晚期NSCLC一线治疗策略
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是指除了小细胞肺癌以外的一类肺癌，占据了肺癌的大部分病例。
在最近几十年里，针对NSCLC的治疗方案有了重大的发展，其中一线化疗方案是目前广泛应用的治疗方法之一。
一线化疗方案是指在NSCLC患者初次被诊断出来时，医生所采取的第一线治疗方案。
这种方案常常是通过给患者使用药物来控制病情发展，减轻症状，提高生存率和生活质量。
有时一线化疗方案也可以用于手术前或手术后的辅助治疗，以期达到更好的疗效。
在NSCLC的一线化疗方案中，常用的主要药物有紫杉醇、顺铂、卡铂、吉西他滨等。
这些药物常常会被组合起来使用，以期发挥最佳的疗效。
同时，根据患者的具体情况，医生还会考虑患者的年龄、体质、病变部位、分期情况等因素，来确定最合适的药物组合和剂量。
一线化疗方案的具体药物组合和使用时间可以根据不同的指南和实践经验来确定。
现阶段的常用方案包括：紫杉醇+顺铂方案、卡铂+依托泊苷方案和紫杉醇+吉西他滨方案等。
这些方案具有良好的药物耐受性和生存效果，在临床实践中被广泛采用。
不同的一线化疗方案对于不同分期的NSCLC患者也有不同的应用。
例如，对于早期NSCLC，手术是首选治疗方法，一线化疗方案常常作为辅助治疗使用，以消除潜在的微转移病灶。
对于晚期NSCLC，一线化疗方案常常作为主要治疗手段，旨在控制病情和提高生存率。
但是，一线化疗方案并非适用于所有的NSCLC患者。
有些患者可能因为身体状况较差、肝肾功能不全等原因而不能耐受化疗药物的副作用。
对于这些患者，医生可能会考虑其他的治疗方法，如靶向治疗、免疫治疗等。
总结起来，一线化疗方案是目前治疗NSCLC广泛应用的方法之一。
它通过使用多种化疗药物的组合，可以有效地控制病情、提高患者的生存率和生活质量。
然而，由于每个患者的具体情况不同，一线化疗方案的选择应该根据医生的建议和患者的身体状况来确定。
马智勇晚期NSCLC一线治疗策略的演进 11
随 机
1:1
一线厄洛替尼**
试验组 PD
二线化疗*
分层:
*化疗：
组织学 吸烟状态 性别 国家 (意大利，加拿大) 年龄 种族
顺铂 80 mg/m2, d1 吉西他滨 1200 mg/m2, d1 d8 每3周 ，共6周期
**厄洛替尼:
150 mg/d p.o. 直至进展
EGFR基因突变研究要点
EGFR突变主要由外显子19缺失性突变和21点突变组成， 以前者为多约占60%
19突变者TKI疗效RR 90-100%，TTP 12个月，OS 34-36个 月
21突变者TKI疗效RR 60%，TTP 5个月，OS 8+个月
混合人群TKI疗效RR 70-80%，OS 20+个月
EML4-ALK-TKI: Crizotinib
VEGFR-TKI: 索坦、索拉非尼 MERK-TKI: AZD 6244
NSCLC潜在的肿瘤生物标志物
其中EGFR基因突变是
目前研究最充分、证
据最充足、了解最透
彻的生物标志物
Massachusetts General Hospitals, data on file <AT Shaw, personal communication>
Oxford Quebec 小结 Gwent 2 小结 120/121 20/20 140/141 96/111 96/111 84/86 95/97 17/17 44/44 31/32 63/63 52/52 23/25 409/416 645/668 62/67 18/18 80/85 67/75 67/75 80/81 51/53 15/15 40/43 30/31 65/65 50/50 21/24 352/362 499/522 16.40 – 4.38 12.02 –5.15 –5.15 –8.06 –11.28 1.16 2.93 –4.83 –5.72 –14.98 –10.52 –51.31 –44.44
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了大多数病例。
为了更好地对抗这种具有高度恶性和复发风险的疾病，科研人员和医学专家不断致力于寻找更有效的治疗方案。
在过去的几十年里，NSCLC一线化疗方案得到了广泛的研究和应用，本文将讨论该方案的相关内容。
一线化疗是指肺癌患者接受初始治疗时，医生首先选择的治疗方案。
根据肺癌的病理分型、分期和患者的整体健康状况，医生通常通过综合评估，决定最适合患者的一线治疗方案。
针对NSCLC的一线化疗方案一般包括化学药物治疗和靶向治疗两种方式。
化学药物治疗是通过静脉输液或口服给药将药物引入体内，影响癌细胞的生长和分裂过程，从而抑制癌细胞的生长。
而靶向治疗则是通过特定的药物作用于肺癌细胞表面的分子靶点，以精准地破坏癌细胞的生长和复制。
在化学药物治疗中，三种药物是最常用的，包括紫杉醇类、顺铂和吉西他滨。
