18尼群地平片生产工艺验证方案1
尼莫地平PLGA微球的制备方法改良及其特性研究
摘要尼莫地平（nimodipine，NMP）在临床上常被用为选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，己成为治疗脑血管疾病的首选药物。
针对其体内半衰期短，口服生物利用度低，须频繁给药，且副作用较严重等问题，本文将其微囊化以提高NMP的临床应用价值。
研究利用乳化-溶剂挥发法将NMP进行微囊化，载体材料采用生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）。
为了通过易挥发潜溶剂的使用来调节微球的固化速率，在油相溶剂中引入高挥发度的石油醚与二氯甲烷（DCM）作为混合溶剂，考察了石油醚与DCM的混合比例对载药微球的影响；另外考察了不同乳化剂、聚合物分子量、聚合物浓度、投药比等因素，并进行了正交优化设计。
研究还考察了减压条件下微球的制备，并与常压下优化所得的微球进行了比较。
另外，对载药微球进行了初步稳定性考察。
结果表明，聚合物分子量增大及浓度的提高均会提高油相的粘度从而增大微球的平均粒径，载药量，并降低突释率；投药比超过1:15时会在微球表面产生：V DCM = 0、1:10、药物结晶且突释率增大；随着油相中石油醚比例的增大（V石油醚1:8、1:4、1:2），微球的固化速率有不同程度的增大，从而影响微球的载药能力与体外释放等特性。
正交优化后，微球包封率（EE）相对于优化前提高52.2%，突释率相对降低58.8%，所得微球粒度分布均匀，外表光滑致密，缓释效果增强（25 d后累积释药率约80%），体外释药动力学研究结果表明药物释放遵循扩散和骨架溶蚀共同控制的机制，且工艺重现性良好；优化组载药微球与以DCM为单一溶剂制得的微球相比，包封率有小幅提高，形态改善显著；另外，石油醚的使用未改变药物与聚合物的物理存在状态，而在较小程度上降低了聚合物的玻璃化转变温度（T g）。
利用减压去除溶剂法，所得微球包封率较常压下高（EE＞50%），但因其表面的少量结晶，体外释放速率较快（18 d时累积释药率即可达到80%左右）。
NMP微球初步稳定性试验结果表明，微球对湿、热及强光不稳定，宜在低温，低湿及避光条件下保存。
中药饮片生产各工艺验证方案
目的：对中药加工过程中的净制工序进行验证，验证净制工序的可行性和稳定性，保证产品质量。
范围：适用于中药加工过程中的净制工序的验证。
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：1. 材料及设备:中药材或中间产品、磅秤。
2. 方法：依据中药饮片生产工艺规程对其进行净制。
2.1. 取样：从净制样品中随机抽取5个点采样，每点采样约100g，置样品袋中，并编号。
2.2. 挑选耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。
挑选耗率（%）=〔药材投料量－净制后饮片重量（含取样样品重量）〕/药材投料量×100%2.3. 杂质：以上试验所得样品，挑出未净选干净的杂质和非药用部位，计算杂质含量，计算公式：杂质含量（%）＝杂质和非药用部位量/样品量×100%3. 合格标准：根、根茎类、藤木类、花叶类、皮类、动物类、矿物类、菌藻类，含药屑、杂质不得超过2%；果实、种子类、全草类、树脂类，含药屑、杂质不得超过3%。
挑选耗率不得超过15%。
4. 本试验重复3次，并填写验证记录。
5. 再验证：同一药材在使用一年应进行一次净制效果验证。
目的：对生产过程中洗药工艺进行验证，检查并确认洗药效果达到规定要求。
范围：适用于白术、党参、甘草、厚仆、杜仲、莪术、佛手、何首乌、巴戟天、山药等类似质地药材的水洗效果的验证。
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：1. 材料与设备原药材或中间产品、磅秤、洗药池。
2. 方法：依据中药饮片生产工艺规程进行洗药。
2.1. 取样：从水洗后的样品中随机抽取5个点采样，置样品袋中，并编号。
2.2. 洗药：选用合适的洗药方式用流动的饮用水对物料进行清洗。
2.3.水洗操作记录：将所取样品中的泥沙与合格品物料分别干燥称重，计算泥沙的含量，计算公式如下：泥沙含量=泥沙/取样量×100%3.合格标准：3.1.洗制后的物料泥沙含量不得超过1.5%。
3.2. 洗后外观不得有损伤。
尼莫地平结晶新工艺及多晶现象的研究_
第三章尼莫地平各晶型片剂溶出特性的研究溶出度是一个评价制剂质量的内在指标，模拟口服固体制剂在胃、肠道中的崩解、溶出的一种体外试验方法。
固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关，因此近年来溶出度迅速发展成为被广泛应用于质量标准中的检验项目。
