医药工业洁净厂房设计规范

微生物（细菌）对保健食品的危害比微粒更 严重。与微粒相比，微生物更难控制，因为 微生物具有下列特点： （ 1） 存在范围广
（ 2）
（ 3）生长速度快生存力强为了保证达到空气洁净度，还有二个相应要 求：
1）温湿度要求
《保健食品良好生产规范审查方法和评价准 则》（以下简称《评价准则》）对洁净室 （区）规定了温湿度控制要求：无特殊要求 时，温度应控制在18~26℃，相对湿度控制在 45~65 %。
如何防止人流、物流的混杂？
1 要达到防止人流、物流混杂应采取的措施： 人员和物料的出入门必须分设，分门而入。 2 人员和物料要有各自的净化用室和设施。 3 按工艺流程布局。 4 用于制造、储存的区域，不得用作非本区域 人员通道。 人员和物料不得共用电梯
（五）空气净化
1 、保健食品洁净厂房空气洁净度一般分为 二个等级（详见前述）: 即10万级、30万级。 该表中与空气洁净度有关的有两个指标：含尘 浓度和含菌浓度。
30万级与10万级相比，过滤要求低一些，因 此有三种方案可供选择：
辅助区（清洗、清洁工具、工作服洗涤等）
中间库（分散、集中） 工程区（机房、配电） 质检区 人物流通道、人员净化用室、物料净化用室。
1、仓储区
（1）仓储区必须有足够的面积和空间， 分别按物料的种类（原料、辅料、包装 材料、成品）、状态（待检、合格和不 合格）分别存放。有条件应将仓库作成 高架仓库。 （2）要求库内整洁、干燥、通风良好， 并维持在认可的温度、湿度限度之内。 （3）入口应设缓冲，防虫、鼠及尘土进
5、合理安排人流、物流，应控制无关人员和 物料输送不得通过正在操作区。 6、全车间人流、货流入口应尽量减少，这样 有利于控制全车间的洁净度。 7、安排好各种暗敷管道的走向及竖井的布置。 8、合理存放待处理的不合格原材料和半成品。
一个完整的车间平面布局共有下列区域（功能区）：
仓储区（待检、合格品、不合格品） 称量及前处理区（备料、称量、存放） 生产区（各岗位） 包装区（内包、外包）
2、厂房洁净级别及换气次数见下表
空气洁 净度等 级
含尘浓度 含菌浓度
尘粒数 尘粒 粒径 (个/m3) （μm）
≥0.5 ≥5 ≤350,000 ≤20,00
≤3,500,000
沉降 浮游 菌 菌 (φ9cm (个/m3) 碟0.5h)
≤3 ≤100
换气 次数 (次/h)
10000级
100000 级
二、保健食品生产企业厂房设计与设施要求
根据《保健食品良好生产规范》，一个符合标准的保健食品生 产企业，必须符合下列各项要求： 训练有素的——生产人员、管理人员 合适的—— 厂房与设施 合格的—— 原材料、包装材料 GMP 严谨的—— 生产过程管理
可靠的—— 成品贮存与运输
完善的—— 品质管理（机构、制度、测量手段） 良好的—— 卫生管理
30万级：≥12次/h 换气次数应考虑到各种不利因素，通过空气量 平衡和热平衡综合考虑。
2、空气净化三要素 （1）空气要过滤 空气净化系统分集中式净化空气调 节系统和分散式净化空气调节系统。
净化空调系统的区域划分： 洁净厂房由于不同剂型或品种的生 产对洁净区域有不同的要求，为防 止不同操作区域之间粉尘的污染， 并考虑到加工过程往往发生在不同 的时间段，因此通常采用多个净化 系统的设置方式。
100万 250万 500~1000万 1500~3000万
厕 厕 所 所
浴 浴 室 室 洗 手
手
消 穿工 洁作 净服 毒
进 出
换 鞋
脱 外 衣
气空 闸气 室吹 或淋 室
洁 净 生
产
区
2、物料净化 生产中使用的原辅料、包装材料及 容器具等，进入洁净区前应有效地 清除外表面沾染的微粒和微生物。 物料净化用室应包括外包装清理室、 气闸室或传递窗（柜）。物料在外 包装清理室拆除外包装，装入洁净 容器内备用。外包装不能清除的应 清除或擦拭外包装上的尘土。
3、我国GMP的发展历程
我国 GMP体系首先在药品生产企业 中执行，继而扩展到保健食品的生 产。
对于药品：
中国医药工业公司： 1982年《药品生产管理规范（试行本）》 《药品生产管 理规范》（1985）、《药品生产管理规范实施指南》（1985）
《药品生产管理规范实施指南》（1992）
卫生部（国家药品监督管理局）： 1988年3月《药品生产质量管理规范》 《药品生产质量管理规范》（1992年修订本） 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）
市 郊
农 村
2、水源丰富，水质要好 3、交通运输要方便 4、能源要有保障 5、地形、地质等要符合要求
在保健食品企业总图布置中应注意几个原则：
1 、全厂总图布置应该符合生产工艺流程的需要，生 产作业线要短，并尽可能减少生产线的迂回或交叉。 同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨 碍。
2 、要妥善处理厂区内洁净厂房与非洁净厂房以及其 他严重污染源之间的相对位置。
在生产车间内部设置中间站是降低人为差错， 防止中间混料，保证产品质量的可靠措施之一。 中间站如何设置？ 集中设置 分散设置
