B淋巴细胞介导的体液免疫应答(临床班)总结
B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第一章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答❖免疫术语体细胞高频突变〔somatic hypermutation〕：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换〔class switching〕：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生改变的过程称为～或同种型转换〔isotype switching〕。
❖B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程B细胞对TD抗原的识别特点：♦B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第—信号，作为APC将pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
♦BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
B细胞活化需要的信号：和T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第—信号：〔抗原刺激信号〕♦BCR特异性识别结合抗原表位，启动第—信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；♦B细胞共受体〔CD19-CD21-CD81复合物〕提高B细胞对抗原刺激的敏感性，强化B细胞活化信号的传导。
B细胞活化的第二信号：〔共刺激信号〕♦B细胞和活化的Th 细胞外表共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
♦其中最重要的是CD40—CD40L，回有ICAM-1—LFA-1细胞因子促进B细胞形成生发中心和陆续分化：♦由活化的Th 细胞〔主要是Th2, Tfh〕分泌。
♦分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。
T、B细胞相互作用：活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细胞。
B细胞的增殖以及终末分化：B细胞分化的抗原依赖期〔了解〕B细胞增殖形成生发中心：暗区〔中心母细胞〕：分裂增殖能力极强，体积大，紧密集合，不表达mIg；产生子代细胞即中心细胞;明区〔中心细胞〕：分裂速度渐慢或停止，体积小，集合不甚紧密在FDC和Tfh细胞的协同作用下陆续分化为浆细胞产生抗体，或分化为记忆B细胞。
B细胞介导的免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答一、单项选择1. 再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？A. 抗体产生的潜伏期短B. 抗体亲和力低C. 抗体维持时间短D. 以IgM抗体为主E. 刺激的抗原与初次不同2. 体液免疫应答主要由下列哪种免疫细胞所介导：A. T细胞B. B细胞C. NK细胞D. 吞噬细胞E. 上皮细胞3. 下述哪项不是记忆性B细胞的特点：A. 大小与静止B细胞相仿B. 可持续分泌高水平IgC. CD27＋D. 再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量IgE. 存活时间较长4. B细胞对以下哪种抗原的应答需要T细胞辅助：A. 白喉毒素B. 脂多糖C. 荚膜多糖D. 金黄色葡萄球肠毒素(SEA)E. 以上都不是5. 下列哪种描述不是再次免疫应答的特点：DA. 潜伏期短B. 抗体浓度增加快，快速到达平台期C. 抗体维持时间长D. 抗体水平持续很低E. 诱发再次应答所需抗原剂量小6. 与体液免疫应答无关的是：A. 中和作用B. 调理作用C. Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞D. ADCCE. 参与补体的溶细胞作用7. 关于B细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?A.对TD-Ag的应答可以产生记忆细胞B.亲和力成熟需要有抗原的诱导C.体细胞高频突变发生于中枢免疫器官D.浆细胞是B细胞分化的终末细胞之一E.发生Ig类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C区基因的重排8. 可产生免疫记忆的细胞是A．B1 细胞B．γδT细胞C．αβT细胞D．NK细胞E．巨噬细胞9. 能特异性识别结合APC表面抗原肽-MHC分子复合物的淋巴细胞是A．γδT细胞B．B1细胞C．B2细胞D．αβT细胞E．NK细胞10. 适应性免疫的特点是A．经遗传获得B．包括物理屏障和化学屏障作用C．无针对病原体的特异性D．感染早期迅速发挥作用E．可产生免疫记忆11．适应性免疫应答所不具备的特点是A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力C．无需抗原激发D．T/B细胞库具有高度异质性E．精确区分“自身”和“非己”12. B细胞表面的抗原识别受体是：A. CD40B. BCRC.CD19D. CD21E.Igα/Igβ13.关于B细胞表面同时表达的IgM和IgD，下列说法正确的是：A. 具有相同的重链和不同的轻链B.除CH区外其余相同C.除VH区外其余相同D. 具有不同VH和VL区E. 具有不同的CH和CL区14. 对B细胞内化抗原描述错误的是：A. B细胞活化的第一信号是抗原与BCR结合后产生B. 只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原C. 内化的抗原可经MHC I类分子途径提呈D. 内化的抗原可经MHC II类分子途径提呈E. 抗原信息提呈给抗原特异性Th细胞15. B细胞识别特异性抗原：A. 具有MHC I类分子限制性B. 具有MHC II类分子限制性C.