双功能螯合剂的研究进展
螯合剂制备方法-概述说明以及解释
螯合剂制备方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述螯合剂是一种能够与金属离子结合形成配合物的化合物。
由于其特殊的结构和性质，螯合剂在许多领域中被广泛应用，如化学分析、催化剂、药物、环境保护等。
螯合剂的制备方法是研究者们关注的重点之一，因为制备方法的不同将直接影响到螯合剂的性能和应用范围。
本文将对螯合剂制备方法进行系统的总结和分析，以期为相关研究者提供参考和借鉴。
首先，我们将从螯合剂的定义和作用出发，探讨螯合剂在金属离子配位化学中的重要性和应用领域。
接着，我们将对螯合剂制备方法进行分类，从不同的角度出发，对各种制备方法进行详细介绍和分析。
最后，我们将总结各种螯合剂制备方法的优缺点，并展望未来可能出现的新方法和发展方向。
通过本文的阐述和总结，相信读者们能够对螯合剂制备方法有更深入的了解，并在实践中能够选择合适的制备方法来满足不同的需求。
同时，本文也希望能够为相关领域的研究者提供一些启示和思路，促进螯合剂制备方法的进一步发展和创新。
在不断探索和努力中，相信螯合剂制备方法将不断完善和拓展，为更广泛的应用领域提供更多可能性和机遇。
文章结构部分的内容可以从以下几个方面展开：1.2 文章结构在本篇文章中，将首先对螯合剂进行概述，包括其定义和作用。
接着，将介绍螯合剂制备方法的分类，以及分析不同方法的优缺点。
随后，将详细介绍三种常见螯合剂制备方法，包括方法的原理、步骤和适用范围等方面的内容。
最后，将在结论部分对螯合剂的制备方法进行总结，概述各种方法的优缺点，并对未来螯合剂制备方法的发展进行展望。
最终，文章将给出本次研究的结论。
通过上述文章结构的设置，读者能够清晰地了解本篇文章的组织结构和内容安排。
此外，该结构还能帮助读者系统地学习和掌握螯合剂制备方法的相关知识，并对螯合剂的制备方法有更深入的了解。
1.3 目的本文的目的是探讨螯合剂制备方法，总结螯合剂制备方法的优缺点，并展望未来螯合剂制备方法的发展方向。
螯合剂作为广泛应用于化学分析、环境修复、医药制剂等领域的重要化合物，其制备方法的研究具有重要的理论和应用价值。
99mTc放射性药物中的配位化学
Davison 等[40] 通过苯甲酰基保护的方法高产率 地合成了系列 N2 S2 型配体 ,并用于与99m Tc 配位得到 高稳定性的配合物 14 。
99m Tc与配体 CE2DTS 形成的化合物 15 中虽然含 有多个 N 原子 ,但参与配位的只有两个 ,以 N2 S2 配 体的形式与 ( Tc O) 3 + 配位 ,且羧酸根可与抗体相 连 ,对抗体进行标记[41 ,42] 。
Scheunemann 等[18] 报道了通过末端 N 原子与生
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第 12 期
冯翠兰等 99m Tc放射性药物中的配位化学
托品衍生物与 (99m Tc O) 3 + 形成的配合物 12 是 一种新型的非常有应用前途的多巴胺转运蛋白显像 剂 ,体外稳定性好 ,而且能很好地通过血脑屏障 ,具 有高特异性 、高选择性 ,适合常规核医学研究应用的 需要[32 ,33 ,37] 。但其分子结构有多个偏光中心 ,因此 具有多个异构体形式 。Meegalla 等[37] 对其用 HPLC 进行分析 ,发现它有两种主要的异构体形式 ,它们在 动物体内的清除及代谢不同 ,然而由于纯化比较困 难 ,因此以混合物的形式使用 。
物的发展 。氮配体 (N3 - ) 是很强的 π 电子供体 ,它 可以使锝稳定在 + 5 价态 。一般来说 , (99m Tc ≡N) 2 + 比较稳定 ,很难水解 ,也不容易被氧化 ,可以和多种 螯合剂形成具有五配位的正方锥形或六配位的变形 八面体结构的配合物 ,但是研究者对这类 (99m Tc ≡ N) 2 + 为配体中心的配合物并没有给予很大的关注 。
单核六配位镓(Ⅲ)络合物综述
单核六配位镓（Ⅲ）络合物综述摘要：已知Ge-Ga反应器的商业利用率，大体上与世界上普遍使用的Mo-Tc反应器相似。
少数含镓药剂的发展已超出基础研究，向临床应用方向发展，这令人感到吃惊。
非常规镓正离子发射器的应用促使一种镓放射失踪剂的低成本生产，这远胜于回旋加速设备。
此外，镓放射性药剂可用于显像研究，非放射性镓化合物可应用于重症治疗，包括：许多癌症和传染病。
这些用途，使得三价镓配位化合物的研究领域中新型镓基药物的研究更加有趣。
这篇评论的目的在于概述已报道的六配位镓（Ⅲ）络合物晶体数据，以得到更多的相关信息，促使新型医用镓络合物的开发。
关键词：镓(Ⅲ)八面体配合物；X-射线晶体结构；单核镓(Ⅲ)配合物；镓的PET 显像；镓基治疗药剂1.介绍最近的一片综述论文举例说明了疗效性镓化合物，L.R.Bernstern采用一种独特的评述来结束介绍。
“尽管我们对镓的认识略领先于门捷列夫，门捷列夫在镓被发现之前已经描述它，但我们一直只在意镓的疗效潜能”。
这句话必然预示着镓还可用于其它医疗目的，例如，依靠放射性镓试剂，进行包括肿瘤、传染病和炎症的成像。
1931年报道，在兔子模型中，酒石酸镓对梅毒具有疗效功能，这是首种具有该功能的化合物。
20年后，放射性镓被用于治疗早期转移性骨癌。
从70年代早期开始，非放射性镓化合物已成为继铂之后，用于癌症治疗第二大金属离子。
之前已发现，非放射性镓化合物能有效减缓骨架矿物吸收的加速度，防止相联血浆中钙浓度的上升，抑制肿瘤扩散。
若干优秀的评论报道了许多研究和讨论，这些研究和讨论都是详细围绕对“知道多少镓生物活性机理”而展开的。
我们告诉读者，以上叙述围绕镓的生物和药理学方面而展开。
2，3两部分将探讨镓药剂的医学用途。
本文中，我们反而想概述一下镓的配位化合物，这一领域一直还尚未探索。
通过对镓化合物分子结构临床医疗上的检测，可以证明，在少许扭曲八面体环境中，所有化合物的镓都显三价。
于是，首先我们决定将我们的工作致力于结构上识别六配位单核镓（Ⅲ）络合物，迄今为止，我们也仅限于此。
稀土铕双功能螯合剂的合成