《中国药典》1985年版规定采用溶出度进行制剂质量控制的品种为7个，发展到2000版《中国药典》为205个品种，其2005年版则增加为285个品种，上升幅度之快，说明改善溶出度对稳定制剂内在质量、提高生物利用度的积极意义。
根据药物的性质，通过溶出度评价筛选出合理的处方和制备工艺，从而确保固体制剂的质量。
影响药物溶出度的因素很多，多晶型是一个很重要的因素。
多晶型能够影响药物的溶出度，通过溶出度测定亦可以区别多晶型。
尼莫地平存在多晶型，有必要对其不同晶型的片剂进行溶出度测定，以此来验证尼莫地平多晶型是否会对其片剂溶出性能产生影响。
本文参照《中国药典》（2005年版二部）尼莫地平片的溶出度测定方法，结果可靠。
然而，影响片剂溶出度的因素并不是单一的、独立的，包括辅料质量好坏、生产工艺、分析检验过程、处方等，对这些因素对溶出度都有影响，因此为减少非晶型原因对溶出度造成的影响，采用相同工艺、同一处方、同批次辅料和相同的分析检验过程，不同晶型的尼莫地平制成片剂作为供试品，测定溶出度。
1、实验仪器和材料1.1 实验仪器ZRS-4智能溶出测定仪天津大学无线电厂UV1100型紫外分光光度计北京瑞利分析仪器公司BP211D电子分析天平北京赛多利斯仪器系统有限公司恒温摇床中国科学院武汉科学仪器厂101-0-S数显鼓风干燥箱上海跃进医疗器械厂D/MAX 2500 型X-射线衍射仪日本理学1.2 实验材料1.2.1 试剂冰醋酸分析纯郑州化学试剂厂十二烷基硫酸钠分析纯博爱化学试剂厂醋酸钠分析纯博爱化学试剂厂1.2.2 药品H 型尼莫地平含量99.4% 郑州瑞康制药有限公司L 型尼莫地平含量99.4% 郑州瑞康制药有限公司混合晶型尼莫地平含量99.4% 郑州瑞康制药有限公司尼莫地平标准品含量99.9% 中国药品鉴定所2、实验方法与结果2.1 不同晶型片剂的制备2.1.1 H晶型尼莫地平片的制备1 处方用H晶型尼莫地平原料，规格为20mg。
尼群地平分散片制备工艺研究_杜利月
表 1 评价指标表
考察项目
指标
颗粒粒度 20 ～ 60 目颗粒重量百分比
片剂外观 完整性 、光洁度 、色泽
崩解时间
秒
指标评价 0.1 ×百分数 完整 、光洁 、色泽均匀 5分 仅色泽不均匀 2分 其余计 0分
100/崩解时间
片剂硬度
ｋｇ
<4ｋｇ计 0分 4 ～ 6ｋｇ计 5 分
>6ｋｇ计 2分
溶出度
分散均匀性
符合规定
符合规定
符合规定
溶出度 :%
83.75
80.80
85.64
含量均匀度ห้องสมุดไป่ตู้
符合规定
符合规定
符合规定
3 讨论 3.1 尼群地平分散片的处方中崩解剂采用内外加法 。 文献[ 4] 表明 ＣＭＳ-Ｎａ具有良好的崩解作用 , 其体积膨 胀率约为 300%, 但其用量受到一定限制 , 认为其含量 在 3% ～ 8%。 ＭＣＣ具有较大的表面积 , 吸附性好 , 同 时具有良好的流动性和崩解作用 , 遇水可迅速崩解形 成均匀的黏性混悬液 [ 5] , 因此具有填充剂和助溶的双 重作用 。 3.2 通过处方筛选 , 制得的分散片崩解迅速 , 溶出度 显著提高 , 各项指标均符合药典要求 。 用多指标综合 评分法优选片剂的工艺 , 能较准确 、全面地评价片剂质 量 , 优于单一指标考察 。
尼群地平是第二代治疗高血压的钙拮抗剂 , 因其 毒副作用小 , 疗效确实 , 临床上已广泛使用 , 对舒张压 升高的老年性高血压效果特别好 。但是尼群地平极难 溶于水及多种介质 , 溶出速度慢 , 生物利用度低 [ 1] , 故 影响其疗效 。因此为提高尼群地平的溶出度和生物利 用度 , 笔者将尼群地平与适宜的辅料制备成分散片 , 现 将其制备工艺报道如下 。 1 资料与方法 1.1 ＺＰ-19旋转式压片机 (上海华懋实业公司 ), ＲＣ-6 溶出度测定仪 (天津市国铭医药设备有限公司 ), ＣＪＹ2Ａ片剂硬度脆碎度测定仪 (上海黄海药检仪器有限公 司 ), ＴＧ328Ａ电光 分析 天平 (上 海上 平仪 器 有限 公 司 ), ＺＢ-2智能崩解仪 (天津大学精密仪器厂 ), 尼群地 平 (温州康 达化 工科技 有限 公司 , 99.16%), 蒸馏 水
实验十三尼莫地平片剂的制备及检测
尼莫地平片剂的制备及检 测
一、实验目的
• 通过设计尼莫地平片剂处方和制备工艺， 并进行其片剂制备和质量检查，掌握片 剂处方及工艺设计的基本思路，探讨片 剂成型的机理及影响压片因素，熟悉片 剂的质量检查，培养学生综合设计能力 和将理论知识运用于科研、生产实பைடு நூலகம்的 能力，为研制开发药物新制剂和新剂型 奠定基础。
五、思考题
• 1. 片剂处方和工艺设计的基本思路。 • 2．怎样提高难溶性药物的溶出度？
二、实验原理
