大鼠骨髓基质细胞在温敏型壳聚糖水凝胶中的生长
温敏性乙二醇壳聚糖水凝胶的制备及药物缓释性能
基金项 目：天津科技 大学校青年创新基金 （ 批准号 ： ２ ０ １ ４ Ｃ ＸＬ Ｇ１ ６ ） 资助． 联系人简介 ：李征征 ，女 ，博士，助理研究员 ，主要从事生物 医用 高分子 的合成与应用研究． Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ． ｚ ． ｚ ＠ｒ ｕ ｓ ｔ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
Ｖｏ １ ． ３ ７
２ ０ １ ６年 １ ２月
高 等 学 校 化 学 学 报
ＣＨＥＭＩ Ｃ ＡＬ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｃ ＨＩ ＮＥ Ｓ Ｅ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｉ Ｔ Ｉ ＥＳ
Ｎｏ ． １ ２
２ ２ ９ ９～２ ３ ０ ５
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ７ ５ ０ ３ ／ ￣ｃ ｕ ２ ０ １ ６ ０ ５ １ ３
观形貌和体外药物释放性 能进行 了研究 ． 结果 表明 ， 随着反应时 间和 乙酸酐 与乙二 醇壳 聚糖 氨基摩尔 比的增 加， 产物 的乙酰度逐 渐增 加 ；乙酰化 乙二 醇壳 聚糖 溶液具有 热可逆 温敏性溶 胶一 凝胶转 变行 为 ，可以通过 控
制 乙酰化 乙二醇壳聚糖 的乙酰度 和溶 液浓度 ， 使溶胶一 凝胶转 变温度处 于室温至体温 （ ２ ５ — ３ ７℃ ） 之间 ； 乙酰
二醇壳 聚糖 ． 通过核磁共振氢谱 （ Ｈ ｎ ｕ ｎ） 、 傅里 叶变换 红外 光谱 （ Ｆ Ｔ Ｉ Ｒ） 及试管倒置法对 乙酰化 乙二 醇壳 聚
糖 的结构及 温敏性进行 了表征 ， 通过扫描 电子显微镜 （ Ｓ Ｅ Ｍ） 和紫外一 可见分光光度计 （ ｕ Ｖ ． Ｖ ｉ ｓ ） 对水凝胶 的微
赵琳琳 ， 男， 博士， 讲师 ， 主要从事药物载体设计与合成方面 的研究． Ｅ — ｍ ｉ ａ ｌ ： ｌ ｕ ｘ ｉ ｎ ｇ ｚ ｈ ａ ｏ ＠ｈ ｏ ｔ ｍ ｉ ａ ｌ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
温敏性壳聚糖水凝胶研究进展
温敏性壳聚糖水凝胶研究进展
井波;王志强
【期刊名称】《国际骨科学杂志》
【年(卷),期】2006(27)2
【摘要】壳聚糖是一种聚阳离子的生物二聚体,具有良好的组织相容性、生物可降解性和粘附性,在医学、生物学领域得到了深入的研究和广泛的应用.温敏性壳聚糖甘油磷酸钠是一种pH值中性的、在室温或低于室温时可长期保持液态、温度达体温时可凝胶化的材料,有望成为药物,尤其是生物大分子制剂的载体和细胞支架材料.该文介绍了温敏性壳聚糖水凝胶的制备、特性、机制和应用等方面的研究进展.【总页数】2页(P115-116)
【作者】井波;王志强
【作者单位】063000,河北,唐山,华北煤炭医学院附属骨科医院;063000,河北,唐山,华北煤炭医学院附属骨科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R68
【相关文献】
1.温敏性乙二醇壳聚糖水凝胶的制备及药物缓释性能 [J], 李征征;徐子扬;高留意;曾威;赵琳琳
2.两种消毒方式对壳聚糖水凝胶温敏性能及模型蛋白体外缓释性能的影响 [J], 林思思;张新春;王安训;张灿;王焱
3.负载碱性成纤维细胞生长因子温敏性壳聚糖-胶原复合水凝胶可减缓小鼠心肌梗
死后心室的重构 [J], 陈思宇;李燕楠;颉丽英;刘司麒;范玉蓉;房昌星;张鑫;权家宇;左琳
4.负载碱性成纤维细胞生长因子温敏性壳聚糖-胶原复合水凝胶可减缓小鼠心肌梗死后心室的重构 [J], 陈思宇;李燕楠;颉丽英;刘司麒;范玉蓉;房昌星;张鑫;权家宇;左琳
5.壳聚糖/氧化石墨烯/透明质酸钠复合温敏性水凝胶的制备及理化性质 [J], 王雅倩;洪莹莹;宋健;詹玉林
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壳聚糖温敏凝胶的研究进展
壳聚糖温敏凝胶的研究进展辛宝萍;李晓娟;郭亚可【摘要】壳聚糖温敏凝胶是一种pH中性,在室温或者低于室温时能够保持液体状态,当温度升高至生理温度(37℃)后,能够形成半固体凝胶,因其独特的特性被广泛应用于各个领域,尤其在医药方面成为研究的热点.本文主要介绍了目前常见的壳聚糖温敏凝胶及其在药物缓释体系和组织工程中的研究进展,为其在医药领域中应用提供一定的参考.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)024【总页数】4页(P47-49,78)【关键词】壳聚糖;温敏凝胶;药物缓释载体;组织工程【作者】辛宝萍;李晓娟;郭亚可【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院药剂科,新疆石河子 832000;石河子大学,新疆石河子 832000;石河子大学医学院第一附属医院药剂科,新疆石河子832000【正文语种】中文【中图分类】R917智能水凝胶是一种在水或者生物体液中能够溶胀且保持大量水分、不能溶解的交联高分子聚合物，其是智能高分子材料的一个重要分支。
智能水凝胶具有轻度化学交联与分子链间相互缠绕的三维网络结构，使得亲水的小分子能够在水凝胶中扩散。
原位凝胶又称在位凝胶，其形成机制是通过pH、温度或离子强度等刺激聚合物，使聚合物在生理条件下发生分散状态或者空间构象的改变，从而由液态转变成半固体凝胶状态。
根据响应条件的不同，原位凝胶可以分为温度敏感型、离子敏感型、pH敏感型、光敏感型等，其中研究最广泛和成熟的是温度敏感型原位凝胶。
温敏凝胶(Thermosensitive hydrogel)是指以液体给药后，在用药部位因生理温度(37.0 ℃)变化刺激产生相应的物理结构或化学性质变化而形成非化学交联的半固体制剂，温敏凝胶在室温或者低于室温时能够保持液体状态，当温度升高至生理温度(37 ℃)后，能够形成半固体凝胶，因而被广泛用于体内药物缓释和生物组织工程等方面的研究[1-2]。
温敏凝胶不仅可以有效减少药物损失，延长药物作用时间，改善药物的生物利用度[3]，还可以填充组织缺损[4-5]，实现响应环境温度变化的智能化给药。
壳聚糖温敏水凝胶的质-构关系及研究进展
壳聚糖温敏水凝胶的质-构关系及研究进展孔明;程晓杰;陈西广【摘要】壳聚糖温敏水凝胶是一种非化学交联智能水凝胶，其成胶性能取决于凝胶组分，形成特定的质-构关系。
温和的制备条件和良好的生物活性，使壳聚糖水凝胶在组织工程、药物缓释，特别是细胞培养、液态栓塞剂等领域的研究应用取得了新进展。
综述了壳聚糖温敏水凝胶的分类、成胶性能、相变机制及其在生物医药领域研究和应用的新进展。
%Chitosan based thermosensitive hydrogel was a type of intelligent gel that was nonchemical-crosslinked,whose structures are closely correlated with specific ingredients.Its mildpreparation,desirable bioactivity and biocompatibility make it broadly applied in tissue engineering and drug controlled release.Nota-bly,its applications as fluid embolizing agent and cell culture matrix for ready harvest have attracted numerous attentions recently.This review intends to summarize its categorization,gelling behavior,mode of gelation and novel applications.【期刊名称】《功能材料》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】6页(P8007-8012)【关键词】壳聚糖水凝胶;质构关系;温敏可逆相变;无酶处理;液体栓塞【作者】孔明;程晓杰;陈西广【作者单位】中国海洋大学海洋生命学院，山东青岛 266003;中国海洋大学海洋生命学院，山东青岛 266003;中国海洋大学海洋生命学院，山东青岛 266003【正文语种】中文【中图分类】TB381;Q8191 引言水凝胶是由聚合物网络及其内部的液体介质所组成的分散体系［1］。
