恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗HBeAg阳性慢
拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗拉米夫定和阿德福韦酯序贯治疗耐药患者的研究
【 键 词 】 病 毒 性 肝 炎 乙型 多重 耐 药 拉 米 夫定 阿 德 福 韦 酯 恩替 卡 韦 关 近 年 来 核苷 类 抗 病 毒 药物 的 出现 极 大 地 提 高慢 性 乙肝 抗 病 毒 治 疗 水平 ， 国 目前 Ｉ 上 应 用 的 核 苷 类 药 物 包 括 拉 米 我 临床 夫 定 、 德 福 韦 酯 、 比夫 定 和 恩 替 卡 韦 ， 们 共 同 的作 用 靶 阿 替 它 点 为 乙 肝 病毒 （ Ｖ） 聚酶 。 已经 证 明 ， 苷 类 药 物 持 续 抑 ＨＢ 多 核 制 血 清 ＨＢ ＤＮ 到 很 低 或 检 测 不 到 水 平 可 以 预 防 疾 病 进 Ｖ Ａ
核 苷类 药物 最 大 的问 题 是 停 药 后 病 毒 反 弹 率 高 ， 要 长 需 期 治 疗 ， 大 多数 患者 其 疗 程 不 固 定 ， 随着 治疗 时问 的延 长 在 但 发 生 耐 药 的风 险 随 之 增 加 。耐 药 将 导 致 病 毒 水 平上 升 和 疾 病 进 展 或 恶 化 因此 ， 苷 类 耐 药 问 题 是 慢 乙 肝 抗 病 毒 治 疗 的 核
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｑｈ ｒＭ ｅ ｉａ ｌ ｇ ， ０ ０， ． １ Ｎｏ ２ ｏ ｒ ａ ｆＱｉｉａ ｄｃ１Ｃｏｌ ｅ ２ １ Ｖｏ１３ ， ． ０ ｅ
拉米 夫定 联 合 阿德 福 韦 酯 或 恩替 卡 韦 治疗 拉 米 夫定 和
阿德 福 韦酯 序 贯 治疗 耐 药 患者 的研 究
骆 晓 霞 陈 康 鉴
【 要 】 目 的 了解拉 米 夫 定联 合 阿德 福 韦 酯或 恩 替 卡 韦 治 疗拉 米 夫定 和 阿德 福 韦 酯序 贯 治疗 耐 摘 药 患者 的 有 效性 。方 法 ２０ 年 １月～ ２ １ ０７ ０ ０年 ８月 间我 院 １５例 拉 米 夫 定 和 阿 德 福 韦 酯 （ 药序 贯 ） ｏ 单 耐 药的 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳性 患 者 随机 分 为 拉 米 夫 定 ＋ 阿 德 福 韦 酯 （ ＡＭ ＋ ＡＤ 组 （ 一 ６ ）和 恩 替 卡 韦 Ｌ Ｖ） ０
恩替卡韦和阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效比较
恩替卡韦和阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效比较李东;马德强;柯昌征;张银华【摘要】Objective To explore the efficacy and safety of entecavir and adefovir dipivoxil treatment for HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Methods 90 cases of HBeAg positive chronic hepatitis patients admitted to our hospital who received antiviral treatment were randomly divided into observation group( n=46 ) and control group( n =44 ). The observation group was treated with entecavir orally,0. 5 mg,once daily;control group was given ADV 10 mg orally, once daily. The liver and kidney function, level of HBV-DNA,HBV serological markers and adverse drug reactions of the two groups were observed. Results Before treatment, ALT, HBV-DNA level of baseline data of the two groups had no significant difference( P > 0. 05 ). After 24 weeks and 48 weeks, HBeAg seroconversion rate in observation group was slightly higher than that of control group, there was no difference between the two groups ( P > 0. 05 ). At the same time,the HBV-DNA seroconversion rate in observation group was higher than that of control group( P <0. 01 ). After 48 weeks,there was significant difference in ALT normalization of both groups( P < 0. 05 ); and HBV-DNA high response rate of observation group was higher than that of controlgroup( P <0. 05 ). There was no obvious adverse drug reactions in the two groups. Conclusion ETV is more suitable for HBV-DNA increased and severe hepatitis induced by HBV replication, and it is safe and efficient.%目的探讨恩替卡韦、阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法选择我院收治的接受抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者90例,随机分为观察组与对照组,观察组46例给予恩替卡韦(ETV)0.5 mg,1次/d口服.对照组44例给予阿德福韦酯(ADV)10 mg,1次/d口服.观察两组的肝肾功能、HBV-DNA 水平、HBV血清学标志物及药物不良反应.结果治疗前两组ALT、HBV-DNA水平等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗24、48周时,观察组HBeAg阴转率稍高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);治疗24、48周时,观察组HBV-DNA阴转率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗48周时,两组ALT复常率比较,差异有统计学意义(P<0.05);并且两组HBV-DNA高度应答率观察组高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗中均未见明显药物不良反应.结论 ETV更适用于HBV-DNA明显升高者,对HBV复制所致的重型肝炎疗效显著,安全有效.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(016)004【总页数】3页(P309-311)【关键词】恩替卡韦;阿德福韦酯;慢性乙型肝炎【作者】李东;马德强;柯昌征;张银华【作者单位】湖北医药学院附属太和医院感染科,湖北,十堰,442000【正文语种】中文我国属于慢性乙型肝炎(CHB)的高流行区，HBV感染是我国严重的公共卫生问题之一。
