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【遗传药理学】
另外,亚洲人群的85%乙醇脱氢酶(乙醇代 谢的另一种酶)所起作用约比其他种族人群快 5倍, 故饮用乙醇后能导致乙醛积累,引起广泛 的血管扩张,面部潮红,以及代偿性心动过速。
【二、老年人的合理用药】
老年人由于各重要器官功能逐渐衰退,对药物 的吸收、排泄、代谢、分布及其作用与青壮 年迥然不同。同时,老年人往往身患多病,用药 种类较多,药物不良反应较青壮年多2~3倍。 因此,老年人合理用药已成为现代老年医学中 的一个重要组成部分。
胎儿药物的排泄:胎儿肾脏于妊娠11~14周开 始有排泄功能,由于胎儿肾小球滤过率很低,肾 脏排泄药物代谢物的功能差,常能延长药物及其 代谢物在胎儿体内的停留时间,若代谢后形成极 性大且脂溶性低的代谢物时,则不易通过胎盘转 运到母体中而积存在胎儿体内,加之反复大量应 用药物,可因药物蓄积而损害胎儿。
【妊娠期的合理用药】
【老年人的合理用药】
5、药物的耐受性:老年人对药物耐受性 降低, 当许多药物联合使用又不减量时, 易出现不良反应及胃肠道症状。
【三、妊娠期的合理用药】
由于胎儿生长发育的需要,孕产妇体内各系 统发生一系列适应性生理变化。药物在孕产妇 体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,均有不 同程度的改变。
【妊娠期的合理用药】
【妊娠期的合理用药】
4、排泄:妊娠期肾血浆流量约增加35%,肾 小球滤过率约增加50%,肌酐清除率也相 应增加,由于药物排泄过程加快,致使血药 浓度不同Fra Baidu bibliotek度降低(妊高症例外)。
【妊娠期的合理用药】
5、药物在胎盘的转运:胎盘通透性与一般的血 管生物膜相似,相当多的药物能够通过胎盘屏 障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血 管合体膜,是由合体滋养细胞、合体细胞基底 膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内 皮细胞组成的薄膜。药物多以被动转运方式通 过胎盘屏障。
1、吸收:妊娠期间胃排空时间延长,胃肠 道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减弱, 使口服药物的吸收延缓,血药峰浓度也延 迟出现且峰值常偏低。
【妊娠期的合理用药】
2、分布:孕妇血容量可增加35%,血浆增加多 于红细胞增加,血液稀释使血浆蛋白量减少, 致使游离型药物相对增多。
3、代谢:孕妇肝脏血流量增多和雌激素水平增 加,也增加药物的代谢。
【妊娠期的合理用药】
胎儿药物的分布:由于胎儿肝脏、脑等器官相 对较大,血流量多,药物经脐静脉约有60%~ 80%入肝脏,药物在肝脏内分布较多。胎儿血脑 屏障功能不良,药物容易进入中枢神经系统,有 引起胎儿畸形或药物中毒等危险。 胎儿药物的代谢:一般很少代谢,有些药物经胎 儿肝脏代谢可以失活。
【妊娠期的合理用药】
【妊娠期的合理用药】
胎盘对药物转运的程度和速度,主要取决于 药物的理化性质(分子量<500及脂溶性药物容 易通过胎盘),也与药物在孕产妇体内的代谢动 力学和胎盘的结构及功能状态有关。若孕产妇 患感染性疾病,感染、缺氧常能破坏胎盘屏障, 能使正常情况下不易通过胎盘屏障的抗生素变 得容易通过。
【妊娠期的合理用药】
【遗传药理学】
必须考虑:不同的病人对药物的作用和代谢是 不同的;具有迅速代谢药物能力的人,为获得适 宜的治疗浓度,需要更高的剂量,更频繁地给药; 而代谢能力缓慢的病人,为避免发生毒性反应,需 要较低的剂量和较少的给药次数;这对于那些安 全范围较窄的药物尤其重要.
【遗传药理学】
亚洲人群中约50% 缺乏涉及乙醇代谢的酶: 乙醛脱氢酶-2,因此饮用乙醇后能导致血中乙 醛明显升高,并出现面部潮红,心率增快,出汗,肌 无力等,(乙醛增高能导致儿茶酚胺介导的伴有 欣快的血管扩张以及营养障碍症状)。
【老年人的合理用药】
3、药物的排泄:老年人的肾单元、肾小球滤过 率及肾血流量均随增龄而减少。80岁以上老年 人肾单元仅为青年人的1/3,肌酐清除率降至青 壮年的1/3以下,因而使药物的排泄受到限制。
【老年人的合理用药】
4、药物的分布:老年人体内水、肌肉组织、血 浆蛋白等随增龄而降低,会引起药物分布的变 化,蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结 合部分(游离)药物浓度相对增加, 因此,老年人 用药剂量和次数均应低于青壮年为宜。
7、药物对胚胎、胎儿、新生儿的影响 :从卵子 受精开始,直至受精卵着床于子宫内膜前的这 段时期为着床前期。此期的受精卵与母体组织 尚未直接接触,尚在输卵管腔或子宫腔的分泌 液中,故着床前期孕妇用药对其影响不大。
【妊娠期的合理用药】
受精卵着床后直至12周左右,是胚胎、胎儿各器 官处于高度分化、迅速发育、不断形成的重要阶段。 若孕妇在这个时期应用药物,其毒性能够干扰胚胎、 胎儿组织细胞的正常分化,任何部位的一群细胞受 到药物毒性干扰,都有可能造成与胚胎、胎儿其它 部位不相对应的分化时相而发生畸形。可见妊娠12 周内是药物致畸最敏感的时期。
6、药物在胎儿体内的特点:药物经胎盘屏障转运 到胎儿体内,并经羊膜转运进入羊水中。由于羊 水中的蛋白含量很少,仅为孕妇血浆蛋白值的 1/10~1/20,致使药物以游离型存在为主。从 妊娠12周以后,药物可被胎儿吞咽进入胃肠道, 而被吸收入胎儿血循环中,最终从胎儿尿中排出 药物代谢物,又可被胎儿吞咽而重入胎儿血循环 中,形成羊水肠道循环。
特殊人群的用药
【内容】
1、遗传药理学 2、老年人的合理用药 3、小儿用药特点(略) 4、妊娠期的合理用药
【一、遗传药理学】
1、遗传药理学是研究遗传变异与药物效应的科学。 2、不同个体药物代谢酶存有很大差异,在体内试验
所测量到的药物消除速率,可因所研究的人群的不 同,其差异可自4倍至多达40倍以上。 3、大量的孪生子女和家族的研究表明遗传因素是造 成个体间差异的主要因素。
【老年人的合理用药】
1、药物的吸收:老年人胃粘膜细胞数量减少, 消化道运动降低,胃酸分泌减少,肠道动脉硬化 使血运减少等,这些因素均可影响口服药物的
吸收而降低其疗效。
【老年人的合理用药】
2、药物的代谢:肝脏微粒体中细胞色素P450 酶是最主要的药物代谢酶。该酶的生成与活 性随增龄而降低,因而,许多药物半衰期老年 人比青壮年延长4~5倍。这些是老年人对药 物敏感性增强和易发生毒性反应的重要原因。
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