1000152药剂学_药剂学十六章_1002
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加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。 含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit(包括RL和RS等几种)。 在胃液中可溶胀,在肠液中不溶,。
2. 聚丙烯酸树脂类
3. 脂质类
胆固醇等
(三)肠溶性载体
1. 纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)
羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) 羧甲乙纤维素(CMEC)
12.0 <1.0 41.0 <1.0 53.0 <1.0
16.0 <1.0 17.0 <1.0
异丙醇
乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙 酮
18.5
18.5 18.5 18.5 18.5
27.0
7.0 17.0 4.0 5.0
7.0
104 20.0 43.0 <1.0
40.0
40.0 40.0 40.0 40.0
(二)特点
增加药物的溶解度与溶出速度 掩盖药物的不良气味,降低刺激性 提高药物的稳定性 使液体药物粉末化 其他
二、包合材料
(一)环糊精(Cyclodextrins,CYD)分子结构
CYD单体
β-CYD的结构俯视图 (黑球:氧原子)
α-CYD的立体结构 (黑球:氧原子)
(二)CYD的性质
3、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)
可调节乳化剂的HLB值,并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子 型表面活性剂。
常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。
亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体,其特点
包括:①提高药物的稳定性;②降低毒副作
三、固体分散体的作用机理
(一)速效机理
1. 药物
药物的高分散性(表面积大)
高能状态 润湿与增溶 抑晶作用 对分散体系的稳定作用
2. 载体
(二)缓释机理
载体材料能形成可容纳药物分子的网状骨架结构,被分散在骨 架内的药物分子或微晶必须通过网状结构慢速扩散而溶出。
五、固体分散体的鉴定
2. 聚丙烯酸树脂类
丙烯酸树脂II号(Eudragit L) 丙烯酸树脂III号(Eudragit S)
(三)分类
简单低共熔物 固体溶液 共沉淀物
四、固体分散体的制备
研 磨
药 物
加 热
固体分散体
熔 融 载 体
有机溶剂
蒸发
骤然冷却
固体
干 燥 粉 碎
溶解
制备方法
粘稠物
研磨法、熔融法、溶剂法(共沉淀法)、溶剂-熔融法、喷雾干燥法
用;③提高体内及经皮吸收;④使药物缓释;
⑤控释或具有靶向性。
纳米乳的制备
需要加入大量乳化剂 需要加入助乳化剂
亚纳米乳的制备
影响因素
2、常用的附加剂
pH调节剂:盐酸或氢氧化钠 等张调节剂:甘油 稳定剂:维生素E或抗坏血酸 膜稳定剂:油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其 盐。 防腐剂 增稠剂
2. 聚维酮类
一种无定形高分子化合物,对热的化学稳定性好。但加热到150℃变 色。
熔点较高,易溶于水和多种有机溶剂,因而宜用溶剂法制备固体分散 物,。
成品有引湿性
3. 有机酸类
适合于对酸稳定的药物载体 常用载体如枸橼酸、酒石酸等
4. 表面活性剂类
含聚氧乙烯基,常用Poloxamer 188, Myri。 用熔融法制备
高度分散性 调整药物的溶出特征(速释、缓释) 增加药物的化学稳定性 液体药物固体化 老化特性(热力学不稳定体系)
二、固体分散体的载体材料
(一)水溶性载体材料
1. 聚乙二醇(PEG)
结晶性聚合物,是最常用的水溶性载体之一。 其中适宜用于固体分散体的分子量在1500到20000,最常用的是PEG 4000和 PEG 6000。 熔点较低(55~65℃),适于融熔法制备固体分散体 毒性小,化学性质稳定(但180℃以上分解),能与多种药物配伍, 不干扰药物的含量分析。 能够显著地增加药物的溶出速率,提高药物的生物利用度。 联合应用不同分子量的PEG,可改善固体分散体的性能。
