蜂毒明肽对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响

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阿尔兹海默症血清多肽组生物标志物研究

阿尔兹海默症血清多肽组生物标志物研究孔祥怡;杜建时;马明;徐金玲;李水明;王勇;赵晴【摘要】采用个体样品单独分析的方式分析, 比较9个健康对照者、10个阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease, AD)患者和12个认知功能障碍(Mild cognitive impairment, MCI)患者的血清多肽组分析结果, 以寻找潜在的AD病生物标志物.结果表明, 高强度的α-2-巨球蛋白肽段VGFYESDVMGR与AD病晚期阶段密切相关, 而载脂蛋白 C-Ⅲ、组蛋白H1.2和组蛋白H1.4的大量降解, 则与中早期AD和认知功能障碍相关联;载脂蛋白 C-Ⅲ和组蛋白H1的降解肽段具有明显的阶梯序列特征, 但在不同样本中的分布具有一定偶然性.AD病发展的晚期与中早期的血清多肽组特征不同, 这4种蛋白质的降解有可能成为AD病潜在的生物标志物.研究结果也证明了, 归属于纤维蛋白原α链、胸腺素β-4和斑联蛋白等蛋白质的肽段是所有血清样本中的优势肽段.本研究提出了利用血清多肽组学方法辅助诊断AD病的方法, 为临床大规模验证提供了依据和参考.%Early diagnosis and intervention is an important way to delay the progress of Alzheimer′s disease (AD).Compared with cerebrospinal fluid, blood sampling is not invasive and easy to be obtained in clinic practice.In this study, the serum samples of 9 controls, 10 AD and 12 mild cognitive dysfunction (MCI) patients were analyzed and compared through one by one analysis to screen potential markers for AD diagnosis.The experimental results showed that VGFYESDVMGR of α-2-macroglobulin peptide was closely related to the late stage of AD disease, and the large amount degradation of apolipoprotein C-Ⅲ, histone H1.2 and histone H1.4 was significantly related to early stages of AD progression.The characteristics of serumpeptidome were different for the early and late AD, and these four proteins may be used as potential biomarkers of AD disease.In addition, the obvious ladder sequence characteristic was observed for apolipoprotein C-Ⅲ and histone H1, which could partly explain why the peptides distribution in different samples was somewhat contingent.On the contrary, the distribution at protein level was more stable.Finally, it was confirmed that the peptides of proteins such as fibrinogen α-chain, thymosin β-4 and patchy proteins were the dominant peptides in all serum samples.Overall, this study showed that the method of using serum peptidomics to diagnose AD was possible.The results may provide evidence and references for the large-scale clinical validation of AD.【期刊名称】《分析化学》【年(卷),期】2017(045)007【总页数】7页(P937-943)【关键词】多肽组;生物标志物;血清;阿尔兹海默症;认知功能障碍【作者】孔祥怡;杜建时;马明;徐金玲;李水明;王勇;赵晴【作者单位】吉林大学白求恩医学部临床医学院, 长春 130021;吉林大学中日联谊医院血管外科, 长春 130033;吉林大学中日联谊医院神经内科, 长春 130033;深圳大学生命与海洋科学学院, 深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室, 深圳518060;深圳大学生命与海洋科学学院, 深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室, 深圳 518060;深圳大学生命与海洋科学学院, 深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室, 深圳 518060;吉林大学中日联谊医院神经内科, 长春 130033【正文语种】中文阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease, AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病, AD病目前尚无法治愈和逆转, 早期干预和诊断是延缓AD发生的重要途径[1]。

生物活性肽与阿尔茨海默病

生物活性肽与阿尔茨海默病随着现代医学的进步和发展，人类的寿命在不断延长，在2000年前后全球进入老龄社会。

据《2018国民经济和社会发展统计公报》，截止到2018年底我国60岁及以上人口达到2.49亿，达到总人口17.9%。

阿尔茨海默病发病率快速增长，严重影响老年人的生存质量，也给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。

2018年全球5000万痴呆症患者预计2050年将增至1亿5200万阿尔茨海默病是痴呆症中最常见的类型，是一种神经系统退行性疾病，起病隐匿，逐渐加重，影响多个认知功能，目前还没有治愈的方法。

阿尔茨海默病发病机制复杂，病因至今未明，其特征性病理改变为:1.在神经细胞外形成β-淀粉样蛋白斑块，2.神经细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结，3.神经元丢失伴胶质细胞增生等。

因为阿尔茨海默病患者脑中的病理改变在临床症状出现前20年即开始出现，因此当临床症状出现后再进行治疗往往已经太晚了，此时大脑功能已处于失代偿期，很难再逆转所有的功能。

所以在世界范围内大家已经将阿尔茨海默病的干预期提前，提前，再提前。

预防就显得非常重要。

而营养支持在预防阿尔茨海默病中占据极其重要的位置。

世界著名的外科教科书《克氏外科学》将营养支持治疗誉为“20世纪临床医学最重要的成就之一”。

临床营养是为机体提供能量来源和代谢底物，维持和和改善患者的营养状况，其生理和药理作用甚至能超过药物的效果，而且和药物相比，不良反应轻。

随着研究的深入，临床营养作为治疗手段越来越受到人们的重视。

在临床营养诸多物质中，生物活性肽以其高效、安全的特点异军突起，在临床营养中有着重要而广泛的作用。

我们知道蛋白质是生命的物质基础，是具有高度种属特异性的大分子，不易吸收，氨基酸是蛋白质的最基本单位，蛋白质必须经过消化过程分解成氨基酸、寡肽、多肽才能吸收。

肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物，由2个或2个以上的氨基酸通过肽键相互连接而成，是蛋白质的结构和功能片段，并使蛋白质具有数以千万计的生理功能。

阿尔茨海默症转基因小鼠的初步行为学评价

阿尔茨海默症转基因小鼠的初步行为学评价
秦川;朱华
【期刊名称】《上海实验动物科学》
【年(卷),期】2000(020)004
【摘要】通过跳台实验和ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验检验转基因小鼠的学习和记忆能力。

