慢性乙型肝炎免疫功能缺陷与抗病毒治疗现状
慢性乙型肝炎的治疗现状
!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现况
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现况计焱焱 抗病毒药包括常规干扰素(IF N )、聚乙二醇干扰素(Peg 2IF N ),核苷(酸)类似物(N A ):拉米夫定(LA M )、阿德福韦(A DV)、恩替卡韦(ET V)和替比夫定(LdT ,T BV),均已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CH B)。
许多良好科学依据的研究报告不断发表,对这些抗乙肝病毒(H BV )药的长期疗效,安全性,耐药性,影响因素等有了比较清楚的了解。
对H BeAg 阳性和阴性乙肝病人、H BV 相关肝硬化病人、H BV 感染的特殊人群治疗策略已达成了共识。
另外新的抗乙肝病毒药物的临床研究资料也陆续公布,受到极大的关注。
最近美国肝病学会,亚太肝病学会均修改了慢乙肝治疗指南,以帮助广大医生制定治疗策略,改善治疗结果[1-3]。
一、慢性乙型肝炎治疗目的CH B 近期治疗目的是持续抑制病毒复制,减少肝脏炎症,改善组织学和使A LT 正常以减慢疾病进程[1-4]。
长期治疗目的是预防肝脏疾病进展到肝硬化,导致肝衰竭和原发性肝癌,最终延长生存期。
H BeAg 阳性病人达到H BeAg 阴转和抗H Be 阳转,即H BeAg 血清学转换,这是比较满意的指标,与长期应答有关。
最理想的结果是H BsAg 转阴(伴抗H Bs 阳性),伴有病毒学和生化学应答,但不易获得。
二、已经批准的药物治疗H BeAg 阳性的病人 常规干扰素(IFN )和聚乙二醇干扰素(Peg 2IF N)的抗病毒作用略低于核苷类(N A)药物,然而由于IF N 具有免疫调节作用,H BeA g 血清学转换率较高,85%的病人停药后持续H BeAg 阴性,小部分病人在停药随访中可出现血清学转换。
经IF N 治疗,H BsAg 阴转的病人可能比NA 治疗的病人多一些。
最近研究显示:影响IF N 应答的预测因子除了高水平的A LT 和低水平H BV D NA 外,可能与H BV 基因类型有关。
慢性乙型肝炎病毒感染者抗病毒治疗的现状与思考
【 摘要 】 慢性 Ｈ Ｂ Ｖ感染 者抗 病毒治疗 已获得一些共识 ， 如需要长期性 ， 优化治疗有利 于降低 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 治疗 的耐
药发 生率 ， 实现 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ血清学转换的患者停药后病毒学 反弹率低 ， 妊娠 中晚期应 用 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 可有效降低孕妇体 内病 毒载量 ， 显 著减少母 婴传播 ， 对处于免疫耐受期 和免疫控制期 的患者尽量维持 “ 和平共处” 的状 态等 ， 但抗病毒治疗 还存在一些 亟待解决的问题 ， 如如何实现 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 的有 限治疗 ， 如何提 高 Ｉ Ｆ Ｎ治疗 的应答率 ， Ｎ Ｕ Ｃ ｓ 联合抗炎和保肝 药物治疗是否必要 ， 初始联合治疗 的适应征如何及多药耐药患者如何 处理 等。 作者就慢性 Ｈ Ｂ Ｖ感染者抗病毒 治疗 可能 的突破方 向提 出了 自己的看 法。
实用肝脏病 杂志２ ０ １ ３ 年８ 月第 １ ６ 卷第 ４ 期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ４
・
・
２ ８ ９・
专 家论 坛 ・
慢 性 乙型肝 炎病 毒感疗同 。
清 除病毒 ，而且 在未 来 的 ５～１ ０年 内也 难 以实现 突 破。 因此 ， 临床 医生在现 阶段必须 加强临床研究 ， 以解
决 目前抗 Ｈ Ｂ Ｖ治疗 中出现的诸多实 际问题 。
一
（ 二 ）优 化 治 疗 有 利 于 降低 Ｎ Ｕ Ｃ ｓ的耐 药 发 生 率 多 项研究 结果 证 实 ， Ｎ Ｕ Ｃ ｓ治 疗 Ｃ ＨＢ患 者 的 早 期 病 毒 学 应 答 与 长 期 疗 效 相 关 。早 期 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 应答好 的患者其远 期疗效也好 ，病 毒耐药发 生 率低； 相反， 早期 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ下 降 缓 慢 的患者 往 往
168例慢性乙型肝炎治疗现状分析
Ｒ ｓｉ［ ．ｍ Ｃ ｉ ｕｒ ０ ２ ５２ ）： ７— ７． ｕｓａ ］ Ｊ Ａ Ｊ ｌ Ｎ ｔ，２ ０ ，７ （６ ９ １９ ７ ｎ
３ 讨论
［】 ３ 尹小俭，季成叶，李世 昌 ． 大学生肥 胖的现况 与体质健康 的相关性研 究 『． Ｊ 现代预 防医学 ， ０ ７ ３ （ ） ４ ２ — ５ ０ 】 ２ ０ ， ４２ ： ５ ７ ４ ３ ． ３
１ 资 料 与 方 法