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果比较
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果比较摘要】目的：比较拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果。
方法：利用药物经济学成本-效果分析法对口服拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝患者进行分析，分析药物应用有效性和成本大小。
结果：替比夫定综合疗效均明显优于其他各药，差异有统计学意义（P＜0.05）；拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定要增加一个效果单位分别需要201.88元、161.08元、200.47元；以恩替卡韦成本、疗效为基数，计算拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的C/E和△C/△E，发现恩替卡韦敏感性较好。
结论：恩替卡韦治疗慢性乙肝有效率最高，成本-效果最好，相对于其他药物具有较好的治疗效果。
【关键词】拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；替比夫定；慢性乙肝【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）32-0053-01目前慢性乙肝的治疗没有特效药，仍然以抗病毒治疗为主，疗程比较长，药物价格比较贵，给患者带来沉重的经济负担，合理的选择经济、高效的抗病毒药物是广大患者共同关注的话题。
本文根据实际情况分析拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果比较[1]。
具体报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料随机选取2018年3月—2019年5月我院确诊为慢性乙肝的160例患者，所有患者均符合2000年全国第十次病毒性肝炎学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。
160例患者中男90例，女70例，年龄15～55岁，平均年龄（40.25±0.34）岁；入选标准：有慢性乙肝感染史，HBsAg阳性＞6个月，乙肝e抗原HBeAg阳性或阴性，丙氨酸氨基转移酶在1.3～10×ULN（正常值上限）[2]。
排除标准：合并肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎；妊娠、哺乳期妇女；肝脏失代偿；感染甲、丙、丁型肝炎病毒及艾滋病病毒；伴有其他严重的心肺疾病。
替比夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型病毒性肝炎疗效比较
表 ５ 两组组于治疗 ９ ６周时不 良事件统计
１ ． １ 一般资料： 选择 ２ ０ ｏ ８ ￣ ６ 月一 ２ ０ ０ ９ 年６ 月我院门诊或住
院治疗 的 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ阳性 乙型 病毒 性肝 炎 １ １ １例 ， 入选 病 例符 合 ２ ０ １ ０年《 慢性 乙型肝炎 防治指 南》 诊断 标准 ， 治 疗前 ６个 月 内均未接受过任何抗病 毒及 免疫 调节药物治疗 ， 分为治疗 组 ５ ８ 例， 给 予替 比夫定每 日６ ０ ０毫克联合阿德福韦酯每 日１ ０毫克治 疗， 疗程 ９ ６周 ， 其 中男 ３ ２例 ， 女２ ６例 ， 年龄 ２ Ｏ一 ６ ５岁 ； 对照组 ５ ３例 ， 给 予恩替卡 韦每 日 ０ ． ５毫克治疗 ， 疗程 ４ ８周 ， 其 中男 ３ ０ 例， 女２ ３例 ， 年龄 ２ ３～ ７ Ｏ岁 。 １ ． ２ 方法 ： 除使用抗 病毒药物外 ， 对 两组 中部 分转氨酶 明显升 高者 使用谷胱甘肽等保肝药物 ， 但 未给予甘草酸类 药物。 １ ． ３ 观察指标 ： 治疗 １ ２周 、 ２ ４周 、 ４ ８周 、 ７ ２周 及 ９ ６周观察 肝 功能 、 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ、 乙肝血清标志物 、 血清 肌酸激酶 、 肾功能 、 不良 反应 。对 治疗 ９ ６周时病毒学完全应答 的部分患 者进行停 药并
替 比夫定 （ Ｉ Ａ Ｔ ） 为左旋核苷类似物， 对 Ｈ Ｂ Ｖ— Ｄ Ｎ Ａ 聚合酶具 有强效的特异性抑制作用 ， 而对人类 Ｄ Ｎ Ａ聚合酶无影响 。它能 够有效地抑制 Ｈ Ｂ Ｖ复制和提高 Ⅷ Ａ ｇ血清学转换 ， 从而改善肝功 能 』 。—项全球多中心临床试验表明 ’ ， ｝ Ⅱ ｋＡ ｇ阳性患者治疗 ５ ２ 周时， 替比夫定可 以使 ６ ０ ． ０ ％的患者 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ下降至检测水 平以下 ， 使７ ７ ． ２ ％的患者转氨酶恢复正常， 其耐药发生率为 ５ ． Ｏ ％、 肝组织学应答率为 ６ ４ ． ７ ％， Ｉ － Ｉ ￣Ａ ｇ血清转换率为 ２ ２ ． ５ ％。 本研究对 ５ ８例 （ 治疗 组） Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ阳性 的慢性 乙型肝 炎患者 采取替 比夫定与 阿德福韦酯初始联合治 疗 ， 并 与同时期使用 恩 替卡韦治疗 的 ５ ３例 （ 对照组 ） Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ阳性 的慢性 乙型肝炎 患者 进行 比较 ， 结果 为替 比夫定与 阿德福 韦酯联合治疗 组与恩替 卡 韦单 药治疗组的转氨酶复常率及 ＨＢ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ阴转率 没有 明显差 异， 但联合治疗组 的 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 血 清学转 换率明显 优于恩替 卡韦 。 不 良反应方面 ， 两组 血清 肌酐升 高的情 况没有 差异 ， 联合 治疗 组Ｃ Ｋ升高的 比 率 高于恩替卡韦 ， 恩替 卡韦治疗 过程 中出现头 痛 的比例高于替 比夫 定及 阿德福 韦联 合治 疗组 。对 于用 药 ２ 年 出现完全病毒学应答 的部 分患者 进行停 药随 访 ， 结 果发 现 ， 联合治疗组的复发率显著低 于恩 替卡韦治疗组 ， 这可 能与联合 治疗的较高 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 血清学转换率有关。
拉米夫定和阿德福韦酯初始联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床观察
【 摘要】目的 探讨拉 米夫定初始联合阿德福韦酯治疗 乙肝肝硬化的临床疗效与安全性 。方法 本组６ ２ 例乙肝肝 硬化患者， 分
为Ｌ ＡＭ初 始联 合ＡＤ Ｖ治疗 组 （ ３ ２ 例） 和 变 异８ 周 。结 果 治 疗 ４ ８ 周后， 初始 联 合 组 与 变 异后 联
合组ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ转阴率分别为 ８ ７ ． ５ ％（ ２ ８ ／ ３ ２ ） 与４ ６ ． ６ ７ ％（ １ ４ ／ ３ ０ ） ， ＡＬ Ｔ 复常率 分别为ＨＢｅ Ａｇ ／ 抗一 ＨＢｅ 血清 转换率分别 为