7、工程区
工程区主要是指空调机房、配电室等。空调机 房应紧靠洁净生产区，使通风管道路线最短， 这样可减少管道接头和相应的渗漏、污染机会， 能降低能源消耗。 8、质检区 应设置必要的分析化验室。
2、称量及前处理区
采用集中称量，由称量室按生产指令及处方按 批称量，集中放在备料室，以便生产者复合领 料。
称量及前处理岗位都是粉尘散发较严重的场所， 故布置中为了要加强除尘措施，这些岗位尽可 能采用多间独立小空间。
3、生产区 生产区域的布局要顺应工艺流程，减少生产过 程的迂回往返。但对大面积厂房而言，对于不 同剂型的相同工序可以集中设置，以便管理， 互为通用。
洁净室温度（夏季）:
10万级、30万级：24~26℃
一般区空调温度：26~27℃
洁净室相对湿度：
易吸潮产品（硬胶囊等）：45~50 %（夏季）
片剂等固体制剂：50~55 % 口服液55~65 % 特殊产品根据要求定。
2）换气次数（送风量） 参考《医药工业洁净厂房设计规范》：
10万级：≥15次/h
（一）总体设计与厂房布局
保健食品厂的总体设计应符合下列 要求：
1、远离严重污染源
新建、迁建或改建时，将厂址选择在环境良 好，周围无严重污染源的地方，这是建设保 健食品洁净厂房的必要前提。
国内室外大气含尘浓度
含尘浓度 （≥0.5μm微粒个/m3 ） 工业区 （15-35）×107 （8-20）×107 （4-8）×107 含菌浓度 （微生物个/m3） （2.5-5）×104 （0.1-7）×104 <0.1×104
（四）人员与物料净化通道和设施 1、人员净化 2、物料净化
洁净室内微粒来源分析
7% 35%
8% 从空气中漏入 从原料中带入 从设备运转中产生 从生产过程中产生 由人员因素造成
25%
25%
人员动作时的发尘数
动作状态 没动作 轻微动作 发尘数 （粒径0.3~1μm）个/ 分 .人 10万 50万
全身动作 坐下、站起 行走60~120米/分 跳跃
4、包装区
包装区域要尽可能集中，这样可以充分利用 场地，节省面积。同时有数条生产线进行包 装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混 淆的设施。
5、辅助区 辅助用室有：设备及容器具清洗室 清洁工具洗涤存放室（宜设在洁净区域外）； 洁净工作服洗涤、干燥室； 休息室（设在洁净区内）：
6、中间库（中间站）
（二）车间洁净分区 车间内应按生产工艺和卫生、质量 要求，划分洁净级别。原则上应分 为一般生产区、 30 万级区、 10 万级 区。
1、根据《保健食品良好生产规范审查方法和评价准 则》保健食品生产的洁净级别：
固体保健食品：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散 剂等固体制剂按三十万级要求。
液体保健食品：口服液、糖浆液、饮料等最终产品 可灭菌的按三十万级的要求，最终产品不灭菌的按 十万级的要求。 特殊保健食品如益生菌类等产品为十万级。酒类产 品应有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人 员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。
（4）仓库宜只设一个管理出入口。
（ 5 ）仓库地面要求平整、耐磨，不起灰， 防潮，具有较高的承载力。
（ 6 ）取样间应有防止交叉污染的措施，其 洁净度应与生产要求相适应。（可设超净工 作台）。
安利除专门建造占地4万多平方 米的现代化物流中心外，还在生产基 地内建造了拥有7000多个库位的3个仓 库，用于存放纽崔莱的原材料、包装 材料和部分产品。仓库内安装了完善 的空调系统，相对温度常年控制在20 度~30度，并配以强力通风系统，使原 材料和成品避免了因受潮或高温而影 响物料的稳定性。
2、GMP在国际的发展历史
食品GMP是从药品 GMP中发展起来的。美 国 FDA 于 1963 年颁布了世界上第一部药品 的“良好操作规范（ GMP ）”，实现了药 品从原料开始直到成品出厂的全过程质量 控制。 1969 年 FDA 制定了“食品良好生产 工艺基本法”，从此开创了食品 GMP 的新 纪元。
保健食品生产企业厂房 设计与设施要求
我国《保健食品良好生产规范》 （简称《保健食品 GMP》1998 年颁布， 1999 年实施，它是为 保障保健食品安全、质量而制 定的贯穿于生产全过程中的一 系列措施、方法和技术要求。
一、GMP的基本概念及发展历程 1、基本概念
GMP是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中 文为“良好生产规范”。是在生产过程中特别注重食 品卫生安全管理的规程。GMP要求企业从人员、设计 与设施、原料、生产过程、成品贮存与运输、品质管 理等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一 套可操作的行为规范，改善卫生环境、及时发现生产 过程中的问题并加以改善。