粉末直接压片的一般要求

粉末直接压片得一般要求

片剂就是目前应用最广泛得一种剂型,其制备可以分为颗粒压片法与直接压片法两大类。颗粒压片法根据制备颗粒得工艺不同,又可分为湿颗粒压片法与干颗粒压片法两种;而直接压片法则由于主药性状不同,分为粉末直接压片法与结晶直接压片法、粉末直接压片就是指将药物得粉末与适宜得辅料分别过筛并混合后,不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。目前,国内以湿颗粒压片法应用最为广泛、但就是,随着新辅料得开发,使得粉末直接压片法得应用越来越广。

粉末直接压片对药物得要求

进行粉末直接压片得药物要具有良好得流动性、可压性与润滑性。但多数药物不具备这些特点,可以通过改善物料得性能、改善压片机得性能等办法加以解决。

改善压片物料得性能:药物得粗细度、结晶形态不适于直接压片时,可通过适宜手段,如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善,如重结晶法、喷雾干燥法等,但实际生产中有不少困难而较少应用。

低剂量药物(如主药含量在5０毫克以下)处方中含有较多得辅料,流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料得性能。不论药物本身得流动性与可压性好或不好,与大量得流动性好、可压性好得辅料混合均匀后,即可直接压片。所以,粉末直接压片得前提条件就是辅料应具有良好得流动性、可压性与润滑性、

压片机应具备得装置:振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末得流动性总就是不及颗粒得好,容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢,造成片重差异较大,而该装置可以使粉末均匀流入模孔、

预压装置由于粉末中存在得空气比颗粒中得多,压片时容易产生顶裂。解决办法一就是降低压片速度,二就是经二次压缩,即第一次为初步压缩,第二次为最终压成药片。由于增加了压缩时间,因而利于排出粉末中得空气,减少裂片现象,增加片剂得硬度、

较好得密闭与除尘装置因粉末具有飞扬性,粉末直接压片时,会产生较多得粉尘,有时出现漏粉现象,所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好得除尘装置与刮粉器与转台间得严密接合。

辅料得品种及其性能:直接压片中辅料得选择就是至关重要得,对辅料得要求除了具备一般片剂辅料得性能外,其中最主要得就是辅料要有良好得流动性与可压性,还需要有适宜得松密度与较大得药品容纳量(即加入较多得药物而不至于对其流动性与可压性产生显著得不良影响)、常用于直接压片得辅料品种有:

微晶纤维素本品为白色或类白色粉末,无臭、无味,不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯,有非常好得可压性,并具有一定得流动性与崩解性,就是片剂优良得填充剂与有效得干燥黏合剂,压制成片后具有较好得硬度,且不影响崩解。该品种对药物有较大得容纳量,其用量可从5%~６５％。但该品种有吸湿性。现在国内已有产品上市、

预胶化淀粉本品为白色粉末,无臭、无味,流动性好,国产品休止角为3６。６度,可压性好;有润滑作用,可减少片剂从模孔顶出得力量;有良好得崩解作用与干燥黏合性,可增加片剂得硬度,减少脆碎度。本品就是粉末直接压片理想得多功能辅料,用量一般为５%~20％、乳糖喷雾干燥乳糖为多用于粉末直接压片得辅料,为白色结晶性粉末,无吸湿性;压成得片剂表面光洁、美观,释放药物快;流动性、黏合性均好,就是片剂理想得填充剂、用量大于５

０％时,可改善药物得疏水性。

羧甲基淀粉钠本品为片剂优良得崩解剂,为白色或类白色粉末,无臭,在空气中有引湿性,在水中分散成黏稠状胶体溶液;具有良好得亲水性与吸水膨胀性;并具有良好得流动性与可压性,可改善片剂得成型性,增加片剂得硬度而不影响其崩解。对难溶性药物得片剂,本品能改进其崩解。一般用量为１％～８％。

磷酸氢钙本品为白色粉末,无臭、无味,在水或乙醇中不溶,有抗湿性;具有良好得流动性与稳定性,价廉;压制得片剂硬度好。当片剂中含5０％磷酸氢钙时,崩解非常迅速。

微粉硅胶本品为轻质白色无水粉末,无臭、无味,比表面积大,就是常用得片剂助流剂,对药物有较大得附着性。其亲水性能强,用量在1％以上时,可加速片剂得崩解,且崩解得极细,从而可提高药物得溶出度,利于药物得吸收。一般用量为０.1５%～3％、

硬脂酸镁本品为白色、轻松无砂性得细粉,与皮肤接触有滑腻感,不溶于水,具有良好得附着性。本品就是常用得疏水性润滑剂,可有效得解决粘冲现象,片面光滑美观。一般用量为0。2%～１%。

其她如低取代羟丙基纤维素、淀粉、滑石粉—硬脂酸镁混合粉、铝-镁原粉等。

粉末直接压片得处方设计

同一药物制剂因处方不同、生产工艺不同,其产品质量与疗效会有显著差异。所以,合理得处方设计就是非常重要得、

粉末直接压片得处方设计除了要遵循一般处方设计得要求外,还有其自身特点。粉末直接压片处方设计得关键在于选择合适得辅料与确定其用量。应预先设计若干不同得方案,进行试验与取样检验,并与对照片进行比较,才能最终确定最优处方。

可压性:可压性就是指物料就是否容易压缩成片得性能。可以用片剂得硬度、抗张强度、弹性复原率等来评价物料得成形性。片剂应具有合适得硬度,同时也应确保片剂能迅速崩解或药物能迅速溶出。当片剂中主药含量较小时,应采用药剂学方法使药物达到分布均匀得目得,一般情况下以采用简单得赋形剂为宜;当片剂中主药含量较大时,既应注意赋形剂得流动性、可压性,也应考察其容纳量及赋形剂得用量,同时还要考虑有效成分得粒度大小与形态对可压性得影响、可压性与原辅料得塑性与弹性及物料粒子得微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔得管状结构,极易变形,所以就是常用得可压性好得干燥黏合剂。一般情况下,首先要考虑使用微晶纤维素,其用量可高达65％、但当几种赋形剂合用时,可压性会有变化,如乳糖与微晶纤维素混合使用时,会产生相加作用;而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时,则产生拮抗作用。

流动性:供粉末直接压片得混合物料,其流动性不仅直接影响模孔得充填与片重差异,而且对粉末混合得均匀程度起着重要作用,这在高速压片机中得意义更为重要。所以,在设计处方时,除了要选择适当得稀释剂外,还需要用助流剂来增加混合药粉得流动性。粉末得流动性常用休止角或流出速度等表示,休止角得测定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等。一般认为,休止角小于３0度时,其流动性较好;而大于40度时,流动性不好。

润滑性:润滑性就是指药物粉末表面润滑得程度。在考察药物混合粉末得润滑性时,应注意两个方面:一就是原料粉末得性质及细度与润滑剂品种与用量得关系;二就是润滑剂可使片剂软化,药物得粉粒越小,则需要润滑剂得用量越多,软化作用越明显。

生产得可操作性:合理得处方应适合于大生产,既要满足生产条件,如压片速度、压片压力