稀土铕双功能螯合剂的合成赵啟含;常宇;马玉芹;潘利华【摘要】均相时间荧光免疫分析(HTRF)是一种快速、简便的分析方法,它将荧光共振能量转移与时间分辨荧光相结合,以稳定的穴状稀土螯合剂为荧光标记物进行检测分析.为了满足HTRF的分析要求,以2,6-二甲基吡啶-4-羧酸甲酯为原料,经N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溴化、水解等化学反应制备得到Eu3+-双功能螯合剂2,6-{N,N',N,N'-[二(2,2'-联吡啶-6,6'-二甲基)]二氨甲基}-吡啶-4-羧酸-Eu3+,通过IR、MS等表征方法证明各化合物结构的准确性.对螯合剂荧光性质进行研究.螯合剂的最大激发波长为320nm;最大发射波长为597nm(5D0-7F2),Stokes位移达到277nm;荧光寿命828μs;荧光量子产率Yf=0.233.其荧光性质可以满足HTRF的分析要求.【期刊名称】《长春理工大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(041)005【总页数】6页(P127-131,136)【关键词】中间体;双功能螯合剂;均相时间分辨荧光免疫分析;合成【作者】赵啟含;常宇;马玉芹;潘利华【作者单位】长春理工大学化学与环境工程学院,长春 130022;中国科学院长春应用化学研究所,长春 130022;长春理工大学化学与环境工程学院,长春 130022;中国科学院长春应用化学研究所,长春 130022【正文语种】中文【中图分类】O626.3均相时间分辨荧光免疫分析（HTRF）是一种快速、简便且抗干扰性强的分析技术，是将荧光共振能量转移（FRET）技术和时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA）相结合而形成的一种新的方法[1-3]。
TRFIA是以稀土离子螯合剂为标记物进行检测分析，利用镧系元素的荧光特性可以有效地排除非特异荧光的干扰。
而HTRF是在其基础上利用免疫反应生成免疫复合物的标记信号与未反应的标记物信号之间明显的差异进行分析检测的，所以在溶液中不需分离处理便可直接进行测定。
4,4'-二硝基-6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶- N,N'-氧化物的合成
８ 公司）Ｆ Ｓ３ 傅立叶 Ｉ ． ｎ ； Ｉ１５ Ｒ光谱仪（ 国 ＢＯ Ｒ Ｄ公司）Ｄ Ｃ 美国 Ｐｒｉ ｅ ｅ公 司） 美 Ｉ －Ａ ；Ｓ （ ｅ ｎｌ ｒ ｋ ＇ｍ ．
［ 收稿 日 】 ２０ 一ｌ ６ 期 ０６ｌ一 ０ ［ 基金项 目】 国家 自 然科学基金资助项 目（０７６６ ． ３４ １０ ） ［ 作者简介］ 曲 晓春 （９ ｌ ） 女， 士 研究 生 ； 利 华 （９ ２ ） 女 ， １８一 ， 硕 潘 １５ 一 ， 研究 员， 主要从 事 时 间分 辨 荧 光 免 疫 分析 研 究 ； 强 付
（． １ 东北师 范大 学化 学学 院， 吉林 长春 １０ ２ ； ３０ ４ ２ 中国科 学院长春应 用化 学研 究所 ， ． 国家 电化 学光谱 分析研 究 中心 ， 吉林 长春 １０２ ） ３０２
［ 摘
要］ 从时间分辨荧光免疫分析双功能螯合剂合成出发， 设计 了固相时间分辨荧光免疫
分析 螯 合 剂 中 间体 ４ ４ ， 二硝 基 ， 二 甲基 ， 联 吡 啶 Ｎ ６６ ２２ Ｎ， 氧 化 物 的合 成 路 线 ． ２ 以
（９ ６ ， ， １５ 一） 男 教授 ， 博士研究生导师 ， 主要从事功能材料化学和量子化 学研究 ．
维普资讯
第２ 期
曲晓春 ， ： ， 二硝 基一 ，＇ 甲基一，＇ 等 ４ ４一 ６ ６－ 二 ２２－ 联吡啶一 Ｎ － Ｎ， ＇ 氧化物的合成
７ ３
试剂 ：一 ２氨基一一 ６甲基吡啶（ 山东邹平铭兴化工有限责任公司生产）５ ｄ Ｃ 浙江省冶金研究院有 ；％Ｐ ／ （ 限公司生产）苄基ＺＥ基氯化铵（ ； ， 上海试剂分公司生产 ）其他试剂均为分析纯 ， ； 实验用水为蒸馏水 ．
２
Ｃ
螯合剂的概念
螯合剂的概念双功能螯合剂（bifunctionalchelator，bfc）既有很强的金属螯合基团，又能与生物分子以共价键的形式连接。
生物分子接通bfc后，既能够与金属稳固融合，又可以确保导入的金属元素远离生物分子以保证其生物活性不受损失［1-3］。
bfc包含3部分：螯合单元，融合基团和配体构架。
理想的bfc应当该能够在bfc-生物分子低浓度条件下，与放射性核素牢固结再分，并且存有很高的标记速度［2］。
类bfc由于其结构、性质的特殊性（骨架结构体积大；不易构成平衡络合物；与生物分子相连接时，较好地维持了其原有的生化性质），成为bfc领域研究的重点［4-21］。
其中，单胺单酰胺二硫醇（monoamino-monoamidedithiol，mama）等类联接剂近年来备受关注，并已经被广泛应用于联接受体配基为、多肽、蛋白质、单克隆抗体等［13-21］；但在制备路线以及提升其稳定性方面，有待进一步积极探索［12-16］，以合乎现今环境及绿色化学发展的要求。
本文以半胱胺盐酸盐为初始原料，将其巯基用对甲氧苄基保护后与溴乙酰溴经“one-potreaction”合成mama联接剂前体，n-（2"-对甲氧苄巯乙基）-2-［（2'-对甲氧苄巯乙基）氨基］乙酰胺，并将其做成更平衡且不易留存的盐酸盐。
螯合剂，是一类能与金属离子形成多配位络合物的交联功能有机材料，其组成是由一个简单正离子和几个中性分子或离子结合而成的复杂离子，称为配离子(又称络离子)，含有配离子的化合物叫配位化合物[18]。
它能与重金属离子强力螯合，形成絮凝，达到去除各种重金属目的。
与传统去除水中重金属污染的方法相比，螯合剂具有可处理低重金属离子浓度废水、可同时去除多种重金属离子、可去除胶质重金属、不受共存盐类的影响、可在较宽ph范围内反应等许多优点[19]。
螯合剂大致可以分成无机和有机两类，以磷酸酯磷酸盐为代表的无机螯合剂,例如三聚磷酸钠等，其缺点就是高温下易水解，并使螯合能力减少甚至消失，而且只适用于于碱性介质，就可以用作硬水的软化。