紫杉醇类药物通过干扰微管的动态稳定性，抑制肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
顺铂则通过与DNA结合，干扰DNA的复制和修复，破坏肿瘤细胞的DNA结构，从而阻断细胞分裂并诱导细胞死亡。
吉西他滨则是一种较新的药物，能够抑制DNA链的生长，进而阻断肿瘤细胞的DNA合成。
除了化学药物治疗，许多NSCLC患者也可以受益于靶向治疗。
一些特定的基因变异可以使肿瘤细胞对某些信号通路高度依赖，靶向治疗则通过干扰这些信号通路，以精准地杀伤癌细胞。
EGFR抑制剂和ALK抑制剂是目前最常用的靶向药物。
EGFR抑制剂可以抑制肿瘤细胞上的酪氨酸激酶活性，阻断信号传导通路，从而阻止癌细胞的生长和传播。
ALK抑制剂则是通过阻断ALK融合蛋白激活的信号传导通路，使肿瘤细胞受到抑制并逐渐死亡。
然而，NSCLC一线化疗方案并非适用于每个患者。
不同个体的肿瘤特征和治疗反应可能会导致不同的治疗结果。
因此，在确定一线化疗方案时，医生需要综合考虑患者的年龄、性别、身体状况以及肿瘤的病理类型、分期、基因变异等因素。
晚期NSCLC一线靶向治疗进展
晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。
在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。
自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。
第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。
推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。
而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。
近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。
研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。
二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。
奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的80-85％。
针对NSCLC的治疗方案包括手术治疗、放疗和化疗，其中化疗是一种非常重要的治疗方式。
本文将介绍NSCLC一线化疗的方案。
NSCLC一线化疗：什么是一线治疗？NSCLC的一线治疗是指诊断NSCLC后首次给予的治疗方案。
一线治疗的目标是在肿瘤的早期阶段通过手术切除或化疗、放疗等手段，控制肿瘤的生长和扩散，同时减轻症状，提高患者的生存质量和生存期。
NSCLC一线化疗：化疗原理化疗是指通过给予患者化学类似物质的药物，抑制或杀死快速分裂、生长的肿瘤细胞，来达到治疗的目的。
化疗药物作用于肿瘤细胞的DNA，从而阻止细胞的复制和分裂，并有效缩小肿瘤体积。
与放疗和手术治疗相比，化疗治疗方案对于扩散性肿瘤具有更加全面的控制。
NSCLC一线化疗：化疗药物NSCLC的化疗药物主要包括白蛋白紫杉醇、顺铂、奥沙利铂、伊立替康、多西他赛、吉西他滨等。
这些药物通过不同机制对肿瘤细胞发挥作用，相互结合组合实现协同效应，达到更好的治疗效果。
NSCLC一线化疗：方案NSCLC化疗方案的选择需要考虑患者的身体状况、肿瘤的临床分期以及肿瘤组织的病理学类型等多重因素。
一线化疗应根据患者的年龄、身体状况、肿瘤的分期等情况制定个性化的化疗方案。
NSCLC一线化疗的方案主要包括单一药物治疗、组合化疗和基于分子特征的化疗，其中组合化疗是最常见的方案之一。
常见的NSCLC一线化疗方案有：1.卡铂+依托泊苷顺铂和依托泊苷是NSCLC治疗中最常见的化疗药物，顺铂通过干扰DNA复制和细胞周期引起细胞死亡，依托泊苷作用于肺癌组织的DNA和RNA，以抵制其进一步分裂。
2.吉西他滨+顺铂吉西他滨是一种类似DNA嘧啶的化疗药物，可干扰癌细胞的DNA复制和RNA转录，顺铂可增加治疗效果，并增强吉西他滨的生物利用度。
3.多西他赛+顺铂多西他赛是一种新型的抗肿瘤药物，可以通过干扰微管蛋白聚合来阻止肿瘤细胞的生长和分裂，同时可以抑制新血管的形成，减缓肿瘤的生长。
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期 NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
