【管理资料】肿瘤靶向药物及基因靶点汇编
肿瘤治疗药及肿瘤治疗辅助药临床使用管理制度汇编(全)
生物制品临床使用管理制度1.目的:加强生物制品临床使用的管理,促进临床合理用药,提高医疗质量。
2.适用范围:全院医疗、药学和相关管理人员。
3.标准;生物制品是以微生物、细胞、动物或人员组织和体液等为原料,应用传统技术或现代生物技术制成,用于人类疾病的预防、治疗和诊断。
3.1为保证临床使用生物制品的质量,购进生物制品,必须严格按照药品采购管理制度要求索取相关资料,签署质量保证协议书。
3.2严格按生物制品入库验收要求,查验相关药品和信息资料已及冷链运输管理情况。
按照说明书要求贮存保管生物制品。
对热不稳定的生物制品,运输和贮存都应有专门的设施,贮存温度为2-8℃,严防冻结。
生物制品应列为重点养护品种,按规定进行养护检查,严格遵循先进先出,近效期先出的原则,防止过期失效。
3.3生物制品处方调剂过程中,应向取药者交待其特殊的储存条件,以保证药品质量。
3.4临床使用生物制品应严格掌握适应症和禁忌症,使用中严密观察,以保证医疗质量和安全。
对需使用安全风险较大、价格较高的生物制品,应组织科内病例讨论、科主任同意后方可使用。
3.5医护人员加强生物制品的不良反应监测,临床药学室定期收集相关生物制品使用信息及时进行有效地的药物警戒。
3.6发现和确认为生物制品的严重的药品不良反应/事件或突发性的群体性药品不良反应/事件,应就地封存药品,及时上报卫生计生委和食品药品监督管理局、江苏省药品不良反应监测中心,并通报药品生产企业和经营企业,配合相关部门接受调查处理。
3.7药事管理与药物治疗学委员会应当加强生物制品临床应用的管理,根据生物制品临床使用指南要求,定期组织医务管理、临床、药学等专家进行生物制品临床使用合理性的监督检查和评价,开展专项处方医嘱点评,分析反馈,促进、指导、监督生物制品临床合理使用。
3.8将生物制品合理使用情况纳入医疗质量和科室综合目标管理考核内容。
3.9药事管理与药物治疗专业委员会定期开展合理应用生物制品的培训与教育,提高临床合理使用生物制品的能力和水平。
史上最全恶性肿瘤靶向药(包括单抗)
肺癌靶向药乳腺癌靶向药结直肠癌靶向药白血病靶向药
奥斯替尼T-MD1阿柏西普Blinatumomab
阿法替尼拉帕替尼瑞格非尼Idelalisib
厄洛替尼帕博西尼贝伐珠单抗Venetoclax
艾乐替尼依维莫司雷莫芦单抗博舒替尼
吉非替尼帕妥珠单抗帕尼单抗达沙替尼
克唑替尼曲妥珠单抗西妥昔单抗依鲁替尼
赛立替尼尼罗替尼
贝伐珠单抗普钠替尼
雷莫芦单抗伊马替尼
耐昔妥珠单抗阿伦单抗纳武单抗奥法木单抗
派姆单抗奥宾尤妥珠单抗
说明:全球上市恶性肿瘤的靶向药物有71个,其中抗体药物有21个
靶 向 肿 瘤 药 物
淋巴瘤靶向药甲状腺靶向药黑色素瘤靶向药肾癌靶向药
Idelalisib凡德他尼重组人白介素-2重组人白介素-2
硼替佐米卡博替尼易普利姆玛依维莫司
罗米地辛乐伐替尼卡比替尼替西罗莫司
贝利司他索拉非尼达拉菲尼阿西替尼胃肠道间质伏立诺他维罗非尼卡博替尼
依鲁替尼曲美替尼乐伐替尼奥宾尤妥珠单抗纳武单抗索拉非尼
本妥昔单抗派姆单抗舒尼替尼
利妥昔单抗替西罗莫司
纳武单抗帕唑帕尼
替伊莫单抗贝伐珠单抗
托西莫单抗
有21个,而中国获批上市的抗体药仅有5个(截止2016年11月25日)
胃癌多发性骨髓瘤妇科癌症软组织其他
雷莫芦单抗Lxazomib奥拉帕尼帕唑帕尼Dinutuximab 曲妥珠单抗帕比司他贝伐珠单抗前列腺癌疫苗
硼替佐米狄诺塞麦胃肠道间质卡非佐米索尼德吉瑞格非尼达雷木单抗维莫德吉伊马替尼埃罗妥珠单抗伊马替尼舒尼替尼贝伐珠单抗食管胃结合部西妥昔单抗胰腺癌雷莫芦单抗
依维莫司曲妥珠单抗
厄洛替尼
肝癌
索拉非尼。
最新史上最全癌症靶向药资料
药物靶点
靶向药物名称
中国上市
淋巴癌
BTK
Ibrutinib(伊鲁替尼)
否
CD20
Ibritumomab tiuxetan(替伊莫单抗)
Rituximab(利妥西单抗)
是
Tositumomab(托西莫单抗)
否
Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)
CD30
Brentuximab vedotin(本妥西单抗)
VEGF
Bevacizumab(贝伐珠单抗)
是
白血病靶向药
疾病名称
药物靶点
靶向药物名称
中国上市
白血病
KIT
Imatinib(伊马替尼)
是
PDGFR
ABL
Nilotinib(尼洛替尼)
Dasatinib(达沙替尼)
Bosutinib(博舒替尼)
否
Ponatinib(普纳替尼)
FGFR1-3
FLT3
VEGFR2
HDAC
Belinostat(贝利司他)
Romidepsin(罗米地辛)
Vorinostatt(伏立诺他)
PI3Kδ
Idelalisib
PD-1
Nivolumab(纳武单抗)
Proteasome
Bortezomib(硼替佐米)
是
甲状腺癌靶向药
疾病名称
药物靶点
靶向药物名称
中国上市
甲状腺癌
Her1 (EGFR, ErbB1), RET, VEGFR2
Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)
Pertuzumab(帕妥珠单抗)
Trastuzumab(曲妥珠单抗)
肿瘤靶向药物靶点汇总
√
妇科癌症靶向药
中国
疾病
靶点
靶向药
是否
上市
卵巢癌
PARP
Olaparib(奥拉 帕尼)
×
卵巢癌
宫颈癌
VEGF
输卵管癌
软组织肉瘤靶向
药
疾病
靶点
VEGFR 软组织肉瘤 PDGFR
KIT 其他癌症靶向药
疾病
靶点
前列腺癌
骨巨细胞瘤 RANKL
基底细胞癌
PTCH Smoothened
头颈癌 高危神经母细 胞瘤 腹膜癌 胶质母细胞瘤
×
VEGFR2
Lenvatinib(乐 伐替尼)
×
KIT,VEGFR, PDGFR,RAF
Sorafenib (索拉非尼)
√
黑色素瘤靶向药
中国
疾病
靶点
靶向药
是否
上市
PD-1
Nivolumab(纳 武单抗)
×
Pembrolizumab (派姆单抗)
×
CTLA-4
Ipilimumab(易 普利姆玛)
×
Vemurafenib ×
√
Everolimus(依 维莫司)
√
靶向药
中国
疾病
结直肠癌
白血病靶向药 疾病
靶点
EGFR (HER1/ERBB1)
KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3
靶向药
Cetuximab(西 妥昔单抗) Panitumumab (帕尼单抗)
Regorafenib (瑞格非尼)
是否 上市 √
Sunitinib(舒 尼替尼)
√
VEGF
Bevacizumab (贝伐珠单抗)
肿瘤靶向药物靶点汇总
肿瘤靶向药物靶点汇总肿瘤靶向药物是一类可以选择性地作用于肿瘤细胞特定靶点的药物。
这些靶点可以是肿瘤细胞上表达的特定分子、受体和酶。
通过作用于这些靶点,肿瘤靶向药物可以抑制肿瘤细胞的增殖,诱导其凋亡,阻断其侵袭和转移能力,从而达到治疗肿瘤的目的。
以下是肿瘤靶向药物常用的靶点的汇总:1.表皮生长因子受体(EGFR):EGFR是一种受体酪氨酸激酶,它在许多肿瘤细胞上高表达。
EGFR靶向药物包括西妥昔单抗、埃洛替尼等,可以抑制EGFR信号通路的活化,阻断肿瘤细胞的增殖和生存,适用于EGFR突变阳性的肿瘤,如非小细胞肺癌。
2.奥曲肽受体:奥曲肽受体是一种在神经内分泌肿瘤中高表达的受体。
奥曲肽受体靶向药物奥曲肽可以结合奥曲肽受体,抑制肿瘤细胞的增殖和释放,适用于胰腺神经内分泌肿瘤等。
3.CD20:CD20是B细胞表面的一种膜糖蛋白,也是一种B细胞淋巴瘤的标志物。
CD20靶向药物包括利妥昔单抗等,可以选择性地杀伤CD20阳性的B细胞,适用于非霍奇金淋巴瘤等。
4.血管内皮生长因子受体(VEGFR):VEGFR是一种与血管新生有关的受体酪氨酸激酶。
VEGFR靶向药物包括贝伐珠单抗、舒尼替尼等,可以抑制肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用,阻断肿瘤的血供,适用于肾细胞癌、转移性结直肠癌等。
5.基因重排:一些肿瘤具有特定基因重排,这些基因重排产生了新的融合基因,参与肿瘤的发生和发展。
针对这些融合基因的靶向药物可以抑制这些基因的活性,如克唑替尼可以抑制ALK融合基因的活性,适用于ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌。
6.细胞周期调节蛋白:肿瘤细胞的增殖过程离不开细胞周期调节蛋白的活性调节。
针对细胞周期调节蛋白的靶向药物可以干扰肿瘤细胞的细胞周期,如帕利珠单抗可以抑制CDK4/6蛋白的活性,适用于乳腺癌等。
7.PARP酶:PARP酶在DNA损伤修复过程中起重要作用。
针对PARP酶的靶向药物可以阻断DNA修复机制,导致肿瘤细胞死亡,适用于BRCA突变的卵巢癌等。
