白血病抑制因子抑制神经元凋亡及促进内源性神经干细胞的增殖
白血病抑制因子对体外培养神经干细胞影响的试验研究
ｔ ｅ ｒｍｕ ｔ ｅ ｅ ｇ － ｙ ｅ Ｃ ｎ ｌ ｓｏ Ｌ Ｆ ｃ ｎ ｐ ｏ ｔ ｈ ｒ ｌ ｅ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ｍａｎ ａｎ ｎ ｎ ｄ ｆｅ ｅ ｔ ｔ ｄ ｆ ｒ ｏ Ｃｓ ｈｉ ｌｉ ｎ ｒ ｙ ｔ ｐ ． ｏ ｃｕ ｉ ｎ — Ｉ ａ ｒ ｍｏ ｅ ｔ ｅ ｐ ｏ ｉ ｒ ｔ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ — ｉ ｒ ｎ ｉ ｅ ｏ ｍ ｆＮＳ ． ｆ ｏ ｆ ａ
Ｅｆ ｅ ｔ ｆ ｔ ｅ ｅ ａ ｉ ｂｉｏ ｙ ｆ ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｌ ｎ ｖ ｔ ｏ ｆ ｃ ｓ ｏ ｈｅ ｌ ｕｋ ｍｉ ｎｈｉ ｔ ｒ ａ ｔ ｒ ｏ ｈ ｕｒ ｌ ｓ ｅ ｃ ｌｓ ｉ ｉ ｒ
Ｌ， ， ａ — ｎ ＨＡＯ ａ — ｅ Ｗ＿ ＮＧ ｉ ｎ ｅ １ Ｌ Ｊｉ ｎ ｘｉ ， Ｘｉ ｏ ｋ ， Ａ Ｒｕ — ， ｔ ． ａ ａ
ｔｏ ｏ ｕ ａ ｔ ｍ ｅｌ （ ｉｎ ｆｎｅ ｒ ｌｓ ｅ ｃ ｌｓ ＮＳＣｓ ｉ ｉｒ Ｍ ｅｈｏ ｓ ＬＩ ｗ ａ ｅ Ｏ ｉ ｄｕ ｅ ＮＳＣｓｉ ｉｒ ． ｓ ｔ Ｎ Ｓ Ｓ ｃ ｆ ｒ ｄ ｖ ｔｏ ａ ｅ ｓ ｐ ｎ— ） ｎ ｖ ｔｏ． ｔ ｄ Ｆ ｓｕｓ ｄ ｔ ｎ ｃ ｎ ｖｔ ｏ Ｒｅ ｕｌ ｓ Ｃ ｕ ｈｕ ｅ ｉｒ ｒ ｕｓ ｅ ｄ ｄ ｇｒ ｅ ｏｗｔ ｎ ｖｅ ｔ ｅ ａ ｌｔ Ｏ ｐ ｏ ｉｅ ａ ｅ ｃ ｎｔｎｕ ｓｙ．ＬＩ ｃ ｎ ａ ｃ ｌｒ ｔ ｈ ｉ ｏｔｆ ｐ ｒ ｔｏ ｎｄ ｅ ｈ ａ ｄ ｈａ ｈ ｂｉｉｙ ｔ ｒ ｌｆ ｒ ｔ ｏ ｉ ｏｕ ｌ Ｆ ａ ｃ ｅｅ ａ ｅｔ ｅｒ ｐｒ ｉｅ ｓ ｒ ｄ ａ ｉｎａ ｎｈａ ｅ ｔ ｉ ｂｌｔ ｆ ｎｃ ｈｅｒ ａ ｉｉｙ ｏ ｌｎｇ ｔ ｒ ｐｒ ｉｅ ａ ｉｎ． ｔｌｃ ｌ ｅ ｕｍ ａ ｎｄ ｅ ｈ ｉｆｒ ｎ ｉ ｔｏ ｔＮ Ｓ Ｓ， ｔＬＩ ｉ ｂｉ ｈ ｉｆ ｒ ｎ ｉ ｉｎ ｏｆＮ Ｓ ｎｄ ｒ ｔ ｉ ｏ ｅ ｍ ｏｌｆｒ ｔｏ Ｆｅａ ａ ｆｓ ｒ ｃ ｎ ｉ ｕｃ ．ｔ ｅ ｄ ｆｅ ｅ ｔａ ｉｎ ａ Ｃ ｂｕ Ｆ ｎｈｉ ｔｔ ｅ ｄ ｆｅ ｅ ｔａｔｏ Ｃｓａ ｅ ａｎ
PI3KAKT信号通路与白血病
PI3K/AKT信号通路与白血病吴建敏贾秀红张健滨州医学院附属医院儿科256603通信作者：贾秀红，Email：【摘要】白血病（leukemia）是一种源于骨髓的造血干细胞恶性增殖性疾病。
PI3K/AKT信号通路是一种胞内传导的信号通路，与肿瘤细胞生存息息相关。
本文就PI3K/AKT信号通路与白血病的相关性进行综述。
【关键词】PI3K/AKT信号通路；白血病；抑制剂基金项目：山东省自然科学基金项目（ZR2014HL032）；山东省医药卫生科技发展计划项目（2014WS0183；2017WSB30031）PI3K/AKT signaling pathway and leukemiaWu Jianmin,Jia Xiuhong,Zhang JianDepartment of Pediatrics,Binzhou Medical University Hospital,Binzhou256603,China Corresponding author:Jia Xiuhong,Email:【Abstract】Leukemia is a malignant proliferative disease of hematopoietic stem cells derived from bone marrow.The PI3K/AKT signaling pathway is an intracellular signaling pathway, which is closely related to the survival of tumor cells.This paper reviews the correlation between PI3K/AKT signaling pathway and leukemia.【Key words】PI3K/AKT signaling pathway;Leukemia;InhibitorsFund program:Natural Science Foundation of Shandong Province(ZR2014HL032);Medical and Health Technology Development Program of Shandong Province(2014WS0183; 2017WSB30031)白血病的演变及耐药是一系列复杂机制相互作用的结果，如细胞内信号通路异常激活在其发生发展过程中发挥了重要作用。
关于干细胞的一些知识
