常见化疗药物的使用顺序及机理
常见化疗药物的使用顺序及机理
（脱氧尿苷酸）
TS
（胸腺嘧啶合成酶）
dTMP
（脱氧胸苷酸）
甲氨蝶 呤
5-Fu
精选课件
22
• 先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西 他滨疗效更好
• 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他 滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。
精选课件
23
• 先顺铂，后长春瑞滨：
• 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微 管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过 程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期， 因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主 要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链 内和链间交叉键联，因而失去功能不能复 制，属于细胞周期非特异性药物。这个方 案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
精选课件
9
影响激素平衡
• 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素 依赖性肿瘤的生长
• 代表药：强的松，他莫昔芬
精选课件
10
周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对 整个增殖周期中的细胞均有杀灭作 用。
• 作用强而快，浓度依赖性
• 如：烷化剂，抗生素，铂类
精选课件
11
周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭 该时相的肿瘤细胞
精选课件
5
干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
精选课件
6
直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形 成交叉联结，直接破坏其结构和功 能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
• 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药
化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX 对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA 及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
化疗药物顺序
化疗药物顺序化疗药物的顺序是非常重要的，不同的顺序会影响药物的疗效和副作用。
以下是一些常见的化疗药物顺序：1.先使用阿霉素，后使用紫杉醇。
这是因为紫杉醇会降低阿霉素的代谢速率，增加其心脏毒性和黏膜炎的风险。
2.先使用长春新碱，后使用环磷酰胺。
使用VCR后6-8小时再使用CTX可以提高治疗效果。
3.先使用长春新碱，后使用博来霉素。
使用VCR后6小时再使用BLM可以提高治疗效果。
4.先使用长春新碱，后使用甲氨蝶呤。
使用VCR后6-8小时再使用MTX可以提高治疗效果。
5.先使用长春新碱，后使用门冬酰胺酶。
使用VCR后12-24小时再使用门冬酰胺酶可以提高治疗效果。
6.先使用环磷酰胺，后使用阿霉素。
7.先使用环磷酰胺，后使用5-氟脲嘧啶。
8.先使用甲氨蝶呤，后使用氟尿嘧啶。
9.先使用卡铂，后使用吉西他滨。
使用卡铂后4小时再使用吉西他滨可以提高治疗效果。
10.先使用长春瑞滨，后使用顺铂。
11.先使用顺铂，后使用氟尿嘧啶。
12.先使用异环磷酰胺，后使用顺铂。
13.先使用亚叶酸钙，后使用氟尿嘧啶。
14.先使用伊立替康，后使用依托泊苷。
15.先使用依托泊苷，后使用顺铂。
16.先使用紫杉醇，后使用顺铂。
17.先使用吉西他滨，后使用顺铂。
18.先使用顺铂，后使用伊立替康。
19.先使用卡铂，后使用多西他赛。
20.使用伊立替康、亚叶酸钙和5-FU时，应先静滴伊立替康，然后立即静滴亚叶酸钙，两者的静滴时间应相同。
21.先使用甲氨蝶呤，后使用亚叶酸钙。
22.先使用培美曲塞，后使用顺铂。
培美曲塞应在30分钟后给予顺铂，顺铂的使用时间应超过2小时。
23.先使用甲氨蝶呤，后使用L-天冬酰胺酶。
同时给药会减弱药效，24小时内分别给药可以增加药效并减少副作用。
24.先使用紫杉醇，后使用吉西他滨。
25.先使用曲妥珠单抗（赫赛汀），后使用多西他赛。
26.先使用奥沙利铂，后使用5-FU。
27.使用右丙亚胺、阿霉素、美安、异环磷酰胺和达卡巴嗪。
常见化疗药物的使用顺序及机理
化疗药物的类别
• 按药物的化学结构和来源 • 按作用机制
按药物的化学结构和来源
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
按作用机制
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
• 先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜， 阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细 胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成 增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
• 先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重 异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒 性。
• 先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿 瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成 酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍 了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性 型叶酸的参加，而体内活性叶酸的浓度较 低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可 以增加细胞内活性叶酸的浓度，从而增加5FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先 用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2 小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用
肿瘤细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性 联用顺序：希美纳 800mg/m2溶于生理盐 水100ml，30min内滴完，qod（隔日一 次），每周三次
给药后1h内行放疗
放疗与紫杉醇
紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞 周期停滞于G2/M期
放 疗：G2/M期细胞最敏感 联用顺序：先用紫杉醇
48h后行放疗
• 先长春新碱，后门冬酰胺酶：
• 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率， 並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
常见化疗药物的使用顺序及机理
常见化疗药物的使用顺序及机理引言随着人们对癌症认识的不断深入，化疗已成为最有效的治疗方法之一。
化疗通过靶向癌细胞，破坏细胞结构，杀死癌细胞，进而达到治疗癌症的目的。
因为不同的癌症具有不同的特点，治疗方式也各有区别。
在化疗治疗中，选择合适的化疗药物和使用顺序是至关重要的。
本文将介绍常见的化疗药物的使用顺序和机理，以帮助医生选择更有效的治疗方案。
常见化疗药物1. 烷化剂烷化剂是一种常用的化疗药物，主要包括氮芥、环磷酰胺、甲基丙烯酰氨基甲酸酯等。
它们的作用机理是通过交联DNA和DNA蛋白质复合物，杀死癌细胞。
烷化剂主要用于治疗淋巴瘤、卵巢癌、小细胞肺癌等。
2. 抗代谢药物抗代谢药物包括5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、甲氨蝶呤等。
这些化疗药物通过干扰癌细胞的DNA和RNA代谢，杀死癌细胞。
抗代谢药物主要用于治疗胃肠道癌症、乳腺癌、头颈部癌症等。
3. 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素包括多柿椒素、链霉素、伊立替康等。
这些化疗药物可以抑制DNA复制和转录，从而杀死癌细胞。
抗肿瘤抗生素主要用于治疗肺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。
4. 植物碱植物碱是一种来自植物的化疗药物，包括紫杉醇、长春新碱、多西环素等。
它们通过分裂微管，抑制细胞有丝分裂，最终杀死癌细胞。
植物碱主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等。
5. 激素类激素类药物包括泼尼松、地塞米松等，它们可以阻止癌细胞生长和复制，从而杀死癌细胞。
激素主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌、肾上腺皮质癌等。
化疗药物的使用顺序在化疗治疗过程中，使用顺序很重要。
正确的使用顺序可以提高药物的疗效，同时减轻副作用。
具体使用顺序如下：1.首先使用烷化剂烷化剂是化疗药物中最早被开发并且使用最广泛的一种，通常被作为化疗方案的第一线药物。
它们的作用更为强大，可以杀死大量的癌细胞。
烷化剂还能促进其他化疗药物的发挥作用。
2.然后使用抗代谢药物抗代谢药物可以减缓化疗带来的负面影响，比如恶心、呕吐和脱发等。
通常，抗代谢药物稍后使用。
常见化疗药物的机理及使用顺序(ppt)
DHFR
TS
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制
先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
先用VCR，再用MTX
先用阿米福汀，再放疗
先用VCR，6~8h后再用CTX
先用紫杉醇，再用顺铂
先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
放疗与阿米福汀（二）
联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完
小结
先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu
先用紫杉醇，48h后行放 疗
