2型糖尿病患者抗动脉粥样硬化的临床研究进展
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Ｄｉａｈｅｔｉｃ
ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９（ＭＭＰ－９）．ｏｘｓｉｄｅ Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏ－ ｔｅｉｎ（ＯＸ。ＬＤＬ）．Ｔ１１ｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＭＭＰ－９ ａｎｄ ＯＸ—ＬＤＬ ｉＳ ｉｒｌｃｒｅｓｓｆｄ ｕｎｄｅｒ ｈｙｐｅ叫ｙｃｏｓｅｍｉａ．ｗｈｉｃｈ ｉＳ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ ｉｎ ａｔｈｅｍｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｃａｎ ｄｅｃｒｅａｓｅ池ｌｅｖｅｌ．ｔｕｒｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｄａｍａｇｅ ｏｖｅｒ，ｉｎ－ Ａｔｈｅｒｏｓ，ｃｌｅｒｏｓｉｓ ｈｉｂｉｔ
２
ｎａｓｅ，ＭＭＰ）尤其ＭＭＰ－９与氧化低密度脂蛋白（ｏｘｉ－ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＯＸ－ＬＤＬ）在动脉粥样硬化 的发生、发展和斑块的稳定性中起重要作用旧Ｊ，应用 药物对其进行干预可逆转其对组织的损伤，阻止或者 延缓糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展，彩色多普勒超
ｏｘ．ＬＤＬ与糖尿病动脉粥样硬化 糖尿病血管病变的主要病理特征是动脉粥样硬
Ｔｅｎｇｚｈｏｕ
Ｘｉａｎ・
ｚｈｏｎｇ，ＧＵＡＮ Ｑｉｎｇ・ｂｏ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ２７７５００．Ｃｈｉｎａ）
ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’５ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ
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脉粥样硬化关系密切，动 脉粥样硬化是糖尿病大血 管病变的主要病理特征， 糖尿病患者与非糖尿病患 者相比发生大血管事件的 风险至少高２—４倍一１。 杨健等一－研究表明，糖尿 病患者动脉粥样斑块较非 糖尿病者更不稳定，２型
化，血管内皮细胞损伤及功能失调是导致动脉粥样 硬化的一个重要环节。近年来的研究表明。８｜，化学 修饰的脂蛋白，尤其是ＯＸ—ＬＤＬ可通过内皮细胞脂质 过氧化损伤，加速泡沫细胞形成以及内皮源性舒张 机制障碍等途径而在动脉粥样硬化的发生、发展中 起重要作用，ＯＸ－ＬＤＬ是动脉粥样硬化形成和发展的 关键环节一Ｊ，其水平与血管病变密切相关，氧化修饰 与体内产生的氧自由基有关，动脉壁中内皮细胞、平 滑肌细胞、单核巨噬细胞均可氧化修饰ＬＤＬ，ＯＸ—ＬＤＬ 可增加巨噬细胞摄入ＬＤＬ的速度导致胆同醇在巨噬 细胞内的蓄积并转变为泡沫细胞，而泡沫细胞是动 脉硬化的早期变化和特征性标志，ＯＸ—ＬＤＬ对动脉硬 化发生、发展有促进作用。已经证实‘１０１，ＯＸ—ＬＤＬ可 以通过以下途径促进动脉硬化和心脑血管疾病的发 生、发展：①加速泡沫细胞的形成；②对循环中单核 细胞具有趋向作用促使单核细胞进入动脉硬化病 灶；③抑制巨噬细胞游离使其堆积在动脉硬化病灶
彩色多普勒超声在检查动脉粥样硬化中的作用 糖尿病与动脉粥样硬化关系密切，糖尿病并发
