化妆品中替硝唑等15种禁用硝基咪唑类抗生素的检测方法
高效液相色谱法同时检测祛痘类化妆品中12种禁限用物质
高效液相色谱法同时检测祛痘类化妆品中12种禁限用物质雷毅;何嘉雯;黄艳婷;黄文静【摘要】建立了反相高效液相色谱同时测定祛痘类化妆品中12种禁限用物质(依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、林可霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯、氯霉素、氯霉素二醇物、磺胺甲(噁)唑、甲硝唑、替硝唑、水杨酸)的方法.样品经甲醇与0.1 mol/L盐酸混合溶液(体积比1∶1)超声提取,采用ACE C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离,以乙腈-0.025 mol/L磷酸三乙胺溶液二元流动相梯度洗脱,流速1.5 mL/min,柱温40℃,采用二极管阵列检测器双波长(210、277 n m)检测,外标法定量.林可霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯3种成分的线性范围为25～1 000 mg/L,其他9种成分的线性范围为5～200 mg/L,相关系数均大于0.997.12种禁限用物质的方法检出限为5～50μg/g,平均回收率为88％～115％,相对标准偏差为0.4％～3.0％.该方法操作简便、准确、灵敏,适用于祛痘类化妆品中12种禁限用物质的测定.%A method for the simultaneous determination of 12 banned and restricted substances, including enoxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, lincomycin, clindamycin, clindamycin phosphate, chloramphenicol, p-nitropheny-2-amino-1.3-propanediol, sulfamethoxazole, metronidazole, tin-dazole and salicylic acid was developed by reversed-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) with diode array detector (DAD). The above twelve substances were extracted ultra-sonically with methanol - 0. 1 mol/L hydrochloric acid (1 : 1). The analytes were separated on an ACE C18(250 mm×4. 6 mm, 5μm) column by gradient elution with 0.025 mol/L phosphoric acid triethylamine-acetonitrile as mobile phase, and detected at thewavelengths of 210 nm and 277 nm, respectively. The flow rate was set at 1. 5 mL/min and the co lumn temperature was 40℃. Identification of the 12 banned and restricted substances was achieved by the retention time and the DAD spectra. Quantification analysis was performed by the external standard method. Under the optimal conditions , the detection limits of twelve substances were in the range of 5 - 50 μg/g. The calibration curves were linear in the range of 25 -1 000 mg/L for lincomycin, clindamycin, clindamycin phosphate , and 5 - 200 mg/L for the rest of analytes, with correlation coefficients more than 0. 997. The average recoveries at two spiked levels ranged from 88% to 115% with RSDs of 0. 4% -3. 0% . The results indicated that the method was simple, sensitive and accurate, and was suitable for the determination of 12 banned and restricted substances in anti-acne cosmetics.【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2013(032)003【总页数】5页(P326-330)【关键词】高效液相色谱法;祛痘类化妆品;禁限用物质【作者】雷毅;何嘉雯;黄艳婷;黄文静【作者单位】广东省食品药品检验所,广东广州510180;广东省食品药品检验所,广东广州510180;广东省食品药品检验所,广东广州510180;广东省食品药品检验所,广东广州510180【正文语种】中文【中图分类】O657.72;TQ460.72祛痘或抑制粉刺类化妆品是目前监管难度最大的化妆品类别之一，其非法添加抗菌类药物的现象比较普遍。
化妆品中禁限用成分检测方法
化妆品中禁限用成分检测方法化妆品中含有的某些化学物质可以对人体健康产生严重的危害，尤其是有些生产商在化妆品中添加了禁限用物质。