壳聚糖水凝胶的温敏原理
壳聚糖水凝胶的温敏原理《壳聚糖水凝胶的温敏原理》壳聚糖是一种生物可降解的天然多糖，具有优良的生物相容性和生物可降解性，在医学领域有广泛的应用。
壳聚糖水凝胶是通过将壳聚糖溶解于适当的溶剂中，并在一定条件下进行交联反应而形成的。
这种水凝胶具有吸水性、生物相容性和温度敏感性等特点。
温敏性是指壳聚糖水凝胶对温度的响应能力。
在低温条件下，壳聚糖水凝胶呈现溶胶状态，具有良好的可注射性和可加工性。
而当温度升高到临界温度以上时，壳聚糖水凝胶会迅速从溶胶转变为凝胶状态。
这种温度敏感性对于药物输送、组织工程和细胞培养等领域具有重要意义。
壳聚糖水凝胶的温敏原理可归结为两个方面：聚电解质溶胶-凝胶相变和单体的疏水性改变。
首先，壳聚糖水凝胶的温敏性主要源于聚电解质的溶胶-凝胶相变。
壳聚糖水凝胶中的聚电解质由壳聚糖链上的阳离子与阴离子形成的电离对组成。
在低温条件下，这些电离对之间的静电作用力较弱，水凝胶处于溶胶状态。
当温度升高到临界温度以上时，水分子的热运动增强，导致溶胶中的电离对断裂，静电作用力减弱。
这使得壳聚糖水凝胶失去溶胶性，转变成凝胶状态。
其次，壳聚糖水凝胶的温敏性还与壳聚糖单体的疏水性改变有关。
在低温条件下，壳聚糖链上的羟基与水分子形成氢键，使得整个水凝胶呈现高度亲水性。
而当温度升高到临界温度以上时，壳聚糖链上的水分子与聚合物产生竞争作用，使得聚合物链变得疏水，从而导致水凝胶的亲水性降低。
这种疏水效应促使壳聚糖水凝胶形成空腔结构，并增强凝胶的稳定性。
综上所述，壳聚糖水凝胶的温敏原理主要包括聚电解质溶胶-凝胶相变和单体的疏水性改变。
这种特殊的温敏性使得壳聚糖水凝胶在药物输送、组织工程和细胞培养等领域具有广泛的应用前景。
温敏型可注射水凝胶的制备研究
温敏型可注射水凝胶的制备研究29卷6期2010年12月中国生物医学工程ChineseJournalofBiomedicalEngineeringV01.29No.6December2010温敏型可注射水凝胶的制备研究刘玲秀胡帼颖刘欣顾汉卿(天津医科大学生物医学工程系,天津300070)(天津市泌尿外科研究所,天津300211)摘要:为得到应用于软组织重建的新型可注射组织工程支架材料,将经交联合成的HA交联凝胶(XLHA),分别与降解性能不同的两种温敏型材料聚N.异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)凝胶和甲基纤维素(MC),在常温下共混合成XLHA—PNIPAAm与XLHA—MC可注射水凝胶,分析XLHA—PNIPAAm与XLHA—MC水凝胶的可注射性能,耐酶解性能,温敏性能和化学结构,并进行溶血试验与细胞毒性试验评价可注射凝胶的生物相容性.研究获得了XLHA—PNIPAAm的可注射水凝胶的制备条件,并证实了分别将不可降解材料PNIPAAm 与可降解材料MC和HA共混均能有效延缓HA的降解,且PNIPAAm延缓HA降解的效果更为显着.辐照剂量为5kGy,MBAAm/NIPAAm(M/M)=0.015,NIPAAm单体浓度为3%,制备的PNIPAAm与XLHA共混制备的XLHA—PNIPAAm可注射凝胶的耐酶解性能最佳.差示扫描量热仪(DSC)检测显示XLHA—PNIPAAm的温敏性较为稳定.两种复合凝胶的细胞毒性和溶血试验均合格,且XLHA—PNIPAAm水凝胶的生物相容性要好于XLHA.MC凝胶. 关键词:透明质酸;聚N一异丙基丙烯酰胺;甲基纤维素;可注射凝胶;组织工程中图分类号R3l8.O8文献标识码A文章编号0258-8021(2010)06-0901-08 StudyonPreparationofTemperature-SensitiveInjectableHydrogelLIULing.XiuHUGuo.YingLIUXinGUHan—Qing'. (BiomedicalErtgineeringCollege,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China) (TianjinInstituteofUrologicalSurgery,Tianjin30021l,China)Abstract:Inordertogetasortofnewscaffoldmaterialforsofttissuereconstruction,weprepare dXLHAPNIPAAmandXLHA-MCinjectablehydrogelsbyblendingcrosslinkedHA(XLHA)andt wotemperature?sensitivematerials,poly(N-isopropylacrylamide)(PNIPAAm)andMethylcellulose(MC) withdifferentdegradability,respectively.Theinjectablility,enzymaticbiodegradability,temperature—sensitivity,structurecytotoxicityandhemolysisofthemweretested.ThepreparationformulaofXLHA—PNIPAAminjectablehydrogelwasobtained,anditwasverifiedthataddingnon—degradablematerialPNIPAAmcouldpostponethedegradation ofHAmoreeffectivelythanthatofthedegradablematerialMC.PNIPAAm,preparedwith5k Gydoseradiation,MBAAm/NIPAAm(M/M)=0.015.monomerconcentration=3%.producedXLH A.PNIPAAmwiththeslowestenzymaticdegradationrate.DSC(DifferentialScanningCalorimetry)detection revealedthattemperature?sensitivityoftheXLHA—PNIPAAmwasmorestablethanthatofXLHA-MC.Twocomposite hydrogelswerequalifiedincytotoxicityandhemolysistests,andthebiocompatibilityofXL HA.PNIPAAmhydrogelwasbetterthanthatofXLHA—MChydroge1.Keywords:hyaluronan;poly(N—isopropylacrylamide);methylcellulose;injectablehydrogel;tissueengineeringdoi:10.3969/j.issn.0258?8021.2010.06.018收稿Et期:2010-04-23,修回日期:2010~6-12基金项目:国家重点基础研究发展(973)计划(2009CB930000)通讯作者.E-mail:**************中国生物医学工程引言软组织的修复和功能重建是现代医学面临的一大难题.将可注射水凝胶作为组织工程支架材料,实现体内的软组织重建,有望为细胞的新陈代谢提供良好的传输通道和的丰富水环境.此外,可注射水凝胶在体内与修复组织之间嵌合连接好,可塑性好,且能够实现原位注射达到微创目的,操作简单方便,近年来成为了组织工程领域的新热点卜.透明质酸(hyaluronan,HA)是广泛分布在软结缔组织细胞外基质中的主要蛋白多糖,具有良好的相容性和黏弹性,能促进机体软组织的修复与再生,因此,利用透明质酸作为支架材料是组织工程领域重要的研究内容,也是软组织重建的重要发展方向.