动脉粥样硬化较非糖尿病患者发生早而快，早期动 脉硬化的发生、发展比较隐匿，缺乏临床症状，早期 发现十分必要。糖尿病动脉硬化病变主要累及全身 大中动脉，下肢为动脉硬化的好发部位，下肢血管在 糖尿病早期就已出现，主要累及下肢远端动脉，极易 发生糖尿病足，糖尿病足又是致残的主要原因之 一【ｌ ２｜，早期发现糖尿病下肢血管病变，对治疗、预后 及提高患者生活质量具有重要意义。下肢动脉走行 明确，易于高频彩超检查。应用彩色多普勒在超声 图像上测量内一中膜厚度（ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ
万方数据
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・１６９７・
中；④使内皮细胞脱落，促进内皮病变从脂质条纹向
复杂的损害发展；⑤刺激机体产生自身抗体形成免 疫复合物。糖尿病患者常处于氧化应激状态，研究 发现…Ｊ，血管壁处的氧化应激能够引起ＬＤＬ的氧化 修饰，产生ＯＸ．ＬＤＬ，糖尿病患者由于长期处于高血糖 状态，使各类血脂蛋白发生不同程度的糖化，而糖化 又会加速脂蛋白的氧化，脂质过氧化物的增加亦能 导致血管纤维化，可见糖尿病患者ＯＸ—ＬＤＬ的水平升 高，为动脉粥样硬化的形成提供了物质基础。
・１６９６・
医堂绽述！Ｑ塑生！旦筮！！鲞筮！！翅丛型ｉ型曼！！塑麴！！堡，』业！Ｑ塑：ｙ！！：！ｉ：丛！：！１
２型糖尿病患者抗动脉粥样硬化的临床研究进展
任忠法，薛现中（综述），官庆波（审校）
（山东省滕州市中心人民医院内分泌科，山东滕州２７７５００） 中图分类号：Ｒ５８７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００９）１１—１６９６－０３
ｄｉｚｅ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ—
糖尿病合并动脉粥样硬化者血浆ＭＭＰ－９水平较单纯 ２型糖尿病者或单纯动脉硬化者明显升高。高血糖 状态下炎性因子活性增强，局部缺氧诱导内皮细胞 分泌ＭＭＰ－９，降解基质，引起动脉粥样硬化。ＭＭＰ－９ 与糖尿病动脉粥样硬化血管重构，斑块形成及斑块 的不稳定性密切相关。
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ｗｏｒｄｓ：Ｄｉｂｅｔｅｓ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ９；Ｏｘｉｄｉｚｅ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｃｉｎ；Ｐｉｏｇｌｉ・
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起细胞迁移，单核细胞入 侵，加速ＯＸ－ＬＤＬ渗透，利 于血管内斑块的形成，同 时由于斑块内它们的不均 匀分布，导致斑块的不稳 定性。ＭＭＰ和糖尿病动
ｏｆ Ａｎｔｉａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｔｓ ｉｎ
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Ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ
近年来，２型糖尿病患病率逐年上升，糖尿病与 动脉粥样硬化关系密切，表现为糖尿病患者出现动 脉粥样硬化的时间早、程度重和预后差，而动脉粥样 硬化又是２型糖尿病患者的主要死亡原因…。糖尿 病动脉粥样硬化的确切机制尚不十分明确，近年来 许多研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ
摘要：糖尿病发病率逐年上升，糖尿病与动脉粥样硬化关系密切，糖尿病动脉粥样硬化的发病机制十 分复杂，研究证实基质金属蛋白酶９与氧化低密度脂蛋白与糖尿病动脉粥样硬化关系密切。高血糖状态 下．基质金属蛋白酶９与氧化低密度脂蛋白水平增加，是糖尿病动脉粥样硬化的主要原因，应用药物干预 可降低其水平。逆转其对组织的损伤，阻止或者延缓糖屎病动脉粥样硬化的发生、发展，彩色多普勒超声可 发现糖尿病动脉粥样硬化早期病变。本文就基质金属蛋白酶９与氧化低密度脂蛋白与动脉硬化的关系及 吡格列酮降糖外的抗动脉硬化作用及彩色多普勒早期检测动脉粥样硬化病变进行综述。 关键词：糖尿病；动脉粥样硬化；基质金属蛋白酶９；氧化低密度及治疗前后的变化提
