1000152药剂学_药剂学十六章_1002
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加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。 含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括RL和RS等几种）。 在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，。
2. 聚丙烯酸树脂类
3. 脂质类
胆固醇等
（三）肠溶性载体
1. 纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 羧甲乙纤维素（CMEC）
12.0 <1.0 41.0 <1.0 53.0 <1.0
16.0 <1.0 17.0 <1.0
异丙醇
乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙 酮
18.5
18.5 18.5 18.5 18.5
27.0
7.0 17.0 4.0 5.0
7.0
104 20.0 43.0 <1.0
40.0
40.0 40.0 40.0 40.0
（二）特点
增加药物的溶解度与溶出速度 掩盖药物的不良气味，降低刺激性 提高药物的稳定性 使液体药物粉末化 其他
二、包合材料
（一）环糊精（Cyclodextrins，CYD）分子结构
CYD单体
β-CYD的结构俯视图 （黑球：氧原子）
α-CYD的立体结构 （黑球：氧原子）
（二）CYD的性质
3、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)
可调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子 型表面活性剂。
常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。
亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点
包括：①提高药物的稳定性；②降低毒副作
三、固体分散体的作用机理
（一）速效机理
1. 药物
药物的高分散性（表面积大）
高能状态 润湿与增溶 抑晶作用 对分散体系的稳定作用
2. 载体
（二）缓释机理
载体材料能形成可容纳药物分子的网状骨架结构，被分散在骨 架内的药物分子或微晶必须通过网状结构慢速扩散而溶出。
五、固体分散体的鉴定
2. 聚丙烯酸树脂类
丙烯酸树脂II号（Eudragit L） 丙烯酸树脂III号(Eudragit S)
（三）分类
简单低共熔物 固体溶液 共沉淀物
四、固体分散体的制备
研 磨
药 物
加 热
固体分散体
熔 融 载 体
有机溶剂
蒸发
骤然冷却
固体
干 燥 粉 碎
溶解
制备方法
粘稠物
研磨法、熔融法、溶剂法（共沉淀法）、溶剂-熔融法、喷雾干燥法
用；③提高体内及经皮吸收；④使药物缓释；
⑤控释或具有靶向性。
纳米乳的制备
需要加入大量乳化剂 需要加入助乳化剂
亚纳米乳的制备
影响因素
2、常用的附加剂
pH调节剂：盐酸或氢氧化钠 等张调节剂：甘油 稳定剂：维生素E或抗坏血酸 膜稳定剂：油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其 盐。 防腐剂 增稠剂
2. 聚维酮类
一种无定形高分子化合物，对热的化学稳定性好。但加热到150℃变 色。
熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂，因而宜用溶剂法制备固体分散 物，。
成品有引湿性
3. 有机酸类
适合于对酸稳定的药物载体 常用载体如枸橼酸、酒石酸等
4. 表面活性剂类
含聚氧乙烯基，常用Poloxamer 188， Myri。 用熔融法制备
高度分散性 调整药物的溶出特征（速释、缓释） 增加药物的化学稳定性 液体药物固体化 老化特性（热力学不稳定体系）
二、固体分散体的载体材料
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇（PEG）
结晶性聚合物，是最常用的水溶性载体之一。 其中适宜用于固体分散体的分子量在1500到20000，最常用的是PEG 4000和 PEG 6000。 熔点较低（55~65℃），适于融熔法制备固体分散体 毒性小，化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍， 不干扰药物的含量分析。 能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 联合应用不同分子量的PEG，可改善固体分散体的性能。