关于干细胞的一些知识关于干细胞的一些知识干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。
在一定条件下它可以分化成多种功能细胞。
根据干细胞所处发育阶段可分为胚胎干细胞（ES细胞）和成体干细胞。
根据干细胞的发育潜能又分为全能干细胞（TSC）、多能干细胞和单能干细胞（或称专能干细胞）。
干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，在医学界称为“万用细胞”。
2013年12月1日，美国哥伦比亚大学医学研究中心的科学家首次成功地将人体干细胞转化成了功能性的肺细胞和呼吸道细胞。
干细胞即为起源细胞，具有增殖和分化潜能，它能够自我更新复制，产生高度分化的功能细胞。
具体来讲，它是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，是形成哺乳类动物的各组织器官的原始细胞。
干细胞（胚胎干细胞和成体干细胞）在形态上具有共性，通常呈圆形或椭圆形，细胞体积小，核相对较大，细胞核多为常染色质，并具有较高的端粒酶活性。
干细胞是自我复制还是分化功能细胞，主要由细胞本身的状态和微环境因素所决定。
决定干细胞状态的因素，包括调节细胞周期的各种周期素和周期素依赖激酶、基因转录因子、影响细胞不对称分裂的细胞质因子。
微环境因素，包括干细胞与周围细胞、干细胞与外基质以及干细胞与各种可溶性因子的相互作用。
人体的全功能干细胞可直接克隆人体，多功能干细胞可直接复制各种脏器和修复组织。
人类寄希望于利用干细胞的分离和体外培养，在体外繁育出组织或器官，以期通过组织或器官移植实现临床应用。
现在，原位培植皮肤干细胞再生技术利用干细胞复制皮肤器官，实现了人体原位皮肤器官的复制。
干细胞具有经培养不定期地分化并产生特化细胞的能力。
在人体发育过程中，干细胞的功能行为得到了最好的诠释。
人体发育起始于卵子的受精，产生一个能发育为完整有机体的潜能单细胞。
受精后的最初几个小时内，受精卵分裂为一些完全相同的全能细胞。
这意味着如果把这些细胞的任何一个放入女性子宫内，均有可能发育成胎儿。
白血病抑制因子促进大鼠坐骨神经再生的作用研究
［ ｓｒ ｃ］ Ａｂｔａ ｔ
０ｂｅｔｖ Ｔｏ ｉｖ ｓｉａｅｔ ｅｌｕ ｅ ａｉｈｂｔ ｒ ａ ｔ ｒ（ Ｆ）ｉ ａ ｃａｉ ｎ ｒ ｅｒｇ ｎ ｒ ｔ ｎ ａｔｒｉｊ ｒ ． ｊ ｃｉｅ ｎ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅ ｋ ｍｉ ｎ ｉｉ ｙ ｆｃｏ ＬＩ ｇ ｏ ｎ ｒｔｓ ｉｔ ｅｖ ｅ ｅ ｅａｉ ｆｅ ｎ ｙ ｃ ｏ ｕ
伏 期 、波 幅 ，计 算 运 动 神 经 传 导 速 度 （ ＭＮＣ 。 Ｖ）
整 个 电 生 理 检 测 过 程 均 在 ２ ℃ 室 温 下 进 行 ， 并 用 ８
鼠的腓肠 肌 ，去 除 表 面结 缔 组 织 ，即刻 于 ＴＧ３ ８ ２Ａ
型 万 分 之 一 分 析 天 平 上 称 重 ， 测 定 肌 肉 湿 重 。 称 重
鼠足 部皮肤 溃 疡 的变化 ，分别 于 术 后 ４ 、１ 、８ ２周 ， 每次 每组 取 １ ０只 大 鼠进 行相 关指 标检 测 。 １ ２ ２ 坐 骨 神 经 功 能 指 数 检 测 ：根 据 ｄ ｄ— ．． ｅＭｅ ｉ ｎ ｃｌ 法检 测坐 骨神 经功 能指 数 （ Ｆ ）３。 ａｅ ｉ Ｓ Ｉ［ ］ １ ２ ３ 神 经 电生理 检查 ：在无 菌 的条件 下 ，用 ３ ．． ％ 戊 巴 比妥 ３ ／ ｇ ５ｍｇ ｋ ，腹 腔 内麻 醉 ，取 原 手 术 人 路 充 分 显 露 大 鼠 坐 骨 神 经 ，采 用 Ｄ Ｓ ｕｏ ｔ Ｉ Ａ Ｎｅ ｒｍａｉ ｃ
髓 神 经 的髓 鞘 厚度 、肌 湿 重 均 较 对 照 组 有 显 著 改 善 （ ＜ Ｏ ０ １ 。结 论 白血 病 抑 制 因 子 能 够 促 进 大 鼠 坐 骨 神 经 的 再 生 ，且 Ｐ ．０ ） 有 肌 营养 作 用 。 【 键 词 】 白血 病 抑 制 因子 ；周 围 神 经 损 伤 ；神 经 再 生 ；大 鼠 关
内源性神经干细胞与脊髓损伤的研究进展
基数水平。而凡，ＮＧ２阳性细胞的增殖与脱髓鞘和再髓鞘化过 程的时间相平行。根据损伤的严重程度，少突胶质细胞的再髓
鞘化一般在伤后１４ ｄ开始。伤后１个月大多数轴突已经再髓鞘
表达和过表达可以使纹状体Ⅸ的星璎胶质细胞系细胞向神经 元分化。而纹状体通常被认为没有神经元的生成［２“。分泌ＢＤ－
ＮＦ的成纤维细胞移植到脊髓损伤区明硅增加ＢｒｄＵ阳性的少 突胶质细胞的数鼍，但幼稚的脊髓祖细胞没有被观察到［２“。少
ｃｅｌｌｓ，ＥＮＳＣｓ），ＥＮＳＣｓ在损伤神经系
统ｌｆＩ神经生成的过程Ｊｆ没有完会阐明。理想的状态是，ＥＮＳＣｓ 在损伤后迅速增殖并到达损伤部位，而且它们必须分化为神经 元或再髓鞘化的少突胶质细胞．形成神经通路，恢复功能。 作者单位：第＿三军医大学新桥医院骨科．重庆市４０００３７。作者简
介：张正＃（１９６８一）．男．Ｉｇｌ ＪＩＩ青川Ｉ县人．博士。副主任医师，副教授，主要
观察剑的神经生成很快就会消失，因为成熟神经元的标志物从 来没有被发现过【ｌ“。即使在ＭＣＡＯ脑损伤模型中。迁移到脑