药物微囊化后可达到下述目的: 1. 掩盖药物的不良气味及口味。 2. 提高药物的稳定性。 3. 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性。 4. 使液态药物固态化便于临床上应用与贮藏。 5. 减少复方药物的配伍变化。 6. 缓释或控释药物。 7. 使药物浓集于耙区。 8. 使生物活性物质在体内生物活性提高, 且有很好的生物相容性和稳定性。
81.0 <1.0
21.0 44.0 15.0 13.0 121.0 44.0 88.0 <1.0
环糊精衍生物:甲基、乙基、羟丙基、羟乙 基、葡糖基等
包合物制备方法
饱和溶液法( β-CYD)
研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 其他
四、包合物的验证
形态学(显微镜、扫描电镜) 光谱法(UV、IR、TLC、荧光、圆二色谱法)
1. 三种CYD的基本性质
项 目
葡萄糖单体数 相对分子量(Mr) 空洞内径 空洞外径 空洞深度 空洞体积 可容纳水分子数
α-CYD
6 973 5~6Å 14.6±0.4 Å 7~8 Å 17.6nm3 6
β-CYD
7 1135 7~8Å 15.4±0.4 Å 7~8 Å 34.6nm3 11
γ-CYD
酮洛芬
甲基-β-CYD
微振荡法
研磨法
密闭加热法
冷冻干燥法
酮洛芬 、甲基-β-CYD及不同制备工艺所得的包合物扫描电镜照片
地塞米松与三种β-CYD形成包合物的相溶解度图 (-▲-:γ-CYD; -●-:β-CYD; -■-:HP-β-CYD)
青皮、木香混合挥发油-β-CYD包合物的薄层层析检测
a.混合挥发油乙醇溶液;b.包合物乙醇提取液;c.β-CYD饱和水溶液;d. 混合挥发油-β-CYD包合物的饱和水溶液。
3、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳
[处方]
注射用大豆油
中链甘油三酯
100g
100g
油相
油相
注射用卵磷脂
注射用甘油
12g
22g
乳化剂
助乳化剂
注射用水 加至 1000ml
水相
(五)质量评价
1、乳滴的粒径及其分布 乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。 乳滴的粒径的测定方法有: ①透射电镜法(TEM) ②扫描电镜法(SEM) ③TEM冷冻碎裂法
8 1297 9~10Å 17.5±0.4 Å 7~8 Å 51.0nm3 17
结晶形状(从水中得到)
溶解度(25℃,H2O) [α]25D(H2O) 碘显色
针状
145 g/L +150.5±0.5° 蓝紫色
棱柱状
18.5 g/L +162.5±0.5° 黄褐色
棱柱状
232 g/L +177.4±0.5° 黄色
如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、 大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
2 、 合成乳化剂 可分为离子型和非离子型两大类,纳米乳常用非离子 型乳化剂。 非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span类,亲油性)、聚 山梨酯(tween类,亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij, 卖泽类,亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij,卖泽类, 亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型,泊洛沙 姆poloxamer或普流罗尼克pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和 单硬脂酸甘油酯等 。 硬脂酸单甘油酯可作为O/W型或W/O型的乳化剂或稳 定剂。
第四节 微囊与微球的制备技术
微型包囊技术
一、微型包囊=微囊(microcapsule)
天然高分子材料 合成高分子材料 半合成高分子材料
药物 (固体或液体)
微囊
微球:(microsphere) 固体骨架型微球实体。 微粒: microparticle 毫微囊:nanocapsule 毫微球:nanosphere 毫微粒:nanoparticle
亚纳米乳的形成理论
