新版片剂工艺变更验证方案及报告

工艺变更验证报告* * * *制药厂1 概述（）工艺变更由于（物料、设备等因素的重大变更或技术改进）而改变生产工艺条件参数、调整工艺处方和生产操作规程所进行的工艺再验证。

本验证按既定的方案，分别在中试的3批和试产的前3批产品中进行，并考察产品的稳定性。

现根据验证结果的分析作以下报告。

2验证结果及结论2.1试产前处方和生产操作规程的验证。

2.1.1中试产品质量状况复核人：日期：2.1.2稳定性试验稳定性加速试验结果温度：相对湿度：复核人：日期：2.1.3根据中试确定试生产处方和生产操作规程的要点。

2.2试生产验证2.2.1收料收料验证记录复核人：日期：2.2.2 粉碎、过筛工序粉碎、过筛工序验证记录检测人：复核人：日期：2.2.3 称量、配料工序称量、配料工序验证记录检测人：复核人：日期：2.2.4.1 干混过程干混过程验证记录检测人：复核人：日期：制粒过程验证记录检测人：复核人：日期：2.2.5干燥工序干燥工序验证记录检测人：复核人：日期：整粒工序验证记录检测人：复核人：日期：总混工序验证记录检测人：复核人：日期：压片工序验证记录（1）压片工序验证记录（2）检测人：复核人：日期：压片工序验证记录（1）检测人：复核人：日期：检测人：复核人：日期：2.2.9薄膜包衣工序薄膜包衣工序验证记录复核人：日期：2.2.10胶囊填充工序胶囊填充工序验证记录（1）胶囊填充工序验证记录（2）检测人：复核人：日期：胶囊填充工序验证记录（1）检测人：复核人：日期：检测人：复核人：日期：2.2.11铝塑包装工序铝塑包装工序验证记录检测人：复核人：日期：2.2.12稳定性试验稳定性加速试验结果温度：相对湿度：复核人：日期：3验证总结通过对工艺变更的验证，证明本品变更的工艺生产的产品质量可靠、稳定，此工艺可纳入本品生产工艺规程并移交在生产。

工艺变更验证方案验证编号：SMP-VT-020-00* * * *制药厂目录1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.概述3.验证目的4.生产工艺流程4.1片剂生产工艺流程图4.2胶囊剂生产工艺流程图5.有关文件6.验证内容6.1试产前处方和生产操作规程的验证6.2试生产验证6.2.1收料6.2.2粉碎、过筛工序6.2.3称量、配料工序6.2.4制粒工序6.2.5干燥工序6.2.6整粒工序6.2.7总混工序6.2.8压片工序6.2.9薄膜包衣工序6.2.10胶囊填充工序6.2.11铝塑包装工序6.2.12稳定性试验7.时间进度表1.验证方案的起草与审批1.11.22.概述在生产过程中，由于物料、设备等生产因素的重大变更或技术改进而改变生产工艺条件参数、调整工艺处方和生产操作规程，影响产品质量或稳定性时，须重新进行工艺验证。

因此，我们制订了本方案，对片剂和胶囊剂的生产工艺进行再验证。

3．验证目的通过对工艺变更的验证，证实变更的工艺能稳定地生产出符合已确定产品属性和质量标准的产品。

4.片剂（或胶囊剂）生产工艺流程4.1片剂生产工艺流程图:原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片包衣外包装铝塑包装成品入库4.2胶囊剂生产工艺流程图原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混填充胶囊铝塑包装外包装成品入库5.有关文件生产工艺规程和原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准，见有关资料。

