19、制药用水GMP要求及设计

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GMP对制药工艺用水的要求

GMP对制药工艺用水的要求标准一、简介药品生产企业的工艺用水主要是指制剂生产中洗瓶、配料等工序以及原料药生产的精制、洗涤等工序所用的水。

水的名称应避免和水的制造过程有关，如去离子水、除盐水、蒸馏水这样的名称，即水的制造过程与其名称脱钩，而是从化学和微生物的角度根据质量指标对水进行分类(如中国药典规定纯化水可以用三种不同方法制得，将来可能还会有更好得方法)。

二、制取方法注射用水一般用纯化水通过蒸馏法(还有反渗透法和超滤法)制得，化学纯度高达99.999%，无热原。

因纯蒸汽的制备过程与用蒸馏水制备注射用水的过程相同，可使用同一台多效蒸馏水机或单独的纯蒸汽发生器，三、水质类别与要求饮用水：1、制备纯化水的水源;2、口服剂瓶子初洗;3、设备、容器的初洗;4、中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取应符合生活饮用水卫生标准(GB5749-85);纯化水：1、制备注射用水(纯蒸汽)的水源;2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水;3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗;4、非无菌药品的配料;5、非无菌药品原料精制应符合中国药典标准;注射用水：1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水;2、注射剂、无菌冲洗剂配料;3、无菌原料药精制;4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水应符合中国药典标准。

纯蒸汽：1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理。

2、培养基的湿热灭菌纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准。

四、总结想要制取符合GMP的工艺用水那就少不了符合GMP标准的纯化水设备，也就是GMP纯化水设备，纯化水设备要GMP标准要从刚开始的设计、选材，到后来的制造、安装甚至是纯化水的运输都有着严格的要求，所以想要符合GMP要求的纯化水就要从纯化水设备抓起。

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GMP认证制药用水要求

GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。

按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。

2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

3）注射用水（Water for n）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

打针用水可作为配制打针剂用的溶剂。

4）灭菌打针用水（XXX）：为打针用水依照打针剂生产工艺制备所得的水。

灭菌打针用水用于灭菌粉末的溶剂或打针液的稀释剂。

2、制药用水的水质尺度1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于打针剂、滴眼液冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的尺度化、通用化、系统化零部件。