然而,透明质酸应用于组织工程支架有降解速度快,体内停留时间短,机械强度低等不足,需进行交联改性,以提高其机械强度并减缓其在组织中的降解速度,更好地满足软组织重建的需求-4.就构建组织工程支架的可注射凝胶而言,材料的热力学可逆性至关重要,即常温下材料流动性较强,利于注射,而体温下材料固化,形成支架.透明质酸虽是促进组织生长的生物材料,但不具备热力学可逆性.N一异丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide, NIPAAm)交联后形成的水凝胶聚N.异丙基丙烯酰胺(poly(N?-isopropylacrylamide),PNIPAAm)则是一种典型的热缩温敏性材料,已被广泛应用于生物医学领域,如酶的固定,释放药物的温控开关功能等.我们的前期工作已经证实了PNIPAAm水凝胶是一种良好的热缩温敏性材料,其相转变温度大约为32℃,且具备良好的生物相容性.甲基纤维素(methylcellulose,MC)是一种非离子纤维素醚,在一定的甲基取代度范围内具有水溶性,其水溶液在温度升高到一定温度后,溶液将会发生完全可逆溶胶一凝胶相转变.这种温敏型MC水凝胶具有许多优越性能:高含水量,与组织相似的弹性和较好的生物相容性,在组织工程,药物释放等领域中有着许多潜在应用.国外已有报道将其与HA的结合作为治疗脊髓损伤的药物释放的可注射凝胶体系,凝胶除了能迅速凝胶化,还具有可降解,生物相容性好等优点.综上,为同时发挥HA的理化,生物学特性和PNIPAAm与MC的温敏特性,以期应用于软组织的组织工程重建,本研究尝试将HA与不可降解温敏型材料PNIPAAm制备出XLHA.PNIPAAm可注水射凝胶,并与文献[8]中的HAMC进行可注射性能,降解性能与生物相容性初步评价的比较.1材料与方法1.1材料采用的HA相对分子质量大约为1.8x10.Da;丁二醇缩水甘油醚(1,4-Butanedioldiglyeidylether, BDDE,购自于Aldrich),浓度为95%一97%; NIPAAm,分析纯,日本KOHJIN公司;N,N.亚甲基双丙烯酰胺(N,N-Methylenebisacrylamide, MBAAm),分析纯;甲基纤维素(methylcellnlose, MC),A15PREMLV,美国陶氏化学公司,原料均未经过其他处理.Co603,辐射源,天津市技术物理研究所.1.2方法1.2.1交联透明质酸衍生物的制备室温条件下,将HA粉末溶解于0.2MNaOH溶液中,配置成10%HA溶液.均匀搅拌30min,静置2h使其充分溶胀.取一定量的HA凝胶,按BDDE/HA(M/M)=1:1,加入BDDE,常温搅拌30min,充分混匀,将体系置于50℃水浴中反应6h,反应结束后,加人一定浓度的HC1溶液中和溶胀处理,形成4%的HA—BDDE水凝胶即XLHA凝胶.1.2.2聚N一异丙基丙烯酰胺的制备配制一系列浓度(1,3,5,8,10和15wt%)的NIPAAm水溶液,将交联剂MBAAm按MBAAm/ NIPAAm(M/M)=0,0.0075,0.015溶解在NIPAAm水溶液中,搅拌均匀,通氮气30min,封口. 常温下Co60源释放的射线辐照,剂量率为1kGy/h,总剂量大小分别为5,20和30kGy.将辐射制备的PNIPAAm水凝胶取出,浸于40℃水浴中,待凝胶均匀收缩后取出,25cI=水浴溶胀,反复漂洗去除单体,冷冻干燥.1.2.3PNIPAAm水凝胶的溶胀率测定用称重法测定PNIPAAm水凝胶在不同温度下的平衡溶胀率(SwellingRatio,SR).称取一定质量(Wd)干态凝胶,在25℃和37℃下将其浸泡于过量的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,溶胀24h,取滤纸吸于凝胶表面的水分,称重(Ws),依公式1计算25℃和37℃下凝胶的平衡溶胀率.6期刘玲秀等:温敏型可注射水凝胶的制备研究SR=×100%(1)1.2.4XLHA.PNIPAAm可注射水凝胶的制备将XLHA凝胶通过2.5mL的针管以恒定推进力匀化3遍.将PNIPAAm凝胶于37℃下充分溶胀,于室温下以恒定推进力通过2.5mL的针管匀化5遍.室温下,将上述两种匀化后的凝胶按质量比1:1搅拌30rain使其共混,静置3h.1.2.5XLHA.MC可注射水凝胶的制备以HA2%,MC7%配制XLHA—MC.将4%的XLHA与14%的MC凝胶分别进行匀化后,按质量比1:1共混搅拌30min,得到XLHA—MC可注射水凝胶.1.2.6可注射性能测试称取2gXLHA—PNIPAAm凝胶与XLHA-MC凝胶分别装入2.5mL的医用注射针管,针头为12#. 以一定推进力(首次l0N,每次增大5N)推压针管10S,称量挤出的凝胶质量并记录.计算切应力与凝胶流速,绘制切应力-速率曲线.1.2.7体外降解实验37℃,15mL离心管装入2mL500UHAse溶液,1g凝胶注射人管底.培养1,2,4,7,10和14d 时,加9mL无水乙醇,与降解产物摇晃均匀,离心, 弃上清液.产物冷冻干燥,用式(2)量化降解程度: 降解率%=×100%(2)wa(o)是初始的聚合物干重,Wd(t)为时间为t时的聚合物干重.1.2.8傅立叶红外光谱(FTIR)检测将HA,XLHA,NIPAAm,PNIPAAm,XLHA—PNIPAAm,MC,XLHA-MC真空冷冻干燥后研磨粉碎,以KBr压片,采用傅立叶红外光谱仪(FTIR)进行红外光谱分析.1.2.9DSC检测用差示扫描量热仪(DifferentialScanning Calorimetry,DSC)对充分溶胀的凝胶样品(10mg) 进行扫描分析,升温范围为2O℃～5O℃,升温速率为2cI=/min.1.2.10细胞毒性实验取凝胶2.0g,加10mLRPMI1640培养液于37℃浸提72h.使用L929细胞,采用琼脂覆盖法, 中性红染色后光镜观察每皿材料周围和材料下脱色区的范围及细胞的崩解情况.材料细胞毒性的大小以区域指标z和细胞溶解指标￡表示.1.2.11溶血实验取凝胶5g,加10mL生理盐水,置于(37±1)℃的恒温水浴锅中保温30min,加稀释过的抗凝兔血0.4mL,轻轻振荡混匀,恒温水浴60min.吸出管内液体(无固形物),离心1000r/min,10min,得清亮上清液.722分光光度计调试波长为545 nm,参比为生理盐水,测上清液的吸光度(opticaldensity,OD)并记录结果.计算材料的溶血率.2结果与讨论2.1PNIPAAm的制备目前PNIPAAm凝胶主要用化学方法合成,但产物中残余引发剂的清除是个比较棘手的问题. 我们采用辐射法合成PNIPAAm凝胶,操作简单,交联度可控,不需要添加引发剂等,有效克服了残留引发剂对生物相容性的不良作用.本课题组在以往研究中将NIPAAm的水溶液经^y辐照合成PNIPAAm水凝胶,采用的辐射条件为辐射剂量5—8kGy,辐射剂量率为700Gy/h,单体浓度为3%.本实验中采用的剂量率增至1kGy/h,所需的剂量为5kGy,得到的凝胶弹性和硬度与上述报道接近.2.2PNIPAAm的溶胀特性在其它制备条件不变的情况下,随着辐射剂量的增加,PNIPAAm凝胶的粘性减少,脆性增加;凝胶的溶胀率减少.以5kGy组来分析单体浓度及交联剂含量对凝胶溶胀率的影响,其中,单体浓度为1% 所获得辐射产物由于交联度太低,25cc与37℃下均呈流质态,不符合本实验要求,未测其溶胀率.析水率(SR析)定义为凝胶25℃与37℃下的溶胀率之差,SR析=SR:℃一SR,℃.数值上等同于单位质量的干态凝胶于25℃下充分溶胀后置于37℃环境中所析出的水的质量.溶胀率测试结果如图1所示.25℃下的凝胶的溶胀率直观地反应了凝胶辐射交联情况.从形态上观察,凝胶随交联剂含量,单体浓度,辐射剂量增大而粘性减弱,脆性增强,长链分子形成的网络结构越发结实密集,即凝胶的交联程度增加.人体体温下(37oC)凝胶的溶胀特性是考察的重点.由图1分析可知,凝胶的溶胀率随着辐射剂量交联剂含量的增大而呈现减小的趋势.凝胶的溶胀率的最大值出现在NIPAAm单体浓度3%～8%时.