正电子核素68Ga简介
正电子核素68Ga简介正电子发射计算机断层显像（PET）在临床诊断中应用越来越广泛。
正电子核素68Ga在PET显像中的应用仅次于18F。
68Ga的广泛应用得益于它优良的核素性质、由68Ge-68Ga锗镓发生器制备、简单的化学标记性质以及便于药盒化。
68Ga的半衰期为68min，正电子衰变率为89%，适合标记能够在体内快速分布并到达靶点的小分子，并在静脉注射1小时左右获得高质量的图像。
较短的半衰期有效降低了病人承受的辐照剂量，同时也给核医学化学师足够的制备时间。
其次，与18F 经加速器制备不同，68Ga通过68Ge-68Ga锗镓发生器制备获得，价廉易得，可以与单光子发射计算机断层显像（SPECT）中应用最为广泛的99m Tc媲美；与99m Tc相比，68Ga显像具有更高的灵敏度和空间分辨率，且可以定量，因此预计在不久的将来将会取代部分99m Tc药物。
68Ga标记药物的临床应用长期受制于锗镓发生器的68Ge 漏穿及淋洗液不纯等问题，近十几年来，多种型号的锗镓发生器被开发出来，2014年，第一个药物级锗镓发生器获批投入市场，这将有力推动68Ga放射性药物的临床应用。
近年来，研究人员又开发了加速器制备68Ga的技术，使得获得高达几个居里的68Ga成为可能，同时也避免了68Ge漏穿及杂质离子的问题。
作为路易斯强酸，68Ga3+倾向于与路易斯强碱如N、O原子快速结合形成稳定的六配位化合物。
简单快速的化学标记反应便利了符合GMP要求的自动化合成，而且使得68Ga标记药物药盒化成为可能。
68Ga能够与生物分子直接结合用于靶向部位的显像，例如68Ga直接标记柠檬酸（Citrate）用于炎症的显像。
更为普遍的，68Ga通过双功能螯合剂与生物靶向分子结合形成在体内高度稳定的标记物。
双功能螯合剂一方面与68Ga紧密结合，一方面与靶向分子相连，起到桥梁的作用。
68Ga最常用的双功能螯合剂是DOTA和NOTA。
DOTA的4个N原子和两个O原子与68Ga配位结合，形成稳定的标记化合物；68Ga-DOTA通常需要通过加热或者微波手段实现快速高效率的标记。
核医学技术基础知识分类模拟题8
核医学技术基础知识分类模拟题8A1型题1. 关于示踪方法中“可测性”的描述，下列正确的是A.放射性核素及其标记化合物可发出相同的射线，且能够被放射性探测仪器所测定或被感光材料所记录B.放射性示踪剂在生物体系或外界环境的代谢过程中，由于放射性核素的原子核不断地衰变而放出具有一定特征性的射线，这些射线可以用放射性探测仪器探测出来C.放射性核素及其标记化合物与相应的未标记化合物具有相同的化学性质和生物学行为，它们的物理学性能也相同D.放射性核素示踪剂在体内的生物学行为主要取决于放射性核素E.被标记物整体示踪研究体系中主要起着示踪作用答案：B[解答] 放射性核素及其标记化合物与相应的未标记化合物尽管具有相同的化学性质和生物学行为，但是它们的物理学性能却不同，放射性核素及其标记化合物可发出各种不同的射线，且能够被放射性探测仪器所测定或被感光材料所记录。
放射性示踪剂在生物体系或外界环境的代谢过程中，由于放射性核素的原子核不断地衰变而放出具有一定特征性的射线，这些射线可以用放射性探测仪器探测出来，因而可以对标记的物质进行精确的定性、定量及定位的研究。
放射性核素示踪剂在体内的生物学行为主要取决于被标记物，标记的放射性核素在整体示踪研究体系中主要起着示踪作用。
2. 建立放射免疫分析方法的著名科学家是A.CassenB.Robert NewellC.AngerD.David KuhlE.Berson和Yalow答案：E[解答] 1960年美国科学家Berson和Yalow建立了放射免疫分析法，并用于测定血浆胰岛素浓度，因此，1977年获得了诺贝尔医学或生理学奖。
3. 被誉为“临床核医学之父”的著名科学家是A.BlumgartB.HevesyC.居里夫人D.居里E.费米答案：A[解答] 1926年美国波士顿内科医师Blumgart首先应用氡研究循环时间，第一次应用了示踪技术，后来又进行了多领域的生理、病理和药理研究，被誉为“临床核医学之父”。
^64 cu标记各类示踪剂的研究进展
标记免疫分析与临床 ２０１９年 １０月第 ２６卷第 １０期
１７９３
ＴＡＴＥ的病变检出率优于１１１ＩｎＤＴＰＡＯＣ，特别是小 体积 的 病 变，其 中 肝 脏 是 吸 收 剂 量 最 高 的 器 官，且 ６４ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ的成像早 （注射后 １ｈ）、图像质量 高、放 射 剂 量 （６．３ｍＳｖ）低 于１１１ ＩｎＤＴＰＡＯＣ （１２ｍＳｖ），靶 ／非靶比高于１１１ＩｎＤＴＰＡＯＣ。ＰＦＥＩＦＥＲ 等［５］ ２０１５年 对 １１２例 ＮＥＴ患 者 进 行６４ＣｕＤＯＴＡ ＴＡＴＥＰＥＴ显 像 与１１１ＩｎＤＴＰＡＯＣＳＰＥＣＴ显 像 比 较 发现，最常见检出的是肝转 移 （ＰＥＴ显 示 ４６８个 病 灶，ＳＰＥＣＴ显示 ３２０个病灶），最明显的差别是骨转 移的检出率（ＰＥＴ检出 ２０８个病灶，ＳＰＥＣＴ检出 ９０ 个病灶），６４ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ远优于以往作为神经内 分泌肿 瘤 诊 断 的 金 标 准１１１ＩｎＤＴＰＡＯＣ。 这 可 能 是 由于 ＰＥＴ显像在灵敏度及空间分辨率上优于 ＳＰＥＣＴ 显像；且他们 的 空 间 分 辨 率 受 到 所 用 同 位 素 的 最 大 正电子能量的限制，能量高的核素正电子自由程（正 电子从发生到所湮灭经过的过程）较大，磁场对其影 响也较大，进 而 影 响 其 空 间 分 辨 率 ［６］。 韩 振 义 等 ［７］ 在 比 较６４ Ｃｕ 标 记 两 种 奥 曲 肽 类 似 物 时 发 现 ６４ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ和６４ＣｕＤＯＴＡＴＯＣ代 谢 途 径 主 要 为肝 和 肾，二 者 均 可 用 于 生 长 抑 素 受 体 阳 性 肿 瘤 ＰＥＴ显 像，但６４ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ 的 显 像 效 果 优 于 ６４ＣｕＤＯＴＡＴＯＣ。