下面咱们看一看近年来在化妆品禁限用物质检测方面的研究进展。
1、激素检测在化妆品生产过程中，一些厂商未来追求快速的特定的功效，在化妆品添加了一些禁限用成分。
我国《化妆品卫生规范》(2007年版)明令禁止化妆品添加性激素类成分。
采用高效液相色谱-质谱法测定化妆品中的激素类成分，包括定性与定量。
适用于膏霜乳液类、液态水基类、液态油基类、凝胶类、面膜类等化妆品中激素类成分的定性与定量。
方法提要：样品以乙腈为溶剂提取，采用高效液相色谱仪分离，质谱检测器检测，根据保留时间和特征离子对的相对丰度比定性、定量离子对峰面积定量，以标准曲线法计算含量。
2、防腐剂检测化妆品中使用防腐剂的目的是为了保护产品，使之免受微生物污染，延长产品的货架寿命，确保产品的安全性，防止消费者因使用受微生物污染的产品而引起可能的感染。
防腐剂可以笼统地分为化学防腐剂、安全性无毒防腐剂和天然有机防腐剂。
化妆品的抑菌能力与防腐剂的种类、含量以及体系酸碱性有密切的关系，所以在如今化妆品种类多样化和原料不断变化和增加的局面下，多种防腐剂复配而成的复合型防腐剂成为了必然的选择，最大的优点是实现了广谱抗菌并且可以立体抗菌。
因此，化妆品中多种防腐剂的正确测定就显得非常重要，这也是为化妆品安全性提供了重要的保障。
目前，关于化妆品中的防腐剂检测以液相色谱和气相色谱串联质谱法，液相色谱法仍是主流的防腐剂检测方法。
液相色谱法中前处理的方法主要是采用有机溶剂超声提取后以有机膜过滤或离心，取上清液直接检测。
3、防晒剂检测近年来，有关防晒剂成分引发的过敏性、刺激性、光毒性反应等事件的报道屡见不鲜。
我国《化妆品卫生规范》(2007年版)规定，允许限量添加的防晒剂有28种，但只对其中15种防晒剂的检测方法做了规定。
4、抗菌类药物检测去痘化妆品中，部分厂商为追求产品短期功效，非法添加各种抗生素，如克林霉素、甲硝唑等均为我国《化妆品卫生规范》(2007年版)规定的禁用成分，长期使用会诱发菌群失调，引起接触性皮炎，甚至会导致严重的内脏损伤，危及生命。
化妆品中七种抗生素高效液相检测方法研究
化妆品中七种抗生素高效液相检测方法研究随着人们对化妆品的需求不断增加，市场上出现了各种各样的化妆品产品。
有些化妆品可能会含有七种抗生素成分，这对人体健康可能会造成潜在的威胁。
研究化妆品中七种抗生素的高效液相检测方法就显得尤为重要。
需要了解七种抗生素成分在化妆品中的存在状况。
七种抗生素分别为红霉素、甲基磺酰唑、甲硝唑、经典黄杆菌素、灰黄霉素、链霉素以及氯霉素。
它们在化妆品中的存在可能是由于生产过程中的交叉污染，或者是添加剂成分中的残留。
下一步的研究就是寻找一种高效的检测方法来检测化妆品中的这七种抗生素成分。
目前，常用的高效液相检测方法主要有质谱法和色谱法。
质谱法基于化合物的分子质量和离子化特性进行检测，可以准确地鉴定样品中的成分。
质谱法设备成本高、操作复杂，不适用于大规模化妆品的快速检测。
相比之下，色谱法具有操作简便、成本低、高效等优点，因此更适合进行大规模化妆品中七种抗生素的检测。
在色谱法中，常用的方法有气相色谱法和液相色谱法。
气相色谱法主要用于挥发性物质的分离和鉴定，对于七种抗生素的检测有一定的局限性。
液相色谱法被认为是更适合进行这项研究的方法。
液相色谱法包括高效液相色谱法和超高效液相色谱法。
高效液相色谱法主要基于物质的亲水性和亲脂性进行分离和鉴定，可以实现对复杂样品的准确检测。
而超高效液相色谱法在高效液相色谱法的基础上，提高了分离效率和检测速度，更加适合大规模化妆品的快速检测。
在具体的实验中，可以采用高效液相色谱法或超高效液相色谱法进行七种抗生素的分离和检测。
需要选择合适的色谱柱和色谱条件来实现对七种抗生素成分的分离。
然后，将待测化妆品样品进行预处理，如提取和净化。
接下来，将样品注入色谱仪进行分离和检测，根据峰形、峰面积和保留时间等参数来判断样品中是否含有七种抗生素成分。
根据标准曲线来计算样品中的抗生素浓度，并进一步判断样品是否合格。
化妆品中七种抗生素的高效液相检测方法研究主要包括选择合适的色谱方法和条件、进行样品预处理、实施分离和检测以及计算抗生素浓度等步骤。
化妆品中抗感染类药物的检测方法
附件2化妆品中抗感染类药物的检测方法Determination of Anti-infective Drug inCosmetics1 范围本方法规定了采用高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中36种抗感染类药物含量的方法。
本方法适用于膏霜类、乳液类、水剂类等化妆品中36种抗感染类药物的检测。
本方法所包含的36种抗感染类药物名称、CAS号及化学结构式见附表1。
2 方法提要本方法以乙腈为溶剂提取样品中抗感染类药物成分，用高效液相色谱仪分离，质谱检测器检测，对样品中的36种抗感染类药物进行初筛。
筛查结果呈阳性的样品，以相应的标准品为对照，根据保留时间和特征离子对的相对丰度比定性，定量离子对峰面积定量，以标准曲线法计算含量。
本方法中36种抗感染类药物的检出限、定量下限及取样量为0.2g时最低检出浓度和定量浓度见附表2。
3 试剂和材料除另有规定外，本方法所用试剂均为分析纯，水为GB/T 6682 规定的一级水。
3.1 甲醇，色谱纯；—1 —3.2 乙腈，色谱纯；3.3甲酸，色谱纯；3.4氯化钠。
3.5饱和氯化钠溶液：称取40g 氯化钠，置于250mL磨口锥形瓶中，加入100mL水，超声15分钟，即得。
3.6 含0.5%甲酸的乙腈溶液：量取200mL乙腈于500mL容量瓶中，加入2.5mL甲酸，用乙腈稀释并定容至刻度，摇匀。
3.7 5mmol乙酸铵缓冲溶液（pH4.0）：称取0.3854g乙酸铵于1000mL容量瓶中，加水980mL溶解后，用甲酸调节pH至4.0，加水定容至刻度，混匀，过0.22μm微孔滤膜。
3.8氯霉素标准储备溶液[ρ（氯霉素）= 1.0mg/mL]：精确称取10mg（精确至0. 01mg）的氯霉素对照品，置10mL棕色容量瓶中，加入甲醇（3.1）充分溶解后，用甲醇（3.1）定容至刻度，摇匀。
该储备液质量浓度为1.0mg/mL。
置于-18℃冰箱中贮存。