析水率的大小初步反映凝胶对温度的敏感中国生物医学工程29卷摹褂当臻单体浓度/%图15kGy剂量组的溶胀特性.I交联剂含量:A,B,C分别代表MBAAm/NIPAAm(M/M)=0,0.0075,0.015)Fi窖.1Swellingratioofhydrogels(5kGy).(A:MABAAm/NIPAAm(M/M)=0,B:MABAAm /NIPAAm(M/M)=0.0075,C:MABAAm/NIPAAm(M/M)=0.015)程度.为保证注射后凝胶在体内不过多的析出水而破坏人体组织的等渗环境,考虑将室温下注射的凝胶的含水量控制在37℃下的溶胀率所能达到的含水量水平.2.3XLHA-PNIPAAm的可注射性普遍来讲,随着辐照剂量的增加,凝胶的粘性较弱,脆性增加.20kGy与30kGy组辐照合成PNIPAAm均较脆,按本实验方法难以进行匀化.5kGy条件下合成的PNIPAAm,随单体浓度和辐照时间的变化,产物形态差异较大,注射性能结果如表1所示.表15kGy剂量制备的XLHA-PNIPAAm的各组凝胶25℃下的形态及注射性能Tab.1Themorphologyandinjectalityofhydrogelswith5 kGyDoseat25~C注:A,B,C分别代表MBAAm/NIPAAm(M/M):0,0.0075,0.015 25cI=条件下,可注射凝胶XLHA.PNIPAAm与XLHA—MC的可注射性能结果如图2所示.由表1与图2可知,图中各组复合凝胶均具备一定的可注射性.其中XLHA.PNIPAAm(B.5%)的可注射凝胶注射性能最佳.切应力大于500kPa图2可注射水凝胶25℃经12#针头注射时流速随剪切应力的变化Fig.2Therelationbetweenthevelocityof hydrogelsandshearstress(at25℃J时,凝胶能顺利通过12#针头.本实验的可注射凝胶属于非牛顿流体中的假塑性流体,其特点是切应力小于某一数值时,凝胶不能流动,大于.后凝胶才开始流动;且粘度随着剪切速率的增加而减小,即体现"剪切变稀"的特性.由上图可看出,XLHA—PNIPAAm(B一5%)的剪切变稀效果最明显.可注射凝胶的这种特性与凝胶里HA的成分有密切关系.袁靖军等研究了HA的流变学特性,发现HA溶液的粘度随剪切速率的增加而减小,具有明显的"剪切变稀"特性.37℃下PNIPAAm凝胶的溶胀率的大小可能直接反映XLHA-PNIPAAm凝胶的可注射性.可注射实验也证实了37℃下,辐射剂量为5kGy,单体浓度为5%,MBAAm/NIPAAm(肘/):0.0075条件下6期刘玲秀等:温敏型可注射水凝胶的制备研究的PNIPAAm与XLHA共混得到的可注射凝胶溶胀率最高,且可注射性最佳.同样的,将凝胶置于37℃环境下并对其进行了可注射性能实验.研究发现,所有的XLHA—PNIPAAm凝胶组均呈现白色固体小颗粒状,不具备可注射性能.这说明,XLHA-PNIPAAm凝胶在生理温度下流动性小,满足我们可注射水凝胶体内下固化成组织工程支架的要求.2.4体外降解实验将HA,XLHA分别与前面可注射性实验中筛选出的PNIPAAm凝胶以1:1(w/w)共混做体外酶降解实验,14d内各组凝胶中HA的降解情况所得结果如图3所示.图3失重法稠得凝胶中透明质酸的降解翠随时间的变化Fig.3ThedegradationofHAinhydrogels determinedbythechangeofdrymassovertime由图3分析可知,各组凝胶在前4d降解速率较大,之后逐渐缓慢.在500U透明质酸酶环境下,未交联的HA在4d时已经完全降解,HA—PNIPAAm共混凝胶在7d时降解率大约为80%左右,在14d时几乎完全降解,其中HA—PNIPAAm(c. 5%)组降解最慢.而XLHA—PNIPAAm各组的降解速率显着低于HA—PNIPAAm和HA组,其中XLHA. PNIPAAm(c一5%)降解最慢,14d时降解率仅为37.5%,远远低于单纯的XLHA组(84%).因此,PNIPAAm的加入能延缓HA的降解,且其中PNIPAAm(C-5%)延缓降解作用最明显;而交联改性能更大程度地延缓HA的降解,故将HA交联并与PNIPAAm共混是延缓HA降解的有效方法.上述耐酶解性能最佳的XLHA.PNIPAAm(C.5%)与XLHA—MC的凝胶的降解性能如图4所示.由图4可知,3组凝胶的整体降解率排序如下:XLHA>XLHA—MC>XLHA—PNIPAAm,说明透明质酸与温敏性材料PNIPAAm,MC共混,凝胶的降解速图4可注射凝胶整体随时间的降解情况Fig.4Degradationofinjectablehydroge~overtime率减慢,且XLHA—PNIPAAm凝胶降解速率最慢.这与共混材料的降解性能有关,MC是一种降解性材料,XLHA.MC两组分均发生降解;而PNIPAAm是一种非降解性材料,故XLHA—PNIPAAm只有XLHA组分发生降解.2.5红外光谱分析HAXLHANIPAAm,PNIPAAm,XLHA-PNIPAAm的红外光谱图,如图5所示.图5各单体及聚合物凝胶的FITR图谱.(1为HA;2为HA?BDDE;3为NIPAAm;4为PNIPAAm;5为XLHA- PNIPAAm;6为MC;7为XLHA—MC)Fig.5FITRspectrumofmonomersandpolymers.(1isHA;2isHA-BDDE;3isNIPAAm;4isPNIPAAm;5isXLHA-PNIPAAm;6isMC;7isXLHA-MC)由图5可知,HA.BDDE在3400cm处的一OH振动峰比HA增强,说明交联后HA的OH缔合度提高.HA—BDDE反应条件为碱性,交联产物在中国生物医学工程1050cm～,603cm处的醚键吸收峰有不同程度的增强,说明R—O—R的结构比例增加.但是由于BDDE分子内存在大量的醚键,因此1050em～,603 cm处的醚键吸收峰增强较大,所以交联反应导致的HA化学结构变化在红外光谱上并不明显.由图5分析可知,PNIPAAm在3400～3470cm为一NH伸缩振动峰;1655cm处为酰胺中羰基C—O的伸缩振动峰,1538cm处为仲酰胺吸收峰,l458cm处为一CH3一cH2的吸收峰.聚合物双键吸收峰(1618cm～,1407cm～,992cm～,919cm)等消失;聚合后分子链增长,所有震动吸收增强,特别是3433cm～,655cmN—H振动吸收峰变宽,但强度变化不大.这与以往报道¨.."中化学合成的PNIPAA凝胶的红外光谱结果基本一致. XLHA-PNIPAAm可注射凝胶,两组分结构并观察到未发生明显变化.XLHA—MC可注射凝胶,两组分结构并未观察到发生明显变化.2.6DSC检测结果PNIPAAM及其与HA及XLHA复合凝胶的DSC检测结果如图6所示.图6PNIPAAm,HA-PNIPAAm与XLHA- PNIPAAm的DSC图Fig.6DSCofPNIPAAm,HA-PIPAAm,XLHA-PNIPAAm从图6可看出,HA与XLHA的加入,凝胶的LCST并无显着性变化.按本研究的方法获得复合凝胶的两组分HA(XLHA)与PNIPAAm之间或许存在轻微的氢键,但氢键的作用还不足以改变PNIPAAm中亲水/疏水比例,以致来影响PNIPAAm 的LCST.MC与XLHA.MC的DSC检测结果如图7所示.图7MC,HA-MC与XLHA-MC的DSC图Fig.7DSCofMC.HA-MC.XLItA?MC由图7可以看出,本研究中测得的MC的LCST为67.5℃左右,而XLHA-MC在温度范围内并未检测到明显的吸热峰.说明HA(XLHA)的加入对MC 的LCST影响非常大.可能是共混凝胶的中(HA) XLHA的比例较大,严重破坏了MC中亲水/疏水比例,使得(HA)XLHA—MC水凝胶在我们的检测温度范围内不具备温敏性.由上述分析可知,本研究中采用的两种温敏性材料PNIPAAm与MC中,PNIPAAm的温敏性受外界影响小,较稳定.2.7细胞毒性试验细胞和材料接触培养24h后细胞形态与生长情况倒置显微镜下观察如图8所示.材料的细胞毒性的大小以着色区域指标z和细胞溶解指标表示,见表2.