第六章 免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
精选课件
13
精选课件
14
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
15
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
16
精选课件
17
2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
27
中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
29
调理吞精选噬课件作用
30
ADCC
精选课件
31
二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
35
精选课件
TI-
B
第六章 免疫应答
反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
25
B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
3
特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
4
正免疫应答和负免疫应答
17
(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
11
12
B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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14
体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
高中生物 第六章免疫应答.ppt
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生效应T细胞、浆细胞和记忆细 胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
三、免疫应答的特点
1、特异性 2、放大性 3、记忆性 4、限制性
第二节 B细胞介导的免疫应答 (体液免疫应答)
TD-Ag APC
静止TH
活化TH
静止B细胞 浆细胞 抗体
TI-Ag
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)感应阶段
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (二)反应阶段
1、TH细胞的活化、增殖与分化 2、B细胞的活化、增殖、分化
第二节 B细胞介导的免疫应答
(二)免疫应答产生的基本过程 ： 感应阶段、反应阶段、效应阶段。
感应阶段 反应阶段 效应阶段
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
NEXT
外源性抗原经处 理后与MHC-II分 子结合成抗原肽 -MHC-II分子复 合物，提呈给 CD4+T细胞。
内源性抗原经处 理后与MHC-I分 子结合成抗原肽 -MHC-I分子复合 物，提呈给 CD8+T细胞
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 ---------------Ag+MHC-II分子
CD4 ----------------------MHC-II分子 双识别
【 信号2 】
CD28----------------------- B7
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
免疫应答
2015-4-27
（一）整体水平的免疫调节
• 神经、内分泌系统对免疫系统的调节
2015-4-27
2. B细胞活化、增值与分化
（1）活化信号1 (抗原特异性识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，
由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内
* 辅助受体：CD21/CD19/CD81 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)； （3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)
2015-4-27
三、抗体产生的一般规律
（一）基本概念 1. 初次应答(primary immune response) 是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。 2. 再次应答(secondary immune response) 是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的 体液免疫应答。 3. 抗体产生的四个阶段
2015-4-27
学习目标
• 通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答 的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别 过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体 液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、 初次应答和再次应答的特点与区别、抗体 产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的 形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。
Th1
Th1 Th1
3. CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用
Th1 Th1 Th1 抗原肽-MHC II IL-2 IFN-γ TNF-α/β 慢性炎症反应 迟发型超敏反应
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CD8＋效应CTL的形成及其效应
