高级有机合成药源药物化学origin unsatisfactory leakage current in MIMTFT structure effect suppress
英汉对照药物化学介绍
Medicinal or pharmaceutical chemistry is a discipline at the intersection of chemistry and pharmacology, and involves the identification, synthesis and development of new chemical entities suitable for therapeutic use. The content of medicinal chemistry also includes the study of existing drugs, their chemical structure, physical and chemical properties, chemical stability, biological properties, structure-activity relationships (SAR), metabolism, chemical mechanism of interaction between drugs and biological targets, etc.药物化学是化学和药理学之间的交叉学科，其内容涉及适合于治疗用途的新化学单体药物的鉴定、化学合成和开发利用。
药物化学的内容还包括对现有药物的化学结构、理化性质、化学稳定性、生物活性特征、构效关系（SAR）、体内代谢以及药物与其生物靶点相互作用的化学机制的研究等。
Medicinal chemistry is a discipline mainly concerned to new drug research. Early advances in medicinal chemistry were concerned principally with the estimation, isolation, structural determination, and synthesis of medicinal agents of natural origin. A second major area was the synthesis of simplified fragments of complex drug molecules. Recent medicinal chemistry obtained a great progress by the explosive development of molecular biology, physical chemistry, organic chemistry, high-speed computer and new, powerful analytic methods including various types of chromatography, radioimmunoassay, mass spectrometry, X-ray crystallography, and nuclear magnetic resonance spectroscopy, etc.药物化学是与新药研究有关的一门学科。
2024年度-全新药物化学ppt课件
跨界合作在创新药物研发中作用
1 2
跨界合作推动技术创新
通过与其他领域（如生物技术、人工智能等）的 合作，引入新技术和方法，加速药物研发进程。
拓展药物研发资源
跨界合作可以共享资源，包括技术平台、数据信 息和专业人才，提高研发效率和成功率。
促进产学研用紧密结合
3
跨界合作有助于加强企业、高校和科研机构之间 的合作，推动产学研用紧密结合，加快创新药物 研发成果的转化和应用。
构效关系研究
通过分析药物结构与其生物活性之间 的关系，揭示药物产生药效的构效规 律，为新药设计和研发提供理论支持 。
10
CHAPTER 03
新型合成策略在药物制备中应用
11
绿色合成方法
原子经济性
通过设计高效、高选择性 的反应路径，减少副产物 生成，提高原料利用率。
环保溶剂
采用无毒或低毒、可生物 降解的溶剂，如离子液体 、超临界二氧化碳等。
从单一方法向多元化、综合性方法发 展，注重多学科交叉融合，提高药物 发现的效率和成功率。
现代药物设计方法
基于计算机辅助药物设计（CADD） 、基因编辑技术、高通量筛选技术等 现代科技手段的药物设计方法。
5
2024年药物化学领域前沿动态
靶向药物研究
针对特定靶点进行药物设计和合成，提高药物的疗效和降低副作用。
安全性评价方法的局限性
分析现有安全性评价方法的不足，如 动物模型与人类反应的差异等。
个体化用药的挑战
阐述如何实现针对不同患者的个体化 用药，以提高疗效和降低毒性风险。
未来发展趋势
展望药物代谢和安全性评价领域未来 的发展方向，如基于人工智能的预测 模型、新型生物标志物等。
22
药物化学名词解释汇总
1. 药物（drug ）：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。