2011 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1 /PD-L1 抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 治疗的不断探索:从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案肺癌是当前全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）占据了绝大多数病例。
对于晚期NSCLC患者，一线化疗方案是常见的治疗选择。
本文将介绍NSCLC 一线化疗方案的现状和发展趋势。
一、一线化疗方案的概念及作用机制一线化疗方案指的是作为首次治疗方案应用于晚期NSCLC患者的化疗药物组合。
其主要作用是通过杀伤癌细胞来减轻或缓解肿瘤引起的症状，延长患者的生存期，并提高其生活质量。
这些化疗药物通常通过干扰癌细胞DNA合成或阻断细胞分裂来发挥疗效。
在化疗方案中，通常会选择两种或更多的药物来组合使用，以增加治疗效果并减少对单一药物的耐药性。
二、目前常用的一线化疗方案1. 铂类药物与紫杉醇类药物联合方案铂类药物（如顺铂）和紫杉醇类药物（如紫杉醇、紫杉醇类似物）的联合方案被认为是一线化疗方案中的金标准。
这个方案具有较高的临床反应率和生存期延长效果。
2. 伊立替康联合方案近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中崭露头角。
伊立替康是一种免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
与传统化疗方案相比，伊立替康联合方案在一线治疗中显示出更好的疗效和较低的副作用。
3. 其他方案除了上述两个主要方案外，还有许多其他化疗方案被应用于一线治疗。
例如，紧急维持治疗方案（Immediate Maintenance Therapy）结合了原发性治疗和免疫治疗，可有效抑制肿瘤的生长和扩散。
三、NSCLC一线化疗方案的发展趋势随着科技的进步和对NSCLC的深入研究，一线化疗方案也在不断发展。
下面列举了一些可能的发展趋势：1. 个体化治疗利用基因测序和分子分型等技术手段，可以对患者进行个体化治疗方案的选择。
根据患者的基因特征和遗传变异，制定出更精准、有效的一线化疗方案。
2. 靶向治疗与免疫治疗的结合靶向治疗和免疫治疗是当前肿瘤治疗的热点领域，将二者结合可以发挥协同效应，提高治疗效果。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案非小细胞肺癌（NSCLC）一线化疗方案NSCLC 的一线化疗方案通常基于患者的病理类型（如腺癌、鳞癌等）、身体状况、肿瘤分期等因素来制定。
常见的化疗药物包括铂类（如顺铂、卡铂）、紫杉类（如紫杉醇、多西他赛）、长春瑞滨、吉西他滨等。
对于晚期NSCLC 患者，含铂两药联合方案是经典的一线化疗选择。
其中，顺铂联合紫杉醇或多西他赛是常用的组合。
顺铂是一种细胞周期非特异性药物，能够通过与 DNA 结合，形成交叉联结，从而抑制肿瘤细胞的 DNA 复制和转录。
紫杉醇和多西他赛则属于紫杉类药物，它们通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
在腺癌患者中，培美曲塞联合顺铂或卡铂的方案也逐渐受到重视。
培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶等叶酸依赖性酶，从而干扰肿瘤细胞的核酸合成。
对于鳞癌患者，吉西他滨联合顺铂是一种有效的方案。
吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药物，主要作用于 DNA 合成期的肿瘤细胞，阻止其由 G1 期向 S 期进展。
除了上述传统的化疗方案外，近年来免疫治疗和靶向治疗的发展也为 NSCLC 的治疗带来了新的选择。
但对于没有相关靶点突变或不适合免疫治疗的患者，化疗仍然具有重要地位。
在制定化疗方案时，医生会充分考虑患者的身体状况。
例如，如果患者年龄较大、肾功能不全或合并其他基础疾病，可能会选择卡铂而不是顺铂，因为卡铂的肾毒性相对较小。
同时，医生还会根据患者的不良反应情况调整药物剂量和治疗周期。
化疗的不良反应是患者和医生都需要关注的问题。
常见的不良反应包括骨髓抑制（如白细胞减少、血小板减少、贫血）、胃肠道反应（如恶心、呕吐、食欲不振）、脱发、神经毒性等。
为了减轻不良反应，医生通常会在化疗前给予预防性的药物，如止吐药、升白细胞药等。
患者在化疗期间也需要定期进行血常规、肝肾功能等检查，以便及时发现和处理不良反应。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是最常见的肺癌类型之一。
一线化疗方案指的是首选的治疗方案，通常针对晚期NSCLC患者或手术不可行的早期患者。
本文将介绍几种常见的NSCLC一线化疗方案，以供参考。
1. 铂类化合物+非铂类化合物：铂类化合物常用的有顺铂和卡铂，非铂类化合物包括紫杉醇和吉西他滨等。