Ｄ Ａ≥ １ Ｈ ｅ ｇ ） Ｂ － Ｎ Ｎ ０ ； Ｂ Ａ （ ，Ｈ Ｖ Ｄ Ａ≥ １ ｆ）Ｉ － ０ ；２ Ｊ Ａ Ｔ≥２ Ｕ Ｎ，女 用 ｘＬ 口 干扰素治疗 Ａ Ｔ≤１ｘ Ｌ ，血清胆 素应 ＜ ｘ Ｌ （Ａ Ｔ ２ Ｕ Ｎ． Ｌ ０ ＵＮ ２ Ｕ Ｎ；３ Ｌ ＜ ｘ Ｌ ） 但 肝 组织学显示 Ｋ ｏ ｅ ｎ ｄ ｌＨＡｌ ４ ｌ ≥ ，或 ≥ Ｇ ２炎症 坏死 ，或 纤 维
本组 所有病例均进 行常规 乙肝 “ 两对半”定量 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ、 Ｂ －Ｎ 功能 、血细胞分析 ２ ４项、腹部 Ｂ超等检查，掌握 患者病情变 化与 进展 。按 治疗标准 ，在本 组病例 中，有 ９ ３例需治疗，实 际 治疗 ２ 例 ，其 中干扰素 治疗 ４例 ，抗病 毒药治 疗 １ ，２ ３ ９例 ０例 已结束治疗，３例仍在随访中。
①翩 苏省中医院 江苏 ： 南京 ２０２ １０ ９
人生观 、价值 观等均有不同程度的改 变。
１ 资料 与方法
１１ 一般资料 ． 采用整群 抽样调查法 ，随机 抽取 ２ ８ ５ 例护理专业毕业 生作为 调查 组，平均 年龄 ２ ． ； ２０岁 随机 抽取 １２例护 理专业 见习生为 １ 对照组，平均年龄 ２ ． Ｏ５岁。
Ｃｈｎ ｓ ｎ ｏ ｅｇ ｄｃ ｅ ｅ ｒ ｈＶ ．０ Ｎｏ ２ ｅ ，０１ ｉｅ ｅ ａ ｄ Ｆ ｒ ｉｎ Ｍｅ ｉ Ｒ ｓ ａ ｃ ｏ１ ， ．７ Ｓ ｐ ２ ２ ａｌ １
慢性乙型肝炎病毒感染治疗现状及展望
Ｇｕｚ ｏ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ ， ０ ７ Ｖｏ． １， ． ２ ｉｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｕ ｎ ｌ２ ０ ， １３ Ｎｏ １ Ｊ
・综 述 与讲 座・ 慢 性 乙型 肝炎 病 毒感染 治 疗 现状 及 展 望
贵阳 医学院附属医院 感染科（ ００） 张 权 综述 程明亮 审校 ５ ０４ ５
１ 抗 病 毒 治 疗 的 适 应证 慢性 乙型肝炎 包括肝炎 肝硬化 的患者 只要 有活跃 的病
许 多研究［ 均证 实， １ ］ 慢性 乙型肝炎病毒 （ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ Ｈｅ ａｉｓ ｉ ｔ － ｒ ￥ＨＢ ） ｕ ， Ｖ 感染者的病毒 载量与 乙肝患 者病死率 及肝细胞癌 的发 生率显著相关 。一项大型随机对照研究 ［ 显示 ， ２ ］ 拉米夫 定治疗可延缓进展性肝纤维化或肝硬化 的临床进程 ， 减少原 发性肝癌 的发生 ， 长患者生存期 。提示 我们抗 病毒治疗是 延 治疗慢性 ＨＢ Ｖ感染 的焦点 。 目前 已批 准 的 抗 ＨＢ 药 物 可 分 为 两 类 ： １ 干 扰 素 Ｖ （） （Ｆ ： ＩＮ） 普通 ＩＮ 和 聚 乙二 醇干 扰 素 （ ｅ Ｆ 。 （ ） 苷 Ｆ Ｐ ＩＮ） ２ 核 （ 类药 物 ： 酸） 截至 ２ ０ ０ ６年 中国食 品、 品监督 管 理 局 （ Ｆ 药 Ｓ－ Ｄ 批准上市的有拉米 夫定 、 Ａ） 阿德福 韦酯和 恩替卡 韦。两类 药物的作用机理不同 ， 疗效也有差异 。 Ｉ Ｎ通过 诱 导抗 病 毒 蛋 白产生 和免 疫 调 节 作 用 抑 制 Ｆ ＨＢ Ｖ。具有疗程 确切 ， 持续应答 率 高等优 点 。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 患者经普通 Ｉ Ｎ ａ治疗 １ ￣２ Ｆ － ２ ４周后 ， Ｖ Ａ转 阴率 为 ＨＢ ＤＮ ３ ， ￣ ７ ＨＢ Ａｇ转 阴率 为 ３ ； ｅ ３ ＨＢ Ａｇ阴性患者 治疗 结束 时 应答 率为 ３ ～ ９ ， 持久应答 率仅 为 １ ～４ 用 ８ Ｏ 但 Ｏ ７ 聚乙二 醇化干扰 素 ａ２ Ｐ ｇＦ －ａ 治 疗 ＨＢ Ａｇ阳性 慢 －ａ（ ｅ ＩＮａ２ ） ｅ 性乙型肝炎 ４ ８周并 停 药随访 ２ ４周 ， ￣Ａ Ｈｔ ｇ血 清学 转换 率 为 ３ ； ｅ ２ ＨＢ Ａｇ阴性 患者 ， Ｔ复 常和 ＨＢ Ｄ ＡＬ Ｖ ＮＡ 的 阴转 （ ０ 拷 贝／ ） ＜４ ０ ｍ１比例分别为 ５ ％和 １ ［ 。 ９ ９ ３ ］ 核苷 （ 类药物在肝细胞内磷 酸激酶作 用下 ， 酸） 形成三磷 酸代谢物 ， 抑制 ＨＢ 的逆转 录酶和 ＤＮＡ聚合 酶 ， 而产生 Ｖ 从 较强的抑制 乙型肝炎 病毒 的作 用 。但 是核苷 （ 类药 物不 酸） 能消除肝 细胞 内 ＨＢ Ｖ的 ｃｃ Ａ， 药后 可复 发 ， ｃＤＮ 停 故不 能根 除 ＨＢ Ｖ感染 ； 长期应用 有诱导病 毒变 异而产 生耐药 的危 且 险 。在发生拉米夫定耐 药的患 者 中 ， ＨＢ ＮＡ 和 ＡＬ 其 ＶＤ Ｔ 水平趋于 向治疗前水平 的反 弹 ， 在某些患者 拉米夫定 耐药株 出现甚至与迅速的肝功 能失代 偿相关 。现在 三种核 苷 （ ） 酸 类药物应用情况为 ： 对于 ＨＢ Ａｇ阳性 慢性 乙型肝炎 ， ｅ 应用 拉 米夫定治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的血清学转换率随拉米夫定应用 时间的 延长而提高 ， 从治疗 １年时的 １ 升高至第 ２ ３ ４ ５年时的 ７ … ２ 、Ｏ 、７ 、Ｏ ‘； ７ ４ ４ ５ ［ 服用 阿德福韦 酯 １４周 时 ，６ 的 ４ ４ 患者 出现 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血清学 转换 ，８ 的患者 ＨＢ ＤＮ 阴转 ， ４ Ｖ Ａ ８ 的 ＡＬ 正 常 ； 替 卡 韦 治 疗 ４ Ｏ Ｔ 恩 ８周 Ｄ ＮＡ 阴 转 率 为 ８ ， ｅ 血清学转换率 ３ （ Ｏ ＨＢ Ａｇ １ 但与 服用拉米 夫定 比较 差 异无显著性 ） ｌ Ｅ 。