供莺要的参数，为Ｉ临床早期治疗提供有利的帮助。
１
ＭＭＰ－９与糖尿病动脉粥样硬化 ＭＭＰ是一组与锌结合分解胞外基质的黏蛋白
酶。３｜，对基质有广泛的降解作用，生理条件下参与胚 胎正常发育、组织重构、创伤愈合、血管生成及神经 细胞发育。并在多种病理过程中发挥作用，如动脉 硬化、恶性肿瘤浸润、脑血管病和炎性应答等。ＭＭＰ 中一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解胶原纤维 的酶，根据发现的先后命名为ＭＭＰ一１、ＭＭＰ－２等∽Ｊ。 目前已有证据表明，人动脉硬化斑块存在ＭＭＰ一１、 ＭＭＰ－９的表达上调ｐ１，ＭＭＰ通过降解细胞外基层， 导致粗管平滑肌细胞侵袭和移行至内膜，这与动脉 粥样硬化斑块形成病理过程密切相关，基膜降解，引
１．０
胞对钙的摄入，使血管舒张；④过氧化物酶体增殖物
活化受体－ｙ激动剂还抑制对血管平滑机细胞移行起 作用的ＭＭＰ。 ５动脉粥样硬化的治疗 糖尿病动脉粥样硬化的治疗方法多种多样，维 生素Ｃ、维生素Ｂ、维生素Ｅ、阿司匹林、双嘧达莫、丹 参、灯盏花、路丁、谷氨酸、他汀类药物及吡拉西坦瑚１ 均能治疗动脉硬化，将药物应用于动脉硬化的试验 亦很多，ＨＯＰＥ【２川研究旨在评价雷米普利和（或）维 生素Ｅ治疗能否降低高危人群心血管事件的发病率 和病死率。选入９５４４例年龄＞５５岁有血管疾病或 糖尿病并有心血管危险因子的患者，随访观察５年， 结果显示，维生素Ｅ治疗组与安慰剂组比较两组，无 差异。糖尿病抗动脉粥样硬化治疗应从病因学人 手。研究发现，噻唑烷二酮类、他汀类、血管紧张素抑 制剂、胰岛素类都有较强的抗动脉粥样硬化作用。２ 型糖尿病多具有胰岛素抵抗及代谢综合征，毗咯列酮 是目前广泛应用于临床的新一代血糖代谢调节剂，它 除改善胰岛素抵抗，人们还发现血糖调节外的抗动脉 粥样硬化作用旧Ｊ，目前大部分２型糖尿病患者口服 降糖药，研发能广泛应用于临床并兼有独立抗动脉 粥样化作用的口服降糖药物可成为重要课题。 ６结论 综上所述，大量的研究表明，糖尿病早期即存在
ｔｅｃｔ
ｉＳ
ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｃｒｏｓｉｓ．Ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ Ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ Ｃａｌｌ ｄｅ・ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ＭＭＰ－９ ａｎｄ ＯＸ． ＬＤＩ。，ｔｈｅ ａｎｔｉａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｔｏｓｔｉｔａｚｏｎｅ ｂｅｓｉｄｅｓ ｓｕｇｅｒ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ，ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ．
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，
体＾ｙ激动剂可抑制单核细．影巨噬细胞的功能，抑制
炎性细胞因子的产生；②过氧化物酶体增殖物活化 受体１激动剂抑制内皮细胞黏附因子的表达，减少 白细胞与内皮细胞的相互作用；③过氧化物酶体增 殖物活化受体１激动剂可直接作用于血管平滑肌细 胞抑制血管平滑机细胞的生长，抑制血管平滑机细
ＩＭＴ）值作为动脉壁的厚度，该方法由Ｐｉｇｎｏｈ等¨列提 出，经尸解和病理检查证实是可行的，而动脉壁增厚 是目前公认的动脉粥样硬化的早期表现。在我国运 用高分辨超声采用ＩＭＴ值的方法研究相关疾病十分 常见，高分辨率超声能清晰地显示血管管壁，管腔及 血流动力学改变，并被不少作者认为可替代数字减 影血管造影成为下肢血管检查的金标准口引，彩色多 普勒超声技术能全面检查糖尿病患者下肢血管，观 察各节段病变好发部位及严重程度，能及早、快速、 准确地提示糖尿病下肢动脉的病变程度，明显提高 下肢血管病变的检出率。研究证实¨５｜，在２型糖尿 病患者中股动脉ＩＭＴ增厚较明显，形成斑块的频率 亦较多，管壁上可见颗粒样钙化斑点，通过观察股动 脉的ＩＭＴ厚度的变化来判断糖尿病患者的动脉硬化 程度是有意义的，并且随着年龄的增长，病程的延 长，其ＩＭＴ不断的增厚。动脉硬化的判断以ＩＭＴ＞
