低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用
双酚A对小鼠免疫系统的影响
作者单位:吉林大学公共卫生学院,长春130021作者简介:吕毅(1963-),男,吉林伊通县人,讲师,本科,主要从事环境激素免疫毒理及生殖毒理研究。
文章编号:100120580(2006)0820982202 中图分类号:R 99416 文献标识码:A=实验研究>双酚A 对小鼠免疫系统的影响吕毅,赵淑华,杨湘山摘 要:目的 了解双酚A 对小鼠免疫系统的影响。
方法 小鼠用不同剂量双酚A 灌胃7d 后,测定其脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬率、溶血空斑数及足跖厚度。
结果 中、高剂量组小鼠巨噬细胞吞噬功能、溶血空斑形成能力及迟发性变态反应均受抑制,而低剂量组则增强。
结论 双酚A 对小鼠免疫系统的影响具有双向调节作用,即在低剂量时对体液免疫和细胞免疫功能具有增强作用,而在较高剂量时则具有抑制作用。
关键词:双酚A;溶血空斑;迟发型变态反应Study on immunity system cute damage in mice exposed to BP A L B Y i,ZHAO Shuhua ,Y AN G Xiangshan.Scho ol of P ublic Health School,Jilin University(Cha ngchun 130021,China )Abstr act :Objective To study the effects of bisphenol A(BPA)on t he immune system in mice.Methods T he mice were given BPA of different dosages through mouth for 7days.And t heir index of organs,the phagocytotic rate of macrophage in the belly cavity,the hemolysis plaque 2forming ability,and the thickness of feet were measured.Results T he phagocytosis,the plaque 2for ming number and delayed type hypersensitivity in middle,high groups wer e inhibited,while those all were reinforced in low group.Conclusion BPA has two phases influence on t he immune system of the mice meanwhile low dosage BPA can reinforce the humor al and cellular immunity,and higher dosage can inhibit it.Key wor ds :bisphenol A(BPA);hemoly sis plaque;delayed type hypersensitivity 双酚A(BPA)被广泛用于生产各种碳酸聚酯类塑料、环氧树脂及杀菌剂等,并不断开发新用途112。
双酚A对大鼠卵巢甾体激素生成影响的初步研究的开题报告
双酚A对大鼠卵巢甾体激素生成影响的初步研究的开题报告一、研究背景和意义双酚A（Bisphenol A, BPA）是一种广泛使用的有机化合物，被广泛用于塑料制品和食品包装材料中。
然而，许多研究表明，双酚A可能对人体健康产生负面影响，特别是对生殖系统和内分泌系统有一定的干扰作用。
卵巢是女性特有的生殖器官，对于雌性生殖系统发育和功能维持起着至关重要的作用。
卵巢中的卵泡通过合成和分泌甾体激素来调节雌激素和孕激素水平。
双酚A可能通过影响卵巢内甾体激素合成的关键酶系统，影响卵泡发育和成熟，从而影响女性生殖系统的正常功能。
因此，本研究旨在通过对双酚A对大鼠卵巢甾体激素生成的初步研究，探讨其对女性生殖系统健康的潜在影响，为进一步研究双酚A的毒理学机制提供重要参考。
二、研究内容和方法研究内容：1. 确定双酚A在大鼠卵巢中的作用浓度范围。
2. 探究双酚A对大鼠卵巢体外合成雌激素和孕激素的影响。
3. 研究双酚A对大鼠卵泡成熟和发育的影响。
研究方法：1. 选择特定剂量的双酚A对大鼠卵巢进行处理，通过化学分析确定其浓度。
2. 采用体外培养卵巢组织的方法，在不同处理条件下测量卵巢组织中雌激素和孕激素的合成水平。
3. 利用组织学方法观察卵泡的数量和发育状况。
三、预期成果和应用前景预期成果：通过本研究，可以初步确定双酚A对卵巢甾体激素合成和卵泡成熟的影响，为深入研究双酚A的毒理学机制提供参考。
应用前景：双酚A是一种广泛使用的有机化合物，对其对生殖系统和内分泌系统的影响一直备受关注。
本研究对于探究双酚A对女性生殖系统功能的影响和制定有针对性的防护措施具有重要的科学和实践意义。
双酚A对PEO4卵巢癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究
双酚A对PEO4卵巢癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究余增丽;张立实;程微波;吴德生【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2003(001)001【摘要】目的探讨环境类雌激素双酚A(BPA)对PEO4卵巢癌细胞凋亡的影响及其作用机制。
方法PEO4细胞在DMEM培养液(含10%小牛血清)中进行常规传代培养,试验前4天将细胞用PBS洗涤后改变在无酚红DMEM(含5%CDT-FBS)中培养,以耗尽细胞内储存的雌激素。
采用流式细胞术观察BPA对细胞凋亡的影响并使用免疫组织方法检测其对凋亡调节蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。
结果雌激素耗尽可诱导PEO4细胞发生凋亡;32×10-7和96×10-7mol/LBPA处理细胞72 h可显著抑制细胞的凋亡,并可促进细胞由GO/G1期进入S期和G2/M期,此效应在2～96×10-7mol/L浓度范围内有良好的剂量-效应关系。
免疫组化分析结果表明,32×10-7mmol/L BPA对细胞处理72 h可促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达并抑制促凋亡蛋白Bax的表达。
结论对于雌激素反应性肿瘤细胞PEO4而言,BPA具有抑制凋亡和促进有丝分裂的作用,此作用可能主要是通过调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax而实现的。
【总页数】3页(P3-4，7)【作者】余增丽;张立实;程微波;吴德生【作者单位】四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.低剂量LBH589通过PI3K/AKT途径诱导对上皮性卵巢癌细胞凋亡作用机制研究[J], 朱静;宋悦2.三种环境雌激素对卵巢癌PEO4细胞增殖及凋亡相关基因表达的影响 [J], 余增丽;张立实;吴德生3.环境雌激素对卵巢癌细胞PEO4凋亡的影响 [J], 余增丽;张立实;刘福云;吴德生4.对硫磷对PEO4卵巢癌细胞凋亡的影响 [J], 田晓宁;吴春凤5.阿司匹林对卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响及其作用机制研究 [J], 张惠欣;程建新;李冬秀;高明月;单保恩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双酚A雌性生殖毒性及其机制研究进展
沈阳医学院学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ㊀第２３卷㊀第１期㊀２０２１年１月㊃６７㊀㊃［基金项目］辽宁省自然基金指导计划项目（Ｎｏ ２０１９－ＺＤ－０３１７）［通信作者］马明月（１９７０ ），女（汉），博士，教授，硕士生导师，研究方向：发育毒性与出生缺陷．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｍｙｍａｃｍｕ＠１６３ ｃｏｍ㊃综述㊃双酚Ａ雌性生殖毒性及其机制研究进展梁书秋１，马明月２∗（１．沈阳医学院公共卫生学院卫生毒理学专业２０１８级硕士研究生，辽宁沈阳１１００３４；２．公共卫生学院毒理学教研室）［摘要］双酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）作为一种重要的有机化工原料，广泛用于生产高分子材料及精细化工产品，属于环境内分泌干扰物㊂ＢＰＡ可以通过消化道㊁呼吸道以及皮肤进入机体，对多个系统均能产生有害的影响，其生殖系统毒性尤为引起人们重视㊂流行病学调查结果与动物实验数据表明，ＢＰＡ暴露对雌性生殖系统会产生不利的影响，但具体机制尚不十分明确㊂本文综述了ＢＰＡ对雌性生殖系统的影响及其相关机制㊂［关键词］双酚Ａ；雌性；生殖毒性；性腺轴；毒性机制［中图分类号］Ｒ１１４㊀㊀㊀［文献标识码］Ａ㊀㊀㊀［文章编号］１００８－２３４４（２０２１）０１－００６７－０５ｄｏｉ：１０ １６７５３／ｊ ｃｎｋｉ １００８－２３４４ ２０２１ ０１ ０１６ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍＬＩＡＮＧＳｈｕｑｉｕ１，ＭＡＭｉｎｇｙｕｅ２∗（１．ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｏｆＧｒａｄｅ２０１８，ＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００３４，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ），ａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｒｇａｎｉｃｃｈｅｍｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌ，ｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｅｒｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｆｉｎｅｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ．ＢＰＡ，ａｎｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒ，ｅｎｔｅｒｓｔｈｅｂｏｄｙｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔａｎｄｓｋｉｎａｎｄｃａｎｈａｖｅａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｙｓｔｅｍｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓａｎｄａｎｉｍａｌｄａｔａｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔＢＰＡｅｘｐｏｓｕｒｅｈａｓａｎａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｂｕｔｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｃｌｅａｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＢＰＡｏｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ；ｆｅｍａｌｅ；ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｇｏｎａｄａｌａｘｉｓ；ｔｏｘｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍ双酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）是一种酚类环境雌激素，进入机体可产生类似生物体自身激素的作用，长期暴露可能对生殖㊁发育具有潜在危害［１］㊂ＢＰＡ广泛用于消费品中，例如婴儿奶瓶㊁医疗器械等［２］，主要通过口腔和皮肤接触等进入人体，其对神经㊁神经内分泌㊁免疫㊁心血管㊁代谢和基因毒性等产生影响［３－４］㊂由于人群中ＢＰＡ暴露是普遍存在的，因此ＢＰＡ对健康影响成为国内外研究的热点问题㊂本文主要就ＢＰＡ的雌性生殖毒性及其机制研究进展进行综述㊂１㊀雌性生殖器官的影响１ １㊀卵巢的影响㊀卵巢主要功能是产生卵细胞，分泌激素，以促进女性性征的发育并维持㊂李昱辰等［５］研究发现，未成年大鼠连续ＢＰＡ暴露可引起卵巢原始／初级卵泡的比例减少，表明ＢＰＡ对未成年大鼠卵巢发育具有一定抑制作用，其机制可能与闭锁卵泡比例增加有关㊂有研究发现，ＢＰＡ在任何剂量下都能导致次级卵泡数量显著下降［６］㊂曹羽明等［７］研究发现，ＢＰＡ对小鼠卵巢存在非单一剂量效应，亚慢性暴露于低剂量ＢＰＡ可引起小鼠卵巢储备功能下降㊂雌性ＳＤ大鼠暴露于高剂量ＢＰＡ，可导致囊性卵泡增多，黄体减少，腔性卵泡减少［８］㊂Ｈｕｎｔ等［９］将７月龄的恒河猴胚胎暴露在ＢＰＡ中，这一时期是卵泡的形成时期，结果发现卵巢上多卵母细胞的异常卵泡显著增多，且持续存在一些没有卵泡细胞包裹的卵母细胞，表明ＢＰＡ暴露影响了正常卵泡的形成㊂Ｚｈｕ等［１０］为了探讨ＢＰＡ对小鼠卵泡发育和雌性生殖干细胞的影响及其可能的作用机制，给予雌性ＣＤ－１小鼠腹腔注射１２ ５㊁２５和５０ｍｇ／（ｋｇ㊃ｄ）的ＢＰＡ，结果显示高浓度的ＢＰＡ抑制了卵泡的发育，尤其是原始卵泡㊁初级卵泡和黄体的发育；ＢＰＡ上调凋㊃６８㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２３卷亡相关蛋白ＳＡＦＢ样转录调制器（ＳＬＴＭ）表达，引起卵泡闭锁；此外，ＢＰＡ可诱导培养的雌性生殖干细胞（ＦＧＳＣｓ）凋亡，表明ＢＰＡ对卵巢卵泡发育和ＦＧＳＣｓ的影响，尤其是对ＦＧＳＣｓ的影响，提示了ＢＰＡ导致雌性不育的一种新的机制㊂１ ２㊀子宫的影响㊀王慧等［１１］发现雌性小鼠暴露于ＢＰＡ环境下，子宫系数随剂量的增大而增大，子宫腺体上皮萎缩，腺体结构紊乱，炎症细胞增多㊂出生后（ＰＮＤ０－１０）的大鼠暴露于ＢＰＡ会加速青春期的开始，引起大鼠子宫的退化和形态的变化，并增加凋亡反应率［１２］㊂还有研究表明，ＢＰＡ暴露会损害雌性小鼠子宫的接受能力，该能力是胚胎植入成功的重要一步，在妊娠期０ ５ ３ ５ｄ的小鼠，暴露于不同剂量ＢＰＡ０㊁０ ０２５㊁０ ５㊁１０㊁４０㊁１００ｍｇ／（ｋｇ㊃ｄ），可发现在最高剂量组，子宫接受能力受损［１３］㊂围产期ＢＰＡ暴露，可干扰小鼠的生长发育，并且当小鼠成年并怀孕时，紧密连接蛋白在子宫上皮的特殊表达，减少了着床部位的数量［１４］㊂Ｇｔｕｐｔａ等［１５］从发情的成年大鼠体内分离子宫，记录其自发体外收缩，测定ＢＰＡ积累浓度对其的影响，并且使用抑制剂评估一氧化氮和鸟苷环化酶参与ＢＰＡ导致的子宫收缩力的变化，结果发现，ＢＰＡ以浓度依赖的方式，通过亚硝化机制降低自发性子宫收缩的频率与幅度㊂１ ３㊀乳腺的影响㊀有研究表明低剂量环境内分泌干扰物，可增加芳香化酶活性，促进雌二醇生物合成，促进乳腺细胞增殖［１６］㊂以ＦＶＢ－ＧＦＰ转基因小鼠为模型，借助泵移植途径将怀孕第９天的雌性小鼠暴露在０㊁２５㊁２５０ｎｇ／ｋｇＢＰＡ中，结果表明，ＢＰＡ暴露能够改变雌性ＦＶＢ－ＧＦＰ孕鼠乳腺导管形态结构和子宫中胎位点分布，小鼠乳腺增生性导管结构比例显著增高［１７］㊂子宫内ＢＰＡ暴露还会破坏哺乳动物的乳腺发育，增加肿瘤易感性［１８］㊂有研究显示，在产前暴露于ＢＰＡ可改变产后仔鼠乳腺的蛋白表达水平，其中包括波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）㊁１４－３－３蛋白表达上调，富含半胱氨酸型酸性蛋白（ＳＰＡＲＣ）表达水平下调，同时，ＢＰＡ还诱导仔鼠乳腺中信号蛋白ｃ－Ｒａｆ㊁ｐ－Ａｋｔ㊁ｐ－ＥＲＫｓ表达上调，肿瘤坏死因子－β（ＴＧＦ－β）表达下调，上述这些蛋白表达的变化与肿瘤发生的易感性增加一致［１９］㊂１ ４㊀输卵管的影响㊀卵母细胞从卵巢通过输卵管进行受精，受精成功后，受精卵将继续通过输卵管，进入子宫㊂因此，正常的输卵管功能是生育所必需的［２０］㊂ＢＰＡ对输卵管主要是进行性增殖性损伤㊂Ｎｅｗｂｏｌｄ等［２１］观察到成年ＣＤ－１小鼠的输卵管在产前暴露于低剂量ＢＰＡ，小鼠的输卵管出现进行性增生性病变㊂１ ５㊀阴道的影响㊀动物实验显示，ＢＰＡ可引起雌性动物阴道开口时间提前㊁动情周期不规则㊁子宫湿重增加㊁子宫／体质量比显著增高㊁平滑肌厚度及宫腔上皮高度增加等［２２］㊂徐耿等［２３］采用１０５只８周龄ＳＰＦ级ＣＤ－１小鼠，分成４个剂量组，孕期（受孕０ １８ｄ）分别给予０㊁８㊁４０㊁２００ｍｇ／ｋｇＢＰＡ，发现低㊁中㊁高剂量组的子代雌鼠阴道开口时间和阴道开口提前率均高于对照组㊂但王娟等［２４］连续３ｄ给予ＳＤ大鼠２００㊁４００㊁８００ｍｇ／ｋｇＢＰＡ，发现各组大鼠阴道开口率均为０，表明ＢＰＡ暴露未能明显促进阴道的发育㊂２㊀下丘脑－垂体－性腺轴的影响环境内分泌干扰物在环境中普遍存在，并可能通过下丘脑－垂体－性腺轴水平上损害生殖功能，发展中的垂体腺对暴露环境内分泌干扰物比较敏感，并可能发生性别特异的影响［２５］㊂ＢＰＡ处理的雌性金鱼下丘脑－垂体－性腺轴相关基因ｓｇｎｒｈ㊁ｆｓｈβ㊁ｌｈβ表达明显减少，卵巢未见性类固醇激素水平改变，卵巢未见ＴＵＮＥＬ㊁ＰＣＮＡ染色，提示ＢＰＡ可能通过性腺轴减少卵巢成熟［２６］㊂在下丘脑－垂体水平上，ＢＰＡ暴露可导致雌性后代中Ｋｉｓｓ－１㊁ＧｎＲＨ和ＦＳＨ的ｍＲＮＡ表达升高；在性腺轴水平，ＢＰＡ暴露导致芳香化酶表达水平和雌激素合成升高［２７］㊂采用ＢＰＡ诱导青春前期雌性大鼠中枢性性早熟模型研究发现，ＢＰＡ暴露导致雌性大鼠性早熟的毒性机制中，涉及中枢性关键基因Ｋｉｓｓ－１／ＧＰＲ５４ｍＲＮＡ的提前表达，并上调编码蛋白ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ水平，继而活化下丘脑神经元细胞合成ＧｎＲＨ，激活下丘脑－垂体－性腺轴，导致青春发育启动和性发育提前［２８］㊂子宫内低剂量暴露ＢＰＡ对ＣＤ－１雌性小鼠的子代生殖组织的影响，包括阴道湿重减少，子宫内膜固有层减少，溴脱氧尿苷与子宫内膜腺上皮ＤＮＡ结合增加，子宫内膜腔上皮细胞和下层基质中雌激素受体和孕酮受体表达量增加，此外，ＢＰＡ诱导的下丘脑－垂体－性腺轴功能的改变可能进一步加剧仔鼠３个月时观察到的异常［２９］㊂Ｔｅｒｎáｎｄｅｚ等［３０］研究发现，新生仔鼠暴露于５００ｍｇ／５０ｍｌＢＰＡ，可造成其下丘脑－垂体－第１期梁书秋等．双酚Ａ雌性生殖毒性及其机制研究进展㊃６９㊀㊃性腺轴不可逆转的改变，导致仔鼠停止排卵和不孕症㊂低剂量ＢＰＡ暴露１４ｄ会影响成年斑马鱼的神经内分泌系统，并可以观察到腺垂体的变化，ＢＰＡ在１μｇ／Ｌ时具有雌激素作用，芳香化酶基因ＣＹＰ１９ｂ表达较对照组明显降低，在较高剂量（１００和１０００μｇ／Ｌ）时组织学图像显示已损害促性腺激素细胞，说明性腺神经内分泌轴功能发生变化，促性腺激素合成失调，这将直接影响到雌性的生育能力和生殖能力，干扰卵巢的正常功能［３１］㊂ＧＰＲ１７３是一种高度保守的Ｇ蛋白偶联受体，与下丘脑－垂体－性腺生殖轴相关，在大脑和卵巢中表达，ＭｃＩｌｗｒａｉｔｈ等［３２］研究显示，ＢＰＡ暴露可显著降低Ｇｐｒ１７３ｍＲＮＡ表达水平，从而影响生殖功能，这可能是未来生殖健康的治疗靶点㊂３㊀ＢＰＡ女性生殖系统影响的流行病学调查全世界每年生产３５０多万吨ＢＰＡ，其中超过１００吨被排放到大气中，通过皮肤和口腔等方式进入人体［３３］㊂Ｄｕａｌｄｅ等［３４］对母乳中的ＢＰＡ进行了大规模的生物监测研究，结果显示ＢＰＡ的检测率为８３％，而最高浓度达到４２ｎｇ／ｍｌ㊂ＬａＲｏｃｃａ等［３５］测量了可生育妇女和不育妇女血浆中ＢＰＡ的浓度，发现不孕妇女体内ＢＰＡ的平均浓度是可生育妇女的２ ４倍（ＯＲ＝２ ４，９５％ＣＩ：１ ０ ５ ９）㊂有研究显示，妇女血清中ＢＰＡ的浓度可能与子宫内膜异位症的发生有关；此外在ＢＰＡ作用下可能发展的另一种疾病是多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ），表现为生殖和代谢紊乱，如缺乏排卵和高雄激素，本病以卵泡发育紊乱为特征，与不孕症的发生有关［３６－３７］㊂Ｔａｋｅｕｃｈｉ等［３８］的研究发现ＰＣＯＳ患者血清中ＢＰＡ的浓度明显升高㊂而另一项研究发现，尿中ＢＰＡ浓度显著增加，与子痫前期的发生风险增加有关［３９］㊂４㊀ＢＰＡ影响雌性生殖系统的相关机制４ １㊀表观遗传学机制㊀来自体外和体内模型的多项证据表明，子宫内暴露于环境干扰物引起的表观遗传修饰可导致基因表达的改变，这种改变可能会持续终生［４０］㊂为了确定其对雌性生殖生理学的影响并研究与生殖相关的基因表达水平的变化是否由组蛋白修饰引起，与环境暴露一致的ＢＰＡ浓度被施用于斑马鱼染毒３周，结果发现，５μｇ／ＬＢＰＡ可能通过组蛋白修饰介导的染色质结构变化下调卵母细胞成熟促进信号，促进成熟卵泡细胞凋亡，表明ＢＰＡ对雌性生殖系统的负面影响可能是由于其上游解除表观遗传机制的能力［４１］㊂在子宫内暴露ＢＰＡ也被发现能使Ｈｏｘａ１０基因的启动子和内含子中的特定ＣｐＧ位点去甲基化，导致２周龄雌性后代子宫内基因转录的上调［４２］㊂妊娠期暴露ＢＰＡ可促进子代成年雌鼠卵巢产生卵泡，显著降低生殖激素的含量及活性，显著增加卵巢激素受体的含量，抑制卵巢激素受体和ＤＮＡ甲基转移酶（ＤＮＭＴ）的转录，对子代产生生殖损伤［４３］㊂Ｒｏｄｏｓｔｈｅｎｏｕｓ等［４４］的研究表明，ＢＰＡ暴露导致颗粒细胞中ｍｉＲ－２７ｂ－３ｐ的表达水平下调，还可导致其靶基因Ｆａｓ死亡结构域（ＦＡＤＤ）㊁胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）和ＰＰＡＲγ表达上调，可能对卵泡生长和卵母细胞成熟产生毒性作用，提示ＢＰＡ可以调节非编码ＲＮＡ相关的靶基因，从而产生生物学效应㊂４ ２㊀氧化应激机制㊀氧化应激是ＢＰＡ的另一种毒性机制㊂ＢＰＡ可降低抗氧化酶水平，增加自由基和脂质过氧化的生成，引起氧化应激损伤［４５］㊂研究显示，ＢＰＡ会损害抗氧化系统的平衡，通过抑制抗氧化酶活性，使抗氧化基因表达下调，提高颗粒细胞中的ＮＯ和ＭＤＡ水平，导致脂质过氧化，从而引起卵巢毒性［４５－４６］㊂４ ３㊀雌激素受体途径㊀ＢＰＡ是一种拟雌激素，而典型的雌激素受体包括ＥＲα和ＥＲβ，具有不同的生物学功能㊂ＢＰＡ的雌激素样作用取决于两种雌激素受体在不同组织中的分布和表达，一般认为ＢＰＡ与雌激素受体完全结合，形成配体－受体复合物，通过与雌激素反应元件结合来调节基因表达［４７］㊂Ｐｏｌｌｏｃｋ等［４８］用雌激素拮抗剂预处理可显著降低ＢＰＡ在子宫的分布，表明ＢＰＡ与雌激素受体在体内存在相互作用㊂４ ４㊀非雌激素受体途径㊀ＢＰＡ不仅能通过经典的雌激素受体途径介导基因的表达，而且通过膜雌激素受体（ｍＥＲ）快速激活非雌激素依赖性信号通路［４９］㊂ＧＰＥＲ是最常见的ｍＥＲ之一，已被证实在ＢＰＡ的毒性作用中发挥重要作用，有研究证实，ＢＰＡ可以通过ＧＰＥＲ依赖途径参与乳腺癌细胞的迁移和侵袭［５０］㊂ＢＰＡ也能与雌激素相关受体γ（ＥＲＲγ）结合，据报道，乳腺癌的发展是由ＢＰＡ通过ＥＲＲγ依赖性信号通路介导的［４５］㊂５㊀小结与展望ＢＰＡ作为一种环境内分泌干扰物，其暴露在㊃７０㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２３卷人群中普遍存在的，如果长时间低剂量接触，可在体内蓄积，影响人体的正常内分泌功能，干扰激素分泌，从而损伤雌性生殖系统功能，严重的可导致不孕不育㊂ＢＰＡ暴露导致雌性生殖系统损害的机制尚未十分明确，在实验过程中受多种因素影响，如暴露时间㊁实验动物种类㊁暴露剂量㊁暴露途径等，故建立良好的动物模型，同时结合人群流行病学调查，有助于我们全面了解ＢＰＡ的生殖毒性㊂近些年来表观遗传学的兴起，给机制研究提供一种新思路，非编码ＲＮＡ㊁ＤＮＡ甲基化及组蛋白修饰等都将为其机制研究提供进一步线索㊂参考文献：［１］李昀谦，梁书秋，马明月．双酚Ａ对雄（男）性生殖系统的影响及其表观遗传学机制［Ｊ］．沈阳医学院学报，２０２０，２２（２）：１７９－１８２．［２］ＬｉａｏＣ，ＫａｎｎａｎＫ．ＷｉｄｅｓｐｒｅａｄｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｉｎｐａ⁃ｐｅｒａｎｄｐａｐｅｒｐｒｏｄｕｃｔｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｈｕｍａｎｅｘｐｏｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｎ⁃ｖｉｒｏｎＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ，２０１１，４５：９３７２－９３７９．［３］Ｓａｎｔｏｓ－ＳｉｌｖａＡＰ，ｄｅＭｏｕｒａＥＧ，ＰｉｎｈｅｉｒｏＣＲ，ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍａｎｄｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ｅｘｐｏｓｕｒｅｄｕｒｉｎｇｂｒｅａｓｔｆｅｅｄｉｎｇｏｎｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＨｏｒｍＭｅｔａｂＲｅｓ，２０１８，５０（６）：４９１－５０３．［４］ＥＦＳＡ．ＤＲＡＦＴＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＯｐｉｎｉｏｎｏｎｔｈｅｒｉｓｋｓｔｏｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｒｅ⁃ｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ｉｎｆｏｏｄｓｔｕｆｆｓ［Ｊ］．ＥｕｒＦｏｏｄＳａｆｅｔｙＡｕｔｈｏｒｉｔｙ，２０１５，１３：３９７８－５０１８．［５］李昱辰，张文昌，汪靖．未成年大鼠双酚Ａ暴露对卵巢发育影响［Ｊ］．中国公共卫生，２０１３，２９（１）：８４－８６［６］ＳｈｉＭ，ＳｅｋｕｌｏｖｓｋｉＮ，ＭａｃＬｅａｎＪＡ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｎａｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎａｌｏｇｕｅｓｏｎｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１８，１６３（２）：６２０－６３１．［７］曹羽明，瞿鑫兰，张铭，等．双酚Ａ亚慢性暴露对雌性小鼠卵巢储备功能的影响［Ｊ］．中国生育健康杂志，２０１７，２８（３）：２１２－２１６．［８］ＤｅｌｃｌｏｓＫＢ，ＣａｍａｃｈｏＬ，ＬｅｗｉｓＳＭ，ｅｔａｌ．ＴｏｘｉｃｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｂｙｇａｖａｇｅｔｏＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙｒａｔｓｆｒｏｍｇｅｓｔａｔｉｏｎｄａｙ６ｔｈｒｏｕｇｈｐｏｓｔｎａｔａｌｄａｙ９０［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１４，１３９（１）：１７４－１９７．［９］ＨｕｎｔＰＡ，ＬａｗｓｏｎＣ，ＧｉｅｓｋｅＭ，ｅｔａｌ．ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｌｔｅｒｓｅａｒｌｙｏ⁃ｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｆｏｌｌｉｃｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｅｔａｌｏｖａｒｙｏｆｔｈｅｒｈｅｓｕｓｍｏｎ⁃ｋｅｙ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１２，１０９（４３）：１７５２５－１７５３０．［１０］ＺｈｕＸ，ＴｉａｎＧＧ，ＹｕＢ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｏｎｏｖａｒｉ⁃ａｎｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｆｅｍａｌｅｇｅｒｍｌｉｎｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＴｏｘｉｃｏｌ，２０１８，９２（４）：１５８１－１５９１．［１１］王慧，韩萍，丁霄，米雪．双酚Ａ对小鼠子宫毒性作用的探讨［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，２０１８，１８（８６）：１９６，１９９．［１２］ＤｅｒｎｅｋＤ，Öｍｅｒｏ㊅ｇｌｕＳ，ＡｋçａＮＣ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｓｉｂｌｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅ⁃ｌａｔｏｎｉｎａｇａｉｎｓｔｒａｔｕｔｅｒｕｓｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｄｕｒｉｎｇｎｅｏｎａｔａｌｐｅｒｉｏｄ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＰｏｌｌｕｔＲｅｓＩｎｔ，２０１７，２４（３４）：２６８２９－２６８３８．［１３］ＸｉａｏＳ，ＤｉａｏＨ，ＳｍｉｔｈＭＡ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ａｆｆｅｃｔｓｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｅｍｂｒｙｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｕｔｅｒｉｎｅｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｒｅ⁃ｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌ，２０１１，３２（４）：４３４－４４１．［１４］Ｍａｒｔíｎｅｚ－ＰｅñａＡＡ，Ｒｉｖｅｒａ－ＢａñｏｓＪ，Ｍéｎｄｅｚ－ＣａｒｒｉｌｌｏＬＬ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｎａｔａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｌｔｅｒｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｔｈｅｕｔｅｒｕｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌ，２０１７，６９：１０６－１２０．［１５］ＧｕｐｔａＨ，ＤｅｓｈｐａｎｄｅＳＢ．ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡｄｅｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｒａｔｕｔｅｒｕｓｉｎｖｉｔｒｏｔｈｒｏｕｇｈａｎｉｔｒｅｒｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＪＢａｓｉｃＣｌｉｎＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１８，２９（６）：５９３－５９８．［１６］ＷｉｌｌｉａｍｓＧＰ，ＤａｒｂｒｅＰＤ．Ｌｏｗ－ｄｏｓｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅａｒｏｍａｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ｅｓｔｒａｄｉｏｌｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉ⁃ｎｏｌ，２０１９，４８６：５５－６４．［１７］张付闯，石元朔，高慧，等．环境雌激素双酚Ａ暴露对小鼠乳腺的影响［Ｊ］．浙江农业科学，２０１５，５６（８）：１３３２－１３３６．［１８］ＨｉｎｄｍａｎＡＲ，ＭｏＸＭ，ＨｅｌｂｅｒＨＬ，ｅｔａｌ．Ｖａｒｙｉｎｇｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉ⁃ｔｙｏｆｔｈｅｆｅｍａｌｅｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｔｏｉｎｕｔｅｒｏｗｉｎｄｏｗｓｏｆＢＰＡｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１７，１５８（１０）：３４３５－３４４７．［１９］ＢｅｔａｎｃｏｕｒｔＡＭ，ＭｏｂｌｅｙＪＡ，ＲｕｓｓｏＪ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｉｎｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｓｏｆｒａｔｏｆｆｓｐｒｉｎｇｅｘｐｏｓｅｄｉｎｕｔｅｒｏｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ［Ｊ］．ＪＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２０１０，７３（６）：１２４１－１２５３．［２０］Ｚｉｖ－ＧａｌＡ，ＦｌａｗｓＪＡ．ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｆｅｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ：ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１６，１０６（４）：８２７－８５６．［２１］ＮｅｗｂｏｌｄＲＲ，ＪｅｆｆｅｒｓｏｎＷＮ，Ｐａｄｉｌｌａ－ＢａｎｋｓＥ．Ｐｒｅｎａｔａｌｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌａａｔｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｄｏｓｅｓａｄｖｅｒｓｅｌｙａｆ⁃ｆｅｃｔｓｔｈｅｍｕｒｉｎｅｆｅｍａｌｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｒａｃｔｌａｔｅｒｉｎｌｉｆｅ［Ｊ］．Ｅｎｖｉ⁃ｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，２００９，１１７（６）：８７９－８８５．［２２］张佳乐，吴建美，曲琳．双酚Ａ在生殖毒性领域的研究进展［Ｊ］．包头医学院学报，２０１９，３５（７）：１３１－１３３．［２３］徐耿，韩阿珠，许诺，等．孕期双酚Ａ暴露对子代雌鼠青春期发育提前及下丘脑－垂体－性腺轴激素水平的影响［Ｊ］．卫生研究，２０１８，４７（３）：４２５－４３１．［２４］王娟，刘文龙，赵苒，等．双酚Ａ联合己烯雌酚对未成年雌性ＳＤ大鼠的雌激素效应［Ｊ］．吉林大学学报（医学版），２０１８，４４（４）：７３１－７３５，８９１．［２５］ＥｃｋｓｔｒｕｍＫＳ，ＷｅｉｓＫＥ，ＢａｕｒＮＧ，ｅｔａｌ．Ｉｃａｍ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｅｘ⁃ｈｉｂｉｔｓｓｅｘｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｐｉｔｕｉｔａｒｙａｎｄｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｅｓｔｒａｄｉｏｌａｎｄｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１６，１５７（４）：１４０８－１４２０．［２６］ＷａｎｇＱ，ＹａｎｇＨ，ＹａｎｇＭ，ｅｔａｌ．ＴｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｏｎｇｏｌｄｆｉｓｈｇｏｎａｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｐａｔｈｗａｙｏｆＢＰＡｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｉｎｆｅｍａｌｅａｎｄｍａｌｅｆｉｓｈｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏ⁃ｓｐｈｅｒｅ，２０１９，２２１：２３５－２４５．［２７］ＸｉＷ，ＬｅｅＣＫ，ＹｅｕｎｇＷＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｒｉｎａｔａｌａｎｄｐｏｓｔ⁃ｎａｔａｌｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｉｒｃｕｉｔｓａｔｔｈｅｈｙｐｏ⁃ｔｈａｌａｍｕｓ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ｇｏｎａｄａｌａｘｉｓｏｆＣＤ－１ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄ第１期梁书秋等．双酚Ａ雌性生殖毒性及其机制研究进展㊃７１㊀㊃Ｔｏｘｉｃｏｌ，２０１１，３１（４）：４０９－４１７．［２８］罗小娟，曹科，金晨，等．双酚Ａ诱导青春前期雌性大鼠中枢性性早熟模型的建立［Ｊ］．中国卫生检验杂志，２０１９，２９（３）：２６４－２６８．［２９］ＭａｒｋｅｙＣＭ，ＷａｄｉａＰＲ，ＲｕｂｉｎＢＳ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｅｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｌｏｗｄｏｓｅｓｏｆｔｈｅｘｅｎｏｅｓｔｒｏｇｅｎｂｉｓｐｈｅｎｏｌ－Ａｉｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｍｏｕｓｅｇｅｎｉｔａｌｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，２００５，７２（６）：１３４４－１３５１．