59-0.2μm过滤器完整性验证方案

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培养基模拟灌装小容量注射剂无菌生产工艺验证方案样本

分发部门：培养基模仿灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组一、概述厂区无菌操作生产线，按GMP及其附录规定进行设计，是专用于小容量注射剂非最后灭菌产品生产使用。

某某产品因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合灭菌办法。

无菌生产工艺是制药领域中最难工艺之一，保证产品无菌是该工艺最大难点，减少无菌工艺药物污染风险两项重要办法为：①人员培训 ②无菌工艺验证。

按SFDA 化学药物注射剂基本技术规定：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作一种系统验证，是判断无菌保证水平核心手段。

故在正式生产前必要按某某产品生产工艺进行培养基模仿灌装验证。

1 本次验证核心生产工艺流程图2 验证原理将培养基暴露于设备、容器密封系统表面和核心环境条件中，并模仿实际生产完毕工艺操作。

对装有培养基密闭容器进行培养以检查微生物生长并评价成果，拟定实际生产中产品污染也许性。

对于失败验证进行菌种分析并调查，确认并解决也许导致失败因素后，重新进行验证。

3验证次数按GMP 附录1规定因该生产线为新建厂区设施，为培养基模仿灌装实验初次验证，故需进行持续三个批次验证活动。

二、验证目1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定无菌生产工艺能保证产品无菌规定； 2通过该工艺验证活动证明无菌操作有关人员资格，减少人员带入无菌风险；3通过该工艺验证活动保证生产符合现行GMP法规规定。

三、验证范畴和实行时间1本验证方案合用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模仿灌装验证活动；2筹划验证明行时间为3月~4月持续三个批次。

四、验证小组和职责1 验证小组依照验证内容和验证管理文献规定，成立验证小组，验证小构成员见下表，小组人员应在最后验证报告中签名确认。

在验证明行前，方案起草人应对所有有关参加人员进行验证方案培训，做好培训记录，并将记录附于验证报告后。

59-0.2μm过滤器完整性验证方案

华北制药股份有限公司验证方案验证编号：验字－2010－114－59 验证名称：过滤器完整性验证验证单位： 114车间起草人：日期：单位领导：日期：审核人：日期：日期：批准人：日期：1、验证名称过滤器完整性验证2、验证目的采用泡点检测法对5-8楼分装岗位用压缩空气过滤器、洗瓶岗位用注射用水过滤器和压缩空气过滤器、消毒剂罐用过滤器、酒精罐用过滤器、纯化水罐用过滤器、注射用水罐用过滤器、蒸馏水机用过滤器、蒸汽灭菌柜用过滤器进行检测，以证明除菌过滤器（0.22μm）完整性良好。

3、验证依据《药品生产验证指南》（化学工业出版社2003年7月第1版）《验证控制程序》 HYG/QP(7.5.2)01-20104、验证的实施小组组成及分工5、设备描述5.1 分装机：气流分装机所用压缩空气最后经末端过滤器（0.22μm）过滤后，用于粉针剂的分装，此种过滤器为本项验证的对象。

5.2 洗瓶机：生产用小瓶在洗瓶机上经注射用水清洗后，经压缩空气吹干，其中压缩空气最后经末端过滤器（0.22μm）过滤，注射用水最后经末端过滤器（0.22μm）过滤，此两种过滤器为本项验证的对象。

5.3 消毒剂罐和酒精罐：消毒罐里消毒液和酒精罐里酒精使用时经压缩空气加压出液，输送到各个使用口。

其中压缩空气经过滤器（0.22μm）过滤，消毒液和酒精出口分别经过滤器（0.22μm）过滤，此三种过滤器为本项验证的对象。

5.4 纯化水罐、注射用水罐、蒸馏水机：储罐和水机需要补充空气，空气经过滤器（0.22μm）过滤，此两种过滤器为本项验证的对象。

5.5 蒸汽灭菌柜：灭菌柜在程序运行中需要补充空气，空气经过滤器（0.22μm）过滤，此种过滤器为本项验证的对象。

5.6 过滤器滤芯性能指标：6、合格标准7、验证涉及的计量检测设备8、验证方法及步骤8.1 时间进度：本项验证进行时间为2010.09.11-2010.10.21。