3.9 其他组分标准储备溶液[ρ（待测组分）= 0.1mg/mL]：分别精确称取附表1中除氯霉素外其他待测组分对照品各10 mg （精确至0.01mg）置于100mL棕色容量瓶中，加甲醇（3.1）使溶解（对于溶解性差的物质可加入少量甲酸或水促进溶解），并用甲醇（3.1）定容至刻度，摇匀，即得质量浓度为0.1mg/mL的标准储备溶液。
超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中52种抗感染类药物
第42 卷第 11 期2023 年11 月Vol.42 No.111503~1509分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中52种抗感染类药物张丽蓉1，肖紫芬1，谢宋阳1，毛林芳1，王慧2*，陈硕1*（1．福建省食品药品质量检验研究院，福建福州350001；2．中国食品药品检定研究院，北京100050）摘要：建立了超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）同时测定化妆品中52种抗感染类药物的分析方法。
样品经乙腈超声提取，选用Waters HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），以0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相，在电喷雾（ESI）正、负离子模式下以多反应监测（MRM）模式进行测定。
结果显示，水剂、乳液、膏霜3个基质中52种抗感染类药物在1~50 ng/mL范围内呈良好线性关系，相关系数（r）均大于0.99，检出限为1~10 μg/kg，定量下限为3~35 μg/kg。
样品在3个加标水平下的回收率为81.2%~116%，相对标准偏差（RSD）均小于10%。
该方法适用于化妆品中52种抗感染类药物的测定，可为化妆品中抗感染类药物的违禁添加监管提供技术参考。
关键词：超高效液相色谱-串联质谱法；化妆品；抗感染类药物；违禁添加中图分类号：O657.7；TQ658文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2023）11-1503-07Determination of 52 Anti-infective Drugs in Cosmetics by Ultra Per⁃formance Liquid Chromatography-Tandem Mass SpectrometryZHANG Li-rong1，XIAO Zi-fen1，XIE Song-yang1，MAO Lin-fang1，WANG Hui2*，CHEN Shuo1*（1．Fujian Institute for Food and Drug Quality Inspection，Fuzhou 350001，China；2．National Institutes forFood and Drug Control，Beijing 100050，China）Abstract：An ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry（UPLC-MS/MS）method was established for the simultaneous determination of 52 anti-infective drugs in cosmetics. Af⁃ter ultrasonic extraction with acetonitrile，the sample was eluted on Waters HSS T3 column（2.1 mm×100 mm，1.8 μm） with mobile phase consisted of 0.1% formic acid solution-0.1% formic acid aceto⁃nitrile. For quantitative analysis，the electrospray ionization source was applied to carry out the posi⁃tive and negative ions scanning with multiple reaction monitoring（MRM） mode. Results showed that there were good linear relationships for 52 anti-infective drugs from 1 ng/mL to 50 ng/mL，with corre⁃lation coefficients（r） greater than 0.99. The limits of detection ranged from 1 to 10 μg/kg，and the limits of quantitation ranged from 3 to 35 μg/kg. The recoveries ranged from 81.2% to 116% at three spiked levels，with the relative standard deviations（RSDs） less than 10%. The method could be used for the determination of 52 anti-infective drugs in cosmetics，and provides a technical reference for the supervision and administration of prohibited addition of anti-infective drugs in cosmetics.Key words：ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry（UPLC-MS/MS）；cosmetics；anti-infective drugs；prohibited addition喹诺酮类、林可酰胺类、硝基咪唑类等抗感染类药物，大多属于临床使用的处方药，可用于治疗皮肤病（除螨、祛痘等）。