没有MHC限制性D. 需要细胞因子E. 通过CD3传递抗原信号16. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. NK细胞与靶细胞B. CTL细胞与靶细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞17. B细胞表面传递特异性抗原信号的分子是A. mIgB. MHC 分子C. CD4D. CD3E.Igα/Igβ18. 对Igα/Igβ描述错误的是：A. 与mIg组成BCR复合物B. 胞浆区有ITAMC.可传导B细胞第一活化信号入胞D. 通常以二聚体的形式存在E. 能与抗原非特异性结合19. B细胞表面能结合C3d的分子是A. CD19B. CD81C. CD21D. BCRE. MHC 分子20. 以下CD分子中与B细胞活化有关的是：A. CD2B. CD3C. CD4D. CD21E. CD821. B细胞不表达的分子是A. C3d受体B. CD2C. I类MHC分子D. II类MHC分子E.CD1922. 对B细胞活化共受体描述正确的是：A. 是由CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成的复合物B. CD21可与C3d结合，但不能转导信号C.信号由CD19传向胞内可加强BCR复合物传导的信号D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项23. Th细胞活化静止B细胞主要靠下列哪两种分子间的相互作用A. B7和CD28B. B7和CTLA-4C. CD40L和CD40D. CD4和MHC II 类分子E. ICAM 和LFA-124. 作为抗原提呈细胞，B细胞通过下列哪种分子提供T细胞活化的第二信号A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7E. MHC II类分子25. 下列哪种细胞高表达CD40LA. B细胞B. 树突状细胞C. 静止的T细胞D. 活化的CD4+ T细胞E. 巨噬细胞26. T细胞辅助抗原特异性B细胞是在A. 淋巴组织的T细胞区和生发中心B. 骨髓C. 胸腺D. 皮肤E. 粘膜27. 关于体细胞高频突变，错误的说法是A. 发生在V区基因B. 增加了抗体的多样性C. 在抗原诱导下发生D. 发生在生发中心E. 与抗体亲和力成熟无关28. 可直接调节Ig类别转换的细胞是A. Th细胞B. Tc细胞C.NK细胞D. B细胞E. 中性粒细胞29.发生类别转换前，B细胞表达A. IgAB. IgEC. IgM和IgDD. IgGE. IgG和IgD30. 浆细胞A. 能分泌抗体B. 来源于T细胞C. 发育为B细胞D. 分泌大量IFN-γE. 具有细胞毒作用31. 关于记忆性B细胞，下列说法错误的是A. 在生发中心形成B. 与静息B细胞的大小相似C. 合成大量IgD. 接触同一抗原可迅速活化E. 介导B细胞的再次免疫32. 具有免疫记忆的细胞是A. 巨噬细胞B. 中性粒细胞C. 淋巴细胞D. 肥大细胞E. NK细胞33. 关于TI抗原描述错误的是：A. 即胸腺非依赖性抗原B. 如某些细菌多糖及脂多糖C. 能在无胸腺鼠诱导Ab应答D. 能刺激初始B细胞E. 可诱导T细胞应答34. 对TI-1抗原描述错误的是A. 又称B细胞丝裂原B. 高浓度时多克隆活化B细胞C. 低浓度时激活抗原特异性B细胞D. 诱导B细胞应答比TD抗原早E. 可诱导产生记忆性B细胞35. TI-1抗原单独不足以诱导A. 抗体亲和力成熟B. Ig类别转换C. 记忆B细胞形成D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项36. 对TI-2原描述错误的是A. 多为细菌胞壁与夹膜多糖B. 有高度重复序列C. 可激活不成熟B细胞D. 抗原表位密度太低不足以激活B细胞E. 抗原表位密度太高可使B细胞无应答37. 对TI-2抗原发生应答的主要细胞是A. 记忆性B细胞B. 前B细胞C. 不成熟B细胞D.B-1细胞E. T细胞38. 关于TI-2抗原，下列说法错误的是A. 具有重复序列B. 仅能激活成熟的B细胞C. 主要应答细胞是B1细胞D. 能诱导婴幼儿抗体应答E. 无需Th细胞辅助39. 不能诱导婴幼儿产生有效抗体应答的是A. TI-1抗原B. TI-2抗原C. TD抗原D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项40. Th细胞辅助抗体产生A. 依靠T细胞识别结合于BCR的完整抗原B. 依靠T细胞识别经APC细胞处理、提呈的抗原C. 涉及B细胞上的MHC I类分子D. 可发生于经X-线照射的小鼠E. 发生在对LPS的应答过程中41. 在B细胞对TD抗原的应答中，Th细胞在下列哪项不发挥作用：A. 对抗原的特异性识别B细胞的活化 C. 生发中心的形成D. Ig类别转换E. 抗体亲和力成熟42. 抗体产生过程中，下列说法错误的是：A. Th细胞与B细胞的相互作用受MHC限制B. 浆细胞是产生抗体的细胞C. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助D. 应答早期主要产生低亲和力的IgME. Ig的类别转换需要Th细胞的辅助43. 下列哪种物质可以被动转移特异性体液免疫A. 抗体B. IL-2C. TNFD. T细胞E. IL-144. 免疫应答过程不包括A. 细胞在骨髓内分化成熟B. B细胞对抗原的特异性识别C. 巨噬细胞对抗原的处理和提呈D. T、B细胞的活化、增殖、分化E. 效应细胞产生效应分子45. TD抗原引起免疫应答的特点是A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞B. 只诱导体液免疫应答C. 可形成记忆性细胞D. 可直接诱导T、B细胞产生免疫应答E. 只诱导细胞免疫应答46. 关于再次应答，下列说法错误的是A. 再次应答较初次应答的潜伏期短B. 抗体浓度增加快C. 抗体维持时间长D. 诱发再次应答所需抗原剂量大E. 主要产生高亲和力的IgG抗体47. 初次应答中产生的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgDE. IgA48. B细胞介导的再次应答的强弱主要取决于A. 