这种化疗方案适用于大多数NSCLC患者，在临床上得到广泛应用。
铂类化合物可通过与DNA结合抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，而非铂类化合物则主要通过阻断细胞有丝分裂阶段的微管聚合来抑制肿瘤细胞的增殖。
2. 奥西替尼：奥西替尼是一种针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，适用于EGFR突变阳性的NSCLC患者。
该突变型常见于亚洲非吸烟女性患者，奥西替尼可显著延长患者的生存期和缓解症状。
3. 吉非替尼：吉非替尼是一种针对肿瘤ALK基因融合的酪氨酸激酶抑制剂，适用于ALK重排阳性的NSCLC患者。
该基因重排突变主要出现在非吸烟者中，吉非替尼可有效抑制融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
4. 整合免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、诺伐珠单抗、贝伐珠单抗等）和PD-L1抗体（如鲁妥珠单抗、安罗替尼等）被广泛应用于NSCLC的一线治疗中。
这些药物能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。
5. 化疗联合放疗：对于局部进展的NSCLC患者，化疗联合放疗是常见的治疗方案之一。
放疗可以通过破坏DNA结构和抑制肿瘤细胞的生长来治疗肿瘤，并可与化疗药物协同作用，提高治疗效果。
总结起来，NSCLC一线化疗方案的选择应根据患者的具体情况、肿瘤的分期和临床指南的建议来决定。
这些化疗方案可能存在一定的副作用和风险，因此在治疗过程中需要密切监测患者的反应和提供支持性治疗。
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案
NSCLC是非小细胞肺癌的缩写，是指除了小细胞肺癌以外的其他
类型的肺癌。
一线化疗方案是指首次被用于治疗肺癌的化疗方案。
以
下是一些常见的NSCLC一线化疗方案：
1. 铂类药物加双环类化疗方案：这是一线治疗NSCLC的常见方案
之一。
通常会使用铂类药物如顺铂或卡铂，结合双环类化疗药物如依
托泊苷（又称VP-16）或紫杉醇（又称TAXOL）。
这种方案可以降低
肿瘤负荷并提高患者存活率。
2. 靶向治疗加化疗方案：在某些NSCLC患者中，存在特定的靶向
突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变和酪氨酸激酶（ALK）融合
基因。
对于这些患者，靶向治疗药物如吉非替尼（又称IRESSA）或克
唑替尼（又称XALKORI）可以与化疗药物结合使用，以提高治疗效果。
3. 二线非肿瘤细胞毒药物治疗方案：在一线化疗失败后，可以考虑
使用二线非肿瘤细胞毒药物如埃托泽米布（又称TS-1）或依托泊苷。
需要指出的是，NSCLC是一种复杂的疾病，具体的治疗方案需要
根据患者的病情、分期和基因突变情况进行个体化选择。
因此，在制
定治疗方案时，应该由经验丰富的医生根据具体情况来制定最合适的
治疗策略。
以上所提到的一线化疗方案仅仅是一些常见的治疗选择，还有其他
许多方案可供选择。
患者在接受治疗时，应与医生充分沟通，共同决
定最适合自己的治疗方案。
晚期NSCLC患者一线治疗新选择
EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗新选择今年8月31日，基于FLAURA的研究结果，NMPA批准奥希替尼用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
FLAURA研究结果显示[1]：奥希替尼组的mPFS高达18.9m，相比于一代靶向药的10.2m几乎延长了一倍，并且奥希替尼可降低54%的疾病进展风险。
虽然奥希替尼一线治疗的研究结果如此优异，但我们不可忽略的是奥希替尼复杂的耐药机制，对于患者来说就有一个很现实的问题：奥希替尼一线治疗疾病进展后他们可能面临着无药可治，特别是当患者出现C797S耐药突变时，还没有有效的临床治疗方案。
那么还有没有其他的一线治疗方案既可以达到优异的治疗效果也可以避免无药可用呢？答案是：有的！方案一：吉非替尼联合化疗可作为一线治疗方案JCO于2019年8月14日发表了印度研究者Vanita Noronha教授团队的对比吉非替尼单药与吉非替尼联合培美曲塞和卡铂一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验结果[2]。
该研究共纳入350名未经治疗、具有EGFR敏感突变、PS评分为0～2分的晚期NSCLC患者。