化妆品中地氯雷他定等15种物质的检测方法
化妆品中地氯雷他定等15种物质的检测方法1 范围本方法规定了采用高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中地氯雷他定（CAS No：100643-71-8）、氯苯那敏（CAS No：132-22-9）、阿司咪唑（CAS No：68844-77-9）、曲吡那敏（CAS No：91-81-6）、溴苯那敏（CAS No：86-22-6）、苯海拉明（CAS No：58-73-1）、异丙嗪（CAS No：60-87-7）、羟嗪（CAS No：68-88-2）、奋乃静（CAS No：58-39-9）、西替利嗪（CAS No：83881-51-0）、氟奋乃静（CAS No：69-23-8）、氯丙嗪（CAS No：50-53-3）、氯雷他定（CAS No：79794-75-5）、特非那定（CAS No：50679-08-8）、赛庚啶（CAS No：129-03-3）等15种抗组胺类物含量的方法。
本方法适用于膏霜、乳液、水剂和啫喱等类型化妆品中地氯雷他定、氯苯那敏、阿司咪唑、曲吡那敏、溴苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、羟嗪、奋乃静、西替利嗪、氟奋乃静、氯丙嗪、氯雷他定、特非那定、赛庚啶含量的测定。
2 方法提要以甲醇为溶剂提取化妆品中抗组胺类物质，用高效液相色谱仪分离，质谱检测器检测，采用保留时间和特征离子对丰度比定性，以待测物质相对应离子峰面积定量，以标准曲线法计算含量。
本方法对15种抗组胺类物质的检出限均为1 ng/mL，定量下限均为2 ng/mL，如以取样0.2 g计，检出浓度均为250 ng/g，定量下限浓度均为500 ng/g。
3 试剂和材料除另有规定外，试剂均为分析纯，水为一级实验用水。
3.1 甲醇，色谱纯。
3.2 甲酸，色谱纯。
3.3 甲酸铵，色谱纯。
3.4 甲酸铵-甲酸水溶液：称取甲酸铵（3.3）6.3 g，加1 mL甲酸（3.2），加水1000 mL溶解，用0.22 µm滤膜过滤。
3.5 标准品，参考附录A。
十大类抗菌药物不良反应汇总
十大类抗菌药物不良反应汇总一、青霉素类：青霉素，阿莫西林等1、过敏反应：可发生过敏性休克（Ⅰ型变态反应）和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。
其它过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。
中国药典临床用药须知规定：患者在使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验。
因此，无论成人或儿童，无论口服、静滴或肌注等不同给药途径，应用青霉素类药物前均应进行皮试。
停药72 h以上，应重新皮试。
2、赫氏反应：赫氏反应的诱发原因是由于药物对梅毒螺旋体的杀灭作用太强，导致梅毒螺旋体大量死亡，大量有害物质从死亡的梅毒螺旋体内溢出以及机体内部的变态反应引起机体出现的不适反应。
3、毒性反应：青霉素肌注区可发生周围神经炎。
鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量本品可引起青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应）。
4、二重感染：治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
所有抗菌药物都可引起二重感染。
二、头孢菌素类：头孢氨苄，头孢地尼等1、过敏反应：说明书明确要求皮试的头孢菌素有：头孢替安、头孢甲肟、头孢米诺钠、头孢替唑钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻吩钠等。
2、凝血功能障碍：所有头孢菌素都能抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的导致出血的不良反应，部分头孢菌素尚能在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。
3、双硫仑样反应：使用含有甲硫四唑侧链的头孢菌素数日之后，如果饮用酒精类饮料，有时会出现潮红、恶心、呕吐、出汗、心动过速、呼吸加快，偶有低血压和意识模糊的临床表现，这就是所谓的“双硫仑样反应”。
头孢菌素中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、拉氧头孢等均可导致双硫仑样反应，其中头孢哌酮的报告最多，而头孢噻肟、头孢他啶等无甲硫四唑侧链，所以这类头孢菌素不会导致双硫仑样反应。
5、头孢类抗生素脑病：头孢类抗生素的一种并不少见的中枢神经系统毒性反应，在慢性肾功能不全病人，用量过大，静滴速度过快，疗程过长时，药物迅速进入脑组织，即脑脊液中药物的浓度快速升高，干扰正常的神经细胞功能，致严重的中枢神经系统症状，如欣快、幻觉、知觉障碍、反射亢进，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神经系统症状。
硝基咪唑类药物的研究进展
硝基咪唑类药物的研究进展【摘要】:硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等。
硝基咪唑类药物有良好的抗菌作用，尤其对厌氧菌抗菌作用极强。
本文介绍了一系列硝基咪唑类化合物，综述了其在抗病毒、抗菌、抗结核以及用于抗肿瘤增敏剂等方面的研究进展及应用，并展望了硝基咪唑类药物未来的发展趋势。
关键词：硝基咪唑衍生物；研究进展硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等[1]。
硝基咪唑类药物除了具有病毒活性外，还可以抗菌、抗结核、以及用于抗肿瘤增敏剂，目前，临床上已有很多的硝基咪唑类药物用于各种疾病治疗，本文就硝基咪唑类药物在抗各种致病微生物等方面的研究与硝基咪唑类衍生药物开发情况进行综述。