肿瘤靶向及免疫治疗靶点和适应症
2020年已上市靶向及免疫治疗靶点和适应症不限癌种1. 药物靶点:PD-1;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);适应症:MSI-H或dMMR的成人和实体瘤患者;上市时间:2017;中国是否上市:是;医保报销:是2. 药物靶点:NTRK;靶向药物名称:larotrectinib(拉罗替尼);适应症:携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤;上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否3. 药物靶点:NTRK/ROS1;靶向药物名称:Entrectinib(恩曲替尼);适应症:携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤+ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌;上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否免疫检查点抑制剂1. 研发公司:基因泰克;靶点:PD-L1;药品名称:Atezolizumab(阿特珠单抗);获批适应症:局部晚期或转移性尿路上皮癌+转移性非小细胞肺癌+转移性三阴性乳腺癌+广泛期小细胞肺癌;国内是否上市:否;医保报销:否2. 研发公司:默沙东;靶点:PD-L1;药品名称:Avelumab(Bavencio);获批适应症:膀胱癌+默克尔细胞癌+晚期肾细胞癌;国内是否上市:否;医保报销:否3.研发公司:辉瑞;靶点:PD-1;药品名称:Cemiplimab(Libtayo);获批适应症:转移性皮肤鳞状细胞癌;国内是否上市:否;医保报销:否4. 研发公司:阿斯利康;靶点:PD-L1;药品名称:Durvalumab(得瓦鲁单抗);获批适应症:局部按期或转移性尿路上皮癌+非小细胞肺癌+小细胞肺癌;国内是否上市:是;医保报销:否5.研发公司:百时美施贵宝;靶点:PD-1;药品名称:Nivolumab(纳武单抗);获批适应症:黑色素瘤+非小细胞肺癌+肾癌+头颈鳞状细胞癌+尿路上皮癌+结直肠癌+经典型霍奇金淋巴瘤+肝细胞癌+小细胞肺癌+黑色素瘤的辅助治疗+MSI-H转移性结直肠癌;国内是否上市:是;医保报销:否6.研发公司:默沙东;靶点:PD-1;药品名称:Pembrolizumab(帕姆单抗);获批适应症:黑色素瘤+非小细胞肺癌+肾癌+头颈鳞状细胞癌+尿路上皮癌+结直肠癌+经典型霍奇金淋巴瘤+肝细胞癌+胃癌及胃食管交界癌+宫颈癌+晚期食管鳞状细胞癌+原发性纵隔B细胞淋巴瘤+MSI-H或dMMR的成人和实体瘤患者+默克尔细胞癌+(TMB-H)≥10实体肿瘤;国内是否上市:是;医保报销:否7.研发公司:君实;靶点:PD-1;药品名称:特瑞普利单抗;获批适应症:黑色素瘤;国内是否上市:是;医保报销:否8.研发公司:信达生物;靶点:PD-1;药品名称:信迪利单抗;获批适应症:经典型霍奇金淋巴瘤;国内是否上市:是;医保报销:是9.研发公司:恒瑞医药;靶点:PD-1;药品名称:卡瑞丽珠单抗;获批适应症:经典型霍奇金淋巴瘤;国内是否上市:否;医保报销:否10.研发公司:百济神州;靶点:PD-1;药品名称:替雷利珠单抗;获批适应症:经典型霍奇金淋巴瘤+尿路上皮癌;国内是否上市:是;医保报销:否肺癌1. 药物靶点:EGFR;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Gefitinib(吉非替尼);上市时间:2003;中国是否上市:是;医保报销:是2. 药物靶点:EGFR;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Erlotinib(厄洛替尼);上市时间:2005;中国是否上市:是;医保报销:是3. 药物靶点:EGFR;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Osimertinib(奥希替尼);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是4. 药物靶点:EGFR;研发公司:贝达药业;靶向药物名称:Icotinib(埃克替尼);上市时间:2011;中国是否上市:是;医保报销:是5. 药物靶点:EGFR;研发公司:礼来;靶向药物名称:Necitumumab(耐昔妥珠单抗);上市时间:2015;中国是否上市:否;医保报销:否6. 药物靶点:EGFR/HER2/HER4;研发公司:勃林格殷格翰;靶向药物名称:Afatinib (阿法替尼);上市时间:2013;中国是否上市:是;医保报销:是7.药物靶点:EGFR/HER2/HER4;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Dacomitinib(达克替尼);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否8.药物靶点:ALK/ROS1;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Lorlatinib(劳拉替尼);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否9.药物靶点:ALK/ROS1/MET/MST1R;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:crizotinib (克唑替尼);上市时间:2011;中国是否上市:是;医保报销:是10.药物靶点:ALK/ROS1/FLT3/IGF1R/EGFR;研发公司:武田;靶向药物名称:brigatinib(布加替尼);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否11.药物靶点:ALK/RET;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Alectinib(艾乐替尼);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是12.药物靶点:ALK/ROS1/INSR/IGF1R;研发公司:诺华;靶向药物名称:Ceritinib (色瑞替尼);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:是13.药物靶点:ROS1;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Entrectinib(恩曲替尼);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否14.药物靶点:BRAF;研发公司:葛兰素史克;靶向药物名称:Dabrafenib(达拉非尼);上市时间:2017;中国是否上市:是;医保报销:否15.药物靶点:BRAF;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Vemurafenib(维莫非尼);上市时间:2017;中国是否上市:是;医保报销:是16.药物靶点:MEK;研发公司:葛兰素史克;靶向药物名称:Trametinib(曲美替尼);上市时间:2017;中国是否上市:是;医保报销:否17.药物靶点:MET;研发公司:诺华;靶向药物名称:Capmatinib(卡马替尼);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否18.药物靶点:RET;研发公司:礼来;靶向药物名称:Selpercatinib(塞尔帕替尼);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否19.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:否20.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:否21.药物靶点:PD-L1;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Atezolizumab(阿特珠单抗);上市时间:2015;中国是否上市:否;医保报销:否22.药物靶点:PD-L1;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Durvalumab(得瓦鲁单抗);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否23.