8.2 验证步骤8.2.1采样点：数量、位置和编号见附表18.2.2 测试方法：8.2.2.1 测试前准备：安装好需要检测的过滤器，先用60％浓度的异丙醇溶液或注射用水，从过滤器前灌入，过滤器充分浸润后从滤后排出。

过滤器验证方案

过滤器验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：医药1、引言1．1．验证小组人员及责任概述过滤器在医药工业上要紧用于水和气体的纯化、去微粒、去细菌、分子分离及产品的浓缩，由于过滤材料、结构不同，性能亦不同。

有两种大体型式的过滤器：一种是深层纤维过滤器，无所谓孔径大小，过滤时不免有少量大颗粒物质进入滤液，专门在压力波动情形下，更易如此；另一种是微孔过滤器，滤膜孔径较为均匀，关于空气中的微粒更由于惯性和静电作用，使其滞留的效率更高，能挡住比孔径小3～5倍的尘粒，且微孔滤膜孔隙率高，因此阻力小，过滤速度较常规滤材快数10倍．1．3．验证目的成立过滤系统(过滤器)验证标准操作程序，通过检查、实验及长期运行，确认过滤系统(过滤器)达到设计技术标准的要求，确信过滤器系统（过滤器）的适用性。

适用范围：所有过滤系统(过滤器)的验证微孔过滤器材质要求滤芯的材料选择要紧考虑它们对众多化学溶液的抗腐性，被过滤液体与滤芯材料之间的化学相容性是十分关键的，一样选择滤芯的材料是看对被过滤液是不是有耐腐性。

微孔孔径及孔隙要求微孔孔径是指流过过滤器孔洞或通道的大小，一样用起泡点方式检查孔隙是在过滤器结构中的空间，应按工艺要求选择适合的孔径和孔隙。

疏本性和亲水性选择疏水性材料(如聚四氟乙烯),表面张力较大的液体(如水)难以透过,做起泡实验要用异丙醇等溶液湿润。

亲水性材料(如尼龙、聚砜),象水这种表面张力较大的液体易于通过,做起泡实验时没必要预先湿润。

起泡点在一块充分浸湿的过滤膜上,气体能从其中最大的毛孔束穿透(置换液体)形成气流时的压力确实是起泡点压力。

滤膜的类别依照微孔大小及用途、滤膜过滤器可分为：(1)微孔过滤：孔径～μm用于除微粒;μm去除细菌;μm去除病原体。

(2)超滤：孔径约5nm，用于分子分离、病毒分离、胶质分离、水质纯化，(3)反渗透：孔径约，用于去盐、水质纯化、抗生素浓缩。

过滤器的型式为有效地发挥滤膜的过滤作用，依照流量、阻力、安装方式等做成各类各样的过滤器，以平板过滤器和筒式过滤器最为经常使用。

(完整版)除菌过滤器的确认验证模版

除菌过滤器的验证方案验证方案会审验证方案批准：年月日一、概述1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤蕊材质是聚砜。

本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤，正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。

洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。

由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。

2、基本情况安装地点及使用单位：车间岗位。

生产商：主要技术参数：二、验证目的：确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响，过滤器完好，除菌能力符合要求。

三、验证范围：在稀配后灌装前的药液，除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。

四、验证组织及验证人员组成通过对验证人员的培训，明确验证的目的和验证的程序和项目，确保验证数据的可靠性。

五、验证的内容及可接受的标准：1 起泡点试验1.1 目的确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。

1.2 实验用材料、介质和器具无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。

1.3 方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。

当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。

1.4 判断标准待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：1.5.实验结果2 过滤器溶出物试验2.1 实验目的检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。

2.2 实验方法先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器，并将过滤器内灌满注射用水，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后取出过滤器中水样，按《中国药典》（二部）所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验，并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。

