7版病理学课件_5肿瘤

二、肿瘤的生长和扩散
（一）肿瘤的生长 1. 生长速度：慢（良性）、 快（恶性）、 由慢变快（良性恶性变） 2. 生长方式：
（1）膨胀性生长（expansive growth): 多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式， 形成的肿瘤一般有完整包膜、界清、活动、 易摘除。
（2）外生性生长（exophytic growth)：生长在体表、
（3）瘤细胞浆的改变：核蛋白体增多胞浆嗜
碱（稍蓝染）；可出现分泌物或代谢物的储
留（有助判断肿瘤来源）。
3. 肿瘤组织结构异型性
指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构
及与间质的关系）上与其来源的正常组织之间
的差异。 良性肿瘤：有一定的组织结构异型性，是良性 肿瘤的重要诊断依据。 恶性肿瘤：组织结构异型性更明星，瘤细胞排 列更紊乱、无正常的层次、层序和极向。
常见的继发转移器官
骨、脑、肾上腺 骨
肺小细胞癌
皮肤黑色素瘤 眼脉络膜黑色素瘤 甲状腺癌 肾透明细胞癌 睾丸癌 膀胱癌 神经母细胞瘤
骨、脑、肝
肺（95%）、脑 肝（100%） 骨 骨、肝、甲状腺 肝 脑 肝、肾上腺
肿瘤的血行播散
形成转移灶的机率 <1‰
形成转移的条件：
癌栓形成+浸润机制 肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆
间变(anaplasia)：指恶性肿瘤细胞处于 不分化的原始幼稚状态（又称去分化状态） 间变性肿瘤：具有明显的多形性、异型性大， 甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶 性肿瘤。
2.肿瘤细胞的异型性
良性肿瘤细胞与其起源的细胞形态十分相似， 异型性小。恶性肿瘤瘤细胞异型性显著，有 以下特点：
1.局部影响：
压迫、阻塞；破坏组织结构、造成溃疡和穿孔 等病变；出血和感染常见；疼痛。 2.全身影响： 发热、体重下降、贫血、夜汗、恶病质、副肿 瘤综合征、异位内分泌综合征 。
恶病质（cachexia)：指严重消瘦、无力、贫
血和全身衰竭的状态。 机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食 减少、睡眠差、代谢紊乱；TNF的作用。
恶性：一般无包膜
乳头状
囊状
多房性囊状
结节状
乳头状
分叶状
肥厚浸润型膀胱癌
息肉型胃癌
胆管细胞癌
溃疡型直肠癌
巨块状肝细胞癌
2.组织结构
实质（parenchyma）：即肿瘤细胞，是肿瘤的
主要成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的 良、恶性及恶性程度。 间质（mesenchyma, stroma）：基本成分是 结缔组织和血管，可有淋巴管。其内浸润的免疫细
与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微环
境有关，是一个复杂的过程。
局部浸润机制：包括瘤C彼此之间粘附力降
低、瘤C与基底膜紧密附着、细胞外基质的
降解和瘤C的移出4步。
1. 癌C表面粘附分子减少 2. 癌C与基底膜粘着
3. ECM降解 4. 癌C迁移
肿瘤的血行播散
形成转移灶的机率 <1‰
遗传性：能将增生的特点传给子代细胞，病因
消除后仍继续生长。
与机体不协调性：持续性生长，破坏正常组织。
肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：
增生 分化程度 与机体协调性 病因去除 形态结构、功能 肿瘤性增生 单克隆性 失去分化成熟能力 相对自主性 持续生长 异常 非肿瘤性增生 多克隆性 分化成熟 具有自限性 停止生长 正常
单个肿瘤细胞 30次复制 临床上能检出的最小肿瘤 （数mm大小） 10次复制 患者能负荷的最大肿瘤 1kg重
（一）肿瘤生长的动力学
无增殖力细胞
死 亡
休眠细胞 G0
与肿瘤生长 有关的因素
1. 肿瘤细胞倍增的时间 复制阶段的肿瘤细胞 2. 生长分数= 肿瘤细胞群体总数 3. 瘤细胞的生成与丢失
人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较
（二）肿瘤的扩散（spread of tumor)
是恶性肿瘤特有的生物学行为，具有直接蔓 延和转移两种方式，其中转移又经过淋巴道、 血道和种植三种途径。
1.直接蔓延：
指瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、血管、 淋巴管或神经束衣浸润，破坏邻近的正常组织 或器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。
2.转移（metastasis)
第四节
1.局部影响：
压迫、阻塞
肿瘤对机体的影响
一、良性肿瘤（benign tumor,BT)