3、装备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

零件表面应做镀铬等表面处置惩罚，以耐腐蚀，避免生锈。

gmp对制药用水制备装置的要求

gmp对制药用水制备装置的要求
GMP是Good Manufacturing Practice（良好生产规范）的缩写，是制药行业中广泛应用的质量管理体系。

它的目的是确保制药产品的质量、安全性和有效性。

在制药用水制备装置方面，GMP对其有一定的要求，下面将对其进行解释。

首先，制药用水制备装置需要满足GMP对纯水和超纯水的质量要求。

纯水和超纯水是制药过程中必需的纯净水源，其质量对药物的制备和质量控制至关重要。

装置应能提供符合规定纯水和超纯水的纯度、电导率、微生物限度等要求。

其次，制药用水制备装置需要具备合适的设计和工艺控制，以确保水质的稳定和一致性。

装置应具备适当的物理和化学处理单元，如预处理、反渗透等，以去除有害物质、微生物和悬浮颗粒等，保证水质符合规定标准。

此外，装置的操作和维护也是GMP要求的重点。

应有清晰的操作规程和记录，对设备进行定期的校验和维护，确保其正常运行和有效的水质控制。

此外，装置应具备适当的自动化和监控系统，能够及时发现和处理异常情况，并记录下来以供后续审查。

最后，制药用水制备装置的材料选择和安装也需要符合GMP的要求。

装置应选用符合食品级和药品级要求的材料，以避免对水质的污染和产生有害物质。

装置的安装要符合相关的规范和标准，确保装置的可靠性和操作的便利性。

总的来说，GMP对制药用水制备装置的要求旨在确保水质符合规定的标准，并能够提供稳定一致的纯水和超纯水。

装置需要具备合适的设计和工艺控制，操作和维护规程，以及符合要求的材料选择和安装。

这些要求的落实可以有效保障制药过程中水质的安全性、可靠性和一致性。

解读新版GMP对制药用水的具体要求

解读新版GMP对制药用水的具体要求解读新版GMP对制药用水的具体要求通过对制药用水的GMP条款的解读，强调建立制药用水系统的质量管理体系和质量风险控制的重要性。

力求把握实施中应当注意的问题，以便确保制药用水系统能够持续、稳定地生产出符合要求的制药用水，从而避免制药用水对药品生产带来的风险。

1．新版GMP对制药用水的要求我国新版GMP在第五章设备中单列了“第六节制药用水”共6个条款，368字。

就GMP条款而言，各章节的内容，如质量管理、质量控制、人员培训、设备管理、文件管理、确认和验证等内容均涵盖了GMP对制药用水系统的基本要求。

“第六节制药用水”是专门针对制药用水提出的一些具体要求。

在附录中，针对药品剂型提出的制药用水提出了特殊要求。

2．制药用水的定义、用途和质量标准水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。

其还是药品生产过程中容器、设备最常用、最经济的清洗剂。

在药典附录中，分饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水四种制药用水。

新版GMP第96条“制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。

制药用水至少应当采用饮用水。

”根据药品的种类和用途，选择不同洁净级别的制药用水。

比如：无菌药品应选择注射用水；口服药品可选择纯化水；中药材的清洗可选择饮用水等。

药典规定纯化水检查项目包括酸碱度；PH；硝酸盐；亚硝酸盐；氨；电导率；总有机碳；易氧化物；不挥发物；重金属；微生物限度，其中总有机碳和易氧化物两项可选做一项。

在水系统运行过程中，很多原因都可能影响制药用水的质量。

所以，新版GMP第100条规定：“应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。

”3．严格控制污染是水系统质量管理的核心制药用水系统的污染类型主要是杂质和微生物。

杂质是指微粒、铁锈、无机盐、气体及有机物等；微生物是指各种细菌及热原等，纯蒸汽灭菌或过热水灭菌可杀死热原。

第99条规定：“纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。

制药厂纯化水系统GMP验证方案

制药厂纯化水系统GMP验证方案制药厂纯化水系统是制药厂生产过程中的重要环节，用于生产药品、注射液等产品所需的纯化水。

为确保制药产品的质量和安全性，保障患者的用药安全和健康，制药厂需要对纯化水系统进行GMP验证。

GMP（Good Manufacturing Practice）是制药生产中的一种质量管理体系，旨在确保药品质量、安全和有效。

本文将针对制药厂纯化水系统进行GMP验证方案的制定建议。

一、纯化水系统GMP验证的必要性1.保障患者用药安全：纯化水系统用于生产药品及注射液等药品，如果水质不符合GMP标准，可能会导致制成品的品质不合格，对患者用药安全造成威胁。

2.提高生产效率：通过对纯化水系统进行GMP验证，可以更好地控制水质质量，提高生产的稳定性和效率。

3.符合法规要求：制药企业需要遵守国家相关法规和标准，对纯化水系统进行GMP验证是其合规生产的基本要求。

二、纯化水系统GMP验证方案制定1.确定验证的范围：包括纯化水系统的设计、安装、运行、维护和清洁等方面。

2.制定验证计划：确定验证的主要内容、时间节点、负责人和参与人员等。

3.设计验证实验：制定验证实验方案，包括样品采集点、采集频率、检测项目和方法等。

4.进行验证实验：按计划进行验证实验，对纯化水系统进行全面检测。

5.分析验证数据：对验证实验的数据进行分析，评估纯化水系统是否符合GMP要求。

6.提出改进建议：针对验证结果，提出纯化水系统存在的问题和不足之处，并提出改进建议。

7.完成验证报告：编写纯化水系统GMP验证报告，包括验证的目的、范围、方法、结果和结论等。

8.确保验证结果的可追溯性：确保验证过程中采集的数据和结果具有可追溯性，便于监管部门的审查和审核。

三、纯化水系统GMP验证的重点内容1.水质检测：对纯化水系统的水质进行检测，包括COD（化学需氧量）、TOC（总有机碳）、微生物总数、重金属等。

2.设备验证：对纯化水系统的设备进行验证，包括水处理设备、管路、阀门、过滤器等的安装和运行状态。

制药用水制备与存储的gmp法规要求与科学原理

制药用水制备与存储的gmp法规要求与科学原理制药用水在药品生产过程中起着至关重要的作用，它直接参与到原料药物的制备、药剂的生产、药品包装以及清洁卫生等方面，因此药品生产过程中的制药用水需符合一定的质量要求。