从行为学方面验证阿尔茨海默症转基因动物模型。

结果表明，３月龄ＡＰＰ６９５转基因鼠与对照组的两次错误及触电潜伏期等３个指标上均有极显著差异。

水迷宫实验中，ＡＰＰ６９５及ＡＰＰ７５１转基因鼠的错误总数与游出时间均与对照组有极显著差异。

结果提示，该转基因鼠的表现符合老年痴呆病的早期表现。

【总页数】3页(P210-212)
【作者】秦川;朱华
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所,北京;中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所,北京
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的行为学研究 [J], 陈妍林;李志军;张旻
2.阿尔茨海默症转基因小鼠模型的建立及其脑新皮质区β淀粉样蛋白的分布 [J], 温清;刘人恺;杨春水
3.阿尔茨海默病双表达转基因小鼠(hAPP/hACHE)模型的初步建立 [J], 夏春梅;龚
琦;傅燕;张周
4.人羊膜间充质干细胞移植对阿尔茨海默病转基因小鼠的行为学和β-淀粉样蛋白的影响 [J], 李祥生;李远;关方霞;李国栋;郭亚男;杨波;杜英;胡祥;胡炜;焦红亮
5.阿尔茨海默病转基因小鼠的行为学检测方法 [J], 李子艳;马慧冬
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中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展

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中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展
张红 ’ 张智博。刘佳木斯大学，黑龙江佳木斯１５４００７２、黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨１５１００４）摘要：阿尔茨海默病（ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＩｓｄｉｓｅ￣ｅ，ＡＩＤ）是一种渐进且不可逆转的神经退行性疾病并且伴随着认知功能的下降和严重的行为异常。本文简要的介绍了中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展。通过对近几年中药治疗阿尔茨海默病的动物实验相关论文的阅读，总结了多种常用的阿尔茨海默病的动物模型及中药对其治疗的例子，发现转基因ＡＤ动物模型和非人工诱发的ＡＤ动物模型为较理想的中药治疗阿尔茨海默病的动物模型。关键词：中药；中药复方；阿尔茨海默病：动物模型近年来，随着对中药治疗阿尔茨海默病的研究，在对ＡＤ动物模乙醇和亚硝酸钠的化学损毁方法所致的小鼠记忆损伤模型是常用型的研究方面也随之取得了一些进步。目前应用于研究中药治疗阿的ＡＤ模型。益智汤能通过降低小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性，来降低尔茨海默病的动物模型主要包括两种，一种是转基因ＡＤ动物模型，记忆损伤小鼠的隐匿期和改善所致的记忆损伤，所以益智汤可能也另一种是非转基因ＡＤ动物模型。会是治疗阿尔茨海默病的有效药物㈣。１转基因ＡＤ动物模型２．３代谢紊乱诱发的ＡＤ动物模型转基因ＡＤ动物模型是研究阿尔茨海默病的常见模型，最突出常见的是Ｄ一半乳糖（Ｄ — ｇａ１）损害模型，另一种是在Ｄ一半乳糖损的的特点是能够模拟ＡＤ的在神经方面的病理学特征，例如神经元害模型的基础上，向右侧海马区注射ＡＢ方法制作的ＡＤ动物模纤维缠结和Ａ１３沉积等。型。还有一种就是在大鼠腹腔注射Ｄ一半乳糖加脑双侧注射ＩＢＯ造１．１ＡＰＰ转基因小鼠模型模。除以上三种外还有一种是通过ＡＬＣＩＪ３造模［１６，１。开心散能够显著ＡＰＰ转基因小鼠是目前公认的ＡＤ动物模型，因为它能够较好降低Ｄ一半乳糖损害模型小鼠脑组织一氧化氮合酶表达的升高，抑地模拟ＡＢ沉积和老年斑的形成。这种转基因模型常见的有制胆碱酯酶的活性，起到保护神经元、促进记忆的作用。同时提高小ＡＰＰ６９５转基因小鼠、ＡＰＰ７５１转基因小鼠、ＡＰＰ６９５Ｖ７１７Ｉ转基因小鼠的脑、肝脏的活力，改善学习记忆能力，进而对治疗阿尔茨海默病鼠等（Ｊ。研究发现，益智汤能下调ＡＰＰ转基因小鼠脑内ＡＰＰ和ＡＢ起到治疗作用㈣。的表达，进而能够改善其学习记忆能力；同时又发现益智汤可通过减３非人工诱发的ＡＤ动物模型轻突触和神经元线粒体的损伤，来改善血脑屏障的功能，从而来维持阿尔茨海默病是一个与年龄有关的疾病，那么，正常衰老与其肯神经细胞结构的完整和功能的正常。定有着必然的联系。在大量实验中所取的ＡＤ动物模型的脑组织中，１．２Ｔａａ转基因小鼠模型检测出的病理性的改变和行为学中学习记忆方面功能的障碍，都与Ｔａｕ蛋白转基因小鼠自６个月的时候开始在海马出现磷酸化老年痴呆的患者相似，这说明通过自然衰老的动物模型更接近ＡＤＴａｕ蛋白沉积，随后扩展到皮层及皮层下区域。通过测试显示到了模型。快速老化小鼠是一种比较有优势的的模型，其中的一个亚系，１０－１２个月的时候’ ／Ｊ、鼠出现运动障碍和记忆丧失【７】。快速老化小鼠Ｐ８（ＳＡＭＰ８）的学习记忆能力随年龄的增长有着明显１．３ＰＳ转基因小鼠模型的的下降，而且在小鼠脑内也会出现Ｂ一淀粉样蛋白沉积等病理变ＰＳ一１转基因小鼠能够出现对物体的感觉能力和记忆能力的下化，这一发病机制很接近阿尔茨海默病的发病机制。此外，抗快速老降，这表示突变的ＰＳ一１基因诱导了小鼠物体记忆能力的改变阎，说明化小鼠亚系Ｒ１（ＳＡＭＲ１）常被作为ＳＡＭＰ８的正常对照。实验采用快Ｐｓ一１转基因小鼠模型可以作为研究中药治疗阿尔茨海默病的方动速老化小鼠ＳＡＭＰｇ模型作为ＡＤ动物模型来研究还脑益聪方是否物模型。对阿尔茨海默病有一定的影响，发现还脑益聪方能抑制小鼠脑内的氧化应激反应，保护脑组织海马和皮层的结构和形态，从而提高了小１．４ＡｐｏＥ转基因小鼠模型ＡｐｏＥ与ＡＢ沉积有着一定的联系，它是散发型老年痴呆和迟鼠空间识别和学习记忆能力。同时另一个实验发现复方地黄通过改发型家族性老年痴呆的主要因素。ＡｐｏＥ转基因小鼠和基因缺失小变ＳＯＤ和多种酶的活性，增强乙酰胆碱酯酶的活性来增强神经元功能，从而减少神经元的凋亡，改变了ＳＡＭＰ８痴呆小鼠的协调运动功鼠产生对记忆有选择性的遗忘症状。１．５ＡＰＰ／ＰＳ一１双转基因小鼠能；同时也增强脑细胞的抗氧化能力，从而提高快速老化小鼠的学习１９１。快速老化Ｐ８小鼠具有与ＡＤ相似的病理学特征，同ＡＰＰ／ＰＳ１双转基因小鼠常被应用于研究中药治疗阿尔茨海默和记忆能力ｌ在行为学上的学习和记忆功能受损，因此被认为病中的实验中，因为这种模型能够较好的模拟ＡＤ病理过程。例如在时伴有生命周期短，小鼠脑内出现大量的ＡＢ沉积、神经褪化和突触缺失，还有许多与是研究中药治疗阿尔茨海默病较为理想的动物模型。综上所述，近几年来在中药治疗ＡＤ动物模型方面的研究取得老年痴呆行为和功能障碍相似的地方ｆ。中药Ｉ号（ＰＮ一１）能够有效抑制ＡＰＰ／ＰＳＩ双转基因小鼠淀粉样前体蛋Ｉ￣（ＡＰＰ）的水解，所以有可了很大的进展，但是目前已知的动物模型只能模拟ＡＤ主要的病理和神经生化、部分行为学的改变，还没有一个ＡＤ模型能够完全模拟能为治疗阿尔茨海默病的有效药物＿ｌ１］。２非转基因ＡＤ动物模型人类记忆丧失和痴呆的表现。中药治疗ＡＤ虽有很多未知之处，但的确有一定的治疗效果。因此需要进一步运用现代的科学技术、先进２．１Ａ１３诱发的ＡＤ动物模型Ａｐ沉积是ＡＤ发病的已知原因之一，那么将ＡＢ注人大鼠海的研究方法和大量的实验来阐述中药及中药复方治疗老年痴呆的马所制造的动物模型就会出现与ＡＤ相似的病理变化，可以较好地药理和机制，并能发现作用明显的中药，开发出疗效显著的中药复模拟ＡＤ的行为学表现，因此它也是常用的造模方法。经查阅，通过方，这将为开发防治老年痴呆的药物开创新的局面。观察脑灵汤对ＡＢ诱发的ＡＤ模型大鼠的海马的影响，发现脑灵汤参考文献能够降低ＡＤ模型大鼠海马淀粉样前体蛋白的表达，同时还发现脑ｆ１１常洋＇秦ＪＩｌ。尹红星，等．建立阿尔茨海默病转基因动物模型【Ｊ１．解剖灵汤能抑制ＡＤ大鼠海马内小胶质细胞活性，减少白介素一６的表学报，２０００，３１：１４４ — １４７达，从而改善ＡＤ模型大鼠学习记忆能力来起到治疗ＡＤ的作用『２１常洋，秦川，蔡有余＿ＡＰＰ基因真核表达我体的构建与鉴定【Ｊ】．中国 ¨ ２＿ｌ４１老年学杂志，１９９９，１９：２３９ — ２４１２．２胆碱能系统损伤的ＡＤ动物模型ｆ３１秦川，常洋，朱华，等．早老性痴呆转基因小鼠的研究ｆＪ］．中国老年学实验中常用的记忆功能低下的模型就是胆碱能系统损伤的ＡＤ杂志，２０００，２０：３１ — ３３动物模型，其理论基础为ＡＤ胆碱能假说。这种模型常见的造模方法［４］Ｂ ��

内腓肽与阿尔茨海默病神经生物学机制的研究

内腓肽与阿尔茨海默病神经生物学机制的研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，以逐渐恶化的认知功能和严重的记忆障碍为特征。

长期以来，科学家们一直在寻找有效的治疗方法，以缓解阿尔茨海默病给患者带来的折磨。

最近的研究表明，内腓肽（amylin）在阿尔茨海默病的发病机制中起到了重要的作用。

内腓肽是一种β-淀粉样蛋白（β-amyloid）的结构类似物，主要由胃泌素细胞和胰岛细胞分泌。

它在阿尔茨海默病中的作用可能与β-淀粉样蛋白的沉积和神经元损伤有关。

研究人员发现，在AD患者的大脑中存在大量的内腓肽沉积物，这些沉积物可能对神经细胞的功能和存活产生负面影响。

内腓肽与阿尔茨海默病的关系还在进一步研究中得到了验证。

实验结果表明，内腓肽可以诱导神经元病理学改变，如突触损伤、神经元凋亡和炎症反应的激活。

此外，内腓肽还可以引起线粒体功能障碍、氧化应激和脑血管病变，这些都是阿尔茨海默病发展过程中的重要因素。

为了更好地理解内腓肽在阿尔茨海默病中的作用机制，研究人员进行了一系列的实验。

其中，使用小鼠模型成功重现了阿尔茨海默病的神经病理学改变，包括β-淀粉样蛋白的沉积、突触损伤和认知功能障碍。

此外，通过电镜和免疫组化等技术，研究人员还发现了内腓肽与阿尔茨海默病相关蛋白（如tau蛋白）的相互作用，这为进一步阐明内腓肽与阿尔茨海默病之间的联系提供了线索。

除了实验室研究，许多临床观察和流行病学研究也支持了内腓肽与阿尔茨海默病之间的关联。

一项人群研究发现，血液中内腓肽含量与阿尔茨海默病的风险呈正相关。

另外，针对内腓肽的药物干预试验也取得了一定的进展。

某些药物可以干扰内腓肽的合成和沉积过程，并改善阿尔茨海默病患者的认知功能。

综上所述，内腓肽在阿尔茨海默病的神经生物学机制中扮演着重要的角色。

它的沉积和诱导的病理学改变可能是阿尔茨海默病发展的重要驱动因素之一。

进一步的研究有助于揭示内腓肽参与阿尔茨海默病发病机制的详细过程，并为开发新的治疗策略提供依据。

独活对阿尔茨海默病模型大鼠免疫损伤干预作用的实验研究的开题报告

独活对阿尔茨海默病模型大鼠免疫损伤干预作用的实验研究的开题报告一、研究背景及意义阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的退行性疾病，主要表现为认知功能减退和行为异常。