ＪＯＨＮＢＥＣＫ等［８］在 ５９例 ＮＥＴ患 者 中 进 行６４ ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ 和６８ ＧａＤＯＴＡＴＯＣ ＰＥＴ／ＣＴ显像的比较中证实，６４ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ在神 经内分泌肿瘤患者中的检出率比６８ＧａＤＯＴＡＴＯＣ高 出 很 多。６４ＣｕＤＯＴＡＴＡＴＥ检 出 的 其 他 病 灶 主 要 位 于骨、肝 脏、淋 巴 结、胰 腺、软 组 织 等，而６８ＧａＤＯＴＡ ＴＯＣ检出的其他病灶主要位于肝脏、淋巴结和肾脏。 １．２ 动脉粥样硬化斑块显像 动脉粥样硬化引起的心血管疾病在西方国家是 导致死亡的 主 要 原 因，大 多 数 心 肌 梗 死 和 心 脏 猝 死 是由于脆弱的动脉粥样硬化斑块破裂。 ＭＡＬＭＢＥＲＧ 等［９］在 ６０例 患 者 中 进 行６４Ｃｕ ＤＯＴＡＴＡＴＥ与６８ＧａＤＯＴＡＴＯＣ无 创 性 评 估 大 动 脉 粥样硬化 及 其 危 险 因 素 的 关 系 时 发 现，６４ＣｕＤ��
[精华]铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物散布
![[精华]铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物散布](https://img.taocdn.com/s3/m/ca9469c1185f312b3169a45177232f60ddcce7f1.png)
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’^的放射性标记!研究标记化合物的体外稳定性!以及组氨酸和半胱氨酸与标记化合物的竞争实验!同时合成出相应的三羰基铼&42’与配基的冷化合物!并进行a L C I 对照分析(本工作希望研制出稳定性好)水溶性好的羰基铼化合物!为寻找新的双功能螯合剂奠定基础(>!实验部分>?>!试剂与仪器四乙基溴化铵!二乙二醇二甲醚!硼氢化氨!三乙胺磷酸盐缓冲溶液"B K L D #!二"!>吡啶甲基#>胺!!>氯甲基吡啶盐酸盐!均为分析纯!瑞士;&,V /公司产品%溴化五羰基铼!分析纯!德国D 1-l 8公司产品%组氨酸!次氮基三乙酸以及其它试剂均为分析纯或化学纯!中国医药"集团#上海图#?种双功能螯合剂的结构图;5H ’#!]9-,19,-28%00%,-<50,.195%./&162&/95.H /H2.98!!!!C #***组氨酸"a 589535.2#!C !***次氮基三乙酸"(59-5&%9-5/12951#!C A ***!>吡啶甲基胺>,!,>二乙酸"!>L 51%&:&/75.2>,!,>X 5/12951/153#!C ***二"!>吡啶甲基#>胺"N 58"!>R :-53:7296:#/75.2#化学试剂公司产品%&(K 9?’!&42"I M #A N -A ’化合物根据文献&@’合成%!>吡啶甲基胺>,!,-二乙酸根据文献&#)’合成%a L C I 所用的溶剂在使用前均过滤!层析硅胶E ;!=?板和聚酰胺薄膜购自浙江台州四青生化材料厂%实验用水均为二次蒸馏水((/#""42M 淋洗液!由上海应用物理研究所生产的#""‘>#""42医用核素发生器淋洗%D 4>!)))型放射性薄层扫描仪!美国N 5%81/.公司生产%高效液相色谱"a L C I #配有D 72-51/L X D >#))紫外检测器)L *")泵"美国戴安公司产品#和放射性检测器"美国N 5%81/.公司产品#%分析柱I #"反相柱",N %.3/R /V !#),7!#=)77Z?’*77#!美国‘/92-8公司产品%=))\a S 的超导核磁共振仪!瑞士N -,V 2-公司产品%\51-%\/88E I B I D )==质谱仪!美国;5.5H/.公司产品%D $D B D 4A P );B >J 4型红外光谱仪!德国B 62-7%(51%&29公司产品%"=>!型恒温磁力搅拌器!上海闵行江浦仪器厂%Ra ]>!I 型R a 酸度计!上海大普仪器有限责任公司%X c c >?型稳压稳流电泳仪!北京市六一仪器厂(>?@!冷羰基铼配合物的合成>?@?>!&42"I M #A >C #’配合物的合成!根据文献!A 核化学与放射化学第!"卷!@"合成了化合物!(K 9?"!!42#I M $A N -A "%称取A #!’)7H #)’?A77%&$!(K 9"!!42#I M $A N -A "和*@’"7H #)’?=77%&$C #&溶于#=7C 水中&")g 加热P 6&减压蒸干溶剂近#’=7C &在)g 冷却!6后&有白色固体析出&得到产物*P ’P7H %>?@?@!!42#I M $A >C !"配合物的合成!称取!#=’=7H #)’!"77%&$!(K 9"!!42#I M $A N -A "和=P ’A7H #)’A )77%&$配基C !&溶解于#)7C 甲醇中&P )g 加热回流*6&冷却至室温&过滤后&滤液蒸干&白色固体溶解在少量二氯甲烷中&再加入正己烷#5#二氯甲烷$d 5#正己烷$f #d =$分层重结晶&有白色固体析出&产物=!’!7H%>?@?A !!42#I M $A >C A "配合物的合成!根据文献!#)"合成配基C A %称取!@"’*7H #)’A @77%&$!(K 9?"!!42#I M $A N -A "和"@’*7H #)’?)77%&$C A &溶解于#)7C 水中&")g 加热P6&减压蒸干溶剂至约#’=7C &在)g 冷却!6后&有白色固体析出&得到产物#!P ’@7H%>?@?E !!42#I M $A >C ?"配合物的合成!称取A !