［３０］ＦｅｒｎáｎｄｅｚＭ，ＢｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎＮ，Ｌｕｘ－ＬａｎｔｏｓＶ，ｅｔａｌ．ＮｅｏｎａｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇｔｈｅｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｉａｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎａｄｕｌｔｒａｔｓ［Ｊ］．Ｅｎ⁃ｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，２０１０，１１８（９）：１２１７－１２２２．［３１］ＭｏｌｉｎａＡ，ＡｂｒｉｌＮ，Ｍｏｒａｌｅｓ－ＰｒｉｅｔｏＮ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉ⁃ｔｕｉｔａｒｙ－ｏｖａｒｉａｎａｘｉｓｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｆｅｍａｌｅｚｅｂｒａｆｉｓｈ（Ｄａｎｉｏｒｅｒｉｏ）［Ｊ］．ＥｃｏｔｏｘｉｃｏｌＥｎｖｉｒｏｎＳａｆ，２０１８，１５６：１１６－１２４．［３２］ＭｃＩｌｗｒａｉｔｈＥＫ，ＬｏｇａｎａｔｈａｎＮ，ＢｅｌｓｈａｍＤＤ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＧｐｒ１７３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｐｕｔａｔｉｖｅｐｈｏｅｎｉｘｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｂｙｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｐａｌｍｉｔａｔｅａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅ－ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇｃｈｅｍｉｃａｌｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡｔｈｒｏｕｇｈａｐ３８－ｍｅｄｉａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄｈｙｐｏｔｈａ⁃ｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１９，４８５：５４－６０．［３３］ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇＬＮ，ＣｈａｈｏｕｄＩ，ＨｅｉｎｄｅｌＪＪ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙ，ｃｉｒｃｕ⁃ｌａｔｉｎｇ，ａｎｄｔｉｓｓｕｅｂｉｏｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｔｕｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｅｘｐｏ⁃ｓｕｒｅｔｏｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ［Ｊ］．ＣｉｅｎｃＳａｕｄｅＣｏｌｅｔ，２０１２，１７（２）：４０７－４３４．［３４］ＤｕａｌｄｅＰ，ＰａｒｄｏＯ，Ｃｏｒｐａｓ－ＢｕｒｇｏｓＦ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌｓＡ，Ｆ，Ｓｉｎｈｕｍａｎｍｉｌｋａｎｄｐｒｏｂａｂｉｌｉｓｔｉｃｒｉｓｋａｓｓｅｓｓ⁃ｍｅｎｔｆｏｒｂｒｅａｓｔｆｅｄｉｎｆａｎｔｓ［Ｊ］．ＳｃｉＴｏｔａｌＥｎｖｉｒｏｎ，２０１９，６６８，７９７－８０５．［３５］ＬａＲｏｃｃａＣ，ＴａｉｔＳ，ＧｕｅｒｒａｎｔｉＣ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｅｒｓａｎｄｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅａｎｄｆｅｒ⁃ｔｉｌｅｗｏｍｅｎｆｒｏｍｄｉｆｆｅｒｅｎｔＩｔａｌｉａｎａｒｅａｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，２０１４，１１（１０）：１０１４６－１０１６４．［３６］ＣｏｂｅｌｌｉｓＬ，ＣｏｌａｃｕｒｃｉＮ，ＴｒａｂｕｃｃｏＥ，ｅｔａｌ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｂｉ⁃ｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｂｉｓｐｈｅｎｏｌＢｌｅｖｅｌｓｉｎｈｕｍａｎｂｌｏｏｄｓｅｒａｆｒｏｍｈｅａｌｔｈｙａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｔｉｃｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ，２００９，２３（１１）：１１８６－１１９０．［３７］Ｔｏｍｚａ－ＭａｒｃｉｎｉａｋＡ，ＳｔęｐｋｏｗｓｋａＰ，ＫｕｂａＪ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｓｐｈｅ⁃ｎｏｌＡｏｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓ：Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｎｖｉｔｒｏ，ｉｎｖｉｖｏａｎｄｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＪＡｐｐｌＴｏｘｉｃｏｌ，２０１８，３８（１）：５１－８０．［３８］ＴａｋｅｕｃｈｉＴ，ＴｓｕｔｓｕｍｉＯ，ＩｋｅｚｕｋｉＹ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎａｎｄｒｏｇｅｎａｎｄｔｈｅｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｏｒ，ｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ｉｎｎｏｒｍａｌｗｏｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＪ，２００４，５１（２）：１６５－１６９．［３９］ＣａｎｔｏｎｗｉｎｅＤＥ，ＭｅｅｋｅｒＪＤ，ＦｅｒｇｕｓｏｎＫＫ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｃｏｎ⁃ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｐｈｔｈａｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｍｅａｓｕｒｅｄｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｒｉｓｋｏｆｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＨｅａｌｔｈＰｅｒｓｐｅｃｔ，２０１６，１２４（１０）：１６５１－１６５５．［４０］ＳｉｎｇｈＳ，ＬｉＳＳ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｃｈｅｍｉｃａｌｓｂｉ⁃ｓｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｐｈｔｈａｌａｔｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１２，１３（８）：１０１４３－１０１５３．［４１］ＳａｎｔａｎｇｅｌｉＳ，ＭａｒａｄｏｎｎａＦ，ＧｉｏａｃｃｈｉｎｉＧ，ｅｔａｌ．ＢＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｐａｔｔｅｒｎｓ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｆｅｍａｌｅＺｅｂｒａｆｉｓｈｒｅ⁃ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１６，６：２１９８２［４２］ＢｒｏｍｅｒＪＧ，ＺｈｏｕＹ，ＴａｙｌｏｒＭＢ，ｅｔａｌ．Ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ－Ａｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｕｔｅｒｏｌｅａｄｓｔｏｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｐｒｏ⁃ｇｒａｍｍｉｎｇｏｆｕｔｅｒｉｎｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢＪ，２０１０，２４（７）：２２７３－２２８０．［４３］魏媛媛，崔宇擎，韩超，等．妊娠期环境雌激素双酚Ａ暴露对子代成年雌鼠的生殖损伤作用［Ｊ］．畜牧兽医学报，２０１９，５０（７）：１４６６－１４７４．［４４］ＲｏｄｏｓｔｈｅｎｏｕｓＲＳ，ＢａｃｃａｒｅｌｌｉＡＡ，ＭａｎｓｏｕｒＡ，ｅｔａｌ．Ｓｕｐｒａ⁃ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡａｌｔｅｒｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｍｉＲＮＡｓｆｒｏｍｈｕｍａｎｐｒｉｍａｒｙｇｒａｎｕ⁃ｌｏｓａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２０１９，１６９（１）：５－１３．［４５］ＯｌｕｋｏｌｅＳＧ，ＬａｎｉｐｅｋｕｎＤＯ，Ｏｌａ－ＤａｖｉｅｓＥＯ，ｅｔａｌ．ＭｅｌａｔｏｎｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅａｄｒｅｎａｌｇｌａｎｄｏｆＷｉｓｔａｒｒａｔｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＰｏｌｌｕｔＲｅｓＩｎｔ，２０１９，２６（６）：５９７１－５９８２ ．［４６］ＢａｎｅｒｊｅｅＯ，ＳｉｎｇｈＳ，ＰｒａｓａｄＳＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃａｔａｌａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｔｈ３－ａｍｉｎｏ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｅｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｓｂｉｓｐｈｅｎｏｌＡ（ＢＰＡ）－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｇｒａｎｕｌｏｓａｃｅｌｌｓｏｆｆｅｍａｌｅａｌｂｉｎｏｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＩｎｄＨｅａｌｔｈ，２０１８，３４（１１）：７８７－７９７．［４７］ＭａＹ，ＬｉｕＨ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｈｅａｌｔｈｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｓ⁃ｐｈｅｎｏｌＡａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＲｅｓ，２０１９，１７６：１０８５７５．［４８］ＰｏｌｌｏｃｋＴ，ｄｅＣａｔａｎｚａｒｏＤ．Ｐｒｅｓｅｎｃｅａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｉｓ⁃ｐｈｅｎｏｌＡｉｎｔｈｅｕｔｅｒｕｓｏｆｒａｔｓａｎｄｍｉｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｉｎｇｌｅａｎｄｒｅ⁃ｐｅａｔｅｄｄｉｅｔａｒｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｔｌｏｗｄｏｓｅｓ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＴｏｘｉｃｏｌ，２０１４，４９：１４５－１５４．