循环microRNA在肺癌诊断中的研究进展
MicroRNA与肺癌顺铂耐药相关性研究进展
MicroRNA与肺癌顺铂耐药相关性研究进展张芳(综述);李洋(审校);周清华(审校)【摘要】MicroRNAs (miRNAs) are a class of small, about 22 nucleotides endogenous noncoding RNAs that negatively regulate their target genes’ expression through post-transcriptional suppression. MicroRNA has a broad effect on tumorigenesis and tumor biological processes, including tumor development, differentiation, metastasis and chemoresistance. Chemoresistance represents a major obstacle in effective clinical treatment of tumors, how to conquer the chemoresistance in tumor arouses people’s interst. A growing number of studies have proved that microRNAs play a crucial role in tumor che-moresistance. hTis view will discuss the the progress research between microRNA and tumor therapy, especially the cisplatin chemotherapy in tumor.%微小RNA（microRNA, miRNA）是一类长约22 nt的非编码小分子RNA，在转录后水平上负性调节靶基因的活性。
microRNA与肺癌相关性研究的新进展
综 述microRNA与肺癌相关性研究的新进展王亚南1,2,吴元健2,徐卫东2,蒋 敏1综述,顾国浩1 ,史进方1审校(1.苏州大学附属第一医院检验科 215006;2.江苏省苏州市立医院本部检验科 215002)关键词:微R N As; 肺肿瘤; 治疗DOI:10.3969/j.issn.1673 4130.2011.10.032文献标识码:A文章编号:1673 4130(2011)10 1085 02肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发生、发展是1个多基因参与、多步骤、多阶段的复杂过程,其相关分子致病机制的研究具有重要临床意义[1]。
micro RN A(miRN A)是一类由18~23个核苷酸构成的单链非编码RN A分子,miR N A通过调控基因表达广泛参与肿瘤的发生、浸润和转移等一系列过程。
本文就其与肺癌相关性研究的新进展作一综述。
1 miR NA的形成及其作用机制miRN A基因先转录产生几百至几千个核苷酸的初级产物(pri miRN A),在核内被RN ase内切酶家族的D rosha酶切割成70个左右核苷酸的发夹状前体(pr e miRN A),pr e miRN A 在转运蛋白的作用下转运出核,然后经Dicer酶切割成约22个核苷酸的成熟miRN A。
成熟miRN A可形成RN A诱导沉默复合物(RISC)。
miRISC依据m iRN A与同源mRN A碱基互补配对的程度而启动不同的作用机制,对完全配对的2个序列,miR ISC对靶mRN A进行剪切,对部分配对的2个序列, miRISC阻断mRN A的翻译并降解mRN A,从而产生基因沉默。
miRN A不仅可引起转录后基因沉默,而且可引起转录前和转录期间的多重沉默[2]。
2 miR NA与肺癌发生、发展研究已发现,miRN A与肺癌、结直肠肿瘤、伯基特淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等多种肿瘤的发生有关。
微小RNA与肺癌关系研究进展
［通讯作者］杨 磊
的转录因子 p56 在核内积累，从而导致肿瘤发生。如果诱导 p53 回复表达，p56 则在核内消失，则可使肿瘤进程延缓［14］。 3 miRNA 研究进展
目前发现的与肺癌相关的 miRNA 主要是通过调节细胞 周期、癌基因、抑癌基因和细胞凋亡发生作用。而最新研究发 现，与以往 miRNA 调控靶基因的作用机制不同，miRNA 也可 以作用于靶 mRNA 的 5 ＇ － UTR 而促进该基因 的 翻 译［15 － 。 16］ 还有报道，miRNA 还可以作用于 mRNA 的蛋白编码区抑制该 基因的翻译［17］。
［中图分类号］R735． 7 ［文献标识码］B ［文章编号］1004 － 2814（ 2012） 01 － 067 － 02
微小 RNA （ microRNA，miRNA） 是大小约 22nt 的非编码 RNA 分子，通常定位于与肿瘤相关的脆性位点（ fragile site） 。 miRNA 与肿瘤相关的证据最早源于染色体 13q14 在慢性淋巴 细胞白血病（ CLL） 中缺失的研究［1］。到目前为止，已经确认 与人类肿瘤相关的 miRNA 已有几十种［2］，其在肺癌、乳腺癌、 胃癌、前列腺癌及 直 肠 癌 等 常 见 恶 性 肿 瘤 的 发 生 发 展 过 程 中 有重要作用［3］。 1 miRNA 的作用机制
此外，据美国国立癌症研究所的研究发现，miRNA 也与肿 瘤细胞对化疗药物的敏感程度有关［18］。 4小结
现今，研究血中 miRNA 的差异表达及其表达谱的变化与 肿瘤间的相互关系已经成为广大学者的关注焦点［19 － 21］，而其 成果将为未来肿瘤疾病的诊断和治疗带来巨大的影响。