据图7与表2可知材料XLHA-PNIPAAm(浓度为5%;剂量为5kGy,剂量率为1kGy/h;MBAAm/ HA(M/M)=0.0075)的细胞毒性为0.3级,XLHA—MC的细胞毒性为1.3级;依据国家标准二者细胞毒性试验合格,XLHA.PNIPAAm的细胞毒性显着6期刘玲秀等:温敏型可注射水凝胶的制备研究(b)图8可注射凝胶琼脂覆盖法实验接种24h光镜下观察(400×).XLHA.MC(c)(a)阴性对照;(b)XLHA-PNIPAAm;Fig.8Theinjectablehydrogelsoberservedundermicroscopeafter24hwithagaroverlaytest{ 400×)?(a)Negative;(b)XLHA?PNIPAAm;{e)XLHA-MC表2可注射凝胶的细胞毒性结果Tab.2Resultsofcytotoxicityofinjectablehydrogels低于XLHA—MC.2.8溶血试验可注射凝胶溶血试验结果如表3所示,溶血率见图9.表3可注射凝胶的溶血试验结果Tab.3Resultsofhemolyticofinjectablehydrogels.I/一XLHAXLHA—PNIPAAmXLHA.MC受试样品图9可注射凝胶的溶血率Fig.9Hemolyticrateofthehydrogels由上述结果可知,XLHA-PNIPAAm与XLHA—MC凝胶的溶血率均小于5%,依据国家标准¨溶血试验合格.其中XLHA.PNIPAAm组凝胶的溶血率要低于XLHA—MC组凝胶.3结论本研究成功得到了XLHA-PNIPAAm可注射凝胶的制备条件,并证实了不可降解温敏性材料PNIPAAm与可降解温敏性料MC的加入均能有效延缓透明质酸的降解.辐照剂量为5kGy,MBAAm/ NIPAAm(M/M)=O.015,NIPAAm单体浓度为3%制备的PNIPAAm与XLHA共混制备的XLHA- PNIPAAm可注射凝胶的耐酶解性能最佳,且优于XLHA—MC.PNIPAAm的温敏性较稳定,受XLHA的影响小;而MC的温敏性受环境的影响较大,本实验中XLHA的加入会显着削弱MC的温敏性.两种温敏型材料与XLHA制备得到的复合凝胶细胞毒性和溶血试验均合格,其XLHA—PNIPAAm 的溶血率与细胞毒性均低于XLHA-MC凝胶组.研究初步发现,PNIPAAm在37℃下的溶胀率对凝胶的可注射性和降解性有直接的关系,溶胀率越低,越能延缓透明质酸的降解,凝胶却越难注射.后续研究中,将对凝胶的温敏性,流变学性质和凝胶组分XLHA与PNIPAAm的分子间相互作用做进一步的分析研究.5432●O述脊目嚣I中国生物医学工程29卷参考文献[2][3][4][5][6]LeeKY,MooneyDJ.Hydrogelsfortissueengineering[J]. 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壳聚糖水凝胶研究进展
2、壳聚糖凝胶剂
2.4 壳聚糖基温敏水凝胶的研究
壳聚糖水凝胶在医药领域的应用上有很多优点，但由于是天然材料所以在实际应用上也 存在一定的缺点难以克服，所以通常会与其他的材料混用，改善性质。
（1）壳聚糖衍生物温敏水凝胶
壳聚糖分子的单糖残基上有三个活性基团分别是C2-NH2、C6-OH和C3-OH。在-NH2和 OH上能发生接枝反应，生成一系列壳聚糖衍生物如酷化反应、醚化反应等，从而制备得到 溶解性能更好或具有其他特殊性能的壳聚糖衍生物。
（1）pH值敏感型壳聚糖水凝胶
物理型的pH值敏感型壳聚糖水凝胶在外界不同的pH值环境下会发生脱水收缩或吸水膨 胀，从而控制药物的缓释。化学型的pH值敏感型壳聚糖水凝胶是通过分子链上的酸敏感化学 键合，在酸性条件下化学键断裂，破坏化学交联的结构，从而释放出药物。
（2）磁敏感型壳聚糖水凝胶
这是一类溶胀行为能对外加磁场做出响应的由聚合物三维网络和磁性组分所构成的复合 型。在外加磁场的作用下，磁敏感型凝胶能快速分离开，因此有望在细胞分离、酶固定化、 药物靶向等领域被广泛地应用。
1、水凝胶剂
a) 药物：是凝胶剂最主要的成分，也是主要治疗疾病的物质。一般会根据药物的不同有不 同的药物处方。
b) 赋形剂：构成药物辅料的无活性物质，为使混合物有粘性，以便制备剂型而加入的物质。 它是一种不发生化学反应的药用混合物，其中加入一种具有疗效的药物或者通过它使其 他成分胶合在一起。
c) 凝胶基质：凝胶的基质可以提高微乳液的黏附性和涂布性，也可以用作增稠剂，延缓药 物在制剂中的扩散而发挥长效作用。基质有水性和油性两种，水性基质常由水、多糖类、 纤维素及衍生物等组成；油性基质多由液体石蜡、脂肪油类组成。
➢ 水性凝胶基质通常由西黄芪胶、明胶、纤维素衍生物、聚羧乙烯、淀粉和海藻 纳等加水、甘油或丙二醇等制成，此外常用基质还有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷 酮、琼脂等；油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝 皂、锌皂构成。制备凝胶剂时应根据药物的理化性质和结构特点选择合适的凝 胶剂基质。
可注射型温敏性水凝胶的制备及评价
可注射型温敏性水凝胶的制备及评价张丹参;庄忠宝;宋晓敏;赵凯燕;苏晓梅;张海威【摘要】采用离子交联法制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠温度敏感性水凝胶,通过正交实验筛选出最优处方.通过研究氯化钠浓度对凝胶时间的影响、凝胶稳定性及降解性实验评价温敏性水凝胶的性能.结果表明,温度敏感性水凝胶最佳制备工艺为:壳聚糖浓度2％、β-甘油磷酸钠浓度40％、HCl浓度0.1 mol/mL、壳聚糖溶液与β-甘油磷酸钠溶液体积比5:1.随着加入的氯化钠浓度增加会延长凝胶时间;该水凝胶在37℃保存72 h后发生变质现象,在-20℃下可长期保存.降解性实验表明其具有良好的生物相容性,具有潜在的应用价值.%To prepare an injectable chitosan/β-sodium glycerophosphate temperature-sensitive hydrogel by ionic gelation method.The formulation was optimized by orthogonal experiment with gel time as indexes.The properties of temperature-sensitive hydrogel were studied by investigating the experiments of the effect of gel time of hydrogel with different concentration of NaCl and hydrogel' s stabilities and degradation.The results suggested 2％chitosan concentration,β-sodium glycerophosphate concentration 40％,0.1 mol/mL HCl concentration,and the volume ratio of chitosan solution to sodium glycerophosphate solution of 5∶1 was chosen as the optimal formulation to prepare the hydrogel.With increasing of NaCl concentration solution added into hydrogel solution,the gel time was increased.The hydrogel was placed in 37 ℃ condition with 72 h became deteriorated,while the hydrogel still stable in-20 ℃.The degradation experiment of hydrogel indicated good compatible properties and had substantial application.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2017(046)010【总页数】4页(P1946-1948,1954)【关键词】壳聚糖;β-甘油磷酸钠;温度敏感性水凝胶【作者】张丹参;庄忠宝;宋晓敏;赵凯燕;苏晓梅;张海威【作者单位】河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北北方学院药学系,河北张家口075000;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄 050018;河北北方学院药学系,河北张家口075000【正文语种】中文【中图分类】TQ317温度敏感性水凝胶是智能水凝胶家族中的重要成员，在医药领域中具有潜在的应用价值[1]。