2. 药物化学（medicinal chemistry ）：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。
3. 国际非专有药名（international non-proprietary names for pharmaceutical substance ，INN ）：是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO ）申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。
目前，INN 名称已被世界各国采用。
4. 中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names ，CADN ）：依据INN 的原则，中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》（CADN ），制定了药品的通用名。
通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN 。
CADN 主要有以下的一些规则：中文名使用的词干与英文INN 对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。
5. 巴比妥类药物（barbiturates agents ）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。
20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。
因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
6. 内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism ）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
段洪云药物化学讲义
段洪云药物化学讲义一、引言药物化学是研究药物分子结构、性质、合成、作用机制以及药物设计的一门科学。
在药物化学中，段洪云教授以其深厚的学术造诣和丰富的实践经验，为药物化学领域的发展做出了重要贡献。
本讲义将介绍段洪云教授在药物化学领域的研究成果和学术思想，以期对读者有所启发。
二、段洪云教授的学术贡献药物设计：段洪云教授在药物设计方面有着深厚的造诣，他提出了多种药物设计的方法和策略，如基于结构药效学原理的药物设计、基于分子模拟的药物设计等。
这些方法为新药研发提供了重要的理论支持和实践指导。
合成方法学：段洪云教授在合成方法学方面也有着卓越的贡献。
他提出了一系列高效的合成方法，如多组分一锅煮合成法、金属催化的有机合成方法等。
这些方法不仅提高了合成效率，还降低了成本，为新药的研发提供了有力支持。
天然产物研究：段洪云教授在天然产物研究方面也有着突出的贡献。
他从天然产物中分离出多种具有生物活性的化合物，并对其结构和性质进行了深入研究。
这些研究为天然产物的开发和利用提供了重要依据。
药物作用机制研究：段洪云教授在药物作用机制研究方面也有着重要的贡献。
他通过对多种药物的深入研究，揭示了药物的作用机制和作用靶点，为新药研发提供了重要的理论支持。
三、段洪云教授的学术思想创新精神：段洪云教授始终坚持创新精神，不断探索新的研究方向和方法。
他认为，只有不断创新才能推动药物化学领域的发展。
严谨的科学态度：段洪云教授始终保持严谨的科学态度，注重实验数据的准确性和可靠性。
他认为，只有严谨的科学态度才能保证研究成果的可靠性和有效性。
跨学科合作：段洪云教授注重跨学科合作，与生物学、医学、计算机科学等多个领域的专家进行合作，共同开展药物研发工作。
他认为，只有跨学科合作才能实现多学科优势的互补，推动药物化学领域的发展。
四、结语段洪云教授在药物化学领域的研究成果和学术思想为药物化学领域的发展做出了重要贡献。
他的创新精神、严谨的科学态度和跨学科合作精神值得我们学习和借鉴。
药物化学绪论PPT课件
5
Medicinal Chemistry的定义（IUPAC）
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationships
化工与制药工程系
29
四、我国医药的发展
• 建国后我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研 究提供大量经费支持，改革开放以来，我国经济高 速发展，新药研究投资逐年加大。
• 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产 开始从仿制转向创新。
化工与制药工程系
30
四、我国医药的发展
• 我国从传统抗疟中药青蒿中分离出青蒿素 (Artemisinin）。青蒿素结构修饰得到的双氢 青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚 （Artemether）和青蒿琥（Artesunate）， 抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进入 国际市场；