３ ７ ． ５ ％（ １ ２ ／ ３ ２ ） 与２ ０ ％（ ６ ／ ３ ０ ） ， 两组 间差异均具 有统计 学 意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。 治疗 期间两组 无一 例患者死亡， 均 未 发 生 严 重 不 良反 应 。 结 论 拉 米 夫 定 初 始 联 合 阿 德 福 韦 酯 治 疗 乙 肝 肝 硬 化 患 者 临 床 疗 效 显 著 ， 优于拉 米夫定耐药后联合， 值 得 临床
福韦酯 （ ＡＤＶ） 与 出现 耐 药 后 联 合 应 用 ＡＤＶ两者 之 间 疗 效 与 安 全
性的差异。
表１ 两组患者 的生化、 病毒、 血清学指标 比较【 ｎ ｃ ％） 】
１资 料 与 方法
１ ． １一 般 资 料
人选 患者是２ ０ １ ０ 年３ 月一 ２ Ｏ １ １ 年１ ０ 月在 辽 河 油 田第 二 职 工 医
１ ． ２ 治 疗 方 法
《 核苷 （ 酸） 类 药物 联 合 治疗 慢性 乙型 肝 炎 专 家建 议 》 中， 失 代偿
药发 生率 低 的核 苷 （ 酸） 类 似 物进 行抗 病 毒 治疗 ， 推 荐拉 米夫 定 和
病例 。 研 究 经 盘 锦 市 辽河 油 田第 二 职 ｌ Ｔ 医 院感 染科 伦 理 委 员会 批 期 肝 硬 化 患 者， 只要 Ｈ Ｂ Ｖ ＤＮＡ￣ Ｈ 性， 推 荐 即刻 给 予 快 速 、 强效、 耐 阿德 福 韦联 合 治 疗， 亦 可选 用 恩 替 卡韦 或 替 诺 福 韦 治疗 。 在 初 始联
恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效观察
恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效观察【摘要】目的探讨恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳hbeag阳性慢性乙肝患者的临床治疗价值。
方法将阿德福韦酯治疗应答不佳的hbeag阳性慢性乙肝患者，进行耐药基因检测，并将患者分为a、b两组，a组（28例）服用恩替卡韦；b组（21例）服用拉米夫定。
结果a组治疗48周，hbvdna低于检测下限率、hbeag低于检测下限率及分别为893%、714%。
b组治疗48周，hbvdna低于检测下限率、hbeag低于检测下限率分别为571%、429%；经过48周的治疗，hbv dna的载量（pcr定量），a组平均下降55lg拷贝/ml，b组平均下降42 lg拷贝/ml，两组相差13 lg拷贝/ml（p5×102拷贝/ml 为阳性。
采用elisa法检测乙型肝炎病毒血清标志物hbsag、hbsab、hbeag、hbeab、hbcab，试剂由厦门市英科新创公司提供。
所有操作均按试剂说说明书进行，结果判断按说明书标准。
15统计学方法采用spss 160软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，p<005为差异有统计学意义。
2结果21adv应答不佳患者进行耐药基因进行耐药位点检测经pcr产物直接测序法共确认耐药变异患者16例，其中a组中rtn236t变异3例，rta181t/v变异8例，rtn236t、rta181t/v混合变异2例；b 组中rtn236t变异3例，无rta181t/v单独变异及rtn236t、rta181t/v混合变异病例。
经挽救治疗后，a组未出现交叉耐药；而b组治疗过程中有8例出现拉米夫定应答不佳，出现病毒反弹或病毒学无应答，其中有4例出现交叉耐药，检测为rtm204v/i变异。
22两组患者治疗后alt复常率比较治疗期间监测肝功能中两组alt复常率无明显差异性，见表1。
23两组患者治疗后hbv dna低于检测下限的比率比较两组患者治疗24周后，每检测阶段两组hbvdna低于检测下限的比率均有统计学差异（p p<005， p<005， p<005）。
拉米夫定经治患者使用拉米夫定联合阿德福_韦酯与恩替卡韦单药治疗疗效分析
拉米夫定经治患者使用拉米夫定联合阿德福卡韦单药治疗疗效分析摘要目的：为比较拉米夫定经治患者，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗的临床疗效。
方法：将52例患者分成两组，a组26例用拉米夫定100mg+阿德福韦酯10mg，1次/日；b组26例用恩替卡韦0.5mg，1次/日，均口服。
分别对其临床疗效进行观察、分析，其alt、ast、tbil的改善、hbv-dna水平下降均差异有显著性（p＜0.05）。
结论：初始联合治疗拉米夫定经治患者能够改善其肝功能指标，改善临床症状。
关键词慢性乙型肝炎拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性hbv感染的核苷类似物，口服吸收完全、半衰期长、不良反应小和抑制hbv复制迅速，从而减轻肝脏的炎症、坏死和纤维化等优点［1］。
慢性乙肝抗病毒治疗早期使用拉米夫定治疗的患者较多，而主要缺点是长期应用会导致ymdd（酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸）变异和停药后反跳。
故拉米夫定经治患者的治疗方案的选择成为目前临床中所面临的重要问题，现就这类患者的联合治疗疗效与恩替卡韦单药治疗进行对比，结果如下。
资料与方法2000～2005年收治hbeag阴性慢性乙型肝炎患者52例，应用拉米夫定片剂口服后停药的患者（38例达到停药标准停药，14例达到停药标准停药），随机分为治疗组a组和对照组b组各26例。
a组拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，其中男19例，女7例，年龄16～52岁，平均315岁；b组恩替卡韦治疗，其中男18例，女8例，年龄16～55岁，平均335岁。
入选病例标准：①全部病例符合2000年西安全国会议病毒性乙型肝炎诊断标准；②alt测定超过正常值上限2倍；③排除其他肝炎病毒合并感染和诱发肝炎活动的其他病因。
治疗方法［2］：a组应用拉米夫定片剂100mg口服和阿德福韦酯片剂10mg口服，1次/日，疗程6个月；b组使用恩替卡韦05mg口服，1次/日，疗程6个月，两组无病例退出。
拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
【 摘要】 目的
探讨拉 米夫定联合 阿德福 韦酯与恩替卡 韦治疗 Ｈ ｅ ｇ阳性慢性 乙型肝 炎初 治患者的疗效及 ＢＡ
将６ ０例 患者 随 机 分 为 两组 ， 组 给 予拉 Ａ
成 本一 果 分 析 ， 效 为慢 性 乙型 肝 炎的 治疗 寻 求 经 济 有 效 的治 疗 方 案 。 方 法
１ １ 一般 资料 ： ． 选取青岛传染病医院 门诊 诊治 的 ６ Ｏ例 ＨＢ Ａ ｅｇ 阳性慢性 乙型肝炎患 者为研 究对 象 ， 随机分 为两组 ， 组患 者 各 基线水平相 同。
１ ２ 纳 入与排除标准 ： １ 纳入标 准 ： ． （） ①符 合 ２ １ 《 ０ ０年 慢性 乙
型肝炎 防治指南》 中 Ｈ ｅ ｇ阳性慢性 乙型肝 炎的诊断标准 ： ＢＡ
参考 。
１ 资料 与 ： 商 博路定 ， 中美 上海施贵 宝制 药有限公 司 ， ７片／ ， 盒 每片 ０ ５ｎｇ３ ．０元 ）． ａ ， ． ａ ，９０ ０ ５ｎ １次／ ， ｇ ｄ口
服 。两 组 均 连 续 用 药 ４ ８周 。