入组患者按1∶1随机分组，给予吉非替尼（250 mg，qd）（Gef组，176名患者）或吉非替尼（250 mg，qd）+培美曲塞（500 mg/m2 ）+卡铂（AUC 5），q21d *4周期后，继续培美曲塞（500 mg/m2，q21d)维持治疗（Gef+C组，174名患者）。
主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
主要研究终点分析显示，Gef+C组的中位PFS显著更长，达16个月（95%CI 13.5～18.5个月），而Gef单药组为8个月（95%CI 7.0～9.0个月），并且Gef+C 组治疗降低了49%的疾病进展或死亡风险（HR＝0.51，95%CI 0.39～0.66，P ＜0.001；），同时在各亚组中，联合治疗组均显示出优势。
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），占所有肺癌的85％至90％。
NSCLC的一线治疗通常包括化疗、手术和放疗等综合治疗方法。
化疗是一线治疗的主要形式之一，尤其对于一些晚期患者来说，化疗可以有效地缓解症状并延长患者的生存期。
NSCLC一线化疗的方案通常基于患者的病情、年龄、身体状况、病史和基因突变等因素综合考虑。
目前常用的一线化疗方案包括以下几种。
1. 顺铂加紫杉醇方案（TP）顺铂加紫杉醇（TP）是NSCLC一线治疗的常用方案。
这种方案能够显著地延长患者的总生存期，并且可以有效控制疾病进展的风险。
该方案的主要不良反应包括恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制等，但大部分患者能够通过药物治疗或辅助治疗减少不良反应的影响。
2. 单药依托泊苷依托泊苷是一种新型抗癌药物，它可以通过干扰DNA合成和细胞增殖来抑制癌细胞的生长。
目前已有许多研究显示，单药依托泊苷治疗NSCLC可以有效控制肿瘤的生长和扩散，并且能够提高患者的总生存期。
此外，依托泊苷通常比传统的化疗方案更加容易耐受，对高龄患者和有其他疾病的患者来说也更为安全。
3. 小分子靶向药物NSCLC患者中有20％到30％的人可以通过小分子靶向药物治疗获得显著的治疗效果。
这些药物具有选择性作用，可以抑制癌细胞生长和扩散的关键因子。
目前已经上市的小分子靶向药物包括埃克替尼、吉非替尼等，它们能够针对不同的基因突变进行治疗，提高治疗的成功率。
然而，小分子靶向药物通常比传统的化疗方案更加昂贵，并且可能会出现耐药性和不良反应等问题。
总的来说，NSCLC一线化疗方案应该根据每位患者的病情、生理和心理情况来制定，以提高治疗效果和生存质量。
化疗方案的选择应使用最新的研究成果和技术支持，避免过度治疗和过度药物抗性的风险。
尽管对于NSCLC的一线治疗方案仍然存在争议，但是化疗作为一种主要治疗方法，在显著提高患者生存期的同时，也带来了相应的不良反应和副作用。
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer ，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体1( programmedd eath-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“ chemo-free ”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
2011 年Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1 ，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 ，PD-L1) 和细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自2013 年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1 /PD-L1 抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion ，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer ，NSCLC)治疗的不断探索:从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
一线NSCLC化疗后的治疗策略：等待还是继续
SATURN研究证明，特罗凯维持治疗是所有类 型一线化疗获益患者的治疗新模式
第三交响
新模式，新希望
张力教授
中山大学附属肿瘤医院
第三乐章：新模式，新希望
一线NSCLC化疗后的治疗策略：
—— 等待还是继续？
病例基本信息
患者：陈××，女性，59岁 吸烟状况：不吸烟
就诊时间：2008年3月
患者主诉：刺激性干咳、腿痛
ECOG PS=0
治疗前影像学检查
右肺上叶背段结节 2.1×1.9cm
治疗前 治疗后
