非无菌原料药工艺验证方案模版

工艺验证方案

本公司氯化钾产品是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。

本工艺验证方案参考了GMP2010年版的生产工艺验证的指导原则。

验证小组成员

方案制订

方案审核

方案批准

目录

1. 基本情况 (4)

1.1. 概述 (4)

1.2. 生产工艺 (4)

1.2.1. 生产工艺流程图 (4)

1.2.2. 生产工艺的详细描述 (4)

1.2.3. 关键工艺步骤和参数 (4)

2. 验证目的 (5)

3. 验证前提 (5)

3.1. 工艺环境包括公用系统情况 (5)

3.2. 工艺设备情况 (5)

3.3. 所用原辅料和包装材料情况 (5)

3.4. 所用文件的准备情况 (6)

3.5. 人员情况 (6)

4. 验证方案 (6)

4.1. 验证计划 (6)

4.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点

考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥） (6)

4.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证 (6)

4.2.2第一步反应收率情况验证 (7)

4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 (7)

4.3. 粗品精制工序的验证 (8)

4.3.1溶解脱色验证 (8)

4.3.2 结晶工序验证 (8)

4.3.3 分离工序验证 (9)

4.3.4 干燥工序验证 (10)

4.3.5小批成品收率情况验证 (10)

4.3.6小批成品的质量情况验证 (11)

4.4批混合工艺的验证 (11)

4.4.1批混合工序关键工艺参数验证 (11)

4.4.2批混合效果的验证 (11)

4.5最终成品的质量情况验证 (12)

5. 偏差处理 (12)

6.验证结果评定与结论： (13)

1. 基本情况

1.1. 概述

本公司生产的氯化钾是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，采取同步验证的方式来验证氯化钾的整个生产工艺过程（说明是按变更管理规程而进行的验证）。

1.2. 生产工艺

1.2.1. 生产工艺流程图

应有洁净区的标识。

1.2.2. 生产工艺的详细描述

目前执行的工艺规程编号为：于年月日批准生效。具体工艺描述如下：

1.2.3. 关键工艺步骤和参数

按照不同中间体、半成品和成品分别列表。

2. 验证目的

通过对整个生产工艺的验证，以证实生产工艺是有效的，稳定的，能够始终如一的生产出符合要求的产品。

3. 验证前提

3.1. 工艺环境包括公用系统情况

在进行工艺验证之前，具体的公用系统已经经过了验证，具体的验证情况如下

A．空调净化系统的验证（文件编号为：）

B．纯化水系统的验证（文件编号为：）

C．压缩空气系统的验证（文件编号为：）

D．……

3.2. 工艺设备情况

生产中用到的所有设备的材质均不与物料发生反应，各设备进行了相应的安装确认、运行确认及性能确认。

各设备均制定了清洁规程，对关键设备进行了清洁验证，且验证结果符合要求。

工艺设备的列表如下：

表3－1 设备一览表

3.3. 所用原辅料和包装材料情况

在进行工艺验证前，对所使用的原辅料的供应商的情况进行核查，要求所用的原辅料的供应商均是批准的供应商。应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原辅料的质量标准。

表3－2 主要原辅料供应商一览表

3.4. 所用文件的准备情况

在进行工艺验证前，各种管理规程SMP，各岗位的标准操作规程SOP，各设备的标准操作规程，各设备的清洁标准操作规程以及设备的维修保养规程等与生产有关的各种文件均已经制定并签字生效。

3.5. 人员情况

在进行工艺验证前，与生产和质量有关的各种人员均经过培训合格后上岗，同时人员的健康符合GMP要求。

4. 验证方案

4.1. 验证计划

按照批准的工艺规程连续生产三批产品，对生产工艺进行全面考察。具体的验证批号填入下表：

4.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥）

4.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证

验证方法：根据XXXXX产品的合成过程，对第一步反应中涉及到的关键工艺参数进行验证。判断标准：三批生产的实际关键参数控制符合工艺规程规定的要求。

验证结果记录：

验证人：

验证时间：

4.2.2第一步反应收率情况验证

验证方法：将三批产品第一步反应生产的XXXXX粗品的收率与理论收率相比较。

判断标准：三批产品的第一步反应生产的XXXXX粗品的收率符合理论收率范围。

验证结果记录：

验证结果：

验证人：

验证时间：

4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证

验证方法：将三批产品第一步反应的中间体（XXXXX粗品）的质量检验情况与相应的中间体质量标准相比较。

判断标准：三批产品的第一步反应的中间体（XXXXX粗品）的质量符合既定的质量标准。

验证结果记录：

表4－4 中间体质量验证结果表（填写相应的批号）

验证结果：

验证人：

验证时间：