［４９］ＴｈｏｍａｓＰ，ＤｏｎｇＪ．Ｂｉｎｄｉｎｇａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｖｅｎ－ｔｒａｎｓ⁃ｍｅｍｂｒａｎｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＧＰＲ３０ｂｙｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｓ：Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｏｖｅｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＳｔｅｒ⁃ｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＢｉｏｌ，２００６，１０２（１－５）：１７５－１７９．［５０］ＣａｓｔｉｌｌｏＳａｎｃｈｅｚＲ，ＧｏｍｅｚＲ，ＰｅｒｅｚＳａｌａｚａｒＥ．ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡｉｎ⁃ｄｕｃｅｓｍｉｇｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＧＰＥＲ－，ＦＡＫ－，Ｓｒｃ－，ａｎｄＥＲＫ２－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎＭＤＡ－ＭＢ－２３１ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＲｅｓＴｏｘｉｃｏｌ，２０１６，２９（３），２８５－２９５．［收稿日期］２０２０－０３－２４（毛亚萍编辑）。
双酚A暴露与女性生殖健康的关联性研究
双酚A暴露与女性生殖健康的关联性研究随着现代化社会的进步，科技的发展给人们的生活带来了很多便利，同时也带来了不少环境问题，其中，化学物质对生态环境和人体健康的危害愈发引起了人们的关注。
而双酚A（Bisphenol A，简称BPA）是其中一个热门的化学物质话题。
BPA原本是用于制造塑料、树脂、油漆、涂料及其他杂七杂八的产品，然而，随着它的广泛使用，其潜在的健康风险开始受到广泛关注，而且伴随着越来越多的研究表明双酚A的暴露与女性的生殖健康存在联系。
本文将针对双酚A暴露与女性生殖健康的关联性研究进行探讨。
叠加效应加剧双酚A带来的威胁双酚A的产生与使用甚至从19世纪就已有了迹象，然而随着双酚A在日常生活中的广泛使用，比如塑料食品容器、标示卡、防护眼镜等，使得绝大多数人暴露于BPA之中。
虽然目前双酚A的剂量在人体的安全范围内，但是某些特殊情况下，叠加效应会加剧其带来的威胁。
比如，在怀孕期间如果母亲暴露在双酚A之中，其可能会增加胎儿患有自闭症和儿童患有哮喘的风险。
从这些研究结果中可以看到，双酚A的影响是十分普遍和危险的。
妇女生殖系统的受损双酚A对妇女生殖系统的健康影响十分广泛，特别是在月经周期的种种问题方面，有了双酚A的影响，这些问题变得更加严重了。
在育龄妇女中，双酚A的影响常常造成月经周期紊乱、不规则出血等行为的不稳定性，同时还可能导致子宫内膜异位症的发生，这会影响到妇女怀孕的几率。
此外，在妊娠期间，长期暴露于双酚A之中可以降低新生儿的出生体重，所以说，尤其是孕妇需要特别注意双酚A的暴露风险。
拥抱生态良好的生活方式珍惜生命，珍惜健康，珍惜地球。
因此，要想拜拜双酚A的风险，我们需要尽可能地减少BPA的接触危险。
一大步就是要尽可能选择生态不污染的环保产品，比如可重复使用其他物品作为储存容器，可以在购买新衣服时优先选择天然纤维的物品……这些片段化绿色环保的习惯只有当大众都去拥抱良好的环保生活方式才能发挥出巨大的影响。
双酚A对SD大鼠卵巢毒性作用实验研究
文章编号:1006-3110(2011)04-0606-03 论 著 双酚A对SD大鼠卵巢毒性作用实验研究谭艳芳1,陈 锋1,曾 鸣1,周支香2摘要: 目的 初步探讨不同剂量双酚A对SD大鼠卵巢的毒性作用。
方法 实验将48只4周龄SD雌性大鼠随机分四组,分别予以不同剂量BPA灌胃染毒,隔日一次,染毒180d。
用酶联免疫法测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾丸酮(T) 3种主要激素水平值。
取大鼠卵巢组织固定切片,做HE染色;用免疫组化方法检测雌激素受体ER和P53在大鼠卵巢中的分布及表达。
结果 与对照组比较,各染毒组大鼠血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)水平值增高,睾丸酮(T)水平值降低,并随染毒剂量的增高而降低,呈负相关。
病理组织切片显示卵泡颗粒层排列有明显的改变;免疫组化结果表明:ER和P53在SD大鼠卵巢细胞中的表达增强,呈现出剂量-效应关系。
结论 BPA对SD大鼠具有内分泌干扰作用,可改变SD大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)的正常水平值,增强卵巢中ER和P53的表达,影响SD大鼠卵巢细胞的正常增殖。
关键词: 双酚A;卵巢;SD大鼠中图分类号:R-332 文献标识码:AStudy on Toxicity of Bisphenol A to Ovaries of Female Sprague-Dawley Rats TAN Y an-f ang,CHEN Feng,ZENG Ming,et al.(School o f Public Health,U niversity o f South China,Hengyang421001,Hunan,China)Abstract: Objective To preliminari ly explore the toxici ty of different doses of bisphenol A(BPA)to ovari es of female Sprague-Dawley rats. Methods F orty-ei ght four-week-ol d female Sprague-Dawley rats were random ly divi ded in to4groups based on body weight.The4treatment groups were gavaged with0,100,200and400m g kg BPA,respectively, every other day for6m onths.Serum estradiol(E2),pr ogesterone(P),and testosterone(T)were detected by enzym elinked im munosorbent assay.The histostructures of rat ovari es were obs erved under light-microscope by HE s tai ning.The expres si on of estrogen receptor(ER)and P53in the ovaries was examined by imm unohistochem ical assay. Results As com pared with control group,the serum levels of E2and P in rats treated with di fferent dos es of BPA were i ncreased,while T lev el was decreased with the increasing doses of BPA and there was a negati ve correl ati on between T level and poisonous doses of BPA.Pathologic biops y showed that follicle granular layer perm utation had apparent change.Imm unohistochem i cal results indi cated that the expression of P53and ER in each BPA group had stati stical significance compared with control group(P<0.05),and s howed a dose-response rel ati onshi p. Conclusions BPA plays a rol e in SD rats endocrine disruption,whichcan change the normal serum l evels of E2,T and P,enhance the express i on of ER and P53in ovary,and influence the ovarian cel l proliferation in rats.Key words: Bisphenol A;Ovary;Sprague-Dawley rats双酚A(BisPhenol-A,BPA),是常见的环境雌激素的一种,是生产聚碳酸脂和环氧树脂的重要原料[1],广泛应用于杀真菌剂、染料及机械仪表、医疗器械、电讯器材、罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐具、婴儿用瓶的生产以及作为牙齿密封剂、牙科填充剂的原料之一,并在医疗器械、化工、电子、机电、仪表、建筑工业和饮食业中有广泛用途[2~5]。
双酚A和三氯生对女性生殖影响的研究进展
双酚A和三氯生对女性生殖影响的研究进展沈娟 金帆（浙江大学医学院附属妇产科医院 生殖内分泌科，浙江 杭州310000）·专题笔谈· 近年来，随着人类生活方式发生的巨大改变，不孕不育的发生率呈逐渐上升趋势，人类生殖功能的降低已成为严重的公共卫生问题。
环境中某些天然存在的物质，特别是洗涤剂、增塑剂、多氯联苯、药物、农药及塑料等生产过程中产生的副产品、污染物及其降解产物能够产生一系列环境内分泌干扰物，因其存在的普遍性和可能的生殖毒性引起了人们的特别关注［1］。
大多数环境内分泌干扰物在生物体内往往同时具有类雌激素和抗雌激素作用的双重活性，通过干扰机体正常的内源性激素的合成、分泌、代谢、转运及结合，与其相应受体而发挥作用，不仅可以引起男性生殖系统的损害和功能异常，如精子畸形率升高、精液量和精子数减少、精子活动度降低、睾丸和附睾萎缩等，还可以使女性发育、生殖、心血管、神经和免疫功能受到影响［2-4］。
在环境内分泌干扰物中，双酚A和三氯生应用最为广泛，因此本文将这两种化合物在机体中的检出率、分布，对卵巢激素合成的影响及可能的机制，对卵子发育成熟过程的影响及相关机制，对胚胎植入的影响及相关机制进行综述。
1 双酚A和三氯生在机体中的检出率、分布 在日常生活中，人们通过摄入、吸入和皮肤接触等方式接触双酚A，在乳汁、羊水、胎盘组织、卵泡液、尿液、血清和脐血中均可检测出双酚A［5-7］。
2009年在中国上海地区进行的一项调查提示成年人尿液中双酚A检出率为85%［8］。
而2003年至2004年美国的国家健康营养检查调查显示，6岁以上的参与者尿液中双酚A的检出率高达90%以上［9］。
三氯生是一种具有广谱抗菌作用的化合物，广泛应用于个人护理产品中（如洗发水、牙膏、肥皂和乳液等化妆品）以及厨房用具等［10］。
由于其在过去几十年中的广泛使用，三氯生已经成为废水中检测到的最广泛的化合物之一［11-14］。
此外，人们可以通过饮用水、呼吸空气或局部接触的消费品（如漱口水和牙膏）接触到三氯生［15-18］。
双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展
双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展
杨小四
【期刊名称】《包头医学院学报》
【年(卷),期】2017(033)010
【摘要】双酚A（bisphenol A，BPA）是一种酚类环境雌激素，一般不溶于水，具有弱雌激素活性。
BPA分子式为C15H16O2，其单体可直接通过酯键聚合。
酯键可以被酸、碱水解释放单体，进入机体可产生类似生物体自身激素的作用。
在很多因素的促进下，罐头内包装、食品包装材料、婴儿用瓶中BPA可转移到食物中，从而影响机体正常的动态平衡、繁殖、生长及行为。
【总页数】3页(P130-132)
【作者】杨小四
【作者单位】安庆医药高等专科学校,安徽安庆246052
【正文语种】中文
【相关文献】
1.双酚A对哺乳动物生殖系统影响的研究进展 [J], 李倩;应倩
2.双酚A对生殖系统的影响及其作用机制 [J], 秦定霞;崔毓桂;刘嘉茵