#’#7H #)’?!77%&$!(K 9?"!!42#I M $A N -A "和"@’P7H #)’?=77%&$配基C &溶于#=7C 水中&")g 加热?6&减压蒸干溶剂至约#’=7C &在)g 冷却#6后&有黄色晶体析出&得到产物#P =’P7H%>?A !羰基铼!>J JV $"配合物的放射化学合成种#""42#I M $A>C 配合物制备流程示于图!%合成前体!#""42#I M $A #a !M $A "^按照文献!##"的方法&取纯化后的!#""42#I M $A #a !M $A "^@)),C &分别加入#)),C 的配基C #&C !&C A 及C ?溶液#C #&C A 及C ?的浓度为#Z #)>=7%&’C (C !的浓度为#Z #)i ?7%&’C $&充分混匀后在孵育器上P =g 反应A )75.可得到相应的#""42#I M $A>C 配合物%用a L C I 检测放化产率和分离纯化产物%>?E !电泳实验磷酸盐#L N ]&RafP ’?&)’#7%&’C $)(/D 1>aD 1#R af ?’P &)’#7%&’C $和(a A >a !M >(a ?I &#Raf@’!&)’#7%&’C $A 种缓冲液分别作电泳液&新华滤纸条#!)17Z#’=17$先用电泳液浸湿&再将配合物点到原点处&然后在#=)$电压下电泳!6%取出干燥后&在放射性薄层扫描仪上检测配合物的位置%>?G !羰基铼!>J JV $"配合物脂水分配系数#2("$的测定取分离纯化后的#""42#I M $A>C#)),C &加入图!!#""42#I M $A>C 配合物的合成;5H ’!]:.962858%0#""42#I M $A>C1%7R %,.38到=7C L N ]缓冲液中#RafP ’?&)’#7%&’C $&充分混匀后&取出!7C 于离心试管中&再加入!7C 正辛醇溶液&再次混匀后离心分层&分别取等体积的有机相和水相测定放射性计数&由有机相和水相计数比的对数计算#""42#I M $A>C 的脂水分配系数%>?H !羰基铼!>J JV $"配合物体外稳定性测定将分离纯化后的#""42#I M $A>C 分别取=),C 于小试管中&加入=),CL N ]#Ra fP ’?&)’#7%&’C $缓冲液&分别于#&?&!?6取样&用a L C I 测定其放射化学纯度&分析其在室温下放置的稳定性变化规律%>?I !羰基铼!>J JV $"配合物体外竞争实验在两个小试管中分别加入=),C 的组氨酸和半胱氨酸#浓度均为#77%&’C $&再加入=),C分离纯化后的羰基铼!#""42"配合物&于#&?&!?6取样测定配合物的放射化学纯度&分析其在体外稳定性%>?J !生物分布实验取!)H 左右的雄性昆明小白鼠A *只#购于复旦大学生物医学部$&尾静脉注射#""42#I M $A>C 溶液)’#7C #约)’"\N h$&注射后#&?&!?6断颈处死&取心)肝)脾)肺)肾)肌肉)头骨)肠)胃及血液&称重并测定放射性计数&计算每克组织的摄取百分数#[*Hi #$%AA 第#期夏姣云等+铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物分布@!结果和讨论@?>!羰基铼配合物的分析与鉴定配合物42!I M "A >C #的产率为"*’P [#红外分析结果!b N -$17i #"为%A A A )!7"$A #=)!7"$A ##)!7"$!)!)!T 8"$#"@)!T 8"$#"*)!T 8"$#*?)!U "$#*!)!U "$#?@)!U "##a (\4分析结果!%$X \]M >3*"为%"’#=!8$a "$P ’#)!8$#a "$=’P P !<-%/38$#a "$=’#)!<-%/33$!a "$A ’P =!3$#a "$A ’)=!9$!a "#\]分析结果!K ]J $6&7"为%计算值!I @a "(A M =42"为?!?’!@$测定值为!=’=*’\^#(^#元素分析结果!I @a "(A M =42$""为%计算值$I $!=’?=[)a $#’"@[)($@’@)[)测定值$I $!=’?![)a $#’"=[)($@’"A [#配合物42!I M "A >C !的产率为?)’*[#红外分析结果!b N -$17i #"为%#@@)!T 8"$#"*)!T 8"$#*?)!7"$#?")!7"$#A @)!U "$##P )!U "$#)=)!7"$P "A !U "$*?"!U "$=)=!U "##a (\4分析结果!-$X \]M >3*"为%A ’!A !7$#!a "$!’=)!9$!a "$#’#"!7$#!a "#\]分析结果!K ]J $6&7"为%计算值!I #P a !P (!M @42"为="@’*!$测定值为=@)’?@’\^#(^#元素分析结果!I #P a !P (!M @42$""为%计算值$I $A ?’*)[)a $?’=@[)($?’P =[)测定值$I $A ?’P #[)a $?’*"[)($?’"#[#配合物42!I M "A >C A 的产率为*"’P [#红外分析结果!b N -$17i #"为%!)A )!T 8"$#@A )!T 8"$#"@)!T 8"$#P !)!U "$#*!)!T 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分析比较冷配合物和相应的热配合物$结果列入表##由表#看出$它们的保留时间基本一致#混合物使用a L C I 分离$流动相D 为甲醇$N 为B K D L !R af?’=$浓度#’=7%&&C "#梯度法%)*A75.$#))[N )A **75.$P =[N $!=[D )**@75.$**[N $A ?[D )@*!)75.$)[N $#))[D )!)*!!75.$)[N $#))[D )!!*!=75.$P =[N $!=[D )!=*A )75.$#))[N #配合物的放化纯度均达@=[以上#表#!