• 尼莫地平淡黄色结晶性粉末，遇光不稳 定；无臭，无味。在丙酮、氯仿中易溶， 在乙醇溶解，在乙醚中微溶，在水中不 溶。熔点为124～128℃。根据尼莫地平 的物理和化学性质制备片剂，并检测相 关指标。
三、 实验仪器与材料
• 材料：尼莫地平、辅料（自选）。
• 仪器：从单冲压片机，片剂四用仪，分 析天平，普通天平，烘箱，电炉，药筛 （80目、120目），尼龙筛（14目、16 目），搪瓷盘，乳钵自选。
四、实验内容
• 1、查阅有关尼莫地平的理化性质等文献 资料。
• 2、设计规格为20mg/片尼莫地平片剂 的处方和制备工艺、质量控制方法、稳 定性研究实验方案。
• 3、交流设计思路，在实验指导教师指导 和共同商讨下完善实验设计，经老师批 准认同后正式实施。
• 4. 完成实验并写出实验报告后，进行实 验总结和讨论。
尼群地平片含量测定方法学确认实施方案
尼群地平片含量测定方法学确认方案1————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：2尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认文件编号：xxxx药业集团有限公司尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认方案起草人_____________ 部门____________ 日期___________审核人_____________ 部门____________ 日期___________审核人_____________ 部门____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________ _目录一、确认方案1. 确认的原则和目的2.范围3.组织及职责3.1确认方案和报告的起草、审核、批准3.2确认方案的培训3.3组织实施过程中的变更和偏差3.3实施组织人员4.标准品和样品信息5. 分析仪器6. 实施检验人员信息7. 确认项目及方法7. 1含量测定确认7. 2有关物质测定确认7. 3溶出度测定确认8. 结论报告二、确认报告三、确认证书1. 确认的原则和目的建立尼群地平片测定方法的确认方案，在实验过程中严格按照标准操作，确保试验结果真实可信，以确认尼群地平片按《中国药典》二部测定的方法是否适用于本分析中心。
2.范围本验证方案适用于尼群地平片含量测定、有关物质测定、溶出度测定的检验方法确认。
3.组织及职责3.1确认方案和报告的起草、审核、批准该检验方法确认方案由检验室负责起草，方案经检验室、验证管理办公室、质管部等部门审核，最终由质量副总批准。
确认过程实施完成后，确认过程由方案起草人负责汇总，并经检验室、验证管理办公室、质管部部门主管审核，最终由质量副总批准报告及合格证书。
3.2确认方案的培训确认方案起草人在方案经质量副总批准后及确认方案实施前，对本次确认实施的相关人员组织培训工作，由检验室主管领导人负责该次验证方案的培训工作，并将该次的培训记录交至人力资源部归档。
28尼莫地平原研处方工艺分析
1.概述尼莫地平最早由德国拜耳公司以尼莫地平片（Nimotop）上市，为原研制剂。
早期用于治疗高血压治疗，现在研究指出用于预防蛛网膜下腔出血有良好效果。
本品为1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对脑组织受体有高度选择容易透过血脑屏障。
通过有效地阻止钙离子进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的，从而保护了脑神经元，稳定其功能及增进脑血灌流，改善脑供血，提高对缺氧的耐受力。
本品能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛所造成的脑组织缺血性损伤。
能降低红细胞脆性及血液黏稠度，抑制血小板聚集，抗血栓形成。
在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管。
本品还可以改善老年性脑损伤患者的记忆障碍。
最新循证医学结果证明本品能有效改善卒中后认知功能。
本品口服吸收快，生物利用度仅为13%，约于1小时内达到峰值浓度，半衰期约为1?2小时，彻底消除时间约为8?9小时，95%以上的药物与血浆蛋白结合。
大部分以代谢产物的形式排出体外。
本品可透过胎盘屏障，并可分泌入乳汁。
慢性肝功能损害患者中本品的生物活性增加，其血药浓度峰值可达正常人的2倍。
①用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善。
各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。
②也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗。