抗原的化学性质B. 再次接触的抗原量C. 两次抗原刺激的间隔长短D. 抗原进入体内的方式E. 抗原分子量大小49. 对体液免疫再次应答Ab产生描述有误的是A. 再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发B. 潜伏期大约为初次应答时的一半C. 达平台期快，平台高且时间长D. 主要为IgG，亲和力高且较均一E. 下降期短或无50. 再次免疫应答是基于A. 记忆性细胞活化B. 补体激活C. 肥大细胞脱颗粒D. 巨噬细胞的吞噬作用E.NK细胞的杀伤作用51. 造成抗体多样性的机制不包括：A. 组合造成的多样性B. 连接造成的多样性C. 体细胞高频突变造成的多样性D. 重链和轻链间的组装E. 抗体亲和力成熟52. 编码Ig重链可变区的基因片段是A. V、D、J片段B. V、J片段C. D、J片段D. C片段E. S区53. 关于体细胞高频体突变，错误的说法是A. 发生于已完成V基因重排的B细胞B. 发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞C. 突变的主要方式是点突变D. 能增加抗体的多样性E. 与抗体的亲和力成熟无关54. B细胞区别于T细胞的特征是A. 可被美洲商陆(PWM)激活B. 表达膜型Ig直接识别抗原C. 表达CD3分子D. 属于淋巴细胞E. 可分化为记忆性细胞55. 关于T 细胞和B细胞介导的免疫应答，下列说法错误的是：A. 对TD-Ag的应答都产生记忆性细胞B. 均产生效应产物C. 效应产物的作用都是特异性的D. 都能形成免疫耐受E. 对TD-Ag的应答均需T细胞的参与二、不定项选择1. 在抗体形成过程中，下列哪项叙述是正确的：A. 浆细胞是产生抗体的细胞B. 所有B-1细胞活化都必须有双信号C. 对TD抗原的应答不需Th细胞参加D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC限制E. 再次应答时抗体产生快，效价高2. Ig同种型转换：A. 在抗原诱导下发生B. 受T细胞分泌的细胞因子的调节C. IgV区不变D. IgC区不变E. IgV区和IgC区均改变3. Igα/Igβ的主要功能是：A.转导抗原与BCR结合产生的活化信号B.转导抗原与TCR结合产生的活化信号C.参与B细胞活化的第一信号转导D.作为协同刺激分子促进淋巴细胞活化E.T细胞活化的辅助受体4. T细胞辅助B细胞是在：A. 淋巴组织的B细胞区B. 淋巴组织的生发中心C. 脂筏D. 外周淋巴组织的T细胞区E. 冠状带5. 对TD-Ag的免疫应答过程包括：A.APC对抗原的摄取、处理和提呈B.T、B细胞对抗原的特异性识别C.T细胞在胸腺内的发育D.T、B细胞的活化、分化、增殖E.效应细胞与效应分子的产生和作用6. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. NK细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞三、名词解释1. Ig亲和力成熟2. Ig的类别转换3. 再次应答4. 亲和力5. 亲合力四、简答与论述1. Th细胞在B细胞的免疫应答有何作用？2. 体液免疫应答中的再次应答和初次应答有何不同？3. 抗体的多样性是怎样形成的？。
第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应。
由于抗体存在于体液，故此过程也称为体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞介导的免疫应答依据抗原的不同可分为对T细胞依赖抗原（TD-Ag）的免疫应答和对T细胞非依赖抗原（TI-Ag）的免疫应答。
在应答过程中，前者需要Th细胞的辅助，后者不需要。
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化BCR所结合的抗原，并对抗原进行加工，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物（peptide-MHCⅡcomplex，pMHC），提呈给抗原特异性Th识别，Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，又提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原；②BCR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象；③BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号：特异性抗原提供第一信号启动B细胞活化，而共刺激分子提供的第二信号使B细胞完全活化。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号B细胞活化的第一信号又称抗原刺激信号，由BCR-CD79a/b （BCR-Igα/β）和CD19/CD21/CD81共同传递。
1. BCR-CD79a/b信号BCR与抗原特异性结合后即启动B细胞活化的第一信号。
但由于BCR重链胞质区短，自身不能传递信号，故需经BCR复合物中的CD79a/b将信号转入B细胞内，与CD3类似，CD79a/b胞质区亦存在ITAM。