化工与制药工程系
16
1.发现阶段
药物化学课件ppt
总结词：介绍新药开发的流程和策略，包括靶点发现与验证、先导化合物的筛选与合成、候选药物的选定与优化等。
总结词
介绍几个具有代表性的创新药物研发案例，包括治疗癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等方面的药物。
要点一
要点二
详细描述
近年来，随着生物医药技术的不断发展，越来越多的创新药物被研发出来。例如，针对癌症的治疗药物，如PD-1抑制剂、PARP抑制剂等，能够通过调节免疫系统或抑制肿瘤细胞生长等方式发挥抗癌作用。针对心血管疾病的治疗药物，如ACE抑制剂、ARBs等，能够降低血压、保护心脏和肾脏等器官。针对神经退行性疾病的治疗药物，如阿尔茨海默病药物等，能够改善认知功能和延缓疾病进展。这些创新药物的研发成功为人类健康事业做出了巨大贡献。
氧化还原反应
在酸或碱的催化下，醇与羧酸或其他含羧基的化合物反应，生成酯类化合物。
酯化反应
两个或多个分子之间发生反应，形成新的化学键，同时生成新的分子。
缩合反应
按照实验步骤进行操作，控制好反应温度、压力、浓度等条件。
实验操作
注意安全问题，如使用腐蚀性试剂时需佩戴防护眼镜和手套；注意环保问题，如废液的处理和回收；注意实验记录和报告的撰写，确保实验数据的真实性和完整性。
CHAPTER
06
药物化学的未来发展与挑战
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药物化学课件
药物化学概述药物分子的化学结构与性质药物合成的基本原理与技术药物设计与新药开发药物化学的应用与实践药物化学的未来发展与挑战
contents
目录
CHAPTER
01
药物化学概述
总结词
药物化学是一门研究药物分子的化学性质、结构特征、构效关系及其与生物活性关系的科学。
药物化学PPT课件完整版
对患者进行用药监测，及时发现并处理药物不良反应和治 疗效果不佳的情况，调整药物治疗方案。
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06
药物化学在医药领域的应用
Chapter
新药研究与开发
01
药物靶点的发现与验证
利用药物化学手段，研究生物大分子的结构与功能，寻找并验证药物作
用的靶点。
02
先导化合物的发现与优化
通过高通量筛选、虚拟筛选等方法，发现具有潜在药理活性的先导化合
物，并运用药物化学原理对其进行结构优化，提高药效和降低毒性。
药物制剂评价
对药物制剂进行质量评价、生物利用度评价和临床试验等，确保药物 制剂的安全性和有效性。
临床合理用药与个体化治疗
临床药物治疗方案制定
根据患者的病情、诊断结果和治疗目标，制定个性化的药 物治疗方案。
药物相互作用与配伍禁忌
了解药物之间的相互作用以及配伍禁忌，避免不合理用药 导致的不良反应和药源性疾病。
保护与脱保护策略
在合成过程中，对敏感官能团进行 保护，合成结束后再脱去保护基团 。
药物合成中的新技术与新方法
利用催化剂提高反应速率和选择 性，实现药物的高效、绿色合成 。
利用光化学反应合成药物，具有 条件温和、选择性高等优点。
不对称合成 催化合成
连续流合成 光化学合成
利用手性辅助剂或催化剂，实现 手性药物的高效合成。
化学合成法
通过化学反应将简单的化 合物逐步合成复杂的药物 分子。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物。
组合化学法
利用组合原理，高通量地 合成大量化合物，并进行 活性筛选。
药物合成路线设计
逆合成分析
X年浙大远程教育药物化学答案
X年浙大远程教育药物化学答案引言X年浙大远程教育药物化学课程是浙江大学远程教育平台上的一门重要课程。
本文将分享X年浙大远程教育药物化学课程的答案，并提供了Markdown格式的文本。
第一章：药物化学的基本概念1.1 药物化学的定义药物化学是研究药物化学结构特征、药物的合成、改良和优化的学科。
1.2 药物化学的分类药物化学可分为天然药物化学和合成药物化学两个方向。
1.3 药物化学的应用药物化学在药物研发、合成和优化过程中起到了关键的作用。
第二章：药物化学中的有机化学2.1 有机化合物的命名有机化合物根据结构和功能可以进行系统命名，常用的命名方法有IUPAC命名法和通用命名法。
2.2 有机化学反应有机化学反应包括加成反应、取代反应、消除反应等，这些反应在药物化学的合成中经常应用。
2.3 简单有机化合物的合成简单有机化合物的合成方法包括取代反应、加成反应和消除反应等。
第三章：药物化学中的物理化学3.1 酸碱理论在药物化学中的应用酸碱理论在药物化学中用于描述药物的离子化特性，铺垫了后续讨论溶解度和药物吸收的理论基础。
3.2 溶解度的计算和应用溶解度是药物在水中的溶解度，可以通过计算和实验来确定。
3.3 pH值对药物吸收的影响pH值对药物的溶解度和吸收有一定的影响，需要考虑在药物研发和制剂优化中的应用。