在药品生产过程中，制药用水的制备与存储需要遵循GMP（Good Manufacturing Practice，良好制造规范）的法规要求，并且基于相应的科学原理。

首先，制药用水的质量要求是非常严格的。

根据GMP法规要求，制药用水需要符合药品生产的相关标准，如中国药典、美国药典等所规定的相应指标，如微生物菌落总数、细菌菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、霉菌和内毒素含量等。

这些指标的要求对制药用水的消毒、净化等工艺提出了较高的要求，并需要严格的监控和记录。

其次，制药用水的制备与存储需要基于科学原理。

在药品生产过程中，制药用水通常采用多重工艺进行处理，其中包括过滤、蒸馏、离子交换、紫外线照射、超滤等。

这些工艺的选择是基于制药用水中的水质指标，如悬浮物、溶解性无机盐、有机物、溶解氧等，以及不同药品生产工艺的特点进行的。

科学原理的应用可以有效地消除或减少制药用水中的有害物质，确保制药用水的质量稳定和纯净度，从而保证药品生产的质量和安全。

此外，GMP法规要求制药用水的存储也需要符合相应的规定。

在存储环节，应采取遮光、干燥、通风和防冻等措施，避免外界物质的污染和制药用水的降解。

制药用水的存储设施应具备防腐蚀、耐高温、耐压等特性，并且要定期进行清洁和维护，以保证存储水的质量和安全。

最后，制药用水的制备与存储需要建立完善的质量管理体系。

根据GMP法规要求，生产企业应建立制药用水管理规范和相应的操作程序，对用水设施、用水工艺、用水设备进行有效的管理和监控。

这包括建立相应的工艺流程、记录和报告的要求，保证制药用水质量的可追溯性，以及建立完善的质量风险评估和风险控制措施，确保用水过程中的质量风险可控。

综上所述，制药用水的制备与存储需要遵循GMP法规要求，并基于相应的科学原理。

GMP认证制药用水标准要求

GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。

今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。

中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。

更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。

2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。

蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。

所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。

中国药典制药用水要求详解

中国药典制药用水要求详解中国药典中对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括以下方面的要求：源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等。

下面将对这些要求进行详解。

首先，源水质量的要求。

制药用水的源水必须符合国家相关标准的要求，例如GB3838《地表水环境质量标准》和GB5749《生活饮用水卫生标准》等。

源水的硬度、总溶解固体、细菌等指标必须控制在一定范围内，以保证经过处理后的水质符合GMP规定的标准。

其次，处理系统的要求。

制药用水的处理系统应该使用适当的工艺和设备，确保水质符合GMP标准。

处理设备必须符合相关国家标准，并定期进行维护和保养，以保证其正常运行和稳定性。

处理系统应该包括预处理、反渗透（RO）或电离（DI）等水质处理工艺，以去除源水中的悬浮物、杂质和离子等。

同时，处理系统还应设有适当的消毒装置，以保证制药用水在输送过程中不会被污染。

第三，水质监控的要求。

制药用水的质量必须经过严格的监控和检测。

监控方案应包括源水和处理水的定期监测，以及系统设备运行参数的实时监控。

监控指标包括水质指标（如溶解氧、电导率、总溶解固体、细菌总数等）、温度、流量等。

同时，制药用水应进行定期的微生物监测，确保不会存在细菌、霉菌和其他微生物的污染。

最后，操作规范的要求。

制药用水的生产和使用过程应该符合相关的操作规范，包括工艺和设备的操作规范、生产记录的填写要求、设施和设备的清洁消毒规范等。

制药用水的输送和储存设施应有专门的管理和维护人员，负责设施、设备的日常维护和保养，以及水质监控和检查等工作。

总之，中国药典对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等方面。

这些要求旨在确保制药用水的质量稳定和安全，保证药品的质量符合相关标准。

制药企业在生产和使用制药用水时，需严格按照中国药典的要求进行操作和管理，以保证药品质量和安全性。

GMP水质量要求

GMP水质量要求纯化水、注射用水储水罐与输送管道所用材料应无毒，耐腐蚀，储水罐的通气口应安装不脱落的纤维疏水性过滤除菌器，管道的设计和安装应避免死角和盲管。

应对原水与制药用水的水质进行定期监测，纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，注射用水可采用70℃以上保温循环。

