硝基咪唑类抗菌药物2

第十二节硝基咪唑类抗菌药物

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。

―、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.原虫——阿米巴病、阴道滴虫病首选药；抗贾第鞭毛虫；

2.厌氧菌——脆弱拟杆菌等；艰难梭菌所致假膜性肠炎；

3.与其他药物联合用于：

——幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡；

——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。

【机制】尚未完全阐明。

1.抗阿米巴原虫——抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂——死了！

2.抗厌氧菌——硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程——“自

作自受”死了！

耐药菌——缺乏硝基还原酶。

（二）典型不良反应

常见——神经系统不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。

（三）禁忌证

1.对硝基咪唑类药过敏者。

2.有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。

（四）药物相互作用

1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥

英钠排泄减慢。

3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。

4.干扰双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

二、用药监护

（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案

浓度依赖型——尽量减少给药次数。

（二）用药过程监测神经毒性及肝功能

（1）甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。

（2）用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反应，如发生，即停药。

（3）“双硫仑样”反应——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。

三、主要药品

1.甲硝唑

2.替硝唑——甲硝唑的类似物。

作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。

能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。

局部用药疗效也较好。

【替硝唑——注意事项】

（1）治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

（2）对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。

（3）妊娠3个月内妇女禁用——可能的致癌、致畸、致突变作用。

3.奥硝唑

第三代，优点：

①药效持续时间长，血浆消除半衰期长，可减少患者服药次数，方便使用；

②致突变和致畸作用低；

③抗厌氧菌——最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑。

奥硝唑的左旋体——左奥硝唑：不良反应发生率显著降低，仅为奥硝唑的1/15。

右旋体——奥硝唑产生神经毒性的主要根源。

【模拟测试·练习版】

A.克林霉素

B.奥硝唑

C.万古霉素

D.罗红霉素

E.氟康唑

1.厌氧菌感染首选

2.耐药厌氧菌严重感染首选

3.阴道滴虫病首选

【模拟测试·解析版】

A.克林霉素

B.奥硝唑

C.万古霉素

D.罗红霉素

E.氟康唑

1.厌氧菌感染首选

2.耐药厌氧菌严重感染首选

3.阴道滴虫病首选

『正确答案』1.B 2.A 3.B

『答案解析』硝基咪唑类衍生物对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫，以及脆弱拟杆菌等厌氧菌具强大抗菌活性，为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。耐药厌氧菌严重感染选林可霉素类药物。