医用壳聚糖水凝胶研究进展
医用壳聚糖水凝胶研究进展文章主要探讨了医用壳聚糖水凝胶领域的研究情况，具体分析了医用壳聚糖水凝胶在药物释放、医用敷料和组织工程支架等细分领域的研究现状，收集了近年医用壳聚糖水凝胶的研究成果和发展趋势。
标签：壳聚糖；水凝胶；组织工程；药物释放；医用敷料甲壳素，又被称为几丁质，因其自身含有大量氨基多糖称为唯一的天然阳离子多糖，主要从甲壳生物的外壳或昆虫的外骨骼中提取得到。
甲壳素为由N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通过β-1，4糖苷键形成多糖，即N-乙酰-D-葡萄糖胺的聚糖。
壳聚糖是甲壳素上的氨基的脱乙酰化产物，反应活性和溶解性均比甲壳素强。
壳聚糖在自然界中的含量位列第二位，仅低于纤维素，并且能够实现可循环利用，是理想的生物医用材料。
壳聚糖具有许多优良特性：对环境无污染，生物相容性和可降解性高，来源广泛，以及具备黏膜黏附性、抗菌活性等。
水凝胶是由水溶性高分子经过交联后形成的，交联网络结构能在水中膨胀但会分散，能够保持含水量高但并不溶剂的状态，可以达到几十甚至几百倍的吸水率，是很强的吸水材料，其中的液体水被固定于高分子三维网络结果当中，整个水凝胶体系可以保持良好的稳定性。
水凝胶质地柔软，与活体组织质感相近，具有良好的生物相容性使得它在生物医药领域具有广阔的应用前景，如，可作为药物缓释材料、蛋白质电泳、隐形眼镜、人造血浆和皮肤、组织填充材料、组织工程支架等。
壳聚糖水凝胶具有低毒性和高生物相容性，作为智能水凝胶是还具有pH或温度的敏感性，并且不影响药物本身的药效发挥，在用作药物缓释材料、组织工程支架、医用敷料等领域具有良好的应用前景。
[1]1 医用壳聚糖水凝胶药物释放体系药物释放系统包括有药物固定和药物的控制释放过程，凝胶本身因其网络结果能够很好的实现药物的存储固定，同时溶胀度的变化过程能够控制药物的释放速率，还容易在体内降解代谢。
因此，水凝胶在口服、口腔、鼻腔、阴道、直肠、眼部、注射等给药途径具有较大的应用潜力。
不同组分壳聚糖温敏凝胶材料理化性能评价
不同组分壳聚糖温敏凝胶材料理化性能评价
温敏凝胶材料中含有多种组分壳聚糖，其理化性能评价颇具挑战。
首先必须要明确的是，温敏凝胶中的以壳聚糖为核心的材料在温度上具备良好的可控性，且很容易分解，有非常出色的力学和一些非力学性能。
在温度较低的情况下，温敏凝胶材料的理化性能良好，表面适宜接触角、光滑性及易清洁性都有良好的表现；温度较高时，由于其聚合物结构变化，温敏凝胶材料会出现熔融行为，使得物性发生变化，同时保持着良好的透湿性、耐折性、耐冲击性能及表面活性机理。
温敏凝胶材料中壳聚糖组分也具有极强的药物稳定性。
在一定温度范围内具备良好的热稳定性，可抑制有毒成份的将其溶解，大大避免了对人体的负面影响。
同时，温敏凝胶材料的相容性也很好，一些有益的复合物成分和活性物质可以非常活跃地定量吸附在壳聚糖中，使得具有更丰富的药物吸收性，同时增加了材料的生物相容性，提高了药物的吸收度。
总之，不同组分壳聚糖温敏凝胶材料具有流变性好、抗拉强度高、耐酸碱性强且具备持久性，特别是其在医药领域受到重视，由于它具有温度控制和可生物降解性的特点，因此理化性能评价拥有高的价值。
外用温敏水凝胶基质的研究进展
存储 和给药前 （ 室温） 以液体或半固体的形式存 在 ， 给药后暴
露 于机体 生理状态 ， 立 即在用 药部 位发生 相转变 ， 成 为半 固 体 的凝胶状态 。其 与黏膜具有 良好 的偶合 和水合效果 ， 有较 好 的生物 相容性 ， 可较 长 时间与作 用部位 紧密 黏附 ， 从 而延 长药 物在机体 给药部位 的滞 留时 间 ， 有利 于药 物充分 吸收 ， 提高药物的生物利 用度 ， 且安全性 良好 ， 给药剂量 易于控制 ， 已成 为经皮给药 、 眼 部给药 、 腔 道给药 和植入 等领域 的研 发
热点。 １ 温 敏 水 凝 胶 的 性 质
热胀温敏 型水凝胶 的溶胀率在某
温度范 围内随着温度的升高发生突变式 的增加１ ． ２ 热缩 温敏 型水凝胶 热缩温敏 型水凝胶 的溶胀率在某
一
温度范 围内随着温度的升高发生突变式 的减小 ， 当温度降
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｎ ｔ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ａ ｔ ｈ ｏ ｍｅ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ， ｔ ｏ ｓ ｕ ｍｍａ ｉ ｒ ｚ ｅ ｔ ｏ ｐ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ
学 领 域 有 着 广 阔 的应 用前 景 。
关键词 ： 温度敏感 ； 原位凝胶 ； 递药体 系
中图分 类号 ： １ ： １ ９ ４ ４ ． ９ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： ２ ０ ９ ５— ５ ３ ７ ５ （ ２ ０ １ ３） １ ０— ０ ５ ９ ６— ０ ０ ４
Ｔｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｔ ｏ ｐｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈｅ ｒ ｍｏ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｐｒ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ
DLTH通过调节免疫功能和软骨降解从而抑制RA的作用
网络出版时间：２０２１－４－２３１０：５３：００ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０４２２．１４１１．０１４．ｈｔｍｌＤＬＴＨ通过调节免疫功能和软骨降解从而抑制ＲＡ的作用王琪珊１，范凯健１，２，许冰馨１，滕 辉１，陈斯佳１，王婷玉１（１．上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科，上海 ２０００１１；２．上海市崇明区精神卫生中心药剂科，上海 ２０２１５０）收稿日期：２０２１－０１－１５，修回日期：２０２１－０３－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１８７４０１１，８１５７２１０４，８１３０１５３１）；上海市科委科研项目（Ｎｏ１８１４０９０３５０２）作者简介：王琪珊（１９９４－），女，硕士生，研究方向：药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇｑｉｑｉｓｈａｎ７３＠１６３．ｃｏｍ；王婷玉（１９８２－），女，博士，副主任药师，硕士生导师，研究方向：药理学、临床药学，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒｔｙｗａｎｇ＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０５．００７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０５－０６２４－０７中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２．７２；Ｒ３９２．１２；Ｒ３６４．５；Ｒ５９３．２１；Ｒ９７７．１１摘要：目的 以壳聚糖－甘油－硼砂为载体，制备新型的，可注射的，具有缓释作用的地塞米松温敏凝胶（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｌｏａｄｅｄｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇｅｌ，ＤＬＴＨ）。