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别特点①不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象③识别抗原无需经APC的加工处理，无MHC限制性二、B细胞活化需要的信号（1）第一信号1.第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，ITAM模体中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化细胞内信号转导的级联反应，经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子，参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达2.B细胞活化中共受体的作用成熟B细胞表面，CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物，提高敏感性（2）第二信号主要由黏附分子对的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40L（3）TB细胞相互作用与B细胞免疫应答一方面，B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化三、B细胞增殖和终末分化需Th细胞的辅助，发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心，分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小，称为生发中心细胞生发中心分为两个区域：明区、暗区，前者FDC（滤泡树突状细胞）较多，后者生发中心母细胞紧密聚集DC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体复合物通过C3d 与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，聚集在一起，呈串珠状，称串珠样小体生发中心四个事件（1）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母C的轻链和重链V基因，可发生高频率的点突变，称体细胞高频突变（2）Ig的类别转换可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换，或称同种型转换，遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排（3）浆细胞的形成浆细胞是B细胞分化的终末细胞，除了少量线粒体，内含大量粗面内质网，分泌抗体，BCR表达少（4）记忆B细胞的产生特异性表面标志：CD27，不产生抗体，再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原，能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答TI-1抗原又称B细胞丝裂原，成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM，无记忆性㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2仅能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，（但过度交联使成熟B细胞产生耐受）可直接激活B-1细胞，T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答，并发生抗体类型转换，可产生IgM IgG第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的应答，即再次应答或回忆应答㈠初次应答特点为潜伏期长，抗体水平低，亲和力低，抗体升高所需时间长，抗体主要为IgM㈡再次应答①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发再次应答所需抗原剂量小⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短，过长或过短反应均弱。
免疫学B淋巴细胞介导的体液免疫应答PPT课件
2
抗原识别具有高度特异性，B细胞受体（BCR） 能够识别并结合抗原表位，启动B细胞的激活信 号。
3
抗原识别的过程需要T细胞辅助，T细胞通过其表 面的CD4或CD8分子与B细胞表面的共刺激分子 相互作用，提供激活信号。
B细胞活化与克隆增殖
B细胞活化是体液免疫应答的关键步骤，抗原与BCR的结合可触发B细胞的 活化信号。
B细胞与自然杀伤细胞的相互作用
自然杀伤细胞的激活
B细胞可以分泌可溶性因子，如IFN-γ和IL-12等，激活自然杀伤 细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
自然杀伤细胞对B细胞的调节
自然杀伤细胞可以抑制B细胞的活化，对体液免疫应答进行负 调节。
05
B细胞介导的体液免疫应答的意义与
影响
对感染性疾病的防御
某些调节性T细胞可以抑制B细胞 的活化，对体液免疫应答进行负 调节，维持免疫稳态。
B细胞与抗原提呈细胞的相互作用
抗原识别
抗原提呈细胞通过抗原识别，将抗原信息传递给B细胞，激发B细胞的特异性免疫 应答。
共刺激信号
抗原提呈细胞通过提供共刺激信号，如CD80和CD86与B细胞表面的CD28的结 合，促进B细胞的活化。
B细胞在未来免疫治疗中的应用前景
B细胞作为体液免疫应答的核 心，有望在疫苗研发、抗体 药物设计等领域发挥重要作 用。
利用B细胞的抗原提呈功能和 免疫调节功能，开发新型的 免疫疗法，以治疗肿瘤、感 染性疾病和自身免疫性疾病 等。
深入研究B细胞的发育、分化 与功能调控机制，为免疫治 疗提供新的靶点和策略，促 进免疫治疗技术的发展和应 用。
产生免疫记忆
B淋巴细胞具有记忆功 能，能够记住曾经接触 过的抗原，并在再次接 触时快速并有效地产生 抗体。
免疫学B细胞介导的体液免疫应答2
Th 细胞活
Th
化、增殖
二次应答
B7 MHC-II
CD28
CD4
TCR Th
APC
ICAM LFA-1
Th
分泌细胞因子
浆细胞
Th
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
Immune response is Two-Edged Sword ! Immunity is not always what we want!
21
9/19/2019
22
（三）浆细胞的形成
• 抗体形成细胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）; • 能分泌大量抗体，不再表达BCR和MHCⅡ类分子，因此不
能再与抗原起反应，也失去与Th相互作用的能力。
B细胞