3.双酚A对雄(男)性生殖系统的影响及其表观遗传学机制 [J], 李昀谦; 梁书秋; 马
明月
4.双酚A对人类生殖系统的影响及作用机制研究进展 [J], 孙丽聪;庄太凤;王硕;郝
晓宇
5.双酚A对哺乳类实验动物雄性生殖系统发育的影响 [J], 熊忆茗;李红梅;秦占芬
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双酚A对机体影响及其机制的研究进展
【综述】双酚A 对机体影响及其机制的研究进展王佳 综述,詹平 审校[关键词] 双酚A ;内分泌;机制[中图分类号]R12 [文献标识码]A [文章编号] 1006-4028(2005)05-541-04重庆医科大学环境卫生学教研室 (重庆 400016)作者简介:王佳,女,在读研究生,研究方向:环境毒理学。
近年来,环境内分泌干扰物对人和动物的影响已成为国际性热门问题。
尤其是环境雌激素通过与雌激素受体结合或影响细胞信号传导途径等其他方式模仿或干扰内源性雌激素作用,发挥拟雌激素样效应,对人类和动物造成很大的危害。
双酚A (BisphenolA ,BPA )是环境雌激素的一种,它又名4-二羟基二苯基丙烷、二苯酚基丙烷,分子式为C 15H 16O 2,结构式为HOθCH 3CH 3θOH ,是一类苯酚衍生物。
BPA 为白色至淡褐色粉末或片状结晶,具有酚气味及苦味,分子量228128,比重11195,熔点153,不溶于水,易溶于醇、醚、丙酮及碱性溶液。
它是制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚树脂、聚酚氧树脂、抗氧化剂等的前体物质,广泛应用于杀真菌剂、染料及机械仪表、医疗器械、电讯器材、罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐具、婴儿用瓶的生产以及作为牙齿密封剂、牙科填充剂的原料之一。
随着塑料制品的广泛应用,人们接触BPA 的机会也越来越多。
一般的硬塑料容器在有裂纹或遭到腐蚀时,就会分解出BPA 。
BPA 可通过食品包装容器和塑料薄膜渗入食品或饮料进入体内,用于牙科的树脂和牙齿密封剂由BPA 或BPA -双甲基丙烯酸酯组成,能从牙体缓慢渗入唾液而进入体内。
BPA 属低毒性化学物,大鼠经口半数致死剂量(LD 50)为3250mg/kg ,吸入暴露LD 50为0102%,小鼠经口LD 50为2400mg/kg 。
在职业生产和日常生活中,人们可以通过皮肤呼吸道、消化道等途径接触。
BPA 对皮肤、呼吸道、消化道和角膜有中等强度刺激性。
双酚A对机体的影响及其作用机制
文章编号：１００３－８５０７（２００８）１７－３２８０－０４中图分类号：Ｒ３４文献标识码：Ｂ【环境与职业卫生】双酚Ａ对机体的影响及其作用机制杨丹，李丹丹，刘姗姗，严云勤摘要：双酚Ａ（ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）广泛存在于塑料制品中，是人们在生产生活中不可避免接触到的一类环境雌激素。
研究发现即使低剂量的ＢＰＡ也会对机体产生一定的影响。
ＢＰＡ对机体的影响是多方面的，主要包括生殖系统、胚胎发育、神经系统、免疫系统、肿瘤发生等。
ＢＰＡ的作用机制多样化，不但可通过内分泌系统影响机体正常激素水平而且可通过不同受体途经产生相应的生物学效应，还与癌症相关。
尽管ＢＰＡ对机体的影响及其可能的作用机制的报道很多，但仍不够完善。
本文就ＢＰＡ对机体的影响做以概述，并探讨分析其可能的作用机制。
关键词：环境雌激素；双酚Ａ；作用机制ＴＨＥＥＦＦＥＣＴＯＦＢＩＳＰＨＥＮＯＬＡＯＮＯＲＧＡＮＩＳＭＡＮＤＩＴＳＭＥＣＨＡＮＩＳＭＯＦＡＣＴＩＯＮＹＡＮＧＤａｎ，ＬＩＤａｎ－ｄａｎ，ＬＩＵＳｈａｎｇ－ｓｈａｎｇ，ｅｔａｌ．（ＨｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄＥｍｂｒｙｏｌｏｇｙＵｎｉｔ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉ－ｅｎｃｅｓ，ＮｏｒｔｈｅａｓｔＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００３０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＢＰＡｉｓａｋｉｎｄｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｅｓｔｒｏｇｅｎｗｈｉｃｈｂｒｏａｄｌｙｅｘｉｓｔｓｉｎｐｌａｓｔｉｃｐｒｏｄｕｃｔａｎｄｉｔｃａｎｎｏｔｂｅａｖｏｉｄｅｄｔｏｕｃｈｉｎｇｉｎｏｕｒｌｉｖｅｓ．ＩｔｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｅｖｅｎｌｏｗｄｏｓａｇｅｏｆＢＰＡｈａｓｃｅｒｔａｉｎｅｆｆｅｃｔｏｎｏｒｇａｎｉｓｍ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＢＰＡｏｎｏｒｇａｎｉｓｍｈａｖｅｍａｎｙａｓｐｅｃｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ，ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ｔｕｍｏｒｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｏｏｎ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆＢＰＡｉｓｄｉｖｅｒｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｔｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｎｏｒｍａｌｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓｔｈｒｏｕｇｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｇｅｎ－ｅｒａｔｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｔｈｒｏｕｇｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐａｔｈｗａｙｓ，ａｎｄａｌｓｏｂｅｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃａｎｃｅｒｓ．ＴｈｏｕｇｈｔｈｅｒｅｗｅｒｅｍａｎｙｒｅｐｏｒｔｓａｂｏｕｔｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＢＰＡｏｎｏｒｇａｎｉｓｍａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｉｔｉｓｎｏｔｃｏｍｐｌｅｔｅ．ＩｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｅｗｉｌｌｇｉｖｅａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＢＰＡｏｎｏｒｇａｎｉｓｍａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｓ；ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡ；Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ双酚Ａ（ＢｉｓｐｈｅｎｏｌＡ，ＢＰＡ）是环境雌激素的一种，其分子式为Ｃ１５Ｈ１６Ｏ２，分子质量为２２８．２８，比重１．１９５，熔点１５３，不溶于水，易溶于醇、醚、丙酮及碱性溶液。
双酚A对雌鼠探究能力和运动性的影响
动行为持续总时间和频次也发生变化，BPA 200 组小鼠的移动行为持续总时间和频次相对于对照组而言明显减少 。 说
明围产期 BPA 暴露可以降低雌鼠的探究能力和运动性，并且这种效应可能是一种雌激素样的效应。
关键词：双酚 A；雌性小鼠；运动性；探究能力
中 图 分 类 号 ：O625.32
文 献 标 识 码 ：A
单因素方差分析显示， 各组雌性 C57BL/6 小鼠在新笼
250
BPA2
A
BPA200
200
OIL
150
持 续 时 间 （s）
100 a ba
50
0 In
180 160 ab b 140 a
120
Mo
Gr
B
Bu
Wa
BPA2 BPA200 OIL
频次
100
80
60
ab a b
40
20
0 In
Mo
Gr
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Bu
子行为检测时，尽管各项行为频次不具有显著性差异，但是 BPA 200 组雌性小鼠探究和移动频次显著低于 OIL 组 （P= 0.028；P=0.030，respectively）雌性小鼠（见图 1B）。 3 讨论
畜牧与饲料科学
Animal Husbandry and Feed Science
2010 ，31 （8 ）:42-44
双酚 A 对雌鼠探究能力和运动性的影响
于承军 （宁夏师范学院，宁夏 固原 756000）
摘要：双酚 A（BPA）是合成聚碳酸酯和环氧树脂的单体 ，大量用于食品 、饮料的包装 ，也用于牙齿填充剂以及其他塑料
第8期
于承军：双酚 A 对雌鼠探究能力和运动性的影响
双酚A影响雌性动物生殖系统及子代发育的研究进展
－４３－第３１卷第１期Ｖｏｌ．３１， Ｎｏ．１２０１１年１月Ｊａｎ． ２０１０生 殖 与 避 孕Reproduction & Contraception randc@双酚Ａ影响雌性动物生殖系统及子代发育的研究进展周娴颖１，２ 曹 霖２ 朱 焰２（１．复旦大学， 上海， ２０００３２）（２．上海市计划生育科学研究所， 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室， 上海， ２０００３２）【摘要】 双酚Ａ（ｂＢｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ， ＢＰＡ）是人们在生产、生活中大量接触到的一类环境雌激素， 具有弱雌激素活性和较强的雄激素活性， 对生殖系统有一定的影响。
近年来， 关于ＢＰＡ对雌性动物生殖系统影响的研究成为了热点。
ＢＰＡ对雌性动物生殖系统的发育和功能有明显的干扰作用， 可引起子宫、阴道、卵巢、乳腺等形态和功能上的改变。
母体在围生期接触ＢＰＡ也会影响子代生殖系统的正常发育。
ＢＰＡ影响雌性生殖系统的机制多样， 可能通过以下几个途径发挥作用： 下丘脑－垂体－性腺轴、雌激素核受体、雌激素膜受体、雌激素相关受体和表观遗传修饰等。
关键词： 双酚Ａ； 雌性； 生殖毒性； 作用机制中图分类号： Ｒ９６ 文献标识码：Ａ 文章编号： ０２５３－３５７Ｘ（２０１１）０１－００４３－０６本课题为上海市自然科学基金资助项目， 编号： ０９ＺＲ１４２６９００通讯作者： 朱焰； Ｔｅｌ： ＋８６－２１－６４４３８４１６； Ｆａｘ： ＋８６－２１－６４２２９９１９； Ｅ－ｍａｉｌ： ｚｈｕｙａｎ０３１１＠１６３．ｃｏｍ双酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ ａ，ＢＰＡ）又名２， ２－二（４－基苯基）丙烷， 是烷基酚类环境雌激素中的一种。
作为工业生产聚碳酸脂、环氧树脂的前体物质， ＢＰＡ被广泛应用于食品、牙齿密封剂及婴儿奶瓶等家用器具的制造。
当这些物品反复使用或暴露于高温、酸、碱环境中时， ＢＰＡ就会从中释放或溶出。
ＢＰＡ的化学结构与雌激素类似， 具有弱雌激素活性及较强的抗雄激素活性， 能直接或通过其衍生物干扰生物的正常内分泌功能， 是已被证实的环境内分泌干扰物。
双酚A各国自然剂量及实验剂量
欧洲：
母乳
喂养婴儿
0.2微克/公斤体重/天
无聚碳酸酯奶瓶
2.3微克/公斤体重/天
含有聚碳酸酯奶瓶
11微克/公斤体重/天
成年人
1.5微克/公斤体重/天
美国：
0.16微克/公斤体重/天
婴儿
2.42微克/公斤体重/天
成人
0.185微克/公斤体重/天
日本：
0.04-0.08微克/公斤体重/天
infantsaged 0 to 1 month
0.50μg/kg bodyweight/day
infants aged 12 to 18 months
0.27μg/kg bodyweight/day
中文实验剂量（部分）
低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用
对照组0μg／( k g·d )
E2：10.0μg／( k g·d )
Bisphenol A Eliminates Brain and Behavior SexDimorphisms in Mice: How Low Can You Go?