铼’#""42&42(羰基化合物的a L C I 保留时间B /<&2#!a LC I-292.95%.95728%0#""42&429-51/-<%.:&1%7R&2O 28化合物!I %7R&2O "!!#""42"&75.!!42"&75.#""42&42!I M "A >C #"’*"’?#""42&42!I M "A >C !#=’!#?’@#""42&42!I M "A >C A#*’?#*’##""42&42!I M "A >C ?#=’"#=’#!!注!(%92"%紫外检测器的波长为!=?.7!&F $f!=?.7"@?A !电泳实验电泳实验完成后$用放射性扫描仪测定在新华一号滤纸上的放射性分布#实验结果表明$#""42!I M "A >C #和#""42!I M "A >C ?在Ra 为?’P $P ’?和@’!时$#""42!I M "A >C #聚集在原点不带电荷$而#""42!I M "A >C ?聚集在电极的负极#表明两种配合物在酸性+中性及碱性中$#""42!I M "A >C #均不带电荷$#""42!I M "A >C ?带正电荷)而#""42!I M "A >C !在酸性+中性及碱性中均聚集在电极的正极$本身带负电荷)配合物#""42!I M "A >C A在酸性溶液中聚集在原点$不带电荷$在中性和碱性溶液中聚集在正极$带负电荷#?A 核化学与放射化学第!"卷@?E !羰基铼!>J JV $"配合物脂水分配系数#2("$的测定分别取等体积的有机相和水相溶液测定放射性计数!计算R af P ’?时#""42"I M #A>C 的脂水分配系数"&H 4#!测定结果列入表!$从表!可看出!配合物水溶性按下列顺序递减%#""42"I M #A >C ?/#""42"I M #A >C A /#""42"I M #A >C #/#""42"I M #A >C !$表!!羰基铼&#""42’化合物的&H 4值B /<&2!&H 4T /&,28%0#""429-51/-<%.:&1%7R&2O 28化合物"I %7R&2O ##""42"I M #A >C ##""42"I M #A >C !#""42"I M #A >C A#""42"I M #A >C ?&H 4i )’)?j )’)#!’#"j )’)?i )’!A j )’)!i !’!A j )’)=!!注"(%92#%+f A @?G !羰基铼!>J JV $"配合物体外稳定性测定#""42"I M #A >C #!#""42"I M #A >C !!#""42"I M #A >C A和#""42"I M #A >C ?在室温放置!?6后标记率几乎没有变化$表明在室温条件下!这些标记配合物稳定性都比较好$@?H !羰基铼!>J JV $"配合物体外竞争实验在!个小试管中分别加入?=),C 的组氨酸和半胱氨酸"浓度均为#77%&(C #!以及=),C 分离纯化后的羰基铼&#""42’配合物!于#!?!!?6取样!用a L C I "a L C I 分离条件同上#测定配合物的放射化学纯度!结果列入表A $从表A 看出!?种配合物在半胱氨酸中十分稳定!几乎不发生配体交换反应$#""42"I M #A >C A 和#""42"I M #A >C ?在组氨酸溶液中同样!?6也几乎不发生配体交换反应!而#""42"I M #A >C !在组氨酸溶液中!?6时有=[左右的配基发生交换!可能是配基C #!C A !C ?中含有吡啶或咪唑环!吡啶或咪唑环上的(原子有更强的配位能力$@?I !生物分布研究#""42"I M #A >C #!#""42"I M #A >C !!#""42"I M #A >C A和#""42"I M #A >C ?在小鼠体内的生物分布实验结果列入表?"静脉注射!?6后#$实验结果表明!这?种标记化合物的肝脏和肾摄取较高)清除较慢*而?种配合物在心)脾)肌肉和骨中摄取少!易清除$但在肝)肾和肺中!配合物#""42"I M #A >C !的摄取要高于其它A 种配合物!其余器官相对来说也高于另外A 种$从?种配合物的脂水分配系数来看!#""42"I M #A >C !为!’#"!要远高于其它A 种配合物!有可能会影响配合物在小鼠体内的生物分布!但可能不是唯一的影响因素$表A !配合物在组氨酸和半胱氨酸溶液中的稳定性B /<&2A ]9/<5&59:%01%7R &2O 28/H /5.89&5H /.382O 16/.H 25.#77%&(C6589535.2%-1:8925.2化合物"I %7R&2O #组氨酸"a 589535.2##6?6!?6半胱氨酸"I :8925.2##6?6!?6#""42"I M #A >C #iii"@P j !#["@*j !#["@?j =#[#""42"I M #A >C !"@)j !#["""j A #[""=j =#["@=j ##["@A j !#["@)j A #[#""42"I M #A >C A"@"j !#["@*j ##["@!j ?#["@"j ##["@P j !#["@*j !#[#""42"I M #A >C ?"@"j ##["@P j !#["@=j A #["@"j !#["@"j ##["@P j ?#[!!注"(%92#%L N ]!Ra f P ’?!A Pg !+f A =A 第#期夏姣云等%铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物分布表?种#""42羰基配合物在小鼠静脉注射后生物分布B/<&2?N5%3589-5<,95%.%0#""429-51/-<%.:&1%7R&2O285..%-7/&7512/092-5.9-/T2.%,8配合物!I%7R&2O"!##摄取率!F R9/V2-/95%"#![$H>#"血!N&%%3"肺!C,.H"心!a2/-9"肝!C5T2-"脾!]R&22."#""42!I M"A>C###’#"j)’@)#’)=j)’?=#’!@j)’#*A’?=j!’#))’"@j)’A A ?#’)#j)’#!)’=*j)’#!)’=P j)’#A!’P A j#’!!)’?P j)’#! !?)’)P j)’)A)’?=j)’#*)’A=j)’)=!’="j)’!))’A"j)’)P#""42!I M"A>C!#?’P)j)’?#=’=!j)’#!=’!)j)’?P"’#?j)’=)A’"*j)’#" 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时间分辨荧光免疫分析