界面吸附膜学说,认为乳化剂在降低两 相界面张力的同时,乳化剂被吸附于液 滴周围,有规律地排列在液滴界面形成 吸附膜。 界面吸附屏障阻碍液滴合并,使乳剂稳 定。 界面膜的强度与紧密程度直接影响乳剂 的稳定性,而膜的强度与紧密程度主要 决定于乳化剂的结构与用量。乳化剂种 类不同,则界面吸附不同。
第十六章 制剂新技术
(一)定义
固体分散技术
固体分散体(solid dispersion),又称固体分散物,是固体药物分散在固体 载体中制成的高度分散体系。固体分散技术是将难溶性药物高度分散
可进一步加工制成各种剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、微丸、栓剂、软膏 及注射剂等,还可直接制成滴丸剂。
(二)特点
亚纳米乳(subnanoemulsion)粒径在100~500nm之间, 外观不透明,呈浑浊或乳状,稳定性不及纳米乳, 虽可加热灭菌,但加热的时间太长或数次加热, 也会分层。
亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。
纳米乳的形成机理 微乳从外观看是由微小粒子而形成的 透明或半透明溶液,是能够自发形成的 热力学稳定体系。对其形成有以下两种 观点: (1)Schulman观点:认为在微乳形成 过程中,表面活性剂可以使油-水界面张 力下降,加入辅助剂后使界面张力进一 步降低,甚至降为负值,界面张力下降 起着重要作用。此为负表面张力学说。
(2)Adamson观点: 不同意界面张力学说,认为是由表面活 性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增 溶于水介质中而形成微乳。因此Friberg 将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还 不一致。但根据实验事实,多数学者认 为微乳是介于亚微乳与胶束溶液之间的 一种分散体系,是它们相互过渡的一种 分散系。 因此也有将微乳称为胶束乳状液。
2. β-CYD在有机溶剂及其混合溶剂中的溶解度(g/L)
温 度(℃)
溶 剂(ml) 水(ml) 甲 醇 乙 醇 丙 醇 0 1000 18.5 18.5 18.5 25 500 500 3.0 1000 0 <1.0 0 1000 40.0 40.0 40.0 45 500 500 1000 0
第三节 纳米乳与亚纳米乳
(一)概述
纳 米 乳 (nanoemulsion , 亦 称 胶 束 乳 ) 是 粒 径 为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体 分散体系,乳滴多为球形,大小比较均匀,透明 或半透明,经热压灭菌或离心也不能使之分层, 属于为热力学稳定系统。
纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
形态学(显微镜、扫描电镜)
红外
X-射线衍射法 热分析(DTA、DSC) 核磁共振谱 溶出速率
第二节 包合技术
(一)定义
包合物(inclusion complexes)是指药物分子被包合于另一种物质的 空穴结构内形成的包合体,又称分子囊(molecular capsules)
被包合的分子称为客分子(guest molecular),包合的分子称为主分 子(host molecular)
④光子相关光谱法
⑤计算机调控的激光测定法等。
二、药物的含量
溶剂提取法
三、稳定性
纳米乳:热力学稳定系统
亚纳米乳:热力学不稳定系统 影响因素试验 加速试验 常温留样试验
亚纳米乳存在的问题 物理稳定性差,存在分散相液滴合并变 大的趋势,因此静脉注射脂肪乳剂有效 期一般定为1.5年,有待进一步提高药物 制剂的稳定性。
项目
粒子 外观 组成 稳定性
乳剂
0.1-0.5μm乳滴 乳浊液 油,水,乳化剂 热力学不稳定
纳米乳
<500 nm 胶束 透明的胶体溶液 油,水,乳化剂,辅助乳化剂 热力学稳定
给药
作用
注射,经皮
营养输送,靶向传递
多口服,也有静注
增溶,便于体内吸收及靶向
(二)常用乳化剂与助乳化剂
1、天然乳化剂:亲水性强,在水中粘度大,对乳 化液有较强的稳定作用,易需变质而失去乳化作 用,宜新鲜配制使用。
(二)难溶性药物载体
1. 乙基纤维素(EC)
无毒,无药理活性是一种理想的不溶性载体材料。广泛应用于缓释固 体分散体。 EC能溶于乙醇等多数有机溶剂。制备固体分散体多采用乙醇为溶剂, 采用溶剂法制备。
EC为载体的固体分散体中释药速率属于扩散控释,EC的粘度和用量 均影响释药速率,尤其是用量对释药速率影响更大。
X-射线衍射法
热分析(DTA、DSC) 核磁共振谱 溶出速率
三种不同药物的β-CYD包合物的紫外扫描图谱