境的相互作用是ｆ细胞研究领域的巨大挑战。研究的要点是 环境因素和内存阒子到底怎样调节增殖、迁移和分化。
３脊髓损伤后内源性神经干细胞的活化
干的神经元只有０．２％可以分化为成熟神经元，说明将来的研
胞和骨髓ｒ细胞。另外一监研究者开始注意到成年脊髓的内
源性于细胞存脊髓损伤后的反应，希望阐明内源性丁细胞在损 伤成年脊髓的神经形成和新生少突胶质细胞再髓鞘化的机理。 本文综述脊髓损伤后自然产生的内源性千细胞／祖细胞／前体 细胞的活化，增殖、迁移、分化和对脊髓损伤修复的研究进展。 １脊髓损伤后的神经生成策略 脊髓继发性损伤后．应开始神经再乍治疗．但足星型胶质 瘢痕足再乍功能恢复的主要障碍。如果减轻或克服这些障碍， 就有希蠼恢复损伤Ｆ游功能。目前自｜几种策略。第１种方式 是使用活化的乔噬细胞，扣：射在损伤部位町以减少损伤后抑制 因子的浓度。活化巨噬细胞的共表达标志物与放射性胶质细
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024(全文)
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。
近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。
LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。
LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。
该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。
儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。
目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。
本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。
1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。
LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。
神经干细胞的增殖与分化调控机制
。
研究表明, NSC 广泛存在于发育期和成年哺乳 动物的 CNS 中。在对人胚胎期 NSC 的研究中, 已先 后从大脑皮质、 海马、 纹状体、 嗅球、 侧脑室、 室管膜 下层、 小脑和脊髓等区域分离出 NSC 。自从 1992 年 Reyno lds和 W e iss 周内
。
大鼠海马神经元数量明显减少, 但随后在坏死区和 边缘带可见显著的神经元新 生, 同时证实这些 N e uN 细胞来源于内源性神经前体细胞。上述研究表 明, NSC 的增殖和分化与局部微环境信号密切相关。 2 3 NSC 增殖和分化的内在机制 各类细胞因子对 NSC 的影响 最终在基因水平
W e i Tu , Zh i F eng Deng , Y ang W ang 1 Depart m ent o f Neurosurgery , the Second A ffiliated H ospital o fM edical Co llege of N anchang 2 Un iv ersity , Nanchang 330006 , Ch in a ; Institute of U rological Surgery , the F irst A ffilia ted H osp ital o fM ed ic al Co llege of N anchang University , N anchang 330006 , Chin a Abstract N eural stem cells ( NSC s) have th e ab ility o f h ig hly se lf renew a l and can be dif ferentiated into neurons , astrocytes and o ligodendrocytes . NSC s can be iso lated from the brain s o f em bryon ic and adu lt m amm als. T he proliferation and d ifferent iatio n of stem ce lls are regu lated by both m icroenv iron m enta l factors and genes . It has been found th at a num ber of cy tok in es and genes can regu late the pro liferation o f NSCs, and deter m ine their d irectio n of d ifferent iatio n . Furth er understanding of the m echan ism s of pro liferat io n and d ifferent iatio n of NSC sw ill sign if icantly prom ote the c lin ical app lication o f NSCs. K ey W ords neural stem ce l; l proliferation ; d ifferent iation 神经干细胞 ( neural stem cel, l NSC )是具有高度 自我更新能力并能分化为神经元、 星形胶质细胞和 少突胶质细胞的神经前体细胞。 