除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南
（征求意见稿）
国家食品药品监督管理总局
食品药品审核查验中心
二〇一六年十一月
目录
1. 目的...........................................................
2. 定义...........................................................
3. 范围...........................................................
4. 过滤工艺及系统设计............................................. 过滤工艺的设计.................................................... 过滤系统的设计.....................................................
5. 除菌过滤验证................................................... 除菌过滤验证概述.................................................. 细菌截留试验...................................................... 可提取物和浸出物.................................................. 化学兼容性 ....................................................... 吸附 ............................................................. 基于产品完整性试验................................................ 再验证 ........................................................... 气体过滤器验证.................................................... 一次性过滤系统验证................................................
除菌过滤的操作--
三、完整性试验 消毒好的滤器必须做完整性试验。 完整性试验的指标见滤柱包装中的说明书，0.22u Durapore 膜的完整性数据
1、过滤系统安装所需的备件： 一进口隔阀，一带隔膜压力表的筒体，出口三通（带隔膜压力表和 1/4”球阀）， 带软管接口的出口隔膜阀和硅胶管附件。
2、将过滤柱安装在筒体中，使用 50℃ 0.9%的生理盐水，加压正向清洗大约 15 分钟，使用约 50百度文库 的生理盐水，此时保持温度在 50℃左右。
3、再用 300ppm 的 NaOCl 溶液约 30L，使用 NaOH 调节 pH 值至 10 左右，温度 为 50℃，用泵进行正向循环 30 分钟，保持温度 50℃。
4、使用工艺管道中的 80℃ WFI，冲洗被清洗过的过滤柱，保持压差不超过 1.2bar，冲洗大约 30 分钟，测定出口端 pH 值，是否与进口端 pH 是否相同， 如果相同，即停止冲洗；如不同，直到冲洗至相同 pH 值为止。
5、排尽相同之 WFI，在适当条件下用 IntegritestⅡ做空气扩散、起泡点试验。
除菌过滤的操作除菌过滤的操作除菌过滤的操作除菌过滤的操作一冲洗使用之前滤柱需要用清洁的水蒸馏水或反渗透水冲洗冲洗水量1020l循环系统5分钟
《除菌过滤技术及应用指南》
《除菌过滤技术及应用指南》
除菌过滤技术及应用指南
概述
一、除菌过滤技术的原理
除菌过滤技术是通过过滤介质来除去空气、水或其他流体中的微生物，从而达到杀灭病原体和预防细菌传播的目的。其基本原理是利用过滤介质
的微孔隔离和捕获微生物。除菌过滤技术可以应用于空气净化、水处理、
食品加工和医疗等多个领域。
二、除菌过滤技术的分类
1.空气净化
空气净化是除菌过滤技术最常见的应用之一、常见的除菌过滤器包括
高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA）。这些过滤器可以
有效去除空气中的微小颗粒和微生物，使室内空气更加清洁健康。
2.水处理
水处理中的除菌过滤技术主要用于去除水中的细菌、病毒和其他微生物。常见的除菌过滤器包括微滤器、超滤器和纳滤器。这些过滤器可以根
据孔径大小选择，去除不同大小的微生物，提供水质的安全保障。
3.食品加工
食品加工中的除菌过滤技术主要用于防止食品在生产和包装过程中受
到污染。常见的除菌过滤器包括膜过滤器和紫外线杀菌器。这些过滤器可
以去除食品中的微生物，延长食品的保质期。