③对突发性耳聋也有一定疗效。
本品为浅黄色粉末，不溶于水，溶于乙醇和氯仿。
对光敏感，对热、潮湿、氧和水都较敏感。
配成的溶液暴露在光下时，很快进行光氧化而生成无活性的吡啶类化合物。
本品为光学异构体的混合物，右旋尼莫地平的作用比左旋光学异构体明显降低。
原料药性质解离常数：pKa= 5.41（强碱）在各pH值溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：未测定pH4.0：未测定pH6.8：未测定水：0.012mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅱ类2.上市情况（1）尼莫地平片：国内尼莫地平片共有67个批准文号，有三种规格：20mg、30mg和50mg。
制片压力对不同厂家尼群地平片溶出度的影响
制片压力对不同厂家尼群地平片溶出度的影响陈志;李传响【摘要】Objective To study the differences in the tablet pressure influence on dissolution of nitrendipine tablets from different man -ufacturers to provide reference for its process .Methods With reference to the methodsin China Pharmacopoeia ( 2010 Edition ) , the vitro-dissolutions of the nitrendipine tablets by different manufacturers were determined respectively ,through UV-visible spectropho-tometry,along with 0.1 mol· L-1 hydrochloric acid-ethanol(70∶30)900 mL as dissolutio n medium,and nitrendipine content as index . And statistical analysis was made of the experimental data by similar factor method .Results There were differences in the dissolution of nitrendipine tablets by 5 respective manufacturers and the similarity was less than 50,which could be achieved after the adjustment of the pressure.Conclusion Special attention should be paid to the difference in the dissolution of the medicine produced by different manufacturers .%目的：考查制片压力对市售不同厂家来源的尼群地平溶出度的影响，为片剂生产工艺流程提供参考。
尼群地平生产工艺
尼群地平生产工艺（施晓群赵琴）摘要：尼群地平为钙通道阻滞药。
根据<中国药典)2005年版二部收载的尼群地平质量标准，其中提高了有关物质检测项。
其制剂也相应的增加了有关物质的检测，我们针对尼群地平的质量研究对尼群地平的合成工艺进行了改进。
以间硝基苯甲醛为原料。
在催化剂浓硫酸催化下与乙酰乙酸乙醋在45～65℃保温2．5～3h。
分离。
干燥得缩合物，再经环合反应得成品。
经过工艺改进后的尼群地平成品得率高。
其质量检测时的有关物质、含量及其他检测项目均能合格，缩短了生产周期，同时产品质量也得以提高。
关键词：尼群地平，又称硝苯甲乙比啶，分子式：C18H20N2O5，本品为黄色结晶或结晶性粉末，无臭无味，遇光易变质。
本品在丙酮、氯仿中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
属于抗高血压药。
本药为选择性作用于血管平滑肌的钙拮抗剂。
不良反应有头痛、眩晕、心悸、恶心、口干等，停药即消失。
合成路线：一、实验制法：(1)、β-氨基巴豆酸甲酯将乙酰乙酸甲酯100 ml(0．93 mo1)，无水乙醇20 m1加入反应瓶中，冰盐浴冷却，通干燥氨气4 h，冷冻过夜，抽滤固体用无水乙醇重结晶得白色结晶89g,mp 82~83℃，收率90%(文献[4] ：mp 82~83°C，收率76%)。