除菌过滤系统验证方案

除菌过滤系统验证方案编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：验证方案目录1．概述及验证方案说明 (4)1.1概述 (4)1.2验证目的 (4)1.3验证实施条件 (4)2.预确认 (4)2.1目的 (5)2.2项目 (5)2.3小结 (5)3.安装确认 (5)3.1目的 (5)3.2项目 (5)3.3小结 (6)4.性能确认 (6)4.1目的 (6)4.2项目 (6)4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 (6)4.2.2对药液质量影响的确认 (8)4.3小结 (8)5.异常情况处理程序 (8)6.验证周期的确认 (9)附表2.1预确认检查记录 (10)3.1安装确认检查记录 (11)4.1最佳泵速确认记录 (12)4.2过滤能力确认记录 (13)4.3系统损耗量及完整性确认记录 (14)4.4清洗效果确认记录 (15)4.5过滤效果确认记录 (16)4.6过滤对药液质量影响确认记录 (17)4.7性能确认小结 (18)1．概述及验证方案说明1.1概述****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。

我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。

滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；滤壳为先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；蠕动泵为****生产的****型工业蠕动泵。

粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。

1.2验证目的通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。

完整性测试2

P1V1=P2V2
三、压力保持/压力衰减试验
2．检测方法当测试气体的压力升高到给定数值时（一般为测扩散流时的压力），关闭气源，气体通过膜孔里的水扩散出去，导致上游压力的损失。通过检测在一定时间内上游压力损失的情况判断滤器的完整性。
三、压力保持/压力衰减试验
1．计算公式气体在滤膜上游，通过膜而在下游扩散出来的流量可根据下述公式计算： N = V a (p 1 －p 2 ) ÷ t×p n N——扩散流量值； V a ——上游套筒体积； p 1 ——上游气体压力； p 2 ——下游气体压力（一般为常压 p a )； t——测试时间； p n ——大气压力，但需注意 p 1 是一直变化逐渐变小的数据。对同一种滤器，其最大允许压力衰减值 Δ p max 与最大扩散流 N max 的关系为： Δ p max = p 1 {1-exp[-N ma x ·t p 1 /( p n V a )]} 为了在测试中获得较高的精确率，测试前必须检查压力表及测试时间。
四、优缺点对比
1.起泡点优点：起泡点方法原理简单，易操作，膜面积较小时较为精确。缺点：只反映膜孔径，不反映膜厚度，而膜厚度与膜截留性能密切相关。另外，其测定结果和出口管直径、升压速率有很大关系，数据不易重现。特别是对于较大膜面积不易确定起泡点。 2.扩散流优点：起泡点方法原理简单，易操作，膜面积较大时比起泡点更精确，能够反映膜的截留性能。
4 是不是所有亲水滤芯都能用起泡点测试，为什么？
完整性测试的目的是什么？
完整性测试的目的是什么？
滤芯制造商
认证生产质量控制
滤芯用户
确认滤芯级别确认滤芯正确安装
确认滤芯未受损坏
确认滤芯符合制造规格确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样工艺认证文件批次记录文件

液体过滤器的验证方案

12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案文件编号：YZ-SF-09版本号：00第色页共_10_页5. 2. 3试验方法将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点的临界压力的80%,将系统密闭，在规定时间内观察并记录压力的下降情况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流发生。

记录气泡第一次出现时压力的读数。

5. 2. 4评价标准：5. 2. 4. 1压力保持实验：0. 26Mpa, lOmin 内压降〈5% 5. 2. 4. 2起泡点压力：孔径/ U m 最低起泡点压力/ Mpa 压力保持实验值/ Mpa 0. 2 Um 0. 34 0. 24 0. 45 U m 0. 24 0. 17压力表5. 3微生物挑战性试验5. 3.1目的：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。

5. 3. 2材料和方法5. 3. 2. 1阳性对照：生理盐水。

5. 3. 2. 2生物指示剂：缺陷假单抱菌(ATCC19146)。

5. 3. 2. 3菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到10’个菌的挑战水平。

5. 3. 2.4试验压力：约为020MPa5. 3. 2. 5 试验流量：筒式过滤器为每分钟 2L/0. lm 2-3. 86L/0. Im 3 • min5. 3.3微生物挑战性试验示意图5. 3. 3试验步骤5. 3. 3.1将过滤系统灭菌5. 3. 3. 2用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器的完好性12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案文件编号：YZ-SF-09版本号：00第6页共10页试验。