医疗领域中的除菌过滤技术主要用于手术室、洁净室和病房等空间的空气净化。常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器和紫外线杀菌器。这些过滤器可以去除空气中的细菌和病毒，降低交叉感染的风险。
三、除菌过滤技术的应用指南
1.选择合适的过滤器
根据应用环境和需要去除的微生物大小选择合适的过滤器。对于空气净化，可以选择合适的HEPA或ULPA过滤器，根据过滤级别和空气处理量进行选择。对于水处理，可以选择适当的微滤、超滤或纳滤器，根据水质和所需的除菌效果进行选择。
除菌过滤技术及应用指南培训试题及答案
除菌过滤技术及应用指南
培训试题及答案2018.9
姓名：成绩：
一、单选题（每题4分，共20分）
1、除菌过滤器的孔径涵盖：。（C）
A、10μm
B、0.65μm
C、0.45μm
D、0.22μm
2、过滤器（0.22微米）的完整性试验（起泡点试验）的可接受标准为：。（C）
A、大于等于1400mbar
B、大于等于2400mbar
C、大于等于3400mbar
D、小于等于3400mbar
3、为了获得可接受的微生物污染水平，减菌过滤系统不应采用的孔径为：。（B）
A、0.45微米
B、10微米
C、0.22微米
D、0.1微米
4、对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的
微生物污染水平一般小于等于 cfu/100ml。（D）
A、25
B、20
C、15
D、10
二、多选题（每题4分，共24分）
1、一般认为“液体除菌级过滤器的重复使用”可以定义为：用于同一液体产品的多批次过滤。以下哪项属于液体过滤器重复使用情况：。（ABC）
A、批次间进行冲洗
B、批次间冲洗和灭菌
C、批次间冲洗、清洗和灭菌
D、批次间不进行冲洗
2、根据过滤孔径大小，过滤的方式包括：。（ABCD）
A、粗虑
B、微滤
C、超滤
D、反渗透
3、药液过滤系统验证项目包括：。（AB CD）
A、过滤器的完整性
B、药液可见异物检查、微生物检查
C、药液不溶性微粒检查
D、药液细菌内毒素检查
4、用于去除内毒素的过滤装置包括：。（AB）
A、电荷微孔滤膜
B、超滤膜
C、0.22µm除菌级过滤器
D、钛棒过滤器
5、影响细菌截留的因素包括：。（ABCD）
除菌过滤技术及应用指南培训试题及答案
除菌过滤技术及应用指南培训试题及答案
除菌过滤技术及应用指南
本文将介绍除菌过滤技术的相关知识和应用指南。该技术可以有效地去除微生物污染，是制药和生物技术行业中必不可少的技术手段之一。
培训试题及答案
以下是除菌过滤技术的相关试题及答案。
一、单选题（每题4分，共20分）
1.除菌过滤器的孔径涵盖哪些范围？（C）
A。10μm
B。0.65μm
C。0.45μm
D。0.22μm
2.过滤器（0.22微米）的完整性试验（起泡点试验）的可接受标准是多少？（C）
A。大于等于1400mbar
B。大于等于2400mbar
C。大于等于3400mbar
D。小于等于3400mbar
3.为了获得可接受的微生物污染水平，减菌过滤系统不应采用哪种孔径？（B）
A。0.45微米
B。10微米
C。0.22微米
D。0.1微米
4.对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于多少cfu/100ml？（D）
A。25
B。20
C。15
D。10
二、多选题（每题4分，共24分）
1.一般认为“液体除菌级过滤器的重复使用”可以定义为什么？以下哪些属于液体过滤器重复使用情况？（ABC）A。批次间进行冲洗
B。批次间冲洗和灭菌
C。批次间冲洗、清洗和灭菌
D。批次间不进行冲洗
2.根据过滤孔径大小，过滤的方式包括哪些？（ABCD）
A。粗虑
B。微滤
C。超滤
D。反渗透
3.药液过滤系统验证项目包括哪些？（ABCD）
A。过滤器的完整性
B。药液可见异物检查、微生物检查
C。药液不溶性微粒检查
D。药液细菌内毒素检查
无菌技术详解(四)除菌过滤器
无菌技术详解（四）除菌过滤器
一、除菌过滤的概念：
除菌过滤：是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
二、除菌过滤器的选择：
1、过滤精度选择：
（1）除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22μm（更小孔径或相同过滤）的除菌级过滤器。
（2）0.1μm的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
2、过滤材质的选择：
（1）选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
（2）过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
（3）除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器