9/19/2019
浆细胞
抗体
23
（四）记忆性B细胞（Memory B cell，Bm）的产生
9/19/2019
29
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
• TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。
• TI-Ag：细菌细胞壁、荚膜多糖、鞭毛、脂多糖 等；
– TI抗原活化B细胞不需要Th细胞的帮助。
9/19/2019
30
TI-1 抗原 LPS
TI-2 抗原
多效价抗原
BCR LPS 受体
9/19/2019
35
B细胞对TI抗原应答的意义
• 在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。此类应答 不需要T细胞的辅助，可以迅速发生。
• 具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬作 用，逃避MΦ的破坏，还可阻止MΦ对抗原的加 工。B细胞对TI抗原的应答使得机体能够对这一 类病原体产生迅速的特异性应答。
B细胞介导的体液免疫应答概述
(2) CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程，杀伤靶细胞。 三、乙肝病毒感染机体后的后果： （1）正常的免疫应答：产生保护性抗体，中和病毒、清除病毒（体液）； 产生致敏的淋巴细胞杀伤病毒感染的细胞，阻止病毒扩散（细胞）。 （2）病理性免疫应答（ II 、 III 、 IV 超敏反应）：损伤肝细胞。 （3）不产生免疫应答：表现为病毒携带者和慢性肝炎。
3.细胞因子的作用： Th2细胞分泌IL-4，巨噬细胞分泌IL-1 促进B活化。
B2细胞与Th2细胞相互作用
直
接
识
双识别
别
掌握
初始Th活化信号：
初始B细胞活化信号：
第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ； 第一信号：BCR－ Ag；
第二信号：CD28/B7等。 第二信号：CD40/CD40L。
细胞因子：IL-2
分泌抗体 2.产生少量的记忆性B细胞（memory B cell，
Bm）：维持免疫记忆。
记忆性B细胞（Bm）
1. 高表达膜Ig，不表达抗体。 2. 长寿命。 3. 激活只需很低剂量抗原，无需Th细胞辅助。 4. 介导再次体液免疫应答。
概括—B细胞的活化、增殖和分化
1、B细胞的活化（信号1 +信号2 +细胞因子） （1）活化信号1
B细胞的活化、增殖 产生抗体分子，
和分化
最终清除抗原
体液免疫应答的基本特点
1.由B细胞介导，过程涉及 APC、Th、 Tfh 、B 细胞间的相互作用。
2.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要 作用。
(免疫学)B细胞介导的体液免疫应答1
B细胞免疫应答的调控机制研究
B细胞免疫应答的调控机制是一个复杂的过程，涉及到多个分子和信号通 路的相互作用。
这些调控机制包括B细胞的抗原识别、B细胞的活化、B细胞的增殖和分化 以及抗体的产生等过程。
获得性B细胞缺陷性疾病
由于各种原因导致B细胞数量减少或功能受损，如B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾 病等。
B细胞介导的自身免疫病
系统性红斑狼疮
B细胞产生大量自身抗体，攻击自身组织，导致多 系统损害。
类风湿关节炎
B细胞产生类风湿因子等自身抗体，引起关节炎症 和关节破坏。
血管炎
B细胞可产生抗内皮细胞抗体等自身抗体，导致血 管炎症和损伤。
B细胞在免疫系统中的作用
识别抗原
B细胞通过其表面的受体识别抗原，并将抗原信息传 递给其他免疫细胞。
产生抗体
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，浆细胞产生抗体， 通过与抗原结合来清除病原体。
免疫记忆
B细胞能够记忆曾接触过的抗原，当再次接触相同抗 原时，能够更快地启动免疫应答，提高免疫力。
02
B细胞激活与分化
活化与克隆增殖
B细胞在抗原刺激下活化， 并经历克隆增殖，产生大量 具有相同抗原受体的B细胞。
记忆细胞形成
部分克隆的B细胞成为记忆B 细胞，可在再次接触相同抗 原时迅速增殖并产生大量抗 体。
抗体产生
活化的B细胞分化为浆细胞， 产生特异性抗体，与相应抗 原结合，形成免疫复合物。
抗体的种类和功能
分泌型IgA
B细胞在肿瘤免疫中的作用
抗原提呈
01
B细胞通过抗原提呈作用，将肿瘤抗原加工并呈递给
B细胞介导的免疫应答
B细胞介导的免疫应答第十三章b淋巴细胞介导的体液免疫应答一、单选1.再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？a、抗体产生的潜伏期很短。
B.抗体亲和力低。
C.抗体维持时间短。
D.IgM抗体是主要抗体。
E.刺激抗原与第一次不同。
2体液免疫反应主要由以下哪种免疫细胞介导：a.t细胞b.b细胞c.nk细胞d.吞噬细胞e.上皮细胞3.下述哪项不是记忆性b细胞的特点：＋a.大小与静止b细胞相仿b.可持续分泌高水平igc.cd27d.再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量ige.存活时间较长4.b细胞对以下哪种抗原的应答需要t细胞辅助：a.白喉毒素b.脂多糖c.荚膜多糖d、金黄色葡萄球菌肠毒素（SEA）e.以上均不属于5种，以下哪种描述不是再免疫反应的特征：a.潜伏期短b.抗体浓度增加快，快速到达平台期c、抗体维持了很长时间D。
抗体水平保持在非常低的水平e。
诱导再反应所需的抗原剂量很小6与体液免疫反应无关：a.中和作用b.调理作用c.fas/fasl途径杀伤肿瘤细胞d.adcce.参与补体的溶细胞作用7.关于b细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?a、对TD-Ag的反应可以产生记忆细胞。
B.亲和力成熟需要抗原诱导c.体细胞高频突变发生于中枢免疫器官d.浆细胞是b细胞分化的终末细胞之一e、免疫球蛋白类转换的遗传学基础是相同的V区基因和不同的重链C区基因的重排。