对于 ＨＢＡｇ阴性慢性 乙型肝炎 ， ｓ ｅ 拉米夫定 治疗 ４ ８周 时 ＡＬ Ｔ和 ＨＢ ＤＮ 的应答 率 分 别 为 ９ 和 Ｖ Ａ ６ ６ Ｅ ， ８ ６ 肝组织坏死性炎症 的改善率也 大致如 此 ， 一旦停 ］ 但 止治疗 ， 绝大多数病人 会复发 ； 阿德福 韦酯治疗 １ ， １ 的 年 ５ 患者 出现血清 ＨＢ ＶＤＮ 阴转 ，２ 的患者 ＡＬ Ａ ７ Ｔ正常 ； 以 恩替卡韦治疗 ４ 周 ， Ｖ Ｄ ８ ＨＢ ＮＡ阴转的患者数为 ９ ， ］ Ｏ ＡＬ ｒ 复常率 ７ Ｅ 。耐 药 突 变 方 面， 米 夫 定 的耐 药 发 生 在 ８ ｓ ］ 拉 ｒＶ ０ Ｖ／（ ＭＤ ｔ ［ ４ ＩＹ Ｄ变异） ｒＭ１ ０ Ｉ其 耐药率 随治疗 时 ｌ２ 及 ｔ ８ Ｖ／ ， 间的延长而 增 加 ， 由第 １年 时 的 １ 升 高 至 第 ５年 时 的 ４
2024患慢性乙型病毒性肝炎的特殊人群抗病毒治疗总结
2024患慢性乙型病毒性肝炎的特殊人群抗病毒治疗总结我国是乙肝大国，据统计，目前我国一般人群HBsAg流行率为5%~6%,慢性乙肝病毒感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万例。
乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，其中抗HBV治疗是乙型肝炎最重要的治疗措施。
一、慢性HBV感染者的监测和随访管理1、慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态患者的管理慢性HBV 携带状态因处于免疫耐受期，患者肝内无炎症活动或仅有轻微炎症，且此期患者抗病毒治疗效果欠佳，所以目前不推荐进行抗病毒治疗。
但需要强调，一部分免疫耐受期患者可能会进入免疫清除期而出现肝炎活动。
非活动性HBSAg携带状态处于免疫控制期，但仍有发展成HBeAg阴性的慢乙肝的可能,且长期随访仍有发生肝细胞癌的风险。
因此，慢性HBV携带状态和非活动HBsAg携带状态的患者均建议每6~12个月进行血常规、生物化学、病毒学、甲胎蛋白、腹部超声和肝纤维化无创诊断技术等检查，必要时进行肝活组织检查，若符合抗病毒治疗指征，及时启动治疗。
血常规、生化病毒学1SMAFP.膻部超声肝穿剌每6T2月每6T2月每月与6月筛查HCC 必要时图1慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态患者的管理2、抗病毒治疗过程中的监测和结束后的随访抗病毒治疗过程中的定期监测是为了监测抗病毒治疗的疗效、用药依从性、耐药情况和不良反应，以及HCC发生。
治疗结束后对停药患者进行密切随访的目的是评估抗病毒治疗的长期疗效，监测疾病进展以及HCC 的发生。
图2抗病毒治疗过程中的监测和结束后的随访3、应用NAS类患者的监测和结束后的随访血常规、肝脏生物化学指标、HBVDNA定量和HBV感染5项指标、肝脏硬度值测定等，每3~6个月检测1次；腹部超声检查和甲胎蛋白等（无肝硬化者每6个月1次，肝硬化者每3个月1次）；必要时做增强CT或增强MRI以早期发现肝细胞癌。
我国乙肝防治现状调研报告
我国乙肝防治现状调研报告乙肝是一种病毒性肝炎，严重的乙肝感染会导致肝硬化、肝癌等严重并发症，对人类健康造成严重威胁。
我国是乙肝高发国家之一，患者总数居全球前列。
为了了解我国乙肝防治的现状，我们进行了一项调研。
调研数据显示，我国乙肝防治取得了一定的进展。
首先，政府对乙肝防治工作高度重视，出台了一系列的法律法规和政策文件，明确了乙肝的防控目标和措施。
此外，国家还加大投入，提供资金支持，推动乙肝疫苗接种工作的普及和推广。
这些举措使得乙肝疫苗接种率不断提高，乙肝患病率逐渐下降。
其次，乙肝防治工作在医疗机构中得到了有力的支持和推广。
各级医疗机构普遍设立了乙肝防治的专病门诊和乙肝诊治中心，为患者提供全方位的医疗服务。
此外，针对乙肝患者，医疗机构积极开展抗病毒治疗和免疫调节等治疗措施，并加强了乙肝病情的监测和随访工作。
然而，我们的调研也发现了一些问题和挑战。
首先，乙肝病毒的传播途径多样化，传染性强，因此乙肝疫苗接种全面普及仍然存在困难。
尤其是在偏远地区和贫困地区，乙肝防治工作相对滞后。
其次，乙肝防治工作还存在知识普及不足的问题。
一些民众对于乙肝的了解仍然不够，对于乙肝的危害和预防措施缺乏认知，导致对乙肝的防控工作产生了一定的阻力。
综上所述，我国乙肝防治取得了一定的进展，政府和医疗机构在推动乙肝防治工作中做出了积极的努力。
然而，仍然存在一些问题和挑战，需要进一步强化乙肝防治的工作。
我们建议加强乙肝相关知识的宣传普及，提高民众对乙肝的认知和防控意识；加大乙肝疫苗接种工作力度，特别是在偏远和贫困地区；加强监测和随访工作，及时发现和治疗乙肝患者。
只有全面加强乙肝防治工作，才能有效控制乙肝的传播，降低患者的发病率和病死率，保障人民群众的健康和生命安全。
乙型肝炎抗病毒药物的现状与应用前景