出血感染少见 2.全身影响：主要指发生在内分泌腺的良性肿 瘤，通过瘤细胞产生过多的内分泌激素作用 于更广泛的部位引起全身影响。 举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。
二、恶性肿瘤(malignant tumor, MT)
这种新生物形成的过程称为肿瘤形成 （neoplasia）。
这种新生物常表现为局部肿块，故名肿瘤 （tumor）。
所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。
2. 瘤性增生与反应性增生（炎性、再生性和 修复性增生）有本质性不同。
瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：
单克隆性增生： 不成熟性：表现出代谢、功能和结构的幼稚性。
对机体影响
有害
有利
二、肿瘤的一般形态 1.肉眼形态：
数目和大小：一般一个，大小悬殊。 影响因素：性质、生长速度与时间、部位 外形：多种多样 影响因素：部位、组织来源、性质、生长方式
颜色：一般灰白，也可呈其它颜色 影响因素：组织来源、含血量、继发改变
硬度：悬殊较大 影响因素: 来源、实质与间质的比例等 肿瘤的包膜： 良性：大多数有完整包膜
（1）器官内血管内 皮细胞上的配体能与 进入血循环的瘤细胞 表面黏附分子特异性 结合
（2）靶器官能释放 某些吸引瘤细胞的化 学趋化物质
转移部位的倾向性： 对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性
肿瘤转移的分子遗传学：
转移抑制基因：
上皮钙粘素基因 (E-cadherin) ；
组织金属蛋白酶抑制物基因 ；
1
异位内分泌综合征 概念：指非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素类物质所 引起的内分泌紊乱综合征。 常见肿瘤：以癌多见，例如肺、胃、肝、胰腺和结肠 癌；也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。
胞是机体对肿瘤组织发生的免疫反应。
第二节
肿瘤的异型性
分化（differentiation）：
肿瘤的分化：
1. 概念
异型性（atypia):是指肿瘤组织在瘤细 胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的正 常组织有不同程度的差异。
异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分化 程度）。良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤异 型性大。 异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的 主要组织学依据。
转移过程:从细静脉或毛细血管或胸导管入血，顺 血流运行，并穿过血管壁在其它部位继续生长形成 转移瘤。 常见的转移部位: 肺(最常见)、肝、骨。也可转移 到脑（可伴肺转移或不伴肺转移）和脊髓、甚至全 身各部位。 血道转移瘤的特点:多个、界清、散在的瘤结节。 一般位于近包膜处,靠近器官表面时可形成“癌 脐” 。
形成转移的条件：
癌栓形成+浸润机制 肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆
转移部位的倾向性： 对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性
肿瘤转移的器官选择性
肿瘤细胞的血行转
移或淋巴道转移并不总 是循着血流或淋巴液流 动方向到达相应的脏器， 既使通过渗透进入人体 腔的肿瘤细胞也不循自 然沉淀规律继发生长。
原发肿瘤
乳腺癌 前列腺癌
概念：转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴
管、血管或体腔,迁徙到远隔部位并继续生长,形 成与原发瘤同类型肿瘤的过程。
常见的转移途径有: (1)淋巴道转移: 是癌最常见的转移方式

转移过程:局部Ln
远隔Ln
胸导管
血流。
转移瘤的特点: Ln肿大、灰白、质硬，晚期融合
(2)血道转移:是肉瘤最常见的转移途径
度（或异型性大小）来确定其恶性程度的 级别。
Ⅰ级: 高分化 Ⅱ级: 中分化 Ⅲ级: 低分化
高分化肠 腺癌
中分化肠 腺癌
低分化肠 腺癌
2. 分期(staging)：指肿瘤发展的阶段或 早晚，主要根据肿瘤浸润和转移的范围。
国际通用TNM分期 T：指原发灶（1-4） N：指淋巴结转移（0-3） M：指血行转移（0-2）
体腔或管道器官表面的肿瘤，常向表面生长形成不同肉
眼形态的肿物。 良性肿瘤----仅向表面生长
恶性肿瘤----表面生长同时兼有向深部组织浸润生长
（3）浸润性生长(infiltrating growth)：大多数恶性肿
瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙、血管或神经
束衣，浸润并破坏周围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、 固定、难于切净，因而手术后容易复发。
恶性肿瘤的自然史：四个阶段
1.特定靶细胞的转化
2.转化细胞的生长 3.局部浸润 4.远处转移
单个肿瘤细胞 30次复制 临床上能检出的最小肿瘤 （数mm大小） 10次复制 患者能负荷的最大肿瘤 1kg重
恶性肿瘤的自然史：四个阶段
1.特定靶细胞的转化
2.转化细胞的生长 3.局部浸润 4.远处转移
第六章 肿 瘤 （tumor, neoplasm)
西安交通大学医学院病理学系 任淑婷
肿瘤是一种常见病和多发病，其中恶性肿瘤 目前严重危害着人类的健康和生命。
肿瘤发病率在全世界范围内有增加趋势。 中国常见的恶性肿瘤为：胃、肝、肺、食管 和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟 和乳腺癌共十大肿瘤。
(1)瘤细胞的多形性：大小形态不一，一般较大， 可出现瘤巨细胞。
(2)瘤细胞核的多形性：对诊断恶性肿瘤至关重 要,要观察以下内容：
核大小形态不一，一般较大； 形状不一，出现巨核、多核和畸异核； 核膜厚，染色质分布不均；
核仁大、多；
核分裂像多、出现病理性核分裂像（对 恶性肿瘤有诊断意义）。
nm23(non-metastasis)基因
转移基因：
ezrin基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）
间质微环境和肿瘤发生：
ECM降解——血管形成和肿瘤生长
致癌信号的产生：
“肿瘤相关成纤维细胞”可促使人前列 腺上皮细胞株为低分化前列腺癌。
三、肿瘤的分级与分期
用于恶性肿瘤，对确定恶性肿瘤的治疗方 案和判断预后极为重要。 1. 分级(grading)：根据恶性肿瘤的分化程
细胞种类 食道上皮 胃上皮 结肠上皮 周期（小时） 细胞种类 144 66 24-48 食道癌 胃癌 结肠癌
急性白血病
周期（小时） 250.8 80.8 22-125
骨髓细胞
24-40
48-96
源自文库
（二） 肿瘤血管形成
肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过 程，称之。 肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义：提供营 养和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。 是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由血管生 成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型 p53诱导的血小板反应蛋白1、血管静止素、肿瘤 静止素和内皮静止素）共同调控。
(3)种植性转移:
体腔内肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞脱落种植 在同一体腔其它器官的表面,继续生长形成多数 转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。
腹腔内器官的癌肿（如胃癌）常发生广泛的种植 性转移,在女性患者可形成 Krukenberg瘤 （卵巢的种植性转移性粘液腺癌）。
（三）恶性肿瘤浸润和转移的机制
（三）肿瘤的演进和异质化
肿瘤的演进(progression)：指恶性肿瘤
在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得 更大恶性潜能的现象。
肿瘤的异质化(heterogeneity)：指由
一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形 成在侵袭能力、生长速度、对激素反应和抗 癌药物的敏感性、抗原表达以及转移潜能等 方面有所不同的亚克隆的过程。
讲授内容和重、难点
肿瘤的概念和一般形态
肿瘤的异型性（atypia)
肿瘤的生长和扩散（难点为机制）
肿瘤对机体的影响
肿瘤的命名和分类 常见肿瘤举例（上皮性肿瘤） 肿瘤的病因学和发病机制（难点）
第一节
一、概念
肿瘤的概念和一般形态
1. 在致瘤因子的作用下，局部组织某一个细胞 在基因水平上失去了对其生长的正常调控， 导致其克隆性增生而形成的新生物 （neoplasm）。
4.肿瘤细胞超微结构的改变
胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化 方向的细胞器。 如：神经内分泌肿瘤—神经内分泌颗粒 鳞癌—张力原纤维和桥粒
第三节
肿瘤的生长和扩散
一、肿瘤生长的生物学
肿瘤遗传学研究证实肿瘤 是由一个细胞不断增生繁衍 形成的。 即肿瘤性增生是一种单克 隆性增生，而非多克隆性增 生。