5. 3. 3. 3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无菌。

5. 3. 3. 4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。

5. 3. 3. 5进行过滤器的完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏。

液体过滤器的验证方案

液体过滤器的验证方案1.确定验证目标和要求首先，需要明确液体过滤器的验证目标和要求。

这可以包括过滤器的过滤效率、工作压力、使用寿命等方面。

可以参考液体过滤器的规格表和设计要求来确定验证目标和要求。

2.准备验证设备和材料为了进行液体过滤器的验证，需要准备相应的设备和材料。

这包括：-一台液体过滤器，确保其符合设计要求；-一台流量计，用于测量液体的流量；-一台压力计，用于测量液体的压力；-一些标准颗粒物，用于验证过滤效果；-一些样本，用于检测过滤器的使用寿命；-一些其他所需的设备和材料。

3.进行初步测试首先，进行一些初步测试，以了解液体过滤器的基本性能。

这可以包括：-测试液体过滤器的流量特性，即在不同流量下测量压力差；-测试液体过滤器的压力特性，即在不同压力下测量流量。

通过这些测试，可以确定液体过滤器的基本性能是否符合设计要求。

4.进行过滤效率测试为了验证液体过滤器的过滤效率，可以使用标准颗粒物进行测试。

首先，将标准颗粒物掺入待过滤的液体中，然后通过液体过滤器进行过滤。

在过滤过程中，可以使用流量计和压力计进行测量。

通过测量出入口流量和压力差，以及标准颗粒物在过滤前后的浓度，可以计算出液体过滤器的过滤效率。

验证时可以重复多次测试，并取平均值来提高结果的准确性。

5.进行使用寿命测试为了验证液体过滤器的使用寿命，可以使用一些样本进行测试。

首先，将样本掺入待过滤的液体中，然后使用液体过滤器进行过滤。

过滤后，可以通过化学分析或其他方法来检测样本中目标物质的浓度。

通过定期取样和测试，可以得到液体过滤器的使用寿命。

当样本中目标物质的浓度达到设定值时，可以认为液体过滤器达到了使用寿命。

6.进行稳定性测试为了验证液体过滤器的稳定性，可以进行一些稳定性测试。

可以使用重复多次的相同条件下的过滤来测试液体过滤器的稳定性。

通过比较第一次和最后一次过滤的结果，可以评估液体过滤器的稳定性。

7.进行耐压试验8.分析和评估测试结果最后，根据测试结果进行分析和评估。

过滤器验证

S.5 间接验证法是指在无法直接测试产品组成、浓度等参数时，通过接触前后滤芯或滤膜重量的变化间接反映过滤器与产品的吸附作用。
S.6 过滤器对产品吸附极小，即过滤后的产品组成、浓度、pH 等参数符合相关标准，则认为过滤器不会因为吸附作用对产品质量造成影响。
S.7 过滤器对产品有轻微吸附，即尽管过滤器对产品有一定吸附作用，但滤液仍然满足相关标准，为尽量消除吸附影响，可以预先将过滤器浸泡在产品中，以消
7、关于重复使用：美国、欧盟、日本等制药企业已经摒弃了滤芯的重复使用，因为现有的验证体系无法支持这种做法。国内的“重复使用”只能是对法规的“独家理解”。参考国外公司关于重复使用的验证方法，重复使用的验证最起码应该做到以下几点：1）证明单批使用工艺细菌挑战水平不低于 107CFU/cm2；2)证明多批使用的完整性测试没有问题（即通过兼容性测试）； 3）多批使用无纤维脱落，颗粒释放符合要求，无残留，不存在污染和交叉污染的可能性；4）再次确认使用后滤芯通过细菌挑战，注意这里的挑战是“滤芯”而非“工艺”。当然在非严格的条件下，也可以认为使用后的滤芯完整性通过则表明滤芯能够满足细菌截留要求。
客户名称：验证项目：吸附性验证
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项目号：发布日期：
一鸣过滤®
技术服务中心
上海一鸣过滤技术有限公司成立于 2001 年，由核工业第八研究所净化过滤工程技术中心整体改制建立。截至 2013 年，核八所及一鸣公司专注过滤产品开发应用已有超过 50 年的历史，主要业务领域为：微孔滤膜的研发生产、滤芯的制造应用、中空纤维超滤膜组件的开发制造、浓缩分离工程的设计施工、过滤器完整性测试仪的开发制造、过滤工艺的技术支持和验证服务。公司产品广泛应用于制药、食品、电子、化工等领域，国内客户 3000 多家，并已经对外出口。