药物靶点:VEGFR2/VEGFR3/KIT/FGFR;研发公司:正大天晴;靶向药物名称:Anlotinib(安罗替尼);上市时间:2018;中国是否上市:是;医保报销:是24.药物靶点:VEGFR;研发公司:礼来;靶向药物名称:Ramucirumab(雷莫芦单抗);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否25.药物靶点:VEGF;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2004;中国是否上市:是;医保报销:是26.药物靶点:NTRK;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Larotrectinib(拉罗替尼);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否27.药物靶点:NTRK;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Alectinib(艾乐替尼)Entrectinib(恩曲替尼);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否28.药物靶点:VEGF;研发公司:古巴分子免疫中心;靶向药物名称:肺癌疫苗(CimaVax);上市时间:2011;中国是否上市:否(古巴已上市);医保报销:否乳腺癌1.药物靶点:CDK4/6;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Palbociclib(帕博西林);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:CDK4/6;研发公司:诺华;靶向药物名称:Ribociclib(瑞博西林);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:CDK4/6;研发公司:礼来;靶向药物名称:Abemaciclib(玻玛西林);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:HER2;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Fam-trastuzumab (Deruxtecan-nxki);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:HER2;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Tucatinib(图卡替尼);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否6.药物靶点:HER2(Neu/ERBB2);研发公司:罗氏;靶向药物名称:Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1);上市时间:2013;中国是否上市:否;医保报销:否7.药物靶点:HER2(Neu/ERBB2);研发公司:罗氏;靶向药物名称:Pertuzumab (帕妥珠单抗);上市时间:2012;中国是否上市:是;医保报销:是8.药物靶点:HER2(Neu/ERBB2);研发公司:罗氏;靶向药物名称:Trastuzumab(曲妥珠单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是9.药物靶点:HER2/EGFR;研发公司:葛兰素史克;靶向药物名称:Lapatinib(拉帕替尼);上市时间:2007;中国是否上市:是;医保报销:是10.药物靶点:HER2/EGFR;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Neratinib(来那替尼);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否11.药物靶点:HER2/EGFR;研发公司:恒瑞;靶向药物名称:Pyrotinib(吡咯替尼);上市时间:2018;中国是否上市:是;医保报销:是12.药物靶点:mTOR;研发公司:诺华;靶向药物名称:Everolimus(依维莫司);上市时间:2009;中国是否上市:是;医保报销:是13.药物靶点:BRCA;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Talaziparib(Talzenna);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否14.药物靶点:BRCA;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Olaparib(奥拉帕尼);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是15.药物靶点:PIK3CA;研发公司:诺华;靶向药物名称:Alpelisib(阿培利司);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否16.药物靶点:TROP-2;研发公司:Immunomedics;靶向药物名称:Sacituzumab(Govitecan-hziy Trodelvy);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否17.药物靶点:PD-L1;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Atezolizumab(阿特珠单抗);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否结直肠癌1.药物靶点:HER1(EGFR/ERBB1);研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Cetuximab(西妥昔单抗-Erbitux);上市时间:2006;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:HER1(EGFR/ERBB1);研发公司:武田/安进;靶向药物名称:Panitumumab(帕尼单抗);上市时间:2005;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:KIT/PDGFRB/RAF/RET;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Regorafenib (瑞戈非尼);上市时间:2012;中国是否上市:是;医保报销:是4.药物靶点:VEGFR1/2/3;研发公司:和记黄埔;靶向药物名称:Fruquintinib(呋喹替尼);上市时间:2018;中国是否上市:是;医保报销:是5.药物靶点:VEGFRA/B;研发公司:赛诺菲;靶向药物名称:Ziv-aflibercept(阿柏西普);上市时间:2012;中国是否上市:否;医保报销:否6.药物靶点:VEGFR2;研发公司:礼来;靶向药物名称:Ramucirumab(雷莫芦单抗);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否7.药物靶点:VEGFR;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2004;中国是否上市:是;医保报销:是8.药物靶点:BRAF V600E;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Encorafenib (康奈菲尼);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否9.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是10.药物靶点:CTLA-4;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Ipilimumab(伊匹单抗);上市时间:2011;中国是否上市:否;医保报销:否胃癌1.药物靶点:HER2;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Trastuzumab(曲妥珠单抗);上市时间:1998;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:VEGFR2;研发公司:礼来;靶向药物名称:Ramucirumab(雷莫芦单抗);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2017;中国是否上市:是;医保报销:否胃肠间质瘤1.