药物微囊化后可达到下述目的： 1. 掩盖药物的不良气味及口味。 2. 提高药物的稳定性。 3. 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性。 4. 使液态药物固态化便于临床上应用与贮藏。 5. 减少复方药物的配伍变化。 6. 缓释或控释药物。 7. 使药物浓集于耙区。 8. 使生物活性物质在体内生物活性提高， 且有很好的生物相容性和稳定性。
81.0 <1.0
21.0 44.0 15.0 13.0 121.0 44.0 88.0 <1.0
环糊精衍生物：甲基、乙基、羟丙基、羟乙 基、葡糖基等
包合物制备方法
饱和溶液法（ β-CYD）
研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 其他
四、包合物的验证
形态学（显微镜、扫描电镜） 光谱法（UV、IR、TLC、荧光、圆二色谱法）
1. 三种CYD的基本性质
项 目
葡萄糖单体数 相对分子量（Mr） 空洞内径 空洞外径 空洞深度 空洞体积 可容纳水分子数
α-CYD
6 973 5~6Å 14.6±0.4 Å 7~8 Å 17.6nm3 6
β-CYD
7 1135 7~8Å 15.4±0.4 Å 7~8 Å 34.6nm3 11
γ-CYD
酮洛芬
甲基-β-CYD
微振荡法
研磨法
密闭加热法
冷冻干燥法
酮洛芬 、甲基-β-CYD及不同制备工艺所得的包合物扫描电镜照片
地塞米松与三种β-CYD形成包合物的相溶解度图 (-▲-:γ-CYD; -●-:β-CYD; -■-:HP-β-CYD)
青皮、木香混合挥发油-β-CYD包合物的薄层层析检测
a.混合挥发油乙醇溶液；b.包合物乙醇提取液；c.β-CYD饱和水溶液；d. 混合挥发油-β-CYD包合物的饱和水溶液。
3、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳
[处方]
注射用大豆油
中链甘油三酯
100g
100g
油相
油相
注射用卵磷脂
注射用甘油
12g
22g
乳化剂
助乳化剂
注射用水 加至 1000ml
水相
（五）质量评价
1、乳滴的粒径及其分布 乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。 乳滴的粒径的测定方法有： ①透射电镜法(TEM) ②扫描电镜法(SEM) ③TEM冷冻碎裂法
8 1297 9~10Å 17.5±0.4 Å 7~8 Å 51.0nm3 17
结晶形状（从水中得到）
溶解度（25℃，H2O） [α]25D（H2O） 碘显色
针状
145 g/L +150.5±0.5° 蓝紫色
棱柱状
18.5 g/L +162.5±0.5° 黄褐色
棱柱状
232 g/L +177.4±0.5° 黄色
如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、 大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
2 、 合成乳化剂 可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子 型乳化剂。 非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span类，亲油性)、聚 山梨酯(tween类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij， 卖泽类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij，卖泽类， 亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型，泊洛沙 姆poloxamer或普流罗尼克pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和 单硬脂酸甘油酯等 。 硬脂酸单甘油酯可作为O/W型或W/O型的乳化剂或稳 定剂。
第四节 微囊与微球的制备技术
微型包囊技术
一、微型包囊=微囊（microcapsule）
天然高分子材料 合成高分子材料 半合成高分子材料
药物 (固体或液体)
微囊
微球：（microsphere） 固体骨架型微球实体。 微粒： microparticle 毫微囊：nanocapsule 毫微球：nanosphere 毫微粒：nanoparticle
亚纳米乳的形成理论
界面吸附膜学说，认为乳化剂在降低两 相界面张力的同时，乳化剂被吸附于液 滴周围，有规律地排列在液滴界面形成 吸附膜。 界面吸附屏障阻碍液滴合并，使乳剂稳 定。 界面膜的强度与紧密程度直接影响乳剂 的稳定性，而膜的强度与紧密程度主要 决定于乳化剂的结构与用量。乳化剂种 类不同，则界面吸附不同。
第十六章 制剂新技术