Ａｂｓｔｒａｅｔ：Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｅｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｙｅａｒ ｂｙ ｙｅ８１＂，“ｈａｓ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ａｔｈｅｒｏ－ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｉｅ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉＳ ｖｅｒｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｎｗｈｉｌｅ．Ｉｔ ｉＳ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ
３
受体＾ｙ抗转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体１， 增强胰岛素敏感性Ⅲｊ，过氧化物酶体增殖物活化受 体＾ｙ分布在脂肪、骨骼、肝脏等细胞中，调控着许多 与葡萄糖和脂肪代谢有关的胰岛素敏感基因，因此 吡格列酮可以降低外周和肝组织中对胰岛素的抵 抗，使胰岛素依赖的葡萄糖增加，肝脏中葡萄糖的降 低从而达到降低血糖的作用，同样亦可降低胰岛素 的水平。吡格列酮能够降低游离脂肪酸和三酰甘 油，升高高密度脂蛋白¨８｜，此外具有直接非胰岛素依 赖性血管舒张作用。 近年来研究表明０１９］，吡格列酮具有潜在的抗肿 瘤作用、抗炎及免疫调节作用，吡格列酮通过激活过 氧化物酶体增殖物活化受体Ｙ显著增强肿瘤坏死因 子相关调亡，阻断细胞周期抑制肿瘤的增殖，亦有多 个试验证实噻唑烷二酮类药物有抗氧化作用和抗动 脉粥样硬化作用。①过氧化物酶体增殖物活化受
ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９（ＭＭＰ－９）．ｏｘｓｉｄｅ Ｌｏｗ Ｄｅｎｓｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏ－ ｔｅｉｎ（ＯＸ。ＬＤＬ）．Ｔ１１ｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＭＭＰ－９ ａｎｄ ＯＸ—ＬＤＬ ｉＳ ｉｒｌｃｒｅｓｓｆｄ ｕｎｄｅｒ ｈｙｐｅ叫ｙｃｏｓｅｍｉａ．ｗｈｉｃｈ ｉＳ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ ｉｎ ａｔｈｅｍｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｃａｎ ｄｅｃｒｅａｓｅ池ｌｅｖｅｌ．ｔｕｒｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｄａｍａｇｅ ｏｖｅｒ，ｉｎ－ Ａｔｈｅｒｏｓ，ｃｌｅｒｏｓｉｓ ｈｉｂｉｔ
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ｎａｓｅ，ＭＭＰ）尤其ＭＭＰ－９与氧化低密度脂蛋白（ｏｘｉ－ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＯＸ－ＬＤＬ）在动脉粥样硬化 的发生、发展和斑块的稳定性中起重要作用旧Ｊ，应用 药物对其进行干预可逆转其对组织的损伤，阻止或者 延缓糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展，彩色多普勒超