目前，全球超过3600万人口患有AD，并且这一数字正在迅速增长。

目前，AD的发病机制尚不完全清楚，但炎症和免疫系统的紊乱已被认为是其病理过程的重要因素之一。

因此，通过干预免疫系统来缓解其进展可能是一种治疗AD 的有效方法。

独活是一种传统中药，被广泛用于治疗炎症和免疫相关疾病。

研究表明，独活的活性成分可通过不同途径抑制炎症反应，减轻组织损伤和疼痛，具有潜在的治疗作用。

然而，目前对于独活对于AD免疫损伤的干预作用未进行深入的探究，因此有必要进一步研究独活在模拟AD大鼠中的免疫干预效果，以探究其可能的治疗作用。

二、研究内容和方法1. 研究内容本研究的目的是探讨独活对AD大鼠免疫损伤的干预作用及其机制，为研发治疗AD的药物提供参考。

主要研究内容如下：(1) 通过建立AD模型大鼠，评估独活对其认知功能、炎症反应及神经元损伤的干预效果。

(2) 比较治疗组(AD大鼠+独活)和模型组(AD大鼠)的生化指标和组织学改变。

(3) 探究独活的干预机制：通过检测独活治疗组与模型组大鼠脑组织中关键生物标记物的表达水平以及炎症因子和氧化应激介质的变化情况来得出可能的作用机制。

2. 研究方法(1) 动物模型建立：采用β淀粉样蛋白(aβ)脑内注射法建立AD大鼠模型。

(2) 实验分组：将AD大鼠随机分为治疗组和模型组，治疗组大鼠口服独活提取物。

(3) 实验指标：利用Morris水迷宫测定认知功能；ELISA法检测炎症因子和氧化应激介质的表达水平；免疫组化方法检测组织学改变；Western blot法检测关键生物标记物表达水平。

三、预期结果及意义预期结果：(1) 独活能够改善AD大鼠的认知功能，减轻AD大鼠脑组织的炎症反应和神经元损伤。

阿尔茨海默病的分子机制研究

阿尔茨海默病的分子机制研究阿尔茨海默病(Amyloid beta)是一种神经系统退行性疾病，约占所有老年性痴呆症状的70-80%。

阿尔兹海默病是一种致命的疾病，它会扰乱人的情感、记忆、决策和行动，最终会导致智力和社会能力严重受损。

阿尔茨海默病的分子机制目前尚未完全研究明确，但目前的发现证实了许多人已经意识到的两种主要原因，一种是阿尔兹海默病蛋白处理（APP）和Beta-淀粉样多肽（Aβ）的沉积及与谷氨酰胞外信号调节蛋白激酶（GSK-3）的激活有关，另一种是谷氨酸受体ATP竞争拮抗剂和舒苣昔布的卡哇西平，它们选择性抑制多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的运动元素，具有以下特点：执行特定运动和人类感官的信号传递和学习和记忆的可塑性。

总之，这些途径都是有希望的，虽然目前仍需要更多的研究证实。

阿尔茨海默病的病变形成的基础是两个关键的脑肽，一种是Aβ和另一个是tau蛋白，二者都是由于细胞凋亡或坏死而释放到神经元间隙中的。

Aβ 是由APP（阿尔兹海默症前体蛋白）酶切后产生的一种肽，它在正常情况下被清除出体外，然而在阿尔兹海默病中，它会沉积在大脑中，并形成一些纤维状沉淀物。

这些沉淀物结构非常复杂，它们会影响细胞膜的流动性，从而影响神经元的通讯活动。

此外，taup蛋白是脑细胞的组成部分，它在正常情况下具有维持细胞形态的作用，但在阿尔兹海默病中，taup 蛋白会溶解并在大脑中形成类似A β 的沉淀物，这种沉淀物被称为“神经纤维缠结”。

阿尔茨海默病的形成是一种复杂的过程，涉及到多种信号通路的参与和破坏。

举个例子，近年来一些研究表明阿尔茨海默病可能与微生物也有关：出现了与病毒和细菌相关胞内反应的特殊细胞内物质，这些物质似乎与 tau 蛋白相互作用并促进其聚集。

此外，新的演示不同种类物质互作的结构似乎不是从细胞内基因参考生成的，这说明可能有着其他演化上保留下来的遗传路径。

这些发现似乎表明，多个信号通路可能与阿尔茨海默病有关，这进一步证实了阿尔茨海默病的分子机制复杂模糊的特性。

miR-342-5p和GABA水平异常导致阿兹海默症小鼠认知功能的损伤的开题报告

miR-342-5p和GABA水平异常导致阿兹海默症小
鼠认知功能的损伤的开题报告
题目：miR-342-5p和GABA水平异常导致阿兹海默症小鼠认知功能
的损伤
背景：阿兹海默症是一种神经系统退化性疾病，具有认知障碍和记
忆受损等症状。

miRNA是一种调控基因表达的非编码RNA分子，它能够调节神经元的发育和功能。

miR-342-5p是一种miRNA，其在阿兹海默症患者的脑组织中表达水平下降，与认知障碍相关。

GABA是一种主要的神经递质，它参与了记忆和认知的形成。

阿兹海默症患者的GABA水平明显降低。

研究问题：miR-342-5p和GABA水平异常是否会影响阿兹海默症小
鼠的认知功能？
研究方法：本研究将使用阿尔茨海默症小鼠模型，将小鼠分为四组：对照组、miR-342-5p靶向病毒注射组、GABA拮抗剂注射组和两者共同
注射组。

