免疫学讲义-整理版

第1章免疫学的发展简史及其展望

1. 免疫(Immunity)指机体对感染有抵抗能力,而不患疫病或传染病是机体识别“自身”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能.

2.免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成.

免疫应答过高或过低，均为异常.免疫过程并不总是有利于机体,有时也可引起机体损害. 3.免疫学(Immunology)即是研究免疫系统的结构与功能,理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,以发展有效的免疫学措施,实现防病治病目的.

4.免疫应答的类型

(1)固有免疫应答(innate immune response):遇到病原体后首先并迅速起防卫作用的免疫应答.如皮肤黏膜、吞噬细胞、NK细胞和补体.遗传性、作用于多种病原体、无免疫记忆.

①巨噬细胞、NK细胞-非特异性杀伤.

②细胞因子(Cytokines)-导致炎症细胞渗出-引起炎症.

(2)适应性免疫应答(adaptive immune response) :T、B细胞识别抗原后产生的免疫应答.慢,5-7天,主导作用,有记忆性.

①T、B淋巴细胞被抗原活化,T、B细胞通过TCR、BCR的识别抗原,有严格的特异性;

②T、B细胞的克隆扩增及分化;

③B细胞通过抗体发挥作用-体液免疫,T细胞通过效应细胞毒性T细胞及细胞因子发挥作用-细胞免疫;

④免疫记忆细胞的产生.

5.免疫病理:①超敏感反应病,反应过高;

②免疫缺陷病,免疫功能低下或缺失;

③自身免疫性疾病,对自身抗原应答所致.

6.免疫学的应用:①传染病预防:SARS、AIDS;

②疾病治疗:肿瘤、慢性传染病;

③免疫诊断:ABO、传染病诊断.

7.免疫学发展简史

(1)经验免疫学时期:我国11世纪开始接种人痘,18世纪后叶,Jenner发明牛痘.

(2)科学免疫时期: 病原菌的发现和疫苗使用的推广,Pasteur观察到细菌、发明培养基、制备疫苗,Koch提出病原菌致病的概念.抗体的发现、应用及细胞免疫的研究.

①抗体的发现-德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素.将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用.这种被动免疫法很快应用于临床治疗.Behring于1891年

应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例.为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖.

②抗原的结构与抗原特异性-Landsteiner(1910)等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的.认识到决定抗原特异性的是很小的分子,他们的结构不同,使其抗原性不同.

③抗体是免疫球蛋白-20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是γ-球蛋白.

④抗体是四肽链结构-1959年,Porter 和Edelman对抗体结构进行研究证明.

⑤超敏反应

⑥免疫耐受的发现

⑦Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用-克隆选择学说

(3)现代免疫学时期

①抗原识别受体多样性的产生-1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因

②信号转导途径的发现

③细胞程序性死亡途径的发现:CTL表达FasL,靶细胞表达其受体Fas.

④造血与免疫细胞的发育:免疫细胞-多能造血干细胞-神经干细胞.

(4)应用免疫学的发展:DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病.

第2章免疫组织和器官

1.中枢免疫器官: 是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。包括哺乳动物的骨髓、胸腺和鸟类的腔上囊。

①骨髓:各类血细胞和免疫细胞发生的场所;B淋巴细胞发育成熟的场所;再次体液免疫应答的主要部位，所以骨髓既是中枢，又是外周免疫器官.

髓样祖细胞:红、粒、单核细胞，造血干细胞淋巴样：T、B、NK的前体细胞

②胸腺:由胸腺基质细胞和胸腺细胞(未成熟T)组成.是T细胞分化成熟的场所.胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用,对T细胞的发育是至关重要的.

浅皮质:前胸腺细胞,CD4-CD8-,DN 深皮质:皮质胸腺细胞,CD4+CD8+,DP

阳性选择-MHC限制性的识别能力,CD4+/CD8+阴性选择-对自身抗原耐受

髓质:髓质胸腺细胞

2.外周淋巴器官及组织

①淋巴结:T、B细胞定居的场所免疫应答发生的场所.

浅皮质:B cell,初级淋巴滤泡. 深皮质:T cell,毛细血管后微静脉.

髓质:输出淋巴管,滤过作用. 过滤作用:巨噬cell

再循环:血液中的淋巴cell PCV进入淋巴结-进入髓窦经输出淋巴管汇入胸导管-血循环-淋巴细胞畅流全身

②脾脏:最大的淋巴器官定居的场所免疫应答发生的场所.

T:35%、B：55%、Mφ：10% 过滤作用：90%循环血液

③黏膜免疫系统:在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜固有层和上皮细胞下,均聚集有无包膜的淋巴组织.

构成了一道免疫屏障,参与局部免疫应答. 产生分泌型IgA ，局部抵御病原微生物.

3.淋巴细胞再循环

①淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中.

②淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性.取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮细胞小静脉(HEV)表达的相应黏附分子受体.

③淋巴细胞再循环的作用-使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布,能动员淋巴细胞至病原体入侵处,并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,在此产生免疫应答效应.