对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎病人治疗研究现状

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观察拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效

月的系统治疗后，观察组在ＡＴＡＴＡＢＣＥ项生活指标上均好于对照组，Ｌ，Ｓ、Ｌ，Ｈ４且差异具有统计学意义（００）．５。在不良反应方面的差异
没有统计学意义。结论拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎的有效药物，于患者肝功能复常及临床疗效显著。对Ｉ关键词】性乙型肝拉米夫定贺普丁慢【图分类号Ｊ５．２中Ｒ１６２【文献标识码ｌＡ【章编号】４７２２１）０ｅ－１０文１７ —０４（０１（０１－１６０）０验及临床治疗证明其具有快速高效抑制乙肝病毒复制的作用，它能通过特异性抑￥ＨＢＤ多聚酶反转录活性部位，］１Ｖ－ＮＡ可快速高效抑制ＨＶＤＡ复制，ＢＢ—Ｎ对ＨＶ的长期抑制，改善肝组织病理学变化，阻断肝纤维化的进程。使慢乙肝的病情缓解，的组织损害得以改善，肝脏对线粒体ＤＡ的合成也无抑制作用，而具有较好的安全性和耐受性，Ｎ因近
年来治疗Ｃ取得了明显疗效。ＨＢ
慢性乙型肝炎（ＨＢ是我国最为常见的传染性肝病。Ｃ）目前，对于慢性乙型肝炎患者最重要的措施是抗病毒治疗，夫定可以有效地拉米
Hale Waihona Puke 抑制乙型肝炎病毒复制，目比较理想的抗病毒药物，是前其治疗慢性乙
（）２监测肝功能指标觑清丙氨酸转氨酶（Ｌ）ＡＴ、自蛋Ｉ（Ｌ）天门冬氨￣ＡＢ、
【】中华医学会传染病与寄生虫病学会．学会分会联合修订病毒２肝病

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察【摘要】拉米夫定 ( lamivudine, lam) 是核苷类似物，对慢性乙型肝炎有特殊效果。

乙肝患者长期服用拉米夫定将产生耐药性，从而影响治疗效果。

本文在研究拉米夫定临床疗效的基础上，辅以特殊药物取得较好的效果。

【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；疗效观察慢性乙型肝炎是一种世界性疾病，也是发病率最高的传染病之一。

慢性乙型肝炎在我国的发病率是非常高的，据有关资料显示，我国约有1/10的人口为hbsag携带者，其中1/3有肝受损现象。

拉米夫定能够抵制乙肝病毒dna复制，从而起到对病情的控制作用，但长期的使用过程中，病毒部分基因发生变异，耐药性大大增加，甚至出现hbv dna水平升高或肝功能恶化的现象。

因此，探索一条以拉米夫定为主疗药物的全新治疗方案，提高治疗效果非常重要。

1资料与方法1.1一般资料。

从2008至2010年选择64例符合条件的耐药型慢性乙肝患者住院和治疗。

将40例患者随机分成两组，一组为观察组，另一组为对照组。

随机分组后的人员比例为：观察组共20例，男女各10例，平均年龄为37岁；对照组共20例，男女各10例，平均年龄38岁。

以上分组较均匀，具有良好的可比性。

1.2纳入标准。

（1）病例组的治疗方案符合国家2000年修订的病毒性肝炎防治及诊断标准；（2）拉米夫定治疗6个月以上，且患者年龄在20～50岁之间；（3）血清hbv dna转阴后出现hbv dna反弹至5log10拷贝/ml以上，伴丙氨酸氨基转移酶(alt)正常后再次上升大于正常高值2倍，实验室证实ymdd变异。

1.3排除标准。

（1）本试验只针对hbv的效果研究，提前排除hdv、hav、hiv等重叠感染其他传染性疾病（2）合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等；（3）排除使用过其它干扰素、核苷类药物或免疫调节剂等；1.4应用方案。

本试验在继续服用拉米夫定100 mg，1次/d的基础上，观察组辅以阿德福韦酯10 mg，1次/d，口服；对照组则继续按照上述剂量使用拉米夫定。

拉米夫定耐药性研究进展

拉米夫定耐药性研究进展【摘要】拉米夫定是临床应用最为广泛的抗病毒药，但是长期服用拉米夫定所导致的病毒耐药性一直是临床治疗chb的难题，本文从耐药性机制、耐药性原因和解决办法等几个方面综述了hbv拉米夫定耐药性的最新研究进展，重点概述了抗病毒新靶点和新机制的研究现状，如以同源热激蛋白70（hsc70）为靶点的苦参素和盐酸千金藤碱，以dna聚合酶为靶点的1-2’-脱氧-2’-氟-β-d-阿拉伯呋喃糖基-5-甲基尿嘧啶（l-fmau），以及以蛋白启动复合物为靶点的km-1等，都具有非常大的研究前景和意义。