药物靶点:KIT/PDGFR/ABL;研发公司:诺华;靶向药物名称:Imatinib(伊马替尼);上市时间:2011;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:PDGFRA/PDGFRB/VEGFR1/2/3;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Sunitinib(舒尼替尼);上市时间:2006;中国是否上市:是;医保报销:是3.药物靶点:KIT/PDGFRB;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Regorafenib(瑞戈非尼);上市时间:2012;中国是否上市:是;医保报销:是4.药物靶点:KIT/PDGFR/ABL;研发公司:Deciphera;靶向药物名称:Rigretinib;上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:PDGFRA exon 18;研发公司:基石药业;靶向药物名称:Avapritinib (Ayvakit);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否胆管癌1.药物靶点:FGFR2;研发公司:信达生物;靶向药物名称:Pemigatinib(Pemazyre);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否食管癌1.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:VEGFR2;研发公司:礼来;靶向药物名称:Ramucirumab(雷莫芦单抗);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:HER2;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Trastuzumab(曲妥珠单抗);上市时间:1998;中国是否上市:是;医保报销:是胰腺癌1.药物靶点:EGFR;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Erlotinib(厄洛替尼);上市时间:2005;中国是否上市:是;医保报销:否2.药物靶点:mTOR;研发公司:诺华;靶向药物名称:Everolimus(依维莫司);上市时间:2009;中国是否上市:是;医保报销:否3.药物靶点:RTK;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Sunitinib(舒尼替尼);上市时间:2006;中国是否上市:否;医保报销:是4.药物靶点:BRCA;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Olaparib(舒尼替尼);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否肝癌1.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Sorafenib(索拉非尼);上市时间:2007;中国是否上市:是;医保报销:否2.药物靶点:KIT/PDGFRB;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Regorafenib(瑞戈非尼);上市时间:2017;中国是否上市:是;医保报销:否3.药物靶点:多靶点;研发公司:卫材;靶向药物名称:Lenvatinib(乐伐替尼);上市时间:2018;中国是否上市:是;医保报销:否4.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2018;中国是否上市:是;医保报销:否6.药物靶点:VEGFR2;研发公司:礼来;靶向药物名称:Ramucirumab(雷莫芦单抗);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否原发性腹膜癌1.药物靶点:VEGFR2;研发公司:礼来;靶向药物名称:Niraparib(尼拉帕尼);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:VEGF;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2016;中国是否上市:是;医保报销:否神经内分泌瘤1.药物靶点:PD-L1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Avelumab(Bavencio);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:RTK;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Sunitinib(舒尼替尼);上市时间:2006;中国是否上市:是;医保报销:是3.药物靶点:生长激素受体阳性;研发公司:诺华;靶向药物名称:Lu 177 dotatate (LUTATHERA);上市时间:2018;中国是否上市:否;医保报销:否前列腺癌1.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT/RAF;研发公司:--;靶向药物名称:Sipueucel-T (前列腺治疗疫苗);上市时间:2010;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:PAPR;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Olaparib(奥拉帕尼);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:BRCA;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Rucaparib(Rubraca TM);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否膀胱癌1.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:是3.药物靶点:PD-L1;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Durvalumab(得瓦鲁单抗);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:PD-L1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Avelumab(Bavencio);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:PD-L1;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Atezolizumab(阿特丽珠单抗);上市时间:2016;中国是否上市:否;医保报销:否6.药物靶点:FGFR3/FGFR2;研发公司:Janssen Biotech;靶向药物名称:Erdafitinib(厄达替尼);上市时间:2019;中国是否上市:否;医保报销:否肾癌1.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:VEGFR;研发公司:卫材;靶向药物名称:Lenvatinib(乐伐替尼);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是3.药物靶点:mTOR;研发公司:诺华;靶向药物名称:Everolimus(依维莫司);上市时间:2009;中国是否上市:是;医保报销:是4.药物靶点:mTOR;研发公司:惠氏;靶向药物名称:Temsirolimus(替西罗莫司);上市时间:2007;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:PDGFRA/PDGFRB;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Sunitinib(舒尼替尼);上市时间:2006;中国是否上市:是;医保报销:是6.