微孔过滤器完整性测试操作规程

微孔过滤器完整性测试操作规程文件编码：XXXX版本号：X目录一、目的 (1)适用范围二、 (1)内容三、 (1)附件 (3)四、变更历史 (3)五、微孔过滤器完整性测试操作规程 XXXX X 页码：1/3一、目的制定生产用微孔滤芯和过滤器的完整性测试方法。

二、适用范围本文件适用于生产过滤用滤芯和微孔过滤器的完整性测试。

三、内容1.各类型滤芯的起泡点测定滤芯的起泡点是判断滤芯完整性的方法之一，在随货产品说明书中有该滤芯出厂的起泡点测试值，使用时应以出厂测试值为参考。

由于孔径、材质、制造厂家等因素，限定药液终端过滤的滤芯起泡点合格标准如下：0.22μm 聚醚砜≥0.3Mpa 浸润介质：水0.45μm 聚醚砜≥0.20Mpa 浸润介质：水过滤气体的滤芯起泡点合格标准如下：0.22μm 聚偏二氟乙烯≥0.08Mpa 浸润介质：异丙醇水混合液2.预过滤使用的滤芯材质为聚丙烯，不作完整性测试。

3.聚醚砜滤芯、聚偏二氟乙烯滤芯，在使用前须作滤芯完整性测试，合格后方能安装使用。

4.聚醚砜滤芯过滤器或聚偏二氟乙烯滤芯过滤器，在使用前、后均应做完整性测试，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好，孔径是否正确。

5.使用操作5.1.浸润滤膜：5.1.1.冲洗浸润准备好洁净的浸润液，亲水性滤材用纯化水，疏水性滤材用异丙醇溶液（异丙醇：纯化水体积比为6：4)或95%的乙醇溶液。

按照下图接好管路后，将滤芯装入过滤器内，充入浸润液并使其流动，充液时要保证外壳内气体全部从排气阀中排出。

冲洗30分钟，冲洗完毕，将滤壳中留存的湿润液从排污阀中排尽。

2/3页码：微孔过滤器完整性测试操作规程 XXXX X5.1.2.浸泡浸润将浸润液倒入合适的容器中。

将滤芯放入上述容器中并使其完全浸润。

浸润时间保持120分钟以上。

浸润结束后，从容器中拿出滤芯，将滤芯装入滤壳。

℃温水浸润效果更佳，但浸润后测试前必须用室℃～50用水浸润滤芯时，用40 温水将其冷却至室温，以免产生测试误差。

除菌过滤系统验证方案

. .编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：………………………………………………………………1.1 概述…………………………………………………………………………………1.2 验证目的……………………………………………………………………………1.3 验证实施条件………………………………………………………………………………………………………………………………………………………2.1 目的…………………………………………………………………………………2.2 工程…………………………………………………………………………………2.3 小结………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.1 目的…………………………………………………………………………………3.2 工程…………………………………………………………………………………3.3 小结…………………………………………………………………………………4.1 目的…………………………………………………………………………………4.2 工程…………………………………………………………………………………4.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果确实认……4.2.2 对药液质量影响确实认…………………………………………………………4.3 小结…………………………………………………………………………………444445555556666688. . (8) (9)2.1 预确认检查记录……………………………………………………………………3.1 安装确认检查记录…………………………………………………………………4.1 最正确泵速确认记录…………………………………………………………………4.2 过滤能力确认记录…………………………………………………………………4.3 系统损耗量及完整性确认记录……………………………………………………4.4 清洗效果确认记录…………………………………………………………………4.5 过滤效果确认记录…………………………………………………………………4.6 过滤对药液质量影响确认记录……………………………………………………4.7 性能确认小结 (10)1112131415161718****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。