(2)、2-(3-硝基亚苄基) 乙酰乙酸乙醋将乙酰乙酸乙酯4O．5 ml(0．32 mo1)加入反应瓶中，在冰盐浴冷却及搅拌下滴加浓硫酸3．8 m1．搅拌5 min 分批加入间硝基苯甲醛24g(o．16 mol)，搅拌4h，冷冻过夜，抽滤，水洗至pH 5．得淡黄色结晶32．6 g，mp103¬1073°C，收率78％(文献[4]：mp 106℃收率85％)。
(3)、尼群地平将β-氨基巴豆酸甲酯10．1g(0．09 mo1)和乙酰乙酸乙醋23．5g(0．09mo1)加入反应瓶中，于搅拌下加热至75°C。
尼群地平片原研处方工艺分析
尼群地平片原研处方工艺分析1.概述尼群地平片第一次上市在德国，由拜耳制药开发，商品名Bayotensin，有10mg 和20mg两种规格。
原研单位为拜耳制药。
原料药性质解离常数：不带有解离基团在各溶出介质中的稳定性：水：37℃/4小时稳定在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中、37℃/4小时稳定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅱ类1.本品为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。
2.本品抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。
3.本品引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，产生降压作用。
致癌、致突变和生殖毒性，给大鼠口服同类药物硝苯地平两年未见有致癌作用。
体内致突变研究结果阴性。
本品口服吸收良好，但存在明显的首过效应。
蛋白结合率98%。
早期研究报道 t1/2为 2小时，近期研究由于使用了更敏感的测定设备，报道T1/2在10至22小时。
本品口服后约 1.5小时血药浓度达峰值。
口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟后舒张压开始下降，降压作用在口服后1至2小时最大，持续6至8小时。
本品在肝内代谢，其代谢产物70%经肾排泄，8%随粪便排出。
肝病患者血药浓度和消除半衰期增加。
2.上市情况国内尼群地平片共有186个文号，有三种规格：5mg、10mg和20mg。
无进口药品上市。
无进口本地化产品上市。
目前在德国、西班牙和法国等欧洲国家上市。
美国无本品上市。
日本有本品上市，规格包括5mg和10mg，有多个厂家。
3.原研情况德国上市的原研制剂（拜耳制药）。
日本的参比制剂情况：1990年在日本上市，商品名：Balylotensin，厂家为田边三菱制药株式会社，规格为5mg、10mg。
4.处方工艺分析制剂处方日本参比（pMDA，田边制药株式会社的Baylotensin）规格：5mg /10mg片芯组成：乳糖，玉米淀粉，微晶纤维素，聚维酮，十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁。
包衣组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，滑石粉和氧化铁黄。
生产工艺验证方案ok
生产工艺验证方案ok目录1 引言1.1 验证小组成员及责任1.1.1 验证小组成员1.1.2 验证小组成员责任1.2 概述1.3 生产工艺流程图1.4 验证目的1.5 验证依据1.6 采纳文件2 验证项目、评判方法及标准2.1 人员（培训、健康检查）2.2 生产环境2.3 公用介质2.4 原辅料、包装材料2.5 设备2.6 工艺文件2.7 净料灭菌生产工艺确认2.8 粉碎生产工艺确认2.9混合生产工艺确认2.10散剂分装工艺确认2.11包装生产工艺确认3 专门情形处理程序4 拟订日常监测程序及验证周期5 验证结果评判与建议6 附件7 再验证1 引言为评判***生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能阻碍产品质量的各种生产工艺变化因素，特依照GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳固的***。
验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因专门缘故确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。
本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下参苓白术散剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