药物靶点:VEGF;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2004;中国是否上市:是;医保报销:是7.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT;研发公司:葛兰素史克;靶向药物名称:Pazopanib (帕唑帕尼);上市时间:2009;中国是否上市:是;医保报销:是8.药物靶点:KIT/PDGFRB;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Axitinib(阿昔替尼);上市时间:2012;中国是否上市:是;医保报销:是9.药物靶点:FLT3/KIT/MET/RET;研发公司:武田;靶向药物名称:Cabozantinib (卡博替尼);上市时间:2011;中国是否上市:否;医保报销:否宫颈癌1.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2018;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:VEGF;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2004;中国是否上市:是;医保报销:是输卵管癌1.药物靶点:PARP;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Niraparib(尼拉帕尼);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是卵巢癌1.药物靶点:PARP;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Rucaparib(Rubraca TM);上市时间:2016;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:PARP;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Olaparib(奥拉帕尼);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:是3.药物靶点:PARP;研发公司:葛兰素史克;靶向药物名称:Niraparib(尼拉帕尼);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:VEGF;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:是1.药物靶点:KIT;研发公司:诺华;靶向药物名称:Imatinib(伊马替尼);上市时间:2001;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:BCR-AB1;研发公司:诺华;靶向药物名称:Nilotinib(尼洛替尼);上市时间:2007;中国是否上市:是;医保报销:是3.药物靶点:多靶点;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Dasatinib(达沙替尼);上市时间:2006;中国是否上市:是;医保报销:是4.药物靶点:SRC-AB1;研发公司:辉瑞;靶向药物名称:Bosutinib(博舒替尼);上市时间:2012;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:多靶点;研发公司:Ariad;靶向药物名称:Ponatinib(普纳替尼);上市时间:2012;中国是否上市:否;医保报销:否6.药物靶点:多靶点;研发公司:诺华;靶向药物名称:Midostaurin(Rydapt®);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否7.药物靶点:BTK;研发公司:Pharmacyclics;靶向药物名称:Ibrutinib(伊鲁替尼);上市时间:2013;中国是否上市:是;医保报销:是8.药物靶点:CD20;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗);上市时间:2013;中国是否上市:否;医保报销:否9.药物靶点:CD20;研发公司:诺华;靶向药物名称:Ofatumumab(奥法木单抗);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否10.药物靶点:CD20;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Rituximab(利妥昔单抗);上市时间:1997;中国是否上市:是;医保报销:是11.药物靶点:PI3Kδ;研发公司:吉利德科学;靶向药物名称:Idelalisib(Zydelig®);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否12.药物靶点:CD19;研发公司:安进;靶向药物名称:Blinatumomab(Blincyto®);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否13.药物靶点:BCL2;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Venetoclax(Venclexta TM);上市时间:2015;中国是否上市:否;医保报销:否1.药物靶点:BTK;研发公司:Pharmacyclics;靶向药物名称:Ibrutinib(依鲁替尼);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:CD20;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Ibritumomab(替伊莫单抗);上市时间:2002;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:CD20;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Rituximab(利妥昔单抗);上市时间:1997;中国是否上市:是;医保报销:是4.药物靶点:CD20;研发公司:史克必成;靶向药物名称:Tositumomab(托西莫单抗);上市时间:2003;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:CD20;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗);上市时间:2013;中国是否上市:否;医保报销:否6.药物靶点:CD30;研发公司:千年制药;靶向药物名称:Brentuximab(本妥西单抗);上市时间:2011;中国是否上市:否;医保报销:否7.药物靶点:HDAC;研发公司:Onxeo;靶向药物名称:Belinostat(贝利司他);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否8.药物靶点:HDAC;研发公司:新基;靶向药物名称:Romidepsin(罗米地辛);上市时间:2011;中国是否上市:否;医保报销:否9.药物靶点:HDAC;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Vorinostat(伏立诺他);上市时间:2006;中国是否上市:否;医保报销:否10.药物靶点:PI3Kδ;研发公司:吉利德科学;靶向药物名称:Idelalisib(Zydelig®);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否11.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:否12.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:否13.药物靶点:Proteasome;研发公司:杨森;靶向药物名称:Bortezomib(硼替佐米);上市时间:2003;中国是否上市:是;医保报销:否多发性骨髓瘤1.