【关键词】慢性乙型肝炎；耐药性；拉米夫定doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.772 文章编号：1004-7484（2013）-09-5418-01尽管乙肝疫苗的出现及普及已经有效延缓了乙肝的传播，但是目前全球仍有超过4亿的慢性乙肝病毒患者，每年有约120万患者死于乙肝病毒。

虽然干扰素和核苷类药物得以普遍应用于乙肝患者的临床治疗，但在过去的20年里，乙型肝炎预后复发的患者却不断增多，长期服用拉米夫定导致hbv病毒突变概率明显增高，且具有明显的不确定性和易产生耐药现象，可能导致肝代谢失常，使得慢性肝炎治疗失败并加速肝病的进程。

因此，消除耐药性以及开发有效的慢性乙肝治疗药物已经迫在眉睫。

1 耐药性产生的原因三磷酸拉米夫定（3tc）是拉米夫定进入人体内的病毒宿主细胞后被胞内磷酸化酶代谢的产物，也是其抑制病毒复制的活性物质。

三磷酸拉米夫定既可以作为hbv聚合酶的底物，与脱氧胞嘧啶核苷（dctp）竞争进入合成中的dna双链；又可以竞争性抑制hbv聚合酶的活性。

但是最近的临床研究发现14%-39%具有免疫能力的病人体内出现了拉米夫定耐药病毒，服用拉米夫定3年之后的chb患者约59%都出现了耐药性，5年之后上升到70%。

相关研究表明，hbv 病毒耐药性的产生与病毒本身、病毒与宿主之间的相互作用以及持续给药时间等因素密切相关。

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝20例疗效观察

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝20例疗效观察【摘要】目的：评价国产阿德福韦胶囊[(名正TM)ADV]对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效。

方法：入选患者常规口服ADV 10 mg，每日1次，共治疗48周。

治疗结束时检测HBV-DNA水平，血清标志物及肝功能变化。

结果：本组20例治疗48周，完全应答3例，部分应答12例，总应答率75%(15/20)。

结论：ADV治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者，可在病毒学及生化学方面取得较好疗效，安全性好，价格低廉，值得临床进一步推广应用。

【关键词】慢性乙肝；拉米夫定；阿德福韦；YMDD变异全球慢性HBV感染多达3.6亿，我国有1.2亿，其中3000万慢性乙型肝炎患者。

慢性乙型肝炎最关键的处理是抗病毒治疗，以拉米夫定(Lamivudine，LAM)为代表的核苷(酸)类似物开创了慢性乙肝治疗的新时代。

LAM是被批准的第一个治疗慢性乙型肝炎的抗病毒口服药，随着国内外临床的广泛应用，HBV耐药突变已成为临床医生棘手的问题。

近几年相继发现许多新的核苷(酸)类似物，其中阿德福韦能够持续地抗病毒，发生耐药的几率小，对LAM产生耐药的HBV 有效，为慢性乙型肝炎患者的治疗带来希望。

我院2006年9月~2007年12月使用国产阿德福韦酯胶囊（ADV）治疗LAM耐药的慢性乙肝20例，取得一定近期效果，现报道如下。

1 资料与方法1.1 病例选择：本组20例，男17例，女3例，年龄32~68岁；诊断慢性乙型病毒性肝炎，符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]，诊断标准，剔除合并其他病毒感染；LAM治疗≥6个月，LAM治疗后HBV-DNA由阴性转为阳性，或升高≥2log拷贝/ml，且血清HBV-DNA≥1×105拷贝/ml，同时HBeAg阳性，伴有ALT再次升高。