［参考文献］ ［1］Calin GA，Dumiru CD，Shimizu M，et al． Frequent deletions
MicroRNA
家族 。在肺 癌患 者 中 ， ｌ ｅ ｔ － ７常 表 现 为低 表 达 ， 而ｌ ｅ ｔ ． ７的低表 达则 预示着 该患 者 预后 相对 较 差 … 。其 原 因可 能是 ｌ ｅ ｔ － ７在 人体 中起 到抑 制癌 基 因的作 用 ， 其 作 用 的靶基 因为 Ｐ ２ １ 、 Ｅ ２ Ｆ ２和 Ｋ ｒ ａ ｓ ， 由于 ｌ ｅ ｔ ． ７在肺 癌 中 的低表 达 ， 起 到负 调控 Ｒ Ａ Ｓ家 族 的作 用 ， 导 致 肺 癌 的发生 与发 展 。ｍ ｉ Ｒ ． １ ４ ５作 用 于 Ｂ Ｇ Ｆ Ｅ、 Ｉ Ｇ Ｆ 一 １ Ｒ， 具有 抑制 癌 细 胞 生 长 的作 用 ， 其 在 肺 癌 中 也 处
其 调控 机制 可分 为 三 类 ： ① 转 录 后 调控 ： 在 细 胞质 内， 成熟 的 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ与 Ａ ｇ ｏ Ｉ Ｉ 等 形 成 诱 导 沉 默 复 合 体， 该复合体 内的 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ通过与靶基 因 ｍ Ｒ Ｎ Ａ结
合来调控基因的表达 ； ② 表观遗传学调控 ： 是 指在
者被发 现 时 ， 已经 处 于 肿 瘤 晚 期 ， 丧 失 了治 疗 的机
会 。因此对 于肺 癌早期 诊断标 志 物 的寻 找仍然 是肿 瘤研究 中的 热 点 与 难 点 之 一 。Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ（ ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是在 真核生 物 中发现 的一类 内源性 的具 有调控 功能 的非 编码 Ｒ Ｎ Ａ， 其 大小 长 约 ２ Ｏ一２ ５个 核 苷 酸 。研 究表 明 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ参与 了大 多数细 胞 的生 物学 调控 ， 比 如细胞 的分 化 、 增殖、 凋亡、 迁 徙和 转移 等 ， 尤 其在恶 性肿瘤 的产 生 、 转 移 等 过 程 中 占据 了 重 要 的位 置 。
循环microRNA及其性质研究
阶段4：PROBE-验证组结果
• 使用另一种方法对10个miRБайду номын сангаасA组成的表达 谱进行验证。
• 结果显示探针方法中平均变化倍数比染料 法要高。
• 这可能提示探针法定量检测血清中的 miRNA具有更高的精密性和准确度。
阶段5：统计学分析——聚 类结果
• 通过对非小细胞肺癌和正常对照组的 miRNA表达量的聚类分析，我们可以揭示 出非小细胞肺癌组和正常对照组的血清样 本中miRNA表达的区别。
• 结果筛选出26个miRNAs。miR-7, miR-20a, miR-23b, miR24, miR-25, miR-27a, miR-29a, miR-30d, miR-99a, miR-125b, miR-144, miR-145, miR-146a, miR-152, miR-182, miR-199a5p, miR-199a-3p, miR-221, miR-222, miR-223, miR-320, miR-375, miR-382, miR-423-5p, miR-432, miR-584
• 聚类树显示这10个miRNAs组成的表达谱能 够明确的区分非小细胞肺癌和正常对照组 样本。
SYBR-试验组
• 非小细胞肺癌的病人被划分为正常人的是5 个，正常人被划分为非小细胞肺癌的病人 的是5个。
SYBR-验证组
• 非小细胞肺癌的病人被划分为正常人的是 18个，正常人被划分为非小细胞肺癌的病 人的是11个。
阶段3：SYBR-试验组2结果
• 阶段3的结果不仅验证了阶段2的结果，而且对 之前选出的26个miRNA进行了进一步的筛选。
• 标准：1）平均变化倍数大于2；2）p值小于
0.01/26（Bonferroni校正）。
MicroRNA与肺癌的关系研究进展
microRNA与肺癌的关系研究进展胡亚峰按照稿约填写你的资料、单位、XXX、电话等。
“北京医学”要求3500字，你看完把意见给我，我再改改。
引言自2003年Ambros等首次在线虫中发现首个microRNA—lin-4，并发现其时序性调控线虫发育的功能后，众多的研究者对这一新的调控分子进行了广泛而深入的研究，发现了多个microRNA。
作为非编码RNA的成员，成熟microRNA 是一类长度21～23核苷酸的内源调控性小RNA分子，通过与靶基因的3’非编码区（3’UTR）互补结合，以对靶mRNA剪切和抑制蛋白质翻译的方式负性调控靶基因。
目前已知microRNA可以调节约50%的蛋白编码基因，包括发育、分化和凋亡等生理过程和炎症、肿瘤、心血管疾病等病理过程均有microRNA的参与。
在所有肿瘤之中，肺癌的死亡率居首位。
尽管有关肺癌的早期诊断技术、化疗和靶向治疗不断革新，肺癌的5年存活率依旧较低，复发率较高。
对肺癌生物学有限的了解是影响其预后的主要原因。
近年出现的microRNA与肺癌关系的研究丰富了对肺癌发生、发展等机理的认识，为肺癌早期诊断、基因药物的研发和判断预后提供了可靠的理论基础。
本文对microRNA与肺癌的关系进行了综述。
1microRNA概述microRNA是一类长度为20～23核苷酸的非编码RNA分子，存在于多种生物的基因组中，在转录后水平以序列特异性调节的方式调控基因表达。