１４ 观察指标 ： ． 分别 于治疗 前 、 疗后 １ ２ 、８周检测 肝 、 治 ２、４ ４ 肾 功能 、 乙肝 病毒标 志物 、 清 ＨＢ — Ｎ 血 Ｖ Ｄ Ａ定 量 。如 果有 Ａ 或 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ升高 ， Ｂ —Ｎ 则作 乙肝病毒 基 因变异位 点检 测 。以上检 测 均 由该 院检验科完成 。 １ ５ 治疗成本确定 ： 本是 指在实 施药 物或其 他治 疗方 案 的 ． 成 整个过程 中所投入全部财力 和人力 资源 的消耗 ， 用货 币单位表 示 。包括直 接 、 间接 和 隐性 成本 。由于 入选 病例 均 为 门诊 患 者， 为便于统计分析 ， 视患 者的其他 费用一致 ， 即间接成 本和 隐 性成本一致 。直接成 本包 括检查成 本 、 给药成本 、 品成本等 ， 药 两组患者检查成 本和给药 成本 相差无 几 ， 只计算药 品成 本 ， 故
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效观察
３ ５ ８、 ２周 检 测 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ、ＨＢ 标 志 物 、肝 功 能 、 肾 功 Ｂ Ｎ Ｖ
能 ，血磷改变并 记录 患者症状 、体 征变 化及不 良事 件 的发 生率 。ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ定 量检测用 荧光定量 Ｐ Ｒ方 法 ，所用仪 Ｎ Ｃ 器 为美 国 Ａ Ｉ 司的 Ｐ ５０ ，试剂盒 由中山大学 达安基 因 Ｂ公 Ｅ７０ 有 限公 司提供 ；Ｈ Ｖ标志 物检测用 酶联免疫 吸 附法 ，试剂 Ｂ 盒 由上 海 科 华 实业 有 限公 司提 供 ；肝 、肾功 能 采 用 日立 ７０ ６０全 自动生化分析仪及配套试 剂检测 。
能及病毒学等指标差 异无统计 学意义 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ． ５ ，具 有 可
比性 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１２ 方 法 ．
１２ １ 分组 与治疗 ． ．
三组均 在应用如葡醛 内酯 、甘草 酸二
胺等保肝药物 治疗 的同时 ，Ａ组 ：单用 Ａ Ｖ （ Ｄ 正大天 晴公 司 ，商品名名 正 ）ｌ ｍ ／ ，Ｂ组 ：单用 Ｌ Ｍ１０ ｍ ／ 葛 Ｏ ｇｄ Ａ ０ ｇｄ（
种严重慢性疾 病 ，它极 大地危 害着人 类 的健 康 ，抗病 毒治 疗是控制该病 情 的关键 ，更是 阻止 肝硬化 及肝癌 发生 的有
效方法… ，核甘类药 物 如拉 米 夫定 （ Ａ 、阿德 福韦 酯 Ｌ Ｍ） （ Ｄ 、替米夫定 、恩替卡 韦等治疗 慢性 乙肝疗 效 已得 到 Ａ Ｖ） 人们的认可 ，但长期应 用 由于乙肝病 毒变 异而 可能导致 治 疗失败 。近年来 ，我们 采用 了 Ａ Ｖ联 合 Ｌ Ｍ 治疗 ＨＢ Ａ Ｄ Ａ ｅｇ 阳性慢性 乙肝取得较好 的疗效 ，现报告如下 。 １ 资料与方法 １１ 病 例选 择 ．
异 ，Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ反 弹 ，肝 功能损 害加重 ，经加用 Ａ Ｖ、保 Ｂ Ｎ Ｄ
恩替卡韦与阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效的比较
Ａ ｓｒｃ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｏ ａｅ ｈ ｃｃ ｎ ｆｔ ｏ ｔｃｖ （Ｔ ） ｎ ｄｆ ｉ （Ｄ ）ｏ ｅ ａｅ ｔｗｔ Ｈ ｅ ｇｐｓｉｅ ｂｔ ｔ ａ ｊｃ ｖ ： ｏ ｍｐｒ ｔｅ ｆ ａｙ ｄｓ ｅ ｆ ｎｅａｉ Ｅ Ｖ ａ ｄａｅ ｖｒ Ａ Ｖ ｆ ｔ ｔ ｎｓ ｉ Ｂ Ａ ｏｉｖ ｉ ｃ ｅ ｉ ａ ａ ｙ ｅ ｒ ｏ ｒｈ ｐ ｉ ｈ ｔ
别为 ８ ．％和 ８ ．％（ ００ ５ Ｐ ００ ）ＨＢ Ｎ 阴转率分别 为 ５ ．％和 ２ ．％（ ９２ ９ Ｐ ００ ）血清 ＨＢ Ａ ９４ ８ ２ ｘ： ．２ ，＞ ． ； Ｖ Ｄ Ａ ５ ７４ ３５ ｘ＝ ．４ ，＜ ．５ ； ｅ ｇ阴转率分 别
为 １ ．％和 １ ． ）＝ ．１ ， ＞ ．５ 。 ２８ １ ％（（ ００ ８ Ｐ Ｏ０ ） 治疗过程 中未发现与治疗 药物相 关的严重不 良反应 以及耐 药病例 。 ８ 结论 ： 抑 制血 清 Ｅ Ⅳ 中乙肝病毒 复制的 能力较 Ａ Ｖ更迅 速、 强效 ， Ｄ 更 安全性与 Ａ Ｖ相 当。 Ｄ
ａ ｉｉ ｔｔｓＢ
ＹＵ —ｐ ｎ Ａｉ ｉ ｇ，ＹＡＮ ｎ ， Ｙａ ＣＡＯ ｕ－ｋ Ｗ ｕｉ
（ ．ｒｄａｅＳｈｏ，ｉｎ ｎＭｅｉａ Ｕ ｉｅｓｙ Ｔａｊ ０ ００Ｃ ｉａ ２Ｄ ｐｒ ｎ ｏ ｉｎｉ Ｉｆｃ ｏｓＤ ｓａｅ ｏｐｔｌＴａ ｊ １ ａｕ ｔ ｃ ｏｌ ａｊ ｄｃｌ ｎｖｒｉ ， ｉｎｉ ３ ０ ７ ，ｈｎ； ．ｅａ ｍｅｔ ｆ ａｊ ｎｅｔ ｕ ｉ ｓｓＨ ｓｉ ， ｉｎ ｎ Ｇ Ｔ ｉ ｔ ｎ ｔ Ｔ ｎ ｉ ｅ ａ ｉ
第ｌ ７卷 ３ 期 ３０ ７
２ １ 年 ９月 ０１
天 津 医 科 大 学 学 报
阿德福韦＼恩替卡韦治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎疗效观察
阿德福韦＼恩替卡韦治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎疗效观察目的对阿德福韦、恩替卡韦治疗拉米夫丁耐药慢性乙型肝炎的疗效进行观察比较。
方法将39例患者随机分为两组，A组22例给予阿德福韦治疗，B组17例给予恩替卡韦治疗。
结果治疗后两组患者的肝功能均迅速恢复，大多数患者的病毒指标也得到有效控制，两组比较，差异无统计学意义。
结论阿德福韦和恩替卡韦都是较为理想的备选药物，而恩替卡韦对变异株和野生株同样有效，阿德福韦则在费用方面具有优势。
标签：阿德福韦；恩替卡韦；拉米夫丁耐药；慢性乙型肝炎在拉米夫丁治疗慢性乙型肝炎的过程中，YMDD变异发生率随治疗时间的延长而升高，常导致耐药的发生和病情的反复。
阿德福韦和恩替卡韦对YMDD 变异株均有抑制作用，临床上常用于发生拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎患者的治疗。
本文分别对阿德福韦和恩替卡韦的治疗结果进行观察和比较，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料入选对象为2006年1月～2009年12月在本院门诊或住院的慢性乙型肝炎患者，共39例，男28例，女11例，平均年龄（35.82±6.46）岁。
所有入选病例，均符合西安会议病毒性肝炎防治方案诊断标准。
39例患者均服用拉米夫丁>12个月，入选时仍在服用，均检测出YMDD变异阳性。
所有患者随机分为两组，A组22例，其中HBeAg阳性14例，给予阿德福韦治疗；B组17例，其中HBeAg阳性11例，给予恩替卡韦治疗。
1.2 方法A组服用阿德福韦10 mg/d，B组服用恩替卡韦1 mg/d，疗程均观察至1年。
治疗期间每1～3个月采集血清检测HBV-M、HBV DNA定量、肝功能，同时观察记录患者的症状、体征及不良反应，对肾功能、血常规、AFP、腹部B超也做定期检查。
2 结果2.1 治疗后两组患者的ALT、TBil明显下降，肝功能迅速恢复，见表1。
2.2 大多数患者的病毒指标也得到有效的控制，见表2。
表1 两组肝功能治疗前后变化情况（x±s）注：治疗前后比较，*P＜0.05，﹟P＜0.01；两组间比较，P>0.05 表2 治疗后血清HBeAg、HBV DNA变化情况（%）注：两组间比较，P>0.052.3 在整个治疗观察过程中，两组患者的临床症状、体征均无异常表现，也未发现用药后相关的肾功能损害及其他不良反应。
阿德福韦酯、恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析