请投票2
假设该患者EGFR无突变，4周期一线多西他赛
顺铂化疗SD后，您的选择是？
1. 继续原方案治疗 2. 改用单药化疗 3. 单药特罗凯 4. 观察和等待
5. 其他
请投票3
假设该患者为鳞癌， 4周期一线多西他赛顺铂
SD后，您的选择是？
1. 继续原方案治疗 2. 改用单药化疗 3. 单药特罗凯 4. 观察和等待
2009年7月24日 停止一线化疗， 改用特罗凯150mg/d维持治疗
特罗凯维持治疗后的结果 (1-3月)
给药1月后 肺内病灶 疗效评价接近CR
给药3月后 肺内病灶 疗效维持接近CR
特罗凯给药半年后 (6-12月)
给药6月后 肺内病灶 疗效维持接近CR
给药1年后 肺内病灶 疗效维持接近CR
特罗凯给药1年半后
1/3W ×2周期
副反应：骨髓抑制2级，恶心呕吐2级
4周期后疗效评价
4周期后疗效评价肺内病灶SD
请投票1
此时的患者，您会让她？
1. 休息，只给予BSC，直到PD
2. 原方案化疗药物单药，维持治疗，直到PD 3. 其他单药化疗，维持治疗，直到PD 4. 特罗凯单药，维持治疗，直到PD
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随 机 分 组
B组 q 4 wk
顺铂 100 mg/m2 d 1 健择® 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15
泰索帝 顺铂 紫杉醇 卡铂 75 mg/m2 d 1 75 mg/m2 d 1 225 mg/m2 d 1 AUC = 6 d 1
C组 q 3 wk D组 q 3 wk
N = 1155
2005年荟萃分析
研究结果：
亚组分析：风险比 (HR, 95%CI)
PFS OS
顺铂单药或第1、2代 药物联合铂类方案 第3代药物联合铂类 方案
*p<0.05
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
0.85 (0.77-0.94)*
G,P,D,V containing better
19
Grossi et al, Journal of Thoracic Oncology 2007,2(8):S339.
G=Gemcitabine; P=Paclitaxel; D=Docetaxel; V=Vห้องสมุดไป่ตู้norelbine
2007年荟萃分析
2007年荟萃分析
研究设计：
◦ 通过ORR和PD两个指标评价 Docetaxel (D) Gemcitabine (G) Paclitaxel (P) Vinorelbine (V)
和铂联用的两药方案在晚期NSCLC一线化疗中的活性
2007年荟萃分析
研究设计
◦ 4 项荟萃分析 ◦ 8 组对照：含健择®组与不含健择®组、含多西他赛组与 不含多西他赛组、含长春瑞滨组与不含长春瑞滨组、含 紫杉醇组与不含紫杉醇组 健择相关 多西他赛相关 ◦ 48 项数据比较 ◦ 6671 例患者
0.89 (0.82-0.96)*
0.84 (0.76 - 0.94)*
0.93 (0.86-1.01)
2005年荟萃分析
研究结论：
◦ 健择® /铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚期 非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存
期和疾病无进展生存期
◦ 键择® /铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准方 案
健择：无可争议的领头羊角色
第三部分 靶向治疗的解读
厄洛替尼vs.安慰剂在二、三线治疗比较的 III期临床研究
分层因素: 研究中心 PS, 0/1 vs 2/3 对之前治疗的反应 (CR/PR:SD:PD) 以往治疗方案种类 (1 vs 2) 是否用铂类 (Yes vs no)
随
厄洛替尼
150 mg daily
二线总生存时间
22
一项晚期NSCLC二线治疗的III期临床研究 的回顾性分析
研究结果：与其他三代化疗方案相比一线选择含健择®方 案的NSCLC患者二线生存期更长
一线方案
N
GP
182
TP
113
7.4
Other
7.8
7.8
二线MST (月)
9.1
• 相比TP方案，GP能降 低死亡风险19%
• 相比其他方案，GP能 降低死亡风险8%
晚期NSCLC一线治疗方案选择：
◦ 含健择®方案显著降低疾病进展风险达14% ◦ 含紫杉醇方案显著增加疾病进展风险达21%
含健择® 方案 含多烯紫杉醇 方案 含长春瑞滨 方案 含紫杉醇 方案
疾病进展 风险 p值
14% 0.016
7% 0.28
6% NS
21% 0.0045
Grossi et al, Journal of Thoracic Oncology 2007,2(8):S339.