第四章：药物化学中的分析化学4.1 药物分析的基本原理药物分析是研究药物品质的重要手段，包括质量分析和定量分析。
4.2 药物质量分析方法药物质量分析方法包括物理分析、化学分析和仪器分析等。
4.3 药物定量分析方法药物定量分析方法是确定药物含量、纯度和含量变化的方法。
第五章：药物化学中的药物合成5.1 药物合成的基本原理药物合成是将药物的理论结构转化为实际物质的过程，需要借助有机化学的知识和技术。
5.2 药物合成的步骤药物合成包括前体合成、中间体合成和目标物合成。
5.3 常用的药物合成方法常用的药物合成方法有缩合反应、环化反应、活化基团反应等。
药物化学基本知识PPT课件
能。
06
药物的发现与开发
药物发现的途径与方法
随机筛选
通过大规模筛选实验，从大量化合物 中找出具有生物活性的候选药物。
合理药物设计
基于已知的生物靶点结构和功能信息， 通过计算机辅助药物设计，预测和优 化候选药物的活性。
药物的代谢调控
药物的代谢受到多种因素的影响，包括基因遗传因素、生理因素和环境因素等。其中，基因遗传因素对药物的代 谢影响最大，不同个体对同一药物的代谢能力存在差异。此外，药物的相互作用也会影响药物的代谢过程。
05
药物的作用机制与靶点
药物的作用机制
药物作用机制是指药物如何与机体细胞相互作用，从而发 挥药理或治疗作用的机制。药物作用机制的研究对于新药 研发和临床用药具有重要的指导意义。
药物化学基本知识
目录
• 药物化学概述 • 药物分子的化学结构 • 药物分子的合成与制备 • 药物的代谢与生物转化 • 药物的作用机制与靶点 • 药物的发现与开发
01
药物化学概述
药物化学的定义和任务
定义
药物化学是一门研究药物的化学结构 和性质、药物与生物体的相互作用以 及药物在体内吸收、分布、代谢和排 泄等过程的科学。
分或合成新的药物，发现了许多具有重要治疗作用的化合物。
03
现代药物化学
随着科学技术的发展，药物化学的研究领域不断拓展，涉及计算机辅助
药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等方面的研究，为新药
研发提供了更多手段和工具。
02
药物分子的化学结构
药物分子的结构特征
药物化学课件1-第一章-绪论
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
1
2
3
6
5
4
期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
药物化学第七版第一章ppt课件
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
HO VitD3
HO
25-OH-VitD3
肝
1,25-(OH)2-VitD3
HO
OH
OH
OH OH
肾
24,25-(OH)2-VitD3 (无活性)
HO
病毒侵染与抗病毒药物作用靶点
苏拉明、钨酸锑、 甲酸磷、叠氮胸苷
无环鸟苷、羟基丁基嘌 呤、羟基丙氧甲基鸟嘌 呤、氟磺阿糖胞苷、氟 磺阿糖尿苷
Sugar HOOC OH
Sugar HO HOOC
塞氟氯H伐原匹M他洛缬酶定丁伐G沙抗抑他-坦血C受丁血制o管氯阿体A栓剂吡托紧厄还拮格伐药贝张抗雷他沙素汀剂坦缬II普沙萘坦洛吗拉N尔多贝O-明洛受供尔体体阻药噻硝滞物吗酸剂洛甘醋尔油丁洛尔酚妥可腺肼作作滑拉乐屈素用明定用肌嗪受于酚物于药体苄血物肾明的管和上药特平作拉唑嗪
mineral, 9.10% patinal synthesis,
9.50% plant, 11.10%
synthesis, 48.90%
药物化学的研究内容:
*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用
如：盐酸硫胺（VitaminB1） 氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基） 噻唑嗡盐酸盐
阿司匹林:
2-(乙酰氧基)苯甲酸 2-Acetoxy benzoic Acid
HO O
OO
维生素B1
2-methyl 2-甲基
4-amino
4- 氨基
3
N
2
N
1
§2 药物命名(掌握）
2024年药物化学课件(带目录)
药物化学课件(带目录)药物化学课件一、引言药物化学是研究药物的化学结构、性质、合成方法、作用机制及其在生物体内的代谢过程的一门学科。
它是药物研发和创新的基础，对于提高药物疗效、降低毒副作用、缩短研发周期等方面具有重要意义。
本课件旨在介绍药物化学的基本概念、研究方法和应用领域，帮助读者了解药物化学的基本知识。
二、药物化学的基本概念1.药物化学的定义药物化学是一门研究药物的化学结构、性质、合成方法、作用机制及其在生物体内的代谢过程的学科。
它涉及到有机化学、生物化学、药理学、分子生物学等多个领域，是药物研发和创新的基础。
2.药物的化学结构药物的化学结构是决定其药效和毒性的重要因素。
药物分子通常由一个或多个活性中心组成，这些活性中心可以与生物体内的靶标分子发生特异性相互作用，从而发挥药效。
药物化学家通过对药物分子的化学结构进行改造和优化，可以提高药物的疗效和安全性。
3.药物的合成方法药物的合成方法对于药物的生产和应用具有重要意义。