按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和其他相关供水管道。

操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。

饮用水加氯杀菌（国标余氯大于0.3mg/l）自来水泵定期切换。

管道主管路要有千分之三的坡度，泵口为最低点管路中的水能在泵口处完全排掉。

回路上的阀门应45度安装。

纯化水呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器，最好能电加热，呼吸器要定期测试更换。

紫外灯紫外灯杀菌灯的灯管要定期更换（纯化水），工作时间，紫外强度、灯管报警水管路要有流量计，恒压装置控制流速。

0.915m/s 3英尺/秒速度过低，有细菌滋生的危险回水控制温度、流速、电导率及TOC注射水系统要求生产用的注射水应在制备后6H内使用，制备后4H内灭菌72H内使用，后市在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

.注射水管道、储罐316L 阀门选用隔膜阀要有适当的过滤器储罐呼吸器要采用疏水性，电加热避免潮湿，滤芯要做完整性实验。

容易出现的问题注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁度差无喷淋装置或保温装置管道设计部合理无法将管路中的积水排空。

制品配制所用注射用水的制备记录中未明确生产的时间与生产用水时间矛盾。

注射用水贮罐未安装疏水性过滤器；或是安装的疏水性过滤器的孔径不符合要求；或未制订清洗，消毒或更换周期注射用水的部分管道系统为非循环方式，回水温度低于70℃水系统设备档案中无贮罐和输送管道无材质证明。

水系统的管道布局图和现场显示系统是存在管道的死角，盲管。

水系统的管道布局与实际的管道安装不一致。

清洗，消毒验证的周期与实际操作部一致水处理及配套系统设计存在缺陷、存在质量隐患，未对水处理及配套系统进行维护、保养、无相关记录未制订水质警戒线无水系统循环取样示意图图示取样点与现场取样点不符合；现场标识不完善。

GMP对制药用水的要求(GMP课件)

非无菌药品生产
最终灭菌无菌药品
一、纯化水制备系统
（一）纯化水应用范围非无菌药品：配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂灭菌药品：设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂注射用水水源（二）纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器：离子交换树脂 4、膜技术：微滤、超滤、纳米技术和反渗透
对比项目来源性状 pH 氨硝酸盐亚硝酸盐重金属易氧化物细菌内毒素三菌总数应用范围
知识链接
纯化水、注射用水质量检测标准
纯化水
注射用水
蒸馏、离子交换、反渗透等方法制得
纯化水经蒸馏所得
无色澄明液体，无臭，无味
无色澄明液体，无臭，无味
符合规定
5.0～7.0
≤3.00×10-6g/100ml
CONTENT
第
三
GMP对制药用水的要求
节
制药用水
GMP(2010版）第九十六条规定量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
饮用水：为天然水经净化处理所得的水，符合《生活饮用水卫生标准》。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，符合纯化水项下的规定。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。符合注射用水项下的规定。灭菌注射用水：本品为注射用水参照注射剂生产工艺制备所得。
一、纯化水制备系统
（一）纯化水应用范围非无菌药品：配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂灭菌药品：设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂注射用水水源（二）纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器：离子交换树脂 4、膜技术：微滤、超滤、纳米技术和反渗透
二级反渗透纯化水制备工艺流程图

GMP对制药用水要求

按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。

2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。

3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

制药用医药用水设备制水标准

制药用医药用水设备制水标准一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。

按2000中国药典规定，饮用水不能直截了当用作制剂的制备或试验用水。

2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制一般药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

采纳离子交换法、反渗透法、超滤法等非热水处理设备的纯化水一样又称去离子水。

采纳专门设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一样又称蒸馏水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经专门设计的蒸馏器蒸馏冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

在制水工艺中通常采纳在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,关于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采纳的标准化、通用化、系统化零部件。

3、设备内外壁表面，要求光滑平坦、无死角，容易清洗、灭菌。

中国药典(GMP)制药用水要求详解

中国药典(GMP)制药用水要求详解制药企业的生产工艺用水，涉及到的是制剂生产过程当中容器清洗、配液及原料药精制纯化等所需要使用的水，此类用水一般分成纯化水和注射用水两大类。

中国药典对此两类制药用水的制备工艺有具体的一个要求。

对于注射用水，中国药典要求使用蒸馏的方法制备，通常是使用多效蒸馏器。

此要求与FDA、UP和JP的要求差别较大，本文在此就不详谈制备方面的差别，下文主要谈一谈中国药典（GMP）对制药用水的各方面要求,尤其对纯化水和注射用水的TOC检测要求.一、同制药用水的用途差别1.1纯化水的用途：1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗4、非无菌药品的配料5、非无菌药品原料精制1.2注射用水的的用途1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水2、注射剂、无菌冲洗剂配料3、无菌原料药精制4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水1.3纯蒸汽的用途1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理2、培养基的湿热灭菌二、2010年版中国药典(GMP)对注射用水中总有机碳(TOC)的新要求2.1为什么需要检测总有机碳(TOC)微生物超标纠正标准是指微生物污染达到某一数值，表明注射用水系统已经偏离了正常运行的条件，应采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。