1.抗病毒作用HIV-1型病毒艾滋病的病原体，由于HIV-1的易变性导致的耐药现象，限制了如奈韦拉平、地拉夫定、伊法韦恩、等药物在HIV-1感染的应用[2]。
因此对现有的抗逆转录药物进行改进以及结构修饰的研究在不断进行中，目的是克服其存在的副作用以及耐药性。
2000年，Silvestri课题组成功合成了非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs），硝基咪唑类非核苷类抗逆转录药物（DAMNIs）等一系列新药物，如图1。
图 1 硝基咪唑类非核苷类抗逆转录系列化合物结构式二、抗菌作用硝基咪唑类抗菌药物，主要是一系列具有5-硝基咪唑环状结构的药物，主要品种有地美硝唑（DMZ）、甲硝唑（MNZ）、替硝唑（TNZ）、洛硝唑（RNZ）、塞克硝唑（SNZ）和奥硝唑（ONZ）等。
其中替硝唑、甲硝唑、奥硝唑是抗厌氧菌药物，其后，一系列衍生药物被不断开发出来。
甲硝唑作为最常见、最基本的硝基咪唑类药物，其化学结构如图2所示。
由于甲硝唑在临床上使用时间已很长，其耐药性和不良反应存在明显，所以进行甲硝唑的结构修饰，以增强其抗菌效果，减少不良反应，是近年来药物化学的热门课题。
硝基咪唑类抗生素检测标准
硝基咪唑类抗生素检测标准
硝基咪唑类抗生素在动物源食品中的检出限分别为：4-硝基咪唑检出限为0.001mg/kg，异丙硝唑检出限为0.0005mg/kg，2-甲硝咪唑检出限为0.0005mg/kg，洛硝哒唑检出限为0.001mg/kg，甲硝唑检出限为0.0005mg/kg，氯甲硝咪唑检出限为0.001mg/kg，地美硝唑检出限为0.001mg/kg，苯硝咪唑检出限为0.0005mg/kg，羟基甲硝唑检出限为0.001mg/kg，羟甲基甲硝咪唑检出限为0.001mg/kg。
具体检测标准可参考农业农村部公告第197号《饲料中硝基咪唑类药物的测定液相色谱-质谱法》和T/SDAA 0047-2021《阿莫西林可溶性粉中非法添加三种硝基咪唑类药物的测定高效液相色谱法》。
超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中15种N-亚硝胺化合物
第42 卷第 11 期2023 年11 月Vol.42 No.111469~1478分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中15种N-亚硝胺化合物汪毅1，梁文耀1，何国山1，陈张好2，周智明2，吴谦1，席绍峰1，谭建华1*（1．广州质量监督检测研究院，国家化妆品质量检验检测中心（广州），广东广州511447；2．广东省药品检验所，广东广州510663）摘要：采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）建立了化妆品中15种痕量N-亚硝胺化合物的分析方法。
水剂样品以水或乙腈分组超声提取，膏霜乳液样品采用亚铁氰化钾-乙酸锌溶液沉淀大分子或者饱和氯化钠-乙腈盐析分组处理后，以Agilent Poroshell 120 SB-Aq（100 mm×3.0 mm，2.7 μm）色谱柱分离，经大气压化学电离源（APCI）电离，多反应监测模式检测，以同位素内标法定量。
结果表明，15种N-亚硝胺化合物在相应质量浓度范围内线性关系良好（r2＞0.995），检出限和定量下限分别为5~15 ng/g和15~45 ng/g。
水、乳、膏霜3种化妆品基质在25、50、100 ng/g加标水平下的平均回收率为88.0%~111%，相对标准偏差（RSD，n=6）为1.4%~9.8%。
该方法用于市售化妆品检测，发现13批次样品检出N-亚硝基二乙醇胺（NDELA），其中1批次超限量值。
方法的专属性强，灵敏度高，精密度好，解决了N-亚硝胺化合物稳定性差、易被干扰等问题，适用于化妆品中15种N-亚硝胺化合物的痕量测定。
关键词：N-亚硝胺化合物；化妆品；超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）；大气压化学电离源中图分类号：O657.63；O623.732文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2023）11-1469-10 Determination of Fifteen N-nitrosamine Compounds in Cosmetics by Ultra Performance Liquid Chromatography-TandemMass SpectrometryWANG Yi1，LIANG Wen-yao1，HE Guo-shan1，CHEN Zhang-hao2，ZHOU Zhi-ming2，WU Qian1，XI Shao-feng1，TAN Jian-hua1*（1．Guangzhou Quality Supervision and Testing Institute，National Quality Supervision and Testing Center for Cosmetics（Guangzhou），Guangzhou 511447，China；2．Guangdong Institute for Drug Control，Guangzhou 510663）Abstract：An ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometric（UPLC-MS/MS）method was established for detecting 15 trace N-nitrosamine compounds in cosmetics. The final estab⁃lished method involved ultrasonic extraction of cosmetics using water or acetonitrile for different com⁃pounds. The samples were treated with potassium ferrocyanide-zinc acetate solution for