药物靶点:Proteasome;研发公司:杨森;靶向药物名称:Bortezomib(硼替佐米);上市时间:2003;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:蛋白酶体;研发公司:奥尼克斯;靶向药物名称:Carfilzomib(卡菲司米托);上市时间:2012;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:--;研发公司:千年制药;靶向药物名称:Ixazomib citrate(Ninlaro®);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:否4.药物靶点:CD38;研发公司:杨森;靶向药物名称:Daratumumab(达雷木单抗);上市时间:2013;中国是否上市:否;医保报销:否5.药物靶点:SLAMF7(CS1/CD319/CRACC);研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Elotuzumab(埃罗妥珠单抗);上市时间:2014;中国是否上市:否;医保报销:否黑色素瘤1.药物靶点:PD-1;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:否2.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:否3.药物靶点:CTLA-4;研发公司:百时美施贵宝;靶向药物名称:Ipilimumab(伊普利姆玛);上市时间:2011;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:BRAF;研发公司:罗氏;靶向药物名称:Vemurafenib(维莫非尼);上市时间:2011;中国是否上市:是;医保报销:否5.药物靶点:BRAF;研发公司:诺华;靶向药物名称:Dabrafenib(达拉菲尼);上市时间:2013;中国是否上市:否;医保报销:否6.药物靶点:MEK;研发公司:诺华;靶向药物名称:Trametinib(曲美替尼);上市时间:2013;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:MEK;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Cobimetinib(卡比替尼);上市时间:2015;中国是否上市:否;医保报销:否默克尔细胞癌1.药物靶点:PD-L1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Avelumab(Bavencio);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:PD-1;研发公司:默沙东;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:否基底细胞癌1.药物靶点:PTCH/Smoothened;研发公司:基因泰克;靶向药物名称:Vismodegib (维莫德吉);上市时间:2012;中国是否上市:否;医保报销:否2.药物靶点:Smoothened;研发公司:诺华;靶向药物名称:Sonidegib(索尼德吉);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:否甲状腺癌1.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT;研发公司:拜耳;靶向药物名称:Sorafenib(索拉非尼);上市时间:2013;中国是否上市:是;医保报销:否2.药物靶点:VEGFR2;研发公司:卫材;靶向药物名称:Lenvatinib(乐伐替尼);上市时间:2015;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:EGFR/HER1/ERBB1;研发公司:阿斯利康;靶向药物名称:Vandetanib (凡德他尼);上市时间:2017;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:FLT3/KIT/MET/RET;研发公司:武田;靶向药物名称:Cabozantinib (卡博替尼);上市时间:2012;中国是否上市:否;医保报销:否头颈部肿瘤1.药物靶点:VEGF;脑瘤;靶向药物名称:Bevacizumab(贝伐珠单抗);上市时间:2004;中国是否上市:是;医保报销:否2.药物靶点:mTOR;脑瘤;靶向药物名称:Everolimus(依维莫司);上市时间:2009;中国是否上市:是;医保报销:否3.药物靶点:EGFR(HER1/ERBB1);头颈癌;靶向药物名称:Cetuximab(西妥昔单抗);上市时间:2006;中国是否上市:否;医保报销:否4.药物靶点:PD-1;头颈癌;靶向药物名称:Nivolumab(纳武单抗);上市时间:2015;中国是否上市:是;医保报销:否5.药物靶点:PD-1;头颈癌;靶向药物名称:Pembrolizumab(派姆单抗);上市时间:2014;中国是否上市:是;医保报销:否6.药物靶点:GD2;高危神经母细胞瘤;靶向药物名称:Dinutuximab(Unituxin TM);上市时间:2015;中国是否上市:否;医保报销:否软组织肉瘤1.药物靶点:VEGFR/PDGFR/KIT;研发公司:葛兰素史克;靶向药物名称:Pazopanib (帕唑帕尼);上市时间:2009;中国是否上市:是;医保报销:是2.药物靶点:EZH2;研发公司:Epizyme;靶向药物名称:Tazemetostat(他泽司他);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否3.药物靶点:--;研发公司:新基;靶向药物名称:Pomalidomide(泊马度胺);上市时间:2020;中国是否上市:否;医保报销:否。
常见肿瘤靶向药及基因位点
厂家 英国阿斯利康公司 罗氏制药 勃林格殷格翰 英国阿斯利康公司 辉瑞 诺华制药 基因泰克(罗氏制药旗下) 罗氏制药
Icotinib Hydrochloride Tablets、Con(Vargatef®)
勃林格殷格翰
Nivolumab(Opdivo®)
百时美施贵宝
名称 一代EGFR抑制 剂 二代EGFR抑制 剂 三代EGFR抑制 剂 一代ALK 二代ALK 吉非替尼片(易瑞沙®) 盐酸厄洛替尼片(特罗凯®) 盐酸埃克替尼片(凯美纳®) 阿法替尼 塔格瑞斯、AZD9291 克唑替尼胶囊(赛可瑞®) 色瑞替尼 艾乐替尼 贝伐珠单抗注射液(安维汀 ®)
适应症 19del;21(L858R)变异; KRAS 双抑制EGFR;HER2突变 T790M耐药变异 ALK阳性和ROS1阳性;MET扩增 或14跳跃突变 使用克唑替尼恶化或不耐受的晚期 非小细胞肺癌 VEGFR2,联合卡铂与紫杉醇用于 不可切除的晚期、转移性或复发性 非鳞状细胞非小细胞肺癌患者 一线化疗后的、组织学诊断为腺癌 的、局部晚期、转移性或局部复发 性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患 者。 治疗晚期(转移性)鳞状非小细胞 肺癌(NSCLC)患者,适用于以铂 类为基础化疗或化疗后疾病出现恶 化的患者。 治疗晚期(转移性)非小细胞肺癌 (NSCLC),适用于其他药物治疗 后疾病进展及PD-L1蛋白表达阳性 的患者。 用于以铂类为基础化疗期间或化疗 后疾病恶化的PD-L1阳性非小细胞 肺癌患者的治疗。 NCCN指南八基因
尼达尼布
其他
纳武单抗(PD-1)
派姆单抗(PD-1)
N/A
曲妥珠单抗 维罗非尼,达拉非尼 卡博替尼 EGFR抑制剂 克唑替尼胶囊(赛可瑞®) EGFR抑制剂 克唑替尼胶囊(赛可瑞®) 一代ALK二代ALK
肿瘤靶向药物及基因靶点
03
免疫治疗与基因治 疗的结合
利用免疫治疗和基因治疗的优势, 开发出更高效、低毒的肿瘤治疗 方法。
06
肿瘤靶向药物及基因靶 点的未来发展方向
新型肿瘤靶向药物的研发方向
针对特定突变基因的抑制剂
针对肿瘤中特定突变基因,开发具有高度选择性 的抑制剂,以减少副作用和提高疗效。
20世纪末至21世纪初
随着人类基因组计划的实施,肿瘤靶向药物开始进入研发阶段。
21世纪初至今
随着生物技术的不断发展,越来越多的肿瘤靶向药物获得批准上市, 为患者提供了更多治疗选择。
肿瘤靶向药物的应用前景
个体化治疗
根据患者的基因型和表型,选择最合 适的靶向药物,提高治疗效果和生存 率。
联合治疗
将肿瘤靶向药物与其他治疗手段(如 化疗、放疗)联合应用,提高综合治 疗效果。
这类基因编码细胞周期 蛋白,参与细胞周期的 调控,影响肿瘤细胞的 增殖和分化。如cyclin D1基因、cyclin E基因 等。
肿瘤基因靶点的发现与验证
基因突变筛查
通过高通量测序技术对肿瘤组织进行全基因组或全外显子 组测序,发现致癌或抑癌基因的突变位点。
表达谱分析
通过比较肿瘤组织和正常组织之间的基因表达谱差异,发 现与肿瘤发生发展相关的基因。
