肺癌最新研究进展PPT课件

肿瘤免疫反应之溶瘤病毒
Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs
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溶瘤病毒疗法是一 种通过病毒选择性感 染肿瘤细胞来杀伤肿 瘤的新型肿瘤治疗方 法。能选择性感染肿 瘤细胞并在肿瘤细胞 中复制继而杀伤肿瘤 细胞，并刺激机体产 生特异性抗肿瘤免疫 反应。
肺癌最新研究进展
CONTENTS
01.肺癌病症 02.肺癌治疗机理 03.肺癌检测方法 04.肺癌药物治疗 05.肺癌希望
01.肺癌病症
（1）局部症状 （2）全身症状 （3）肺外症状 （4）外侵和转移症状
咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑。
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02 发热、消瘦和恶病质。
肺源性骨关节增生症、.与肿瘤有关的异位激素分泌异常。
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CD73在肿瘤微环境的癌细 胞、DC细胞、Treg、NK细胞、 MDSC、TAM等多种细胞表面均 有表达。CD73的表达受到低氧 诱导因子-1（HIF-1）、TGFβ、EGFR、AKT、β-catenin 等分子的调控，尤以行使转录 因子功能的HIF-1最为关键。
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临床前研究证明CD73可以 促进肿瘤的免疫逃逸，靶向 CD73的药物（尤其是抗体药） 可以遏制肿瘤发展转移，并能 与PD-(L)1单抗和/或A2AR抑制 剂联用产生协同效应，早起临 床试验正在进行中。
02 其他免疫调节药物（如Toll 样受体TLR或IFNα/β受体 IFNAR1激动剂）。
04 细胞疗法（如嵌合抗 原受体CAR或细胞受 体TCR T细胞治疗）
06 靶向CD3的双特异性抗体 （如blinatumomab）
肿瘤免疫新兴靶点之CD73
Targeting the CD73-adenosine axis in immuno-oncology
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在肿瘤微环境中CD73-腺苷 代谢信号通路介导。腺苷可以 通过腺苷受体（A2AR）抑制T 细胞的免疫杀伤作用，使肿瘤 实现免疫逃逸，而CD73则是催 化腺苷产生的关键酶。
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CD73上游的CD39可以催化 ATP产生腺苷单磷酸（AMP）， 所产生的AMP被CD73转化为腺 苷，而腺苷会结合下游的腺苷 受体（A2AR）。而A2AR通过激 活蛋白激酶A和Csk激酶，抑制 LCK、MAPK、PKC等一系列与免 疫激活相关的信号通路，从而 发挥免疫抑制作用。
监测肺癌患者对疗法反应的方法
Clinical implications of monitoring nivolumab immunokinetics in non–small cell
lung cancer patients
（4）T细胞所结合的纳武单抗的水平以及T细胞增殖的程度反应药物的疗效
（1）科学家Tasuku Honjo因发现免 疫T细胞蛋白PD-1获得了2018年诺贝尔 生理学或医学奖，促进了检查点抑制 剂的抗癌疗法的开发，而其中一种免 疫检查点抑制剂就是药物纳武单抗。
（2）病毒介导的肿瘤杀伤机制：溶瘤病毒成功靶向并感染肿 瘤细胞后，病毒以细胞作为加工厂进行大量复制，最终达到 裂解肿瘤细胞的目的，肿瘤细胞裂解后释放的子代病毒又继 续感染邻近的肿瘤细胞。
（3）抗肿瘤免疫反应机制：病毒进入机体后会引发免疫系统的 清除，诱导淋巴细胞和抗原递呈细胞（APCs）浸润肿瘤感染位 点，同时病毒裂解肿瘤细胞后释放的肿瘤抗原可增强APCs的抗 原递呈能力，从而产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，最终 形成长效的抗肿瘤免疫应答，可有效防止肿瘤的复发和转移。
03.肺癌检测方法
（1）肺癌血液检测方法 （2）监测肺癌患者对疗法反应的方法 （3）肺癌风险预估
肺癌检测方法
Electric Field-Induced Release and Measurement Liquid Biopsy_ for Noninvasive Early Lung Cancer Assessment
血液检测方法
即电场诱导释放和测 量（EFIRM），对检测血 液中与肺癌相关的两种表 皮生长因子受体（EGFR） 突变具有高度敏感性和特 异性。相比之下，该平台 相对便宜并且能够进行高 通量测试。
这项研究并未提供直接 证据证明检测个体血浆中 的EGFR突变可预测患者患 有癌症。未来的工作将探 讨在循环中发现EGFR突变 是否具有任何预测价值。 目前，EFIRM液体活检可 能有助于指导无法获得活 组织检查材料的患者的治 疗选择。
CD73要点
CD73-腺苷信号可以促 进肿瘤微环境的免疫 抑制效应，并与多种 实体瘤的不良预后密 切相关。
CD73抗体有潜力与 PD-1/PD-L1单抗、放化
疗、过继细胞疗法等 联合使用.。
CD73是一种表达于免 疫细胞、癌细胞表面 的核苷酸酶，能够分 解AMP生成腺苷。
CD73抗体在临床前模 型显示积极疗效，已 有多个项目进入早期 临床研究。
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目前全球有三款药 物成功获批上市，全 球范围内首个被认可 的是 2015年FDA批准 的T-vec，我国第一个 批准的溶瘤病毒是上 海三维（Sunway）生 物技术公司研发的 H101基因修饰溶瘤腺 病毒。
溶瘤病毒抗肿瘤作用机制
（1）肿瘤选择特异性机制：通过对病毒感染宿主所需的关键 蛋白进行修饰，降低病毒对正常组织的感染，从而实现病毒 对肿瘤细胞的特异性感染，同时病毒只在肿瘤细胞中复制， 在正常细胞中不复制，继而实现对肿瘤的靶向击杀。
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主要分为两大类： 一类是天然对于肿瘤 细胞具有特异性感染 或杀伤能力的病毒， 如新城疫病毒；另一 类是经过人为改造过， 对于肿瘤细胞具有特 异杀伤能力的病毒， 比如腺病毒。
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溶瘤病毒联合免疫 检查点抑制剂可以治 疗对免疫检查点抑制 剂疗效甚微的“冷肿 瘤”；与 CTLA-4 和 IDO抑制剂组合相比， 溶瘤病毒联合免疫检 查点抑制剂组合效果 更优。
来自百度文库03
04 胸膜受侵和/转移、神经系统症状、上腔静脉综合症。
02.肺癌治疗机理
（1）肿瘤免疫疗法分类 （2）肿瘤免疫新兴靶点之CD73 （3）肿瘤免疫反应之溶瘤病毒
肿瘤免疫疗法分类
01 靶向T细胞的免疫调节 药物（如针对PD-1或 CTLA4的单克隆抗体）
03 癌症疫苗（BCG疫苗）
05 溶瘤病毒（如T-vec）