NSC 概念的提出彻 底改变了 以往认 为中 枢神 经系 统 ( central nervous system, CNS) 细 胞不能 再生 的观 念。 NSC 移 植为 CNS损伤和神经 退行性疾病的治疗 提供了新的方 向。因此, 对 NSC 增殖和分化调控的研究显得尤其 重要。 1 N SC 的特性 、 来源和分布 NSC 具有 2 个显著的特性 : ( 1) 高度自我更新 能力, 能够重复进行有丝分裂, 产生大量子代细胞 ; ( 2) 在一定条件下可分化为神经元、 星形胶质细胞 和少突胶质细胞。在对称分裂情况下, NSC 产生的 2 个子代细胞可以均为 NSC, 也可以均为神经祖细 胞; 而在不对称分裂情况下 , 则 产生 1 个 NSC 和 1 个神经祖细胞。后者的自我更新能力有限, 终将逐 步分化成熟。这样 , 既 能维持 NSC 的自我更新 , 又 能不断补充分化的神经祖细胞。巢蛋白 ( nestin) 属 于细胞骨架蛋白 , 可作为 NSC 的标志性蛋白 , 从而 为进一步研究 NSC 的特性提供了一把钥匙
2-DG对神经干细胞增殖和分化影响的研究
2-DG对神经干细胞增殖和分化影响的研究胡馨予;高正良;徐俊【摘要】目的探究2-脱氧-D-葡萄糖(2-Deoxyglucose,2-DG)对成体神经再生的影响.方法体外培养大鼠神经干细胞,将其分为正常生长组和诱导静息组,加入2-DG 后定时观测细胞增殖情况.利用LIF(leukemia inhibitory factor,LIF)和BMP4(bone morphogenic protein4,BMP4)诱导大鼠神经干细胞定向分化为星形胶质细胞,同时加入2-DG,免疫荧光染色检测分化效率.qRT-PCR进一步检测实验组和对照组中,细胞周期相关基因CDK2和CDK4以及控制神经干细胞命运选择的Hes1基因的mRNA表达水平.结果 Incucyte机器实时监测细胞增殖显示,加入2-DG后,正常生长和静息的神经干细胞增殖均受到抑制.免疫荧光染色显示,加入2-DG后神经干细胞向星型胶质细胞分化的效率显著增高(P＜0.05).qRT-PCR结果表明,加入2-DG后CDK2和CDK4表达量下降,Hes1表达量显著上升.结论 2-DG抑制神经干细胞增殖,促进其向星形胶质细胞分化.【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】6页(P35-40)【关键词】2-脱氧-D-葡萄糖;神经干细胞;细胞增殖;星型胶质细胞分化;大鼠【作者】胡馨予;高正良;徐俊【作者单位】同济大学附属第十人民医院转化医学中心,上海200072;同济大学附属第十人民医院转化医学中心,上海200072;同济大学医学院转化医学中心,上海200092;同济大学附属东方医院干细胞工程转化医学中心,上海200120【正文语种】中文【中图分类】Q22-脱氧-D-葡萄糖(2-Deoxyglucose, 2-DG)是一种葡萄糖类似物，它可以抑制糖酵解过程中的关键酶—己糖激酶，从而调控糖酵解过程。
在肿瘤的病理发生过程中，2-DG可通过阻碍ATP的生成从而抑制肿瘤细胞的生长[1]。
内源性神经干细胞激活 增殖的研究进展
内源性神经干细胞激活增殖的研究进展脑血管疾病已经成为人类致死、致残最主要的原因之一，其发病率有逐年上升的趋势，且其发病呈现年轻化的趋势。
近年来大量研究证实内源性神经干细胞（NSCs）在治疗中枢神经系统疾病方面有其独特的优势，本文针对能够刺激NSCs激活的各类文献进行了综述，分析了这一领域目前存在的问题，并就今后发展进行了积极的思考。
标签：NSCs激活综述1 NSCs的激活、增殖正常机体内的神经干细胞存在于特定的位置，处于静息状态，在中枢神经系统受到损伤的情况下，如脑缺血，可以受到刺激而被激活，并迁移到受损的区域发生增殖、分化，但是激活、增殖NSCs的数量有限，分化受到很大的限制，且分化后的神经组织通常会大量的凋亡，限制了修复受损组织的能力。
许多化学、物理等的因素能够促进NSCs的激活。
1.1 细胞因子神经营养因子具有增加神经出芽、突触发生、神经递质传递和促进神经递质释放的作用。
研究表明，在脑缺血坏死后，会有大量的吞噬细胞浸润在梗死及梗死周边区，并分泌细胞因子和趋化因子，这些因子可使脑内多个部位的神经干细胞激活，促使其向损伤区迁移，并在多种因子、基因调控等的调节下在良好适合的微环境中发生增殖、迁移和分化等连续的变化，使受损神经组织得到不同程度的修复。
