化疗的基本知识及常用的化疗新药

不良反应分级标准
• Karnofsky毒性分级 Karnofsky毒性分级
分级 + ++ +++ ++++ 内容 轻度反应、不需要治疗 轻度反应、 中度反应、需要治疗 中度反应、 重度反应，威胁生命， 重度反应，威胁生命，但可恢复 严重反应，直接致死或促进死亡 严重反应，
•WHO分级标准：0、I、II、III、IV 分级标准： 、 、 、 、 分级标准
期（ 杀 期（S期、 期）的细胞 G0期 细胞 药、 抗 药、抗癌 物药 给药时间依赖性 性 、 剂量给药 周期时相特异药物 ——药物 ——药物 性 时相 杀死各时相的肿瘤细胞（包括G 杀死各时相的肿瘤细胞（包括G0期细 胞） 烷化剂、抗癌抗生素、 烷化剂、抗癌抗生素、激素类 呈剂量依赖性（正相关） 呈剂量依赖性（正相关） 大剂量间歇给药
慎用或禁用化疗（停药指征） 停药指征）
• 骨髓造血功能差，白细胞总数<4.0 109/L，或血小板计 骨髓造血功能差，白细胞总数<4.0 /L， • • • • • • • • • •
数<80 109/L 肾功能异常者， 心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者 有严重感染、 有严重感染、发热和其他并发症 Karnofsky评分<40分 Karnofsky评分<40分 评分<40 婴幼儿尤其3个月内或3岁以下， 婴幼儿尤其3个月内或3岁以下，而肿瘤对化疗不敏感者 >70岁而肿瘤属化疗效果不肯定者 >70岁而肿瘤属化疗效果不肯定者 精神病人或完全不能合作治疗者 贫血、营养不良及血浆蛋白低下， 贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者 食管、 食管、胃肠道有穿孔倾向者 妊娠、 妊娠、哺乳妇女不宜使用 过敏体质患者慎用
化疗毒副作用及处理
毒副作用 局部毒性 恶心、呕吐 恶心、 骨髓抑制 肝损害 肺损害 心脏损害 脱发及皮肤损害 肾和膀胱损害 过敏性反应 神经毒性 处理 停药、生理盐水稀释、2%利多卡因封闭 停药、生理盐水稀释、2%利多卡因封闭 5-HT3受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼 受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、 rhG-CSF、rhILrhG-CSF、rhIL-11 停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐） 停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐） 皮质类固醇激素、吸氧、维生素 皮质类固醇激素、吸氧、 控制剂量 戴冰帽 美司钠预防、 美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用 用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素 用药前应用地塞米松、 对症治疗、减量、停药 对症治疗、减量、
化 疗 药 物 与 其 他 药 物 间 的 相 互 关 系
药物 苯巴比妥 氯霉素 类固醇 二性霉素B 二性霉素B 维生素A 维生素A 水杨酸 头孢噻吩 青霉素 卡那霉素 别嘌呤醇 消炎痛 洋地黄甙 酒精 利尿酸 呋喃苯胺酸 磷霉素 氨基甙
疗效增强 CTX
疗效降低 CTX CTX， CTX，MTX
毒性增强 CTX
•普遍性毒性：抗癌药物一般共有的 普遍性毒性：
食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、 食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发
特殊性毒性： •特殊性毒性：与特定药物有关
长春新碱：神经毒性 长春新碱： 环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、 环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎 蒽环类药物：心肌毒性 蒽环类药物： 博来霉素： 博来霉素：肺毒性 门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇： L-门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应 顺铂：肾毒性、 顺铂：肾毒性、高频听力障碍
按抗癌药物的来源、 按抗癌药物的来源、化学结构分类
• 烷化剂
氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、 氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安
• 抗代谢药物
甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、
• 杂类
卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 ）、
• 生物反应调节剂
干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽 香菇多糖、 干扰素、IL-
细胞周期非特异性药物（CCNSA） 细胞周期非特异性药物（CCNSA） 按 细 胞 增 殖 动 力 学 分 类 细胞周期特异性药物（CCSA） 细胞周期特异性药物（CCSA）
后期反应
14∼28日 14∼28日 皮肤色素沉 着 重要脏器损 伤 神经损害 生殖系统毒 性 肾毒性 免疫抑制 内分泌异常 2∼6个月 肺纤维化 充血性心 功不全 5∼6年 继发性肿瘤
WHO对化疗不良反应的分类 WHO对化疗不良反应的分类
急性和亚急性毒性 用药后3个月以内发生的毒性 用药后3 慢性和后期毒性 发生在用药后3 发生在用药后3个月至数年
影响不良反应发生的因素
化疗药物种类、 化疗药物种类、剂 量、应用方式 用药方案（ 用药方案（药物组 用药顺序） 成、用药顺序） 是否合并放疗
以往治疗情况（ 以往治疗情况（用 药总量、 药总量、治疗方案数 量、是否接受过放疗 ） 与末次治疗的间隔 时间 全身状况 是否合并其他疾病