0.1–10 ng/ml(median
and mean of~10 nm)
in both blood and tissue
Bisphenol-A Affects Spermatogenesis in the Adult Rat Even ata Low Dose
mice developed insulin
resistance and postprandial hyperinsulinemia
0.1 to 1 nM ofestradiol or BPA (23-230 pg/mL of BPA)
子宫营养试验检测双酚A的雌激素样活性
子宫营养试验检测双酚A的雌激素样活性黄毅娜;程薇波;徐培渝;余文三;王文东;王正书;庞定国;刘玉清【摘要】目的: 采用子宫营养试验,检测双酚A(BisphenolA,BPA)的雌激素样活性,初步探讨其作用机制.方法:未成年SD雌性大鼠(21d)100只,分为BPA 200 mg/kg、400 mg/kg和800 mg/kg 3个剂量组,溶剂对照组(花生油)和阳性对照组(苯甲酸雌二醇,Estradiol Benzoate,E-2B)0.4 mg/kg,每天一次灌胃给药,连续给予3 d和7 d.于末次给药的第24 h处死动物取子宫.结果:3 d和7 d两个时段,E-2B、BPA 400 mg/kg和800 mg/kg 2个剂量组子宫湿重、子宫/体重比、平滑肌厚度和宫腔上皮高度与溶剂对照组相比有显著性差异(P<0.01),有明显的剂量效应关系.给予BPA 7 d还使未成年SD雌性大鼠阴道开口时间提前.结论:BPA具有弱雌激素样效应,子宫湿重增加可能与平滑肌增生有关.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2002(014)004【总页数】4页(P234-237)【关键词】子宫营养试验;双酚A;雌激素样活性;幼雌SD大鼠【作者】黄毅娜;程薇波;徐培渝;余文三;王文东;王正书;庞定国;刘玉清【作者单位】四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041;四川大学华西公共卫生学院,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R994.6双酚A(BisphenolA,BPA),又名4-二羟基二苯基丙烷,属低毒物质,大鼠急性经口LD50为3 250 mg/kg。
精源性双酚A对小鼠体外受精和胚胎发育的影响
精源性双酚A对小鼠体外受精和胚胎发育的影响目的探讨双酚A（BPA）对小鼠体外受精和胚胎发育的精源性影响作用。
方法健康昆明种小鼠52只，雌雄各半，随机分为两组，实验组雄鼠用双酚A[10μg/（kg·d）]胃灌洗45 d后进行精子参数分析，同时取出正常喂养的雌鼠卵子进行体外受精，对受精情况、胚胎发育情况进行跟踪观察，对照组雄鼠采用相同体积的玉米油胃灌洗。
结果（1）双酚A灌洗组精子的活力33.15%显著低于正常组58.13%（P＜0.01）；畸形率显著高于正常对照组，分别为9.84%和2.11%（P ＜0.01）；（2）双酚A 灌洗组的受精率为43.28%，显著低于正常组78.13%（P ＜0.01），囊胚形成率为26.14%，略低于正常对照组30.11%，但差异无统计学意义（P>0.05）。
结论双酚A可致小鼠精子质量明显下降，受精和胚胎发育能力降低，是影响小鼠生育能力的重要的精源性因素。
标签：双酚A；体外受精；胚胎发育；畸形率双酚A（bisphenol A，BPA）化学名4-二羟基二苯基丙烷（C15H16O2），是苯酚和丙酮的重要衍生物，广泛应用于食品包装材料、牙科填充剂、婴儿用瓶等塑料行业，是人们在生产生活中不可避免接触到的一类环境雌激素，BPA可以各种环境介质为载体，通过呼吸、食物链等途径进入机体[1-2]，启动细胞内不同的信号传导途径，影响生精过程中正常的细胞凋亡过程，造成细胞过早、过多的凋亡，严重时引起成熟精子数目减少，精子畸形率增加[3]，甚至不育。
Martinez 等[4]早已经证实，BPA对大鼠和小鼠的发育毒性作用，对大鼠精子生成的影响亦有报道[5]，但对其对小鼠体外受精和胚胎发育的精源性系统研究未见报道，本研究拟对双酚A小鼠动物模型精子的发育情况、体外受精能力及胚胎发育进行系列跟踪研究，以探讨精源性双酚A对小鼠生育能力的影响。
1 材料与方法1.1 动物模型的建立1.2 实验方法1.2.1 精子的采集将BPA胃灌洗组和对照组颈推脱臼处死，剪取双侧附睾采用我们的专利产品“睾丸精子剥离器（专利号200920017966.0）”处理附睾和睾丸组织，获得精子，G-GAMETE培养液中上游30 min，收集后部分用于精子的质量分析，部分用于IVF授精。
低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用
低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用吴建辉;杨荣富;徐滢雯;王玖玖;刘向云;刘桂明;何桂林;孙祖越【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2010(18)2【摘要】目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制.方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0 μg/(kg·d) 17β-雌二醇,灌胃(ig) 0、20.0、60.0和180.0 μg/(kg·d) BPA,连续7 d.动物每3d称量体重一次,于最后一次给药24 h后,阴道涂片检测角化上皮细胞,颈椎脱臼处死动物,取子宫,称其干湿重,计算子宫脏器指数,组织切片,HE染色后利用图像分析系统测量子宫上皮高度和宫腔面积.免疫组化法分析子宫雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR )表达.结果①与对照组相比,雌二醇和BPA 低剂量组动物体重增加,BPA 中高剂量组动物体重无明显差异.②阴道涂片结果显示,处于动情期动物数分别为:对照组0/10,雌二醇组10/10,BPA低剂量组2/10,BPA中剂量组1/10 ,BPA高剂量组0/10;③BPA低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增加,脏器系数增大,BPA 中高剂量组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明显(P<0.05);④病理组织学及显微图像分析结果显示,BPA低剂量组动物子宫腔面积较对照组增大,中高剂量组子宫腔面积明显减小(P<0.01);低剂量组动物子宫上皮高度较对照组增高(P<0.01),中高剂量组子宫上皮高度降低明显(P<0.01).⑤免疫组化结果显示,低剂量BPA能增强小鼠子宫ER 和PR表达,但随剂量增加,ER表达下降. 结论 BPA经消化道途径给予ICR小鼠,人环境暴露剂量下具有雌激素活性,但雌激素活性随BPA剂量增大呈现下降趋势.【总页数】6页(P145-148,后插9-后插10)【作者】吴建辉;杨荣富;徐滢雯;王玖玖;刘向云;刘桂明;何桂林;孙祖越【作者单位】复旦大学,上海,200433;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032;中国生育调节药物毒理检测中心,上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R994.6【相关文献】1.复方鹿花盘胶囊对乳腺增生小鼠子宫、卵巢重量影响及作用机制的研究 [J], 赵文静;赵向上;旺建伟;刚宏林;姜虹;王艳宏;张晓琳2.鹿茸上调去卵巢小鼠子宫内膜LIF基因的表达 [J], 傅雷;张冬梅;孙艺平;付娟3.低剂量双酚A通过调控PPARγ致小鼠糖脂代谢紊乱的研究 [J], 龙子;樊隽澍;吴光源;王欣;海春旭4.低剂量双酚A对雌性大鼠心脏的急性促心律失常作用及其电生理机制 [J], 颜素娟;程晓曙;洪葵;李菊香;陈亚梅;宋蔚忠;东敏;王宏声5.低剂量双酚A与17β雌二醇对MCF-7细胞增殖作用的剂量效应关系及其联合作用探索 [J], 卫立;王斌;刘树深;尹大强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双酚A对小鼠早期胚胎体外发育的影响的开题报告
双酚A对小鼠早期胚胎体外发育的影响的开题报告
双酚A（BPA）是一种常见的有机污染物，广泛应用于许多塑料制品中，如食品包装、婴儿奶瓶等。
越来越多的研究表明，BPA对人类和动物健康可能产生负面影响，特别
是对生殖和发育系统的影响。
本研究旨在探讨BPA对小鼠早期胚胎体外发育的影响。
为了实现这一目标，我们将采用小鼠体外受精和胚胎培养技术。
首先，我们将通过抽
取小鼠卵巢中的卵母细胞，并在适当的培养基中与雄性精子结合进行体外受精。
然后，我们将将受精卵移植到含有不同浓度BPA的培养液中进行胚胎发育的培养。
控制组将
培养在无BPA的培养液中，而实验组则将培养在不同浓度（0.1、1、10、50、100 µM）的BPA培养液中。
我们将记录和比较两组胚胎在不同时间点的生长和发育进程，如第二天、第四天、第
六天和第八天的胚胎囊胚阶段。
通过观察和量化不同处理组的胚胎的形态和发育状态，我们将评估BPA对小鼠早期胚胎发育的影响，并确定BPA对小鼠胚胎神经发育、内分泌调节和生长的影响是否存在剂量依赖性。
最后，我们将分析研究结果以判断BPA的潜在生物危害，为未来防范措施提供科学依据。
环境雌激素双酚A对小鼠生精功能的影响
环境雌激素双酚A对小鼠生精功能的影响张玉敏;崔金山;段志文;李海山【期刊名称】《工业卫生与职业病》【年(卷),期】2004(30)5【摘要】目的研究经口染毒双酚A对小鼠生精功能的影响及可能机制。
方法选择健康性成熟雄性昆明种小鼠 ,连续 5d双酚A灌胃 ,剂量为 1 6 3,32 5 ,6 50mg/kg。
分别于首次染毒后的第 1 4和第 35天每组随机处死 5只小鼠 ,称量睾丸、附睾和精囊腺重量 ,并计算脏器系数 ,分别测定初级精母细胞染色体畸变率、精子计数、精子活动度及精子畸形发生率。
结果在 32 5 ,6 5 0mg/kg双酚A 组 ,首次染毒后的第1 4天初级精母细胞染色体畸变率均明显升高 ;第 35天精囊腺重量、脏器系数、精子数、活精率均明显下降 ,静止不动的精子数、精子畸形率明显升高。
上述各指标与阴性对照组比较 ,差异均有显著性(P <0 0 5 ) ,呈明确的剂量 -反应关系。
结论在本试验剂量范围内经口染毒双酚A可致小鼠生精功能的损害 ,初级精母细胞染色体畸变率升高是致精子活动度减弱、精子畸形率升高的机制之一。
【总页数】4页(P296-299)【关键词】双酚A;小鼠;生精功能;初级精母细胞染色体畸变【作者】张玉敏;崔金山;段志文;李海山【作者单位】沈阳医学院毒理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R99【相关文献】1.环境雌激素双酚A对小鼠睾丸功能的影响 [J], 张子峰;朱必才;房兴堂;冯照军;汤佳立2.环境雌激素双酚A暴露对小鼠乳腺的影响 [J], 张付闯;石元朔;高慧;黄长江;董巧香3.环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响 [J], 刘幸毅;徐晓虹;张勤;张广侠;季佳琳;董芳妮;杨艳玲4.双酚A与壬基酚混合染毒对小鼠生精功能的影响 [J], 崔金山;张玉敏;段志文;李海山5.环境雌激素壬基酚对小鼠生精功能的影响 [J], 刘艳;崔金山;张玉敏;段志文;李海山因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双酚A对人子宫肌瘤细胞体外增殖与凋亡影响的研究的开题报告
双酚A对人子宫肌瘤细胞体外增殖与凋亡影响的研究的开
题报告
一、研究背景与意义
双酚A（BPA）是一种广泛应用于工业、农业、医药等领域的有机化合物，同时
也是一种环境污染物。
近年来，有研究表明双酚A可能与人类多种疾病的发生有关，
如甲状腺功能异常、心血管疾病、肥胖和癌症等，引起了广泛关注。
目前，已有很多
研究报道了双酚A对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响，但对于其对人子宫肌瘤细胞的作用
机制和影响仍不十分清楚。
人子宫肌瘤是女性常见的一种良性生殖器官疾病，由于激素水平等因素的影响，其细胞增殖可能会增加，甚至引发癌变。
因此，研究双酚A对人子宫肌瘤细胞的作用
有助于理解其与肿瘤生长的关系，从而为临床治疗提供参考。
二、研究内容与方法
本研究旨在探讨双酚A对人子宫肌瘤细胞（SK-UT-1B）体外增殖和凋亡的影响，以及其相关机制。
研究流程如下：
1. 细胞培养：将SK-UT-1B细胞分别接种于含有不同浓度双酚A的DMEM培养基中，采用MTT实验检测细胞的增殖情况。
2. 流式细胞术：通过细胞周期和凋亡分析软件检测双酚A对SK-UT-1B细胞周期和凋亡的影响。
3. Western blotting：检测双酚A对SK-UT-1B内源性凋亡相关蛋白（如Bax、
Bcl-2等）的表达情况。
三、预期结果及意义
通过上述实验方法，研究人子宫肌瘤细胞在双酚A的作用下的增殖和凋亡情况，进一步探究双酚A对肿瘤细胞生长的影响机制。
预计结果将为研究双酚A与人类疾病
的关系，特别是双酚A对子宫肌瘤的影响提供新的实验数据，为临床治疗提供更加科
学和理性的方案。
孕鼠暴露双酚A对仔鼠存活率、生殖激素及相关基因的影响
孕鼠暴露双酚A对仔鼠存活率、生殖激素及相关基因的影响马双;宋鹏琰;翟福展;钟秀会【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2017(044)007【摘要】为了研究孕鼠在孕期暴露双酚A(bisphenol A, BPA)对仔鼠生殖激素及相关基因的影响,试验将40只昆明孕鼠随机分为A、B、C、D共4组,每组10只.其中A组为对照组,饲喂普通鼠粮;B、C、D组孕鼠整个妊娠期(妊娠1 d至分娩)分别按每只鼠每天50、500、2 500 mg/kg体重给予BPA,待孕鼠自然分娩,观察记录仔鼠死亡情况.至仔鼠性成熟(56日龄)剖杀仔鼠,摘取睾丸或卵巢称重并计算脏器指数,HE染色观察卵巢或睾丸组织结构的变化,ELISA试剂盒分析仔鼠血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)及雌二醇(E2)水平,免疫组织化学方法检测仔鼠睾丸或卵巢Bax、Bcl-2蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测仔鼠睾丸StAR、CYP11a或卵巢AMH、Kitlg mRNA表达.结果显示,孕鼠暴露BPA极显著增加了仔鼠死亡率(P<0.01),显著降低了仔鼠睾丸重(P<0.05).ELISA检测结果表明,孕鼠暴露BPA极显著降低了仔鼠T(♂)及FSH(♀)含量(P<0.01),极显著升高了仔鼠(♀)E2水平 (P<0.01).HE染色结果显示,随BPA剂量增加,仔鼠睾丸组织损伤严重,间质细胞减少;卵巢组织结构随BPA剂量增大,空泡逐渐增多,黄体颗粒数量逐渐减少.免疫组化结果显示,孕鼠暴露BPA增加了仔鼠睾丸或卵巢组织中Bax阳性蛋白表达,减少了Bcl-2阳性蛋白表达,显著降低了雄性仔鼠StAR mRNA表达量(P<0.05);B、D组雄性仔鼠CYP11a mRNA表达量极显著降低(P<0.01),而C组CYP11a mRNA表达量极显著升高(P<0.01);C、D组雌鼠Kitlg mRNA表达极显著降低(P<0.01),AMH mRNA表达量显著升高(P<0.05).本试验结果表明,孕鼠妊娠期暴露不同剂量BPA增加了仔鼠死亡率,扰乱了生殖激素平衡和睾丸/卵巢中相关凋亡蛋白及生殖基因表达.