对照组注射生理盐水。

实验将进行12周。

在实验期间，使用Morris水迷宫测试小鼠的记忆和学习能力。

另外，使用分子生物学和组织学方法检测miR-342-5p和GABA水平的变化，并研究其对小鼠神经元的影响。

预期结果：本研究预计发现miR-342-5p靶向病毒注射或GABA拮抗剂注射将导致小鼠记忆和学习能力降低。

两者共同注射可能会导致更为
明显的损伤。

同时，我们预计miR-342-5p和GABA水平的异常会导致小鼠脑组织中相关基因的表达改变、神经元的损伤和神经炎症反应的增加。

意义：本研究可以深入探讨miR-342-5p和GABA水平对阿兹海默症认知能力的影响，为该疾病的治疗提供新的可能途径。

蜂毒肽的研究概述

ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＢＥＥ（Ｍｏｎｔｈｌｙ）蜜蜂杂志（月刊）２００７年第５期蜂毒肽的研究概述郭艳红，谭垦（云南农业大学东方蜜蜂研究所，云南昆明６５０２０１）摘要：从结构、药理作用、基因工程及分子生物学机制等方面总结了国内外对蜂毒肽的研究概况，以期为相关研究提供有益参考。

关键词：蜂毒肽；结构；药理作用；基因工程；分子生物学机制中图分类号：Ｓ８９６．５文献标识码：Ｂ文章编号：１００３－９１３９（２００７）０５－０００３４－０３ＴｈｅＲｅｖｉｅｗｏｆＭｅｌｉｔｔｉｎＲｅｓｅａｒｃｈＧＵＯＹａｎ－ｈｏｎｇ，ＴＡＮＫｅｎ（ＥａｓｔｅｒｎＢｅｅＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＹｕｎｎａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０２０１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｌｉｔｔｉｎｉｓｔｈｅｍａｊｏｒａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｂｅｅｖｅｎｏｍｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｕｔｆｏｒｉｔｓｈｅｍｏｌｙｓｉｓｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｔｈｅｃｌｉｎｉｃｕｔｉｌｉｔｙｗａｓｃｏｎ－ｓｔｒａｉｎｅｄ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃ－ｔｕｒｅ，ｍｅｄｉｃａｌａｃｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏ－ｌｏｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｉｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｈａｔｔｈｉｓｐａｐｅｒｃａｎｏｆｆｅｒｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｌｉｔｔｉｎ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｍｅｄｉｃａｌａｃｔｉｏｎ；ｇｅｎｅｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃ蜂毒是工蜂毒腺分泌出来的一种具有芳香气味的成分复杂的混合物，主要含有蛋白质多肽类、酶类、生物胺类和其他物质。

蜂毒中研究较多的是蜂毒溶血肽，又称蜂毒肽（ｍｅｌｉｔｔｉｎ）。

五味子酮改善阿尔茨海默病样大鼠学习记忆功能及相关机制的研究的开题报告

五味子酮改善阿尔茨海默病样大鼠学习记忆功能及相关机制的研究的开题报告一、研究背景和意义阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是发生在老年人中最常见的神经退行性疾病，以记忆和认知功能障碍为主要表现，病因和发病机制尚不清楚，现有治疗手段仍难以有效缓解其症状。

因此，寻找从天然药物中提取出能改善AD症状的有效成分具有重要的临床应用价值。

五味子又称益智果，是一种中药，其主要成分五味子酮（Schisandrin，Sch）具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、保护神经细胞等作用。

研究表明，五味子酮可改善老年小鼠的认知功能和抑制内质网应激等压力因子的表达，因此其可能具有改善AD症状的潜在作用。

因此，本研究旨在探究五味子酮能否改善AD样大鼠的学习记忆功能，进一步揭示其机制，为AD的治疗提供新的思路。

二、研究内容和方法研究内容：1. 观察五味子酮在AD样大鼠中对认知功能的影响；2. 探究五味子酮对AD样大鼠脑组织中β-淀粉样蛋白（Aβ）含量以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等氧化应激指标的影响。

研究方法：1. 建立AD样大鼠模型；2. 给予给药处理，将大鼠随机分组，每组6只，分别为：正常组、模型组、5mg/kg五味子酮处理组、10mg/kg五味子酮处理组、20mg/kg五味子酮处理组；3. Morris水迷宫测试评价大鼠的认知功能；4. Western blot法检测脑组织中Aβ蛋白的表达；5. 检测MDA、SOD、GSH-Px等氧化应激指标的变化。

三、预期结果分析本实验预计能够得出五味子酮可改善AD样大鼠学习记忆功能的结论，并且能够看到五味子酮对大鼠脑组织中Aβ的表达和氧化应激指标MDA、SOD、GSH-Px等的调节作用，这为五味子酮作为新型治疗AD的药物提供了实验依据。

四、可行性分析本研究利用AD样大鼠模型探讨五味子酮对AD的治疗作用具有可行性，该模型具有较高的可重复性和稳定性，且大鼠可以很好地表现出AD的类似症状。

小鼠海马脑片中阿尔茨海默病Aβ42多肽对长时程增强抑制作用的刺激方式依赖性

小鼠海马脑片中阿尔茨海默病Aβ42多肽对长时程增强抑制作用的刺激方式依赖性韩大东（摘）;杨卓（审校）【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2009(037)008【摘要】越来越多的证据表明,可溶性Aβ42低聚物对长时程增强（long term potentiation,m）的抑制作用,是阿尔茨海默病特征的学习及记忆损害的主要原因。

这些作用应该是由于Aβ42与诱导LTP的某些细胞效应因子之间的相互作用所致。

但是与Aβ42相互作用的分子信号具体途径目前尚不明确。

其困难在于不同刺激条件下诱导的LTP,其表达通过不同的信号途径。

实验的目的旨在比较高频刺激（high frequency stimulation,HFS）和配对θ短阵快速脉冲刺激（theta burst stimulation,TBS）诱导下,Aβ42领事水平的效应因子对LTP的抑制作用。