1.2 治疗方法：患者常规口服ADV(由江苏正大天晴药业股份有限公司生产)，同时继续服用LAM(由葛兰素史克公司生产)，治疗48周。

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究

全性好。
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效，安
【关键词】肝炎，乙型，慢性；拉米夫定耐药；阿德福韦酯【中图分类号】Ｒ５２６【１．２文献标识码】Ａ【文章编号】１０ — ５２（０１１０６００７９７２１）０ — ０２— ２
ｅ￥ａｄＡＬｅｅｒａｕｅｔｒｇｌｒｉｔｒａｓｔｅａｖｒｅｅｅｔｗｒｅｏｄｄａｈａｉ．ｓｌＡｅ一ＹｎＴｌｖｌｗｅｅｍｅｓｒｄａｅｕａｎｅｖｌ．ｈｄｅｓｖｎｓｅｅｒｃｒｅｔｔｅｓｍｅｔｍｅＲｅｕｔｓｔｆｒ３
６．％（８５１２例）和３．％（３，两组应答率比较差异有统计学意义（２１．８，Ｐ＝．０）０２１例）Ｘ＝０４８００２；治疗６个月后，
阿德福韦酯组和拉米夫定组的ＨＶＤＡ应答率分别为８．％（８例）和５．％（２例）ＢＮ８４３１２２，两组应答率比较差异有统计学意义（＝１．１，Ｐ＝．０）４１３０００。两组血清Ｈｅｇ阴转率比较差异无统计学意义（０１２。服用阿德福韦酯ＢＡＰ＝．９）或拉米夫定６个月，两组均无严重不良反应。结论
・Leabharlann ６・２・论著・
拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究
覃华，李端，杜德伟
【摘要】目的观察拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法，选择８６例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，停用原来的拉米夫定，按１：１随机口服阿德福韦酯１ｇｄ或拉米夫定１０ｍ／，治疗疗程６个月。分别观察两组血清生化学指标、ＨＶＤＡ水平、ＨＶ０ｍ／０ｇｄＢＮＢ血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗３个月后，阿德福韦酯组和拉米夫定组ＨＶＤＡ应答率分别为ＢＮ

阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的研究

ｃｒｉｇｔｉｔｉｉｇｃｍｂｎｄｒｓｏｓｕｉｇｔｅｔｎｎｇｔｅｒｔｆＨＢｏｄｎＯｍａｎａｎｎｏｉｅｅｐｎｅｄｒｎａｍｅｔ（ｅａｉａｅｏＶＤＮＡｎｅｏｅｙｒｔｆＴ）ＲｅｕｔｒｖａｄｒｃｖｒａｅｏＡＬ．ｓｌｓ
ＴｈｉｔｉｉｇｃｍｂｎｄｒｓｏｓａｅｏｅｍａｎａｎｎｏｉｅｅｐｎｅｒｔｆＡＤＶＯＬｔＡＭＲｈｏｉｔｐｅａｉｓｗａ５ｉ８ｗｅｋｎ５％ｉ６ｃｒｎｃｙｅＢｈｐｔｉｔｓ５％ｎ４ｅｓａｄ７ｎ９ｗｅｋ．ＮｏＡｅｓＤＶ — Ｒｗａｏｎｔｔｅｅｄｏ６ｗｅｋ．ＣｏｃｕｉｎＡＤＶｓａｆｅｔｅｄｕｏＡＭＲｃｒｎｃｔｐｓｆｕｄａｈｎｆｅｓ９ｎｌｓｏｉｎｅｆｃｉｒｇｆｒＬｖｈｏｉｙｅＢ
ＺＨＡＮＧｅ— ｏｇ，ＺＷｉｈｎＨＡＯａ —ｅ，ＷＡＮＧｉＮｉｆｎｎＫａ
（１．ＴｈｅｐｅＳＨｏｐｔｌｏｏｇａｇＣｕｔ，Ｓｎｙｎ２４０，ＺｅｉｎｅＰｏｌ’ ｓｉｆＳｎｙｎｏｎｙｏｇａｇ３３０ａｈｊｇ，Ｃｉａ．ｅＦｒｔＡｆｉａｅｓｉｌｏａｈｎ；２ＴｈｉｆｉｔｄＨｏｐｔｆｓｌａＺｅｉｎｉｅｓｔｄｃｌＣｌｇ，Ｈａｇｈｕ３００ｈｊｇＵｎｖｒｉＭｅｉｌｅａｙａｏｅｎｚｏ１０３，Ｚｅｉｎ，Ｃｈｎ；３．ｋｎｉｌｇｃａｌｃｎｌｇｃＬｉｔｄｈｊｇａｉａＢｏａｇＢｏｏｉｌＴｅｈｏｏｉｍｉｄｅｏＣｍｐｎ，Ｈａｇｈｕ３００ａｙｎｚｏ１０６，Ｚｅｉｎ，Ｃｈｎ）ｈｊｇａｉａ

乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药性研究近况

维普资讯
７２４
浙江中西医结合杂志２００２年第鲞第１１
・
综述・
乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药性研究近况
杨泉海北京市佑安医院北京１０５００４
患者服用拉米夫定过程中，出现ＨＢ若Ｖ—ＤＮ反跳或Ａ
成，部位是逆转录酶的高度保守区域，拉米夫定抗ＨＢ该是Ｖ复制的结合点。文献报道，ＹＭＤＤ变异形式有４种， — ＨＢ
Ｖｐ基因区第７ｌ位鸟嘌呤被胸腺密啶取代，编码的第５０４其５
（ＹＭＤＤ— ＹＶＤ，致基序的空间构型发生改变，而妨Ｄ）导因
碍与拉米夫定的结合。另外，现多聚酶Ｂ区第５６位的亮发２氨酸常被蛋氨酸取代；见的变异第５１位的苯丙氨酸一少０亮氨酸和第５５位的亮氨酸一氨酸变异。ｌ蛋
位蛋氨酸变为异亮氨酸（ＹＭＤＤ— ＹＩＤＤ）或第７９位腺嘌；３呤被鸟嘌呤取代，编码的５２位蛋氨酸变为缬氨酸所５
效下降，少人据此对拉米夫定的效果产生疑问。因此，拉不对
米夫定耐药及耐药机制研究又成为另一热点。就研究近况现综述如下。１耐药株的产生晨服拉米夫定ｌ０／，～４周ＨＢ０ｍｇｄ２Ｖ— ＤＮＡ水平明显

替比夫定对拉米夫定和阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

二、究方法研
本组观察病例曾服ＩＭ后ＹＭＤ突变改服ＡＤ变异ＡＤＶ株抑制，病情缓解，清ＨＢＮＡ￣５０拷贝／。随着治疗血ＶＤ（）ｍｌ时问延长，ＡＤ变异株产生，毒突破，情再次反复。改耐Ｖ病病用替比夫定５２周后，５患者耐ＡＶ病毒得到抑制，组从６ＤＡ
服用ＡＤ０ｍｇ每天１次。治疗第１Ｖ１２周测血清ＨＢＮＡＶＤ评估原发性无应答，续治疗第２继４周评估治疗早期因素，据根血清ＨＢＮＡ检测下限 ≤ ５０贝／分为完全病毒应答ＶＤ０拷ｍ１
・
８・０
・
经验交流・
替比夫定对拉米夫定和阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察
周岳进
阿德福韦（ＤＶ）拉米夫定（ＡＭ）药的慢性乙型肝炎Ａ对Ｉ耐
患者有效。。但随着时间延长，分患者又对ＡＤ产生耐。】。部Ｖ药。本研究观察替比夫定对中国成人耐ＬＡＭ和ＡＶ慢性乙Ｄ型肝炎疗效，探讨其远期疗效预测因素。并ＨＢＮＡ载量。第１周时Ａ组４ＶＤ２６例ＨＢＮＡ较基线下ＶＤ
降≤ １ｌ最高下降值为一５６ｌｇ第２ｏｇ．。ｏ４周ＨＢＮＡ＜ＶＤ
５０拷贝／者，组５．，组９６，＝２．８Ｐ＜０ｍｌＡ６５Ｂ．６Ｙ１５，００１第５．（；２周时ＨＢＡ达到ＰＲ检测不到的水平，组）ＶＤＮＣＡ

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎308例疗效观察

力。本病发病季节与呼吸道疾病的流行密切相关，常发生于秋冬季节，其发生率仅次于流行性脑膜炎，主要发生在１岁
病情极为凶险，病死率高，耐药菌株多见。早期发现、早期治
疗是影响预后的关键。２００４年１月一２００６年４月，院共我收治婴儿肺炎链球菌脑膜炎２Ｏ例，现对其临床特点及治疗进行回顾性分析。临床资料：本组２Ｏ例患儿中男ｌ，７例；３例女年龄４一
８Ｏ万Ｕ（ｇ・）分３— ／ｋｄ，４次静滴］罗氏芬（０—１０ｍ，及８０ｇ／ｋ静滴，次／）同时给予降颅压、ｇ１ｄ，减轻脑水肿、支持及对症
治疗。并发症的治疗：硬膜下积液： ① 本组５例合并硬膜下积液，中３例积液量少者口服乙酰唑胺０５ｍ／ｋ其．ｇ（ｇ・ｄ）
低钠：本组１例发生脑性低钠，３予％氯化钠溶液６ｍ／ｇ缓ｌｋ慢滴注，同时输注１３张液体６ｌ（【ｄ，／０ｍ／１ｇ・）效果满意。结果本组治愈ｌ，７例死亡３例（均为人院后１ｈ内死亡）。讨论：肺炎链球菌在体内能形成荚膜，其不产生外毒素，致病力主要靠荚膜侵袭作用，感染后机体可获得短期免疫
翻、斜视等往往提示颅内高压。肺炎链球菌脑膜炎起病隐匿，早期明确诊断主要依靠脑脊液生化、检菌、培养及脑影像学检查。肺炎链球菌脑膜炎
极易并发硬膜下积液、脑性低钠等并发症，常规治疗措施其
为：抗感染： ① 肺炎链球菌对青霉素的耐药率较高，而非肠道用头孢曲松对青霉素不敏感性肺炎链球菌最小抑菌浓度（Ｃ最低，ＮＩ）可用于治疗重症（本组联用大剂量青霉素及罗氏芬）。② 应用肾上腺皮质激素：性期常选用地塞米松急０３— ．／ｇ１６— ，５ｄ后根据病情逐渐减量。．０５ｍｇｋ，次／８ｈ２— ③应用脱水剂：肺炎链球菌脑膜炎患儿均存在明显脑水肿及颅内高压。可给予２％甘露醇０５一ｌ０ｋ静滴，次／０．ｇ１４— ６ｈ必要时加用白蛋白、尿。④ 硬膜下积液的治疗：；速主要为口服乙酰唑胺或行前囟侧角穿刺。⑤脑性低钠的治疗：脑性低钠的发生与感染影响脑垂体后叶、使抗利尿激素分泌过

阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察v

ｔｅｔｄｗｉｈＡｄｅｏｉｒｒａｅｔｆｖｏ
￡ＡＮＧｈｏｕ／ＺａｈｉＴｅＦｉｔＰｏｌｓｉｌｏｏｄｉ，ａｒｖｎｅＬｏｄ４１００ＣｈｎｈｒｅｐｅＳＨｏｐｔｆＬｕｉＣｔＨｕｎｎＰｏｉｃ，ｕｉｓａｙ７０，ｉａ
２１ｅｅｄｖｄｄｉｔｒｓａｃｒｕ６ｓｅ）ｎｏｔｌｏｐ（０ｃｓｓｐｔｎｓｉｅｅｒｈｇｏｐｗｒｉｅｅ００ｗｒｉｉｅｏｅｅｒｈｇｏｐ（０ｃａｓａｄｃｎｒｕ６ａｅ）ａｅｔｎｒｓａｃｒｕｅｅｇｖｎＡｄ— ｎｏｇｒ，ｉ
・
药物与临床・
２１８第卷２０年月８第２１期
阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察
梁朝辉
湖南省娄底市第一人民医院，南娄底湖
４７０１００
【摘要ｊ目的：探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎的临床疗效。方法：选择本院２００８年４月～００年３月２１
１ｙａ．ｓｌ：Ｔｅｔｔｌｅｆｃｉｅｒｔｆｒｓａｃｏｐｗａｉｈｒｔａｏｔｏｏｐａｔｒｔｅｔｎ，ｔｅｄｆｒｎｅｗａｅｒＲｅｕｔｓｈｏａｆｅｔａｅｏｅｅｒｈｇｕｓｈｇｅｈｎｃｎｒｌｇｕｆｅｒａｍｅｔｈｉｅｅｃｓｖｒｒｆ
［ｓｒｃ］ｊｃｉｅＴｖｓｇｔｃｉｉａｅｅｔｆｅｖｏｅｔｎｆａｖｄｎｅｉａｔａｉｎｓｗｔｈｐｔＡｂｔａｔＯｂｅｔ：ｏｉｅｔａｌｃｌｆｃｆｉｉｔａｍｅｔｍｉｕｉｅｒｓｓｎｔｔｉｅａｉｖｎｉｅｎｆｏＡｄｏｒｎｒｏＬｔｐｅｈ —

