第七章 香豆素类化合物

HO
H
+
O
氨基 安 比 林 替
（红 色 ）
香豆素类化合物
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常见的色谱类型
极性吸附色谱：用于极性小的化合物的分离 硅胶：极性大 氧化铝：极性小 分配色谱：用于极性大的化合物的分离 非极性吸附色谱：分子大小（分子量差小） 离子交换色谱：离子 凝胶色谱：分子大小（分子量差大） 聚酰胺色谱：-COOH、Ar-OH、共轭体系
Br O -O N O Br
Br O N O Br
HO
H
+
Cl N
Br
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Emerson反应
Emerson反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素的碱性 溶液中，加入2%的4-氨替比(匹)林和8%的铁氰化钾试 剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。
H2N CH3 N CH 3 N [O] K3Fe(CN)6 O N N CH 3 O N CH3
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香豆素生物活性
1、七叶内酯及其苷：治疗细菌性痢疾（抗菌） 2、蛇床子素：治疗阴道滴虫、湿疹、脚癣 3、岩白菜素（矮地茶）：镇咳（慢性支气管炎） 4、双香豆素：对抗维生素K的作用，临床上作为 预防血栓形成或消除血块的抗凝血药 5、补骨脂内酯：治疗白斑病 6、对人的毒性：黄曲霉素B1---肝损坏（癌变）
二、溶解度性质： 三、与碱液作用： 四、荧光：
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第五节 提取与分离
常用的提取方法 提取时注意事项 提取分离实例 秦皮中香豆素 的结构特点 提取与分离 实例流程
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香豆素类化合物
常用的提取方法
一般利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的 性质进行提取分离。 1、系统溶剂法： 常用苯,乙醚,EtOAc,丙酮和甲醇依次萃取。 2、水蒸气蒸馏法：（超临界流体萃取法） 适用于具有挥发性的小分子香豆素。 3、碱溶酸沉法： 香豆素类化合物多呈中性或弱酸性，所以常与中性、 弱酸性杂质混在一起。可利用内酯遇碱能开环溶解， 加酸又环合沉淀的特性加以分离。 4、色谱分离法：
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课堂互动
香豆素的哪些性质可用于提取分离？ 如何证明药材中含香豆素类成分？ 用化学方法区别：6、7-二羟基香豆素和7-羟 基-8甲氧基香豆素
HO HO O O
HO O O C H3
O
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第三节 理化性质
一、性状：
游离香豆素 香豆素苷 多数有完好的结晶,具香气 粉末 分子量小的有挥发性，能随 失去挥发性和升 水蒸气蒸馏，并有升华性 华性
结构分类
一、简单香豆素（苯骈α-吡喃酮）
5 6 7 8 4 3 2
O
1
O
6 7
5
5 4 3 2 6 7
4 3 2
二、吡喃香豆素 5
4 6 7 2 8 3
O
8 5
O
1 4 3
O
O
8
O
1
O
5 6
2
4 3
HO
O
1
O
O
6 7 8
三、呋喃香豆素
香豆素类化合物
7
O
1
2 8
O
O
O
1
O
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结构分类说明
香豆素类化合物
× √ √ √ √
√ √ √ √ ×
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三、与碱液作用
内酯环 1、在碱性溶液中开环溶解 2、在强碱性溶液中生成反式邻羟基桂皮酸，失去可逆性 3、与浓碱性一起煮沸，则内酯环分解成酚类或酚酸类。
5 4 3 2 8
[H ]
+
- H 2O
-
6 7
浓
O
[O H ]
-
COOH OH
第七章 香豆素类化合物
5 6 7 4 3 2
6 7 2 8 5 4 3
O
8 1
O
O
O
1
O
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主要内容
导学 第一节 概述 第二节 结构与分类 第三节 理化性质 第四节 检识 第五节 提取与分离 作业
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导
学
学习目标： 掌握：香豆素的结构特点、内酯及酚羟基的特性、化 学检识方法、提取方法； 熟悉：香豆素的概念、存在状况、溶解规律、色谱检 识方法； 了解：香豆素的生物活性、性状及分离方法。 重点难点：香豆素的结构特点、理化性质、显色反应 及提取方法等。
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一、性 状
游离香豆素 香豆素苷
多数有完好的结晶, 粉末 具香气 分子量小的有挥发性， 失去挥发性和升华性 能随水蒸气蒸馏， 并有升华性
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二、溶解度性质
游离香豆素 香豆素苷 冷水 沸水 MeOH、EtOH 碱液 CHCl3、Et2O、苯等极 性小的有机溶剂中
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练 习
以下结构属于
5 6 7 4 3 2
5 4 3
7 5 4 3 2
O
6 7 2
6
O
8 1
O
O
O
8 1
O
O
O
8 1
O
简单香豆素
简单香豆素
呋喃香豆素
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第三节 理化性质
一、性状：颜色: 形态:苷----粉末 苷元----结晶 二、溶解度性质： 三、与碱液作用： 四、荧光：
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第四节 检识
一、化学检识： （一）异羟肟酸铁反应 （二）与酚类试剂的反应 二、色谱检识 （一）薄层色谱： （二）纸色谱： 内酯 三氯化铁 Gibb’s Emerson
课堂互 动
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一、异羟肟酸铁反应（内酯的显色反应）
[O H ]
O
1
COOH [O H ] 浓
OH
香豆素类化合物
加热
酚类+酚酸类
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四、荧光