ｍｅ ｔ ｅｅｎ ｔｓ ｎｆ ａ ｔ ｉｅｅ ｔ （ ｎ ｒ ｏ ｉ ｉｃｎｌ ｄｆ ｒｎ Ｐ＞００ ） ＨＢ Ａｇｎ ｇｔ ｅｒｔ， ｅ ｇｓｒｃｎ ｅｓ ｎｒｔｓｏ ｔｄ ｏｐ ｗ ｒ ｗ ｇｉ ｙ ｆ ．５； ｅ ｅａｉ ａｅ ＨＢ Ａ ｅｏ ｏ ｖｒｉ ａｅ ｆｓ ｙｇ ｕ ｅｅ ｖ ｏ ｕ ｒ
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＞００ ）治 疗 １ ．５ ； ２个 月后 两组 ＨＢ ＮＡ低 于 １ ３ 贝／ ＶＤ ０拷 ｍＬ的 患者 比例 比较 ， 差异 有 统计 学 意 义 （ Ｐ＜００ ）两 组 治疗 ．５ ； 中均 未 见 明显 药 物 不 良反 应 ， 无 因药 物不 良反 应 停 药 者 ， 均 治疗 １ ２个 月 后 复 查 血 肾功 能 均 正 常 。 结 论 恩 替 卡 韦 治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳性 慢 性 乙型 肝 炎病 毒学 和 生化 疗效 较 好 ， 可用慢 性 乙 型肝 炎一 线 抗病 毒 治疗 。 【 键 词】阿德 福 韦酯 ； 替 卡 韦 ； 性 乙型肝 炎 ； 效分 析 关 恩 慢 疗
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗恩替卡韦初治无应答慢性乙型肝炎1例
［ 中图分类号］ Ｒ １ ． ５２６ ２
Ｌａ ｉ ｕ ｎ ｏ ｂ ｎｅ ｔ ｄ ｆ ｖ ｒｄｉ ｉ ｏ ｉ ｆ ｒ ｔ ｅ ｔｎｇ ｅ ｔ ｃ ｖ ｒ ｒ ｆ ａ — ｍ ｖ ｄｉ ｅ ｃ ｍ ｉ ｄ ｗｉｈ ａ ｅ ｏ ｉ ｐ ｖ ｘ ｌ ｏ ｒ ａ ｉ ｎ ｅ ａ ｉ － ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｈ ｏ ｉ ｅ ａ ｉｉ ： ｎ ａ ｅ ｒ ｐｏ ｔ ｏ ｙ ｃ ｒ ｎ ｃ ｈ ｐ ｔｔｓ Ｂ ｏ ｅ ｃ ｓ ｅ ｒ
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赵 攀 韩 玉坤 管 ， ， 群 吴永杰 齐冬颖 ， ，
１０ ３ ； 解放军总医院， ００９２ 北京 １０ ５ ） ０８ ３
（ 解放军第 ３ ２医院， 京 １ ０ 北
［ 摘
要］ 目的 探讨对 恩替 卡韦耐药慢性 乙型肝炎患者的治疗策略 。方 法 对 １例恩替 卡韦初 治无应答的慢
经过 １年时 间的拉米 夫定 和阿德福 韦酯 联合抗病 毒治疗 ， 患者的 血清 ＨＢ 该 Ｖ
ｔｒｏ ｅｙａ ｏ ｉｅ ｒａｍｅ ｔ，ｐ ｔ ｎ ’ ｅｕ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｖ ｌ ｒｐ ｅ ｏ１ １ ｅ ｎ ｅ ｒｃｍｂｎ ｄｔｅ ｔ ｎ ａｉ ｔＳｓ ｒｍ ｅ ｅ ｅ ｏ ｐ ｄｔ ． ９ｘ１ Ｕ／ ｄ ０ Ｉ ｍＬｆｏ ｔ ｅｉｉ ａ ｔ ｐ ｒｍ ｈ ｎｔ ｌ ｏ ｉ
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝疗效观察
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效观察【摘要】目的观察阿德福韦酯以及拉米夫定单用或联合使用时在治疗慢性乙型肝炎过程中的临床疗效。
方法将80例符合标准的乙肝患者随机分为观察组和对照组各40例；观察组给予阿德福韦酯（adv）联合拉米夫定（lam）进行治疗，对照组给予阿德福韦酯（adv），治疗50周；分别观察25、50周时两组血清alt复常率、hbeag和hbvdna转阴率的变化。
结果观察组的hbvdna转阴率及alt复常率在第25和50周时明显要高于对照组水平（p0.05），具有可比性。
1.2 病例选择标准1.2.1 纳入标准纳入：①诊断结果均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》中hbeag阳性慢性乙型肝炎的标准。
排除其他肝炎病毒感染者，或是由于药物、酒精等其他因素所导致的肝功能异常患者；②肝功能中度以上受损，心、肺、肾功能正常；③肝内采用ct或b超检查无明显占位证据者；④hbeab、hbcab、hbsag阳性；⑤hbvdna定量>1.0×103拷贝/ml；⑥治疗前的6个月未进行抗病毒和免疫调节剂治疗的患者。
1.2.2 排除标准排除：其他合并肝炎病毒的重叠感染患者。
1.3 治疗方法对照组予以口服阿德福韦酯（adv）10 mg/次，1次/d；观察组在对照组的基础上联合拉米夫定（lam）100 mg/次，1次/d。
两组的治疗均在基本抗病毒治疗的基础上，根据患者情况予以常规对症及支持、保肝治疗。
总疗程50周，疗程结束后评价临床疗效。
1.4 观察指标所有患者治疗前均进行血液常规分析、乙型肝炎病毒标志物检测，开始治疗后，观察治疗25、50周时血清谷丙转氨酶（alt）复常率、hbeag、hbvdna转阴率。
肝功能检测采用全自动生化分析仪，hbvdna检测采用荧光定量pcr法。
1.5 统计学方法应用spss 15.0统计学软件进行科学分析，计数资料采用χ2进行检验；计量资料用（x±s）表示，采用t检验。
恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的
恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的疗效观察目的：观察恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的临床疗效。
方法：选取我院收治的耐药乙型肝炎患者80例，按照数字随机法随机分成恩替卡韦组和拉米夫定组，恩替卡韦组采取恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗，拉米夫定组采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，比较两组治疗效果。
结果：两组治疗后0.5、1.5年的HBV-DNA转阴率、ALT复常率均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。
恩替卡韦组治疗后0.5、1.5年的ALT复常率优于拉米夫定组，治疗后1.5年的HBV-DNA转阴率、ALT复常率优于拉米夫定组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：采用恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者进行治疗疗效显著，是一种优秀的联合用药方案。
标签：恩替卡韦；拉米夫定；阿德福韦酯；拉米夫定耐药乙型肝炎；临床疗效拉米夫定是临床治疗乙型肝炎的一线药物，疗效优秀且较为安全[1]。
但在乙型肝炎患者中，不乏因为病毒发生异变，导致拉米夫定耐药的患者存在。
该类患者单独使用拉米夫定疗效较差，一般采取加用阿德福韦酯或更改治疗方案作为补救治疗，但临床效果并不稳定。
本研究采用恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者进行治疗，收到了满意的疗效，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料我院自2011年1月-2013年2月收治的耐药乙型肝炎患者80例，按照数字随机法随机分成恩替卡韦组和拉米夫定组，恩替卡韦组40例，其中男21例，女19例，年龄在20-44岁，平均年龄（31.4±3.5）岁；拉米夫定组40例，其中男22例，女18例，年龄在岁，平均年龄（31.1±3.4）岁；两组患者性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法两组患者均在治疗前及治疗的过程中采取聚合酶链反应（PCR）进行HBV-DNA、ALT检测。
抗乙肝恩替卡韦 有“三绝”
抗乙肝恩替卡韦有“三绝”作者：来源：《家庭医药》2018年第08期恩替卡韦是继拉米夫定和阿德福韦酯之后第三个获批用于治疗慢性乙肝的药物。