成熟microRNA的形成包含以下步骤：microRNA基因由RNaseⅡ转录为pri-microRNA 的初级转录产物，在细胞核内由称为Drosha的RNaseⅢ对其进行第一次剪切成为带有茎-环结构的长约70个核苷酸的microRNA前体—pre-microRNA，随后在细胞浆中由Dicer酶催化其第二次剪切形成成熟microRNA。
其中还有若干重要蛋白、因子，如DGCR8蛋白、Exportin5因子等的辅助才可准确生成成熟microRNA。
血清microRNA在癌症诊断中的进展
Ｐ ａ ｃｕｉ ｌ ｉ ｅｈｏｏｙ（ ａｊ ｇＵ ｉ ｒｔ） Ｎ ｎｉｇ２０ ９ ， ．Ｒ ｈｎ ）／ ｏｍａ ｏ ｏｔｅｓ Ｆ ｒｓｙＵ ｉ ｈｒ ｅｔ ａ Ｂｏ ｃｎｌ ｍａ ｃ ｔ ｇ Ｎ ｎｉ ｎｖ ｓ ｙ ， ａｊ １０ ３ Ｐ ．Ｃ ｉａ ／ Ｊｕ ｌ ｆ ｒ ａｔ ｏｅｔ ｎ— ｎ ｅｉ ｎ Ｎ ｈ ｒ ｖｒ ｔ． ２ １ ４ （ ） 一 ２ ｅｓｙ 一 ０ ２， ６ ． １７—１８ １８ ｉ ０ ２ ，４
从 而导 致肿 瘤形 成 。相 应 ｍｉ ｏ Ｎ 的表 达 增 加 或 ｃＲＡ ｒ 减 少 ， 能 是 由于 ｍｃｏ Ｎ 的 转 录 、 工 、 合 到 可 ｉｒ Ａ Ｒ 加 结
第一作者简介 ： 李构， ， ９ ５ ７月生 ， 男 １８ 年 医药生 物技术 国家重
２ 对 血 清 ｍｃｏ Ｎ 的 研 究 ｉ Ｒ Ａ ｒ
ｔ ｅ ｒ ｌｔ ｎ ｅｗｅ ｎ ｔ ｅ ｓ Ｆ ｍ ｃ Ｒ ｈ ｅａｉ ｓｂ ｔ ｅ ｈ ｅ ａ ｍｉ ｒ ＮＡ ｈ ｃ ｓｓａ ｌ ｅｘ ａ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ．Ａ ｔ ｒ ｅ ｔ ｇ ｔｅ ｓ ｌ ｍ ａ ｌｌ ｓｆｏ ｔ ｅ ｏ ｏ ｗ ｉｈ ｉ ｔｂ ｅ ｉ ｓ ｌ ｍ ｉｅ ｓ ｓ ｆ ｓ ｎ ｅ ｌ ｓ ｎ ｐｅ ｒ ｍ ｎ ｌ ｎ ｅ ｔ ｉ ｈ ｘ ｈ ｐ ｔ ｎ ｓａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒｌ ．ｓ ｍｅ ８ ｌ ａｉ ｔ ｎ ｈ ｏ ｔ ｓ ｏ ｅＭｍ ｃ ＲＮ ａ ｅ ｂ ｅ ｉｃ ｖ ｒ ｄ，ｗｈ ｃ ｏ ｌ ｅ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｗ ｂ ｏ ｒ ｅ ｏ ｅ ｏ ｍｉ ｒ ｏ Ａｓ ｈ ｖ ｅ ｎ ｄ ｓ ｏ ｅ ｅ ｉ ｈ ｃ ｕ ｄ ｂ ｓ ｄ ａ ｈ ｅ ｉ ｍａ ｋ ｒ ｆｒ ｓ ｔ ｅ ｃｉ ｉａ ｉｇ ｏ ｉ． Ａｓａ ｌ ｗ ｂｏ ｒ ｅ 。ｓ ｒ ｍ ｅ ｏ ＮＡ ｏ ｌ ｅ ｔ ｅ ｂ ｏ ｒ ｅ ｏ ａ ｌ ．ｔ ｇ ａ ｃ ｒ ｕ ｈ ａ ｏ ． ｈ ｌ ｃ ｌｄ ａ ｎ ｓ ｎ ｓ ｅ ｉｍａ ｋ ｒ ｅ ｕ ｍｉ ｒ Ｒ ｌ ｃ ｕ ｄ ｂ ｈ ｉ ｍａ ｋ ｒｆ ｒｅ ｒ ｓ ｅ ｃ ｅ ，ｓ ｃ ｓ ｎ ｎ ｙ ａ ｎ ｓ ｌ—ｅｌｌ ｎ ａ ｃ ｎ ｍａ，ｇ ｓｒ ａ ｃ ｒ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｃ ｒ ｔ ． ｍａｌｃ ｌ ｕ ｇ ｃ ｒ ｉ ｏ ａ ｔ ｃ ｃ ｎ ｅ ，ｐ ｎ ｒ ａｉ ｃ ｎ ｅ ，ｅ ｃ ｉ ｃ
microRNA与肺癌相关性研究的新进展
霍 学 云 等 ＿］ １ 比较 了 肺 癌 组 织 中 ｍｉ一２ ｂ１基 因 突 变 与 ８ Ｒ １５ 一 肺癌 患 者 的 临 床 病 理 生 理 特 征 之 间关 系 ， 现 其 基 因 突 变 与 淋 发 巴结 转 移 有 密 切 的 关 系 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 且 与 淋 巴 结 转 移 呈 正 ．５，
ｍｉ － ７９ Ｒ １ — ２基 因 簇 ， 中包 含 了 ７个 ｍｉ ＮＡ： Ｒ １ — ｐ ｍｉ 一 其 Ｒ ｍｉ 一 ７５ 、 Ｒ １ － ｐ ｍｉ －８ 、 Ｒ １ ａ ｍｉ 一 ０ 、 Ｒ ｌ ｂ １ ｍｉ ２ １ 刺 激 肺 ７ ３ 、 Ｒ １ ａ ｍｉ 一 ９ 、 Ｒ ２ ａ ｍｉ — ９ 一 、 一 — ， ９ 癌细胞生长 。
相关 。
３ ３ ｍｉＮＡ 与肺 癌 治 疗 ． Ｒ
Ｅ ｅ 等 在 ２０ ｄｒ ０ ５年 发 现 ， 癌 ｌ 一 肺 ｅ７ ｔ
通 讯 作 者 ， — ｉ ｇ ｇ ｏ ａ ＠ ｙｈ ｏ ｃｍ．ｎ Ｅ ｍａｌ ｕ ｕ ｈ ｏ ａ ｏ． ｏ ｃ 。 ：
・
１ ８ ・ Ｏ６
国际检 验 医学杂志 ２１ 年 ７ 第 ３ 卷 第 １ ０１ 月 ２ Ｏ期
２ ｍｉ Ａ 与肺 癌 发 生 、 展 ＲＮ 发
３ ２ ｍｉ ． ＲＮＡ 与 肺 癌 转 移 和 预 后 判 断 Ｇ ｒｆｌ ａｏａ ｏ等 发 现 ， 在 Ｔ ＮＦ相 关 凋 亡 诱 导 配 体 （ ＲＡＩ ） 抗 的 非 小 细 胞 肺 癌 细 Ｔ Ｌ抵
胞 中 ， Ｒ ２ １和 ｍｉ一２ ｍｉ一２ Ｒ ２２表 达 水 平 升 高 。 最 近 的 研 究 发 现 ，
上 的 肺 癌 患 者 ｍｉ １ ｍｉ 一 ８ 和 ｍｉ 一０ ｂ 表 达 上 调 ， Ｒ ２ 、 Ｒ １９ Ｒ２０ 而
MicroRNA在肺癌中的作用机制及其治疗的研究进展
MicroRNA在肺癌中的作用机制及其治疗的研究进展肺癌是恶性肿瘤中最常见的一种，其已成为全球最常见的肿瘤之一。
miRNA通过靶基因3ˊ端非翻译序列结合。
在转录后水平促进靶基因降解或抑制其翻译。
miRNA参与一系列生物学过程。
大量研究表明，miRNA在细胞增殖，凋亡和肿瘤形成等方面广泛而精确地调控靶基因，从而影响其表达。
miRNA的异常表达，被认为与肺癌的发生和发展密切相关。
现试就miRNA的分子生物学特征、在肺癌中的作用机制和治疗研究的新进展做一综述。