过滤器完整性检测200904 符合fda

Life Sciences过滤器完整性检测国家食品药品监督管理局颇尔生命科学技术研究中心长沙2009年4月▪过滤器-可靠▪过滤系统-完全▪滤芯-无缺陷完整性定义可以进行完整性检测的滤芯种类▪除菌级过滤器（亲水性、疏水性）▪除病毒过滤器完整性检测通常只用于膜式过滤器完整性检测目的▪确认正确安装▪确认过滤系统达到验证性能▪检测破损不是检测滤膜微孔的“孔径”完整性检测意义4滤芯制造商认证生产质量控制4滤芯用户确认滤芯级别确认滤芯正确安装确认滤芯未受损坏确认滤芯符合制造规格确认此滤芯和经制造商认证的滤芯一样工艺认证批次记录细菌截留能力可重复从生产流体中去除所有微生物从而得到无菌流体的滤芯可以称之为合适的除菌级滤芯。

这种滤芯孔径一般为0.2um或者更小。

FDA无菌工艺指南2004对于滤芯生产商来说, 0.2µm 除菌级滤芯应符合ASTM （美国试验材料协会）的方法使用浓度至少为107/cm2假单孢菌细菌挑战试验膜过滤器完整性检测类型破坏性检测非破坏性检测颗粒挑战微生物挑战前进流泡点压力保持水侵入微生物拦截测试是最敏感的确认过滤除菌能力的完整性检测方法非破坏性完整性检测是对微生物拦截能力的间接反映非破坏性方法与过滤性能相关联细菌去除效率非破坏性检测关联用户进行完整性检测非破坏性方法与过滤性能相关联破坏性方法非破坏性方法前进流前进流泡点泡点水侵入水侵入压力衰减压力衰减细菌挑战细菌挑战液体过滤器的完整性检测当前法规要求“灭菌后滤芯的完整性在使用前和使用后通过一种适当的方式进行确认。

E.C. GMP Guide液体过滤器的完整性检测当前法规要求“滤器的完整性测试可以在使用前进行，在使用后要求按常规进行. ”FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing”September, 2004何时进行完整性检测?▪使用后和(或)使用前▪消毒前或消毒后?▪在线或不在线?气体过滤器的完整性检测当前法规要求关键点的空气过滤器和呼吸器的完整性必须使用后进行确认European GMP每次使用后过滤器的测试▪在主要包装材料的气体空间▪冻干装瓶▪无菌分装▪生产过程中的产品保护▪工厂间无菌容器▪在生产和灌装的无菌产品储罐滤芯完整性检测完整性检测亲水性膜疏水性膜前进流√√压力衰减√√泡点√√水侵入√非破坏性完整性检测原理前进流（Forward Flow）压力衰减/保持（Pressure Decay/Hold ）泡点检测（Bubble Point）--------均源自相同的机理:检测或观察：从润湿滤膜的一侧向另一侧穿透的气体流量Life Sciences泡点检测原理－润湿的重要性润湿液体通过界面张力的分子引力，被牢牢锁定在微孔间隙中原理－表面张力的作用气压足够大的气体压力下，液体被挤出微孔. . . . . . . 定义为泡点压力“Bubble Point Pressure”原理－气体扩散穿透润湿的滤膜上游下游高压低压润湿的滤膜润湿膜的泡点上游下游加压压力降低滤膜泡点Pressure (bar)234F l o w 1000800400600200原理－泡点压力与孔径d d/2p2p充分润湿的滤膜，泡点压力和开孔孔径成反比. . . 意味着越小的孔径，对应越高的泡点2.10不断增高气压，直至在下游出现“气泡”。