8能产生免疫记忆的细胞是a．b1细胞b．γδt细胞c．αβt细胞d．nk细胞e．巨噬细胞9.能特异性识别结合apc表面抗原肽-mhc分子复合物的淋巴细胞是a、γδT细胞b.b1细胞c.b2细胞DαβT细胞e.nk细胞10适应性免疫的特征是a．经遗传获得b．包括物理屏障和化学屏障作用c．无针对病原体的特异性d．感染早期迅速发挥作用e．可产生免疫记忆11.适应性免疫反应的特点如下：a．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性b．具有再次应答的能力c．无需抗原激发d、 T/B细胞库具有高度异质性。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
3. 特点：应答发生早，无Ig 类别转换亲和力成熟 无免疫记忆。
4. 意义：在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。
（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答
1. 多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有多个重复排列的表位。
(二) B细胞活化需要的双信号
第一信号： BCR - Ag
▽BCR直接识别、结合特异性抗原表位结合； 由Igα /Igβ 将信号转入B细胞内。
▽辅助受体CD19/CD21/CD81→增强B细胞对抗 原刺激的敏感性，降低B细胞的活化阈值。
第二信号： 协同剌激信号 CD40 - CD40L
B7 CD28
2. 只能激活成熟B细胞, 主要是B1。婴幼儿易感染含TI-2 抗原的病原体。
3. 可直接激活B1细胞，但在Th分泌的CK作用下，可发 生Ig的类别转换，产生IgM及IgG。
三、体液免疫应答的一般规律
机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分为 四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下降期。 这几个时期所呈现的特征与机体是初次或再次接 触抗原而有所区别。
BCR直接识别抗原的B细胞表位
Vesicles and Present Peptide Fragments from Proteins B细胞in内化M处H理C-提I呈I 递抗原
*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； *通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合 物，供抗原特异性Th细胞识别。
浆细胞
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
（一）TI-Ag的特点
1. TI-Ag有两类：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答
B细胞作为APC活化T细胞；
活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL4等细胞因子协助B细胞的进一步分化；
Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分 化生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成 中均起重要作用。
◆B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD-Ag的识别
BCR识别抗原的作用：
BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽 MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞， 活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。
一、B细胞对TD-Ag的识别
BCR识别抗原的特点：
B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟
浆细胞
IgG2a or IgG3
活化B细胞
IFN- g TGF- β IL-2 IL-4 IL-5 IL-4 IL-2 IL-4 IL-5 IgM
IgA or IgG 2b IgE
Ig 类 别 转 换
（三）浆细胞（plasma cell）的形成:
可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生 发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间 内持续产生抗体。
生
发
中
心 初级淋 巴小结
树突细胞
早期生发中心
B记忆 细胞 明 区 暗 区 浆细胞 生发 中心
B细胞在生发中心的分化成熟
（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突 变频率增大，主要是点突变，常发生在编码 IgV 区中 CDR的核苷酸序列易发生突变。 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只 有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原， 被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生 高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★ （affinity maturation）。
四、B细胞在生发中心的分化成熟