标签：微小RNA；分子生物学特征；调控作用机制；治疗Lee等[1]1993年发现在秀丽隐杆线虫(C，elegans)存在一种非编码的基因。
核糖核酸(RNA)lin-4参与调控线虫时序发育。
Reinhart等[2]于2000年在线虫中发现另一个类似结构的具有转录后调节功能的小分子RNA(Let-7)。
随后，相继在生物界包括动、植物，病毒等142个物种中发现15172个小分子RNA，统称为微小RNA(microRNA、miRNA)，发现并鉴定在人类基因组中可能存在1000个miRNA[3]。
研究表明，miRNA参与了细胞分裂，增殖、分化、发育等生物学过程，而且发挥着癌基因和抑癌基因的功能，在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用[4]。
肺癌已成为人类病死率最高的肿瘤类疾病之一，据统计全球每年大约有130万人死于该病[5]。
在肺癌患者中，80%以上是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其发病率呈逐年上升趋势。
调查表明，NSCLC在干预后5年存活率仅为15%[6]。
因此，肺癌的早诊、早治已成为当前基础和临床研究的热点。
本文综述miRNA及其与肺癌治疗的新进展，新认识。
1MiRNA的分子生物学特征miRNA分子生物学特征包括[7]：(1)一组内源性非编码单链小分子RNA，广泛存在于生物包括动植物，病毒等真核细胞中，具有高度保守性；(2)长度为18～22 nt；(3)miRNA在3ˊ端有1～2个碱基的长度变化，为单链结构，5ˊ端有一磷酸基团，3ˊ端为羟基，该结构特点是使其与功能mRNA的降解后段和大多数寡核苷酸保持区别；(4)同一基因簇的miRNA具有较强的同源性，不同基因簇的miRNA同源性较弱，其表达具有时序表达特异性和组织表达特异性；(5)据预测，miRNA调控人类约超过1/3的mRNA，单个miRNA能影响数百种蛋白质的表达。
血清microRNA与肺癌研究进展
到靶细胞 ， 发挥 调节功能 ； ②形成蛋 白复合物 ： 血清 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ 以蛋 白复合体 的形式存在 Ｊ 。Ａ ｒ ｒ ｏ ｙ ｏ 等 研究发 现 ， ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ
与Ａ ｒ ｇ ｏ ｎ ａ ｕ ｔ ｅ ２ （ Ａ ｇ ｏ ２ ） 蛋 白结合形 成 Ａ ｇ ｏ ２一ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ蛋 白复 合
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ４ ９ ９ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ７ １
ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ（ ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是一类长度约 ２ １— ２ ４个核苷 酸 的内
泡（ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｖ ｅ ｓ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ） ， 从 而免受 血 清 中 Ｒ Ｎ Ａ酶 的 受 体或 配 体 ， 可转 运 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ
体， 可保护 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ不 被 Ｒ Ｎ Ａ酶降解 ； 但ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ可被 蛋 白酶 降解破坏 ， 也佐 证 了 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ以蛋 白复 合体 的形 式存 在 。近 来 有研究发 现 ， 另一种 Ｒ Ｎ Ａ结 合 蛋 白 一核 磷 蛋 白 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ —
ｐ ｈ ｏ ｓ ｍｉ ｎ １ ， Ｎ Ｐ Ｍ１ ） 可介导部分 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ从胞 内释放 至胞外 ， 并
Ｍｉ ｃ ｒ ｏ ＲＮ Ａ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ． Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡｓ ｉ ｓ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｙ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｏ ｍ． Ｍｉ — ｃ ｒ ｏ ＲＮＡ ｈ ａ ｓ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｆ ｏ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ， ｗ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ
循环miRNAs在肺癌诊断和治疗中的研究进展
循环miRNAs在肺癌诊断和治疗中的研究进展miRNA是一种短小非编码RNA，其调节作用在肺癌中得到越来越多的重视。