观察ＤＬＴＨ对类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）免疫调节和软骨保护作用。
方法 将３０只大鼠分为对照组、模型组和ＤＬＴＨ组。
对模型组和ＤＬＴＨ组构建ＲＡ模型。
从ｄ１２，ＤＬＴＨ组双侧膝关节内给药４０μＬＤＬＴＨ（即１ｍｇ·ｋｇ－１地塞米松），每周两次，给药３周后取材。
一种温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备及其应用[发明专利]
![一种温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6d7087245e0e7cd184254b35eefdc8d376ee14c4.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610479527.6(22)申请日 2016.06.28(71)申请人 惠众国际医疗器械（北京）有限公司地址 101400 北京市怀柔区雁栖经济开发区雁栖东二路22号2幢(72)发明人 闫瑞国 郭文广 孙陆军 潘海江 (51)Int.Cl.A61L 15/28(2006.01)A61L 26/00(2006.01)C08B 37/08(2006.01)(54)发明名称一种温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备及其应用(57)摘要本发明涉及一种温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备及其应用，包括以下步骤：一、温敏性羟丁基壳聚糖的制备：壳聚糖产品纯化，将壳聚糖粗品经一定的纯化，洗涤和干燥得到；将纯化后的壳聚糖经强碱溶液处理、烷基化反应、洗涤干燥得到；二、温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备，取上一步制得的羟丁基壳聚糖原料，按质量比配制成0.1%~20%的水溶液，加入约8mg/ml氯化钠、约0.5 mg/ml磷酸氢二钠，约0.15 mg/ml磷酸二氢钠，置于一定的容器内经粗滤、精滤、灌封，灭菌，外包装等过程制得。
本发明产品具有抗菌阻菌，快速止血止痛，保持创面湿润，透气性良好，促进细胞组织生长，加速创口愈合、不与组织粘连，生物相容性和降解性良好等特性。
本发明产品对各种手术切口、烧伤、烫伤、擦伤、溃疡创面、褥疮、取皮区创面及各种表面、外伤性创面感染，新生儿肌部的护理都具有很好的疗效。
权利要求书2页 说明书6页 附图2页CN 107537055 A 2018.01.05C N 107537055A1.一种温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备及其应用，其特征在于，羟丁基壳聚糖为水溶性壳聚糖，且其具有温度敏感性，制备过程包括羟丁基壳聚糖原料的制备，羟丁基壳聚糖护创敷料溶液的配制，分装，灭菌，外包装制得。
2.根据权利要求1所述的一种温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备及其应用，其特征在于，温敏性羟丁基壳聚糖护创敷料的制备如下：（1）温敏性羟丁基壳聚糖原料的制备称取一定量的壳聚糖粗产品，按1g:50mL的比例溶于1%的盐酸，过滤除去不溶物，滴加1mol/L氢氧化钠溶液至偏碱性，得到沉淀，用纯化水洗涤至中性，用乙醇溶液脱盐脱水，干燥后得到纯化的壳聚糖；将纯化后的壳聚糖粉末按1g：10mL的比例分散于50%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中碱化处理，氮气保护下加热处理24小时，温度为25℃-80℃；滤除多余碱液，将剩余固形物按1g：20mL的比例分散到异丙醇水溶液中，随后加入一定体积的1,2-环氧丁烷，反应1小时，在25℃-80℃下加热24小时至72小时冷却后调节pH值至中性，滤除不溶物，加入乙醇后离心、干燥，得到羟丁基壳聚糖产品；（2）羟丁基壳聚糖护创敷料的制备配液：根据生产指令，领取原辅料，根据原辅材料的检验报告书，对其的品名、批号、生产厂家及数量进行一一核对，原辅料的计算、称量、投料必须进行复核；完成上述步骤后，将一定量的羟丁基壳聚糖加入到注射水中，搅拌直至完全溶解，加入适量活性炭进行脱色一段时间，将脱色完成的溶液进行粗滤，收集滤液，待过滤完成后，分别将适量的氯化钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠加入并搅拌至溶清，开始精滤，收集精滤液备用；灌装封口：将灌封机及其辅助设备用具分别用注射用水清洗干净，调试灌封机，并校正装量，开始灌封；灭菌就得到本发明所述的具有温敏性的羟丁基壳聚糖护创敷料。
壳聚糖温敏凝胶的制备及其影响因素
壳聚糖温敏凝胶的制备及其影响因素壳聚糖是一种常见的生物材料，可用于制备温敏凝胶。
以下是壳聚糖温敏凝胶的制备方法以及影响因素：
制备壳聚糖温敏凝胶的方法：
1. 壳聚糖的选择：选择适当分子量和结构的壳聚糖，通常为较高分子量的壳聚糖。
2. 添加温敏物质：常见的温敏物质包括N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAm）等。
将温敏物质与壳聚糖混合，并在适当条件下进行反应。
3. 交联剂的引入：引入适当的交联剂可以增强凝胶的稳定性和力学性能。
4. 溶剂选择：选择合适的溶剂体系有助于提高凝胶的稳定性和性能。
5. 调节pH值：调节反应体系的pH值可以影响凝胶的形成速度和性质。
6. 温度控制：控制反应体系的温度是制备温敏凝胶的关键因素之一。
影响壳聚糖温敏凝胶性质的因素：
1. 壳聚糖的性质：壳聚糖的分子量、去乙酰度等性质会影响凝胶的结构和性能。
2. 温敏物质的类型：不同类型的温敏物质会导致不同性质的凝胶，如温敏凝胶的相变温度等。
3. 交联程度：交联剂的添加量和交联程度会影响凝胶的稳定性和力学性能。
4. 溶剂体系：溶剂的选择和比例会影响凝胶的形成和稳定性。
5. pH值：反应体系的pH值会影响凝胶的形成速度和结构。
6. 温度变化：温敏凝胶的温敏特性会受到温度变化的影响，影响凝胶的溶胀性能。
以上是制备壳聚糖温敏凝胶的一般方法和可能影响凝胶性质的因素。
实际制备过程中需根据具体要求和实验条件进行调整和优化。
大鼠骨髓基质细胞在温敏型壳聚糖水凝胶中的生长
大鼠骨髓基质细胞在温敏型壳聚糖水凝胶中的生长张素琴;孟祥茂;胡艳苓;李育臣;臧立会;刘海东【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2008(012)010【摘要】目的:观察体外分离培养的骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)与温敏型水凝胶壳聚糖,甘油磷酸钠(chitosan/glycerophosphate,C/GP)的生物相容性.方法:实验于2006-03/12在白求恩国际和平医院实验室完成.SD大鼠MSCs 经过体外培养传代后,与制备温敏型水凝胶C/GP在培养板内共培养7 d,同时设立细胞对照组(仅加入细胞培养基).采用形态学观察、MTT法检测MSCs在C/GP的生长情况,并绘制生长曲线.结果:①MSCs接种于C/GP复合物24 h后见细胞成球状,未见明显梭形及多角形细胞,48 h内生长速度较慢,72 h后可见梭形、多角形细胞,细胞数量明显增多.②绘制MSCs生长曲线为"S"形,第1个24h为细胞潜伏适应期,第2-3个24h为对数生长期,4 d后细胞增殖减慢,5 d后细胞基本停止生长.细胞对照组的细胞潜伏适应期为第1～2个24 h,对数生长期推后至3-5个24 h,1周后细胞基本停止生长.结论:MSCs在C/GP凝胶中可良好存活、增殖,MSCs与C/GP 凝胶有良好的生物相容性.