(遗传与优生学)2.遗传病的类型

染色体病、基因病和基因组病诊断、产前诊断技术平台
基因疾病
※基因组疾病
（单基因病、多基因病）
1bp 1Kb 2Mb
6Mb
染色体疾病 100Mb
亚带、带、区、臂
…… 整条、整组染色体
基因病诊断高技术平台 基因组疾病诊断高技术平台 染色体病诊断高技术平台
以PCR加DNA测序 以SNP arry加Bac克隆原
0.20 0.04
0.01
0.05
1.25
0.10 0.01 0.005625 0.015625
1.56
0.04 0.0016 0.0024
0.004
2.50
0.02 0.0004 0.001225 0.001625
4.06
0.01 0.0001 0.000619 0.000719
7.19
0.001 0.000001 0.0000625 0.0000635
怀孕3个月以 母 龄 ＞ 35 岁 活 产 儿
内流产
的胎儿
异常核型(总) 50%
数目异常
96％
结构异常平 —
衡wk.baidu.com
结 构 异 常 不 4％
平衡
2% 85％ 10％
5％
0.625% 60％ 30％
10％
自然流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
群体越小，基因漂变的幅度越大；群体越大，基因 漂变的幅度越小。
五、基因流（gene flow）
随着群体迁移两个群体混合并相互婚配，新 的等位基因进入另一群体，将导致基因频率 改变，这种等位基因跨越种族或地界的渐近 混合称之为基因流。
六、遗传负荷（genetic load）
是由群体中导致适合度下降的所有有害基
系谱(pedigree)：某种遗传病患者与家庭 各成员相互关系的图解。
系谱分析(pedigree analysis)：根据绘制 的系谱进行回顾性分析，以确定所发现的 某一种特定性状或疾病是否有遗传因素及 其可能的遗传方式，从而对家系中其它成 员的发病情况做出预测。
二、多基因遗传病
是由两对以上致病基因的累积效应和环 境因素相互作用所致的遗传病。
多基因遗传病的特点
1、种类少，群体发病率高。 2、家族倾向。 3、发病率有种族差异。 4、随着家属级别的降低，患者家属发病风 险迅速下降。 5、近亲婚配时，子女发病风险增高。
遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，易患性的高低受遗 传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基 础所起作用大小的程度称为遗传度。
染色体数目或结构异常引起的疾病。
染色体病主要临床表现
染色体病患者均有先天性多发畸形（包 括特殊面容）、智力缺陷、生长发育迟 缓、特殊肤纹。
染色体病的遗传特点
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类 患者往往无家族史。
少数染色体结构畸变的患者是由表型正 常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家 族史。
染色体异常发生率
二、选择（selection）
群体中不同基因型个体的差别生活力和差别 生殖力。
选择效应：选择引起的群体基因频率和基因型频率在大小 和方向上的改变。 （1）选择对显性有害基因的作用 （2）选择对隐性有害基因的作用
选择放松（selection relaxation）：由于某种原因使有 害基因的选择压力降低，对有害基因不能进行严格淘汰， 从而使致病基因频率提高的现象。
易患性(liability)：指一个个体患多基因 病的可能性或者说发病风险，是由多对微 效基因和环境因素共同决定。
阈值(threshold)：当一个个体的易患性 高达患病的限度。其本质是在一定的环境 条件下发病至少所需要的致病基因的数量。
一个群体的易患性高低测量
表示方法：群体的易患性平均值 测量依据：群体发病率（qg） 衡量标准：平均值与阈值的距离 使用单位：标准差（σ）
63.5
近亲婚配与非近亲婚配对后代影响的比较
组别
婚配 对数
父母平 均年龄
子女数
早产、流产数(%)
先天畸形数 (%)
9岁前死亡数 (%)
近亲婚配(主要为 203 37.63 1158
表亲婚配)
非近亲婚配
199 38.14 1001
61（5.27） 15（1.34） 233（19.26） 34（3.40） 4（0.44） 131（13.09）
因构成，遗传负荷主要有突变负荷和分离负 荷，受近亲婚配和环境因素的影响。
多基因病复发风险的估计
1、复发风险与家属级别的关系
2、复发风险与遗传度的关系
3、复发风险与家庭中患者人数的关系
4、复发风险与病情严重程度的关系
5、复发风险与性别的关系
卡特效应：如果某种多基因病在不同性 别中的发病率不同，则发病率低的那个性别 的患者亲属发病风险高，特别是性别相反的 后代。
三、染色体病
三、基因突变 提高基因突变频率的因素： 1、物理因素 电离射线： 非电离射线：
2、化学因素 碱基类似物： 改变DNA化学结构的诱变剂： 吖啶类化合物
四、遗传漂变（genetic shift）
在大群体中，正常适合度条件下，繁衍后代数量 趋于平衡，因此基因频率保持稳定；但是在小群体中可 能出现后代的某基因比例较高，在一代代传递中基因频 率明显改变，破坏了Hardy-Weinberg平衡，这种现 象称为随机遗传漂变。
近 似％
20 ＜1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
染色体病的类型 常染色体病 (Autosomal disease) 性染色体病 (Sex chromosomal disease)
基因组病
基因组病(Genomic disorders)的概念最 早由Lupski在1998年提出,是指由于人类 基因组DNA的异常重组而引起临床表型的 一类疾病.其分子基础是DNA的异常重组导 致基因的缺失/扩增,或基因结构的彻底破 坏,基因组重排处的突变发生率(10-1～ 10-5)可高达点突变(10-8)的1 000倍以 上.
以染色体G显带技术加染色体
为基础，共由
位杂交（FISH）技术为
原位杂交技术（FISH）为基础，
10余项技术组成。 基础，共由10余项技术组成。 共由20余项技术组成。
影响致病基因分布的因素
一、近亲婚配 表亲婚配和随机婚配生出隐性纯合子的概率
q
q2
pq/16
q2+pq/16 q2+pq/16:q2