药物化学家需要根据药物的化学结构和性质，选择合适的合成方法，包括有机合成、生物合成等。
有机合成是药物合成的主要方法，通过有机合成可以制备出具有特定化学结构的药物分子。
4.药物的作用机制药物的作用机制是指药物分子在生物体内的作用过程和作用方式。
药物的作用机制可以通过研究药物的化学结构、生物活性、代谢过程等方面来揭示。
了解药物的作用机制有助于我们更好地理解药物的作用效果和副作用，从而指导药物的研发和应用。
5.药物的代谢过程药物在生物体内的代谢过程是指药物分子在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物化学家需要研究药物的代谢过程，了解药物在生物体内的行为，从而指导药物的研发和应用。
三、药物化学的研究方法1.有机合成方法有机合成是药物化学研究的重要方法之一。
通过有机合成，药物化学家可以制备出具有特定化学结构的药物分子。
有机合成方法包括传统的有机合成方法和现代有机合成方法，如催化合成、光合成等。
药物化学课件全
结构优化
前药设计
通过改变官能团、碳骨架或立体构型等方式， 提高药物的疗效和降低副作用。
将药物分子转化为无活性或低活性的前药， 在体内经代谢后转化为活性药物，提高药物 的生物利用度和靶向性。
代谢稳定性改善
手性药物开发
通过结构修饰提高药物在体内的稳定性，延 长药物作用时间。
针对手性药物分子的不同构型进行研究和开 发，提高药物的疗效和安全性。
审批与监管
药品监管部门对新药申请进行审批，批准后方可上市销售。同 时，对上市药品进行持续监管，确保药品质量和安全。
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03 药物合成方法与策略
药物合成基本方法
化学合成法
通过化学反应将简单化合 物转化为复杂药物分子， 包括经典有机合成、金属 有机化学合成等。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成和评估大量 化合物，寻找具有生物活 性的药物候选物。
药物质量控制
药物化学为医药产业提供药物质量控 制方法和标准，确保药品的安全性和 有效性。
医药产业发展推动力量
药物化学的不断发展和创新，推动了 医药产业的科技进步和产业升级。
02 药物分子结构与性质
药物分子基本结构
01
02
03
碳骨架
构成药物分子的基本骨架， 包括链状、环状等多种结 构。
官能团
决定药物分子性质的原子 或原子团，如羟基、羧基、 氨基等。
药物合成策略选择
逆合成分析
多样性导向合成
从目标药物分子出发，逆向推导合成 路线，选择合适的起始原料和反应条 件。
3药物化学ojf
1.发现阶段
19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学家帕金(W. H. Parkin1838-1907，英)以苯胺为原料合成了苯胺紫—第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料，发现了药物和香料。
19世纪发现的具有药效的生物碱有10余种
（三） 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法
创新药（第一任务）生产化学药物（第二任务）
“新药设计”
先导化合物(Lead compounds)
最初发现的具有特定生理活性和全新结构的化合物，可作为进行结构修饰的模板，通过构效关系、定量构效关系和三维定量构效关系研究，以获得预期药理作用的理想药物。
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽，故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化学知识，据统计共有化学药物六十多种，还有许多关于化学变化的记载。
1859年，化学家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水杨酸， 1875年发现了它的解热镇痛作用，但由于它对胃有强烈的刺激作用，因此被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫曼将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林，经过六年临床试验后大量生产。目前发现其有治疗心脏病的作用，并可以抗乳腺癌、肠癌。1884年，化学家克诺尔(L. Knorr)在研究奎宁时偶然合成了氨基比林，1886年，发现其有退热作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。1886年，发现染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁. 去痛片＝氨基比林＋非那西丁＋咖啡因＋苯巴比妥
高等药物化学(一)
1.9 幸运发现先导化合物
N
CH2Cl
N
CH3NH2
Cl
Cl
O
N
CH2Cl
N O
O
HH
Ph
CH3NH2
S
HN
NNHCH3 N O
COOH
Cl
N
O
Chlordiazepoxide