a.生姜挥发油(①药物;②β-CYD;③包合物) b. 5-氨基水杨酸(β-CYD浓度从a到e分别为0、0.15、0.5、1.2、5mmol/L) c. 二并-18冠醚(β-CYD浓度从d到a分别为4、8、12、16mmol/L)
2. 聚丙烯酸树脂类
3. 脂质类
胆固醇等
(三)肠溶性载体
1. 纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)
羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) 羧甲乙纤维素(CMEC)
12.0 <1.0 41.0 <1.0 53.0 <1.0
16.0 <1.0 17.0 <1.0
异丙醇
乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙 酮
18.5
18.5 18.5 18.5 18.5
27.0
7.0 17.0 4.0 5.0
7.0
104 20.0 43.0 <1.0
40.0
40.0 40.0 40.0 40.0
(二)特点
增加药物的溶解度与溶出速度 掩盖药物的不良气味,降低刺激性 提高药物的稳定性 使液体药物粉末化 其他
二、包合材料
(一)环糊精(Cyclodextrins,CYD)分子结构
CYD单体
β-CYD的结构俯视图 (黑球:氧原子)
α-CYD的立体结构 (黑球:氧原子)
(二)CYD的性质
3、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)
可调节乳化剂的HLB值,并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子 型表面活性剂。
常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。
亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体,其特点
包括:①提高药物的稳定性;②降低毒副作
三、固体分散体的作用机理
(一)速效机理
1. 药物
药物的高分散性(表面积大)
高能状态 润湿与增溶 抑晶作用 对分散体系的稳定作用
2. 载体
(二)缓释机理
载体材料能形成可容纳药物分子的网状骨架结构,被分散在骨 架内的药物分子或微晶必须通过网状结构慢速扩散而溶出。
五、固体分散体的鉴定
2. 聚丙烯酸树脂类
丙烯酸树脂II号(Eudragit L) 丙烯酸树脂III号(Eudragit S)
(三)分类
简单低共熔物 固体溶液 共沉淀物
四、固体分散体的制备
研 磨
药 物
加 热
固体分散体
熔 融 载 体
有机溶剂
蒸发
骤然冷却
固体
干 燥 粉 碎
溶解
制备方法
粘稠物
研磨法、熔融法、溶剂法(共沉淀法)、溶剂-熔融法、喷雾干燥法
用;③提高体内及经皮吸收;④使药物缓释;
⑤控释或具有靶向性。
纳米乳的制备
需要加入大量乳化剂 需要加入助乳化剂
亚纳米乳的制备
影响因素
2、常用的附加剂
pH调节剂:盐酸或氢氧化钠 等张调节剂:甘油 稳定剂:维生素E或抗坏血酸 膜稳定剂:油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其 盐。 防腐剂 增稠剂
2. 聚维酮类
一种无定形高分子化合物,对热的化学稳定性好。但加热到150℃变 色。
熔点较高,易溶于水和多种有机溶剂,因而宜用溶剂法制备固体分散 物,。
成品有引湿性
3. 有机酸类
适合于对酸稳定的药物载体 常用载体如枸橼酸、酒石酸等
4. 表面活性剂类
含聚氧乙烯基,常用Poloxamer 188, Myri。 用熔融法制备
高度分散性 调整药物的溶出特征(速释、缓释) 增加药物的化学稳定性 液体药物固体化 老化特性(热力学不稳定体系)
二、固体分散体的载体材料
(一)水溶性载体材料
1. 聚乙二醇(PEG)
结晶性聚合物,是最常用的水溶性载体之一。 其中适宜用于固体分散体的分子量在1500到20000,最常用的是PEG 4000和 PEG 6000。 熔点较低(55~65℃),适于融熔法制备固体分散体 毒性小,化学性质稳定(但180℃以上分解),能与多种药物配伍, 不干扰药物的含量分析。 能够显著地增加药物的溶出速率,提高药物的生物利用度。 联合应用不同分子量的PEG,可改善固体分散体的性能。
药物微囊化后可达到下述目的: 1. 掩盖药物的不良气味及口味。 2. 提高药物的稳定性。 3. 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性。 4. 使液态药物固态化便于临床上应用与贮藏。 5. 减少复方药物的配伍变化。 6. 缓释或控释药物。 7. 使药物浓集于耙区。 8. 使生物活性物质在体内生物活性提高, 且有很好的生物相容性和稳定性。