1.1 验证小组成员及责任1.1.1 验证小组成员1.1.2 验证小组成员责任验证小组组长-负责生产工艺验证方案起草，生产工艺验证方案实施全过程的组织工作和写出验证报告，负责验证和谐工作，以保证本验证方案按预定的规定项目顺利实施。
验证小组组员-分别负责生产工艺验证方案实施中各工艺操纵点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成生产工艺验证方案的实施工作。
1.2 概述1.2.1 本公司于年月完成了***生产用厂房、设施、要紧生产设备的验证工作，空气净化系统、工艺用水系统、压缩空气系统、要紧生产设备均符合设计要求及生产工艺的要求。
1.2.2 剂型：1.2.3 性状：1.2.4 作用类别：1.2.5 功能主治：1.2.6 用法用量：1.2.7 贮藏：1.2.8 包装规格：1.2.9 处方依据：1.2.10 批准文号：1.2.11 有效期：1.2.12 处方与制法1.2.12.1 法定处方1.2.12.2 制法：1.3 生产工艺流程图1.4 验证目的1.4.1 生产工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。
新版工艺验证方案(共155页)
新版工艺验证方案(共155页)注射用重组人干扰素α2b 100万IU/支工艺验证方案黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司2015年目录1.介绍： (5)2.目的： (5)3.范围： (5)4 职责 (5)5. 验证内容: (6)5.1验证背景材料： (6)5.2验证条件： (8)5.3工艺规程： (8)5.4工艺流程图： (8)7. 验证项目、评估方法及标准： (10)7.1人员评估： (10)7.2生产设备评估： (11)7.3相关质量标准、文件、规程及编码： (13)7.4生产环境评估： (16)7.4.1主要操作间温度和相对湿度： (16)7.4.2主要洁净区操作室压差： (17)7.4.3主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌： (17)7.4.5操作室、设备、人员表面微生物： (23)7.4.6操作室清场清洁： (24)7.5公用介质： (24)7.5.1注射用水： (25)7.5.2纯蒸汽： (25)7.6主要设备清洁、运行： (26)7.7原辅料、包装材料： (27)7.7.1质量： (28)7.7.2贮存条件： (28)7.9工艺文件： (30)7.10各生产工序工艺验证： (31)7.10.1理瓶工艺变量： (32)7.10.3低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺变量： (34)7.10.4注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量： (37)7.10.5B级区洁净服清洗灭菌工艺变量： (38)7.10.7配制工艺变量： (41)7.10.8灌装工艺变量： (44)7.10.9冷冻干燥工艺变量： (45)7.10.10抗生素铝塑组合盖清洗灭菌工艺变量： (48)7.10.12目检贴签工艺变量： (51)7.10.13喷码工艺变量： (51)7.10.14包装工艺变量： (53)7.10.15物料平衡 (53)8. 成品检验结果对比： (55)9. 质量保证： (52)10. 质量控制： (58)11. 偏差分析 (59)验证结论 (183)1.介绍：黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司冻干制剂车间车间于2013年竣工。
一种高纯度尼群地平原料药的制备方法与流程
一种高纯度尼群地平原料药的制备方法与流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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尼群地平片含量测定方法学确认方案1
尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认文件编号：xxxx药业集团有限公司尼群地平片含量测定、有关物质测定及溶出度测定检验方法确认方案起草人_____________ 部门____________ 日期___________审核人_____________ 部门____________ 日期___________审核人_____________ 部门____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________ _目录一、确认方案1. 确认的原则和目的2.范围3.组织及职责3.1确认方案和报告的起草、审核、批准3.2确认方案的培训3.3组织实施过程中的变更和偏差3.3实施组织人员4.标准品和样品信息5. 分析仪器6. 实施检验人员信息7. 确认项目及方法7. 1含量测定确认7. 2有关物质测定确认7. 3溶出度测定确认8. 结论报告二、确认报告三、确认证书1. 确认的原则和目的建立尼群地平片测定方法的确认方案，在实验过程中严格按照标准操作，确保试验结果真实可信，以确认尼群地平片按《中国药典》二部测定的方法是否适用于本分析中心。