香豆素类化合物结构中有α、β不饱和双 键，形成较长的共轭体系。故在紫外光下大多 显蓝色或蓝绿色荧光。在碱液中荧光显著。 C7-OH荧光显著 C6、C8位引入-OH或其它基团荧光消失。 ？ 香豆素类化合物的荧光与-OH 的数目有关还是与结构有关
[H ]
+
- H 2O
-
6 7
浓
O
[O H ]
-
COOH OH
[O H ]
O
1
顺式邻羟基桂皮酸
COOH
香豆素 (内酯)
OH
反式邻羟基桂皮酸
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香豆素分布
香豆素类化合物广泛地分布于植物界，只有少 数来自动物和微生物，在伞形科、豆科、芸香 科、茄科和菊科等植物中分布更广泛。 其中被药典收载的有白芷、秦皮、独活、前胡、 补骨脂、茵陈等。 在植物体内，香豆素类化合物常常以游离状态 或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物 的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含 量较高。
香豆素类化合物
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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第一节 概 述
从香豆素名称上可以想象 一下: 有挥发 性 香: 香味 香豆素结构特点？ 有芳香环 豆: 香豆素分布？
豆科
香豆素类化合物
香豆素生物活性？
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香豆素结构特点
香豆素是一类由顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水 环合而成的内酯化合物。
5 4 3 2 8
碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成 异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而 显红色。
3+
HONH2. HCl O O COONa OH
C
Fe H N OH
+
C
H N O
1/3
O H
H
O H
O
O Fe
( 红色 )
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二、与酚类试剂的反应（一）
1、具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反应； 2、若酚羟基的对位未被取代，可与Gibb’s试剂、 Emerson试剂反应（香豆素类化合物若6-位上没有取 代，其内酯环碱化开环后亦有此反应）
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提取时注意事项
苷与苷元： 苷：可否使用H2O（杀酶保苷） 苷元：可否直接使用低极性有机溶剂？（水解） 碱液： 1、浓碱 2、碱液加热 3、碱液中长时间存在
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提取与分离实例
实例：秦皮中香豆素的提取与分离 (一)化学成分：七叶内酯及其苷
一、简单香豆素（苯骈α-吡喃酮）
二、吡喃香豆素： C7位-OH与C6或C8位侧链 环合形成的含氧的六元环 三、呋喃香豆素： C7位-OH与C6或C8位侧链 环合形成的含氧的五元环 四、其它香豆素： 与以上结构不符的，但符 合香豆素基本概念的 因此香豆素类化合物的骨架结构为：C6-C3
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第二节 结构与分类
基本结构 结构分类 结构分类说明 练习
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基本结构
香豆素具有苯骈α-吡喃酮的基本母核。
O
γ
O
O
β
α
O
苯
6 7
α-吡喃 酮
5 4 3 2 8
γ- 吡喃酮
O
O
1
苯骈α-吡喃酮
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(一)薄层色谱
固定相： 以硅胶为主（香豆素及其苷多呈中性或弱酸 性） 移动相： 中等极性、偏酸性的混合溶剂 主溶剂：苯 配溶剂：甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮 另配：适量甲酸
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(二)纸色谱
移动相： 主溶剂：水饱和的正丁醇 配溶剂：乙酸 常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5） 显色剂：紫外光、10%KOH醇溶液（喷） 异羟肟酸铁试剂、Emerson试剂
EtOAC层 水层 浓缩，静置，滤过 用无水Na2SO4干燥、减压蒸干 淡黄色结晶 残留物 甲醇或水反复结晶 溶于热甲醇，放置，滤过 结晶 黄色针状结晶 [七叶苷 （秦皮甲素mp2060C）]
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作
业
第一次 P127～129： 1、2、3、4、8、10、14、15、16、 18、22、24、26、27、 第二次 P127～129：5、6、7、9、11、12、13、17、19、 20、21、23、25、28、29、30、
CH3O
RO HO O O
HO O OC6H11O 5 O
七叶内酯：R=H 七叶内酯：R=葡萄糖基
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秦皮苷
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提取与分离实例流程
甲醇或水反复结晶 秦皮粗粉 95%乙醇加热回流提取 微黄色结晶 提取液 [七叶内酯（秦皮乙素mp2760C）] 浓缩 浓缩液 加0.5%NaOH溶解，用CHCl3萃取 CHCl3层 水层 加酸酸化，乙酸乙酯萃取
5 6 7 4 3 5 4 3 2 6 7 8
[O H ] O [H ]
+
O
8 1
2
OH
1
COOH
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Gibb’s反应
Gibb’s反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素乙醇溶液 在弱碱条件下，2,6-二氯(溴）苯醌氯亚胺试剂与酚羟 基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。
Br
pH 9~10