二、滤芯的材质：
1、滤膜的材质：
聚醚砜（PES）、聚偏二氟乙烯（PVDF）、聚四氟乙烯（PTFE）、亲水聚四氟乙烯（LHPF）、尼龙（PA6、PA66）、改性纤维素（CN、CA、CN-CA）、聚丙烯（PP）等。
2、导流层材质：最常见聚丙烯、其他（如PPS）
3、骨架的材质：最常见聚丙烯、其他（如PVDF、PFA）
4、密封圈材质：耐温性、耐蒸汽性、耐腐蚀性
硅胶（Silicone rubber）、三元乙丙橡胶（EPDM）、氟橡胶（viton）、包氟橡胶（PFA外层+其他内层）、全氟橡胶（FFKM）常用滤膜特性
三、常见双级过滤系统：
1、减菌过滤器+除菌过滤器：
（1）相对于除菌过滤，减菌过滤是通过过滤的方法将待过滤介质中
的微生物污染水平下降到可接受程度的过滤工艺。
（2）减菌的目的是使产品最终灭菌前或除菌过滤前的微生物污染水
平符合预期。
（3）减菌过滤系统应采用孔径0.45μm或0.22（或以下）μm的过
除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）
国家食品药品监督管理总局
食品药品审核查验中心
二〇一六年十一月
目录
1. 目的
2. 定义
3. 范围
4. 过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
4.2过滤系统的设计
5. 除菌过滤验证
5.1 除菌过滤验证概述
5.2 细菌截留试验
5.3 可提取物和浸出物
5.4 化学兼容性
5.5 吸附
5.6 基于产品完整性试验
5.7 再验证
5.8 气体过滤器验证
5.9 一次性过滤系统验证
6. 除菌过滤器、系统的使用
6.1 使用
6.2 灭菌
6.3 完整性测试
6.4 重复使用
6.5 气体过滤器特殊考虑因素
6.6 一次性过滤系统
7. 减菌过滤工艺
8. 术语解释
9. 参考文献
除菌过滤技术及应用指南
（征求意见稿）
1.目的
为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。
2.定义
本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液
体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围
本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的,选用0.22微米或更小孔径的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原
体的去除。
对无菌生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤器前，待过滤介质的微生物污染水平一般应小于等于10 cfu/100ml。
除菌过滤技术及应用指南设计
除菌过滤技术及应用指南设计
随着人们对卫生和健康意识的提高，除菌过滤技术在日常生活中的应用越来越广泛。本文将讨论除菌过滤技术的原理、分类以及在各个领域的应用，并设计一份应用指南，帮助人们更好地选择和使用除菌过滤产品。
1.除菌过滤技术的原理
-物理过滤：通过微孔或纤维等物理隔离手段，使微生物无法通过过滤器而被拦截。
-化学处理：通过添加消毒剂或氧化剂等化学物质，破坏微生物的细胞结构或代谢机制，达到除菌的效果。
-紫外线辐射：利用紫外线照射微生物，破坏其核酸结构，从而使其失去生存和繁殖能力。
2.除菌过滤技术的分类
根据不同的应用领域和方法，除菌过滤技术可以分为以下几类：
-水处理：包括家用净水器、工业用水处理设备等，常见的除菌过滤技术包括活性炭过滤、超滤膜等。
-空气净化：包括家用空气净化器、医院手术室空气净化等，常见的除菌过滤技术包括HEPA过滤器、紫外线灯等。
-食品加工：常用于食品生产线中，确保食品不受到细菌和病毒的污染，常见的除菌过滤技术包括臭氧消毒、高温灭菌等。
-医疗卫生：用于医院手术室、实验室等环境中，确保空气和表面的无菌状态，常见的除菌过滤技术包括空气过滤器、消毒蒸汽等。
为了帮助人们更好地选择和使用除菌过滤产品，以下是一份除菌过滤
技术的应用指南设计：
-需求分析：确定需要除菌过滤的对象（水、空气、食品等）以及具
体的除菌要求（消除哪些微生物），从而选择合适的技术和产品。
-技术选型：根据需求分析确定的除菌要求，选择合适的除菌过滤技术，比较不同品牌和型号的产品性能和价格，选取性价比最高的产品。
-安装与使用：根据产品说明书或专业人员指导，正确安装和使用除
除菌过滤指南
附件1
除菌过滤技术及应用指南
1.目的
为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义
本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围