1. CD8＋CTL的活化 靶细胞为高表达共刺激分子的DC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8＋CTL与DC间共刺激分子互补结合 靶细胞为不表达或低表达共刺激分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th和CD4＋效应Th1分泌 (IL-2, IFN-γ)协助产生 靶细胞为同时表达抗原肽-MHC I / II类分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th诱导和促进APC表达共刺激 分子(如B7等)，协助产生第二信号
T细胞介导的细胞免疫应答
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅠ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. 效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制
杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤过程分三个阶段：
① 效—靶结合 ② 打击阶段 * 穿孔素
* 颗粒酶 * Fas/FasL系统 ③ 靶细胞裂解或靶细胞凋亡
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅡ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应
特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
1. CD8 + Tc细胞活化
空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。
中和病毒: 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。
2. 调理作用 是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。
3. ADCC
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)
抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥 对靶细胞的杀伤或溶解作用。
3．效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质， 产生 体免疫效应和细胞免疫效应阶段。
二、B细胞介导的体液免疫应答
（一）TI抗原诱导的体液免疫应答
抗原表位→ BCR
①
TI-1Ag 丝裂原 →M受体 B ②
B活化 ↓
TI-2Ag → B(BCR) → B活化 → IgM
3．效应Tc细胞的杀伤作用特点
第六章免疫应答
肿瘤细胞
Ⅳ型变态反应细胞， 移植排斥反应
自身免疫病
CTL、肿瘤坏死 因子、穿孔素、
粒酶、Fas受体 TDTH与细胞因子 CTL与细胞因子
细胞因子
第四节 免疫调节和免疫耐受
一、 免疫耐受
机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特 异性无应答状态（负免疫应答），表现为当再 次接触同一种抗原时，不发生免疫应答，但对 其它抗原仍保持正常免疫应答。
物。
二、T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过 程。
一. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2)
护作用或免疫病理损伤）。
二、 B 细胞对TI-Ag的免疫应答
B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点： ①不需Th细胞辅助； ②无再次应答； ③只产生IgM。
B细胞针对TD-Ag、TI-1、TI-2抗原应答的比较
三、抗体产生的一般规律及其意义
• 在初次接受抗原刺激时，机体发生初次应答； 再次接受相同抗原刺激，机体产生二次应答， 或称回忆应答。
分为 天然耐受和 获得性耐受。 引起耐受形成的抗原称耐受原。
免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
原因 细胞系消失或抑制
产生条件 特异性 持续性 临床应用 合并症
可先天或后天 高
一时或终生 实验治疗阶段 无
免疫抑制 免疫细胞缺损或分
化障碍 先天缺损或人为产生
无 一时性 应用于临床 感染与肿瘤
第六章免疫应答doc
二、B细胞对TI-Ag的免疫应答
1.B细胞对TI抗原的免疫应答简要过程;
2.2.B细胞对TI抗原的免疫应答特点。
B细胞在对TD和TI抗原免疫应答的主要异同点。
三、抗体产生的一般规律：初次应答,再次应答
在胚胎期能识别自身抗原成分的自身反应性细胞已被清除，是形成自身耐受的重要因素。
较好地解释了机体能如何“识别”并清除“非己”成分，而对自身抗原不应答的现象。
可用诱导和解除免疫耐受来防治超敏反应、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、肿瘤等。
第五节免疫调节
免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及与神经内分泌系统等之间的相互作用，共同调节免疫应答的全过程。
2、抗肿瘤作用
Tc可直接杀伤带相应抗原的肿瘤细胞，细胞免疫过程中释放的某些细胞因子（TNF、IFN）也有抗肿瘤作用。
3、免疫损伤
可导致IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫性疾病等。
第四节免疫耐受
一、定义
机体的免疫系统受到某种抗原的刺激后产生的特异性免疫无应答状态。
二、免疫耐受的类型
1、天然免疫耐受
二、分类
（一）、根据机体对抗原刺激的反应状态分
1、正应答机体对非己抗原的排异效应，统称免疫应答。
2、负应答
正常情况下，对自身物质产生无应答状态。又称免疫耐受。
（二）、根据参与的细胞类型和效应机制不同分
1、B细胞介导的体液免疫应答
2、T细胞介导的细胞免疫应答
三、免疫应答的过程
（一）、抗原提呈与识别阶段
2、人工诱导的免疫耐受
兽医免疫学06.特异性免疫应答
二、抗体产生的一般规律
1. 初次应答
动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进入体内引 起的抗体产生过程称为初次应答。