• 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小 结，形成生发中心； • 生发中心可分成两个区域：明区和暗区； • DC高表达CD21分子，形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物，形成串 珠样小体，B细胞内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th 细胞； • Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号，并分泌多种 细胞因子辅助B细胞； • 生发中心绝大多数B细胞凋亡，部分B细胞基序分化发育，完 成Ig亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细 胞。
三、B细胞的增殖和终末分化
被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成 浆细胞和记忆性B细胞； 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助; 活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞; 不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用; Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发 中心(germinal center)。
(二)Ig的类别转换（class switch）
概 念
Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype switch）， 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成 IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而 Ig类别发生变化的过程。 类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因 的重排。在C基因的5’端内含子中含有一段转换区（ switching region,S区）序列，不同的转换区之间发生重组 。 Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种 细胞因子直接调节Ig转换的类别。
抗原
BCR 复 合 体 介 导 的 胞 内 信 号 转 导
Fyn Blk Lyn Lyn Blk
Ｓｙｋ
PLC-γ磷酸化
Crb-2活化 Ras-GDP Ras-GTP MAP激酶活化
胞内Ca
2+
浓度增高
甘油二酯 （DAG） PKC
钙调磷酸酶
NFAT
NF-κB BCR复合体介导的胞内信号转导
AP-1
BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、
核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；
BCR可特异性识别完整抗原的天然构象， 或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象； BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处 理，也无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 • 1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后 Igα/Igβ胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而 活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT 等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。 • 2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81 连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的信 号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。
医学免疫学
Medical Immunology
病原生物学与免疫学教研室 许礼发 ahhnlfxu@
B淋巴细胞介导的 体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
• 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
• 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
• 第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律
概念
外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞 活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性 抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作 用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括TDAg和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞 的帮助。
抗原
C3d
BCR
CD21
CD81 相关激酶 CD79a CD79b CD19 加强BCR复合物转导的信号 激活下游激酶
P
P
P
Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用
（二）B细胞活化的第二信号
B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，
其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和 DC表面； CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。