%This study was aimed to investigate the reproductive toxicity of bisphenol A (BPA) exposed to the mother on the offsprings mice.Forty pregnant Kunming mice were randomly divided into 4 groups, i.e.groups A, B, C and D with 10 mice in each group.Group A was the control group and the mice received conventional feeds, mice in groups B, C and D were given 50,500 and 2 500 mg/kg BW BPA in feedstuffs during the whole gestation period (from 1 d to parturition), respectively.The death rates of the offsprings were calculated every week.The offspring mice were sacrificed at 56 days of age (at puberty).The morphology of ovary and testicular tissues were observed with hematoxylin-eosin (HE) staining.The levels of estradiol (E2), follicle stimulating hormone (FSH), testosterone (T) in mice serum were detected with ELISA Kit.The protein levels of Bax and Bcl-2 in ovary or testicular tissues were detected with immunohistochemistry, and the StAR,CYP11a mRNA levels in testicular tissues, the AMH, Kitlg mRNA levels in ovary were measured using Real-time PCR.The results showed that exposure of BPA to the mother extremely significantly increased the mortality (P<0.01),and significantly reduced the testicular weight of offspring mice (P<0.05).Maternal exposure to BPA extremely significantly reduced the levels of T (♂) and FSH(♀) (P<0.01),and extremely significantly elevated E2 (♀) level in offspring mice (P<0.01).BPA exposure damaged the testicular with less leydig cells and ovarian tissues with more vacuoles and less corpus granules in offspring mice.Immunohistochemistry results revealed that maternal exposure to BPA increased the Bax protein leveland decreased the Bcl-2 protein level of testicular and ovary tissues in offspring mice.BPA significantly reduced the StAR mRNA expression in male offsprings (P<0.05).However, the mRNA level of CYP11a in groups B and D extremely significantly decreased while group C showed an significant elevation in male offsprings (P<0.01).The expression levels of Kitlg mRNA in groups C and D were decreased extremely significantly in female offsprings (P<0.01), the AMH mRNA expression in groups C and D increased significantly (P<0.05).The conclusion indicated that pregnant mice exposed to different doses of BPA had harmful effects on survival rate in offspring mice, and impact the reproductive hormones, proteins and genes expression.【总页数】9页(P2033-2041)【作者】马双;宋鹏琰;翟福展;钟秀会【作者单位】河北农业大学动物科技学院,保定 071001;河北农业大学中兽医学院,保定 071001;河北农业大学中兽医学院,保定 071001;河北农业大学动物科技学院,保定 071001;河北农业大学中兽医学院,保定 071001【正文语种】中文【中图分类】Q579.1+3【相关文献】1.孕鼠补充苏氨酸锌对仔鼠生长及其相关基因表达的影响 [J], 虞俊翔;冯建萍;谢明勇;王光然;周寰;胡晓波2.围生期双酚A暴露对大鼠雌性子代生殖系统及雌激素受体表达的影响 [J], 陈以偿;郝卫东;尚兰琴;魏雪涛;蒋建军;刘然;邢丽娜;吴双3.孕鼠暴露低剂量邻苯二甲酸二己酯对仔鼠脂肪分布的影响 [J], 刘莉;刘慧敏;顾海伦;赵越;杨军4.围产期高脂高糖孕鼠NP暴露对仔鼠肥胖的影响及机制探讨 [J], 李文梅;俞捷;罗娅;王攀;杨雪松;杨静;许洁5.孕鼠铅暴露对仔鼠血铅水平影响的研究 [J], 张建英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中国实验动物学报 2010 年 4 月第 18 卷第 2 期
Acta Lab Anim Sci Sin ， April ， 2010 ， Vol. 18. No. 2
area were analyzed with a micro-image analysis system （ MIVNT ） . The expression of estrogen receptor （ ER ） and progesterone receptor （ PR ） of uterus were analyzed by immunohistochemistry. Results ① Compared with the control ，the mean animal body weights of mice of the E 2 group and low dose BPA group were increased ，while there were no significiant differences between mid and high dose BPA groups and control. ② Based on cytological data of vaginal smear ，animal number in estrus were ： 0 /10 in control group ，10 /10 in E2 group ，2 /10 in low-dose BPA group ，1 /10 in mid-dose BPA group ，and 0 /10 in high-dose BPA group. ③ Compared with the control group ，the uterus weight ，water content and organ coefficient in the low-dose BPA group were increased ，while those of mid- and high-dose BPA groups were significantly decreased （ P < 0. 05 ） . ④ According to the data of histopathology and MIVNT ，compared with the control ，the uterine luminal area in the low-dose BPA group was significantly enlarged ， and the height of endometrial epithelial cells was increased （ P < 0. 01 ） ，while in the mid- and high-dose BPA groups ，the luminal area was decreased （ P < 0. 01 ） ，and the height of endometrial epithelial cells was decreased （ P < 0. 01 ） . ⑤ The immunohistochemical data showed that compared with the control group ，the ER and PR expressions in the low-dose BPA group were increased ，while in the mid- and highdose BPA groups ，the expression of ER was decreased ，but there were no significant differences. Conclusion A per os intake of BPA at a dose of 20 μ g / （ kg. d ） ，a dosage below human daily intake ，may promote uterine proliferation in female mice. But this estrogenic activity is decreasing alone with an increasing dose of BPA. 【 Key words 】 Bisphenol A （ BPA ） ，Estrogenic activity ，Uterus ，Mice ，female
［ “创新行动计划 ” 基金项目 ］ 上海市科委 实验动物研究项目（ 编号：09140900500 ） 。 ［作者简介 ］ 吴建辉（ 1976 － ） ， 男， 助理研究员，治 疗 药 物 药 理 毒 理 学 研 究 。 Tel ： 02164438949 ，E-mail ： wwjh_731@ yahoo. com. cn 。 ［通讯作者 ］ E-mail ： sunzy64 @ 163. com. 孙祖越，
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（ 1. Fudan university ，Shanghai 200433 ，China. 2. Department of Pharmacology and Toxicology of Shanghai Institute of Planned Parenthood Research. National Evaluation Center for the Toxicology of Fertility Regulation Drugs ，Shanghai 200032 ）
Proliferative Effect of Intragastrically Administered Low Dose Bisphenol A on the Uterus in Ovariectomized Mice
WU Jian-hui
1， 2
，YANG Rong-fu 2 ，XU Yin-wen 2 ，WANG Jiu-jiu 2 ，LIU Xiang-yun 2 ， LIU Gui-ming 2 ，HE Gui-lin 2 ，SUN Zu-yue
第 18 卷
2010 年 4 月 第2期
中国实验动物学报 ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
April ， 2010 Vol. 18 No. 2
檵殝
檵檵檵檵殝 研究报告 檵殝
低剂量双酚 A 灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用
吴建辉
1， 2 2 2 2 2 2 ，杨荣富 2 ，徐滢雯 2 ， 王玖玖 ， 刘向云 ， 刘桂明 ，何桂林 ，孙祖越
（ 1. 复旦大学， 上海
200433 ； 200032 ）
2. 中国生育调节药物毒理检测中心， 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室，上海 【 摘要 】 目的
观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内 分 泌 干 扰 物 双 酚 A 对 子 宫 的 作 用 及 机 制 。 方 法
50 只 动 物 随 机 分 成 5 组， 恢复性饲养 1 周， 剔除异常 个 体 后， 每 组 10 只 动 物， 依次皮 雌性 ICR 小鼠切除双侧卵巢， 20. 0 、 60. 0 和 180. 0 μ g / （ kg · d ） BPA ， 下注射（ sc ） 10. 0 μ g / （ kg · d ） 17 β -雌二醇， 灌胃（ ig ） 0 、 连续 7 d 。 动 物 每 3d 称量体重一次， 于最后 一 次 给 药 24 h 后， 阴道涂片检测角化上皮细胞， 颈椎脱臼处死动物， 取 子 宫， 称 其 干 湿 重， 计 HE 染色后利用图像分析系统测量子宫上皮高度和宫腔面积 。 免 疫 组 化 法 分 析 子 宫 雌 算子宫脏器指数， 组织切片， 激素受体（ ER ） 和孕激素受体（ PR ） 表达 。 结果 BPA 中 ① 与对照组相比， 雌二醇和 BPA 低剂量组动物体 重 增 加， 高剂量组动物体重无明显差异 。 ② 阴 道 涂 片 结 果 显 示， 处 于 动 情 期 动 物 数 分 别 为：对 照 组 0 /10 ， 雌 二 醇 组 10 /10 ， BPA 低剂量组 2 /10 ， BPA 中剂量组 1 /10 ， BPA 高剂量组 0 /10 ； ③ BPA 低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增 BPA 中高剂量组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明 显 （ P < 0. 05 ） ； ④ 病 理 组 织 学 及 显 微 图 像 脏器系数增大， 加， BPA 低剂量组动物子宫腔面积较对照组 增 大， 分析结果显示， 中 高 剂 量 组 子 宫 腔 面 积 明 显 减 小 （ P < 0. 01 ） ；低 剂 量 中高 剂 量 组 子 宫 上 皮 高 度 降 低 明 显 （ P < 0. 01 ） 。 ⑤ 免 疫 组 化 结 果 组动物子宫上皮高度较对照组增高（ P < 0. 01 ） ， ER 表 达 下 降 。结 论 低剂量 BPA 能增强小鼠子宫 ER 和 PR 表 达， 但 随 剂 量 增 加， 显示， 【 关键词 】 双酚 A （ BPA ） ； 雌激素活性；子宫；小鼠 【 中图分类号 】R994. 6 【 文献标识码 】A 【 4847 （ 2010 ） 02014504 文章编号 】1005BPA 经 消 化 道 途 径 给 予 ICR 小鼠， 人环境暴露剂量下具有雌激素活性， 但雌激素活性随 BPA 剂量增大呈现下降趋势 。
双 酚 A （ BPA ） 是 制 造 聚 碳 酸 脂 、 环氧树脂等的 广泛应用于食品包装 、 饮料容器等日常生活 前体物， 可通过食品包装容器或塑料薄膜 塑料制品的生产， 渗入食品或饮料进入人体 。 其化学结构与雌激素类 认为具 有 弱 的 雌 激 素 活 性， 系环境雌激素的一 似， 种
【 Abstract 】 Objective
To investigate the effect and mechanism of low dose bisphenol A （ BPA ） ，a xenoestrogen ， Ovariectomized female ICR mice were bred for one week