【总页数】3页(P1876-1878)【作者】张素琴;孟祥茂;胡艳苓;李育臣;臧立会;刘海东【作者单位】保定市第三中心医院内二科,河北省,保定市,071051;保定市第五医院外科,河北省保定市,071051;保定市第三中心医院内二科,河北省,保定市,071051;河北医科大学第三医院神经内科,河北省,石家庄市,050010;解放军第二五二医院神经内科,河北省,保定市,071051;保定市第三中心医院内二科,河北省,保定市,071051【正文语种】中文【中图分类】R318.08【相关文献】1.木葡聚糖基温敏水凝胶预防大鼠腹壁-肠壁再粘连及其对局部TGF-β1和CTGF 表达的影响 [J], 孙红;李硕峰;崔菁;张二帅;李景武;熊艳杰;马丽桃;姚芳莲;车鹏程2.高压喷射心肌打孔及孔道内填充温敏型壳聚糖水凝胶对孔道的影响 [J], 熊鹿;黄晶;周大燕;郭睿3.温敏型壳聚糖载体中体外诱导的神经元样细胞生长的观察 [J], 张素琴;孟祥茂;胡艳苓4.温敏型壳聚糖水凝胶包封外泌体在缺血性疾病中的应用 [J], 刘冯;张瑜;王燕丽;骆威;韩超珊;李杨欣5.温敏型壳聚糖水凝胶包封外泌体在缺血性疾病中的应用 [J], 刘冯;张瑜;王燕丽;骆威;韩超珊;李杨欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生物水凝胶的现状与展望
生物水凝胶的现状与展望王凤凤;郑根建;周岚【摘要】Biodegradable hydrogel is a kind of medical materials with great potential. Due to its good bio-compatibility and dual response, it has been applied as wound dressings and tissue engineering scaffolds. Many re-searchers continue to explore and develop biodegradable hydrogel with multiple response. This review presents the re-search focus in the field of medicine, the application status and the latest development.%生物水凝胶材料是一种具有潜力的医用材料，因其良好的生物相容性、双重响应性等特点被广泛用作创面敷料、组织工程之架等。
许多学者仍在不断的探索制备多重响应性的生物水凝胶。
本文综述了近几年来其在医学领域的研究热点、应用现状及最新发展。
【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(000)017【总页数】4页(P2575-2578)【关键词】生物;水凝胶;医用材料;生物相容性;双重响应性【作者】王凤凤;郑根建;周岚【作者单位】海南医学院口腔医学院，海南海口570000;海南医学院口腔医学院，海南海口 570000;海南医学院口腔医学院，海南海口 570000【正文语种】中文【中图分类】R318随着生物技术的飞速发展，一种具有生物活性的组织工程材料水凝胶已广泛应用于生物医学、组织工程等领域。
水凝胶是一类具有三维交联网络结构，并可以通过亲水性聚合物链构造，同时能被水溶胀却不溶于水的高聚物与介质共同组成的多元体系。
壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶及其缓释性能研究.
壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶及其缓释性能研究论文字数：11906壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶及其缓释性能研究摘要：本论文研究制备一种可逆温敏壳聚糖-甘油磷酸钠凝胶，并对壳聚糖-甘油磷酸钠水凝胶的温敏性能及释药行为进行考察。
首先对壳聚糖的脱乙酰度以及粘均分子量进行确定，然后通过物理共混法将壳聚糖与甘油磷酸钠制成半互穿网络凝胶，研究不同体积配比,不同pH对壳聚糖-甘油磷酸钠体系凝胶化性能的影响，通过红外光谱表征壳聚糖-甘油磷酸钠凝胶；紫外分光光度计测定透光率，考察温敏凝胶相变曲线。
以壳聚糖（质量浓度为2%CS）与甘油磷酸钠（浓度为56%GPS）的体积比为0.2，调整溶液pH至6.9制备凝胶，以姜黄素为模型药物，在37℃，40℃的三种PBS缓冲液中测定凝胶的药物累积释放度。
实验结果表明：在37℃以上温度,壳聚糖-甘油磷酸钠凝胶可快速凝胶化（<260S），姜黄素制成载药凝胶后，姜黄素的累积释放度较姜黄素溶液显著减小。
因此该温敏凝胶可用作药物的缓释载体。
关键词：壳聚糖；水凝胶类；姜黄素；缓释性目录中文摘要I英文摘要II目录Ⅲ1 绪论11.1 智能水凝胶在药物控释体系方面应用11.1.1 药物控释体系．11.1.2 智能水凝胶载药体系．21.2 水凝胶概述21.2.1 pH敏感水凝胶21.2.2 温度敏感水凝胶．31.2.3 pH/温度双重敏感水凝胶在药物控制释放领域的应用32 实验部分．42.1 实验试剂和仪器．42.1.1 实验试剂．42.1.2 实验仪器．52.2 实验方法52.2.1 壳聚糖的检测． (5)2.2.1.1 壳聚糖粘均分子量的测定．52.2.1.2 壳聚糖脱乙酰度的测定52.2.2 壳聚糖-甘油磷酸钠温敏凝胶制备方法62.2.3 凝胶制备条件的影响因素．62.2.3.1 GPS/CS配比对凝胶化时间和温度影响62.2.3.2 pH对凝胶化时间和温度影响62.2.3.3 温度对凝胶化时间影响72.2.4 凝胶性能测试72.2.4.1 凝胶透光率的测定72.2.4.2 红外特征检测72.2.5 载药凝胶的制备．72.2.6 载药凝胶的体外药物释放．82.2.6.1 最大吸收波长的确定82.2.6.2 标准曲线的测定82.2.6.3 药物体外累积释放度的测定．83 结果与讨论．83.1 壳聚糖粘均分子量的测定83.2 壳聚糖样品的脱乙酰度测定93.3 凝胶化时间的影响因素103.3.1 GPS/ CS配比对凝胶化时间和温度影响．113.3.2 pH对凝胶化时间和温度影响113.3.3 温度对凝胶化时间影响123.4 透光率123.5 壳聚糖、甘油磷酸钠样品及CS-GP凝胶的红外特征检测13 3.6 载药凝胶的制备153.7 载药凝胶的体外药物释放153.7.1 最大吸收波长的确定．……．163.7.2 标准曲线的测定 (16)3.7.3 药物体外累积释放度的测定 (16)4 总结与展望19致谢20参考文献21。
β-甘油磷酸钠温敏性水凝胶的制备与表征的开题报告
壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏性水凝胶的制备与表征的
开题报告
一、研究背景
温敏性水凝胶是指在温度改变时形成可逆的胶态和溶态转变现象的聚合物体系，这种物质具有良好的应用前景，可以应用于吸附和释放、药物输送、细胞培养等方面。
壳聚糖和β-甘油磷酸钠作为生物高分子材料，由于具有温敏性和生物相容性等优点，被广泛地应用于人工骨骼、组织工程等领域。
二、研究目的
本研究旨在制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏性水凝胶，并进行表征，以确定其物化性质和应用潜力。
三、研究方法
1.壳聚糖和β-甘油磷酸钠的制备
壳聚糖和β-甘油磷酸钠的制备采用化学合成的方法，通过调整反应条件来控制制备的产品形态和性质。
2.壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶的制备
将制备好的壳聚糖和β-甘油磷酸钠加入到缓冲液中，在一定温度范围内进行自组装反应，形成水凝胶。
3.物化性质的表征
运用FTIR、模型荧光染料、扫描电子显微镜（SEM）等技术对水凝胶的物化学性质进行分析表征。
四、研究意义
壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶具有多种应用前景，如可作为药物载体进行缓释、可作为生物医学材料用于骨骼修复、可作为光敏感材料制作3D打印等，因此本研究的结果有利于该材料的进一步应用推广。