最近的研究表明，循环miRNAs在肺癌的诊断和治疗中正在成为热点。
循环miRNAs在肺癌诊断方面的应用循环miRNAs在肿瘤中的表达具有稳定、可检测性好和很强的启示性。
它们可以通过血液、尿液、唾液等生物液体进入人体外周循环。
最近的一些研究表明，循环miRNAs可以用于非小细胞肺癌（NSCLC）的早期诊断和预测其预后。
例如，miR-21、miR-221、miR-222等miRNAs在NSCLC患者的体液中表达升高，与临床病理学参数的相关性较高，并且与患者的预后相关。
因此，这些循环miRNAs也可以作为非小细胞肺癌的诊断和预后预测的生物标志物。
循环miRNAs在肺癌治疗方面的应用除了作为肺癌诊断的生物标志物外，循环miRNAs也可以作为直接或间接的治疗靶点。
在肺癌治疗中，循环miRNAs通过对癌细胞增殖、凋亡、侵袭、转移等过程的的调节，可以发挥光合作用。
例如，miR-155可以通过抑制Apaf-1和Caspase-3的表达，促进癌细胞的生存。
因此，miR-155抑制剂可以作为肺癌的治疗靶点。
此外，miR-34和miR-126等miRNAs调节与肺癌治疗有关的信号通路。
miR-34a可以通过调节p53信号通路，诱导肺癌细胞凋亡。
miR-126则可以通过抑制KRAS 信号通路，阻止肺癌细胞的侵袭和转移。
综上所述，循环miRNAs在肺癌诊断和治疗中具有重要的潜在作用。
然而，由于循环miRNAs的复杂性和多样性，以及肺癌的异质性和复杂性，仍需要在基础研究和临床应用方面进行更多的发掘和探索。
MicroRNA与癌症的相关性研究进展
会导致肺癌细胞 中 Ｒ Ｓ的高表 达 。另外 ，ａａ ｚｗ Ａ Ｔ ｋｍｉ ａ等 ａ
发现 ， 小细胞肺癌细胞 中的 ｌ 一 非 ｅ ７的表达水平 越低 ， ｔ 其预 后
越差 ， 术后生存期越短 ， 体外组织培养 实验 的结果表 明 ， 肺 人
癌细胞 中 ｌ － ｅ ７高表达 可有效抑 制细 胞的增 殖 ， ｔ 说明 ｌｔ ｅ－ ７在 肺癌细胞 中可能起 到 了抑癌基 因的作用 。另外 ， ａ ｎ等 Ｃｌ ｉ 的研 究表明 ， ｉ 一５ ｍ Ｒ １ａ和 ｍ Ｒ １— ｉ 一 １可调控抗凋 亡基 因 Ｂ Ｌ２， ６ Ｃ －
关 。有 助 于疾病 的随访 和疗 效监 测 ， 一旦炎 症控制 ， Ｒ Ｃ Ｐ含 量 迅速下降 ， 临床有一 个先 驱 预报作 用 ， 对 其持续 升高 或再
度 回升应予 以重视 … 。资料表 明， 冠心病并非是一 种单纯 的
脂质沉积 的疾病 ， 炎症 以及 炎症 的反应 是其 重要 特征 ， 起着 重 要作用 ， 是危 险因素之一 。故认为冠 心病也是一 种炎症疾 病 。冠 心病不稳定性心绞痛 已认知有 炎症反 应 ， 致缺血通 导
已被证实在癌症 的发生 、 发展 中发挥着 重要 的调 控作用 。本 文就 ｍ Ｒ Ａ与癌症 的相关性作一综述 。 ｉＮ
ｍＲ Ａ 与癌症 的发 生、 展密 切相 关。 目前 ， ｉＮ ｓ ｉＮ ｓ 发 ｍＲ Ａ 的研 究尚处于初级阶段 ， 但其在肿瘤基 因治疗 方面 的成果 已经引
起广泛关注。
的 Ａ （ ｍａａ ） 导致 ｌ － ｍｉＮ ２ Ｈ ｇ２ 组 ｅ ７在 Ｒ Ａ结合位 置 的缺失 ， ｔ 而 ｌ － 可促进 哺乳动 物细胞 中致癌转 化和生长 ， ｅ＇ ｔ／ 并抑 制 Ｈ ａ ｍ． ｇ２ ａ 。该研究结果证 明 ， 破坏 单一 的 ｍＲ Ａ与其 目的基 因 的 ｉＮ 交互作用可使 哺乳动 物细 胞产生 异常 。另外 ， 有研 究发 现 ，
MicroRNA在非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后评估中的作用
MicroRNA在非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后评估中的作用摘要肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居全球癌症死亡的首位。
肺癌预后差的原因是缺乏有效的早期诊断方法及治疗手段。
微小核糖核酸（MicroRNA，miRNA）是一种大小为18～23个碱基的非编码单链小分子RNA。
近年研究发现，miRNA在肺癌的发生发展发挥着重要作用。
本文对miRNA在非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后判断中的作用做一综述。
关键词非小细胞肺癌；微小核糖核酸；诊断；治疗；预后2012年估计有180万新发肺癌病例，占所有癌症的13%，是全球男性因癌死亡的首要原因，也是发达国家女性因癌死亡的首要原因[1]。
肺癌分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），其中大部分为NSCLC（约80%），虽然近年来NSCLC治疗手段不断进步发展，NSCLC患者的总体治疗效果仍欠佳[2]，其主要原因是大部分NSCLC患者明确诊断时已是中晚期，已无手术治疗机会。
寻找一种可靠的早期诊断NSCLC的手段和有效的NSCLC治疗方案是目前NSCLC研究领域的重点。
目前许多研究表明，MicroRNA （miRNA）与NSCLC的发生发展关系密切，可以作为NSCLC的早期诊断、治疗和预后评估的重要指标。
1 miRNA概述自1993年第一个miRNA被发现以来，现已在人类发现了超过1000个。
miRNA是一种由18～23个碱基组成的非编码单链小分子RNA，经过Dicer 酶加工后生成，通过降解或抑制使其靶mRNA分子翻译而起作用。
目前研究认为，miRNA与人体细胞的分化、增殖、凋亡以及疾病的发生发展关系密切。
在肿瘤组织中，miRNA既可下调癌基因的活性从而抑制肿瘤的发生发展，也可下调抑癌基因来促进肿瘤的发生发展[3]。