实验数据表明：无论HFS或者TBS,【总页数】1页(P676)【作者】韩大东（摘）;杨卓（审校）【作者单位】无【正文语种】中文【相关文献】1.蛇毒多肽和蝎毒多肽对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用和Caspase-3表达的影响 [J], 汤耀光;陈斌;梁业玲;刘丹霞;李爱华;贺艳杰;杨昌山;何慧华;董伟华2.Neuregulin-1温度依赖性抑制小鼠海马脑片CA1区的长时程增强 [J], 陈永君;张猛;王璞;朱心红;高天明3.多次使用咪达唑仑对小鼠学习记忆、海马CA1区长时程增强诱发和钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ的影响 [J], 袁力勇;王义桥;王霞民;戴体俊;程芳4.吗啡对外周刺激诱导的大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的抑制作用 [J], 杨坦;刘萍;舒丹;上官守琴;胡祁生;毕勇毅5.三氯化铝对小鼠学习记忆和大鼠海马脑片长时程增强的影响 [J], 吴新荣;朱小南;陈汝筑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HopeahainolA对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响研究的开题报告

HopeahainolA对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响
研究的开题报告
一、背景
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见且逐渐加剧的神经系统退行性疾病，主要表现为认知和记忆功能障碍。

病发后，患者智力和思维都会受到不同程度的影响。

目前，阿尔茨海默病在老年人群体中发生率不断上升，并成为老年人群体中最为常见的疾病之一。

尽管已经有很多针对阿尔茨海默病的药物被研发，但是很多药物在人体中的效果有限并存在严重副作用。

因此，阿尔茨海默病的治疗仍是一个全球性的难题。

二、研究目的
本研究旨在探究Hopeahainol A对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响，以期为阿尔茨海默病治疗提供更多的药物选择。

三、研究方法
1. 实验对象：采用阿尔茨海默病模型小鼠（APP/ PS1）。

2. 实验药物：Hopeahainol A。

3. 实验步骤：
（1）小鼠行为测试，包括：Morris水迷宫试验和Y字迷宫测试。

（2）采用脑切片染色法，观察神经元和神经元突触的形态。

（3）采用RT-qPCR和Western blotting法检测脑组织的相关蛋白表达。

（4）统计数据：采用SPSS统计分析软件进行分析。

四、研究意义
通过观察Hopeahainol A对阿尔茨海默病小鼠的认知功能的影响，可以更全面地了解Hopeahainol A对阿尔茨海默病的治疗作用，并为寻找更有效的阿尔茨海默病治疗药物提供参考。

新的合成肽可以治疗阿尔茨海默

新的合成肽可以治疗阿尔茨海默华盛顿大学的研究人员开发出能够靶向抑制阿尔茨海默病毒性蛋白聚集的合成肽（α-sheet）。

他们的合成肽被设计成为折叠形态的α片段结构，从而可以在早期阻断β淀粉样蛋白聚集，而最新的研究表明β淀粉样蛋白的寡聚体在早期形成而且是主要具有毒性的治病因素。

该研究于4月15日发表在《美国国家科学院期刊》（ the National Academy of Sciences）。

我们之前的文章一再提到过的β淀粉样蛋白，它是一直以来医学科学界对于阿尔茨海默病关注的焦点，目前世界上已有超过400项阿尔茨海默病临床试验，均针对Aβ肽的单体和/或纤斑块的形态，从而期待可以抑制淀粉样蛋白的形成。

但是过去数年间，国际上无数的大中型制药企业针对该种淀粉样蛋白的药物实验全部失败了，这不禁令世人担忧，针对Aβ的药物研究是否是正确的方向，还是我们一开始就误入歧途。

也许今天文章中介绍的这个最新的研究成果能够给我们以新的启示，找到新的方向。

首先让我们深入的了解一下我们久闻其大名的Aβ及其族群吧。

"TIPSβ淀粉样蛋白（Aβ或A beta）和其寡聚体与阿尔茨海默人脑中的神经元会产生一种叫淀粉样蛋白β的蛋白质，注意这里说的淀粉样蛋白β不是我们所说的导致阿尔茨海默的毒性蛋白，而是被称为淀粉样蛋白前体的物质（Amyloid precursor protein APP)，对神经元起着重要的作用，在突触形成、保持细胞膜的完整性、神经可塑性方面都发挥着重要的作用。

而这个前体蛋白被β分泌酶和γ分泌酶切割以产生Aβ淀粉样蛋白单体，一种含有37至49 个氨基酸残基的多肽，在患有阿尔茨海默病的人的大脑中，淀粉样蛋白β单体放弃了他们原有的工作并且聚合在一起。

首先，这些β淀粉样蛋白单体由于错误的折叠形成寡聚体，多达十几种蛋白质的小团块，然后在逐渐形成较长的链，最后形成斑块的大型沉积物。

从而导致了阿尔茨海默。

多年来，科学家们一直认为这些大型的蛋白斑块引发了阿尔茨海默病特征性认知障碍。

蜂毒化学成分及其作用机理研究进展

蜂毒化学成分及其作用机理研究进展陈会良;贺绍君【摘要】蜂毒是一种具有高度药理学和生物活性的天然生物毒素,其在抗菌、抗病毒、抗炎、镇静、降压、抗辐射、抗肿瘤以及提高免疫力等方面具有较高的应用价值.从蜂毒的化学成分和毒性作用机理方面进行了综述,以期为蜂毒的研究和利用提供参考.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P1406-1408)【关键词】蜂毒;化学成分;毒性【作者】陈会良;贺绍君【作者单位】安徽科技学院动物科学学院,安徽凤阳233100;安徽科技学院动物科学学院,安徽凤阳233100【正文语种】中文【中图分类】S896蜂毒是一种具有高度药理学和生物学活性的天然生物毒素，其在抗毒、抗病毒、抗炎、镇静、降压、抗幅射、抗肿瘤以及提高免疫力等方面具有较高的应用价值。