先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗
常见化疗药物的机 理及使用顺序(ppt)
按药物的化学结构和来源分类
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按化疗药作用机制分类
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
化疗药物的机理及使用顺序
希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性
放疗与希美纳（二）
联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml，
30mห้องสมุดไป่ตู้n内滴完，qod，每周三次
给药后1h内行放疗
放疗与紫杉醇（一）
紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷
化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性）
再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能
2. 血浆半衰期4~6.5h
生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。
先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭
如：多种实体瘤
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。
顺铂与5-Fu（一）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强
VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR，
6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，
干扰微管网的正常重组
常见化疗药物的使用顺序及机理名师优质资料
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷 酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。 12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的 机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生 成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓 度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合 成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静 脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用 CF与5-FU交替应用，效果较好。
霉素
l
干扰转录过程和阻止 RNA合成
l
嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结 合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM多柔比星
l
干扰蛋白质合 ，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细 胞分裂和增殖 代表药：VCR长春新碱，VP-16足叶乙苷， HCPT羟喜树碱 ，Taxol紫杉醇
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证 明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明 显提高BLM疗效。 4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞 阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故 VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。 2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會 減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长 春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬 酰胺酶之前12-24小时给药 6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷 酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍 DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之 ，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰 DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所 以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5氟脲嘧啶。
常见化疗药物的使用顺序及机理课件
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大
量杀灭。
常用化疗药物给药顺序
1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M 期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作 用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫 杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而 来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心 脏毒性和黏膜炎。
10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍 细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成 ，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使 之能够更好地发挥疗效。
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷 酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的 机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生 成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓 度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成 的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用 CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5FU交替应用，效果较好。
14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓 扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期 或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周 期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药 时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机 体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给 药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可 能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2. 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除 率降低30%。
常见化疗药物的使用顺序及机理
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶
2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时
3. 以原形随尿排泄
第三十页，共43页。
联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）
第三十一页，共43页。
MTX与5-Fu（一）
再5-Fu维持（周期特异性）
临床应用：PF方案
第二十六页，共43页。
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷
化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
第二十七页，共43页。
联用顺序：先用MMC（周期非特异性）
再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
第二十八页，共43页。
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
好。
第二十一页，共43页。
❖ 13.先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现 为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶 2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使 用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上 要求CPT-11的使用先于VP-16。
❖ 14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异 构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组
2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄
第三十八页，共43页。
联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30%