脑源性神经营养因子（(BDNF）主要分布于海马和皮质，在中枢神经系统发育过程中对神经元的生存、分化、生长和维持神经元的正常的生理功能中起关键性的作用，近来研究证实其还有抗伤害性刺激，促使神经损伤后的再生等作用[1]。
白血病抑制因子[2]是一种能提升NSCs的激活、调控其朝向神经元及少突胶质细胞分化的神经营养因子，其不但促进NSCs的增殖，而且能够显著降低多巴胺能神经元的凋亡，从而使发生分化的神经元继续存活。
许多其它的细胞因子，如粒细胞集落刺激因子，促红细胞生成素等在中枢神经系统疾病的治疗过程中能明显促进大鼠缺血周围脑组织神经细胞的增殖，及向神经元和神经胶质细胞发生分化；显著减少引起的神经细胞凋亡，增加缺血周围脑组织Bcl-2的表达、抑制Bax、Caspase-3的表达，促进神经细胞再生；明显改善大鼠的神经功能症状、减轻脑组织病理改变。
Notch信号通路抑制剂DAPT对急性白血病细胞增殖及凋亡的作用
Notch信号通路抑制剂DAPT对急性白血病细胞增殖及凋亡的作用【摘要】急性白血病是一种常见的恶性肿瘤，目前治疗方法仍不尽人意。
本文旨在探讨Notch信号通路抑制剂DAPT对急性白血病细胞增殖和凋亡的影响。
通过研究发现，DAPT能有效抑制急性白血病细胞的增殖，促进其凋亡。
可能的作用机制有待进一步研究，但DAPT被认为可能作为急性白血病治疗的潜在策略。
相关实验结果分析表明DAPT对急性白血病细胞具有显著的抑制作用。
未来的研究方向将集中在深入探讨DAPT的具体作用机制和临床应用前景。
DAPT在急性白血病治疗中可能具有重要意义，为未来研究和临床实践提供了新的思路。
【关键词】Notch信号通路、DAPT、急性白血病、细胞增殖、细胞凋亡、作用机制、实验结果分析、治疗策略、研究方向。
1. 引言1.1 背景介绍急性白血病是一种由于骨髓或淋巴细胞发生异常增殖导致的恶性血液病，是常见的儿童和成人白血病类型之一。
目前，急性白血病的治疗主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等方式，但部分患者因为化疗耐药或毒副作用导致治疗失败。
寻找新的治疗方法变得至关重要。
Notch信号通路是一个重要的细胞信号通路，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。
研究表明，Notch信号通路在多种恶性肿瘤中起着关键作用，包括急性白血病。
针对Notch信号通路的调节剂成为治疗恶性肿瘤的新策略之一。
DAPT是一种Notch信号通路抑制剂，能够有效抑制Notch信号通路的活性。
已有研究显示，DAPT对多种白血病细胞株的增殖具有抑制作用，且能够诱导这些细胞中的凋亡。
研究DAPT对急性白血病细胞增殖及凋亡的作用，对于探究急性白血病的发病机制，发展新的治疗策略具有重要意义。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨Notch信号通路抑制剂DAPT在急性白血病治疗中的作用机制，特别是其对白血病细胞增殖和凋亡的影响。
通过对DAPT的作用机制进行深入分析，我们希望揭示其在急性白血病细胞生物学过程中的调节作用，为进一步开发更有效的治疗策略提供理论基础。
细胞凋亡途径
细胞的凋亡凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis , IAPs)是细胞内一类独特的抗凋亡蛋白家族,包括XIAP，c-IAP1，c-IAP2，神经元凋亡抑制蛋白(NIAP) ,ML-IAP, Apollon和survivin。
IAPs通过在体外或体内抑制不同的caspases而抗细胞凋亡。
与其他的可抑制上游 caspases的蛋白不同, IAPs是唯一的内源性 caspase 抑制物【1】。
Survivin(生存素)是凋亡抑制蛋白家族中的成员，是迄今发现最强的凋亡抑制因子，于1997年由耶鲁大学Alfieri【2】等用效应细胞蛋白酶受体1(effector-cell protease receptor 1, ERP-1)在人类基因库的杂交中分离出来，Survivin大量表达于胚胎及婴幼儿组织中，在正常的分化组织中几乎检测不到【3】，然而却在60余种肿瘤细胞株和大部分人体肿瘤组织过度表达。
1.Survivin的分子结构IAP家族蛋白一般在N末端含有 2～3个串联的含有 Cys/ His的保守冠状病毒IAP重复序列结构域(Baculovirus IAP Repeat, BIR)，发挥着极为重要的凋亡抑制作用。
IAPs家族发挥抗凋亡作用的机理是通过BIR功能区之间的连接序列直接与Caspases家族蛋白结合，抑制细胞凋亡的发生。
多数IAPs的C末端还含有一个环指状结构域(RING-finger domain)能够与两个锌原子形成配位键。
这一锌指结构对于IAPs家族蛋白抗凋亡的功能密切相关。
只有包含BIR2功能区的IAPs蛋白分子才具有结合和抑制死亡蛋白酶的功能，单一BIR1， BIR3或环指结构以及它们的任意组合蛋白体均无此效应。