笔者从蜂毒的化学成分和毒性作用机理方面进行了综述，以期为蜂毒的研究和利用提供参考。

蜂毒(Hneybee venom)是工蜂毒腺和副腺分泌出的具有强烈刺激性、苦味和芳香气味的一种透明液体，贮存于毒囊中，蛰刺时由蛰针排出。

当工蜂的蛰刺刺入异体后，蜂体和蛰针上下滑动，使蛰针越刺越深，伴随着节奏性收缩，将毒液不断注入被刺的体内[1]。

一般每只工蜂大约能排出0.3 mg左右的蜂毒，生长到18日龄毒液量不再增加，毒腺细胞开始退化萎缩，但蜂毒始终贮存在毒囊中。

另外，1只蜜蜂的毒液从毒囊中排出后，就没有毒液补充了[2]。

蜂毒水含量为80%～88%，干物质中蛋白质类占75%，灰分占3.67%,pH为5.0～5.5 ，比重为1.1313。

蜂毒溶液较不稳定，干燥的蜂毒稳定性较强，新鲜的蜂毒在常温下很快挥发成骨胶样块状，干重仅占液体重的30%～40%。

蜂毒干粉极易溶于水、酸和甘油，不溶于乙醇[3]。

精制干粉在4 ℃下可保存数年，活性质量不变。

蜂毒可被氧化物和消化酶类所破坏，在胃肠消化酶的作用下很快失去酶活性，这是因为蜂毒中很多生物活性成分为肽类物质，容易被蛋白酶分解破坏。

蜂毒多肽与天然蜂毒某些药理作用的比较及其对肾上腺皮质和免疫功能的影响

蜂毒多肽与天然蜂毒某些药理作用的比较及其对肾上腺皮质和
免疫功能的影响
杨明;王本祥;程欣;崔志勇
【期刊名称】《中药药理与临床》
【年(卷),期】1990(000)004
【摘要】蜂毒多肽毒性低于天然蜂毒,其抗炎和镇痛作用与天然蜂毒相近。

蜂毒多肽在高温加热下,仍不失其抗炎活性。

注射蜂毒多肽后,可使大鼠脾和肾上腺重量增加,并增强强地松的抗炎作用,部分对抗强地松使肾上腺萎缩。

蜂毒多肽对巨噬细胞吞噬功能亦有抑制作用。

【总页数】4页(P27-30)
【作者】杨明;王本祥;程欣;崔志勇
【作者单位】[1]吉林省中医中药研究院中药所药理室;[2]吉林省中医中药研究院中药所药理室长春 130021;[3]长春 130021;[4]长春 130021
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.蜂毒多肽BVI-2对T细胞及THP-1细胞功能的影响 [J], 朱伟;王本祥;朱迅
2.蜂毒多肽对人膀胱癌T24细胞浸润能力的影响 [J], 王强;张志杰;祁宏伟;谢亚彬;杨桂云;韩春伟;牛勇
3.蜂毒注射液对移植性肉瘤S180小鼠免疫功能的影响 [J], 戴虹;朱超林;王居祥;王
瑞平
4.蜂毒多肽对膀胱移行细胞癌裸鼠移植瘤生长的影响 [J], 王强;刘艳如;陈宇东;王领军;刘同伟;李春吾;苑海波;
5.蜂毒多肽对膀胱移行细胞癌裸鼠移植瘤生长的影响 [J], 王强;刘艳如;陈宇东;王领军;刘同伟;李春吾;苑海波
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黄芩素对阿尔茨海默症小鼠认知功能及脑内氧化应激的影响

黄芩素对阿尔茨海默症小鼠认知功能及脑内氧化应激的影响摘要：目的探讨黄芩素对阿尔茨海默症小鼠认知功能及脑内氧化应激的影响。

方法 2018年2月至2018年10月期间，将36只SD小鼠采用随机数字表法随机分为6组，空白对照组，模型对照组，黄芩素低、中、高剂量组，阳性对照组，每组6只。

模型对照组和药物治疗各组小鼠腹腔注射D-半乳糖5ml/kg，连续6周，建立AD模型，空白对照组小鼠注射等体积的生理盐水。

造模次日起，黄芩素低、中、高剂量组分别给予不同剂量黄芩素（10、20和40 mg·kg-1）腹腔注射，阳性对照组给予多奈哌齐（5 mg·kg-1），空白组和模型组小鼠注射生理盐水，每日1次，连续22d。

灌胃15d 后，通过Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能；灌胃22d后，利用ELISA法检测小鼠脑组织内丙二醛（MDA）水平、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的统计学差异。

结果与模型组相比，在第5天黄芩素给药各组小鼠在水迷宫实验的逃避潜伏期均明显缩短（P<0.05），错误次数明显减少（P<0.05）；此外，黄芩素能够使AD小鼠脑内MDA含量明显降低（P<0.05），GSH-Px和SOD活性明显升高（P<0.05）。

结论黄芩素能够有效改善D-半乳糖诱导的 AD 小鼠模型损伤的认知能力，这一效果可能与其能降低小鼠脑内氧化应激水平有密切联系。

关键词：黄芩素；阿尔茨海默症；认知功能；脑内氧化应激阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄密切相关的中枢神经系统退行性病变，主要表现为认知功能障碍、精神行为异常及生活自理能力丧失等。