2.范围本验证方案适用于尼群地平片含量测定、有关物质测定、溶出度测定的检验方法确认。
3.组织及职责3.1确认方案和报告的起草、审核、批准该检验方法确认方案由检验室负责起草，方案经检验室、验证管理办公室、质管部等部门审核，最终由质量副总批准。
确认过程实施完成后，确认过程由方案起草人负责汇总，并经检验室、验证管理办公室、质管部部门主管审核，最终由质量副总批准报告及合格证书。
3.2确认方案的培训确认方案起草人在方案经质量副总批准后及确认方案实施前，对本次确认实施的相关人员组织培训工作，由检验室主管领导人负责该次验证方案的培训工作，并将该次的培训记录交至人力资源部归档。
3.3组织实施过程中的变更和偏差该次确认工作组织实施由检验室、验证管理办公室主管领导负责，质管部负责对验证过程中的变更和偏差进行确认。
尼群地平片含量均匀度检测法的改进
尼群地平片含量均匀度检测法的改进
范秋如;李佩蓉
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2011(008)005
【摘要】@@ 尼群地平片收载于中国药典2005年版[1],是一种常用抗高血压药品,选择作用于血管平滑肌的钙拮抗剂.其含量均匀度检测法操作步骤繁琐,重复.根据多年临床经验,笔者对其加以改进,并取得了满意的结果,现报道如下.rn1 仪器和试药rn美国热电公司500型双光束紫外分光光度计,无水乙醇(分析纯);尼郡地平片;批号20100301、20100104、(A厂生产)H01003(B厂生产)、990918(C厂生产)、1001181(D厂生产).
【总页数】1页(P82)
【作者】范秋如;李佩蓉
【作者单位】陕西省榆林市药检所,榆林,719000;陕西省榆林市药检所,榆
林,719000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.测定尼群地平片含量HPLC法的改进 [J], 聂世英
2.尼群地平片的工艺改进 [J], 陈晓燕;黄坚伟;汪茂先;尤孝庆
3.对比2015版《中国药典》与《美国药典》中含量均匀度检测法 [J], 纪建勋
4.对尼群地平片含量均匀度质量标准的商榷 [J], 禹小平;刘保珍;王远忠
5.盐酸西替利嗪片含量均匀度检测方法的改进与研究 [J], 肖驰
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康诺药业YZ-JB-GY-4-1819-0 尼群地平片生产工艺验证方案
验证编号： YZ-JB-GY-4-18
验证类别：工艺验证
验证形式：同步验证
开封康诺药业有限公司
1．目的：为了证实该片生产工艺的稳定性和重现性，在新的生产环境中，通过连续三批尼群地平片的生产随生产进行同步验证，以证明该产品的生产工艺和过程能始终处于控制状态。
确保生产出符合国家质量标准的产品。
2．验证范围：适用于固体制剂尼群地平片各生产工序的工艺条件、物料消耗及产品性能的确认。
3．制订依据：验证方案是根据尼群地平片生产工艺规程及该片岗位的sop和记录编制而成的，物料、中间产品、成品的质量标准及检验操作规程和记录是依据国家行业等标准进行编制的.
4 验证条件：该片涉及到的厂房、设备、设施、工业用水等验证工作已完成，计量检定、检
验方法已完成，生产工艺及过程已有一定经验。
5 工艺简介：主料及辅料按生产操作规程要求进行备料，准确称取原辅料，在高效混合制粒
机中制软料，通过摇摆式颗粒机制粒，用烘箱进行干燥，再用摇摆式颗粒机整粒，在高效混合制粒机、多项运动混合机中总混，用ZP-37A旋转式压片机压片，在塑瓶包装线上进行内包装、再经传递窗到外包装贴签、覆膜、装箱。
6 工艺流程：
6．1凭生产指令开领料单领料→复核品名、批号、规格、数量是否与检验报告相符→外包清洁→操作人员按处方量分锅计量称量→制粒→总混→颗粒质量检查→确定片重→压片→包装→入库。
6．2工艺流程图及主要过程控制点
注：万级 ★ 质量控制点
7 工艺验证内容:
7. 1.批量及原辅料的确认
7.1.1 针对设备的确认、总混设备装量情况，确定标准批量为：100万片/批。
7.1.2对主辅料进行备料前监控，质量主管部门需对主辅料逐一进行检验，合格后方可放行，
验证小组相关人员须复核化验报告单，有效期。
7．2制粒
7．2．1验证条件的设计 干混合10min 、润湿剂用量、湿混合5min ，混合转速高、切刀转速