拉米夫定治疗8年慢性乙型肝炎患者疗效分析

实用肝脏病杂志２１年６００月第ｌ卷第３３￣Ｊｌｅａｌｕｅ００ｏ１Ｎ．ｉＨｐｔ，ｎ１．１３ｏＣｎｏＪ２Ｖ．３
・
・２９・０
短篇论著・
拉米夫定治疗８年慢性乙型肝炎患者疗效分析
过程中因出现病毒学反弹加用阿德福韦酯治疗８，年均维持了病毒学、化学和血清学应答。结论生
疗１个月时血清ＨＶＤＡ下降至１０ｃｉ／ｌＢＮ。００ｏｅｍ以下者可能获得长久的持续性应答。ｐｓ
【关键词】慢性乙型肝炎；拉米夫定；长期疗效
【］Ｙ５ＵＡＮＭＦ，ＯＮＧＦＤＹ，ＷＯＮＧＤＫ，ｔｋＨｅａｉｓｖｕｅａｐｔＢｉｓｉｔｒ
ＤＮＡｌｖｌｔｗｅｋ４ｆｌｍｉｉｄｉｅｔｅｔｎｒｄｉｔｈｅｅａｅｏａｖｕｎｒａｍｅｔｐｅｃｔｅ
抗病毒治疗，长期疗效较好。
分析了接受拉米夫定治疗８年的慢性乙型肝炎患者的临床资料，现报道如下。
资料与方法
一
研究认为，在开始治疗的４周内ＨＶＤＡ降低至ＢＮ
１０ｅｐｅ／以下者，示着５年后仍可能获得理想的临床００ｏｉｍｌｓ预应答而无ＹＤ变异。治疗４周时ＨＶＮ不能转阴者，ＭＤ在ＢＤＡ在治疗３年后发生病毒学突破的可能大增而不得不加用阿德福韦酯继续治疗。参考文献【］姚光弼．慢性乙型肝炎治疗在不断克服难点中前进ｆ．１Ｊ１

拉米夫定联合用药治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

１２拉米夫定与中药复方联用．１２１古方加味：宗德等观察加味逍遥散联合拉米夫定．．侯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，果治疗组总有效率为结９．％，３９对照组总有效率为８％，０两组疗效具有显著差异性（００）Ｈｅｇ阴转率优于对照组，为联合用药具有显Ｐ＜．５，ＢＡ认著的互补性，各项疗效指标均优于单用拉米夫定组。１２２自拟方药：．．曹登瑞等用活血疏肝汤与拉米夫定联合
来拉米夫定联合用药治疗慢性乙型肝炎的研究综述如下。１与中药联用
组相比（５７、３２差异有显著性（６．％６．％）Ｐ＜００）ＨＢＡ．５；ｅｇ阴转率分别７．％、２６与对照组相比（２６、０Ｏ差异２５５．％５．％５．％）有显著性（Ｐ＜００，示拉米夫定联合猪苓多糖可提高．５）显Ｈｅｇ阴转率及ＨＢＢＡＶ—ＤＡ阴转率，Ｎ缩短拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗程。１１４香菇多糖：．．张国强等观察拉米夫定联合香菇多糖对慢性乙型肝炎患者的疗效，程ｌ月，疗８个停药随访６个月。结果显示，药６个月随访观察组及对照组ＨＶ—ＤＡ和停ＢＮＨｅｇ阴转率、一ＨＢＢＡ抗ｅ阳转率、ＬＡＴ复常率分别为７．％，８３
５１９．
ｉｒｐｃｂｏｃｏｃｐ［］ＲｄｏＭｅ，０３１６３：．ｆｅｏｔｒｎｈｓｏｙＪ．ａｉｄ２０，０（）１７ｂｉｌ４［２ＨｉｇＣｆｉＯ，ｔＡ，ｔ．Ｔｖｒａｂｏｃｏ・２］ａｌｌＭ，ｉｃＡＯｏｅａＣｉｕｒｈｓｌｏｕｔ１ｔｌｎ

