体液免疫应答

1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。
2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性； 2.是疫苗接种的理论基础；
3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。

BCR交联导致B细胞活化信号的传导
活化B细胞的信号转导
1. 第一信号的 转导
BCR信号转导与TCR信号转导差异比较
BCR信号转导途径
BCR 信号转导分子 Ig Ig 早期PTK激酶 PTK Blk，Fyn，Lyn Syk
TCR信号转导途径受体
TCR CD3复合体 Lck，Fyn ZAP-70

旁邻辅助： B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原 Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40） 及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞

活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：
提供协同刺激分子： Th细胞-B细胞间的直接 接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结 合---第二信号 活化的Th细胞分泌细胞因子---第三信号 Th2：IL-4、5、6等 Th1：IL-2、IFN-γ等
一、B细胞对TD抗原的识别

B细胞经由BCR识别抗原 BCR交联介导的信号转导途径 第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内



B细胞活化辅助受体的作用
B细胞经由BCR识别抗原
BCR 跟TCR不同：
1. mIg 2. 直接识别Ag的线性或 者构象性表位 3. 不需要APC呈递抗原
4. 无MHC限制性

Th细胞分泌细胞因子的作用
信号 2
细胞因子
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-
B B B B B B B B B B B B B B
PC
B
Th
信号 1
IgM IgG3 IgG1
Y
增殖和分化
IgG2b IgG2a IgE IgA
IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF- inhibits inhibits induces induces
Ag 、CK
IL-4、6、2、IFN-g IL-5、TGF- IgA
IgG
IL-4
IgE
4、记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相 同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受
B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） ①长寿记忆B细胞 —— 不能分泌抗体； ②长寿浆细胞 —— 能分泌抗体。
第二信号
CD40L
B
Th
细胞因子
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-
第一信号
Y
第三信号
B细胞与Th细胞相互作用
1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通 过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与 T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相 互诱导并活化。 Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等 B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
选择
体细胞高频突变
FDC + AgAb、 Th
中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡
B细胞产生的抗体亲和力提高 Ig亲和力成熟
3、 Ig类别转换（同种型转换，isotype switch ）
是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为 合成IgG等类别的抗体。
产生IgM 如：
增殖分化
生成IgG或IgA或IgE

B细胞识别抗原
各种抗原
抗原 - B cell
Y
BCR捕获抗原 受体交联,B细胞活化 活化的B细胞表达 CD40
B
CD40
活化的Th细胞提供第二信号
第二信号- Th细胞提供
B
第一信号 BCR识别抗原
Th Th
1. T细胞受体TCR 2. 辅助分子(CD4) 3.CD40 配体
Y
Th细胞分泌的细胞因子
可能维持机制 1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；
2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。
记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩
B细胞记忆的诱导
Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC （滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡；
BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细
胞或者记忆细胞。
记忆B细胞库的维持
增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～
10倍以上）。
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答

TI抗原分为TI-1和TI-2抗原 TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱

导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结 合

TI-2抗原具有重复的B细胞表位，为细菌胞壁与荚膜
多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1 细胞
1、Ig基因二次重排和抗原受体修正
•在中枢淋巴器官，V（D） J基因的重排为随机的
•在生发中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排， 修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的 基因
2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞分裂时， Ig基因V区（尤其CDR） 发生高频率突变
形成具不同亲和力Ig的B细胞
四、 B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞 生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞， 体积小。 冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增 殖 生发中心的两个区域： 暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状 细胞（FDC）很少 明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多 的FDC接触
P166 表16-1
第三节 体液免疫应答的一般规律
（一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。
（二）再次应答(secondary response)
B细胞对TI-1抗原的免疫应答
不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B
2.
对TI-2 Ag的应答
过度 BCR交联 适度 过低 活化
细菌胞壁或荚膜多糖
（高度重复表位）
3.
B细胞对TI-Ag应答的意义：
应答迅速，在感染的早期发挥作用
能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌
TD、TI-1与Ti-2抗原的异同
三、B细胞的激活、增殖和终末分化
活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5） 活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分 化为浆细胞，产生抗体 增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-γ等的受体 B细胞激活因子（BAFF）： APC产生，促进B细胞 分化成熟和B细胞性免疫应答
第一信号 第二信号
再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化
体液免疫应答过程 （细胞因子在体液免疫应答中的作用）
（二）、Ｔ细胞的辅助作用发生于 Ｔ细胞区和生发中心
DC从组织捕捉Ag
迁移
“捕捉”特异性T
外周淋巴组 织T细胞区
活化特异性T “捕捉”特异性B
B细胞活化
生发中心
（B细胞区）
活化的B细胞大量增殖
生发中心中的B细胞免疫应答
初次免疫应答产生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生发 中心的FDC捕获 （借C3d-CD21 结合） IC 中的Ag被BCR 识别 B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞 B细胞的结局： 绝大多数凋亡 部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育 抗原受体编辑 体细胞高频突变 抗原受体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞形成
Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内
BCR 复合物:BCR-Igα/β
B细胞活化辅助受体的作用
CD19 能募集信号分 子如Lyn、Fyn、Vav等
Байду номын сангаас
CD21-C3d-Ag，将 CD19拉近BCR，CD19 分子传导的信号加强 了BCR复合物的信号 传导

B细胞对抗原的敏感 性增高100-1000倍
2. 活化B细胞的第二信号

共刺激分子结合产生的信号 CD40-CD40L B 细胞 活化的T (Th)
Th细胞的活化

专职APC包括B细胞呈递抗原、活 化Th 活化的Th高表达CD40L 等共刺激

分子，并分泌细胞因子。
活化的Th 辅助 B细胞活化

特异性辅助： B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原 B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原 Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇
B淋巴细胞对抗原的识别及免 疫应答 （体液免疫应答）
T （细胞免疫）
免疫应答 B （体液免疫） 抗原识别 信号转导 细胞活化
TD抗原(Th细胞辅助)
TI抗原
细胞分化 浆细胞、记忆B
Ab
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答