第六章 免疫应答

TH细胞
活化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 APC:
IL-1、IL-12→增殖、分化
TH1 ↓ IL-2、TNF-γ、TNF-β ↓ 细胞免疫
CD4+炎性T细胞 （TH1细胞、CD4+效应T细胞）形成 释放IL-2、IFN-r、TNF- β （1） 发挥细胞免疫效应； （2）局部淋巴、单核浸润—慢性炎症反应或迟发 型超敏反应
2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原 肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活 化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原 与BCR结合后，通过Igα 和Igβ 向细胞内传导B细 胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化 的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活 化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步 分化成浆细胞和记忆细胞。 3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、 免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机 制排除抗原异物。 记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。 B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细 胞。
TI-1 抗原 LPS TI-2 抗原
多效价抗原
LPS 受体
信号转导
B 细胞
信号转导
3.*B细胞对TI-Ag免疫应答的特点： ① TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞辅助， 不需要APC。 ②B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记 忆。
TI 与 TD 抗 原
TI-1 抗原 TD 抗原
CD4
思考题
1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段 有何特点？ 2、体液免疫应答的特点。 3、B细胞对TD、TI－1及TI－2抗原免疫应答 的异同。 4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。
第三节
T细胞介导的细胞免疫应答
通常是TD抗原引起
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞
参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原 效应产物
体液免疫
B细 胞
B细 胞 、TH、APC 无 TD-Ag、TI-Ag Ab
T细胞 T 细 胞 、APC
CTL-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制：
CTL只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞。
3.Tc细胞（ CD8+效应T细胞）的作用： 杀伤靶细胞 穿孔素(C9相关蛋白\溶细胞素)--细胞裂解 丝氨酸蛋白酶—激活内切酶系统--细胞凋亡 表达FasL ----+Fas(多种细胞膜)—激活IL-1β 转换酶和/或丝氨酸蛋白酶----细胞凋亡。
E.coli
2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。 众多重复的相同抗原决定簇--BCR(SmIgM) 交联结合→B细胞活化. 意义：TI-2较TD先产生抗体
电镜下
功能：保护作用 致病作用 免疫原性 鉴别与分型
细 胞 对 2 抗 原 的 识 别 和 应 答
B TI-
TI-1 和 TI-2 抗 原
记忆性B细胞 （memory B cell , Bm）
1. 高表达IgM。 2. 长寿命。
3. 激活只需很低剂量抗原。
4. 介导再次体液免疫应答。
B细胞的作用： 1.B细胞—抗体产生细胞 2.B细胞---抗原提呈细胞(MHC-Ⅱ类分子)。
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
本节提要
B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。
TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高 浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克 隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细 胞。
TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段： 1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通 过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄 取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHC－II类分 子结合传递给Th细胞。
B细胞活化的双信号模型
B
第1信号
IFN-g , IL-4, IL-5
没有Th 细胞的帮助
无反应状态
B
第1信号 第2信号
Th
MHC-II/抗原肽 / TCR CD4 CD40-CD40L
B细胞活化后→增殖、分化 →表达IL-4、5、6、10、13等受体 IL-2、4、5、6及IFN ↓ B细胞→ 浆细胞：抗体
一、细胞免疫应答的过程
（一）CD4+炎性T细胞（TH1细胞、CD4+效应T细 胞）的形成和作用 细胞活化的两个信号： １、抗原刺激信号 MHCⅡ类分子+抗原肽+TCR 2、协同刺激信号 CD28/CTLA-4（CD152）——B7（CD80或CD86） CD40L（CD154）——CD40 LFA-1（CD11b/CD18）——ICAM-1 LFA-2（CD2）——CD58
(二)活化、增殖与分化阶段
1.TH细胞的活化、增殖与分化 ①第一信号：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子 （双识别） CD4↗（MHC限制性） ↓ CD3将信号传递至细胞内 ②第二信号：CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1)
（三）按应答发生的时相 1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首 先并迅速起防御作用的天然免疫应答
参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等
2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建 立在非特异性免疫应答基础之上。
参与细胞：T细胞、B细胞 、APC、Ab
三、*免疫应答的基本过程
1.提呈与识别阶段（感应阶段）： （1）APC捕获、加工、处理、提呈抗பைடு நூலகம் （2）TCR/BCR特异性识别抗原 2.活化、增殖、分化阶段： T 、 B 细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下， 活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。