联合用药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

拉米夫定（Ａ是首个治疗慢性乙肝药物，ＬＭ）随着其广泛使用和治疗时间延长，耐药率逐年增高。对于ＬＭ耐药的慢性乙Ａ肝患者，０５年版慢性乙型肝炎防治指南建议加用ＡＶ并重叠２０Ｄ１３个月拉米夫定 … ； — 目前欧美慢性乙型肝炎防治指南建议联用ＡＶ治疗ＪＤ。笔者所在医院给予ＬＭ耐药患者联合ＡＶＡＤ治疗取得较好疗效，现报道如下。１资料与方法１１一般资料．所有病例均为笔者所在医院２００２年６月～２００９年６月门诊或住院的ＣＨＢ患者，ＬＭ治疗过程中出现予Ａ耐药，病情反弹。共５２例，４男８例，４例，龄２５女年６— ５岁，诊断符合２０００年中华医学会西安会议修订的《毒性肝炎防治方病案》断标准』诊。入选标准：１曾连续接受ＬＭ（０ｇｄ治（）Ａ１０ｍ／）疗１～６年，既往治疗中都出现ＨＶＤＡ转阴（ＶＤＡ定在ＢＮＨＢＮ量＜１０ｘ１拷贝／１，复常，ＢＡ．０ｍ）ＡＨｅｇ阴转，未发生但Ｈｅｇ抗Ｈｅ血清学转换，中断服药；２治疗前，有患者ＢＡ／Ｂ未（）所ＨＢＮＶＤＡ均阳性，量在１～１拷贝／ｌ载０Ｏｍ６例，０１一１。０拷贝／２例，Ｏ一１拷贝／ｌ４例；３均有不同程度的ＡＪｍｌ３１。０ｍ１（）ＩＴ升高或伴有乏力、消化道症状。诊断为重度慢性乙肝６例，中度３６例，轻度ｌ０例，ＢＡＨｅｇ阳性３６例，ＢＡＨｅｇ阴性ｌ。排除标６例准：１重叠感染人类免疫缺陷病毒、ＣＨＶ；２其他肝脏（）ＨＶ、Ｅ（）疾病，如酒精性、自身免疫性或药物性肝病；３应用ＬＭ外的（）Ａ其他核苷类药物或６月内接受过于扰素、疫调节剂、个免细胞毒药物治疗。１２分组与治疗方法根据患者接受治疗先后分为Ｉ组、． Ⅱ 组，两组患者的基线资料比较无明显的统计学差异（Ｐ＞００）．５，见表１Ｉ予阿德福韦酯１ｇｄ贺维力）并用拉米夫定。组０ｍ／（，１０ｍｇｄ３个月后停用拉米夫定；Ｉ０／１组给予拉米夫定１０ｍ／，０ｇｄ加用阿德福韦酯１／￣贺维力）０ｍｇ，（。两组开始接受治疗４周内加用谷胱甘肽２４ｇ静脉滴注，７ｄ和甘草酸二胺１０ｍｌ静．，１Ｘ／，５，脉滴注，１次／，ｄ保肝治疗，之后停用保肝药，观察４周。８

拉米夫定耐药状况临床调查

药物与临床 — —
2 年” 4 卷 ’ 7 0 ’第，第期
拉夫耐状临调米定药况床查
周莲奔
(山东省莱州市人民医院，山东莱州 26 4的) 1
【摘要」目的通过对拉米夫定耐药性的分析，为临床更合理使用拉米夫定提供参考。方法通过分析 8 例接受正规开放标 5 记的拉米夫定治疗病人资料。分析其在服药后9 月、月、月、月的耐药率及各型患者治疗转归。 2 1 8 1 4 2 结果拉米夫定用药 9 个月开始耐药，并随着用药疗程延长，耐药率逐渐升高，且发现慢性重度及慢性重型肝炎耐药后病情恶化、死亡率较高。结论拉米夫定耐药率较高，在采用拉米夫定治疗过程中，应严格制定治疗计划，定期复查，以早期发现耐药，及时更换药物。【关键词〕拉米夫定;HBV 耐药性 ;
8
12
31(70. 5)
慢乙重肝型肝炎肝硬化
合计
17(77. 3) 3(50. 0)
5(38. 5) 56(65. 9)
者，在拉米夫定用药9 个月后应及时监测HBv一 DNA水平，如有升高，提示耐药出现，应及时换用其他核昔类抗乙肝病毒药物抑
制乙肝病毒复制， / 和加用改善肝脏代谢的药物，或如果发9 月 1 月 1 月 2 月合耐例 (%) 2 8 4 计药数
4 2 6 3 1 5 8
异 15 17 19 2 9
者脏备力一肝免损伤出肝失代能肝储能差，旦脏疫现，脏去偿
力，甚至出现肝细胞坏死。因此，对慢性重度及慢性重型肝炎患
慢乙度肝中慢乙肝重度
1.2.1 耐药判断在治疗过程中转氨酶水平升高，状况血清中已经转阴的HBv一 DNA重新出现，甚至伴有病情的突发。

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效。

方法98例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各49例,治疗组采用拉米夫定每日1 片,每次100mg,联合阿德福韦酯(葛兰素史克)10 mg,每天1次,疗程12个月。

对照组给予阿德福韦酯(葛兰素史克)10 mg,每天1次,疗程12个月。

观察比较两组治疗前后ALT、TBIL、ALB的变化,及HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe 转换率以及HBV-DNA定量改變。

结果两组治疗后3个月、6个月、12个月后,与治疗前比较,ALT、TBIL、ALB均有显著性变化(P＜0.05)。

且治疗组与对照组比较,经统计学分析,差异有显著性(P＜0.05)。

随治疗时间的延长,两组治疗后3个月、6个月、12个月后,HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe转换率以及HBV-DNA 定量改变均有显著性变化(P＜0.05)。