precipitating macromolecules or saturated sodium chloride-acetonitrile for salting out.An Agilent Poroshell 120 SB-Aq（100 mm × 3.0 mm，2.7 μm） chromatography column was used for separation，followed by atmospheric pressure chemical ionization（APCI） source and multiple reaction monitoring mode detec⁃tion in the isotope internal standard method for quantification. The result showed good linearity（r2> 0.995） for the 15 N-nitrosamine compounds in their respective concentration ranges，with detection and quantitation limits of 5-15 ng/g and 15-45 ng/g，respectively.The average recoveries for the three cosmetic matrices（aqueous，emulsion，cream） at spiked levels of 25，50，100 ng/g were be⁃tween 88.0% and 111%，with relative standard deviations（RSD，n=6） of 1.4%-9.8%. The method was applied to the detection of commercial cosmetics and N-nitrosodiethanolamine（NDELA） was de⁃tected in 13 batches，with one batch exceeding the limit. The strong specificity，high sensitivity，and good precision made the method could solve the problems of poor stability and easy interference ofdoi：10.19969/j.fxcsxb.23051602收稿日期：2023－05－16；修回日期：2023－06－10基金项目：广东省药品监督管理局化妆品风险评估重点实验室专项（2021ZDZ03）；广东省市场监督管理局科技项目（2022CZ06）∗通讯作者：谭建华，博士，正高级工程师，研究方向：色谱－质谱检测技术研究，E-mail：tanjianhua0734@第 42 卷分析测试学报N-nitrosamine compounds，and was suitable for the trace determination of 15 N-nitrosamine com⁃pounds in cosmetics.Key words：N-nitrosamine compounds；cosmetics；ultra performance liquid chromatography-tan⁃dem mass spectrometry（UPLC-MS/MS）；atmospheric pressure chemical ionization（APCI） sourceN-亚硝胺化合物是一类具有N-亚硝基结构的化合物，因取代基的不同，形成了种类繁多的同系物，目前已发现超过300种［1］。
化妆品抗炎检测标准
化妆品抗炎检测标准
化妆品抗炎检测标准主要包括以下内容：
1. 检测项目：包括急性毒性试验、皮肤刺激性试验、皮肤变态反应试验、皮肤光毒性试验、迟发型变态反应试验等。
2. 检测方法：根据不同的检测项目，采用不同的检测方法。
例如，急性毒性试验可以采用口服、注射、皮肤涂抹等不同的给药途径进行试验；皮肤刺激性试验可以采用皮肤涂抹、喷雾、敷贴等方法进行试验。
3. 检测标准：根据不同的检测项目，采用不同的检测标准。
例如，急性毒性试验可以采用《化妆品安全技术规范》（2015年版）中的相关规定；皮肤
刺激性试验可以采用《化妆品安全技术规范》（2015年版）中的相关规定。
4. 结果判定：根据试验结果，对化妆品的抗炎性能进行判定。
例如，如果化妆品在试验中表现出较好的抗炎效果，则可以认为该化妆品具有一定的抗炎性能；如果化妆品在试验中表现出较差的抗炎效果，则可以认为该化妆品抗炎性能不佳。
总之，化妆品抗炎检测标准是保障化妆品安全性和有效性的重要依据。
在选择化妆品时，我们应该选择符合国家标准的正规品牌，避免使用假冒伪劣的化妆品，以保护自己的皮肤健康。
国家食品药品监督管理局关于印发化妆品中丙烯酰胺等禁用物质或限用物质检测方法的通知
国家食品药品监督管理局关于印发化妆品中丙烯酰胺等禁用物质或限用物质检测方法的通知文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理局(已撤销)•【公布日期】2011.02.21•【文号】国食药监许[2011]96号•【施行日期】2011.02.21•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】美容业、化妆品管理正文国家食品药品监督管理局关于印发化妆品中丙烯酰胺等禁用物质或限用物质检测方法的通知（国食药监许[2011]96号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为规范化妆品中禁用物质和限用物质检测技术要求，提高化妆品卫生质量安全，化妆品中丙烯酰胺等禁用物质或限用物质的检测方法已经国家食品药品监督管理局化妆品标准专家委员会审议通过，现予印发。