先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案
第三十九页，共43页。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2020/11/4
5
干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
2020/11/4
6
直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形 成交叉联结，直接破坏其结构和功 能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
2020/11/4
19
• 先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：
• 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉 素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感， M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶 是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞 有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺， 后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
2020/11/4
• 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤 细胞。
2020/11/4
13
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细 胞阻滞于某时相，再用作用于相应时 相的药物大量杀灭。
2020/11/4
14
• 先阿霉素，后紫杉醇：
周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭 该时相的肿瘤细胞
• 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药
2020/11/4
12
联合化疗的应用基础
• 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少， G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖 期再用周期特异性药物。
2020/11/4
9
影响激素平衡
• 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素 依赖性肿瘤的生长
• 代表药：强的松，他莫昔芬
2020/11/4
10
周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对 整个增殖周期中的细胞均有杀灭作 用。
• 作用强而快，浓度依赖性
• 如：烷化剂，抗生素，铂类
2020/11/4
11
• 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正 常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用 最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如 果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还 会有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿 霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜 炎。
2020/11/4
15
• 先长春新碱，后环磷酰胺：
• 1.长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同 步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作 用最强。联用顺序：先用VCR， 6~8h后再 用CTX临床应用。
2020/11/4
16
• 先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均 证明，先给 长春新碱后6小时再予博莱霉素， 可明显提高博来霉素疗效。
2020/11/4
20
• 先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：
• 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿 嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶 呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
• 序贯抑制：甲氨蝶呤 ----二氢叶酸还原酶抑 制剂 ，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂
2020/11/4
21
FH2
DHFR
（二氢叶酸还原酶）
2020/11/4
24
• 先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜， 阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细 胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成 增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
2020/11/4
25
• 先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重 异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒 性。
2020/11/4
26
• 先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿 瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成 酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍 了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性 型叶酸的参加，而体内活性叶酸的浓度较 低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可 以增加细胞内活性叶酸的浓度，从而增加5FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先 用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2
2020/11/4
7
干扰转录过程和阻止RNA合成
• 嵌入到DNA双链碱基之间，与 DNA结合成复合体，阻止RNA的 转录
• 代表合成与功能
• 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋 白，拓扑酶等）的结构和功能，阻 止细胞分裂和增殖
• 代表药：长春新碱，依托泊苷，羟 基喜树碱，紫杉醇
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
2020/11/4
1
2020/11/4
2
化疗药物的类别
• 按药物的化学结构和来源 • 按作用机制
2020/11/4
3
按药物的化学结构和来源
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
2020/11/4
4
按作用机制
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
17
• 先长春新碱，后甲氨蝶呤：
• 1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后 6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小时 用甲氨蝶呤可明显增效。2.长春新碱能阻止 甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
2020/11/4
18
• 先长春新碱，后门冬酰胺酶：
• 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率， 並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
FH4+dUMP
（脱氧尿苷酸）
TS
（胸腺嘧啶合成酶）
dTMP
（脱氧胸苷酸）
甲氨蝶 呤
5-Fu
2020/11/4
22
• 先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西 他滨疗效更好
• 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他 滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。
2020/11/4
23
• 先顺铂，后长春瑞滨：
• 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微 管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过 程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期， 因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主 要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链 内和链间交叉键联，因而失去功能不能复 制，属于细胞周期非特异性药物。这个方 案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
2020小/11/4时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用27
• 先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使 用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞 内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞 内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2 抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上 要求CPT-11的使用先于VP-16。