这类基因在正常情况下 不表达或低表达,但在 某些情况下会突变或过 表达,导致癌症发生。 如EGFR基因、HER2基 因等。
这类基因编码生长因子 受体,在肿瘤细胞表面 高表达,可与相应配体 结合,促进肿瘤细胞增 殖和转移。如EGFR基因 、VEGFR基因等。
这类基因编码信号转导 分子,参与肿瘤细胞内 的信号转导过程,调节 肿瘤细胞的生长、增殖 和分化。如PI3K基因、 AKT基因等。
13种常见的肿瘤抗体靶向药物
Science: 盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物2013/12/10 医脉通分享:导读靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物。
近期,《科学》杂志发表了一篇综述,专门讲述肿瘤的抗体治疗,详细介绍了经FDA批准的目前常用的13种抗体靶向药物,包括西妥昔单抗(爱必妥)、帕尼单抗(Vectibix)和曲妥珠单抗(赫赛汀)等。
靶向药物(targeted medicine)是目前最先进的用于治疗癌症的药物,它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。
靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。
近期,《科学》杂志发表了一篇综述,专门讲述肿瘤的抗体治疗,详细介绍了经FDA批准的目前常用的13种抗体靶向药物(列出14个,其中1个批准后,在2010年又被撤市了),分别如下:1、西妥昔单抗(爱必妥)靶点:EGFR肿瘤类型:结直肠癌、头颈部肿瘤适应症:KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。
联合FOLFIRI时可作为一线;联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人;单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了,或者对伊立替康不耐受的。
头颈部鳞状细胞癌。
联合放疗可作为局部晚期的初始治疗;联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗;如果单药用呢,就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。
2、帕尼单抗(Vectibix)靶点:EGFR肿瘤类型:结直肠癌适应症:在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了,KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC3、曲妥珠单抗(赫赛汀)靶点:HER2肿瘤类型:乳腺癌、胃癌适应症:HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。
作为治疗方案的一部分,包括阿霉素,环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛;也可以联合多西他赛和卡铂;在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。
HER2过表达转移性乳腺癌。
癌症靶向药汇总
✘
HER2 (ERBB2/neu)
Pertuzumab(帕妥珠单抗) ✘ Trastuzumab(曲妥珠单抗) ✔
Neratinib(来那替尼)
✘
EGFR (HER1/ERBB1) Lapatinib(拉帕替尼)
✔
mTOR
Everolimus(依维莫司)
✔
KIT
PDGFR
Imatinib(伊马替尼)
✘
Trametinib(曲美替尼)
✘
Cobimetinib(卡比替尼) ✘
Aldesleukin(重组人白介素2)
✔
Nivolumab(纳武单抗)
✘
Lenvatinib(乐伐替尼)
✘
Aldesleukin(重组人白介素2)
✔
Pazopanib(培唑帕尼)
✔
Sorafenib(索拉非尼)
✔
Sunitinib (舒尼替尼) ✔
中国获批,肝癌还没批。
* Pazopanib(培唑帕尼), 消息显示肾癌适应症在中国
获批,肉瘤还没批。
疾病 肺癌 结直肠癌 乳腺癌
白血病
靶点
EGFR (HER1/ERBB1)
HER2 ALK
靶向药 Gefitinib(吉非替尼) Erlotinib(厄洛替尼) Osimertinib(奥希替尼 AZD9291) Necitumumab(耐昔妥珠单
Afatinib (阿法替尼)
Ceritinib(赛立替尼) Alectinib(艾乐替尼) Brigatinib (布加替尼)
✔
VEGFA/B PIGF
Ziv-aflibercept(阿柏西 普)
✘
VEGFR2
Ramucirumab(雷莫芦单抗) ✘
肿瘤治疗新靶点和新靶向药物汇总
肿瘤治疗新靶点和新靶向药物汇总靶点链接肺癌18个新靶点和新靶向药物胃癌9个新靶点和新靶向药物乳腺癌20个新靶点和新靶向药物肠癌15个新靶点和新靶向药物肝癌8个新靶点和新靶向药物淋巴瘤12个新靶点和新靶向药物妇科肿瘤9个新靶点和新靶向药物血液系统肿瘤15个新靶点和新靶向药物胰腺癌16个新靶点和新靶向药物如何才能获得针对这些靶点的先进药物呢?想跟上最前沿的治疗又不想去超适应症或毫无章法地试药,也许最有效的办法,是参加免费的临床试验。
全世界最好的肿瘤医院,一定有相当大比例的病人是来参加临床试验的;患者或是家属可别把这个参与理解为“去当小白鼠”。
临床试验分很多种、很多期,粗略理解,可以认为大部分临床试验在测试的,是有很大把握(不然药厂把投入的几十亿存银行吃固定利率不香么)比目前最好的治疗还好的新治疗方法与目前最好的治疗相比孰优孰劣。
所以,参加临床试验,哪怕是被分到了对照组,也是用目前最好的治疗方式。
如果分到新药组,那么恭喜患者,有可能要领先于全人类,用上下一代药物。
一边有人出钱、出力帮治疗(参加临床试验后,药费和检查费由药厂负责,全国顶级医院的医生全程管理和优先服务),一边为人类医学探索做出贡献,何乐而不为?当然,并不是所有的患者都适合参加临床试验,因为参加临床也有一定的门槛。
下面概括一下一些临床试验通用的基本条件1)临床试验不能中途插入。
比如患者目前正在使用某个治疗方案,如:某个化疗方案、放疗、某种靶向药物、某种免疫治疗药物/某种内分泌治疗等进行中的,这个时候是不可以半途插入的,必须等目前这套方案失效或者不能耐受目前的治疗,需要更换下一套方案时才可以参加。
如果一发现晚期肿瘤,什么都没开始抗癌治疗,全盘规划好,合适的项目就最多最好了。
2)患者的体能要求,ECOG 评分 0-1分;3)查血结果需要符合如下标准:血常规:血红蛋白HB≥90g/L ,中性粒细胞计数NC≥1.5×109/L,血小板计数PLT≥90×109/L。
45种FDA批准的肿瘤靶向药物及其靶向位点
45种FDA批准的肿瘤靶向药物及其靶向检测位点单抗类药物Ado-trastuzumab emtansine (Ado-曲妥珠单抗/ T-DM1)商品名:Kadcyla (贺癌宁)生产商:瑞士罗氏批准的适应症:Her2过表达的转移性乳腺癌靶向:HER2蛋白细胞外段严重的副反应:肝毒性,左心功能受损,致畸/死胎价格:未知Alemtuzumab(阿莱珠单抗)商品名:Campath(坎帕斯)批准的适应症:B-细胞慢性淋巴细胞白血病靶向:B细胞和T细胞上的CD52蛋白严重的副反应:心律失常,心肌病,慢性心衰,自身免疫性疾病,Grave’s 病,巨细胞病毒及EBV病毒感染,第二肿瘤发生率增加目前不可购买,该药物控制严格,只能通过REMS项目(风险评估缓解策略)预定Bevacizumab(贝伐珠单抗)商品名: Avastin(安维汀)(中国已经上市)生产商:瑞士罗氏批准的适应症:转移性结直肠癌,肾癌以及非小细胞肺癌;铂类耐药的复发性上皮细胞卵巢癌,输卵管癌,或者原发性腹膜后肿瘤;宫颈癌;脑胶质瘤靶向:VEGF严重的副反应:高血压,栓塞时间,出血,肠道穿孔,伤口裂开。
