)2003
298 50.3% 83.0% 67%
－
317 51.1% 84.4% 74%
－
国内报告(Ⅱ)2003
33/36 57.6% 81.8%
－
精品课件
86.4%
北京肿瘤医院Imatinib治疗GIST结果 (2001-2003)
胃肠间质瘤（GISTs）临床治疗若 干问题和对策
北京大学临床肿瘤学院 北京市肿瘤防治研究所 北京市肿瘤医院
消化内科 沈琳
精品课件
内容
➢ 概况 ➢ 传统治疗在GISTs中疗效的评价 ➢ 病理分级的临床意义 ➢ 基因突变与治疗和预后 ➢ 格列卫的剂量、疗效、安全性 ➢ 格列卫的耐药 ➢ 新辅助与辅助治疗
GIST Phase II Study: Best Confirmed Responses
Proportion of Patients (%)
60
53.7%
55
50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
（PR）
总有效率：81%
27.9%
（SD） （PR）
（SD）
精品课件 George D. NEJM. 2002;7:472-479.
精品课件
Imatinib治疗A/M GIST结果
试验报告
n RR% TGC% 1yrTTP% 1yrOS%
EORTC,62001(Ⅰ)2001 36/40 52.7%
美-芬多中心(Ⅱ)2002
138/14 7
40.0%
81.0%
－
88%
SWOG,S0033(Ⅲ)2003 716 49.0% 75.0% 70%-71% 85%-86%
呈团块生长，并发溃疡、出血、坏死、囊变。
组织形态：由两型细胞组成：梭形细胞(70%)，上皮 样细胞 (15%)，混合(15%)。分三种：
1.梭形细胞型(60%-80%) 2.上皮样细胞型(10%-30%) 3.混合型少见
精品课件
主要病理形态学
梭型
上皮型
精品课件
KIT Staining in Tissue
精品课件
GIST Phase II Study
R
S
E
C
G
R
I
E
S
E
T
N
E
R
400mg/day
600mg/day
Crossover possible if disease progression
Treat Daily Unless Disease
Progression
N=147
Fiumnacgtiinognawlasimpaegrifnogrmweadsaptertfhoermdeidscwrietthiocnomopf精utt品ehde课ti件onmvoegsrtaipghayto(rC.T) scan or MRI. PET scan