时间分辨荧光免疫分析时间分辨荧光免疫分析(time-reso1vedfIuoroimmunoassay,TRFIA)是80年代初问世的一种超灵敏度的标记免疫检测技术。
其主要特点是以锢系元素铺(Eu3υ等标记抗体或抗原为示踪剂，利用增强液的荧光放大作用和时间分辨荧光法排除样品或试剂中非特异性荧光物质的干扰，最大限度地提高了检测方法的灵敏度和特异性，还具有量程宽,操作简便,标记物容易制备，稳定性好，保存期长等诸多优点。
一、基本原理与放免分析相似，总体上分为竞争法和非竞争法两类，前者多用于小分子半抗原，后者用于大分子化合物。
铺系元素第(Eu).彭(Sn1)、轼(Tb)和钛(Nd)通过双功能螯合剂，在水溶液中很容易与抗原或抗体分子以共价双键结合。
经抗原、抗体间特异性的免疫结合反应，测定免疫复合物的荧光强度，就可推算待测物质的浓度。
辆系离子的荧光信号极弱，需要在酸性条件下，解离出铺系离子，然后与荧光增强液中的B-二酮体生成新的螯合物，经紫外光激发可产生强而持久的荧光信号，其增强效力可达100万倍，故又称解离增强铺系荧光免疫分析(dissociation-enhanced-1anthanidefIuoroimmunoassay,DE1FIA)o锢系元素的发光时间延长，如Eu*和Snr的荧光衰变时间分别达到 4.3×IOns和4.1×10,ns,而样品和试剂中的自然本底荧光的衰变时间仅为4-10ns,通过延迟测量时间，使信号不受本底荧光影响。
此外，锢系元素螯合物的激发光波长范围宽，发射光波长范围窄，StOkeS位移大，有利于排除非特异性散射光的干扰，进一步提高荧光信号的特异性。
二、试剂组成(一)EuS标记物：可分为标记抗体、标记抗原，要求有较高的纯度、比活性和免疫活性。
密封后4。
C或-20。
C保存，但应避免反复冻融。
若发现蛋白质聚合，非特异性结合升高，则应停止使用。
(二)固相抗体或抗原：固相载体多用聚苯乙烯微孔条，要求透明度高，吸附性能好，材质均匀，孔间差异小，不同品牌甚至不同批号的微孔条间都会有明显的性能差异，应引起注意。
99m锝标记前列腺癌PSMA适配体的制备和临床前研究
99m锝标记前列腺癌PSMA适配体的制备和临床前研究杨婷;焦举;吕殷婷;邹琼;曹素娥;江淑琴;张勇【摘要】[目的]构建99mTc标记前列腺癌特异性膜抗原(PSMA)适配体(A10-3.2),并探讨其在体内外的生物特点.[方法]通过双功能螯合剂6-肼基烟酸琥珀酰亚胺酯盐酸盐(SHNH)对适配体A10-3.2进行99mTc标记(99mTc-SHNH-A10-3.2),并检测其在体外的稳定性,被前列腺癌LNCaP细胞(PSMA+)摄取的特异性,在移植瘤小鼠体内SPECT/CT成像及生物分布的特点.[结果]所构建99mTc-SHNH-A10-3.2的标记率和放化纯分别为(71.31±6.78)%和97.03%.99mTc-SHNH-A10-3.2对PSMA(+)的前列腺癌LNCaP细胞具有明显的靶向特异性,摄取率明显高于PSMA(-)的前列腺癌PC3细胞(P<0.01),在移植瘤体内具有一定的靶向特异性和较高的瘤/肌肉比值.[结论]成功构建99mTc标记的靶向PSMA的适配体A10-3.2,具有良好的体内外稳定性和靶向性,在小鼠体内具有较高的瘤组织/肌肉本底的比值,显示99mTc标记的适配体A10-3.2可能是一种具有潜力的PSMA阳性前列腺癌分子靶向显像剂.%[Objective]To radiolabel the PSMA aptamer A10-3.2 with 99mTc , and explore its biological characteristics in vivo and invitro.[Methods]Using Succinimidyl 6-hydrazinonicotinate hydrochloride (SHNH) as the bifunctional chelating agent to label aptamer A10-3.2 with 99mTc, then tested for the stability in vitro, the specific uptake by prostate cancer LNCaP cells (PSMA+) , the characteristics of SPECT/CT imaging and biodistribution in LNCaP tumor-bearing NOD/SCID mice.[Results]The labeling rate and radiochemical purity of the products (99mTc-SHNH-A10-3.2) are(71.31 ± 6.78)% and 97.03%,respectively. 99mTc-SHNH-A10-3.2 had obvious target specificity for PSMA positive prostate cancer LNCaPcells, its uptake rate was significantly higher than PSMA nega?tive PC-3 cells (P<0.01). And in tumor-bearing mice, the tumor has a certain uptake and a high ratio of the tumor tissue to the mus?cle.