81.0 <1.0
21.0 44.0 15.0 13.0 121.0 44.0 88.0 <1.0
环糊精衍生物:甲基、乙基、羟丙基、羟乙 基、葡糖基等
包合物制备方法
饱和溶液法( β-CYD)
研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 其他
四、包合物的验证
形态学(显微镜、扫描电镜) 光谱法(UV、IR、TLC、荧光、圆二色谱法)
1. 三种CYD的基本性质
项 目
葡萄糖单体数 相对分子量(Mr) 空洞内径 空洞外径 空洞深度 空洞体积 可容纳水分子数
α-CYD
6 973 5~6Å 14.6±0.4 Å 7~8 Å 17.6nm3 6
β-CYD
7 1135 7~8Å 15.4±0.4 Å 7~8 Å 34.6nm3 11
γ-CYD
酮洛芬
甲基-β-CYD
微振荡法
研磨法
密闭加热法
冷冻干燥法
酮洛芬 、甲基-β-CYD及不同制备工艺所得的包合物扫描电镜照片
地塞米松与三种β-CYD形成包合物的相溶解度图 (-▲-:γ-CYD; -●-:β-CYD; -■-:HP-β-CYD)
青皮、木香混合挥发油-β-CYD包合物的薄层层析检测
a.混合挥发油乙醇溶液;b.包合物乙醇提取液;c.β-CYD饱和水溶液;d. 混合挥发油-β-CYD包合物的饱和水溶液。
3、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳
[处方]
注射用大豆油
中链甘油三酯
100g
100g
油相
油相
注射用卵磷脂
注射用甘油
12g
22g
乳化剂
助乳化剂
注射用水 加至 1000ml
水相
(五)质量评价
1、乳滴的粒径及其分布 乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。 乳滴的粒径的测定方法有: ①透射电镜法(TEM) ②扫描电镜法(SEM) ③TEM冷冻碎裂法
8 1297 9~10Å 17.5±0.4 Å 7~8 Å 51.0nm3 17
结晶形状(从水中得到)
溶解度(25℃,H2O) [α]25D(H2O) 碘显色
针状
145 g/L +150.5±0.5° 蓝紫色
棱柱状
18.5 g/L +162.5±0.5° 黄褐色
棱柱状
232 g/L +177.4±0.5° 黄色
如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、 大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
2 、 合成乳化剂 可分为离子型和非离子型两大类,纳米乳常用非离子 型乳化剂。 非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span类,亲油性)、聚 山梨酯(tween类,亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij, 卖泽类,亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij,卖泽类, 亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型,泊洛沙 姆poloxamer或普流罗尼克pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和 单硬脂酸甘油酯等 。 硬脂酸单甘油酯可作为O/W型或W/O型的乳化剂或稳 定剂。
第四节 微囊与微球的制备技术
微型包囊技术
一、微型包囊=微囊(microcapsule)
天然高分子材料 合成高分子材料 半合成高分子材料
药物 (固体或液体)
微囊
微球:(microsphere) 固体骨架型微球实体。 微粒: microparticle 毫微囊:nanocapsule 毫微球:nanosphere 毫微粒:nanoparticle
亚纳米乳的形成理论
界面吸附膜学说,认为乳化剂在降低两 相界面张力的同时,乳化剂被吸附于液 滴周围,有规律地排列在液滴界面形成 吸附膜。 界面吸附屏障阻碍液滴合并,使乳剂稳 定。 界面膜的强度与紧密程度直接影响乳剂 的稳定性,而膜的强度与紧密程度主要 决定于乳化剂的结构与用量。乳化剂种 类不同,则界面吸附不同。
第十六章 制剂新技术
(一)定义
固体分散技术