附件：1．化妆品中丙烯酰胺的检测方法2．化妆品中甲醛的检测方法3．化妆品中挥发性有机溶剂的检测方法4．化妆品中钕等15种稀土元素的检测方法5．化妆品中邻苯二甲酸酯类物质的检测方法6．化妆品中三氯卡班的检测方法7．化妆品中苯氧异丙醇的检测方法8．化妆品中奎宁的检测方法9．化妆品中6-甲基香豆素的检测方法10．化妆品中苯甲醇的检测方法11．化妆品中苯甲酸及其盐的检测方法国家食品药品监督管理局二○一一年二月二十一日附件1：化妆品中丙烯酰胺的检测方法1范围本方法规定了采用液相色谱-串联质谱法测定化妆品中丙烯酰胺单体（CAS：79-06-1）的方法。
本方法适用于化妆品中丙烯酰胺单体含量的测定。
2方法提要样品经过提取后，用液相色谱-串联质谱法测定，以多反应离子监测模式进行监测，采用特征离子丰度比进行定性，丙烯酰胺与内标峰面积比定量。
本方法对丙烯酰胺的检出限为0.00005 µg，定量下限为0.0002 µg；若取0.2 g样品测定，本方法对丙烯酰胺的检出浓度为0.005 mg/kg，最低定量浓度为0.025 mg/kg。
3试剂除另有规定外，所用试剂均为分析纯，水为实验室用一级水。
国家食品药品监督管理局关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国家食品药品监督管理局关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理局(已撤销)•【公布日期】2010.11.29•【文号】国食药监许[2010]455号•【施行日期】2010.11.29•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】美容业、化妆品管理正文国家食品药品监督管理局关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知（国食药监许[2010]455号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为规范化妆品检测方法的验证程序，《化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范》已经国家食品药品监督管理局化妆品标准专家委员会审议通过，现予印发。
国家食品药品监督管理局二○一○年十一月二十九日化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范为加强对化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究工作的技术指导，规范化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和验证工作，明确检测方法验证内容和评价标准，有效保证研究制定的检测方法具备先进性和可行性，特制定本规范。
1 适用范围本规范规定了化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和建立过程中检测方法验证内容、技术要求和评价指标。
本规范适用于化妆品中禁用物质和限用物质检测方法的验证与评价。
2 依据《化妆品卫生规范》3 释义3.1本规范中所指化妆品中禁用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品禁用组分。
3.2本规范中所指化妆品中限用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品组分中限用物质、限用防晒剂、限用防腐剂、限用着色剂、暂时允许使用的染发剂等。
4 定义与术语4.1被测物质是指本规范第3项规定的禁用物质和限用物质。
4.2特异性在确定的分析条件下，检测方法所具备的检测和区分共存组分中被测物能力的特性。
4.3线性及线性范围4.3.1 线性是指在设计范围内检测响应值与样品中被测物质浓度或量成比例关系的程度。
国家药监局关于将化妆品中防腐剂检验方法等7项检验方法纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的通告
国家药监局关于将化妆品中防腐剂检验方法等7项检验方法纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2021.02.18
•【文号】国家药品监督管理局通告2021年第17号
•【施行日期】2021.02.18
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】美容业、化妆品管理
正文
国家药品监督管理局通告
2021年第17号
国家药监局关于将化妆品中防腐剂检验方法等7项检验方法纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的通告国家药品监督管理局组织起草了《化妆品中防腐剂检验方法》《化妆品中硼酸和硼酸盐检验方法》《化妆品中对苯二胺等32种组分检验方法》《化妆品中维甲酸等8种组分检验方法》《体外哺乳动物细胞微核试验》《化妆品祛斑美白功效测试方法》《化妆品防脱发功效测试方法》7项检验方法，经化妆品标准专家委员会全体会议审议通过，现予以发布，作为《化妆品安全技术规范（2015年版）》（以下简称《规范》）修订或新增的检验方法，纳入《规范》相应章节（详见附件1）。
上述7项检验方法中，前4项为《规范》修订的检验方法，自2021年5月1日起施行，原有检验方法同时废止；后3项检验方法为《规范》新增的检验方法，自本通告发布之日起施行。
特此通告。
附件：1.化妆品相关检验方法制修订概况表
2.化妆品中防腐剂检验方法
3.化妆品中硼酸和硼酸盐检验方法
4.化妆品中对苯二胺等32种组分检验方法
5.化妆品中维甲酸等8种组分检验方法
6.体外哺乳动物细胞微核试验
7.化妆品祛斑美白功效测试方法
8.化妆品防脱发功效测试方法
国家药监局
2021年2月18日。
化妆品中新康唑等8种组分的测定
BJH 附件化妆品补充检验方法BJH 202202 化妆品中新康唑等8种组分的测定2022-09-08 发布国家药品监督管理局发布化妆品中新康唑等8种组分的测定（BJH 202202）1范围本方法规定了化妆品中新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑的测定方法。