[Conclusion]This study successfully constructed 99mTc-labeled PSMA-targeted aptamer A10-3.2, which has a good stability and targeting in vivo and in vitro, has a high tumor tissue/muscle ratio in tumor-bearing mice, which show that it may be a potential target?ed molecular imaging agent for prostate cancer.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(038)006【总页数】6页(P848-853)【关键词】前列腺癌;前列腺特异性膜抗原;适配体;锝;SPECT/CT显像【作者】杨婷;焦举;吕殷婷;邹琼;曹素娥;江淑琴;张勇【作者单位】中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630;中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630;中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630;中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630;中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630;中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630;中山大学附属第三医院核医学科,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R817.1前列腺癌是一种发病率很高的泌尿系统恶性肿瘤，其病死率仅次于肺癌［1］。
单核六配位镓(Ⅲ)络合物综述
单核六配位镓（Ⅲ）络合物综述摘要：已知Ge-Ga反应器的商业利用率，大体上与世界上普遍使用的Mo-Tc反应器相似。
少数含镓药剂的发展已超出基础研究，向临床应用方向发展，这令人感到吃惊。
非常规镓正离子发射器的应用促使一种镓放射失踪剂的低成本生产，这远胜于回旋加速设备。
此外，镓放射性药剂可用于显像研究，非放射性镓化合物可应用于重症治疗，包括：许多癌症和传染病。
这些用途，使得三价镓配位化合物的研究领域中新型镓基药物的研究更加有趣。
这篇评论的目的在于概述已报道的六配位镓（Ⅲ）络合物晶体数据，以得到更多的相关信息，促使新型医用镓络合物的开发。
关键词：镓(Ⅲ)八面体配合物；X-射线晶体结构；单核镓(Ⅲ)配合物；镓的PET 显像；镓基治疗药剂1.介绍最近的一片综述论文举例说明了疗效性镓化合物，L.R.Bernstern采用一种独特的评述来结束介绍。
“尽管我们对镓的认识略领先于门捷列夫，门捷列夫在镓被发现之前已经描述它，但我们一直只在意镓的疗效潜能”。
这句话必然预示着镓还可用于其它医疗目的，例如，依靠放射性镓试剂，进行包括肿瘤、传染病和炎症的成像。
1931年报道，在兔子模型中，酒石酸镓对梅毒具有疗效功能，这是首种具有该功能的化合物。
20年后，放射性镓被用于治疗早期转移性骨癌。
从70年代早期开始，非放射性镓化合物已成为继铂之后，用于癌症治疗第二大金属离子。
之前已发现，非放射性镓化合物能有效减缓骨架矿物吸收的加速度，防止相联血浆中钙浓度的上升，抑制肿瘤扩散。
若干优秀的评论报道了许多研究和讨论，这些研究和讨论都是详细围绕对“知道多少镓生物活性机理”而展开的。
我们告诉读者，以上叙述围绕镓的生物和药理学方面而展开。
2，3两部分将探讨镓药剂的医学用途。
本文中，我们反而想概述一下镓的配位化合物，这一领域一直还尚未探索。
通过对镓化合物分子结构临床医疗上的检测，可以证明，在少许扭曲八面体环境中，所有化合物的镓都显三价。
于是，首先我们决定将我们的工作致力于结构上识别六配位单核镓（Ⅲ）络合物，迄今为止，我们也仅限于此。
金属核素在放射免疫治疗药物中的应用
金属核素在放射免疫治疗药物中的应用张君丽;李洪玉【摘要】Targeted radioimmunotherapy of malignant tumors and their metastases have been paid more and more attention ,and have become a major exploration area of thera‐peutic nuclear medicine .The radiopharmaceuticals for radioimmunotherapy can serve as targeted carriers of radionuclides to malignant tumors ,meanw hile decrease the damage to non‐targeted normal tissues .Due to the in‐vivo deiodination of 131 I labelled mono‐clonal antibodies (MoAbs) ,the application of meta l radionuclides plays a more impor‐tant role in the development of radiolabelled MoAbs .The current status of the develop‐ment of metal radionuclides labelled MoAbs for radioimmunotherapy in threeaspects :metal radionuclides ,bifunctional chelating agents and radiopharmaceuticals for radioim‐munotherapy were summarized .%恶性肿瘤及其转移瘤的放射免疫靶向治疗越来越受到重视，已经成为治疗核医学的重要发展方向之一。