固体分散体(solid dispersion),又称固体分散物,是固体药物分散在固体 载体中制成的高度分散体系。固体分散技术是将难溶性药物高度分散
可进一步加工制成各种剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、微丸、栓剂、软膏 及注射剂等,还可直接制成滴丸剂。
(二)特点
亚纳米乳(subnanoemulsion)粒径在100~500nm之间, 外观不透明,呈浑浊或乳状,稳定性不及纳米乳, 虽可加热灭菌,但加热的时间太长或数次加热, 也会分层。
亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。
纳米乳的形成机理 微乳从外观看是由微小粒子而形成的 透明或半透明溶液,是能够自发形成的 热力学稳定体系。对其形成有以下两种 观点: (1)Schulman观点:认为在微乳形成 过程中,表面活性剂可以使油-水界面张 力下降,加入辅助剂后使界面张力进一 步降低,甚至降为负值,界面张力下降 起着重要作用。此为负表面张力学说。
(2)Adamson观点: 不同意界面张力学说,认为是由表面活 性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增 溶于水介质中而形成微乳。因此Friberg 将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还 不一致。但根据实验事实,多数学者认 为微乳是介于亚微乳与胶束溶液之间的 一种分散体系,是它们相互过渡的一种 分散系。 因此也有将微乳称为胶束乳状液。
2. β-CYD在有机溶剂及其混合溶剂中的溶解度(g/L)
温 度(℃)
溶 剂(ml) 水(ml) 甲 醇 乙 醇 丙 醇 0 1000 18.5 18.5 18.5 25 500 500 3.0 1000 0 <1.0 0 1000 40.0 40.0 40.0 45 500 500 1000 0
第三节 纳米乳与亚纳米乳
(一)概述
纳 米 乳 (nanoemulsion , 亦 称 胶 束 乳 ) 是 粒 径 为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体 分散体系,乳滴多为球形,大小比较均匀,透明 或半透明,经热压灭菌或离心也不能使之分层, 属于为热力学稳定系统。
纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
形态学(显微镜、扫描电镜)
红外
X-射线衍射法 热分析(DTA、DSC) 核磁共振谱 溶出速率
第二节 包合技术
(一)定义
包合物(inclusion complexes)是指药物分子被包合于另一种物质的 空穴结构内形成的包合体,又称分子囊(molecular capsules)
被包合的分子称为客分子(guest molecular),包合的分子称为主分 子(host molecular)
④光子相关光谱法
⑤计算机调控的激光测定法等。
二、药物的含量
溶剂提取法
三、稳定性
纳米乳:热力学稳定系统
亚纳米乳:热力学不稳定系统 影响因素试验 加速试验 常温留样试验
亚纳米乳存在的问题 物理稳定性差,存在分散相液滴合并变 大的趋势,因此静脉注射脂肪乳剂有效 期一般定为1.5年,有待进一步提高药物 制剂的稳定性。
项目
粒子 外观 组成 稳定性
乳剂
0.1-0.5μm乳滴 乳浊液 油,水,乳化剂 热力学不稳定
纳米乳
<500 nm 胶束 透明的胶体溶液 油,水,乳化剂,辅助乳化剂 热力学稳定
给药
作用
注射,经皮
营养输送,靶向传递
多口服,也有静注
增溶,便于体内吸收及靶向
(二)常用乳化剂与助乳化剂
1、天然乳化剂:亲水性强,在水中粘度大,对乳 化液有较强的稳定作用,易需变质而失去乳化作 用,宜新鲜配制使用。
(二)难溶性药物载体
1. 乙基纤维素(EC)
无毒,无药理活性是一种理想的不溶性载体材料。广泛应用于缓释固 体分散体。 EC能溶于乙醇等多数有机溶剂。制备固体分散体多采用乙醇为溶剂, 采用溶剂法制备。
EC为载体的固体分散体中释药速率属于扩散控释,EC的粘度和用量 均影响释药速率,尤其是用量对释药速率影响更大。
X-射线衍射法
热分析(DTA、DSC) 核磁共振谱 溶出速率
三种不同药物的β-CYD包合物的紫外扫描图谱
a.生姜挥发油(①药物;②β-CYD;③包合物) b. 5-氨基水杨酸(β-CYD浓度从a到e分别为0、0.15、0.5、1.2、5mmol/L) c. 二并-18冠醚(β-CYD浓度从d到a分别为4、8、12、16mmol/L)