本方法适用于膏霜类、乳液类、水剂类皮肤用化妆品中新康唑等8种组分的测定。
2方法提要样品提取后，采用高效液相色谱仪分离，质谱检测器检测。
根据保留时间和特征离子对的相对丰度比定性、定量离子对峰面积定量，以标准曲线法计算含量。
3试剂和材料除另有规定外，本方法中所用试剂均为分析纯，水为GB/T 6682 规定的一级水。
3.1 甲醇，色谱纯。
3.2 乙腈，色谱纯。
3.3 50%乙腈溶液：乙腈（3.2）、水按体积比1:1混合，摇匀。
3.4 甲酸，色谱纯。
3.5 氯化钠，分析纯。
3.6 饱和氯化钠溶液：称取40 g氯化钠（3.5），置于250 mL磨口锥形瓶中，加入100 mL 水，超声15 min，即得。
3.7 0.1%甲酸溶液：取1 mL甲酸（3.4）用水定容至1000 mL，混匀。
3.8 标准品：新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑标准品的标准品纯度均≥98%。
标准品的中文名称、英文名称、CAS号、分子式、相对分子质量、结构式详见附录 A .3.9 标准储备溶液：称取新康唑、苯硝咪唑、氯甲硝咪唑、奥硝唑、替硝唑、异丙硝唑、洛硝哒唑、羟基甲硝唑标准品各10 mg（精确到0.00001 g），分别置于10 mL棕色容量瓶中，用甲醇(3.1)溶解并定容至刻度，混匀。
制成标准储备溶液的质量浓度均为1000 mg/L。
置于-18 ℃以下冰箱中保存，有效期3个月。
3.10 混合标准储备溶液：准确移取标准储备溶液0.1 mL（3.9）置于10 mL棕色容量瓶中，用50%乙腈溶液（3.3）并定容至刻度，摇匀，制成浓度为10 mg/L的混合标准储备溶液。
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化妆品中替硝唑等15种禁用硝基咪唑类抗生素的检测方法
1 适用范围
本方法规定了采用液相色谱-串联质谱法测定化妆品中替硝唑等15种禁用硝基咪唑类抗生素的方法。
本方法适用于水剂类、香波类、膏霜类和散粉类化妆品中替硝唑（CAS：19387-91-8）、4-硝基咪唑（CAS：3034-38-6）、2-甲硝咪唑（CAS：88054-22-2）、羟基甲硝唑（CAS：4812-40-2）、甲硝唑（CAS：443-48-1）、二甲硝咪唑（CAS：551-92-8）、特尼哒唑（CAS：1077-93-6）、氯甲硝咪唑（CAS：4897-25-0）、苯硝咪唑（CAS：94-52-0）、塞克硝唑（CAS：3366-95-8）、羟基异丙硝唑（CAS：35175-14-5）、奥硝唑（CAS：16773-42-5）、异丙硝唑（CAS：14885-29-1）、羟基二甲硝咪唑（CAS：936-05-0）、洛硝哒唑（CAS：7681-76-7）等15种禁用硝基咪唑类抗生素的含量测定。
本方法中各化合物的检出限、定量下限及取0.5g样品时的检出浓度及最低定量浓度见表1。
表1 15种硝基咪唑抗生素的检出限、定量下限、检出浓度及最低定量浓度
化合物名称
检出限
/（ng/mL）
定量下限
/（ng/mL）
检出浓度
/（μg/g）
最低定量浓度
/（μg/g）
4-硝基咪唑0.250.50.020.04 2-甲硝咪唑0.250.50.020.04羟基甲硝唑0.250.50.020.04羟基二甲硝咪唑0.250.50.020.04甲硝唑0.250.50.020.04二甲硝咪唑0.250.50.020.04洛硝哒唑0.75 1.50.050.1特尼哒唑0.250.50.020.04氯甲硝咪唑0.75 1.50.050.1苯硝咪唑0.75 1.50.050.1塞克硝唑0.250.50.020.04替硝唑0.250.50.020.04
（续表）
化合物名称
检出限
/（ng/mL）
定量下限
/（ng/mL）
检出浓度
/（μg/g）
最低定量浓度
/（μg/g）
羟基异丙硝唑0.75 1.50.050.1奥硝唑0.250.50.020.04
异丙硝唑0.10.20.0050.01
2 方法提要
化妆品样品经过超声提取、高速离心及固相萃取后，用高效液相色谱-串联四极杆质谱进行检测分析。
与平行操作的甲硝唑等15种禁用硝基咪唑的标准品进行比较，以保留时间和优化的监控离子对进行定性，以其中信噪比较高、峰形好及背景干扰小的离子为定量离子进行定量，然后以标准曲线进行外标法定量。
3 试剂和材料
除另有规定外，所用试剂均为分析纯，水为实验室用一级用水。
3.1 甲醇，色谱纯。
3.2 乙腈，色谱纯。
3.3 乙醇，分析纯。
3.4 甲酸，色谱纯。
3.5 4-硝基咪唑，纯度≥97%。
3.6 2-甲硝咪唑，纯度≥99%。
3.7 羟基甲硝唑，纯度≥99%。
3.8 羟基二甲硝咪唑，纯度≥98%。
3.9 甲硝唑，纯度≥99%。
3.10 二甲硝咪唑，纯度≥98%。
3.11 洛硝哒唑，纯度≥99%。
3.12 特尼哒唑，纯度≥99%。
3.13 氯甲硝咪唑，纯度≥98%。
3.14 苯硝咪唑，纯度≥98%。
3.15 塞克硝唑，纯度≥99%。
3.16 替硝唑，纯度≥99%。
3.17 羟基异丙硝唑，纯度≥99%。
3.18 奥硝唑，纯度≥98%。
3.19 异丙硝唑，纯度≥99%。
3.20 空白化妆品样品：被检测不含目标化合物成分的化妆品。
3.21 固相萃取柱：Oasis HLB，6 cc，500 mg。
3.22 15种硝基咪唑类抗生素的标准储备溶液：准确称取10 mg（精确至0.0001 g）硝基咪唑抗生素标准品，置于10 mL容量瓶中，用甲醇（3.1）溶解并稀释种刻度，混匀，得到每种硝基咪唑浓度为1000μg/mL的标准储备液。
3.23 15种硝基咪唑类抗生素的混合标准储备液：分别精密量取每种硝基咪唑抗生素的标准储备液（3.21）各5 mL 置于100 mL 容量瓶中，用甲醇稀释并定容至刻度，混匀，得到50 μg/mL 的硝基咪唑类抗生素混合标准储备液。
3.24 15种硝基咪唑类抗生素的标准工作液：精密量取一定体积的混合标准储备液（3.22）置于10 mL 容量瓶中，用10 % 甲醇/水稀释至刻度，使得各硝基咪唑抗生素的浓度分别为0.1 μg/L、0.2 μA∏∑/<。