体液免疫应答

选择
体细胞高频突变
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FDC + AgAb、 Th
中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡
B细胞产生的抗体亲和力提高 Ig亲和力成熟
3、 Ig类别转换（同种型转换，isotype switch ）
是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为 合成IgG等类别的抗体。
产生IgM 如：
增殖分化
生成IgG或IgA或IgE
P166 表16-1
第三节 体液免疫应答的一般规律
（一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。
（二）再次应答(secondary response)
B淋巴细胞对抗原的识别及免 疫应答 （体液免疫应答）
T （细胞免疫）
免疫应答 B （体液免疫） 抗原识别 信号转导 细胞活化
TD抗原(Th细胞辅助)
TI抗原
细胞分化 浆细胞、记忆B
Ab
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
二、Th细胞在B细胞应答中的作用
三、B细胞的激活、增殖和分化 四、B细胞在生发中心的分化 和成熟
四、 B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞 生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞， 体积小。 冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增 殖 生发中心的两个区域： 暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状 细胞（FDC）很少 明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多 的FDC接触

旁邻辅助： B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原 Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40） 及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞

活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：
提供协同刺激分子： Th细胞-B细胞间的直接 接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结 合---第二信号 活化的Th细胞分泌细胞因子---第三信号 Th2：IL-4、5、6等 Th1：IL-2、IFN-γ等
Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内
BCR 复合物:BCR-Igα/β
B细胞活化辅助受体的作用
CD19 能募集信号分 子如Lyn、Fyn、Vav等

CD21-C3d-Ag，将 CD19拉近BCR，CD19 分子传导的信号加强 了BCR复合物的信号 传导

B细胞对抗原的敏感 性增高100-1000倍
一、B细胞对TD抗原的识别

B细胞经由BCR识别抗原 BCR交联介导的信号转导途径 第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内



B细胞活化辅助受体的作用
B细胞经由BCR识别抗原
BCR 跟TCR不同：
1. mIg 2. 直接识别Ag的线性或 者构象性表位 3. 不需要APC呈递抗原
4. 无MHC限制性
增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～
10倍以上）。
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答

TI抗原分为TI-1和TI-2抗原 TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱

导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结 合

TI-2抗原具有重复的B细胞表位，为细菌胞壁与荚膜
多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1 细胞

Th细胞分泌细胞因子的作用
信号 2
细胞因子
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-
B B B B B B B B B B B B B B
PC
B
Th
信号 1
IgM IgG3 IgG1
Y
增殖和分化
IgG2b IgG2a IgE IgA
IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF- inhibits inhibits induces induces

BCR交联导致B细胞活化信号的传导
活化B细胞的信号转导
1. 第一信号的 转导
BCR信号转导与TCR信号转导差异比较
BCR信号转导途径
BCR 信号转导分子 Ig Ig 早期PTK激酶 PTK Blk，Fyn，Lyn Syk
TCR信号转导途径受体
TCR CD3复合体 Lck，Fyn ZAP-70
第二信号
CD40L
B
Th
细胞因子
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-
第一信号
Y
第三信号
B细胞与Th细胞相互作用
1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通 过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与 T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相 互诱导并活化。 Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等 B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
B细胞记忆的诱导
Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC （滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡；
BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细
胞或者记忆细胞。
记忆B细胞库的维持
1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。
2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性； 2.是疫苗接种的理论基础；
3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。
可能维持机制 1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；
2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。
记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩
1、Ig基因二次重排和抗原受体修正
•在中枢淋巴器官，V（D） J基因的重排为随机的
•在生发中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排， 修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的 基因
2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞分裂时， Ig基因V区（尤其CDR） 发生高频率突变
形成具不同亲和力Ig的B细胞

B细胞识别抗原
各种抗原
抗原 - B cell
Y
BCR捕获抗原 受体交联,B细胞活化 活化的B细胞表达 CD40
B
CD40
活化的Th细胞提供第二信号
第二信号- Th细胞提供
B
第一信号 BCR识别抗原
Th Th
1. T细胞受体TCR 2. 辅助分子(CD4) 3.CD40 配体
Y
Th细胞分泌的细胞因子
三、B细胞的激活、增殖和终末分化
活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5） 活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分 化为浆细胞，产生抗体 增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-γ等的受体 B细胞激活因子（BAFF）： APC产生，促进B细胞 分化成熟和B细胞性免疫应答
2. 活化B细胞的第二信号

共刺激分子结合产生的信号 CD40-CD40L B 细胞 活化的T (Th)
Th细胞的活化

专职APC包括B细胞呈递抗原、活 化Th 活化的Th高表达CD40L 等共刺激

分子，并分泌细胞因子。
活化的Th 辅助 B细胞活化

特异性辅助： B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原 B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原 Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇
生发中心中的B细胞免疫应答
初次免疫应答产生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生发 中心的FDC捕获 （借C3d-CD21 结合） IC 中的Ag被BCR 识别 B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞 B细胞的结局： 绝大多数凋亡 部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育 抗原受体编辑 体细胞高频突变 抗原受体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞形成
第一信号 第二信号
再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化
体液免疫应答过程 （细胞因子在体液免疫应答中的作用）
（二）、Ｔ细胞的辅助作用发生于 Ｔ细胞区和生发中心
DC从组织捕捉Ag
迁移
“捕捉”特异性T
外周淋巴组 织T细胞区
活化特异性T “捕捉”特异性B
B细胞活化
生发中心
（B细胞区）
活化的B细胞大量增殖
B细胞对TI-1抗原的免疫应答
不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B
2.
对TI-2 Ag的应答
过度 BCR交联 适度 过低 活化
细菌胞壁或荚膜多糖
（高度重复表位）
3.
B细胞对TI-Ag应答的意义：
应答迅速，在感染的早期发挥作用
能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌
TD、TI-1与Ti-2抗原的异同
Ag 、CK
IL-4、6、2、IFN-g IL-5、TGF- IgA
IgG
IL-4
IgE
4、记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相 同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受
B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） ①长寿记忆B细胞 —— 不能分泌抗体； ②长寿浆细胞 —— 能分泌抗体。