Ambrosini 等【4】测定并绘出了Survivin基因完整的基因图谱，全长14796 bp，位于距离端粒约3%的位置。
Survivin 基因与EPR-1 基因的编码区序列高度互补，位于染色体17q25的同一基因族，含有3个内含子和4个外显子，编码产生1个由142个氨基酸组成的胞浆蛋白，分子量约为16. 5kD。
神经营养因子研究进展
神经营养因子研究进展薛小燕 郭小华１ 李 敏２ 罗焕敏３ （赣州市人民医院药剂科，江西 赣州 ３４１０００） 〔关键词〕 神经营养因子；受体〔中图分类号〕 Ｅ８３０ 〔文献标识码〕 Ａ 〔文章编号〕 １００５－９２０２（２０１５）１２－３４６３－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１５．１２．１３４基金项目：赣州市指导性科技项目（Ｎｏ．ＧＺ２０１４ＺＳＦ１９９）１ 赣南医学院药学院 ２ 江西省医药学校药剂系３ 暨南大学医学院药理学系通讯作者：罗焕敏（１９６０－），男，教授，主要从事神经药理学研究。
第一作者：薛小燕（１９８６－），女，硕士，主要从事药学研究。
神经营养因子（ＮＴＦ）在神经元和非神经元细胞的增殖、存活、死亡方面起重要作用。
ＮＴＦ作为信号分子可能介导大脑的高级活动，例如学习、记忆、行为等。
ＮＴＦ还在神经系统中起调节突触连接、突触结构和神经递质的释放和增强等作用。
ＮＴＦ水平的改变可能会导致阿尔茨海默病（ＡＤ）或亨廷顿病等神经退行性疾病的发生，还会导致抑郁症、滥用药物等精神障碍〔１～３〕。
本文就ＮＴＦ研究进展作一综述。
１ ＮＴＦ家族许多多肽因子能影响神经系统的存活、生长和分化。
ＮＴＦ包括：神经生长因子（ＮＧＦ）、脑源性ＮＴＦ（ＢＤＮＦ）、ＮＴＦ－３和－４等，它们在神经系统广泛分布表达。
这些ＮＴＦ前体经过酶的切割，变成分子量为１２～１４ｋＤ的成熟稳定的非共价二聚体。
它们在脑的表达水平通常很低。
ＮＴＦ前体分子可被胞内外的蛋白酶如弗林蛋白酶、纤维蛋白溶酶、基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）－３和ＭＭＰ－７等切割，切割于前ＮＴＦ高度保守的氨基二羧酸切割位点，释放出碳端成熟蛋白。
这些成熟的蛋白通过与酪氨酸激酶（Ｔｒｋ）家族受体或ｐ７５ＮＴＦ受体（ＮＴＦＲ）结合来调节神经元的存活、分化和突触可塑性〔３〕。
其中ＮＧＦ是第１个被发现的ＮＴＦ，在中枢神经系统中，它能促进基底部的胆碱能神经元的存活，使其发挥自己的功能。
高级卫生专业资格正高副高临床医学检验临床血液专业资格(正73)_真题-无答案47
高级卫生专业资格（正高副高）临床医学检验临床血液专业资格(正高副高)模拟题2021年(73)(总分93.XX02,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 根据目前的研究结果，具有哪种分化抗原的细胞为最原始的造血细胞A. MPOB. CD133C. CD41D. CD34E. CD382. 核圆形，居胞体中央，染色质呈块状，核仁消失，胞质呈嗜多色性，该细胞类型是A. 早幼红细胞B. 中幼红细胞C. 原始红细胞D. 晚幼红细胞E. 网织红细胞3. 临床上最为常用的骨穿部位是A. 胸骨B. 肋骨C. 胫骨D. 髂骨E. 颅骨4. 下列哪期粒细胞胞质中嗜中性颗粒和非特异性颗粒均较多A. 原始粒细胞B. 早幼粒细胞C. 中性中幼粒细胞D. 中性晚幼粒细胞E. 中性成熟粒细胞5. 骨髓象变化不显著而血象有显著异常，见于下列哪种疾病A. 再生障碍性贫血B. 多发性骨髓瘤C. 缺铁性贫血D. 慢性淋巴细胞白血病E. 传染性单核细胞增多症6. 下列哪种疾病骨髓象变化明显，而血象变化不明显A. 传染性单核细胞增多症B. 多发性骨髓瘤C. 类白血病反应D. 缺铁性贫血E. 慢性粒细胞白血病7. 骨髓有核细胞增生极度减低，以成熟粒细胞和淋巴细胞为主，幼稚粒细胞和有核红细胞少见，巨核细胞偶见，骨髓小粒未见，未见其他明显异常细胞。
关于这张骨髓片，你的初步看法是什么A. 部分稀释骨髓象B. 完全稀释骨髓象C. 正常成人骨髓象D. 正常老年人骨髓象E. 再生障碍性贫血8. PAS反应中，雪夫试剂中的主要成分是什么A. 乙醇B. 过碘酸液C. 无色品红D. 盐酸E. 偏重亚硫酸盐9. 正常骨髓象骨髓有核细胞增生为A. 增生极度活跃B. 增生明显活跃C. 增生活跃D. 增生减低E. 增生极度减低10. 一般采用多大面积血膜中的巨核细胞数量来反映骨髓涂片中巨核系细胞数量A. 1.5cm×3.0cmB. 1.0cm×2.5cmC. 1.0cm×2.0cmD. 0.5cm×2.0cmE. 1.5cm×2.5cm11. 常用细胞化学染色观察结果的部位一般是A. 细胞表面B. 细胞膜上C. 细胞质内D. 细胞核中E. 细胞器中12. 与雪夫试剂和苏丹黑B都能起反应的是A. 类固醇B. 黏蛋白C. 磷脂D. 糖脂E. 黏多糖13. 环形铁粒幼红细胞是指幼稚红细胞胞质内A. 蓝色颗粒在4颗以上并围绕核周1/4以上者B. 蓝色颗粒在4颗以上并围绕核周1/2以上者C. 蓝色颗粒在6颗以上并围绕核周1/4以上者D. 蓝色颗粒在6颗以上并围绕核周1/3以上者E. 蓝色颗粒在6颗以上并围绕核周1/2以上者14. 对急性单核细胞白血病的诊断较有价值的细胞化学染色是A. 糖原染色B. 非特异性酯酶染色和NaF抑制试验C. 中性粒细胞碱性磷酸酶染色D. 氯醋酸AS-D萘酚酯酶染色E. 过氧化物酶染色15. 染色体核型中缩写符号"t"表示A. 倒位B. 易位C. 插入D. 嵌合体E. 末端16. 在正常人类染色体中，可出现随体的是A. 15B. 16C. 17D. 18E. 1917. 下列哪项描述不符合POX染色结果A. 个别淋巴系细胞呈阳性B. 单核系细胞阴性或阳性C. 嗜酸性粒细胞阳性最强D. 各期中性粒细胞均阳性E. 巨核细胞和有核红细胞呈阴性18. 下列哪种疾病属于骨髓增生性疾病（）。