生产工艺验证方案

ⅩⅩⅩ有限公司GMP管理文件目的：为评价水针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划。

以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合厂控质量标准及《中国药典》标准的×××水针剂。

适用范围：内容：2背景生产区及水针生产用设备、设施及分用系统于×年×月×日至×年×月×日完成了全面的验证。

验证报告由×××主笔。

继上次模拟分装试验成功之后，于×年×月×日又进行了第二次超负荷运转和模拟分装试验，“水针模拟分装试验报告”由×××主笔。

×××产品生产工艺验证方案的设计有利于证明×××产品生产过程的稳定及生产系统的可靠性。

同时此方案为即将进行的产品生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。

3产品及其生产质量管理文件本验证方案仅适用于根据下述文件进行生产和检验的产品：产品×××水针生产指令书号×××号分装生产处方×××水针分装处方号×年×月×日生效生产工艺规程×××号文件×年×月×日生效×××号文件×年×月×日生效质量标准×××号文件×年×月×日生效×××号文件×年×月×日生效4术语与定义工艺过程验证工艺过程验证即建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。

除菌过滤器相容性验证方案

验证方案批准目录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证计划与人员职责5 验证步骤和方法6 结果分析及评价、建议和验证小结7 再验证周期1 概述：筒式除菌过滤器是冻干粉针车间生产过程中药液的除菌过滤设备，本设备采用0.22µm聚偏二氟乙烯滤芯，此折叠滤芯具有良好耐热和化学稳定性，能耐受小于或等于138℃的高压蒸汽消毒，能耐受强酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等多种有机、无机溶剂。

为了确保经过该滤器过滤的产品能够达到质量要求（相容性较好），建立本方案进行验证，本次验证与各品种生产（注射用骨肽、注射用血塞通各三批）同步进行。

2 验证目的通过各品种药液及注射用水在除菌过滤前后没有理化性质的改变，筒式除菌过滤器对各品种无容出物质且对药液有效成分影响较小。

3 验证范围本方案适用于我公司冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证。

4 验证计划与人员职责验证委员会；负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。

验证小组：负责验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。

4.1 验证计划：冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证计划于2010 年09月进行。

4.2 验证小组人员职责：4.2.1 组长职责：组织协调验证人员工作安排，落实验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导；负责所有数据的分析、评价。

4.2.2组员职责:班组长及操作人员：负责验证中的生产操作，对日常监控进行记录。

QA：负责验证过程的取样，对现场进行监控。

设备员：负责验证过程中所有与设备有关的调试、维修工作，负责对设备运行检查工作及收集验证中设备的有关数据。

工艺员：负责收集验证资料和数据，组织相关人员进行验证。

QC：负责验证过程中的各项检验，对检验结果进行分析，开据检验报告。

5 验证步骤和方法：5.1仪器仪表的校验确认5.1.1 评价方法：检查生产过程中所有的仪器、仪表、衡器是否经校验。

5.1.2 要求：所有仪器、仪表、衡器均已校验并在校验周期内。

滤芯使用批次时限验证方案

滤芯使用批次时限验证方案滤芯使用批次时限验证方案制药二O 一三年一月起草: 审核: 批准:目录1．概述 (3)2. 目的 (3)3. 验证围 (3)4. 职责 (3)5. 检验依据 (3)6. 验证用主要仪器、设备的确认 (3)7．可接受标准 (4)8. 验证操作 (4)9. 异常情况处理 (4)10. 验证记录 (4)11. 验证结论 (8)12. ............................................................................... 再验证周期813. 验证参与人员职责表及培训 (8)14. 附件 (9)1 ?概述制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从0.1卩m到10卩m之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒，现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。

0.45 卩m过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22卩m过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。

由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。

2. 目的滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。

3. 验证围验证围包括我车间生产所用0.45卩m和0.22卩m的滤芯，批次计划从20130105批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计75 批次。

4. 职责车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。

5. 检验依据SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程S0PP4-BF042-05气泡点测试操作规程6. 验证用主要仪器、设备的确认检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期。

