滤芯相容性验证

南京XX制药有限公司

滤芯相容性验证方案方案号：QV2-002(2010) 验证内容：滤芯相容性验证验证部门：生产部

验证地点：冻干粉针车间验证时间：2010年06月

目录

一、验证方案

1、验证背景

2、验证目的

3、验证依据及相关文件

4、验证小组职责

5、验证小组人员培训

6、验证实施条件确认

7、验证内容

8、可接受标准

9、验证拟实施时间

二、验证报告

1、验证目的

2、验证情况

3、验证小组人员培训

4、验证实施条件确认

5、验证数据统计

6、验证结论

7、总体评价

1 验证背景

滤芯质量的优劣是影响无菌冻干制剂质量的一个重要因素。滤芯的质量情况主要是从其完整性保证情况和是否会对过滤后的药液产生不良影响两方面来考量。粉针车间冻干制剂药液过滤使用的滤芯为上海金科过滤器材有限公司生产的10in，226型，规格为0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯，因滤芯的长度、规格不影响验证的结果，故本次验证仅选用10in、226型、0.22μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象。考虑到药液酸碱度对滤芯质量的影响最大，因此本次验证品种的选取原则是选用药液酸度或碱度最强的品种，公司生产品种Ph大部分在中性左右，注射用泮托拉唑钠在配液时Ph在11左右，相对碱性最大，所以本次验证选择注射用泮托拉唑钠作为验证品种。

验证地点：粉针车间

2 验证目的

通过对聚醚砜滤芯相容性实验以及截留性实验，确认该类型滤芯在过滤前后的完整性和安全性保证，确保生产过程的的稳定性和可靠性。

3 验证依据及相关文件

3.1 注射用泮托拉唑钠工艺规程

3.2 现场管理操作SOP

3.3 质量检验仪器使用SOP

3.4 生产设备使用SOP

5、验证小组人员培训

在验证方案实施前，对相关验证小组人员进行培训。

6 验证实施所需条件

6.1

6.2检验设备确认

7 验证内容：

7.1 滤芯相容性。

7.1.1 验证目的：确认药液过滤前后滤芯的外观及完整性检测情况应符合要求，过

滤后不会对药液质量产生不良影响。

7.1.2 操作：

（1）先检查滤芯外观情况，按《除菌过滤器滤芯完整性测试标准操作程序》检测滤芯完整性，并记录。

（2）对配液过滤系统在线蒸汽灭菌（121℃，40分钟）。

（3）按各品种处方工艺配制药液，过滤。

（4）过滤结束后，拆开过滤系统，清洗滤芯，确认过滤后滤芯的外观并对其进行完整性检测。

7.1.3 取样：

a 取样器具：具塞瓶

b 取样要求：具塞瓶要洁净、干燥，取样前用待取样药液冲洗2次。取样之后必须在取样瓶上贴上标签，注明取样部位、时间、操作人及日期。

c 取样时间：药液除菌过滤前，除菌过滤过程中的前、中、后。

d 验证参数：

(1)过滤前滤芯外观、起泡点，过滤结束后滤芯外观、起泡点。

（2）除菌过滤前，除菌过滤过程中前、中、后药液的澄明度、可见异物、不溶性微粒、pH、含量、有关物质。

e 可接受标准：

（1）滤芯在过滤前后无明显物理性外观变化，包括滤芯的变形、塌陷。

（2）在药液过滤前后，滤芯起泡点压力应大于0.34MPa。

（3）过滤后的药液应澄清，无类似滤芯材质纤维、薄片等可见异物。

（4）过滤后的不溶性微粒检查结果应符合规定。

（5）过滤前后药液pH变化应小于0.2个pH单位。

（6）过滤前后药液含量变化应小于1％。

（7）过滤前后药液有关物质变化应小于10％。

表一、滤芯外观、完整性检测

注：1#为前端过滤器，2#为末端过滤器

表二、药液异物检查结果

表三、药液化学指标检查结果

7.2 滤芯细菌截留试验。

7.2.1 验证目的：通过细菌挑战性，确认通过滤芯过滤后药液细菌数量情况符合规

定要求，保证该滤芯除菌过滤的安全可靠。

7.2.2 操作：配制一定浓度含菌的溶液，浓度值在≥1010，经过滤芯过滤，再检过

滤后的溶液的菌落数。

表三、标检查结果

7.2.3 可接受标准：

过滤后的溶液的菌落数<1

8 可接受标准

（1）过滤前后，滤芯外观正常，完整性检测符合规定。

（2）滤芯不会对药液质量产生不良影响。