本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22
—1 —
微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
除菌过滤技术及应用指导原则
除菌过滤技术及应用指导原则
1.引言
2.除菌过滤技术
2.1微孔滤膜过滤
微孔滤膜过滤是一种常见的除菌过滤技术。它使用具有微小孔径的滤
膜将微生物滞留在滤膜表面，从而实现系统的除菌目的。滤膜孔径通常为0.2微米或更小，能够有效地滞留大部分微生物，包括细菌、病毒和真菌。
2.2紫外线灭菌
紫外线灭菌是一种通过照射紫外线来破坏微生物DNA的方法。这种方
法常用于空气和产水的处理中。紫外线具有较强的杀菌能力，但对于一些
类型的菌和孢子可能效果有限。
2.3高温灭菌
高温灭菌是一种通过加热液体或固体来杀灭微生物的方法。常用的高
温灭菌方法包括蒸汽灭菌和热灭菌。高温能够破坏微生物的细胞结构和代
谢过程，实现除菌的目的。
3.1选择合适的过滤器
选择合适的过滤器是确保除菌过滤技术有效的关键。需要考虑的因素
包括过滤器的滤材、孔径、流速和使用寿命。滤材的选择应符合所需的除
菌要求，并确保滤材的化学性质与被过滤材料相容。孔径的选择应根据需
要过滤的微生物大小来确定。流速应适中，过高的流速可能导致微生物穿
过滤器，而过低的流速可能增加过滤时间和成本。使用寿命应根据滤器损
耗曲线来确定。
3.2合理运行和维护
除菌过滤技术的运行和维护也是确保其效果的重要因素。应建立相应
的运行和维护程序，并严格按照程序执行。操作人员应受过专业培训，并
具备相应的操作技能。定期对设备进行维护和保养，防止设备污染和故障。定期更换滤材和滤芯，以保证其正常工作和除菌效果。
3.3监测和验证
监测和验证是判断除菌过滤技术是否有效的重要手段。通过监测进出
滤器的微生物数和水质参数，可以评估除菌效果。监测结果应与相应的标
《除菌过滤技术及应用指南》传闻稿与征求意见稿对比
《除菌过滤技术及应用指南》传闻稿与征求意见稿对比
整理：uiofer 来自：蒲公英
国家局在12.02正式发布了《除菌过滤技术及应用指南》征求意见稿。首先点个赞，因为这次发布的这几个稿件，是国家局在没有其他国家成熟法规参考的前提下，独立发布的技术性指南。这个指南国家局应该是从2013年就开始做准备，到现在才发布，也可见其慎重。其实在早些时候，论坛里就出现了类似的征求意见稿，不过这个稿件是没有正式发布的，据说是药监系统内部的征求意见稿，算是传闻了。将这个传闻稿和正式的征求意见稿做了个对比，大家可以看看里面的变化，感受下法规的变化历程，也是件有意义的事情。因为还是征求意见稿，不做过多的点评，只列明不同。
一. 定义
传闻版：本指导原则的除菌过滤是指：在不给产品质量造成不利影响的前提下，采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
征求意见稿：本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
二.范围
传闻版：本指导原则包括除菌过滤系统的设计，选择，使用，验证等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的全过程。
征求意见稿：本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
三.过滤工艺的设计
传闻版：过滤工艺设计时，应根据产品属性及工艺目的进行风险评估，从而选择合适的过滤器及并确定过程参数。
征求意见稿：过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目
的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤技术及应用指南
附件1
除菌过滤技术及应用指南
1.目的
为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义
本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围
本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径
—1 —
或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
nmpa 除菌过滤技术及应用指南 2018年85号
nmpa 除菌过滤技术及应用指南 2018年85号nmpa 除菌过滤技术及应用指南 2018年85号
序号：1
主题：nmpa 除菌过滤技术及应用指南 2018年85号
在当今社会，卫生和健康问题备受关注。随着科技的不断进步，人们
对于卫生保健的要求也越来越高。nmpa 除菌过滤技术及应用指南2018年85号则是一项重要的指南，旨在提供有关除菌过滤技术的详
细信息和应用指南。本文将以从简到繁、由浅入深的方式探讨该技术，并分享个人对该主题的理解和观点。