（一）定义
固体分散技术
固体分散体（solid dispersion），又称固体分散物，是固体药物分散在固体 载体中制成的高度分散体系。固体分散技术是将难溶性药物高度分散
可进一步加工制成各种剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、微丸、栓剂、软膏 及注射剂等，还可直接制成滴丸剂。
（二）特点
亚纳米乳(subnanoemulsion)粒径在100~500nm之间， 外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳米乳， 虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次加热， 也会分层。
亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。
纳米乳的形成机理 微乳从外观看是由微小粒子而形成的 透明或半透明溶液，是能够自发形成的 热力学稳定体系。对其形成有以下两种 观点： （1）Schulman观点：认为在微乳形成 过程中，表面活性剂可以使油-水界面张 力下降，加入辅助剂后使界面张力进一 步降低，甚至降为负值，界面张力下降 起着重要作用。此为负表面张力学说。
（2）Adamson观点： 不同意界面张力学说，认为是由表面活 性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增 溶于水介质中而形成微乳。因此Friberg 将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还 不一致。但根据实验事实，多数学者认 为微乳是介于亚微乳与胶束溶液之间的 一种分散体系，是它们相互过渡的一种 分散系。 因此也有将微乳称为胶束乳状液。
2. β-CYD在有机溶剂及其混合溶剂中的溶解度（g/L）
温 度（℃）
溶 剂（ml） 水（ml） 甲 醇 乙 醇 丙 醇 0 1000 18.5 18.5 18.5 25 500 500 3.0 1000 0 <1.0 0 1000 40.0 40.0 40.0 45 500 500 1000 0
第三节 纳米乳与亚纳米乳
(一)概述
纳 米 乳 (nanoemulsion ， 亦 称 胶 束 乳 ) 是 粒 径 为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体 分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明 或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层， 属于为热力学稳定系统。
纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
形态学（显微镜、扫描电镜）
红外
X－射线衍射法 热分析（DTA、DSC） 核磁共振谱 溶出速率
第二节 包合技术
（一）定义
包合物（inclusion complexes）是指药物分子被包合于另一种物质的 空穴结构内形成的包合体，又称分子囊（molecular capsules）
被包合的分子称为客分子（guest molecular），包合的分子称为主分 子（host molecular）
④光子相关光谱法
⑤计算机调控的激光测定法等。
二、药物的含量
溶剂提取法
三、稳定性
纳米乳：热力学稳定系统
亚纳米乳：热力学不稳定系统 影响因素试验 加速试验 常温留样试验
亚纳米乳存在的问题 物理稳定性差，存在分散相液滴合并变 大的趋势，因此静脉注射脂肪乳剂有效 期一般定为1.5年，有待进一步提高药物 制剂的稳定性。
项目
粒子 外观 组成 稳定性
乳剂
0.1-0.5μm乳滴 乳浊液 油，水，乳化剂 热力学不稳定
纳米乳
<500 nm 胶束 透明的胶体溶液 油，水，乳化剂，辅助乳化剂 热力学稳定
给药
作用
注射，经皮
营养输送，靶向传递
多口服，也有静注
增溶，便于体内吸收及靶向
（二）常用乳化剂与助乳化剂
1、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳 化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作 用，宜新鲜配制使用。
（二）难溶性药物载体
1. 乙基纤维素（EC）
无毒，无药理活性是一种理想的不溶性载体材料。广泛应用于缓释固 体分散体。 EC能溶于乙醇等多数有机溶剂。制备固体分散体多采用乙醇为溶剂， 采用溶剂法制备。
EC为载体的固体分散体中释药速率属于扩散控释，EC的粘度和用量 均影响释药速率，尤其是用量对释药速率影响更大。
X－射线衍射法
热分析（DTA、DSC） 核磁共振谱 溶出速率