初次应答有以下几个特点： A. 具有潜伏期：机体初次接触抗原后，在一定时期内体内 查不到抗体或抗体产生很少，这一时期称为潜伏期。 B. 先IgM后IgG：初次应答最早产生的抗体为IgM，可在几 天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生IgG，即IgG抗体产 生的潜伏期比IgM长。 C. 总量低维持短：初次应答产生的抗体总量较低，维持时 间也较短。其中IgM的维持时间最短，IgG可在较长时间内维持
二、免疫应答的基本过程
免疫应答(immune response, Ir)是一个相当复杂的过程， 有多种免疫细胞和免疫分子的参与，并在遗传基因的调控下进 行，它包括B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免 疫应答。便于理解，一般将免疫应答的发生过程认为地分为三 个阶段：
致敏阶段 反应阶段 效应阶段 这三阶段紧密相联不可分割，且目前还有很多环节尚未 清楚。
兽医免疫学
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章
绪论 抗原 免疫系统 抗体 非特异性免疫 特异性免疫 变态反应 免疫学实验技术 免疫学防治技术
第六章 特异性免疫应答
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
概述 免疫应答的一般规律 B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫 免疫耐受 免疫调节
3. 抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别 T淋巴细胞借助其表面TCR识别抗原多肽-MHC II分子； B淋巴细胞借助其表面SmIg识别TI抗原和TD抗原。
(二)反应阶段 又称增殖与分化阶段，此阶段是抗原特异性淋巴细胞识别抗
免疫应答
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞
再次应答
初次应答后，当抗体下降并恢 复正常时，再用相同的抗原进 行免疫，则抗体产生的潜伏期 明显缩短，抗体含量明显上升， 且维持时间更为长久。 抗体亲合力高，以 IgG抗体为主， 也叫回忆应答
脾脏的功能
免疫细胞定居的场所 B细胞－60% T细胞－40% 免疫应答的场所 合成多种生物活性物质的场所：补体、干扰 素、细胞因子 滤过作用
粘膜免疫系统
组成：呼吸道、肠道、泌尿生殖道粘膜 固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋 巴组织，以及某些有生发中心的器官化 的淋巴组织。 人体近50%淋巴组织存在于粘膜系统 人体粘膜表面积400平方米，能有效阻 止病原微生物的侵入。
血液
单核细胞
组
巨噬细胞ห้องสมุดไป่ตู้
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
织
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
2、树 突 状 细 胞
（Dendritic cells,DC）
功能最强
胞膜有许多树状突起 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子 可有效诱导静息T细胞活化
免疫应答发生的主要场所： 淋巴结、脾脏等外周免疫器官
一、适应性免疫应答的类型
免疫应答
第六章免疫应答一、单选题：1．Mφ细胞将抗原递呈给TH细胞时受（B）A、MHC-Ⅰ类分子限制B、MHC-Ⅱ类分子限制C、MHC-Ⅲ类分子限制D、不受MHC限制－2．特异性细胞免疫的效应细胞是（C）A、TH1和TH2细胞B、TH1和TH0细胞C、TH1和CTL细胞D、TH2和CTL细胞3．TH1细胞在炎症反应中最重要的作用是（C）A、活化NK细胞B、活化TH2细胞C、活化Mφ细胞D、活化嗜酸性粒细胞4．TC细胞杀伤靶细胞的特点是（C）A、无抗原特异性B、受MHC-Ⅱ类分子限制C、可释放穿孔素杀伤靶细胞D、通过ADCC杀伤靶细胞5．下列哪项不属再次应答的特点（B）A、抗体亲和力增高B、潜伏期延长C、抗体维持时间延长D、IgG水平显著升高二、知识应用题：1．某患者因金黄色葡萄球菌感染引起皮肤化脓病灶，最终导致败血症而入院，试述机体可能产生的特异性免疫应答的机制。
2．比较初次免疫应答和再次免疫应答抗体产生的规律。
（一）初次应答机体初次接触适量抗原刺激后，引起机体抗体产生的过程，称为抗体产生的初次应答。
初次应答的主要特点为：1、抗体产生的诱导期比较长。
从抗原进入机体，到机体血清中检测出抗体需要的时间称为抗体产生的诱导期。
2、初次应答产生最早的是IgM，可在几天内达到高峰，然后下降；接着产生IgG，IgA产生最迟；产生的抗体中以IgM为主。
3、初次应答产生的抗体总量较低，维持时间也较短，与抗原的亲和力较弱。
（二）再次应答指机体再次接触相同的抗原引起抗体产生的过程。
再次应答的特点为：1、抗体产生的诱导期显著缩短，约为初次应答的一半。
2、再次应答中产生抗体的顺序与初次应答相同，但以IgG为主，再次应答间隔时间越长，机体越倾向于只产生IgG，经消化道等黏膜途径进入机体的抗原可诱导产生分泌型IgA。
3、再次应答产生抗体的总量较多，维持时间较长，且对抗原的亲和力更强。
再次应答在抗体产生的速度、数量、质量以及维持时间等方面均优于初次应答，因此在预防接种时，间隔一定时间进行疫苗的再次接种，可起到强化免疫的作用。
免疫学基础同步练习题 第六章 免疫应答