维生素D_在急性髓系白血病中的作用及机制研究进展
维生素 Ｄ 是一种脂溶性维生素ꎬ 可以通过与细胞内
的维生素 Ｄ 受体结合[１２] ꎬ 影响细胞增殖和分化ꎮ ＡＭＬ
常代谢和生命活动ꎮ 维生素 Ｄ 可以抑制细胞膜上的钙离
子泵ꎬ 从而抑制 ＡＭＬ 细胞的能量代谢和 ＡＴＰ 合成ꎮ 维
生素 Ｄ 可以抑制 Ｎａ ＋ / Ｋ ＋ － ＡＴＰａｓｅ 和 Ｃａ２ ＋ － ＡＴＰａｓｅ 的
κＢ 上游分子 ＩＫＫβ 和 ｐ６５ 的表达ꎬ 抑制 ＮＦ － κＢ 信号通
路的活性ꎮ ③ＰＩ３Ｋ / Ａｋｔ 信号通路[２３] : ＰＩ３Ｋ / Ａｋｔ 信号通
路是 ＡＭＬ 细胞增殖和存活的重要信号通路ꎮ 维生素 Ｄ
可以抑制 ＰＩ３Ｋ / Ａｋｔ 信号通路的活性ꎬ 从而抑制 ＡＭＬ 细
胞的增殖和促进其凋亡ꎮ 维生素 Ｄ 可以通过下调 ＰＩ３Ｋ
通过与 维 生 素 Ｄ 受 体 结 合ꎬ 调 节 多 个 信 号 通 路ꎬ 如
Ｗｎｔ、 ＮＦ － ｋａｐｐａＢ 等ꎬ 从而影响 ＡＭＬ 细胞的分化和凋
亡ꎮ 本研究对维生素 Ｄ 在 ＡＭＬ 中的治疗作用与机制进
行探讨ꎬ 以期为 ＡＭＬ 的治疗提供新思路ꎮ
１ 维生素 Ｄ 的生物学效应
维生素 Ｄ 是一种脂溶性维生素
作者简介: 肖华 (１９８３— )ꎬ 男ꎬ 学士ꎬ 副主任技师ꎬ 研究方向: 血液肿瘤ꎮ
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
７６
中 国 食 物 与 营 养
第 ２９ 卷
成ꎮ ＡＴＰ 是细胞内的重要能量分子[２１] ꎬ 维持细胞的正
２ 维生素 Ｄ 在急性髓系白血病中的作用
抗肿瘤作用[１１] ꎮ 维生素 Ｄ 可以通过调节细胞周期、 促
电针治疗脊髓损伤机制研究概述
电针治疗脊髓损伤机制研究概述孙忠人;田洪昭;徐思禹;赵健宏;栾逸先;张文钊;尹洪娜【摘要】搜集近年国内外电针治疗脊髓损伤机制研究文献,从电针促进神经修复、抑制神经细胞凋亡、改善损伤区微环境3个方面综述电针治疗机制.电针促进神经修复主要包括抑制轴突生长抑制因子表达、减少胶质瘢痕的形成、促进神经干细胞分化和神经元的生长等,改善微环境主要包括抑制细胞炎症反应、兴奋性氨基酸毒性和脂质过氧化反应、促进神经营养因子分泌、增加血流量、改善微循环、增强自噬流,最终是促进神经元再生、轴突和髓鞘重塑、抑制神经细胞死亡,各种机制相互关联、互相影响.从分子生物学角度证明电针治疗的多靶点性,为临床治疗脊髓损伤提供研究基础.【期刊名称】《针灸临床杂志》【年(卷),期】2019(035)004【总页数】5页(P84-88)【关键词】电针;脊髓损伤;机制研究;综述【作者】孙忠人;田洪昭;徐思禹;赵健宏;栾逸先;张文钊;尹洪娜【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R245.97每年有多达50万人罹患脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)，对于他们来说，伤害将会改变一生，脊髓是中枢神经系统的组成部分,周围神经系统的神经纤维从它发出，向肌肉和器官传递信号，使人们能够运动、感觉到热和疼痛，但与周围神经不同，中枢神经系统损伤后很难恢复[1]。
所以对于脊髓损伤后的治疗一直是医学界的难题。
但中医治疗体现了特殊优势，电针广泛应用于多种疾病的辅助治疗，尤其是脊髓损伤等神经系统疾病。
但其分子生物学机制并不十分明确。
原代缺氧缺糖损伤神经元模型Cdh1及其下游底物的表达
原代缺氧缺糖损伤神经元模型Cdh1及其下游底物的表达钱巍;邱瑾;祁月红;姚文龙;张雪;张传汉【摘要】BACKGROUND:Cdh1 has been shown to express in rat hippocampus and cortex in a large number. Moreover, in vitro test demonstrated that Cdh1 expression was higher in neurons than in neural stem cel s, which possibly associated with the differentiation of neural stem cel s into neurons. However, the effects of anaphase promoting complex Cdh1 