二、免疫应答的类型： (一)根据机体对抗原刺激的反应状态： 在正常情况下: 1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤） 2. 负免疫应答：免疫耐受 在异常情况下: 免疫应答 过强 → 超敏反应 免疫应答 过弱 → 肿瘤 免疫耐受 破坏 → 自身免疫性疾病
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
介导ADCC
免疫病理损伤
中和作用
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
调理吞噬作用
ADCC
二、TI抗原引起的体液免疫应答 TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM) (第一信号) B细胞有丝分裂原--有丝分裂原受体 (第二信号)
再次免疫应答（secondary response）
概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答 特点——潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力 高，持续的时间长， 低浓度的抗原（TD-Ag ）
初次与再次体液免疫应答的规律比较
特 征 潜伏期 抗体峰值 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 抗原浓度 初次应答 长（5-10天） 低 短 IgM为主 低 TD-Ag 、TI-Ag 高浓度 再次应答 短（2-5天） 高 长 IgG为主 高 TD-Ag 低浓度
Th 细胞活 化、增殖
B7 CD28 CD4 MHC-II ICAM TCR LFA-1
Th
Th
Th
浆细胞
APC
分泌细胞因子
Th
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
（三）B 细胞免疫应答的效应阶段
中和病毒和毒素
激活补体 调理作用
细菌 3. 补体 介导杀 伤 1. 抗原抗 体复合物 (肥大细胞 脱颗粒) 4. 炎症反应 2. 调理 吞噬和 ADCC作用 细菌代谢产物 或其它大分子 抗原
第六章 免疫应答
（immune response）
第一节
概述
一、免疫应答(immune response,IR)
机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识 别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免 疫效应的过程。
抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致 敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原 发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
第三节 Ｔ细胞介导的细胞免疫应答
１.抗原提呈细胞 巨噬细胞、树突细胞 肿瘤细胞、病毒感染细胞—靶细胞 2.具有免疫调节作用的CD4＋TH细胞 3.效应T细胞 CD4＋TH1细胞（ CD4＋炎性Ｔ细胞） CD8 ＋效应Tc细胞
主要细胞因子的生物学作用
1.IL-2 旁分泌：CD8+Tc →效应细胞 自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF -γ、 TNF- β(扩大细胞免疫效应)
2. TNF- β ①血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子
内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等； 刺激血管内皮细胞分泌IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等
1 2 1 2
CD40/CD40L
B1 细胞
B2 细胞
Th细胞
三、*抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary response）
概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答 特点—— 潜伏期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力 低，持续的时间短， 高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）
有 TD-Ag TH细胞、Tc细胞 特异性细胞介导细胞毒 DTH
T细胞活化的信号要求：双信号
①抗原刺激信号 ②协同刺激信号
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1 ↓ TH细胞(活化后)
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 ↓ TH2 ↓ IL-4、5、6、10、13 ↓ B细胞
2.B细胞的活化、增殖与分化 （抗原提呈细胞） 第一信号：BCR-抗原 第二信号：CD40L—CD40 CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1) 细胞间黏附分子1(ICAM-1) -- LFA-1
中性粒细胞\淋巴细胞 →慢性炎症
②激活中性粒细胞→吞噬杀伤↑ ③ 局部高浓度TNF- β→周围组织细胞损伤坏死
3.IFN-γ ①使巨噬细胞、内皮细胞—MHCⅡ表达↑ ②活化单核吞噬细胞→吞噬↑、 胞内杀伤功能↑ 获得杀伤肿瘤的功能。 ③促使活化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症) IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素 低浓度-免疫效应; 高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。 ④活化NK细胞→杀伤、抗肿瘤。
3.效应阶段： 效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗原
第二节
B细胞介导的体液免疫应答
刺激B细胞产生免疫应答的抗原: TD-Ag/TI-Ag
一、B细胞对TD-Ag的免疫应答
B细胞对TD-Ag的提呈与识别阶段 B细胞的活化增殖与分化阶段 B细胞的效应阶段
在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助
细胞免疫的生物学效应 １.抗感染作用： 胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 2.抗肿瘤作用 CTL—直接作用 TNF、IFN等 3.免疫损伤 Ⅳ型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
毛细血管高内皮静脉
TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原 （一）抗原呈递与识别阶段 对外源性抗原的加工、处理和提呈 抗原→吞噬体＋溶酶体→吞噬溶酶体→抗原肽(T细 胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子复合物(APC细胞表面)
对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒→靶细胞→病毒蛋白质抗原→抗原肽→抗原 肽-MHCⅠ分子复合物(靶细胞表面)
(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用 1.对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→
蛋白酶体 抗原肽转运体
(内质网)抗原肽-MHC-Ⅰ类分子(细胞表面)
2.细胞活化的两个信号： 第一信号：抗原刺激信号 MHCⅠ类分子+抗原肽+TCR
第二信号：协同刺激信号 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。 CD28/B7是最重要的第二信号