三种不同药物的β-CYD包合物的紫外扫描图谱
a．生姜挥发油（①药物；②β-CYD；③包合物） b. 5-氨基水杨酸（β-CYD浓度从a到e分别为0、0.15、0.5、1.2、5mmol/L） c. 二并-18冠醚（β-CYD浓度从d到a分别为4、8、12、16mmol/L）
2. 聚丙烯酸树脂类
3. 脂质类
胆固醇等
（三）肠溶性载体
1. 纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 羧甲乙纤维素（CMEC）
12.0 <1.0 41.0 <1.0 53.0 <1.0
16.0 <1.0 17.0 <1.0
异丙醇
乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙 酮
18.5
18.5 18.5 18.5 18.5
27.0
7.0 17.0 4.0 5.0
7.0
104 20.0 43.0 <1.0
40.0
40.0 40.0 40.0 40.0
（二）特点
增加药物的溶解度与溶出速度 掩盖药物的不良气味，降低刺激性 提高药物的稳定性 使液体药物粉末化 其他
二、包合材料
（一）环糊精（Cyclodextrins，CYD）分子结构
CYD单体
β-CYD的结构俯视图 （黑球：氧原子）
α-CYD的立体结构 （黑球：氧原子）
（二）CYD的性质
3、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)
可调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子 型表面活性剂。
常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。
亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点
包括：①提高药物的稳定性；②降低毒副作
三、固体分散体的作用机理
（一）速效机理
1. 药物
药物的高分散性（表面积大）
高能状态 润湿与增溶 抑晶作用 对分散体系的稳定作用
2. 载体
（二）缓释机理
载体材料能形成可容纳药物分子的网状骨架结构，被分散在骨 架内的药物分子或微晶必须通过网状结构慢速扩散而溶出。
五、固体分散体的鉴定
2. 聚丙烯酸树脂类
丙烯酸树脂II号（Eudragit L） 丙烯酸树脂III号(Eudragit S)
（三）分类
简单低共熔物 固体溶液 共沉淀物
四、固体分散体的制备
研 磨
药 物
加 热
固体分散体
熔 融 载 体
有机溶剂
蒸发
骤然冷却
固体
干 燥 粉 碎
溶解
制备方法
粘稠物
研磨法、熔融法、溶剂法（共沉淀法）、溶剂-熔融法、喷雾干燥法
用；③提高体内及经皮吸收；④使药物缓释；
⑤控释或具有靶向性。
纳米乳的制备
需要加入大量乳化剂 需要加入助乳化剂
亚纳米乳的制备
影响因素
2、常用的附加剂
pH调节剂：盐酸或氢氧化钠 等张调节剂：甘油 稳定剂：维生素E或抗坏血酸 膜稳定剂：油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其 盐。 防腐剂 增稠剂
2. 聚维酮类
一种无定形高分子化合物，对热的化学稳定性好。但加热到150℃变 色。
熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂，因而宜用溶剂法制备固体分散 物，。
成品有引湿性
3. 有机酸类
适合于对酸稳定的药物载体 常用载体如枸橼酸、酒石酸等
4. 表面活性剂类
含聚氧乙烯基，常用Poloxamer 188， Myri。 用熔融法制备
高度分散性 调整药物的溶出特征（速释、缓释） 增加药物的化学稳定性 液体药物固体化 老化特性（热力学不稳定体系）
二、固体分散体的载体材料
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇（PEG）
结晶性聚合物，是最常用的水溶性载体之一。 其中适宜用于固体分散体的分子量在1500到20000，最常用的是PEG 4000和 PEG 6000。 熔点较低（55~65℃），适于融熔法制备固体分散体 毒性小，化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍， 不干扰药物的含量分析。 能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 联合应用不同分子量的PEG，可改善固体分散体的性能。
药物微囊化后可达到下述目的： 1. 掩盖药物的不良气味及口味。 2. 提高药物的稳定性。 3. 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性。 4. 使液态药物固态化便于临床上应用与贮藏。 5. 减少复方药物的配伍变化。 6. 缓释或控释药物。 7. 使药物浓集于耙区。 8. 使生物活性物质在体内生物活性提高， 且有很好的生物相容性和稳定性。