ｏｘ．ＬＤＬ与糖尿病动脉粥样硬化 糖尿病血管病变的主要病理特征是动脉粥样硬
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ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’５ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ
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脉粥样硬化关系密切，动 脉粥样硬化是糖尿病大血 管病变的主要病理特征， 糖尿病患者与非糖尿病患 者相比发生大血管事件的 风险至少高２—４倍一１。 杨健等一－研究表明，糖尿 病患者动脉粥样斑块较非 糖尿病者更不稳定，２型
化，血管内皮细胞损伤及功能失调是导致动脉粥样 硬化的一个重要环节。近年来的研究表明。８｜，化学 修饰的脂蛋白，尤其是ＯＸ—ＬＤＬ可通过内皮细胞脂质 过氧化损伤，加速泡沫细胞形成以及内皮源性舒张 机制障碍等途径而在动脉粥样硬化的发生、发展中 起重要作用，ＯＸ－ＬＤＬ是动脉粥样硬化形成和发展的 关键环节一Ｊ，其水平与血管病变密切相关，氧化修饰 与体内产生的氧自由基有关，动脉壁中内皮细胞、平 滑肌细胞、单核巨噬细胞均可氧化修饰ＬＤＬ，ＯＸ—ＬＤＬ 可增加巨噬细胞摄入ＬＤＬ的速度导致胆同醇在巨噬 细胞内的蓄积并转变为泡沫细胞，而泡沫细胞是动 脉硬化的早期变化和特征性标志，ＯＸ—ＬＤＬ对动脉硬 化发生、发展有促进作用。已经证实‘１０１，ＯＸ—ＬＤＬ可 以通过以下途径促进动脉硬化和心脑血管疾病的发 生、发展：①加速泡沫细胞的形成；②对循环中单核 细胞具有趋向作用促使单核细胞进入动脉硬化病 灶；③抑制巨噬细胞游离使其堆积在动脉硬化病灶
彩色多普勒超声在检查动脉粥样硬化中的作用 糖尿病与动脉粥样硬化关系密切，糖尿病并发
动脉粥样硬化较非糖尿病患者发生早而快，早期动 脉硬化的发生、发展比较隐匿，缺乏临床症状，早期 发现十分必要。糖尿病动脉硬化病变主要累及全身 大中动脉，下肢为动脉硬化的好发部位，下肢血管在 糖尿病早期就已出现，主要累及下肢远端动脉，极易 发生糖尿病足，糖尿病足又是致残的主要原因之 一【ｌ ２｜，早期发现糖尿病下肢血管病变，对治疗、预后 及提高患者生活质量具有重要意义。下肢动脉走行 明确，易于高频彩超检查。应用彩色多普勒在超声 图像上测量内一中膜厚度（ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ
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中；④使内皮细胞脱落，促进内皮病变从脂质条纹向
复杂的损害发展；⑤刺激机体产生自身抗体形成免 疫复合物。糖尿病患者常处于氧化应激状态，研究 发现…Ｊ，血管壁处的氧化应激能够引起ＬＤＬ的氧化 修饰，产生ＯＸ．ＬＤＬ，糖尿病患者由于长期处于高血糖 状态，使各类血脂蛋白发生不同程度的糖化，而糖化 又会加速脂蛋白的氧化，脂质过氧化物的增加亦能 导致血管纤维化，可见糖尿病患者ＯＸ—ＬＤＬ的水平升 高，为动脉粥样硬化的形成提供了物质基础。
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医堂绽述！Ｑ塑生！旦筮！！鲞筮！！翅丛型ｉ型曼！！塑麴！！堡，』业！Ｑ塑：ｙ！！：！ｉ：丛！：！１
２型糖尿病患者抗动脉粥样硬化的临床研究进展
任忠法，薛现中（综述），官庆波（审校）
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ｄｉｚｅ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ—
糖尿病合并动脉粥样硬化者血浆ＭＭＰ－９水平较单纯 ２型糖尿病者或单纯动脉硬化者明显升高。高血糖 状态下炎性因子活性增强，局部缺氧诱导内皮细胞 分泌ＭＭＰ－９，降解基质，引起动脉粥样硬化。ＭＭＰ－９ 与糖尿病动脉粥样硬化血管重构，斑块形成及斑块 的不稳定性密切相关。