及 生 活 质 量 。 因 此 抗 病 毒 治 疗 是 其 中 肝 炎 的 疗 效 及 副 作 用 均 与 成 人 相 似 。 １９ ９ ８年 １ ２月 被 批 准 为 我 国 一 类 新 最 主 要 的 治 疗 措 施 。本 文 综 述 目前 各 迄 今 的 研 究 结 果 表 明 ， 同亚 型 的 仅 药 ， 我 国 应 用 已 达 ７年 ， 计 已 经 有 不 ． 在 估 种 乙 型 肝 炎 抗 病 毒 药 物 的 研 究 现 状 。 ＩＮ 抗 病 毒 效 果 无 明 显 差 异 ，但 毒 副 超 过 ２千 万 人 服 用 过 拉 米 夫 定 ，在 不 Ｆ
探 讨其应用 的前景 。
１ ａ 扰 素 干
反应 的多寡和程 度的轻重 有差别 。仅 同 程 度 上 缓 解 了 病 情 的 进 展 而 受 益 。 ． Ｉ Ｎ 的 不 良反 应 ， 身 性 反 应 如 畏 寒 、 在 治 疗 慢 性 ＨＢ 感 染 病 人 中取 得 了 Ｆ 全 Ｖ 发 热 和 肌 痛 等 “ 感 样 症 状 ” 常 发 生 确 切 的 疗 效 。 大 量 临 床 实 验 数 据 表 流 ． 】
来 ．已 应 用 于 大 量 慢 性 乙 肝 病 人 的 治 可加重 自身免疫 病或诱 导 自身抗 体的 转 录 酶 和 Ｄ Ａ合 成 ， 本 品 不 抑 制 共 Ｎ 但 疗 。仅Ｉ Ｎ具 有 抗 病 毒 、 制 或 阻 断 肝 产 生 ０。 故 需 在 治 疗 前 后 筛 查 甲状 腺 价闭合环状 Ｄ Ａ（ｃＤ Ａ）因此停 药 ． Ｆ 抑 】 Ｎ ｃｃ Ｎ ， 脏 纤 维 化 、降低 原 发 性 肝 癌 的 发 生 率 抗体 和标志 自身 免疫性肝 病 的抗 体 。 后 易 反 跳 ． 长 期 应 用 拉 米 夫 定 可 使 和 免 疫 调 节 活 性 ，是 目前 国 内 外 公 认 近 年 来 发 展 的 聚 乙 二 醇 （ Ｅ 化 ＨＢ Ｐ Ｇ） Ｖ发生 变异 ． 故需 长期 服 药 ； ＹＭＤ Ｄ 有 研 究 报 道 ，未 经 拉 米 夫 定 治 疗 的 治 疗 病 毒 性 肝 炎 有 效 药 物 。 ０ ２年 干 扰 素 ，可 维 持 血 中 干 扰 素 恒 定 的 有 变 异 株 产 生 是 本 品 耐 药 的 主 要 原 因 。 ２０ 欧 洲 国际 专 家 共 识 会 议 认 为 干 扰 素 为 效 浓 度 达 １８ ． 而 达 到 “ 效 ” 目 ６ｈ 从 长 的
慢性乙型肝炎抗病毒的治疗近况
⑤ 病程 短 者 。⑥ 无 重 叠 感 染 者 （ 丙 型 、 型 肝 炎 如 丁
等） 。⑦无 Ｈ Ｖ感 染 及 免 疫 抑 制 治 疗 者 。⑧ 应 用剂 Ｉ 量宜大 ， ３～６ Ｕ皮 下 或 肌 肉注射 ， 周 ３次 。疗 程 ｍ 每 宜 长 ， 般 ６～１ 一 ２个 月 。⑨ 治 疗 期 间 血 清 中无 ＩＮ Ｆ
黄 萍
新 疆 伊 宁 市 农 四师 医 院 传 染 科 ８５０ ３０ ０
我 国 是 乙 型 肝 炎 高 流 行 区 ， 性 乙 型 肝 炎 慢 （Ｈ ） Ｃ Ｂ 目前 仍 以综 合 治疗 为 主 。 由于 乙肝 病 毒 的持 续 复制 与肝 损 害 密切 相 关 ， 抑 制 病 毒 复 制 是 Ｃ Ｂ 故 Ｈ 治 疗 的重 点 。抗病 毒 治疗 可 以消 除 乙 型肝 炎病 毒 感 染 。 进肝 脏损 害 恢 复 ， 止 肝 硬 化 及 肝 癌 的 发 生 。 促 防 现 将 抗 病毒 治疗 近况 总 结 如下 。
前 ｃ区变 异 株 感染 者 。３ Ｃ推荐 剂 量 为 １０ ｇ ｄ 疗 Ｔ ０ｍ ／ ， 程 １ ， 年 可使 ９ ％的 Ｃ Ｂ患者 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ迅 速 降 ６ Ｈ Ｂ —Ｎ 低至 检 测 水 平 以下 。治 疗 １年 结 束 后 ， Ｌ Ａ Ｔ复 常 率
７ ％， ２ 肝组 织坏 死炎症 改善率 ６ ％＿ 。治 疗前 Ａ Ｔ正 ７ ３ Ｊ Ｌ 常者 ， Ｈ ｅ ｇ 清 学 转 换 率 ５ 其 ＢＡ 血 ％左 右 ， 疗 前 Ａ Ｔ 治 Ｌ 升 高至正 常上 限 ５ 以上者 ， Ｈ ｅ ｇ 倍 其 Ｂ Ａ 血清 学转换 率
１ 干 扰 素ｕ
苷 ， 口服核 苷类 药 物 ， 是 简称 ３ Ｃ 目前 认 为 ３ Ｃ主 Ｔ 。 Ｔ 要 通 过抑 制 Ｈ Ｖ 复制 过 程 中逆 转 录 酶 的 活性 而、 Ｂ 发
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状与评价
，
但 由于 其 应 答 率 一 般 低 于 ５ ％ ， 期 效 果 ０ 远
欠 佳 ， 副作 用多 ， 以 并 不 是 最 理 想 的 药 物 。 且 所
１ ２ 白介 素 （ｎｅｌｕ ｉ ， ）２ ． Ｉｔｒ ｋｎ Ｉ ． ｅ Ｌ
Ｉ－ Ｌ ２是 一 种 Ｔ细胞 生 长 因子 。 已 有 报 道 指
出 ， 可 使 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ的 阴转 率 达 ５ ％ 以 上 ， 它 Ｂ Ｎ ０ 但 对 Ｈ ｅ ｇ消 除 的 效 果 差 ＿ 。 目前 有 关 Ｉ－ ＢＡ ５ Ｊ Ｌ２抗 Ｈ Ｖ 的 临 床 研 究 不 多 ， 效 果 仍 有 待观 察 。 Ｂ 其
１． ＩＪ１ ３ Ｉ－ ２
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国 外 医 学 内 科 学 分 册 ２０ ０ ２年 １ ０月 第 ２ ９卷 第 １ ０期
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４１ ・ ９