结论阿德福韦酯对拉米夫定耐药的乙肝病毒YMDD耐药株有较好的疗效,在出现乙肝病毒YMDD变异后应该立即联合应用阿德福韦酯治疗。

标签：阿德福韦酯; 拉米夫定; 耐药; 慢性乙型肝炎据统计,拉米夫定治疗1年后发生临床耐药的比例为30%,5年后发生临床耐药的比例达70%或更高。

我院2006年1月～2008年12月对临床上使用拉米夫定治疗出现耐药的患者联合阿德福韦酯后,取得了较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法1.1 病例选择选择我院2006年1月～2008年12月98例使用拉米夫定治疗出现耐药的慢性乙型肝炎eAg阳性患者,随机分为治疗组和对照组各49例,年龄18～68岁,平均45 岁。

诊断均符合2001 年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。

两组患者年龄、性别、病程等方面差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

两组患者的一般资料情况见表1。

1.2 治疗方法治疗组49例采用拉米夫定,每日1 片,每次100mg,联合阿德福韦酯(葛兰素史克)10mg,每天1次,疗程12个月。

阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察

阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察目的：探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎的临床疗效。

方法：选择本院2008年4月～2010年3月收治的乙型肝炎患者中对拉米夫定耐药者120例，随机分为研究组（60例）和对照组（60例），研究组在拉米夫定的基础上给予阿德福韦酯治疗，对照组继续给予拉米夫定治疗，治疗1年后观察治疗效果。

结果：研究组治疗总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=16.73，P＜0.05），两组治疗前谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）差异无统计学意义（t=0.83、0.62，P>0.05），治疗后研究组ALT、TBIL明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（t=12.68、5.12，P＜0.05）。

治疗过程中两组不良反应事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.26，P>0.05），不良反应较轻，均未出现因不良反应停药患者。

结论：乙型肝炎出现拉米夫定耐药后，给予阿德福韦酯治疗，效果较好，值得应用。

[Abstract] Objective: To investigate clinical effect of Adefovior in treatment of Lamivudine resistant patients with hepatitis B. Methods: 120 cases of Lamivudine resistant patients with hepatitis B in ourhospital from April 2008 to March 2010 were divided into research group (60 csaes) and control group (60 cases), patients in research group were given Adefovior treatment on the basis of Lamivudine, control group continued Lamivudine treatment, to observe treatment effect after 1 year. Results: The total effective rate of research group was higher than control group after treatmen t, the difference was statistically significant (χ2=16.73, P＜0.05), There are no significant difference of ALT, TBIL in two groups before treatment (t=0.83, 0.62, P>0.05), but ALT, TBIL of research group was significantly lower than control group after treatment, the difference was statistically significant (t=12.68, 5.12, P＜0.05). The incidence of adverse events in two groups during the treatment was no significant (χ2=1.26, P>0.05), adverse reactions were mild and no patient discontinued treatment. Conclusion: Clinical effect of Adefovior in treatment of Lamivudine resistant patients is good and it is worthy of application.[Key words] Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Chronic hepatitis B; Resistance; Clinical analysis慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病，起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见，主要通过血液、母婴和性接触进行传播。

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察摘要】目的探究对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗的临床效果。

方法选自本院2011年-2013年收治耐药慢性乙型肝炎患者100例，以随机数字表的方式将其分为对照组与观察组，每组各有患者50例。

对照组患者采取常规治疗措施并应用阿德福韦酯，观察组患者在常规治疗基础上应用阿德福韦酯联合拉米夫定，对比2组患者各项临床指标。

结果在治疗48个星期后，观察组患者HBV DNA的转阴率为70.0%，对照组患者HBV DNA的转阴率为34.0%，两者对比具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者HbeAg/抗HBe转化率为28.0%，对照组患者HbeAg/抗HBe转化率为6.0%，两者对比具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为72.0%，对照组患者ALT复常率为34.0%，对比具有统计学意义（P＜0.05）。

结论对耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，相对于单纯应用阿德福韦酯治疗具有更好的临床疗效，且患者接受治疗后不会出现严重不良反应，具有安全高效的优点，值得临床推广。

【关键词】阿德福韦酯拉米夫定耐药慢性乙型肝炎【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0028-02阿德福韦酯属于新型的核苷类药物，对慢性乙型肝炎患者的HBV DNA复制能够起到一定程度的抑制效果，另外对拉米夫定耐药变异株也有着重要的临床应用价值。

但对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者究竟是单纯应用阿德福韦酯治疗还是联合拉米夫定进行治疗，当前相关研究报道并不多。

为了深入研究阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效，对本院2011年-2013年收治的拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床资料进行回顾性分析。

现总结如下。

1 资料与方法1.1一般资料选自本院2011年-2013年门诊或者住院部收治拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者100例。