然而，恩替卡韦最初问世的时候，是准备用来治疗疱疹病毒感染的。
结果发现，恩替卡韦对疱疹病毒的抑制作用一般，对乙肝病毒却有强大的抑制作用，歪打正着地成了专门抑制乙肝病毒的新药。
恩替卡韦于2005年3月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，同年10月份进入中国。
恩替卡韦是全球各大乙肝指南公认的一线抗乙肝病毒药物，其特点有“三绝”：绝大多数患者有效；绝少耐药；绝少不良反应。
绝大多数有效只要规范使用恩替卡韦，绝大多数的乙肝患者可以获得满意的疗效。
服用恩替卡韦满1年，90%的患者可以获得HBV-DNA（乙型肝炎病毒DNA）转阴的良好疗效，服用恩替卡韦满2年，99%的患者HBV-DNA定量低于检测下限。
长期使用恩替卡韦可以最大程度减轻肝脏炎症，逆转肝脏纤维化甚至肝硬化。
应用恩替卡韦治疗5年，肝脏组织学可见明显改善，88%的患者可以出现肝脏纤维化改善，40%可以有不同程度肝硬化逆转。
绝少耐药只要规范使用恩替卡韦，绝少发生耐药现象。
曾几何时，耐药成了慢性乙肝抗病毒治疗的最大障碍。
拉米夫定是人類历史上第一个抗乙肝病毒药物，其最大的缺点就是高耐药率，随着拉米夫定治疗时间的延长，病毒耐药突变发生率逐年增高，第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%、66%。
恩替卡韦的横空出世，将乙肝抗病毒治疗带入低耐药率时代，使得“最大限度地长期抑制乙肝病毒复制”成为容易实现的目标，初次选择恩替卡韦治疗，5年耐药率仅仅1.2%。
绝少不良反应恩替卡韦长期治疗绝少不良反应。
长期服用替比夫定要担心肌肉毒性，长期服用阿德福韦酯会担心潜在的肾毒性，但是恩替卡韦长期治疗没有发现严重的不良反应。
原来担心恩替卡韦可能存在潜在的致癌风险，也被长期的临床观察所否定。
恩替卡韦目前被认为是最安全的抗乙肝病毒药物。
恩替卡韦适用于病毒复制活跃，血清ALT（谷丙转氨酶）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗；也适用于治疗2～18岁慢性乙肝病毒感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据。
阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较
中外医疗China &Foreign Medical TreatmentDOI:10.16662/ki.1674-0742.2018.17.020阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较温钟文福建省泉州市安溪县医院感染性疾病科,福建安溪362400[摘要]目的研究分析阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效。
方法随机选取该院2016年8月—2017年8月收治的100例乙肝肝硬化患者为研究对象。
对照组进行恩替卡韦单药治疗,实验组进行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。
比较分析实验组与对照组患者的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、总胆红素(TBIL)、凝血酶活动度(PTA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等临床指标。
结果治疗12周后,实验组HBV-DNA 转阴例数为36例,对照组HBV-DNA 转阴例数为27例。
实验组与对照组患者的HBV-DNA 转阴率分别为72.0%与54.0%,差异有统计学意义(χ2=9.03,P<0.05)。
治疗24周后,实验组HBV-DNA 转阴率为94.0%,对照组HBV-DNA 转阴率为82.0%,差异有统计学意义(χ2=7.89,P<0.05)。
实验组与对照组治疗后的PTA 水平分别为(66.32±2.12)%与(69.98±2.02)%,差异有统计学意义(t=3.22,P<0.05)。
实验组的总胆红素水平为(83.21±3.44)μmol/L,对照组的总胆红素水平(92.10±4.10)μmol/L,差异有统计学意义(t=5.44,P<0.05)。
实验组与对照组患者的丙氨酸氨基转移酶指标分别为(43.10±3.02)U/L 与(47.44±3.43)U/L,差异有统计学意义(t=6.43,P<0.05)。
结论拉米夫定联合用阿德福韦酯治疗应用于乙肝肝硬化治疗中临床治疗效果优于恩替卡韦单药治疗,可对患者相关临床症状进行缓解,提高生活质量,具有临床推广的意义。
拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦治疗乙肝的现状和进展
拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦治疗乙肝的现状和进展
段忠辉（综述）;孟庆华（审校）
【期刊名称】《传染病网络动态》
【年(卷),期】2006(000)002
【摘要】乙型肝炎病毒（HBV）我国感染率为57．6％左右，人群中HBsAg携带率为9．75％，乙型肝炎患者1．2亿。
HBV感染者中，约25％最终死于重症慢性肝病、肝硬化及肝癌。
我国每年因肝病而死亡的患者约30万，其中1／2为肝癌，给我国造成人才和经济上的巨大损失。
对于活动性慢性乙型肝炎患者，抗病毒治疗是一种重要的治疗措施。
目前在全球范围内被批准用于慢性乙型肝炎（CHB）治疗的药物有：干扰素（IFN），是一种具有广谱抗病毒和免疫调节作用的细胞因子，但其药物适应症和安全性范围非常有限，而且不良反应较多；
【总页数】8页(P14-21)
【作者】段忠辉（综述）;孟庆华（审校）
【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院,100069
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.联用阿德福韦酯和拉米夫定与单用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果对比 [J], 陈胜
2.拉米夫定和阿德福韦及恩替卡韦治疗乙肝的现状和进展 [J], 段忠辉;孟庆华
3.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效分析 [J], 蒋斌
4.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的效果 [J], 王天光
5.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较分析 [J], 柳林
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恩替卡韦对乙型肝炎病毒感染患者肝功能的改善与HBeAg转阴的影响
抗感染药学Anti Infect Pharm 2020March;17(3)李黎.恩替卡韦对乙型肝炎病毒感染患者肝功能的改善与HBeAg 转阴的影响··418总胆红素（TBIL ）测得值的变化情况，以及治疗后的HBeAg 转阴率和不良反应（腹泻、恶心呕吐、头晕头痛和消化不良等）发生率差异。
肝功能指标的测定，分别采集患者治疗前、治疗6月后空腹静脉血5mL ，分离血清；采用AU 5800型自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司），以酶联免疫吸附法测定AST 、ALT 和TBIL 水平。
HBeAg 测定，取上述血清采用化学发光法检测HBeAg 水平其正常范围为0~0.5PEI U/mL 。