患者本身因素
治疗性因素
化疗药物作用各细胞周期
抗代谢药（培美曲塞）
S (2-6h) G2 DNA合成 (2-32h) DNA合成后期 M (0.5-2h) 有丝分裂期 烷化剂 抗癌抗生素
长春碱类药物
有丝分裂抑制剂 紫杉类（多西他赛）
G1 (2-∞h) DNA合成前期
G0期（静止期） 静止期）
各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线
• ⑤Goldie Coldman假说提示多种有效药物联合有 Coldman假良反应
抗癌药物不良反应发生时间
即刻反应
用药当日 过敏性休克 心律失常 注射部位疼 痛
早期反应
当日∼ 当日∼3日 恶心、 恶心、呕吐 发热 过敏反应 流感样症状
中期反应
7∼14日 14日 骨髓抑制 口炎 腹泻 脱发 周围神经炎
100 106 105 104 103 102 101 100
残 存 细 胞 百 分 比
10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001
细 胞 总 数
药物剂量/单位时间 药物剂量 单位时间
为何采用联合化疗？ 为何采用联合化疗？ 联合化疗
• • • •
①不同药物作用于细胞周期的不同时相 ②肿瘤细胞的时相差异 ,单一药物难以完全杀灭 ③优化的多药组合可能发挥协同作用 ④避免毒性相加的优化组合 ,有利于减轻化疗毒 性 利于提高疗效
建议剂量的100% 建议剂量的100%
建议剂量的50% 建议剂量的50%
每周检查血象， 每周检查血象，待正常 后再用药
白细胞数>3.5≅ 白细胞数>3.5≅109/L 血小板数 血小板数 >100≅ >100≅109/L
白细胞数3.4白细胞数3.4-2≅109/L 血小板数99-60≅ 血小板数99-60≅109/L
白细胞数<2.0≅ 白细胞数<2.0≅109/L 血小板数<60≅ 血小板数<60≅109/L
化疗的目标
• 治愈肿瘤 • 延缓癌肿转移 • 减轻肿瘤症状 • 尽量减少毒性反应
化疗的分类
• • • • •
根治性化疗 辅助化疗——根治性手术后 辅助化疗——根治性手术后 新辅助化疗——手术或放疗前 新辅助化疗——手术或放疗前 姑息性化疗 研究性化疗
化疗适应症(适用、慎用/禁用） 化疗适应症(适用、慎用/禁用）
细 胞 数 %
100 10
A
B
C
1 0.1 0.01
量
量
量
干 抗 抗
DNA
药 药
药
骨髓干细胞 淋巴瘤细胞
药
化疗药物的药理作用机制
化疗药物的药理作用机制
（一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物 影响核酸（DNA，RNA） • ①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药， 氟尿嘧啶等。 • ②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。 阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药， 巯嘌呤等。 • ③抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。 • ④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。 抑制DNA多聚酶的药 如阿糖胞苷。 多聚酶的药， • ⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。 直接破坏DNA并阻止其复制的药物 （二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物 • 烷化剂、丝裂霉素C 博来霉素等。 烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 （三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物 • 抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。 抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。
• 抗癌抗生素
阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D 表阿霉素、 阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌
• 抗癌植物类
长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他赛 长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、
• 激素及内分泌药物
泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、 泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑
（五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物
肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。 雌激素等。 肾上腺皮质激素、
培美曲塞
•
多西他赛
为什么 化疗要多周期 多周期、 化疗要多周期、联合给药
？
化疗药物多周期治疗？ 化疗药物多周期治疗？ 多周期治疗 ---化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律
不论总的瘤细胞负荷的数量如何 ,一定量的抗癌 药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。 药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须 反复多次化疗才有可能得到完全缓解 才有可能得到完全缓解。 反复多次化疗才有可能得到完全缓解。