价格: 100mg/4mL(1瓶)3839.92美元Blinatumomab商品名:Blincyto生产商:美国安进批准的适应症:费城染色体阴性的复发难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-cell ALL)靶向:双特异性——B细胞上的CD19、T细胞上的CD3严重的副反应:细胞因子释放综合征,神经毒性,中性粒缺乏性发热,败血症价格:未知Brentuximab vedotin商品名:Adcetris生产商:日本武田批准的适应症:复发难治性的霍奇金淋巴瘤,复发难治性的未分化大T细胞淋巴瘤(ALTL)靶向:CD30,共轭的细胞毒性药物MMAE结合细胞微管严重的副反应:室上性心律失常,气胸,肺炎,肺栓塞,病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病(PML)价格:未知Cetuximab(西妥昔单抗)商品名: Erbitux(爱必妥)(中国已经上市)生产商:德国默克批准的适应症:转移性KRAS阴性的结直肠癌,头颈部鳞癌靶向: EGFR严重的副反应:突发心脏骤停,肾衰,间质性肺病,肺栓塞,注射反应价格: 2mg/mL(1瓶,50mL):2031美元商品名 Xgeva生产商:美国安进批准的适应症:手术不能切除的骨巨细胞瘤靶向: RANKL严重的副反应:下颌骨坏死,骨髓炎价格:60mg/mL(5支,1mL)1026.09美元Ibritumomab tiuxetan(替伊莫单抗)商品名: Zevalin生产商:美国百键批准的适应症:复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)靶向:CD20。
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分子靶向药物
1.抗肿瘤大分子单克隆抗体类
▪ 单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或 特定受体特异性识 别 ,从而把药物直接导向肿瘤 细胞 ,提高药物的疗效 ,降低药物对循环系统及 其他部位的毒性 。
2. 抗肿瘤小分子化合物类
▪ 作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体
分子靶向药物 利妥昔单抗(美罗华 )
胃癌
肠道肿瘤
乳腺癌
卵巢癌
胰腺癌
鼻咽癌
AFP CEA TPS TPA γ-GT
MG7-Ag CEA CA199 TPS
CEA CA199 CA242 CA72-4
TPS
CA153 CA125 CEA
TPS
CA125 CA153 CEA
AFP TPS
CA199 CA242 CEA
TPS
EBV-IgA EBV-IgM
高特异性
高亲合力
理想的靶向药物
高通透性
高同源性
高稳定性
பைடு நூலகம்
分子靶向药物与传统化疗药物对比
传统化疗药物
分子靶向药物
作用靶点 DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子,核苷酸片断
选择特异性
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应 消化道和造血系统
少有,但独特反应
靶向治疗药物研究方向
▪ 肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。 ▪ 细胞信号转导分子抑制剂 ▪ 血管新生抑制剂 。 ▪ 靶向端粒酶的抑制剂 。 ▪ 针对肿瘤耐药的逆转剂 。
替伊莫单抗 托西莫单抗 吉妥珠单抗 阿来珠单抗
药物靶点 CD20
CD33 CD52
▪ 作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生 长因子的抗肿瘤单克隆抗体
分子靶向药物 曲妥珠单抗(赫赛汀) 西妥昔单抗(爱必妥)
帕尼单抗
药物靶点 HER-2 EGFR EGFR
贝伐单抗(阿瓦斯汀)
VEGF
▪ 抗肿瘤小分子化合物类
▪ 非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、转移性肾 癌患者,筛选EGFR突变患者,适用抗EGFR的靶 向药物易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯。
▪ EGFR基因突变的肿瘤患者对易瑞沙和特罗凯治疗 敏感,而无突变者疗效较差 。
EGFR
▪ 上皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor; EGFR)是上皮生长因子(EGF)细胞 增殖和信号传导的受体。
TPA TPS SCCA CEA
部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物
肺癌
SCCA NSE CA125 CA153 CEA CEA
恶黑
淋巴瘤
甲状腺癌
垂体瘤
绒膜癌
S100 TPS
LDH TPS
TSH
HCG
性激素6项
T3
CEA
HCH
T4
CA125
CEA
TPS
TPS
TPA
CEA
TPS
CEA
β2-MG
β2-MG
突变名称 833-1-G 858-2-G 861-2-A
氨基酸变化 Leu 833 Val Leu 858 Arg Leu 816 Gln
碱基变化 CTA>GTG/TTA>GTA
CTA >CGA CTA >CAA
EGFR突变检测
▪ 检测材料和对象:各种途径获取的非小细 胞癌的体细胞组织、肺癌的石蜡包埋组织 的切片、肺癌晚期转移灶组织和血液中的 癌细胞、肺癌胸水和穿刺细胞或痰细胞。
分子靶向治疗
▪ 肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性 的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活 性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗 作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、 组织或器官内,而不影响正常细胞、组织 或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副 作用的一种方法。
肿瘤分子靶向诊疗基本程序
取材
手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽 取积液收集体液脱落细胞等。
EGFR基因
▪EGFR第19外显子片段长度为411bp,主要为缺失突变,突变有:
核苷酸2235-2249Del(E746-A750del) 核苷酸2236-2250Del(E746-A750del) 核苷酸2254-2277Del(S752-I759del)
▪ EGFR第20外显子,发生的主要突变为T790M(790-2-C>T) ▪ EGFR第21外显子,片段长度为399bp,主要突变有:
EGFR基因
•EGFR基因突变常发生在18,19,20和21外显子上。
▪EGFR第18外显子片段长度为437bp,主要发生点突变:
突变名称 719-1-A 719-2-C 719-1-T
氨基酸变化 Gly 719 Ser Gly 719 Ala Gly 719 Cys
碱基变化 GGT>AGT GGT> GCT GGT> TGT
肿瘤靶向药物及基因靶点
靶向治疗层次
器官靶向
针对某个器官,例如某种药物只 对某个器官的肿瘤有效
细胞靶向 分子靶向
针对某种类别的肿瘤细胞,药物进入 体内后可选择性地与这类细胞特异性 地结合,从而引起细胞凋亡
针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的 某部分分子,或者是指一个核苷酸的片 段,或者一个基因产物进行治疗
▪ 检测方法:RFLP、 HPLC、 测序、HRM ▪ DNA测序仍是检测EGFR突变最常用的方法。
分子靶向药物 甲磺酸伊马替尼(格列卫)
吉非替尼(易瑞沙) 厄洛替尼(特罗凯) 舒尼替尼(索坦)
拉帕替尼
药物靶点 C-KIT(CD117)
EGFR
EGFR VEGFR-2、c-Kit 、 PDGFR-β及 FLT3 HER-1,HER-2,EGFR
▪ Gefitinib吉非替尼(Iressa易瑞沙)、Erlotinib厄洛 替尼(Tarceva特罗凯) 、Cetuximab西妥昔单抗 (Erbitux爱必妥)都是针对EGFR的特异性分子靶向 药物,前两者是EGFR酪氨酸激酶抑制剂,后者是 嵌合单克隆抗体。
▪ EGFR属于ErbB受体家族的一种,该家族包括 EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB3) 和 Her 4 (ErbB-4)。
▪ EGFR也被称作HER1、ErbB1,突变或过表达一 般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白,属于酪氨酸 激酶型受体,细胞膜贯通,分子量170Da。
检测,确定肿瘤靶位
分子靶点检测肿瘤标志物
用药治疗
分子靶点检测方法
▪ 免疫组织化学(IHC) ▪ 荧光原位杂交(FISH) ▪ 显色原位杂交(CISH) ▪ Southern印记杂交(Southern blot ) ▪ PT-PCR,Realtime PCR等
部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物
肝癌