第六章免疫应答一、单项选择题1、受抗原刺激后发生免疫应答的部位是( )：A、骨髓B、胸腺C、腔上囊D、淋巴结E、血液2、具有免疫记忆的细胞是( )：A、巨噬细胞B、中性粒细胞C、淋巴细胞D、肥大细胞E、NK细胞3、T细胞活化的第二信号是指( )：A、CD4与MHC-II类分子间的相互作用B、CD8与MHC-I类分子间的相互作用C、IL-1与相应受体间的相互作用D、IL-2与相应受体间的相互作用E、协同刺激分子与相应受体间的相互作用4、TI抗原引起免疫应答的特点是( )：A、抗原需经巨噬细胞加工处理B、可产生各种类别的免疫球蛋白C、可发生再次应答D、只引起体液免疫E、可以引起细胞免疫5、TD抗原引起的免疫应答的特点( )：A、产生免疫应答的细胞为B1细胞B、只引起体液免疫应答，不能引起细胞免疫应答C、可直接作用于T、B淋巴细胞产生免疫应答D、只引起细胞免疫应答，不能引起体液免疫应答E、可形成记忆细胞6、初次应答时，产生的抗体具有哪种特点( )：A、以IgG为主B、IgG与IgM几乎同时产生C、抗体含量较高D、为低亲和性抗体E、抗体维持时间较长7、再次应答时抗体产生的特点是( )：A、IgM抗体显著升高B、抗体产生维持时间较长C、潜伏期较长D、抗体浓度较低E、抗体亲和力较低8、下面哪种免疫作用在无抗体存在时仍可发生( )：A、ADCC作用B、补体经典途径激活时对靶细胞的溶解C、免疫调理作用D、毒素中和作用E、NK细胞对靶细胞的杀伤作用9、B细胞作为免疫效应细胞，其表面主要的协同刺激分子受体( )：A、CD40B、LFA-2C、CD40LD、B7E、CD2810、下列哪种细胞能特异杀伤靶细胞( )：A、LAK细胞B、活化TH细胞C、致敏TC细胞D、TS细胞E、NK细胞11、致敏Tc细胞的作用特点是( )：A、无抗原特异性B、受MHC-II类分子限制C、可通过释放TNF杀伤靶细胞D、可通过ADCC作用杀伤靶细胞E、可通过分泌细胞毒性物质杀伤靶细胞12、容易引起免疫耐受性的抗原注射途径为( )：A、静脉>皮下、肌肉>腹腔B、静脉>腹腔>皮下、肌肉C、腹腔>静脉>皮下、肌肉D、皮下、肌肉>腹腔>静脉D、腹腔>皮下、肌肉> 静脉13、天然免疫耐受性通常是指( )：A、机体对任何抗原都不发生反应的免疫应答B、机体对改变的自身组织成分不发生反应的免疫应答C、机体对自身组织成分不发生反应的免疫应答D、机体对非己抗原不发生反应的免疫应答E、以上都不对14、B细胞形成免疫耐受性( )：A、所需时间短B、维持时间短C、需低剂量TD抗原诱导C、需低剂量TI抗原诱导E、与抗原剂量大小无关二、多项选择题1、再次应答时，产生的抗体具有哪种特点( )：A、以IgG为主B、IgG与IgM几乎同时产生C、抗体含量较高D、为低亲和性抗体E、抗体维持时间较长2、初次应答时抗体产生的特点是( )：A、IgM抗体升高为主B、抗体产生维持时间较长C、潜伏期较长D、抗体浓度较低E、抗体亲和力较低3、下列哪种细胞是抗原提呈细胞( )：A、朗罕细胞B、巨噬细胞C、树突状细胞D、并指状细胞E、中性粒细胞4、下列哪种摄取抗原的方式是巨噬细胞所具备的( )：A、非特异性吞噬颗粒性抗原B、非特异性吞饮可溶性抗原C、借助抗原识别受体摄取抗原D、被动吸附抗原E、借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物5、巨噬细胞对外源性抗原的加工处理和提呈过程包括( )：A、吞噬体形成B、吞噬溶酶体形成C、抗原降解成抗原肽D、抗原肽在内质网中加工修饰E、抗原肽与MHC-II类分子结合成复合物6、在免疫应答的感应阶段，巨噬细胞具备下列哪些作用( )：A、摄取抗原B、加工、处理抗原C、释放IL-1促进淋巴细胞活化D、释放IL-2调节免疫应答E、递呈抗原7、下列哪些细胞参与体液免疫应答( )：A、T淋巴细胞B、B淋巴细胞C、巨噬细胞D、中性粒细胞E、红细胞8、在抗体形成过程中，下列哪些叙述是正确的( )：A、浆细胞是产生抗体的细胞B、所有B细胞活化都必须有双信号刺激C、B细胞对TI抗原的应答需巨噬细胞和TH细胞的参加D、TH细胞和B细胞的相互作用受MHC-II类分子制约E、再次应答时抗体产生快、效价高9、免疫应答过程包括( )：A、B细胞在骨髓内的分化成熟B、B细胞对抗原的特异性识别C、巨噬细胞对抗原的处理和提呈D、T、B细胞的活化、增殖、分化E、效应细胞和效应分子的产生和作用10、关于细胞免疫，下列哪些是正确的( )：A、TI抗原引起B、T细胞介导，巨噬细胞参与C、IL-1为T细胞活化的第二信号D、致敏Tc细胞特异性杀伤靶细胞E、TH1细胞释放淋巴因子引起迟发型超敏反应或炎症反应11、细胞间相互作用受MHC限制的是( )：A、Tc细胞与肿瘤细胞B、巨噬细胞与TH细胞C、TH细胞与B细胞D、NK细胞与肿瘤细胞E、树突状细胞与TH细胞三、名词解释1、免疫应答2、初次应答3、再次应答4、免疫耐受5、免疫调节6、体液免疫应答7、细胞免疫应答8、抗原提呈细胞四、填空题1、免疫应答可分为B细胞介导的和T细胞介导的两种类型。
免疫学应用07.第六章---免疫应答
二、免疫答应答的基本过程 1. 识别阶段 2. 活化阶段 3.效应阶段
第二节 B细胞介导的体液免疫 应答
一、TI-Ag诱导的体液免疫应答 二、TD-Ag诱导的体液免疫应答 （一）识别阶段
（二）活化阶段：
TH细胞活化 B细胞激活与分化 抗体的合成与释放
（三）抗体的免疫效应 细菌抗体和细菌结合 病毒抗体和病毒结合 抗毒素能使外毒素的毒性消失 IgG类抗体可介导NK细胞和M∮等的 ADCC 作用
第六章 免疫应答
教学目标
掌握免疫应答的概念和基本过程 熟悉体液免疫和细胞免疫 熟悉抗体产生的一般规律
第一节 概述
一、免疫应答的类型 1. 根据在免疫应答中起主要作用的免疫
活性细胞不同分：体液/细胞免疫 2. 按抗原进入体内的时间次数的不同分：
初次应答/再次应答 3.根据免疫应答是否表现出效应分：正免
1.共同膜免疫机制 2.分泌型IgA 3.其他膜免疫机制
乳汁免疫 口服无疫基因的调节 免疫细胞间调节作用 免疫分子的调节作用
三、抗体产生的一般规律 1. 初次应答 2. 再次应答
第三节 T细胞介导的细胞免疫 应答
识别阶段
活化阶段
1.TH细胞活化 2.TC细胞活化 效应阶段
1.迟发型超敏反应
2.细胞毒效应
细胞免疫生理功能 1.抗感染作用 2.抗肿瘤免疫 3.同种反应性
第四节 膜免疫应答
膜免疫系统的组成 膜免疫应答机制
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（三）按应答发生的时相 1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首 先并迅速起防御作用的天然免疫应答
参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等
2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建 立在非特异性免疫应答基础之上。
参与细胞：T细胞、B细胞 、APC、Ab
三、*免疫应答的基本过程
1.提呈与识别阶段（感应阶段）： （1）APC捕获、加工、处理、提呈抗原 （2）TCR/BCR特异性识别抗原 2.活化、增殖、分化阶段： T 、 B 细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下， 活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。