慢 性 乙型 肝 炎抗 病 毒 治疗 的 现状 与 评价
罗瑞 虹 综述 姚 集鲁 审校
（ 山 大 学 附属 第 三 医 院 传 染 病 科 ， 东 广 州 ５ ０ ３ ） 中 广 １６ ０
乙 型 病 毒 性 肝 炎 是 一 种 发 病 率 高 、 重 危 严 害人 类 健 康 的 疾 病 。 乙型 肝 炎 病 毒 （ ｅ ａ ｔ ｈ ｐｔｉ Ｂ ｉｓ ｖｕ ， Ｂ ） 染 者 有 ２ ％ 会 发 展 为 慢 性 肝 炎 、 ｉ ｓＨ Ｖ 感 ｒ ５
慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗机制的研究现状
ｌ８ ｌ
新 医学 ２０ ０ ８年 ２月 第 ３ 第 ２ ９卷 期
慢 性 乙型病 毒性肝 炎抗 病 毒
治 疗 机 制 的 研 究 现 状
海 南 省人 民 医院 （ ７３ １ ５０ １ ） 贾 杰 吴 彪
［ 要］ 慢 型 毒性 炎 （ 肝）的 病 疗一 是临 摘 性乙 病 肝 慢乙 抗 毒治 直 床研究 点 该 对５ 床 萎 热 。 文 种临 秦 常 的 肝 病 治 药 的 机 及ＨＶ 核 似 耐药 制 简 以 床 。 姜 用 慢乙 抗 毒 疗 物 作用 制 Ｂ 对 苷类 物的 机 作一 介， 供临 参考
［ 关键词］ 慢性 乙型病毒 性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染
１ 引 言
据统计 ，全球 Ｈ Ｖ携带者约有 ３ ５亿 ，所 以慢性 乙型 Ｂ ．
病 毒 性 肝 炎 （ 乙肝 ） 的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 热 点 ，特 慢 别 是 抗 病 毒 治 疗 。迄 今 为 止 ，Ｆ Ａ批 准 用 于 治 疗 慢 乙 肝 的 Ｄ
醇 干扰素 ） 、核苷类 似物 （ 米夫 定 、阿 德福 韦 和恩替 卡 拉
韦） 。本文 就上 述 ５种 药物 的作用机 制及 Ｈ Ｖ对核 苷类 似 Ｂ 物 的耐药机制作一简介 ，以供临床参考 。
需使用 １次，减少 了不 良反 应 ，增加 了病 人的依从 性 ，使
更多 的病人能达 到治疗终点 。 无论 是普通干扰 素 ，还是 长效 的聚 乙二醇干扰 素 ，其
硫代胞嘧啶核苷 ，进入肝 细胞后 ，被磷 酸化形成 拉米夫 定
三磷酸酯 ．与 磷酸 脱 氧胞 嘧啶 核苷 竞 争整 合 到 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
链 ，阻 止 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ链 延 长 ，选 择 性 地 抑 制 Ｈ Ｖ 复制 。 Ｂ Ｎ Ｂ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究现状与热点
、
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Ｃ Ｂ治疗 路 线 图（ｏｄ ａ ） ２０ Ｈ ｒａｍ ｐ 是 ０７年 由 Ｋ ｅｅ ｅｆ
继治 续疗
每６ ＂ ４ 月随访 １ 次
继治 续疗
每３ 个月随访 １ 次
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每３ 月随访 １ 个 次
等【 出的， １ ］ 提 在用核 苷类似 物治疗 Ｃ Ｂ时， Ｈ 根据 患 者血清 Ｈ ＶＤ Ａ水平 ，监测和评价治疗的持续病 Ｂ Ｎ 毒学应答（Ｖ ）调整 治疗方案， ＳＲ， 降低耐 药率 ， 提高
它的并发病者约 １０万人， ０ 代偿性肝硬化 的 ５ 年病 死率为 １％， ６ 失代偿性肝硬化为 ８ ％。根据卫生部 ６ ２０ 年全 国人群血清病学调查 ， ０６ 在全 国 ３ 个省、 １ 自 治 区、 辖 市的 １０个 疾 病 监测 点进 行 ， 取城 市 、 直 ６ 抽 农村 的 １ ５ ～ ９岁人群共计 ８ ７ 人， １ ５ 结果显示我 国 ７ 人群 乙型肝炎表 面抗原（ ＢＡ ） 带率 已从 １９ Ｈ ｓｇ 携 ９２
池肇 春
乙型肝炎病毒 （ 乙肝病毒 ， Ｂ ）感染极为广 ＨＶ 泛， ６ ０亿世界人 口中有 ２ ０亿人感染 Ｈ Ｖ 其 中３ Ｂ ， ． ５
亿～． ４０亿人 为 慢 性 Ｈ Ｖ 携 带者 。 慢 性 ＨＢ Ｂ Ｖ感 染
ＨＢ ＤＮ Ｔ［ Ｉｇ ｏ ｉ Ｖ ＤＮＡ ￣＞ ｐ ｌ
ｔ ｃ Ｊ— —］ ｌ ｌ ｅ ｒ 黼
年 的 ９７％ 降至 ７１％ ，我 国仍 有 ９ ０ ． ５ ． ８ ３０万 ＨＢＡ ｓｇ
继续
排 除
改变治疗方Байду номын сангаас
图 １ １ 周病 毒学应答管理路线图 ２
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状