2 miRNA与NSCLC的诊断2. 1 miRNA与NSCLC的早期诊断目前临床上NSCLC早期诊断困难，缺乏行之有效的肺癌早期诊断生物标志物，大部分NSCLC发现时已晚期，因此提高NSCLC早期诊断率尤为重要，特别是无创或微创有效的可靠的检测手段，miRNA使这一设想成为了可能。
外泌体MicroRNA在部分肺部疾病中的研究进展
外泌体MicroRNA在部分肺部疾病中的研究进展贺艳飞郭小旭外泌体(Exosomes)是由细胞产生的具有生物活性的纳米级载体，普遍存在于大多数体液中。
外泌体中富含的微小RNA(mRroRNA,miRNA)称为外泌体miRNA，它是一种多功能非编码RNA,对基因调节至关重要。
外泌体miONA在细胞间物质和信号转递中至关重要，参与炎症、细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程,从而可能调节多种病理过程$外泌体已被视为当前研究的热点$最近的研究发现,外泌体miONA在肺部疾病的发病机理中具有重要意义。
本文旨在综述有关外泌体miONA在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、哮喘、特发性肺纤维化(ILF)和肺结核等常见肺部疾病中的研究进展$外泌体MicroRNA的概述及生物学特性一、外泌体的概述外泌体由晚期内体即多囊泡体(mu/ivesicumr body,MVB)产生的直径在30-150nm的具有双层脂质膜的载体［I］。
外泌体由大部分细胞分泌，普遍分布于血浆、血清、痰液和母乳等体液中［2］，其表面表达CD63、CD81、CD9等标记蛋白。
其可调节炎症和免疫反应，也参与肿瘤的发病机理中［3］$也有报道,其在组织再生、靶向治疗、人工外泌体模拟或作为生物标记物中的潜力⑷。
在呼吸系统疾病方面也取得了类似的进展。
研究表明,外泌体在肺癌、慢阻肺、、肺结和性肺病等肺部病发发展中起着重要作用［5］。
越来越多研究发现，可以从支气管肺泡灌洗液(BALF)、唾液和痰等生物液中分离外泌体［6］。
体液中外泌体含量的稳定性归因于其双层膜结构,并保护了它们作为潜在的生物标记物。
外泌体已被作为诊断肿瘤等疾病的生物标记物及治疗工具［7］$但在肺部疾病中，外泌体的研dol:10.3969/J.imn.1009-6663.2021.04.023基金项目：国家自然科学基金(No.82060005)&贵州省科技计划项目(黔科合支撑S*2020］2378号)作者单位)563000贵州遵义,遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科一病区通信作者：欧阳瑶,E-mail：ouyangyao116@ 姚培学欧阳瑶究正处于初始阶段。
MicroRNA-182_对肺癌诊断价值的Meta_分析
陈孟洋1 蔡会欣1. 承德医学院，2. 保定市第一中心医院，【摘要】目的：检索中国知网、出文献并获得相应数据，据经统计学计算出合并效应量，然比为0.31，对肺癌的诊断价值良好，【关键词】 microRNA-182【中图分类号】国越来越多的医疗机构已开展或拟开展低剂量螺旋CT （low-dose computed tomography，LDCT）进行肺癌筛查，但国内对LDCT认识和诊疗水平存在较大差异，临床实践不规范［2］。
在肺癌筛查中，它最突出的潜在危害是假阳性率过高，且辐射会危害患者［3］。
组织病理学检查是肺癌确诊的金标准，经皮活检穿刺术为最常用的组织活检技术，其术后并发症颇多，有气胸、出血、咯血等，其中最常见的是气胸，据文献报道为2.4% ~60%（平均为20%）［4］。
相较于LDCT、经皮活检穿刺术，如果能探索到一种价格低廉、创伤小、易推广的肺癌筛查、诊断指标，将对临床工作的开展提供支持。
分子生物标志物可能有助于肺癌早期、非侵入性阶段的诊断，以监测疾病进展和治疗效果，经数据提示，在肺癌诊断方面最具诊断潜力的是microRNAs及其表达谱［5］。
microRNAs是长约20 ~24个核苷酸的小分子，可以调节细胞周期、血管生成、细胞凋亡，与肿瘤的发病机制、诊断、预后有关［6-7］。
microRNA-182在肿瘤发生、发展中作用机制复杂，许多研究结果不一，一些研究表明它在恶性肺组织中显著上调，并促进非小细胞肺癌的癌表型，是预后不良的预测因子；另一些研究则指出它可以抑制癌细胞的转移和侵袭［8-11］。
随着microRNA-182评估肺癌诊断价值的试验增多，各个研究结果不尽相同，本研究旨在通过Meta分析评估microRNA-182对肺癌的诊断价值。
1 资料与方法1.1 文献检索系统检索医学类数据库，检索时间从建库至2022年4月，无语言限定。
在中国知网、维普、万方数据库中，以“肺癌、肺肿瘤、microRNA-182、微小RNA-182、微RNA-182、microRNA-182、诊断”等作为检索词进行检索。
循环miRNA作为肺癌诊断和预后无创标志物的研究进展
循环miRNA作为肺癌诊断和预后无创标志物的研究进展作者：杜歆玥杨慧龄来源：《中国医药导报》2020年第14期[摘要] 肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重影响人类健康。
尽管用于肺癌诊断和靶向治疗的技术取得了进步，但由于缺乏精确有效的早期检测方法，目前肺癌的诊断和预后仍然不理想，生存率较低。
肺癌由多种机制参与调控，其中microRNAs （miRNAs）參与转录后进行基因表达调控并伴随着肿瘤整个发生发展的过程，近期研究发现在血清和血浆的生物体液中检测到的循环miRNA表达异常与肺癌的早期诊断及预后密切相关。
本文对循环miRNA进入循环系统的途径、稳定性及其作为肺癌患者早期诊断和预后的潜在生物标志物进行了综述和讨论。