“热原”通常是由细菌产生的，是那些能致热的微生物的代谢产物，以“细菌内霉素”指标来表示。

大多数细菌和许多霉菌都能产生热，致热能力最强的是革兰阴性杆菌的产物。

微生物代谢产物中的内毒素是造成热原反应的最主要因素。

细菌内毒素耐热性强，其尺寸大小约在1－50μm之间，故可通过一般滤器进入滤液中，但能被活性炭、硅藻土滤器等吸附。

热原本身不挥发，但能在蒸馏时被汽化的水滴带入蒸馏水中。

总有机碳TOC=TC(总碳)－IC（无机碳）。

总有机碳的指标在一定意义上说明的是对水污染的监控。

GMP认证制药用水要求

GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1)饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。

按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或验用水。

2)纯化水(Purified Water):为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

3)注射用水(Water for Injection )：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

4)灭菌注射用水(Sterile Water for Injection ):为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

2、制药用水的水质标准1)饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85 )2)纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应> 0.5M Q .CM/25 C ,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应> 1M Q .CM/2&。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。

新版GMP对制药用水系统的要求及验证-葛均友

• 细菌致死量约为1800～6500μW.s/cm2
7.储罐
• 储罐的顶部空间是一个高风险的区域，小水滴和空气利于耐热性微生物繁殖。水系统设置应该确保储罐的顶部空间能够有效地用水流淋洗；
• 使用喷淋球或分配器，避免形成能藏匿微生物的死角；
• 在储罐上安装疏水性呼吸过滤器，能进行离线或在线完整性检测。（为了防止因过滤器内水的冷凝而引起过滤器堵塞或微生物生长，建议使用加热式呼吸过滤器。可以通过电或蒸汽加热滤壳，或可定期灭菌）。
制药用水系统的设计、验证和日常监控
科伦药业葛均友
Contents
1
制药用水法规要求
2
制药用水系统设计考虑
3
制药用水系统微生物控制
4
制药用水系统验证要点
5
制药用水系统日常监控
6
制药用水风险分析举例
一、制药用水系统法规要求
新版GMP的要求
• 第六节制药用水
• 药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。
• 起点在哪里？
– 地表水 – 井水 – 城市供水－“自来水” – 公司内部预处理系统
原水污染物调查
影响因素降雨腐蚀污染溶解物蒸发沉淀分解
矿物质污染
钙盐和镁盐铁盐和锰盐
硅酸盐二氧化碳
氢化硫磷酸盐/硝酸盐铜/铝/铅/砷汞
微生物污染
藻类原生动物
细菌假单胞菌属革兰氏阴性/非发酵菌埃希氏大肠杆菌/大肠群菌
/
≤0.00003%
/
符合规定
/
≤0.000006% ≤0.00001%
/ ≤0.5 mg/L（注） 4.3（20摄氏度） / ≤100CFU/ml

制药用纯化水系统水过GMP认证资料要求

制药用纯化水水系统GMP验证资料制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。

验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。

通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。

1 验证的准备在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。

使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。

要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。

系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。

使用文件包括以下六个方面。

(1)文件清单①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。

(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安全检查，制动设备的操作测试步骤。

(3)焊接文件①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书；②焊工证书确认，焊接质量的检查记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比；④焊接记录，焊接检查百分比；⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。

GMP认证制药用水要求

按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。

2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。

3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

制药用水分类及水质标准

制药用水分类及水质标准水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例。

水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。

对于一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目。

一、制药用水分类及水质标准1、制药用水分类制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。

按《中华人民共和国药典(2000年版)》(以下简称2000中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注射用水"一项。

它们的含义是：1.l饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。

按2000中国药典规定;饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水。

1.2纯化水(Purifide Water)：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。

采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水，一般又称蒸馏水。

纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

1.3注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。

经蒸馏后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为≤0.45μm。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

1.4 灭菌注射用水(Sterile Water for Injec-tion)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

2、制药用水的水质标准2.l 饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)。