1.4统计学方法采用SPSS 24.0版统计学软件分析所得数据，组别阿德福韦酯组恩替卡韦组χ2/t 值P 值HBeAg 转阴率（n /例，%）27（72.97）35（92.11）*4.789＜0.05AST （ρ/U·L －1）治疗前治疗6月后87.18±11.5986.67±10.830.197＞0.0561.14±8.86*137.65±7.21*1，*212.609＜0.05ALT （ρ/U·L －1）治疗前治疗6月后136.87±28.29136.76±27.880.017＞0.0556.25±17.21*137.23±12.51*1，*25.485＜0.05TBIL （c /μmol·L －1）治疗前治疗6月后63.12±21.3462.87±20.930.051＞0.0528.52±11.47*122.01±10.03*1，*22.619＜0.05注：与同组治疗前比较（*1P ＜0.05）；与阿德福韦酯组治疗后比较（*2P ＜0.05）。
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎成本-效果分析
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎成本-效果分析张鹰庆;卢秀琼;卢园华【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2009(21)11【摘要】目的比较3种口服抗病毒药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效、成本,不良反应发生情况等.方法应用药物经济学成本-效果分析方法对拉米夫定(A组)、阿德福韦酯(B组)、恩替卡韦(C组)3种口服抗病毒药进行成本-效果分析.结果 A、B、C 组成本分别为6605.72、4596.13、14693.34元.临床疗效分别为72.73%、74.14%、78.00%,成本-效果比分别为9082.52、6199.26、18837.62.结论 3组临床疗效均较好,不良反应发生率低,但阿德福韦酯(B组)最经济合理,是优选方案.【总页数】2页(P221-222)【作者】张鹰庆;卢秀琼;卢园华【作者单位】福建龙岩市第二医院,龙岩,364000;福建龙岩市第二医院,龙岩,364000;福建龙岩市第二医院,龙岩,364000【正文语种】中文【中图分类】F407.7【相关文献】1.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果分析 [J], 谢东文2.阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的评价 [J], 赵攀;韩玉坤;齐冬颖;王希;柳伟伟3.阿德福韦酯联合恩替卡韦优化治疗拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗失败的慢性乙型肝炎临床疗效分析 [J], 周昌静;李向永;尤旭;崇雨田4.恩替卡韦与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果分析[J], 尹丹萍;韩玮5.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果分析 [J], 谢东文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性赵文莉，贺新祥，胡勤明(湖北省荆州市中心医院，湖北荆州434020)[摘要]目的观察恩替卡韦（ETV)单药与拉米夫定（LAM)和阿德福韦酯（ADV)初始联合治疗慢性乙型肝炎 的疗效和安全性。
方法将129例慢性乙型肝炎患者随机分为单药组64例与联合组65例。
单药组以ETV 0.5 mg/ d，治疗96周；联合组以ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d治疗96周。
观察2组治疗前后血清HBV DNA <300拷贝/ mL的比率、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。
结果治疗各时间点2组组间HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、血清HBeAg/抗-H B e转换率和丙氨酸氨基转移酶（ALT)复常率比较差异均无统计学意义（尸均> 0. 05) ;2组上述指标治疗48周、96周与12周比较差异均有统计学意义（尸均<0. 05);联合组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和血清HBeAg/抗-HBe转换率治疗96周与24周比较差异均有统计学意义（尸均<0. 05);单药组 HBV DNA阴转率和血清HBeAg/抗-H B e转换率治疗96周与24周比较差异均有统计学意义（尸均<0.05)。
联合组 HBV DNA基线水平彡107拷贝/m L患者治疗96周HBV DNA转阴率高于单药组（尸<0.05)。
联合组耐药率为0,单药 组为1. 6% (1/64 )，未检测到ETV相关耐药基因变异位点，治疗过程中2组均未观察到明显不良反应。
结论恩替卡韦相始单药与拉米夫定和阿德福韦酿相始联合治疗均具有早期快速强效持久的抑制乙型肝炎病毒作用，延长疗程可 提高病毒学应答率。
但联合治疗并不能降低耐药发生率，延长疗程2组耐药率无差异。
[关键词]慢性乙型肝炎；恩替卡韦；拉米夫定；阿德福韦酯doi：10.3969/j.issn. 1008 -8849.2017.05.028[中图分类号]R512.6 [文献标识码]B[文章编号]1008 -8849(2017)05 -0535 -03乙型肝炎病毒（HBV)感染呈全球分布，与肝硬化、肝癌 的发展密切相关。
慢性乙型肝炎的治疗目标为持续抑制病毒复制，改善肝脏炎症和纤维化，延缓向肝硬化、肝癌发展的过 程，降低病死率[1]。
口服核苷（酸）类似物应用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗已有十多年，如何能最大限度地抑制病毒复制，防治、减少终末期肝病的发生，则需要通过长期有效抗病毒治疗方案来实现。
是选择高效抗病毒、低耐药发生率的单药治 疗，或选择2种以上没有交叉耐药的药物初始联合治疗，研究 结论不一。
本研究观察了应用恩替卡韦（ETV)单药和拉米夫 定（LAM)联合阿德福韦酯（ADV)治疗慢性乙型肝炎患者的 病毒学应答和耐药发生率差异，旨在为慢性乙型肝炎患者的优化个体化抗病毒治疗提供更多的参考依据。
1临床资料1.1 一般资料选取2010年2月一2013年8月我院门诊和[8]孙淑兰，郝晓东，孙红玲，等.不同剂量蒲地蓝消炎口服液治疗小儿急性上呼吸道感染疗效观察[J].吉林医学，2013,34(25) ：5204 -5206[9]王海丰.蒲地蓝消炎片治疗上呼吸道感染（风热证）疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2007,16(10) :1334 - 1335[10]林龙，魏大鑫.小儿豉翘清热颗粒与蒲地蓝消炎口服液联合治疗小儿上呼吸道感染疗效观察[J].现代医药卫生，2014,12(17) ：2571 -2572；2574住院的H B eA g阳性的慢性乙型肝炎患者129例，均符合慢性 乙型肝炎防治指南（2010年版）的CHB诊断标准[2];排除曾 应用过其他核苷类抗病毒药、干扰素或免疫调节药者，同时存 在酒精性肝病、自身免疫性肝病等其他肝病者，合并肝硬化或 疑有肝细胞癌者，血肌酐 > 正常值，感染人类免疫缺陷病毒 者，同时感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒者，妊娠或哺乳期妇女。
患者均被告知长期服药、病毒耐药可能，出现不良反应及病情 变化，并签署知情同意书。
其中男85例，女44例，年龄18〜59(41.5 ±18. 7)岁。