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起细胞迁移，单核细胞入 侵，加速ＯＸ－ＬＤＬ渗透，利 于血管内斑块的形成，同 时由于斑块内它们的不均 匀分布，导致斑块的不稳 定性。ＭＭＰ和糖尿病动
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Ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ
近年来，２型糖尿病患病率逐年上升，糖尿病与 动脉粥样硬化关系密切，表现为糖尿病患者出现动 脉粥样硬化的时间早、程度重和预后差，而动脉粥样 硬化又是２型糖尿病患者的主要死亡原因…。糖尿 病动脉粥样硬化的确切机制尚不十分明确，近年来 许多研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ
摘要：糖尿病发病率逐年上升，糖尿病与动脉粥样硬化关系密切，糖尿病动脉粥样硬化的发病机制十 分复杂，研究证实基质金属蛋白酶９与氧化低密度脂蛋白与糖尿病动脉粥样硬化关系密切。高血糖状态 下．基质金属蛋白酶９与氧化低密度脂蛋白水平增加，是糖尿病动脉粥样硬化的主要原因，应用药物干预 可降低其水平。逆转其对组织的损伤，阻止或者延缓糖屎病动脉粥样硬化的发生、发展，彩色多普勒超声可 发现糖尿病动脉粥样硬化早期病变。本文就基质金属蛋白酶９与氧化低密度脂蛋白与动脉硬化的关系及 吡格列酮降糖外的抗动脉硬化作用及彩色多普勒早期检测动脉粥样硬化病变进行综述。 关键词：糖尿病；动脉粥样硬化；基质金属蛋白酶９；氧化低密度及治疗前后的变化提
供莺要的参数，为Ｉ临床早期治疗提供有利的帮助。
１
ＭＭＰ－９与糖尿病动脉粥样硬化 ＭＭＰ是一组与锌结合分解胞外基质的黏蛋白
酶。３｜，对基质有广泛的降解作用，生理条件下参与胚 胎正常发育、组织重构、创伤愈合、血管生成及神经 细胞发育。并在多种病理过程中发挥作用，如动脉 硬化、恶性肿瘤浸润、脑血管病和炎性应答等。ＭＭＰ 中一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解胶原纤维 的酶，根据发现的先后命名为ＭＭＰ一１、ＭＭＰ－２等∽Ｊ。 目前已有证据表明，人动脉硬化斑块存在ＭＭＰ一１、 ＭＭＰ－９的表达上调ｐ１，ＭＭＰ通过降解细胞外基层， 导致粗管平滑肌细胞侵袭和移行至内膜，这与动脉 粥样硬化斑块形成病理过程密切相关，基膜降解，引
１．０
胞对钙的摄入，使血管舒张；④过氧化物酶体增殖物
活化受体－ｙ激动剂还抑制对血管平滑机细胞移行起 作用的ＭＭＰ。 ５动脉粥样硬化的治疗 糖尿病动脉粥样硬化的治疗方法多种多样，维 生素Ｃ、维生素Ｂ、维生素Ｅ、阿司匹林、双嘧达莫、丹 参、灯盏花、路丁、谷氨酸、他汀类药物及吡拉西坦瑚１ 均能治疗动脉硬化，将药物应用于动脉硬化的试验 亦很多，ＨＯＰＥ【２川研究旨在评价雷米普利和（或）维 生素Ｅ治疗能否降低高危人群心血管事件的发病率 和病死率。选入９５４４例年龄＞５５岁有血管疾病或 糖尿病并有心血管危险因子的患者，随访观察５年， 结果显示，维生素Ｅ治疗组与安慰剂组比较两组，无 差异。糖尿病抗动脉粥样硬化治疗应从病因学人 手。研究发现，噻唑烷二酮类、他汀类、血管紧张素抑 制剂、胰岛素类都有较强的抗动脉粥样硬化作用。２ 型糖尿病多具有胰岛素抵抗及代谢综合征，毗咯列酮 是目前广泛应用于临床的新一代血糖代谢调节剂，它 除改善胰岛素抵抗，人们还发现血糖调节外的抗动脉 粥样硬化作用旧Ｊ，目前大部分２型糖尿病患者口服 降糖药，研发能广泛应用于临床并兼有独立抗动脉 粥样化作用的口服降糖药物可成为重要课题。 ６结论 综上所述，大量的研究表明，糖尿病早期即存在
ｔｅｃｔ
