免疫应答111

B细胞在生发中心的增 殖、分化成熟机制
B细胞对TD抗原的免疫应答
TD抗原 BCR识别抗原 B细胞表位
活化信号1
APC摄取、处理、提呈抗原 B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合
活化信号2
Th细胞活化
分泌IL-2、IL-4、 IL-5、IL-6
B细胞活化、增殖、分化
记忆B
浆细胞
第一节 概述
一、免疫应答的概念
• 免疫应答（immune response, IR) ：体内 抗原特异性淋巴细胞接受相应抗原刺激后， 自身活化、增殖、分化为效应细胞或无能、 凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过 程。
•
免疫应答最基本的生物学意义是识 别“自己”与“非己”，并清除“非己” 的抗原性物质，以保护机体免受抗原异 物的侵袭，从而保持内环境的相对稳定。
• 发生凋亡，终止反应
– AICD – PCD
PCD
• 被动细胞死亡（passive cell death， PCD）：应答晚期，饥饿造成细胞内线粒 体释放细胞色素C，导致凋亡。
三、T细胞应答的效应
T细胞活化后产生 的免疫效应
(一)CD8+CTL介导的 细胞毒效应
(二)CD4+Th1细胞介 导DTH
二、免疫应答的类型
• （一）按结果分类：
• 生理性免疫应答 对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答（保护自身）
• 病理性免疫应答 正应答过强超敏反应 • 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
• （二）按参与和介导特异性免疫应答的细
胞不同，可分为: • • - B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
（一）Th1细胞的效应
CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 B7/CD28 协同刺激分子 活化信号2
TCR/肽-MHC-II,
CD4-MHC II 活化信号1
Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 分泌细胞因子
促进白细胞 的血管渗出
活化巨噬细胞 趋化、激活淋巴细胞
（一）B细胞对TD抗原的识别
主要特点：
1）特异性识别完整抗原的天然构象等； 2）不需APC对Ag进行加工处理，无 MHC限制。
3）联合识别：B细胞和T细胞须识别同 一抗原的不同表位。
BCR
结构图
（二）B细胞的活化
• TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有 Th细胞参与；
B细胞的活化 活化信号1 : BCR直接识别抗原的B细胞决定基，由Igα和 Igβ传递特异性识别信号; CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激 的敏感性提高；
CD8+T细胞的活化、增殖、分化
二、T细胞活化、增殖和分化
活化T细胞的转归 • 转变为记忆性T细胞(Tm)
– 长寿 – 活化迅速，产生快、强、有效的再次免疫 – 较低抗原浓度即可激活 – 对协同刺激分子依赖性低
二、T细胞活化、增殖和分化
活化T细胞的转归 • 转变为记忆性T细胞(Tm)
• 发生凋亡，适时终止免疫应答
• 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞
巨噬细胞吞噬电镜图
（二）TCR特异识别抗原肽-MHC分子复合物
（APC与T细胞的相互作用）
非特异性结合（黏附分子） 不识别（解离） 特异性识别（三元体 + 辅助受体）
免疫突触形成（黏附分子表达增高、亲和力增强）
信号转导
T细胞激活
T细胞对抗原识别
②T细胞活化、增殖和分化阶段；
活化信号传递、效应细胞产生
③效应T细胞的产生及效应阶段
对抗原的清除、免疫应答的调节
一、 T细胞对抗原特异性识别阶段
（一） APC提呈抗原
1. 对抗原的摄取： 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2. 对抗原的加工、处理和提呈:
• 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T细胞
• HI( TD-Ag )： • 初次应答 再次应答（免疫记忆）——已经致敏的机 体再次接触相同抗原时， 所发生的快而强的免疫应答
一、TD抗原诱导的体液免疫
• 应答过程：
TD-Ag +APC 提呈 活化Th细胞
辅助
静止Th细胞
静止B细胞→浆细胞→免疫球蛋白→免疫效应
B 细 胞 介 导 的 免 疫 应 答
BCR
* 活化信号2
B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理以抗
原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞通过双识别及 双信号激活Th细胞活化Th细胞表达CD40L与B细 胞的CD40结合提供活化信号2 * 细胞因子
活化Th细胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等)→ 辅