[关键词] 循环miRNA;非编码小分子miRNA;肺癌;诊断;预后[中图分类号] R734.2; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1673-7210（2020）05（b）-0031-04Research progress of circulating miRNA as a noninvasive marker for diagnosis and prognosis of lung cancerDU Xinyue1，2; ;YANG Huiling1，21.Sino-American Cancer Institute， Dongguan Research Management Center， Guangdong Medical University， Guangdong Province， Dongguan; ;523808， China;2.School of Pharmacy，Guangdong Medical University， Guangdong Province， Dongguan; ;523808， China[Abstract] Lung cancer is one of the malignant tumor with the highest incidence rate and mortality rate in the world， which seriously affects human health. Despite advances in technology for lung cancer diagnosis and targeted therapy，due to the lack of accurate and effective early detection methods， the current diagnosis and prognosis of lung cancer is still not ideal， with a low survival rate. Lung cancer is regulated by a variety of mechanisms， among which microRNAs （miRNAs） participate in gene expression regulation after transcription and accompany the whole process of tumor development. Recent studies have found that abnormal expression of circulating miRNA detected in serum and plasma biological fluids is closely related to early diagnosis and prognosis of lung cancer. In this paper， the pathway， stability and potential biomarker of early diagnosis and prognosis of lung cancer are reviewed and discussed.[Key words] Circulating miRNA; microRNA; Lung cancer; Diagnosis; Prognosis肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。
MicroRNA在肺癌早期诊断_预后判断和治疗中的作用
・综 述・M icroRNA 在肺癌早期诊断、预后判断和治疗中的作用王启钊1,2,吕颖慧1,2,刁 勇1,2,许瑞安1,2(华侨大学1.分子药物学研究所,2.分子药物教育部工程研究中心,福建泉州362021) 摘 要:肺癌是目前世界范围内引起死亡人数最多的肿瘤。
在蛋白和基因水平上,肺癌发生的分子网络已经部分得到阐明,基于肺癌发生分子网络的基因治疗在过去10年取得了一定的进展,但是肺癌的5年死亡率并没有得到明显的改善(80%～85%)。
M icroRNA 这一内源性、非编码的短RNA 的发现为提高肺癌患者的存活率带来了新的希望。
肺癌中microRNA 的表达模式不但与肺癌的诊断、分期、进展、预后相关,也为肺癌的基因治疗以及其他常规化疗药物的开发提供了新的研究方向和方法。
关键词:肺癌;RNA 干扰;microRNA ;基因治疗 中图分类号:Q786;R44 文献标识码:A 文章编号:100521678(2008)0520352204MicroRNA in lung cancer diagnosis ,prognosis and treatmentW ANG Qi 2zhao 1,2,3,LU Y ing 2hui 1,2,DI AO Y ong 1,2,X U Rui 2an 1,2(1.Institute o f Molecular Medicine ,2.Molecular Medicine Engineering Research Center ,Ministry o fEducation ,Huaqiao Univer sity ,Quanzhou 362021,China )收稿日期:2008202212基金项目:国家863项目2007AA01Z 194;福建省“产业技术研究开发”专项;厦门市科技计划3502Z 20073041作者简介:王启钊(1982),男,浙江台州人,博士研究生,主要从事癌症的抗血管生产基因治疗和基因修饰干细胞研究,T el :0595222691632,E 2mail :lyh4444@ ;许瑞安,通信作者,T el :0595222690952,E 2mail :ruianxu @ 。