81.0 <1.0
21.0 44.0 15.0 13.0 121.0 44.0 88.0 <1.0
环糊精衍生物：甲基、乙基、羟丙基、羟乙 基、葡糖基等
包合物制备方法
饱和溶液法（ β-CYD）
研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 其他
四、包合物的验证
形态学（显微镜、扫描电镜） 光谱法（UV、IR、TLC、荧光、圆二色谱法）
1. 三种CYD的基本性质
项 目
葡萄糖单体数 相对分子量（Mr） 空洞内径 空洞外径 空洞深度 空洞体积 可容纳水分子数
α-CYD
6 973 5~6Å 14.6±0.4 Å 7~8 Å 17.6nm3 6
β-CYD
7 1135 7~8Å 15.4±0.4 Å 7~8 Å 34.6nm3 11
γ-CYD
酮洛芬
甲基-β-CYD
微振荡法
研磨法
密闭加热法
冷冻干燥法
酮洛芬 、甲基-β-CYD及不同制备工艺所得的包合物扫描电镜照片
地塞米松与三种β-CYD形成包合物的相溶解度图 (-▲-:γ-CYD; -●-:β-CYD; -■-:HP-β-CYD)
青皮、木香混合挥发油-β-CYD包合物的薄层层析检测
a.混合挥发油乙醇溶液；b.包合物乙醇提取液；c.β-CYD饱和水溶液；d. 混合挥发油-β-CYD包合物的饱和水溶液。
3、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳
[处方]
注射用大豆油
中链甘油三酯
100g
100g
油相
油相
注射用卵磷脂
注射用甘油
12g
22g
乳化剂
助乳化剂
注射用水 加至 1000ml
水相
（五）质量评价
1、乳滴的粒径及其分布 乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。 乳滴的粒径的测定方法有： ①透射电镜法(TEM) ②扫描电镜法(SEM) ③TEM冷冻碎裂法
8 1297 9~10Å 17.5±0.4 Å 7~8 Å 51.0nm3 17
结晶形状（从水中得到）
溶解度（25℃，H2O） [α]25D（H2O） 碘显色
针状
145 g/L +150.5±0.5° 蓝紫色
棱柱状
18.5 g/L +162.5±0.5° 黄褐色
棱柱状
232 g/L +177.4±0.5° 黄色
如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、 大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
2 、 合成乳化剂 可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子 型乳化剂。 非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span类，亲油性)、聚 山梨酯(tween类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij， 卖泽类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij，卖泽类， 亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型，泊洛沙 姆poloxamer或普流罗尼克pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和 单硬脂酸甘油酯等 。 硬脂酸单甘油酯可作为O/W型或W/O型的乳化剂或稳 定剂。
第四节 微囊与微球的制备技术
微型包囊技术
一、微型包囊=微囊（microcapsule）
天然高分子材料 合成高分子材料 半合成高分子材料
药物 (固体或液体)
微囊
微球：（microsphere） 固体骨架型微球实体。 微粒： microparticle 毫微囊：nanocapsule 毫微球：nanosphere 毫微粒：nanoparticle
亚纳米乳的形成理论
界面吸附膜学说，认为乳化剂在降低两 相界面张力的同时，乳化剂被吸附于液 滴周围，有规律地排列在液滴界面形成 吸附膜。 界面吸附屏障阻碍液滴合并，使乳剂稳 定。 界面膜的强度与紧密程度直接影响乳剂 的稳定性，而膜的强度与紧密程度主要 决定于乳化剂的结构与用量。乳化剂种 类不同，则界面吸附不同。
第十六章 制剂新技术
（一）定义
固体分散技术
固体分散体（solid dispersion），又称固体分散物，是固体药物分散在固体 载体中制成的高度分散体系。固体分散技术是将难溶性药物高度分散