将患者随机分为联合组65例和单药组 64例，2组性别、年龄、症状及实验室检查结果比较差异均无 统计学意义（P均>0.05)，具有可比性。
见表1。
1.2治疗方法联合组予ADV(正大天晴药业集团股份有 限公司，国药准字H20060666)10 mg 口服，1次/d;LAM[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581 ]100 mg口[11]谢艳林.CRP与血常规联合检测在小儿急性上呼吸道感染中的临床价值[J].医学信息，2016,29(5) :366[12]钟伟.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血中TGF-(3、IL-10水平变化研究[J].江西医药，2016 ,51 (4) :374 -375 [13]王斌梁，孔一名，张蓉映.重症肺炎患者下呼吸道内sTREM-1、TNF-a及IL - 10水平的变化[J].中国现代医生，2012,50(28) -10[收稿日期]2016 -06 - 13表12组临床基线资料比较（x±s)组别年龄/岁性别/(男/女）/例HBV DNA/(lg 拷贝/mL)HBV DNA基线水平/例ALT/(IU/L) 104 ~106拷贝/mL>106拷贝/mL联合组6543.7 ± 18. 146/19 6.41 ±1.924025150.5 ±74.5单药组6442.8 ±19.548/16 6.45 ±1.434222151.7 ±73.8服，1次/d。
单药组仅予E T V分散片（正大天晴药业集团股 份有限公司，国药准字H20100019)0.5 mg 口服，1次/d。
2组均治疗96周。
治疗中，当ALT>2倍上限时加用水飞蓟宾胶 囊（140 mg 口服，3次/d)等肝炎治疗药物。
1.3观察项目在治疗前及治疗12,24,36,48,96周检测肝 肾功能、电解质、肌酶谱水平、HBV DNA水平及24,48周检测 HBV标志物。
计算HBV DNA转阴率、A L T复常率、HBeAg转 阴率及HBeAg血清转换率。
HBV DNA定量及变异检测采用 瑞士罗氏公司LightCyler荧光定量聚合酶链反应（PCR)仪，试 剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司，检测灵敏度为 300拷贝/mL;变异检测试剂盒由杭州博赛基因诊断技术有限 公司提供。
H BV血清标志物采用酶联免疫吸附法，试剂盒购 自深圳华康生物医学工程有限公司。
肝肾功能检测采用美国 贝克曼大生化全自动检测仪检测。
1.4统计学方法采用SPSS14.0软件进行统计处理，计量 资料采用表示，行f检验；率的比较采用％2检验。
以尸< 0.05为差异有统计学意义。
2结果2.12组治疗各时间点病毒学应答情况比较在治疗各时间点，联合组HBV D N A阴转率、H B eA g阴转率和血清HBeAg/抗-H B e转换率略高于对照组，但组间比较差异无统 计学意义">〇.〇5)。
2组治疗48周、96周HBV D N A阴转 率、H B eA g阴转率和血清HBeAg/抗-H B e转换率与12周比 较差异有统计学意义（P均<〇.〇5)，联合组上述指标治疗96 周与24周比较差异有统计学意义（P <0.05);单药组治疗96 周HBV D N A阴转率和血清HBeAg/抗-H B e转换率与24周比较差异有统计学意义（P均<〇.〇5)。
见表2。
2.2 2组治疗后血清ALT复常情况比较2组治疗48周、96例（％)表2 2组各时间点病毒学应答情况比较组别HBV D N A阴转H B e A g阴转H B eA g血清学转换12周24周48周96周12周24周48周96周12周24周48周96周联合组65 44(67.7)48(73.8)55(84.6)①60(92.3)①②30(46.2)42(64.6)①50(76.9)①53(81.5)①②10(15.4)14(21.5)34(52.3)①②39(60.0)①②单药组64 40 (62.5)43(67.2)52(81.3)①53(82.8)①②28(43.8)38(59.4)44(68.8)①48(75.0)①6(9.4)13(20.3)31(48.4)①②34(53.1)①②注：①与治疗12周比较，/><0.05;②与治疗24周比较，/><0.05周A L T复常率均显著高于12周（P均<0. 05) ;2组间A L T复常率比较差异无统计学意义（P>〇.05)。
见表3。
表3 2组治疗后不同时间点A L T复常情况比较例（％)组别n12周24周48周96周联合组6552(80.0)57(87.7)62(95.4)①63(96.9)①单药组6451(79.7)55(85.9)62(96.9)①62(96.9)①注：①与治疗12周比较，/><0.052.3 2组不同基线HBV DNA水平各时间点病毒学应答情况 和AL T复常情况比较联合组基线水平与107拷贝/mL患者 治疗后96周HBV DNA转阴率显著高于单药组（P<0.05)。
见表4。
2.4 2组病毒学反弹发生率、基因耐药率及不良反应比较 治疗48周时，2组患者均未见病毒学反弹和耐药发生；治疗96周，联合组未见病毒学突破和耐药发生，单药组发生病毒 学突破1例1.6% (1/64)，但未检测到E T V相关耐药基因变 异位点。
联合组患者在使用A D V治疗过程中，监测肾功能和 血磷均在正常范围内；2组未见血肌酸激酶和血乳酸脱氢酶 升高。
2组共有5例出现不良反应，单药组不良反应发生率 为3. 1% (2/64)，联合组为4. 6% (3/65)，2组比较差异无统 计学意义（P> 0.05)。
不良反应包括头痛、乏力、轻微腹泻，无患者因不良反应停止治疗。
3讨 论大量研究均表明核苷（酸）类似物包括拉米夫定、阿德福 韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者，不仅可获得病毒学、血清学、生物化学应答和组织学明显改 善，而且可延缓或阻止肝纤维化的进展，改善肝脏功能和晚期表4 2组不同基线HBV DNA水平HBV D N A转阴情况、A L T复常情况比较例（％ )组别HBV DNA水平12周HBV DNA阴转24周48周96周12周HBeAg阴转24周48周96周联合组104 ~106拷贝/mL4031(77.5)33 (82.5 )36(90.0)38(95.0)21(52.5)29(72.5)32(80.0)34(85.0)言107拷贝/mL2513(52.0)15(60.0)19(76.0)22(88.0)①9(36.0)13(52.0)18(72.0)19(76.0)单药组104 ~106拷贝/mL4230(71.4)32(76.2)37(88.1)39(92.9)20(47.6)28(66.7)31(73.8)34(81.0)言107拷贝/mL2210(45.5)11(50.0)15(68.2)14(63.6)8(36.4)10(45.5)13(59.1)14(63.6)续表组别H B V D N A水平H B e A g血清学转换A L T复常12周24周48周96周12周24周48周96周联合组104 ~106 拷贝/m L407(17.5)10(25.0)23(57.5)25(62.5)34(85.0)37(92.5)40(100)40(100)言107拷贝/m L253(12.0)4(16.0)11(44.0)14(56.0)18(72.0)20(80.0)22(88.0)23(92.0)单药组104 ~106 拷贝/m L425(11.9)10(23.8)23(54.8)24(57.1)34(81.0)38(90.5)42(100)42(100)言107拷贝/m L221(4.5)3(13.6)8(36.4)10(45.5)17(77.3)17(77.3)20(90.9)20(90.9)注：①与单药组比较，P<〇.05。