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（ｒ— Ｒ Ａ） ｐｅ ｍ Ｒ Ａ通 过转运 蛋 白 Ｅ ｐ ｒｎ ５ ｐｅ ｍｉ Ｎ 。 ｒ— ｉ Ｎ ｘ ｏｔ 一 ｉ 转 运 到 细胞 质 后 ， 细胞 质 中被 另 外 一 个 Ｒ Ａ 酶 在 Ｎ
Ⅲ Ｄｃｒ进 一 步 加 工 成 短 双 链 ｍ Ｒ Ａ， 后 解 链 ｉｅ ｉＮ 然
２ 循 环 ｍｉｒＲＮ 与肺 癌 的诊 断 ｃｏ Ａ
Ｒ Ａ 多 ｃ Ｒ Ａ ｒ 度过 高而导致 过度诊 断 ： 一项 基 于吸 烟数量 ２ Ｏ包／ 年 种 ｍ Ｎ 靶 点 ． 个 ｍｉ ｏ Ｎ 也 可 以 作 用 于 一个 ｍＲ Ａ。 Ｒ Ａ 的 ３Ｕ Ｒ可 以包含 多个 ｍ ｃｏ Ｎ Ｎ ｍ Ｎ Ｔ ｉｒＲ Ａ的 及４ ０包／ 的高 危 肺 癌 患 者 的研 究 ，４ １％以 上 年 １ ％一 ５ 并 ｍｉ Ｒ Ａ ｒ 高危 患 者 被 螺 旋 Ｃ Ｔ诊 断 为 可 疑 恶性 病 变 ， 终 通 作 用 位 点 ， 且 和抑 制 翻译 的程 度 有关 ， ｃｏ Ｎ 最 过 侵 入 性 组 织 学 检 查 ， 诊 为 良性 病 变 ［。 血 浆 结合 的位 点越 多 ， 确 ” 抑制 的程 度就 越大 。由此 形成 复杂
形 成 发 夹 形 状 的 茎 一 二 级 结 构 ． 细 胞 核 内经 环 在 以上 的 ｍＲ Ａ 能够 被 ｍ ｃｏ Ｎ Ｎ ｓ ｉ Ｒ Ａ调 节『 ｒ ５ ｌ 。因 此 ． — ｍｉ ｃｏ Ｎ 参 与 了包 括 细 胞 ： ｒＲ Ａ 生成 、 移 、 亡 、 胞 周 转 凋 细 Ｒ Ａ 酶 Ⅱ （ ｒｓｉ 切 割 加 工 形 成 ｍｉ ｏ Ｎ 前 体 期 在 内的很 多过程 。 Ｎ Ｄ ｏｈ ） ｃＲ Ａ ｒ
死 亡率 。胸 片和 痰细胞 学 检查 对 于肺癌 早期 诊 断敏 生 特 异 性 降 解 ： 二 是 ： ｅｏ Ｎ 以部 分 互 补 的 其 ｍｉ Ｒ Ａ ｒ
Ｕ Ｒ） 则仅 仅抑制 其 翻译 ， 影 响 ｍ Ｎ Ｔ ， 不 Ｒ Ａ的稳 定性 。 根 据 生 物 信 息 学 预 测 ， 种 ｍ ｃｏ Ｎ 可作 用 于 多 一 ｉｒＲ Ａ
中 国现 代 医药 杂 志 ２ １ ０ ２年 ７月 第 １ ４卷 第 ７期 ＭＭＪ ＪＩ ０ ２ Ｃ， ｕ １ ，Ｖｏ １ ，Ｎ ． ２ ｌ ４ ｏ７
循环 ｍｉｒＲ Ａ在 肺癌诊 断 中的研 究进展 ｃｏ Ｎ
何 颖 颖 综 述 陈 燕 明 审 校
肺 癌 死 亡 率 在 全 球 肿 瘤 相 关 死 亡 率 中位 居 首 位 ， 癌 大多到 了 晚期 才 显示 出症 状 ， 过 ７ ％的肺 肺 超 ５ 癌得 以确 诊时 ， 已到 了晚 期或 已出现转 移 。相 反 ， 均 在 得 到早 期诊 断 和有 效 治 疗 的 Ｉ期 肺 癌 中 ， 生 ５年
方 式 与 ｍＲ Ａ结 合 在 ｍＲ Ａ 的 ３端 非 翻译 区 （ 一 Ｎ Ｎ ／ ３
存率 可 高达 ８ ％， ３ 因此 ． 癌 的早期 诊 断可有 效 降低 肺
感 度较 低 ， 管 镜检 查 作 为侵 入 性 检查 ， 伤 较 大 。 气 创 早 期 、 效且 创伤 最小 的检 查 方式 ， 为 了肺癌 早期 有 成 诊 断及 提高生 存率 的迫切 需求 。 Ｔ检 查往 往 因敏感 Ｃ
而发挥 沉默基 因的作用 。 究表 明 ｍ ｃｏ Ｎ 研 ｉｒＲ Ａ能够下 调 基 因 的 表 达 ，但 还 未 发 现 上 调 基 因 表 达 的 ｍ — ｉ
ｃｏ Ｎ ｃｏ Ｎ ｒＲ Ａ ｍｉ Ｒ Ａ主要 以两 种不 同 的方式 下调基 因 ｒ
的表 达 ． 一 是 ： ｉ ｏ Ｎ 其 ｍ ｃ Ｒ Ａ和 其 相 应 的 标 靶 ｍＲＮ ｒ Ａ 以完 全 互 补 的方 式 结 合 在 开放 阅读 框 ， Ｒ Ａ将 发 ｍ Ｎ
查 ， 肺癌 的早期 诊 断有着 重要 的意 义 。 对 １ ｍｉ ｏ Ａ 的产 生及 作用机 制 ｃ ＲＮ ｒ
而 又精 确 的调节 网络 ， 节 着 生物 体 的 基 因表 达 及 调 生理 功 能 ， 一旦 ｍ ｃｏ Ｎ ｉｒＲ Ａ的 水平 失 衡 ， 可 能导 致 将
疾病 的发 生 。 ｍ ｃｏ Ｎ ｉｒＲ Ａ可在 转 录后水 平 调节基 因表 达 ． 生物
信息 资 料显示 ， ｃｏ Ｎ ｍｉ Ｒ Ａ参 与 了几乎 所有 包 括很 多 ｒ
重要 的影 响癌 基 因及原 癌基 因表达 的信 号通路 ｆ 最 ３ １ 。 近 的数 据表 明 ， ｃｏ Ｎ （ 的很 多突 变及 表 达缺 ｍｉ Ｒ Ａ ｊ ｒ 平
成熟 ｍｉ ｏ Ｎ ｃ Ｒ Ａ是 长度 约 为 ２ ｎ 的内源性 短 链 失 ， ｒ ２ｔ 和人类包括肺癌在内的许多肿瘤有关Ｉ ｉ ｏ Ｎ ３ Ｊ ｃＲＡ 。ｍ ｒ Ｒ Ａ，其 基 因分布 在 Ｙ染 色体 以外 的人类 所有 的染 能调节 ２ ％～ ０ Ｎ Ｏ ３ ％人类 转 录 本闱 。一个单 一的 ｍｉ ｏ ． ｃ Ｒ ｒ 色 体 中。编码 ｍ ｃｏ Ｎ ｉ Ｒ Ａ的基 因 由 Ｒ Ａ 聚合酶 Ｉ ｒ Ｎ 转 Ｎ 最 多 能调 节 １０个不 同的 ｍ ｃｏ Ｎ １ ０ Ａ ０ ｉｒＲ Ａ。００ ０个 录为长 的 ｍ ｃｏ Ｎ ｉｒＲ Ａ原 始转 录产 物 （ｒ ｍ Ｒ Ａ） 并 ｐｉ ｉ Ｎ ， —
相 对 于 大 多 数 ｍＲ Ａ 而 言 。 ｃｏ Ｎ 具 有 在 Ｎ ｍｉ பைடு நூலகம் Ａ ｒ
形 成 成熟 的单 链 ｍ ｃｏ Ｎ 另一条 链 降解 消失 。成 体 内生 存 期 很 长【， 体 外 非 常 稳 定 的特 点［， — ｉｒＲ Ａ， 在 ７ ｍｉ １
ｍｉ ｏ Ｎ ｃ Ｒ Ａ可 作 为肺癌 一项 很 有意 义 的筛查 步 骤 ， ｒ 用 来决 定 哪些 患者 需 要 进一 步 做 Ｃ Ｔ检 查 或侵 人 性 检 查［ ２ １ 。因此 ， ｉｒＲ Ａ， 别是 基于 循环 ｍ ｃｏ Ｎ ｍ ｃｏ Ｎ 特 ｉｒＲ Ａ的 研 究 ， 为 一 种 无 创 、 敏 度 较 高 且 取 材 方 便 的检 作 灵