on ischemic neuronal damage remain unclear. <br> OBJECTIVE:To investigate the expression of Cdh1 and its downstream substrate in primary cultured neurons with oxygen-glucose deprivation. METHODS:Primary neurons from cortex of postnatal 24-hour rat pups were cultured in vitro, and identified by immunofluorescence staining. The oxygen-and glucose-deprived models were established by three gas incubator fil ed with nitrogen in sugar-free Earle’s solution. After 1 hour of hypoxia, reoxygenation was conducted. Real-time fluorescent quantitative PCR was used to detect the mRNA expression of Cdh1 and its downstream substrates Skp2, Cyclin B1 before hypoxia, 6 hours, 1, 3, 7 days after oxygen glucose deprivation. RESULTS AND CONCLUSION:After oxygen glucose deprivation, the expression of Cdh1 and Cyclin B1 in primary neurons was increased (P<0.05), while Skp2 expression was decreased (P<0.05). Above data indicated that Cdh1 expression in neurons increased after oxygen-glucose deprivation. It may degrade Skp2 and participate in hypoxic neuronal apoptosis by ubiquitination.%背景：课题组前期实验已证实Cdh1在大鼠海马、皮质均有大量表达，且体外实验发现神经元中Cdh1表达高于神经干细胞，可能与神经干细胞向神经元分化有关。
常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂
表1 常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂诱导剂与抑制剂靶细胞诱导剂激素地塞米松T细胞细胞因子IL—2 胸腺细胞TGF—β肝细胞、上皮细胞、慢性B淋巴瘤细胞IL—10 髓样白血病细胞IFN—Υ前B细胞、T细胞抗体抗IgM抗体B细胞抗IgD抗体B细胞抗HLA—II抗体静止B细胞超抗原SPE CD4+T细胞胞内信号分子调节剂放线菌酮T细胞PKC激活剂胸腺细胞其他DNA拓扑异构酶抑制剂白血病细胞放射线淋巴样细胞抑制剂细胞因子IL—2 T H1细胞IL—4 T H2细胞IL—10 B、T细胞IFN—ΥT细胞IL—4 B细胞黏附分子LFA—1、ICAM—1 B细胞VLA—4、VCAM—1 B细胞胞内信号分子调节剂PKC激活剂T、B细胞细胞凋亡（apoptosis）是一种由基因控制的细胞自主死亡方式。
1972年，英国教授Kerr首先提出凋亡的概念。
近十余年来，细胞凋亡现象引起了广泛重视，有关的研究工作取得重要进展，并成为医学生物学各学科共同关注的极为活跃的研究领域。
细胞凋亡与组织器官的发育、肌体正常生理活动的维持、某些疾病的发生以及细胞恶变等过程均有密切的关系。
1．形态学变化：细胞凋亡的形态变化大致可分为三个阶段：1）胞体缩小，与周围细胞失去联系，细胞器变致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内表面下，形成新月形致密小斑块。
2）染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹胞内成分（胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜）形成“泡”样结构，此为“凋亡小体”。
最后，整个细胞均裂解成这种“小体”。
3）凋亡小体被邻近的巨噬细胞、上皮细胞等识别、吞噬、消化。
上述三个阶段维持时间很短，通常在几分钟、十几分钟内即可完成。
2．细胞凋亡的生化改变：1）胞内Ca2+浓度增高所有细胞凋亡过程中均出现胞内Ca2+浓度增高，这可能是Ca2+内流所致。
2）内源性核酸内切酶激活细胞发生凋亡时，由于内源性核酸内切酶被激活，DNA被从核小体连接处水解，形成180—200bp 或其整倍数的片段。