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ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｃｒｏｓｉｓ．Ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ Ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ Ｃａｌｌ ｄｅ・ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ＭＭＰ－９ ａｎｄ ＯＸ． ＬＤＩ。，ｔｈｅ ａｎｔｉａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｔｏｓｔｉｔａｚｏｎｅ ｂｅｓｉｄｅｓ ｓｕｇｅｒ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ，ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ．
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体＾ｙ激动剂可抑制单核细．影巨噬细胞的功能，抑制
炎性细胞因子的产生；②过氧化物酶体增殖物活化 受体１激动剂抑制内皮细胞黏附因子的表达，减少 白细胞与内皮细胞的相互作用；③过氧化物酶体增 殖物活化受体１激动剂可直接作用于血管平滑肌细 胞抑制血管平滑机细胞的生长，抑制血管平滑机细
ＩＭＴ）值作为动脉壁的厚度，该方法由Ｐｉｇｎｏｈ等¨列提 出，经尸解和病理检查证实是可行的，而动脉壁增厚 是目前公认的动脉粥样硬化的早期表现。在我国运 用高分辨超声采用ＩＭＴ值的方法研究相关疾病十分 常见，高分辨率超声能清晰地显示血管管壁，管腔及 血流动力学改变，并被不少作者认为可替代数字减 影血管造影成为下肢血管检查的金标准口引，彩色多 普勒超声技术能全面检查糖尿病患者下肢血管，观 察各节段病变好发部位及严重程度，能及早、快速、 准确地提示糖尿病下肢动脉的病变程度，明显提高 下肢血管病变的检出率。研究证实¨５｜，在２型糖尿 病患者中股动脉ＩＭＴ增厚较明显，形成斑块的频率 亦较多，管壁上可见颗粒样钙化斑点，通过观察股动 脉的ＩＭＴ厚度的变化来判断糖尿病患者的动脉硬化 程度是有意义的，并且随着年龄的增长，病程的延 长，其ＩＭＴ不断的增厚。动脉硬化的判断以ＩＭＴ＞
Ａｂｓｔｒａｅｔ：Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｅｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｙｅａｒ ｂｙ ｙｅ８１＂，“ｈａｓ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ａｔｈｅｒｏ－ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｉｅ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉＳ ｖｅｒｙ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｎｗｈｉｌｅ．Ｉｔ ｉＳ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ
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受体＾ｙ抗转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体１， 增强胰岛素敏感性Ⅲｊ，过氧化物酶体增殖物活化受 体＾ｙ分布在脂肪、骨骼、肝脏等细胞中，调控着许多 与葡萄糖和脂肪代谢有关的胰岛素敏感基因，因此 吡格列酮可以降低外周和肝组织中对胰岛素的抵 抗，使胰岛素依赖的葡萄糖增加，肝脏中葡萄糖的降 低从而达到降低血糖的作用，同样亦可降低胰岛素 的水平。吡格列酮能够降低游离脂肪酸和三酰甘 油，升高高密度脂蛋白¨８｜，此外具有直接非胰岛素依 赖性血管舒张作用。 近年来研究表明０１９］，吡格列酮具有潜在的抗肿 瘤作用、抗炎及免疫调节作用，吡格列酮通过激活过 氧化物酶体增殖物活化受体Ｙ显著增强肿瘤坏死因 子相关调亡，阻断细胞周期抑制肿瘤的增殖，亦有多 个试验证实噻唑烷二酮类药物有抗氧化作用和抗动 脉粥样硬化作用。①过氧化物酶体增殖物活化受