propranolol a non-selective beta-receptor blocker
CONH2
N
Ph
H
OH
Labetalol a atypical beta-receptor antagonist
1 先导化合物的发现 1.5 以生物化学为基础发现先导化合
OH
物 O H
O
Quinestrol a Estrogen Prodrug
技术环节或构成: 1)自动化操作系统 2)分子, 细胞水平的高特 异性筛选模型 3)高灵敏度的检测系统 4)化合物库 5)数 据处理系统
高内涵筛选(High-content screening): 系指在保持细胞结构和功 能完整的前提下,尽可能同时检测被筛化合物对细胞生长, 分化,迁移,凋亡,代谢,以及信号传导的影响, 在筛选过程中 即了解该化合物关于活性, 毒性以及成药性.
1 先导化合物的发现
有机化学和原料药培训课件
进一步发展了对受体结合理论，认为在哺乳动物细胞
中存在受体，药物与受体结合后才能发挥药效。
有机化学和原料药
30
以合成药物为主的发展阶段—
2
Development(1932---1960)
发展阶段大致是在20 世纪30年代到60年代。其特点是 合成药物的大量涌现，内源性生物活性物质的分离、测定 和活性的确定，酶抑制剂的临床应用等，可称为药物发展 的“黄金时期”。在20世纪20一60年代，几乎开发出了目 前在使用的最重要药物。
第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料，发现了
药物和香料。
由于化学学科的发展，尤其是有机化学合成技术的发展，临
床医学家开始从有机化合物中寻找对疾病有治疗作用的化合物，如
用氯仿和乙醚作为全身麻醉药，水合氯醛作为镇静催眠药等都是这
样典型的事例。由于有机合成化学为生物学实验提供了化合物基本
的来源，人们在总结化合物生物活性的基础上提出了药效团的概念，
1884年，化学家克诺尔(L. Knorr)在研究奎宁时偶然合 成了氨基比林，1886年，发现其有退热作用，其衍生物 匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。
1886年，发现染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有 解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁.
有机化学和原料药
29
Paul Ehrlich
利用现有药物提供理论基础。
—— “临床药物化学”
创新药→生产化学药物→临床用药研究
有机化学和原料药
14
现在有些病症我们还无法治 愈，只能缓解。
增加药物的稳定性。
减少毒副作用。
进行新药 开发的原 因和目的
预防出现新的疾病。
希望能够发现作用时 间长的药物。
药物化学的定义IUPAC
药物化学的定义IUPAC药物化学是一门研究药物的化学属性、结构、合成、性质以及其在药物设计和发现中的应用的学科。
国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）对药物化学进行了明确定义，下面将对其定义进行详细介绍。
药物化学的定义根据IUPAC的定义，药物化学是“研究具有药理活性的分子及其化学性质和关系的化学学科”。
该定义强调了药物化学的核心内容，即药物分子的特性、化学性质以及其与药理活性的关系。
药物化学的研究内容药物化学的研究内容十分广泛，包括以下几个方面：1. 药物分子的结构与性质研究药物化学家通过合成和分析药物分子的结构，深入了解其化学性质，包括分子的稳定性、溶解度、酸碱性等。
这些性质对于药物的效果、代谢方式以及给药途径有重要的影响。
2. 药物分子与受体的相互作用研究药物与受体之间的相互作用是药物发挥作用的重要环节。
药物化学家通过研究药物分子与受体的结合模式和作用机制，可以揭示药物的药理活性和选择性。
这对于药物设计和优化具有重要意义。
3. 药物的合成与改造药物化学家通过有机合成的方法，合成新的化合物，并进行结构改造，以获得更高的活性、更好的药物性质和选择性。
药物的合成和改造是药物化学研究的基础，也为药物的发现和开发提供了有力的支持。
4. 药代动力学研究药代动力学研究药物在生物体内的代谢、转化和排泄过程。
药物化学家通过研究药物分子的代谢途径和代谢产物，可以揭示药物在体内的行为和药物代谢的机制。
这对于药物的剂量设计、给药方案以及药物安全性评估具有重要意义。
5. 药物分析研究药物化学家还研究药物分子的分析方法和质量控制标准。
药物分析是药物质量控制的重要环节，也为药品注册和监管提供了基础。
药物化学的应用药物化学的研究成果广泛应用于药物学、药理学、临床医学等领域。
药物化学的应用主要包括以下几个方面：1. 药物设计与发现药物化学为药物的设计和发现提供了理论和技术支持。
通过合理设计药物分子的结构和优化药物的化学性质，可以获得更高的活性和选择性，提高药物疗效和减少副作用。
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Stefan Gollowitzer, Ivana Ljubi?