可进一步加工制成各种剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、微丸、栓剂、软膏 及注射剂等，还可直接制成滴丸剂。
（二）特点
亚纳米乳(subnanoemulsion)粒径在100~500nm之间， 外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳米乳， 虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次加热， 也会分层。
亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。
纳米乳的形成机理 微乳从外观看是由微小粒子而形成的 透明或半透明溶液，是能够自发形成的 热力学稳定体系。对其形成有以下两种 观点： （1）Schulman观点：认为在微乳形成 过程中，表面活性剂可以使油-水界面张 力下降，加入辅助剂后使界面张力进一 步降低，甚至降为负值，界面张力下降 起着重要作用。此为负表面张力学说。
（2）Adamson观点： 不同意界面张力学说，认为是由表面活 性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增 溶于水介质中而形成微乳。因此Friberg 将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还 不一致。但根据实验事实，多数学者认 为微乳是介于亚微乳与胶束溶液之间的 一种分散体系，是它们相互过渡的一种 分散系。 因此也有将微乳称为胶束乳状液。
2. β-CYD在有机溶剂及其混合溶剂中的溶解度（g/L）
温 度（℃）
溶 剂（ml） 水（ml） 甲 醇 乙 醇 丙 醇 0 1000 18.5 18.5 18.5 25 500 500 3.0 1000 0 <1.0 0 1000 40.0 40.0 40.0 45 500 500 1000 0
第三节 纳米乳与亚纳米乳
(一)概述
纳 米 乳 (nanoemulsion ， 亦 称 胶 束 乳 ) 是 粒 径 为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体 分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明 或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层， 属于为热力学稳定系统。
纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
形态学（显微镜、扫描电镜）
红外
X－射线衍射法 热分析（DTA、DSC） 核磁共振谱 溶出速率
第二节 包合技术
（一）定义
包合物（inclusion complexes）是指药物分子被包合于另一种物质的 空穴结构内形成的包合体，又称分子囊（molecular capsules）
被包合的分子称为客分子（guest molecular），包合的分子称为主分 子（host molecular）
④光子相关光谱法
⑤计算机调控的激光测定法等。
二、药物的含量
溶剂提取法
三、稳定性
纳米乳：热力学稳定系统
亚纳米乳：热力学不稳定系统 影响因素试验 加速试验 常温留样试验
亚纳米乳存在的问题 物理稳定性差，存在分散相液滴合并变 大的趋势，因此静脉注射脂肪乳剂有效 期一般定为1.5年，有待进一步提高药物 制剂的稳定性。
项目
粒子 外观 组成 稳定性
乳剂
0.1-0.5μm乳滴 乳浊液 油，水，乳化剂 热力学不稳定
纳米乳
<500 nm 胶束 透明的胶体溶液 油，水，乳化剂，辅助乳化剂 热力学稳定
给药
作用
注射，经皮
营养输送，靶向传递
多口服，也有静注
增溶，便于体内吸收及靶向
（二）常用乳化剂与助乳化剂
1、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳 化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作 用，宜新鲜配制使用。
（二）难溶性药物载体
1. 乙基纤维素（EC）
无毒，无药理活性是一种理想的不溶性载体材料。广泛应用于缓释固 体分散体。 EC能溶于乙醇等多数有机溶剂。制备固体分散体多采用乙醇为溶剂， 采用溶剂法制备。
EC为载体的固体分散体中释药速率属于扩散控释，EC的粘度和用量 均影响释药速率，尤其是用量对释药速率影响更大。
X－射线衍射法
热分析（DTA、DSC） 核磁共振谱 溶出速率
三种不同药物的β-CYD包合物的紫外扫描图谱
a．生姜挥发油（①药物；②β-CYD；③包合物） b. 5-氨基水杨酸（β-CYD浓度从a到e分别为0、0.15、0.5、1.2、5mmol/L） c. 二并-18冠醚（β-CYD浓度从d到a分别为4、8、12、16mmol/L）