二、免疫应答的类型： (一)根据机体对抗原刺激的反应状态： 在正常情况下: 1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤） 2. 负免疫应答：免疫耐受 在异常情况下: 免疫应答 过强 → 超敏反应 免疫应答 过弱 → 肿瘤 免疫耐受 破坏 → 自身免疫性疾病
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
再次免疫应答（secondary response）
概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答 特点——潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力 高，持续的时间长， 低浓度的抗原（TD-Ag ）
初次与再次体液免疫应答的规律比较
特 征 潜伏期 抗体峰值 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 抗原浓度 初次应答 长（5-10天） 低 短 IgM为主 低 TD-Ag 、TI-Ag 高浓度 再次应答 短（2-5天） 高 长 IgG为主 高 TD-Ag 低浓度
第六章 免疫应答
（immune response）
第一节
概述
一、免疫应答(immune response,IR)
机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识 别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免 疫效应的过程。
抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致 敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原 发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。
思考题
1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段 有何特点？ 2、体液免疫应答的特点。 3、B细胞对TD、TI－1及TI－2抗原免疫应答 的异同。 4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。
第三节
T细胞介导的细胞免疫应答
通常是TD抗原引起
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
本节提要
B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。
TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高 浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克 隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细 胞。
TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段： 1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通 过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄 取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHC－II类分 子结合传递给Th细胞。
细胞免疫的生物学效应 １.抗感染作用： 胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 2.抗肿瘤作用 CTL—直接作用 TNF、IFN等 3.免疫损伤 Ⅳ型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病
免疫应答的基本过程
静止Th
提呈
TD抗原 + 辅佐细胞 活化Th 辅助
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
有 TD-Ag TH细胞、Tc细胞 特异性细胞介导细胞毒 DTH
毛细血管高内皮静脉
TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原 （一）抗原呈递与识别阶段 对外源性抗原的加工、处理和提呈 抗原→吞噬体＋溶酶体→吞噬溶酶体→抗原肽(T细 胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子复合物(APC细胞表面)
对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒→靶细胞→病毒蛋白质抗原→抗原肽→抗原 肽-MHCⅠ分子复合物(靶细胞表面)
T细胞活化的信号要求：双信号
①抗原刺激信号 ②协同刺激信号
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1 ↓ TH细胞(活化后)
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 ↓ TH2 ↓ IL-4、5、6、10、13 ↓ B细胞
2.B细胞的活化、增殖与分化 （抗原提呈细胞） 第一信号：BCR-抗原 第二信号：CD40L—CD40 CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1) 细胞间黏附分子1(ICAM-1) -- LFA-1
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞
参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原 效应产物
体液免疫
B细 胞
B细 胞 、TH、APC 无 TD-Ag、TI-Ag Ab
T细胞 T 细 胞 、APC
(二)活化、增殖与分化阶段