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
2007年荟萃分析
研究背景：
◦ PD率比RR率更接近MST，可考虑为晚期NSCLC Ⅱ 期临床试验的主要重点指标(Sekine et al. Ann Oncol 1999) ◦ ORR和OS紧密相关，可作为晚期NSCLC有效的替代 指标(Bruzzi et al Abst. 7548) ◦ 第三代药物和铂两药联用可改善晚期NSCLC的ORR 和OS(Azim et al Abst. 7580)
化疗+支持治疗
Vs.
支持治疗
研究目的： 评估化疗对NSCLC生存期的作用
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25
化疗与单用支持治疗比较的荟萃分析
研究结果：
◦ 加用化疗，HR=0.77，死亡风险降低23%， p ≤ 0.0001 ；MST 增 加1.5个月；1年生存率改善9%
NSCLC的病理分型不影响健择®和紫杉醇 的疗效
随 健择®＋卡铂
样本数 1135例 IIIB / IV 期的病人
机
健择® ＋紫杉醇 分
组 紫杉醇＋卡铂
202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他
主要研究终点：生存期
J. Treat et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008 Vol 3 No. 11, Supplement 4
机
2:1 随机化
分
安慰剂
―150 mg‖ daily
组
正/曾吸烟患者不能从厄洛替尼治疗中受益
正/曾吸烟
1.00
HR=0.9 (0.7–1.0), p=0.141* HR=0.9 (0.7–1.0), p=0.141* Survival distribution function 0.75 Tarceva (n=358) Tarceva (n=358) 0.50 0.50 0.75 Tarceva (n=104) 1.00 HR=0.42 (0.28–0.64), p<0.001
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25
铂类为基础的三代化疗方案是一线标准治疗
随机临床研究证明，下述以铂类为基础的三代化 疗方案是晚期NSCLC的一线标准治疗
◦ 顺铂 + 长春瑞滨 ◦ 顺铂 + 健择® ◦ 卡铂 + 紫杉醇 ◦ 顺铂 + 多西紫杉醇
一项晚期NSCLC二线治疗的III期临床研究 的回顾性分析
资料来源于III期临床研究 共571例晚期NSCLC患者随机分组 回顾性地分析一线化疗对二线生存的影响
一线化疗
PD
同样接受标准二线治疗
OS
GP (n=182) TP (n=113) OT (n=276)
Weiss G, et al. Ann Oncol. 2007 Mar;18(3):453-60.
G vs non-G
P vs non-P
D vs non-D
D vs non-D
V vs non-V
V vs non-V
P vs non-P
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
0.6
0.8
1.0
1.2
G,P,D,V-free better
1.4
G,P,D,V containing better
G,P,D,V -free better
NSCLC的病理分型不影响健择®和紫杉醇 的疗效
研究结果：健择®和紫杉醇对于NSCLC患者的病理类型没 有选择性
腺癌
鳞癌
p值
mTTP(月) mOS(月)
4.9 8.7
5 9.5
NS NS
J. Treat et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008 Vol 3 No. 11, Supplement 4
9
12
15
18
Progression-free survival time (months)
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
2005年荟萃分析
研究结果：
总生存期（OS）
1 0.9 0.8
健择® /顺铂方案 (N=1861) 含铂其他方案 (N=2695)
9.0月 vs. 8.2月 p<0.001 受益(相对): 11% (绝对): 3.9%
Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 4 8
12
16
20
24
Overall survival time (months)
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
20
2007年荟萃分析
研究结论：
◦ NSCLC早期进展似乎更常见于不含健择®和多烯紫杉 醇的两药方案 ◦ 健择®和多烯紫杉醇方案能减少马上进展的风险，但 紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件 ◦ 健择®和多烯紫杉醇分别联合铂类的两药方案应成为 晚期NSCLC的标准方案
Grossi et al, Journal of Thoracic Oncology 2007,2(8):S339.
*对照组
Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
ECOG 1594
试验结果：健择® /顺铂方案的TTP时间显著长于 其他方案
TC GC 22% 4.2* 8.1 36% 13% TxC 17% 3.7 7.4 31% 11% TCb 17% 3.1 8.1 34% 11%