助B细胞的活化、增殖和分化。
二、T细胞活化、增殖和分化
双信号：
信号1：TCR双识别 抗原肽-MHC 分子复合物 CD4-MHC II /CD8-MHC I 信号2：协同刺激分子的配对结合 T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 ICAM-1，2 LFA-1
二、T细胞活化、增殖和分化
T细胞活化的表现 • 产生CK及表达CKR——增殖分化 • 高表达AM，如：CD28、CD40L—活化B细胞 • 表达FasL——诱导细胞凋亡 • 表达CTLA-4——抑制T细胞活化
第十章 免疫应答
Chapter 10 Immune Response
目的要求
• • • • • 掌握免疫应答的概念、特点和种类； T细胞对抗原的识别；T细胞活化的双信号； 效应Th1细胞和效应CTL的生物学作用； B细胞对TD-Ag的识别； B细胞活化的双信号；
• 熟悉：CTL杀伤靶细胞的机制及特点。 • 抗体产生的一般规律。 • 了解：T细胞和B细胞活化的信号转导途径；抗 原特异性T细胞克隆增殖;B细胞对TI-Ag的免疫 应答等。
免疫应答的基本过程
第二节 T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答
（cell-mediated immunity，CMI）
T细胞接受抗原刺激后，转化成
为效应T细胞，释放淋巴因子， 所发挥的特异性免疫效应。
概述
• T细胞介导的免疫应答的三个阶段： ①T细胞特异性识别抗原阶段；
APC提呈抗原、APC与T细胞相互作用
1、抗感染：抗胞内感染的病原体如结核杆菌等。 2、抗肿瘤：CTL特异性杀瘤效应、分泌CKs直接或间 接的杀瘤效应如增强巨噬细胞、NK细胞等功能。 3、免疫损伤作用： 参与迟发型超敏反应（DTH） 与移植排斥反应有关 参与某些自身免疫病的发生，发展
思考题 :
• • • • • • 名解：免疫应答 简答题： 1.简述T细胞识别抗原的特点。 2.T细胞活化的双信号指什么？ 3.简述特异性T细胞免疫应答的生物学功能。 4.简述CTL杀伤靶细胞的机制及特点。
CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
病毒感染的靶细胞
活化的CTL表达FasL
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
其它效应机制
IFN-γ： 诱导MHC-I，II类分子 等的表达； 抑制病毒复制； 激活巨噬细胞
TNFα/β：
协同IFN-γ的作用； 直接细胞毒作用；
介导炎症
CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答
第三节 B细胞介导的免疫应答
体液免疫应答
B细胞接受抗原刺激后，
转化成为浆细胞，分泌抗体所
发挥的特异性免疫应答。
Introduction
B细胞介导的免疫应答称特异性体液免疫应答
（humoral immunoresponse，HI）
• Ag ：TD-Ag TI-Ag B细胞活化需要Th2细胞辅助 B细胞活化不需要Th2细胞辅助
（三）免疫应答的一般特点
• • • • • 具有特异性 多细胞系、多分子参与 受遗传基因如MHC调控 具有免疫记忆 具有耐受性
（四）免疫应答的物质基础和场所
• 物质基础：免疫细胞相互作用和协作； • 场所： 外周免疫器官如淋巴结和脾脏；
免疫细胞和 免疫分子是 免疫应答的 物质基础， 外周淋巴器 官是免疫应 答的场所。
B细胞和T细胞识别同一抗原的不同表位
B细胞活化的双信号
（三）B细胞的增殖、分化及转归
活化B细胞表达各种细胞因子的受体→接受Th细胞
分泌的细胞因子→B细胞增殖、分化→浆细胞→IgM
生发中心 浆细胞（长时间提供 高亲和力抗体）
初次应答
再次相同抗原刺激
B记忆细胞 增殖分化 浆细胞 IgG、A等 再次应答
T
细 胞 的 产 生 及 表 达
CK CKR——
增 殖 分 化
Te
Te
Te
Tm
CTLA-4调控T细胞的活化
二、T细胞活化、增殖和分化
活化T细胞的分化
CD4阳性T细胞主要分化为Th0
IL-12
Th1
辅助细胞免疫
Th0
IL-4
Th2
辅助体液免疫
CD8阳性T细胞主要分化为CTL
Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞
（2）致死性打击阶段： 脱颗粒机制 * 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 * 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) 死亡受体介导的杀伤机制 • * Fas-FasL （Tc） ； * TNF-TNFR（靶细胞） • （3）靶细胞裂解阶段：坏死或凋亡
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
高效 连续
• •
MHC分子限制性
特异地杀伤靶细胞
CTL能够连续 杀伤表达相同 抗原肽/MHC-I 复合物的靶细 胞 CTL的杀伤特 点：抗原特异 性、MHC分子 限制性、高效 性与连续性
CTL的胞毒效应机制 （1）特异性识别与结合阶段：