低；烘干温度75℃、烘干时间4小时。
7．2．2取样方法及取样点
①干混合10min 取样按5min 、7min 、10min 三次取样每次三个点，取样方法按下图
②烘干4小时取样按180分钟、220分钟、240分钟三次取样每次三个点，分别为上、中、下烘料盘。
7．2．3用14目尼龙筛网制粒、用14目尼龙筛网整粒 7. 2. 4评估项目 混合时间、颗粒性状、颗粒水分、含量。
7．3 总混 设备 多向运动混合机
7．3．1 验证条件的设计 如产品规定转速为5转∕min ，混合时间为10min ，取样时间设计为5min 、7min 、10min ，每次设置三个取样点，分别为总混合机的上、中、下三个点。
7．3．2 评估项目 混合时间、颗粒率、含量均匀度。
7．4压片
7. 4. 1 验证条件的设计 确定转速20-25转∕min 、 调节适当的压力后,在压片开始后15min 取样100片，检测总重不得超出±5％直至压片结束；每小时取样20片检测片重差异、脆碎度、崩解时限。
7. 4. 2 评估项目 外观、片重差异、脆碎度、崩解时限。
7. 5包装
7. 5. 1内包验证条件的设计 运行速度、装量、旋盖质量, 在包装开始后每15min 取样20个包装单位，直至包装结束。
7．5．2 评估项目 外观、封口严密性、装量。
7．5．3外包按包装操作规程操作,在包装开始后每15min取样20个包装单位，检查热封严密性、批号直至包装结束；每60分钟检查装箱一次。
7．5．4 评估项目外观、盒签批号、装量。
7．6物料平衡
7．6．1制粒
总混后干粒重＋损耗数+尾数+取样量
物料平衡= ×100% （应在97-102%）
总投料量
7．6．2压片
实际压片量＋损耗数+取样量+尾数
物料平衡= ×100% （应在98-100%）
颗粒领用量
7．6．3内包装
实际包衣数＋损耗数+取样量
物料平衡= ×100% （应在98-100%）
投入片数
7．6．4外包装
取样量+完成数+损耗数+剩余数
物料平衡= ×100% （应在97-102%）
领用数
8验证所需主要设备是否进行了相应的安装、运行确认
9验证小组成员及职责:
10 验证所需文件、标准
10.1尼群地平质量标准： WJ-JB-YL-KF-038
10.2淀粉质量标准： WJ-JB-FL-KF-004
10.3糊精质量标准： WJ-JB-FL-KF-008
10.4硬脂酸镁质量标准： WJ-JB-FL-KF-006
10.5乙醇质量标准： WJ-JB-YL-KF-001
10.6尼群地平片称量岗位标准操作规程： SC—SOP—4—00—02
10.7尼群地平片制粒岗位标准操作规程： SC—SOP—4—18—01
10.8尼群地平片压片岗位标准操作规程： SC—SOP—4—18—02
10.9尼群地平片内包装标准操作规程： SC—SOP—4—18—04
10.10尼群地平片外包装标准操作规程： SC—SOP—4—18—05 10.11高效混合制粒机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—24 10.12颗粒机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—17 10.13热风循环烘箱标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—02 10.14多项运动混合机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—08 10.15压片机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—04 10.16自动塑瓶包装机标准操作规程： SB—SY—SC—SOP—4—03 10.17半成品检验方法和控制： WJ—JB—BCP—4—18 10.18成品质量标准： WJ—JB—CP—4—18
11 验证实施时间表
12产品处方
13生产过程的技术要求
14取样计划
取样时间、取样点、取样量、取样容器、测定方法。
15验证结果分析和评价
综合所有验证资料，整理验证结果，并呈报验证小组进行会签。
16最终批准
验证结果评价后，作出验证结论，批准验证报告，并发放“验证合格证书”。
17再验证周期
17.1当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，重新再验证；
17.2生产一定周期后，重新再验证，一般定为3年。
验证方案审批表
原辅料的确认尼群地平片
混合制粒过程验证记录
干燥过程验证记录
总混过程验证记录尼群地平片
压片生产验证记录尼群地平片
尼群地平片
尼群地平片
成品检查验证记录尼群地平片
物料平衡计算记录尼群地平片。