文章编号 ：１０ —５ １ （Ｏ ２ ０ —０ ５ —０ ０ １ ８ ７２ ０ ） ４ ７ ５ ２ ＤＮ 。 药 后 以 ｃＤＮ 模 板， 成 前 基 因 Ｒ ， 开 始 了 Ａ）停 ｃ Ａ 形 ＮＡ 又 ＨＢ Ｖ的复制过程 【ｌ ９。因此 ， 治疗 策 略角 度考 虑 ， 从 拉米 夫 定应 使用长疗程 （ １年 以上 ） 使 ＨＢ 受到 持 续抑 制 。如 祝桂 玲 如 ， Ｖ 等【 】 １ 报道 服用 ３ Ｃ１ ． Ｖ Ｄ Ａ 阴转率 达 ８ ． ％ ， ０ Ｔ 年 ＨＢ Ｎ ９１ 明显高 于对照组 的 ３ ． ％。但该 药服用 半年 后可 因 出现 ＹＭＤ ３９ Ｄ位点 变异而导致 对 ３ Ｃ产生 耐 药性 ， 也是 停 药 后 反 跳 的 主 要原 Ｔ 这 因 。 姚 光 弼 等 ［ 】 道 ， Ｔ 治 疗 １ ２年 时 变 异 率 分 别 达 １ ． ｉ报 ｏ ３Ｃ 、 ４ ６ 、９ ７ ％ ４ ． ％。为了减少其变 异性 和巩 固 其长 期 治疗 效果 ， 目前 正在进行 与其他抗病毒 或调节 免疫 药物联 合应 用的治疗试验 。 ２ ２ 泛昔洛韦 是 脱氧 核 苷类 药 物， 步 临床 实 验显 示 其 对 ． 初 ＨＢ Ｖ复制有较 强的抑制 作用 。 国外 进行 的三 期 临床试 验 中表 明Ｉ ， ｎ］治疗 １ ２月后 ， ５ ４ ％患者血清 ＨＢ ＶＤＮ 下降在 ０ ５个 常 Ａ ． 用 对 数 级 。 过 ２个 常 用 对 数 级 以 上 者 仅 ８ 。 拉 米 夫 定 分 别 超 ％ 而 为 ８ ７ ％， ％、８ 因此 ， 治疗 效果不如 后者 ， 期应 用也 会出现 耐 其 长 药性 。 ２ ３ 其它核苷类 药 物 更 昔洛 韦 、 ． 阿地 福 韦 、 他 卡 韦、 恩 特诺 福韦 等体外 和体 内试验均 显示 一定 的抗 ＨＢ 活性 。如 国外报 Ｖ 道ｎ ｌ 地福韦、 ２， 阿 罗布 卡 韦 治 疗 慢 乙肝 ４周 后 ， 部 分 患 者 Ｆ － 大 Ｉ Ｂ Ｖ Ａ显著下降， ３ Ｃ耐药 的 毒 株也 有效 ， 未 发现 其 诱发 ＤＮ 对 Ｔ 亦 突 变 ， 示 其 可 能 有 良好 的 应 用 前 景 。 提
乙型肝炎的研究现状以及未来展望
乙型肝炎的研究现状以及未来展望乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性肝炎，是一种全球性公共卫生问题。
据世界卫生组织（WHO）的统计数据显示，全球约有2亿人感染乙型肝炎病毒，其中大约有3500万人患有慢性乙型肝炎，每年有80万人死于乙型肝炎相关的并发症，如肝硬化和肝癌。
乙型肝炎对社会经济产生了巨大的负担，对乙型肝炎的研究和治疗具有重要意义。
乙型肝炎的研究现状主要集中在以下几个方面：1. 病毒特征研究：对乙型肝炎病毒的生物学特征、传播途径和致病机制进行了深入研究。
乙型肝炎病毒主要通过血液传播和母婴传播，具有很强的传染性。
该病毒可引起急性和慢性肝炎，进一步发展为肝硬化和肝癌，病毒生物学特征的研究为制定防治措施提供了重要的理论基础。
2. 诊断技术研究：随着生物技术的发展，对乙型肝炎病毒的检测技术不断进行改进和创新。
目前，常用的诊断方法包括血清标记物检测、病毒DNA检测和肝脏组织活检等。
这些方法在乙型肝炎的早期诊断和疾病监测中发挥了重要作用，为临床诊疗提供了可靠的依据。
3. 疫苗研制与应用：乙型肝炎病毒疫苗的研制和广泛应用是预防和控制乙型肝炎的重要手段。
目前，乙型肝炎病毒疫苗已经得到了广泛的应用，可以有效预防乙型肝炎的发生。
针对不同人群的疫苗接种策略也在不断优化，以提高疫苗接种的覆盖率和效果。
4. 治疗药物研究：针对慢性乙型肝炎的治疗，已经出现了多种抗病毒药物，如干扰素、核苷类和核苷酸类抗病毒药物等。
这些药物的研发和应用显著改善了慢性乙型肝炎患者的治疗效果，延缓了疾病的进展，降低了肝硬化和肝癌的发生率。
虽然乙型肝炎的研究取得了一定的进展，但仍然存在许多问题和挑战。
未来的研究可以从以下几个方面展望：1. 提高疫苗接种覆盖率：尽管乙型肝炎病毒疫苗已经得到了广泛应用，但在一些发展中国家和地区，疫苗接种的覆盖率仍然较低。
未来，需要进一步加强对疫苗接种的宣传和推广，提高疫苗接种的覆盖率，从根本上预防乙型肝炎的传播。
慢性乙型肝炎药物治疗的现状
Ｋ Ｐ是 在 Ｔ Ｒ Ｖ Ｕ Ｐ和经尿道前列腺电汽化术 （ＴＶ ） Ｕ Ｐ 基础 上发展 Ｉ 起来 的新技术 。优点 如下 ： 温切割 且热穿 透不 深 ， 限减少 低 有 对周 围组织 的损伤及术后尿路刺激症状 ， 有效 防止 闭孔 神经反 射， 用生理 盐水 冲洗 ， 基本 可避免 电切 综合征 的发 生。双极 回
见术后 并发症为排尿 困难 、 尿失禁 、 尿潴 留、 尿道 狭窄等。 参 考文献 ：
［ ］ 晓峰 ， １邹 黄 明， 肖运政 ， Ｍ ｉ ｍ手术 １３ 等． ｄ ａ ｇ ０ 例报告 ［ ］ 中华泌尿 Ｊ．
外科杂 志，０ ０，１ ６ ：６ ． ２０ ２ （ ）３ ５ ［ ］ ａｐｏＲ，ｒｓ ｈ Ｍ，ａｏｉ ｅ ａ． ｏｍｕ ｓｒ ｎ ｃｅｔｎｖｒ ｓ ２ Ｎ ｓｒ Ｆｅｓ ｉ Ｓ ｎｎＡ，ｔ Ｈ ｌ ｉｍ ｌ ｅ ｕｌａｉ ｅｓ ｃ ｌ １ ａ ｅ ｏ ｕ
碎石 ， 当伴有膀胱结石时 ， 需配合其他碎石工具碎石 。
２ ３ ４ 经 尿道 前 列 腺等 离 子双极 汽 化术 （ Ｕ Ｋ Ｐ Ｔ Ｐ 。． ＴＰＶ ） Ｕ－
ｔ ｓｅ ａ １９ ［ ］ Ｊ ｎ ｏｒ ， ０ ， ： － ． ｉ ｕｓ ｔ ．４ ｅ Ｊ ． ｄｕｏ ２ ５ １ ２ ３ Ｅ ｌ０ ９ ５ １
性 ． 扰素 ， 干 增加 自然杀伤 细胞 （ Ｋ） Ｎ 的活力和 刺激机 体的免
疫反应 。因此有较强 的抗 病毒 的作用 。Ａ ｅ ｖ ｉｉ ｘ 为 阿 ｄｆ ｉ ｄｐ ｏｉ ｏｒ ｖ ｌ 德福韦 的 口服制剂。在治疗慢 性乙肝时 ， 其药量是治疗 Ｈ Ｖ感 Ｉ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与趋势
型 ，即 Ｈ ｓ ｇ ＢＡ 携带无活动性 Ｃ Ｂ Ｈ ｅ ｇ ＋ Ｃ Ｂ Ｈ 、 Ｂ Ａ （ ）Ｈ