6.验证内容6.1试产前处方和生产操作规程的验证。

6.1.1验证目的：通过中试样品的质量状况和稳定性试验,确定及草拟试产的处方和生产操作规程。

6.1.2验证方法(1)按由小试等方法得来的草拟的生产处方和生产操作规程,采用和生产相同或相似性能的中试设备进行中试3个批次,考查产品质量状况。

(2)根据药物稳定性试验指导原则（中国药典2000年版二部附录）对3批中试产品进行稳定性加速试验和长期试验，按稳定性重点考察项目取样检测。

6.1.3接受标准：生产处方和工艺条件合理、可行；中试产品各项质量指标符合内控标准要求；稳定性加速试验6个月，各项质量指标合格。

如符合以上条件即可确定生产处方和生产操作规程进行试产，稳定性长期试验仍需继续考察。

6.1.46.2试生产验证6.2.1收料6.2.1.1验证场所：配料间6.2.1.2验证目的：确认该过程不影响原辅料、包装材料的质量。

6.2.1.3配证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。

6.2.1.4合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。

6.2.1.56.2.2粉碎、过筛工序6.2.2.1验证场所：粉碎、过筛操作间。

6.2.2.2设备：万能粉碎机、振荡筛粉机。

6.2.2.3验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。

6.2.2.4验证方法：按质量标准规定的筛目分析法进行检查。

6.2.2.5验证仪器：标准筛。

6.2.2.6合格标准：粉碎后的物料能全部通过本品工艺规程要求筛目规格的标准筛。

6.2.2.7结论：6.2.3称量、配料工序6.2.3.1验证场所：配料间。

6.2.3.2验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。

6.2.3.3验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性，用标准砝码检测电子秤的准确性。

6.2.3.4验证仪器：标准砝码。

6.2.3.5合格标准：记录完整、准确无误，电子秤准确。

6.2.3.6结论：6.2.4制粒工序6.2.4.1干混过程6.2.4.1.1验证场所：制粒操作间。

6.2.4.1.2设备：高速混合制粒机。

6.2.4.1.3验证目的：确认各物料干混的均匀性。

6.2.4.1.4验证方法：操作按标准程序进行，在规定的混合时间后按对角线法取样，进行含量测定，填写记录。

6.2.4.1.5验证仪器：分析天平、该品种含量测定所用分析仪器。

6.2.4.1.6合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(变异系数应≤3%)。

6.2.4.2、制粒过程6.2.4.2.1验证场所：制粒操作间。

6.2.4.2.2设备：高速混合制粒机。

6.2.4.2.3验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。

6.2.4.2.4验证方法：按照生产工艺规程规定的粘合剂用量、混合制粒时间等工艺参数进行制粒操作，按对角线法取样检查。

6.2.4.2.5合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。

6.2.4.2.6结论：6.2.5干燥工序6.2.5.1验证场所：沸腾干燥操作间。

6.2.5.2设备：高效沸腾干燥机。

6.2.5.3验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。

6.2.5.4验证方法：操作按标准规程进行，根据规定的干燥温度范围和生产实际经验干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。

6.2.5.5验证仪器：快速水分测定仪。

6.2.5.6合格标准：干颗粒水分含量应符合本品质量标准要求，水分分布均匀（测定值之间的变异系数应≤3%）。

6.2.5.76.2.6整粒工序6.2.6.1验证场所：总混间。

6.2.6.2设备：快速整粒机。

6.2.6.3验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。

6.2.6.4验证方法：整粒按标准程序进行操作，取样后按规定的检测方法测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。

6.2.6.5验证仪器：分析天平、量筒、标准筛。

6.2.6.6合格标准：整粒前后以下各项指标的变化不应超过下列值：颗粒的堆密度之差应≤0.1g/ml、粒度范围应符合该品种规定。

6.2.6.7结论：6.2.7总混工序6.2.7.1验证场所：总混操作间。

6.2.7.2设备：三维运动混合机6.2.7.3验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。

6.2.7.4验证方法：操作按标准程序进行，于规定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。

6.2.7.5验证仪器：分析天平、该品种含量测定所用分析仪器。

6.2.7.6合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀（测定值之间的变异系数应≤2%）。

6.2.7.7、结论：6.2.8压片工序6.2.8.1验证场所：压片操作间。

6.2.8.2设备：旋转式压片机。

6.2.8.3验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的片剂。

6.2.8.4验证方法：操作按标准程序进行，每隔15min取样1次，直至300min，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限（溶出度)、含量，填写记录。

6.2.8.5验证仪器：分析天平、智能崩解仪、溶出度仪、片剂脆碎度测定仪，该品种含量测定所用分析仪器。

6.2.8.6合格标准：片剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。

6.2.8.76.2.9薄膜包衣工序6.2.9.1验证场所:包衣操作间。

6.2.9.2设备：高效包衣机。

6.2.9.3验证目的：确认该过程能够得到质量符合要求的薄膜衣片。

6.2.9.4验证方法：按工艺规程设定各工艺参数，操作按标准程序进行，包衣结束后按对角线法取样，检查测定以下项目：外观、片重差异、崩解时限（溶出度）、含量、填写记录。

6.2.9.5验证仪器：分析天平、智能崩解仪（溶出度仪）、该品种含量测定所用分析仪器。

6.2.9.6合格标准：薄膜衣片的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。

6.2.9.7结论6.2.10胶囊填充工序6.2.10验证场所:胶囊填充操作间。

6.2.10.2设备:全自动胶囊充填机。

6.2.10.3验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定、质量符合要求的胶囊剂。

6.2.10.4验证方法：操作按标准程序进行，每隔15min取样1次，直至300min，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限（溶出度）、含量、填写记录。

6.2.10.5验证仪器：分析天平、智能崩解仪（溶出度测定仪）、该品种含量测定所用分析仪器。

6.2.10.6合格标准：胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。

6.2.10.7结论:6.2.11铝塑包装工序6.2.11.1验证场所:铝塑包装操作间。

6.2.11.2设备:铝塑包装机。

6.2.11.3验证目的：确认该过程能够得到合格的铝塑包装板。

6.2.11.4验证方法：根据工艺规程和生产实际，设定各工艺参数，按标准程序操作，每隔15min取样1次，直至300min，检查板片外观。

6.2.11.5合格标准：板片成型好，板面平整无皱折，冲切整齐，批号及网纹清晰，无穿孔。

6.2.11.6结论：6.2.12稳定性试验6.2.12.1验证目的:确认试生产产品质量的稳定性。

6.2.12.2验证方法：根据药物稳定性试验指导原则（中国药典2000年版二部附录）对3批试生产产品进行稳定性加速试验，在第1个月、2个月、3个月、6个月末取样按稳定性重点考察项目检测。

6.2.12.3合格标准：重点考察项目各指标符合内控质量标准要求。