过滤器完整性验证方案

全自动过滤器完整性测试仪验证方案验证方案编号：YZFA-STP-14042-05 设备（系统）型号：FILGUARD-311 设备（系统）编号：B1068验证日期：2014年05月******药业有限公司方案起草部门起草人签名日期固体制剂车间方案审核审核部门审核人签名日期生产技术部质量保证部固体制剂车间动力车间方案批准批准人职位签名日期质量负责人******药业有限公司全自动过滤器完整性测试仪验证方案目录1、概述 (4)2、验证目的 (4)3、验证范围 (4)4、验证依据 (4)5、合格标准 (4)6、组织机构 (5)7安装确认 (6)8运行确认 (8)9性能确认 (9)10再验证周期 (11)11验证进度安排 (11)12验证最终评价及验证报告 (11)全自动过滤器完整性测试仪验证方案1概述FILGUARD-311型全自动过滤器完整性测试仪适用于对过滤器完整性检测，判断所用的滤材过滤精度是否符合要求，滤材有无破损以及过滤器的密封性是否完好，以保证过滤器能按要求正常运行。

FILGUARD-311型是由微电脑控制的新一代过滤器可直接检测滤芯的气泡点，压力衰减值和扩散流，仪器结合先进的测试线路和精密的算法软件自动测试过滤器的完整性。

设备名称：全自动过滤器完整性测试仪生产厂家：上海先维过滤设备厂设备型号：FILGUARD-311型产品编号：B1068出厂日期：2014年04月摆放位置：固体制剂车间化验室2 验证目的通过全自动过滤器完整性测试仪检测过滤器滤芯是否完整，孔径是否符合要求，来证明过滤效果是否满足工艺要求，从面有效地保证药品质量。

3 验证范围本方案适用于FILGUARD-311型全自动过滤器完整性测试仪的安装、运行、性能确认，并按方案中规定的范围实施确认项目。

4 验证依据4.1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订)4.2 《中国药典》(2010年版)4.3《全自动过滤器完整性测试仪操作规程》（SB-SOP-037-05）4.4 《折叠式过滤器起泡点试验操作规程》（CS-SOP-010-05）5 合格标准5.1全自动过滤器完整性测试仪的安装和运行其是否符合设计工艺要求。

药液过滤系统验证方案

1.概述1.1 工艺过程浓配药液→钛棒过滤脱炭→稀配药液→钛棒过滤脱炭→μm筒式微孔滤芯过滤→μm筒式微孔滤芯过滤→终端μm筒式微孔滤芯过滤→灌装。

1.2 药液过滤系统是大容量打针液塑瓶产物的微生物和不溶性微粒符合要求的包管系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必需进行验证。

2．验证目的和内容2.1 验证目的车间药液过滤系统药液过滤效果能满足出产工艺需要；车间药液过滤系统与相应SMP和SOP文件规定相符，并具备可操作性。

2.2 验证范围确认大容量打针剂〔聚丙烯输液瓶〕车间药液过滤系统的过滤效果符合出产工艺要求，能满足出产工艺需要。

公司验证委员会，负责所有验证工作的带领和组织，负责审批验证方案和验证陈述、发放验证证书。

验证委员会针对每一个具体验证工程成立专门验证工作小组，负责该验证工程的验证方案草拟、实施、组织与协调，负责验证成果记录与评定，负责完成验证陈述。

3.2 药液过滤系统验证验证小组成员4.1 过滤器适用性试验过滤器完整性测试μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpaμm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa〔1〕重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。

〔2〕滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足以下尺度μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpaμm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa吸附研究〔含量变化〕过滤后含量≥过滤前含量的97%5．验证依据5.1 药品出产验证指南〔国家食品药品监督办理局〕5.2 药品出产质量办理尺度〔1998年修订〕5.3 中华人民共和国药典 2005版5.4 验证办理规程 SMP/MK/ZL0165.5 微孔过滤器使用操作程序 SOP/MK/SC3125.6 钛棒的处置及使用操作程序 SOP/MK/SC3135.7 药液过滤系统验证规程 STP/MK/SC1066．验证方法6.1 材质说明药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材出产的聚醚砜材质的滤芯，包管系统的过滤效果。

6.2 过滤器完整性试验(起泡点试验)将筒式微孔滤芯, 用纯化水充实润湿后, 按微孔过滤器使用操作程序SOP/MK/SC312要求安装好,翻开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试滤芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器显示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。