随着人口老龄化的增加，AD的发病率也呈现逐年升高的趋势，给患者、家庭以及社会带来巨大的经济负担。

据统计，全球AD患者已超过2600多万，AD已经被认为是老年期认知功能障碍最主要的病症。

目前，西医主要通过采用提高突触间隙乙酰胆碱含量治疗AD，其可在一定程度上减轻临床症状，但总体的治疗效果欠佳，难以对病情进行有效控制，且停药后极易复发，费用高昂。

蜂毒明肽对重症急性胰腺炎合并肾损伤大鼠肾功能的保护作用

蜂毒明肽对重症急性胰腺炎合并肾损伤大鼠肾功能的保护作用刘珊珊;袁玉林【摘要】目的探讨蜂毒明肽对重症急性胰腺炎(SAP)合并肾损伤大鼠肾功能的影响.方法将32只SD大鼠分为假手术组(SO组)、SAP组、蜂毒明肽组(Apamin 组)、溶剂对照组(DMSO组)各8只.采用胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠构建重症急性胰腺炎大鼠模型,其中并对Apamin组大鼠应用蜂毒明肽进行干预,测定术后12 h 各组大鼠的血清淀粉酶,脂肪酶及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)及白细胞介素-6(IL-6)水平,并观察大鼠胰腺及肾脏病理改变.结果 Apamin组及SAP组的淀粉酶、Scr、BUN、TNF-α、IL-1、IL-6水平以及胰腺及肾脏病理评分均高于SO组(P＜0.05),Apamin组的以上指标均低于SAP(P＜ 0.05).结论蜂毒明肽能够减轻SAP所致的炎症反应进而缓解其引发的肾损伤.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2016(038)002【总页数】4页(P157-159,163)【关键词】重症急性胰腺炎;蜂毒明肽;肾损伤;肾功能;淀粉酶;脂肪酶;大鼠【作者】刘珊珊;袁玉林【作者单位】武汉大学基础医学院,武汉市430071;武汉大学基础医学院,武汉市430071【正文语种】中文【中图分类】R576.1重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是消化系统常见的急腹症之一，其病情发展迅速、病死率高，且极易引发胰腺外脏器衰竭进而发展为多器官功能衰竭，导致病死率明显升高[1]。

急性肾损伤是SAP所致胰腺外脏器损伤较为常见的并发症，SAP并发急性肾损伤会使疾病转归发生重大改变，患者病死率明显增高，因此，在SAP发生的早期对可能出现的肾损伤进行积极预防及治疗，对疾病的转归具有重要临床意义。

蜂毒是由蜜蜂体内提取出的自然毒素，有研究证实其具有抗关节炎、缓解水肿性炎症引发的疼痛等作用[2-3]。

早期Aβ疫苗主动免疫可延缓阿尔茨海默病症状

早期Aβ疫苗主动免疫可延缓阿尔茨海默病症状来自中国医科大学曹云鹏团队最新研究发现，Aβ3-10-KLH疫苗早期主动免疫可通过抑制tau磷酸化，减轻3xTg-AD小鼠的认知衰退。

免疫疗法是一种可能逆转或减缓阿尔茨海默病发展的最有希望方法之一。

其使用合成肽或单克隆抗体来降低脑中的Aβ，从而延缓疾病的进展。

主动免疫疗法可减轻Aβ寡聚体的毒性。

主动和被动抗Aβ免疫疗法已成功用于预防和治疗阿尔茨海默病动物模型中。

然而临床上使用这些免疫疗法效果不佳，这可能是因为疫苗接种开始较晚。

曹云鹏对APP/PS1/tau转基因小鼠模型1，1.5，2.5，3.5，4.5，5.5，6.5月龄时分别颈部皮下注射100 μL Aβ3-10-KLH肽（疫苗）（2μg/μL）。

结果发现，注射疫苗后，小鼠产生高水平的Aβ抗体，认知功能明显改善，总tau和磷酸化tau水平明显降低。

表明Aβ3-10-KLH疫苗早期主动免疫可通过抑制tau磷酸化，减轻3xTg-AD小鼠的认知衰退。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年3期。

文章摘要：主动和被动抗Aβ免疫疗法已成功用于预防和治疗阿尔茨海默病的动物模型中，然而临床上使用这些免疫疗法效果不佳，可能是因为疫苗接种开始较晚。

因此，实验设计：(1)于APP/PS1/tau 转基因小鼠模型1月龄起在颈部皮下注射100 μL Aβ3-10-KLH肽（疫苗）（2μg/μL），然后于1.5，2.5，3.5，4.5，5.5，6.5月龄时再次注射Aβ3-10-KLH肽；然后以ELISA检测血清中的Aβ抗体水平，以Morris水迷宫评估空间学习记忆能力，以免疫组化检测海马组织中HT7、磷酸盐磷光体依赖性AT8及AT180免疫阳性反应，以Western blot分析海马组织中AT8和AT180表达水平；(2)测试结果发现，注射疫苗后，小鼠产生高水平的Aβ抗体，认知功能明显改善，总tau和磷酸化tau水平明显降低。

蜂毒肽的研究进展

蜂毒肽的研究进展我国天然蜂毒主要采自意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)，天然蜂毒是具有苦香气味的透明液体，在室温下很快就干燥至原来重量的30％～40％。

蜂毒是一种成分十分复杂的混合物，经过各国学者几十年的研究，已知蜂毒含有多种生物活性物质，如蜂毒肽(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD肽(mast cell deganulating peptide) 等。

蜂毒肽是蜂毒的主成分，其重量占蜂毒干物质45％～50％。

蜂毒肽具有很高的生物学作用和药理作用，其半数致死量(LD50)为4.0mg/kg，现代药理研究表明蜂毒肽具有抗炎、镇痛、抑制血小板凝聚和抗肿瘤等作用。

本文重点综述了蜂毒肽的抗肿瘤作用，抗菌作用和抗HIV病毒作用的新进展。

1 蜂毒肽的物理化学性质蜂毒肽由26个氨基酸组成，分子量为2480，其一级结构为H—Gly—lle—Gly—Ala—Val—Leu—Lys—Val—Leu—Thr—Thr—Gl y—Leu-Pro—A1a-Leu—lle—Ser—Try—lle—Lys—Ary—Lys—Ary-Gl n-NH2(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ—NH2。

蜂毒肽是一种不对称的线性多肽，第一位至第20位的氨基酸是疏水基团，第21位至26位的氨基酸是亲水基团。

蜂毒肽能降低水的表面张力，蜂毒肽的稀薄溶液作为单体存在，如在溶液中增加离子强度或蜂毒肽的浓度会产生不同程度的凝聚现象，直接生成疏水性四聚物。

蜂毒肽的螺旋结构(二、三级结构)和聚合作用取决于溶液的PH值、离子强度和蜂毒肽本身的浓度。

当浓度的PH值升高后，蜂毒肽能从大部分随机构象转变成。

螺旋构象，o螺旋构象含量最高可达80％。

当溶液PH处于个性状态时?蜂毒肽至少有三种构象存在。

蜂毒肽的发现及纯化程度的进一步提高以及人工合成的成功，证明了一类新的有生物活性的肽类结构，为研究多肽与脂质胶粒或细胞膜之间相互作用提供了有效的方法；同时对蜂毒肽的多种生物活性和多种药理作用提供了相关机理的解释。