1.TH细胞的活化、增殖与分化 ①第一信号：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子 （双识别） CD4↗（MHC限制性） ↓ CD3将信号传递至细胞内 ②第二信号：CD28—B7(CD80) CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3) LFA-1-- 细胞间黏附分子1(ICAM-1)
中性粒细胞\淋巴细胞 →慢性炎NF- β→周围组织细胞损伤坏死
3.IFN-γ ①使巨噬细胞、内皮细胞—MHCⅡ表达↑ ②活化单核吞噬细胞→吞噬↑、 胞内杀伤功能↑ 获得杀伤肿瘤的功能。 ③促使活化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症) IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素 低浓度-免疫效应; 高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。 ④活化NK细胞→杀伤、抗肿瘤。
CTL-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制：
CTL只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞。
3.Tc细胞（ CD8+效应T细胞）的作用： 杀伤靶细胞 穿孔素(C9相关蛋白\溶细胞素)--细胞裂解 丝氨酸蛋白酶—激活内切酶系统--细胞凋亡 表达FasL ----+Fas(多种细胞膜)—激活IL-1β 转换酶和/或丝氨酸蛋白酶----细胞凋亡。
CTL TDTH
靶细胞
细胞 淋巴因子 免疫
记忆T
TI抗原
静止B细胞
记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
启动阶段
增殖分化阶段
效应及稳态 复原阶段
第三节 Ｔ细胞介导的细胞免疫应答
１.抗原提呈细胞 巨噬细胞、树突细胞 肿瘤细胞、病毒感染细胞—靶细胞 2.具有免疫调节作用的CD4＋TH细胞 3.效应T细胞 CD4＋TH1细胞（ CD4＋炎性Ｔ细胞） CD8 ＋效应Tc细胞
主要细胞因子的生物学作用
1.IL-2 旁分泌：CD8+Tc →效应细胞 自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF -γ、 TNF- β(扩大细胞免疫效应)
2. TNF- β ①血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子
内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等； 刺激血管内皮细胞分泌IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等
1 2 1 2
CD40/CD40L
B1 细胞
B2 细胞
Th细胞
三、*抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary response）
概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答 特点—— 潜伏期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力 低，持续的时间短， 高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）
E.coli
2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。 众多重复的相同抗原决定簇--BCR(SmIgM) 交联结合→B细胞活化. 意义：TI-2较TD先产生抗体
电镜下
功能：保护作用 致病作用 免疫原性 鉴别与分型
细 胞 对 2 抗 原 的 识 别 和 应 答
B TI-
TI-1 和 TI-2 抗 原
(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用 1.对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→
蛋白酶体 抗原肽转运体
(内质网)抗原肽-MHC-Ⅰ类分子(细胞表面)
2.细胞活化的两个信号： 第一信号：抗原刺激信号 MHCⅠ类分子+抗原肽+TCR
第二信号：协同刺激信号 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。 CD28/B7是最重要的第二信号
B细胞活化的双信号模型
B
第1信号
IFN-g , IL-4, IL-5
没有Th 细胞的帮助
无反应状态
B
第1信号 第2信号
Th
MHC-II/抗原肽 / TCR CD4 CD40-CD40L
B细胞活化后→增殖、分化 →表达IL-4、5、6、10、13等受体 IL-2、4、5、6及IFN ↓ B细胞→ 浆细胞：抗体
2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原 肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活 化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原 与BCR结合后，通过Igα 和Igβ 向细胞内传导B细 胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化 的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活 化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步 分化成浆细胞和记忆细胞。 3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、 免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机 制排除抗原异物。 记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。 B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细 胞。
3.效应阶段： 效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗原
第二节
B细胞介导的体液免疫应答
刺激B细胞产生免疫应答的抗原: TD-Ag/TI-Ag