和 Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ Ｂ Ａ （ Ｃ 。Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ根 据 Ａ Ｔ又分 ＢＡ （ Ｃ Ｌ
慢性 乙型肝炎抗病 毒治疗现状 与趋势
池肇 春
慢性病毒性肝炎是我 国常见病、 多发病 ， 中 其
以 乙型病 毒 性肝 炎 （ 乙肝 ） 为 多见 。 全球 约有 ２ 最 ０
重， 对肝储备能力降低 的患者禁忌使用 ＩＮ治疗。 Ｆ 传统的 Ｈ ｅ ｇ＋ Ｃ Ｂ患者最重要的治疗终点 ＢＡ （）Ｈ 是 Ｈ ｅ ｇ 清转换 ， Ｌ ＢＡ 血 Ａ Ｔ复常， Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ≤１ ０ ×１ｓ ｃ／ｌ 新近有文献报道派罗欣 １０ ｇ ｐ 。 ｍ ８ 单纯治疗 ４ ８ 周， 持续病毒应答（Ｖ ）２ 血清 Ａ Ｔ复常 ３％， Ｓ Ｒ ３ ％， Ｌ ３ 在取得 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换的患者 中有 ９ ％一ｌ％发生 ｌ Ｈ ｓｇ ＢＡ 血清转换。 研究发现抗病毒治疗的疗效与种 族有一定相关性 ， 一般认为 ， 亚洲人群抗病毒治疗 的疗效明显低于欧美人群。值得注意的是对亚洲曾 接受过拉米夫定或阿德福韦治疗的患者 ， 派罗欣同
低， 时 ５ １年 ３例 （４１ 血 清 转 换 ，０ ２．％） １５例 （７７ ） ４． ％
或≥Ｇ ２炎症坏死者 ，应进行抗病毒治疗 ；对 Ｈ Ｖ Ｂ
Ｄ Ａ（－但 低 于 １ ０ ｃ／ Ｎ －） Ｉ ×１ ｐｍｌ者 ， 监 测 病 情 ３个 经
月 ，Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ仍未转阴， Ａ Ｔ异常 ， 且 Ｌ 则应抗病毒 治疗。几个因素预测 Ｃ Ｂ患者 ＩＮ治疗的因素， Ｈ Ｆ 其 中最重要 的是 Ａ Ｔ的基础水平和血 清 Ｈ ＶＤ Ａ Ｌ Ｂ Ｎ 水平。用 ＩＮ治疗也发现可有转氨酶突然增高 ， Ｆ 预 测可有好 的治疗反应。然而对并发肝硬化的患者也 可能导致肝功能失代偿发生，为 了减少 Ｃ Ｂ的加 Ｈ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与新进展
第 １ ０大致 死疾 病 ， 目前 有 超 过 ３ ５亿 的 人 口感 染 ， ． 我 国约 有 １ ３亿 ， 界 每 年 大 约 有 １０万 人 死 于 乙肝 相 ． 世 ２
关 的慢 性肝 病 ， 乙肝 病 毒 感染 是 危 害 公众 健 康 的重 故
大问题 。 乙型肝炎 病 毒 （ ｅａ ｔ ｉ ｓ Ｈ Ｖ） 染 可 ｈｐｔｉ Ｂ ｖ ｕ ， Ｂ 感 ｉｓ ｒ 以致慢性 肝炎 ， 可 向肝硬 化 、 并 肝癌 、 衰竭 发展 ， 中 肝 其
２ １ 口 干 扰 素 （ Ｆ ａ） 聚 乙 二 醇 干 扰 素 口（ Ｅ ． ． ＩＮ 与 ＰＧ
ＩＮ ） Ｆ ａ
２ １ １ ａ 干扰 素 ： Ｎ ａ是 已证 明有 效 的 抗 Ｈ Ｖ复 制 ．． ． Ｉ ． Ｆ Ｂ 的 一类药 物 ， 主要 是 通 过诱 生抗 病 毒 蛋 白（ Ｖ ） 其 Ａ Ｐ 及 调节 机体 免疫功 能 等途 径发 挥抗 病作 用 。对 于 ｅ抗原
肝硬 化 和原发 性 肝 癌 的 发 生 与 Ｈ Ｖ 的 持 续 复 制 密 切 Ｂ
相关 。病 毒持 续复 制 和机 体免 疫 清除 障碍 是 乙肝发 病
的两个基 本要 素 ， 因此 ， 病毒 治疗 是慢 性 乙型 肝炎 治 抗 疗 的关键 。本 文就 慢性 乙肝抗 病毒 治疗 的研 究 近况 作
慢性 乙型 肝 炎 （ｈｏｉ ｈｐｔｉ Ｂ Ｃ Ｂ 是 世 界 上 ｃ ｒ ｃ ｅａ ｔ ， Ｈ ） ｎ ｉｓ
素 起始 治 疗 ， ％ 一ｌ ％患 者 Ｈ ｓ ｇ消失 ， ５年 时 上 ５ ０ ＢＡ 到 升 到 １ ％ ～２ ％ ， 亚洲 研究 未见 相 同结 果 Ｈ 。 １ ５ 但 Ｊ ２ １２ 聚 乙 二 醇 干 扰 素 口（ ｅｙ ｔ ｎｅ ｅ ｎ Ｐ Ｇ ． ． ｐｇｌｅ ｉ ｒ ｒ ， Ｅ ． ａ ｄ ｔ ｆｏ ＩＮ ） 包括 相 对 分 子 量 ４ ０×１ Ｐ Ｇ ＩＮ ２ ） １ ２ Ｆａ ： ． ０ （感 染 性 疾 病 中 心 ， 物 治 疗 国 家 重 点 实 验 室 感 染 性 疾 病 分 子 生 物 学 研 究 室 ， 川 成 都 ６ ０４ ） 四Ｊ 大 Ｉ 生 四 １０ １
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与展望
慢 性 乙型 肝 炎 抗病 毒 治 疗 现状 与展 望
陈 南桂
（ 西 浦 北 县 人 民 医 院感 染 科 ， 西 浦 北 ５ ５ ０ ） 广 广 ３ ３ ０ 【 键 词 】 慢 性 肝炎 ； 型 肝 炎 ； 病 毒 治 疗 关 乙 抗 文 章 编 号 ：０ ３ １ ８ （０ １０ －０ ９ －０ １０ － ３ ３ ２ １ ） ４ ４ ９ ３
降更 明显 ［ 。干扰 素 注射 给 药 ， 疗 时 要 严 格 掌 握 ３ ］ 治 适 应 证 和禁忌 证 ， 切 注 意 不 良反 应 的 发 生 。 目前 密 临床 应用 的主 要有普 通 干扰 素 ａ和 聚 乙二 醇 干扰 素 核苷（ ） 酸 类似 物 的临床 应用及 效 果