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E. Ponsoda, S. Blanes, P. Bader
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4.2.1. Strict liability
4.2.2. Negligence
5. Conclusion
Acknowledgments
Appendix A
References
Purchase
986
MIP models for connected facility location: A theoretical and computational study Original Research Article
Journal of Environmental Economics and Management, Volume 62, Issue 1, July 2011, Pages 30-40
Alfred Endres, Tim Friehe
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We model ConFL using seven compact and three mixed integer programming formulations of exponential size. We also show how to transform ConFL into the Steiner arborescence problem. A full hierarchy between the models is provided. For two exponential size models we develop a branch-and-cut algorithm. An extensive computational study is based on two benchmark sets of randomly generated instances with up to 1300 nodes and 115,000 edges. We empirically compare the presented models with respect to the quality of obtained bounds and the corresponding running time. We report optimal values for all but 16 instances for which the obtained gaps are below 0.6%.
Article Outline
1. Introduction
2. The matrix boundary value problem
3. Exponential integrators for the matrix RDE
4. Solving the thermal energy equation
3.1. Transformation into directed graphs
3.2. Cut-based formulations
3.3. Flow-based formulations
3.3.1. Strong formulations comprising common flow variables
Acknowledgements
References
Purchase
985
Incentives to diffuse advanced abatement technology under environmental liability law Original Ricle Outline
1. Preliminary discussion
1.1. What is connected facility location?—problem definition
2. Literature review
2.1. Related problems
3. MIP formulations for ConFL
4. Extension: the alternative kind of technical change
4.1. Socially optimal abatement and diffusion given alternative technical change
4.2. Decentralization using liability law given alternative change
The analysis of heat conduction through a solid with heat generation leads to a linear matrix differential equation with separated boundary conditions. We present a symmetric second order exponential integrator for the numerical integration of this problem using the imbedding formulation. An algorithm to implement this explicit method in an efficient way with respect to the computational cost of the scheme is presented. This method can also be used for nonlinear boundary value problems if the quasilinearization technique is considered. Some numerical examples illustrate the performance of this method.
5. Branch-and-cut framework
5.1. Separation
5.2. Primal heuristic
6. Computational results
6.1. Testing randomly generated instances
New efficient numerical methods to describe the heat transfer in a solid medium Original Research Article
Mathematical and Computer Modelling, Volume 54, Issues 7-8, October 2011, Pages 1858-1862
Polluting firms with advanced abatement technology at their disposal have incentives or disincentives to share this technology with other polluting firms. The ‘direction’ and extent of those incentives depends on the liability rule applicable and the way technical change impacts marginal abatement costs. We establish that incentives for diffusion are socially optimal under strict liability and socially suboptimal under negligence if technical change lowers marginal abatement costs for all levels of abatement. Negligence may, however, induce better diffusion incentives than strict liability if technical change decreases (increases) marginal abatement costs for low (high) levels of abatement.
3.4. Formulations based on sub-tour elimination constraints
4. Polyhedral comparison
4.1. Reformulation as the Steiner arborescence problem