包 括核 苷类 似物 和 核 苷 酸 类 似 物 ， 者 有 拉 米 前
ａ 。普 通干扰 素 ａ主要 是 通 过诱 导 宿 主 产 生 细 胞 因 子 起 作用 ， 多个 环 节 抑 制 病 毒 复 制 。成 年 人 普 通 在 干 扰 素 ａ 荐剂 量每 次 ３－５ＭＵ， 推 － － 每周 ３次 或 隔 日 １次 ， 下或 肌 内注 射 ， 般疗 程 为 ６个 月 。 如有 应 皮 一 答 ， 提高疗 效 亦 可 延 长 疗 程 至 １年 或 更 长 。如 治 为 疗 ６ 月仍 无应 答 ， 个 可改 用或 联合 其 他 抗病 毒 药 物 。 对 ＨＢ Ａｇ阳性 Ｃ ｅ ＨＢ患 者应 用 普 通 干 扰 素 ａ治 疗 ４ ８周 ， Ｖ ＤＮＡ 阴转率 达 ３ ， ｅ ＨＢ ７ ＨＢ Ａｇ血 清转 换 率 达 １ Ｌ ； ＨＢ Ａｇ阴性 的 Ｃ ８ ４对 ｅ ＨＢ患 者 ， 通 干 普
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ｔ ｔ ｎ ｔ． ｅｎ ｉ ｏ ｏ
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｓ： Ｃｈ ｏ ｉ ｅｐ ｔ ｉ ；ｌ ｍｕ ｄｅｉｉ ｎ ｙ；ｃ ｃ ｄ ｒ ｎｃ ｈ ａｉ ｓ Ｂ ｍ ｔ ｎｏ ｆ ｅ ｃ ｃ ｃ ＤＮＡ ；Ａｎｉ ｒ ｈ ｒ ｐ ｔ ｕｓ ｔｅ ａ ｙ ｖｉ
（ ｎ ｎｅｎ Ｍｅ Ｉｔ Ｉｔｒ ｄ，２ ０ ３ ４ ０ ４ ３） Ｊ ０ ７，４：６ －６
１ 慢性 乙型肝炎 的流 行现状
损伤 肝细 胞 ， 乙型肝 炎 的发 病 机 制 主要 是 机体 清 除
Ｈ Ｖ而 引发 的细胞 免疫病 理改 变 ， Ｂ 涉及 病 毒 和机 体两 方面 因素 。机体对病 毒 的免疫 应答有 赖 于一系 列免 疫活性 细胞 的相互 作用 ， 包括 ： ①树 突状细 胞系 特异性 免 疫应答 的关 键 细 胞 ， 动 和介 导 病毒 特 异 启 性 Ｔ细胞应答 ； Ｔ淋 巴细胞 免 疫 细 胞 是抗 病 毒 应 ② 答 的主要效 应细 胞 ， 过介 导病 毒 感染靶 细胞 凋亡 ， 通 以及通 过细 胞 因子介 导 的病 毒清 除 ； 非 特 异性 免 ③
ｗｈｉｈ ｉ ｅａ ｅ ｔ ｈｅｉ ｃ ｍｐ ｅｅ ｒｃ ｖ ￣ ｏ ｍｍｕｎ ｄ ｆｃｅ ｔｐ ｔｅ ｔ． Ｔ ｒｆ ｒ ｃ ｓｒ ｌｔ ｄ ｗｉｈ ｔ ｎ ｏ ｌｔ ｅ ｏ ｅ ｆｉ ｏ ｅ ｉｎ ａｉ ｎｓ ｈｅｅ ｏ ｅ，ｄ ｒｎ ｎｉ ｉ ｓ ｔｅ ａ ｙ， ｉ ｕ ｉ ｇ ａ ｔｖｒ ｈ ｒ ｐ ｕ ｈｏ ｔ ｘ ｒ ｅ ｐｅ ｔｖ ｄｖ ｔｇ ｓｏ ｖ ｉａ ｌ ｕ ｇ ，ｍｅ ｎｗｈ ｌ ｍｐｒｖ ｐ ｉ ｃｃ ｌ ｉ ｗ ｏ ｅ ｅ ｒ ｓ ｃ ｉｅ ａ ａｎａ ｅ ｆａ ａ ｌｂ ｅｄｒ ｓ ｔ ａ ｉｅ ｉ ｏ ｅ ｓ ｅｃｆ ｅｌ ｍｍｕｎｔ ｉ ｉｙ，ｓｒｎｇ ｎ ｔｅ ｔｅ ｈｅ ｈ ｉ ｍｍｕｎｔ ｄａｅ ｉ ｓ ｒ ｉ ｍｅ ｉｔｄ ｖｒ ｅｍｏ ｌ ｏ ｃｅ ｎ ｕ ｙ ｕ ｖａ ，ｔ ｌ ａ ｐ ＨＢＶｃ ｃ ｃ ＤＮＡ ｈｏｏ ｈｙ ｓ ｏ ｌ ｅ ｏ ｈ ｔ ｒｕｇ ｌ ｈ ｕ ｄ ｂ ｃ ｍｅ ｔｅ ｅｍｐ ｓｓｔ ａ ｔ ｈａ ｉ ｏ ｐ ｙ ａ—
成 为关 注 的重 点 。
关键词 ：慢性 乙型肝炎 ； 免疫缺陷 ； ｃｃ Ｎ ｃＤ Ａ； 抗病毒治疗
中图 分 类 号 ：Ｒ １、 ２ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文章 编 号 ：１０ —３ ９ ２ ０ ） ８０６ － ５２６ ０４２６ （０７ ｃｅ ｃ ｆｃ ｏ ｃ ｈｅ ｔｔｓ Ｂ ｎｄ ｔ ｔ ｕｓｏｆ ａ ｉ ｉｕｓ ｔ ｒ ｐｙ ｉ ｆ ｉ ｎ ｙ ｏ ｈｒ ｎｉ ｐａ ｉｉ ａ ｈｅ ｓａｔ ｎｔｖ ｒ ｈｅ ａ ＹＡＮ ｈｕ ｎ — ａ Ｓ ａ ｇ ｈｕ ｎ，
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国际内科学 杂志 ２０ ０ ７年 ８月第 ３ ４卷第 ８期
慢性乙型肝炎免疫功能缺陷与抗病毒治疗现状
司双缓 综述 ； 曹治 宸 审校
摘要 ：乙型肝炎病毒 （ Ｂ 感 染人体 后 ， Ｈ Ｖ） 特异性 细胞 免疫 是发病 的关 键环 节 ， 细胞 免疫 应答 低 下是 Ｈ Ｖ持续感染的关键 因素。 目前抗病毒治疗存在持续 应答率低 、 程长 、 Ｂ 疗 病毒 变异等一系列问题 ， 主要 原因是抗病毒药物只能抑制 Ｈ Ｖ复制 ， Ｂ 都不能彻 底清除共价 闭合环状 Ｄ Ａ（ ｃＤ Ａ） 也与患者 免疫 Ｎ ｃｃ Ｎ ， 缺陷不 能得 到充分恢 复有一定 的关 系。因此 ， 抗病毒治疗过程 中， 如何发挥现有药物各 自优点 ， 同时提 高患者 的特异性细胞免疫功能 ， 加强免疫介导的病 毒清除 ， 从而达 到彻 底清 除 Ｈ Ｖ ｃＤ Ａ 的 目的， Ｂ ｃｃ Ｎ 应
ｏ ｌ ｃ ｎｉｈｂ ｅ ｅ ｌ ａ ｏ ｆ Ｂ ｂ ｔ ａ ｎ ｔ ｌ ｒ ｏ ａ ｎｌ ｃ ｓｄｃ ｃ ｌｒ Ｎ （ ｃ Ｄ Ａ）ｔ ｒ ｇ ｌ， ｎｙ ａ ｉｉｔ ｐｉ ｔ ｎ Ｖ， ｕ ｃ ｎ ｏ ｃ ａ ｃｖ ｌ ｔ ｌ ｅ ｉ ｕａ Ｄ Ａ ｃ ｃ Ｎ ｎ ｔｈ ｒ ｃ ｉ ｏ Ｈ ｅ ｅ ｙ ｏ ｒ ｈ ｏ ｈｙ ｏ ｕ
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