序号：2
什么是nmpa 除菌过滤技术？
nmpa 除菌过滤技术是一种通过滤除空气或液体中的微生物，以达到
除菌的目的的技术。该技术采用不同的过滤材料和机制，能有效去除
空气中的细菌、病毒和真菌，以及液体中的病菌和其他病原体。通过
对滤材的筛选和处理，nmpa 除菌过滤技术可以提供高效、可靠的除
菌效果。
序号：3
nmpa 除菌过滤技术的应用领域
nmpa 除菌过滤技术在许多领域都有广泛的应用。其中包括药品生产、食品和饮料加工、医疗保健、纺织品和化妆品等行业。在药品生产中，除菌过滤技术被用于药水、注射液和液体制剂等药品的生产过程中，
以确保产品的纯度和安全性。在食品和饮料加工中，除菌过滤技术被
用于处理饮用水和各种液体食品，以保证产品的卫生质量。在医疗保
健领域，除菌过滤技术用于医疗器械和空气净化，以防止交叉感染和
疾病传播。对于纺织品和化妆品行业来说，该技术可用于纤维和原料
的处理，以及保护产品不受微生物的污染。
序号：4
nmpa 除菌过滤技术选择的重要因素
在选择适合的nmpa 除菌过滤技术时，有几个重要因素需要考虑。首
除菌过滤指南
附件1
除菌过滤技术及应用指南
1.目的
为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义
本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围
本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22
—1 —
微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
除菌过滤技术及应用指导原则
除菌过滤技术及应用指导原则
一、简介
菌过滤技术是指利用孔径小到一定大小以上的过滤材料，通过去除水
中菌体分子或悬浮微粒的技术手段。它能限制或完全滤除水中的细菌、病
毒和酵母等细菌类的有害物质。它具有防止细菌中毒、节约水资源的特点，广泛应用于食品加工、医疗卫生、水处理、精细化学品等领域。
二、原理
菌过滤技术原理是细菌悬浮于水中，当通过过滤器，将悬浮的细菌拦
截在过滤器微孔中，从而实现细菌的有效移除。过滤材料的结构一般由外
层筛网、滤芯和过滤层组成，滤芯的结构使用不同孔径、等离子体和活性
碳等过滤材料。
三、应用
1.食品加工
菌过滤技术在食品加工中主要用于灭菌、去除水中污染物、消毒以及
对饮用水的净化处理等，以达到安全健康的食品生产要求。
2.医疗卫生
菌过滤技术应用于医疗卫生领域，主要用于去除及灭菌，以及对一些
疾病相关的有害物质的去除，为病人提供安全健康的医疗卫生环境。
3.水处理
菌过滤技术应用于水处理领域，主要用于去除水中污染物、消毒以及
净化水质，提高人类生存环境的卫生健康水平。
4.精细化学品
菌过滤技术应用于精细化学品领域。
除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南
随着全球疫情的爆发，人们对除菌过滤技术的需求日益增加。除菌过
滤技术广泛应用于生活和工业领域，帮助人们过滤和去除空气和水中的细菌、病毒等有害物质，从而保护人们的健康和安全。
一、除菌过滤技术的原理及分类
1.机械过滤：通过选择性透过，将微生物截留在过滤介质中，如高效
过滤器和HEPA过滤器。
2.紫外线辐射：利用紫外线杀灭或灭活微生物，如紫外线空气净化器
和紫外线水处理装置。
3.化学处理：使用化学药剂杀灭或灭活微生物，如臭氧杀菌器和氯化
消毒。
4.离子技术：通过产生带电离子对微生物进行杀灭或灭活，如离子发
生器和离子水处理器。
二、除菌过滤技术在生活中的应用
1.家用空气净化器：通过多种技术，如机械过滤、紫外线辐射和离子
技术，去除室内空气中的微生物、尘埃、花粉等有害物质，改善室内空气
质量。
2.家用水过滤器：通过机械过滤和化学处理等技术，去除水中的细菌、病毒、重金属和有机污染物等有害物质，提供安全饮用水。
3.医疗设备：在医院、诊所等场所常用于空气净化和水处理，以预防
交叉感染和保证医疗设备的洁净度。
4.食品加工：用于食品生产中的空气和水的净化，确保食品的卫生安全。
5.实验室和制药厂：在实验室中，除菌过滤技术被广泛应用于试剂和
培养基的制备，以保证实验结果的准确性。制药厂使用除菌过滤技术来确
保药品生产过程的无菌。
三、除菌过滤技术在工业中的应用
1.空调净化：在大型商业建筑物、办公楼和工业厂房中，通过空气净
化器、过滤器和紫外线灯等技术去除空气中的微生物和有害物质，提供清
洁的室内空气。
2.污水处理：在污水处理厂中，通过化学处理、机械过滤和紫外线消
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除菌过滤技术及应用指南
（征求意见稿）
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食品药品审核查验中心
二〇一六年十一月
目录
1. 目的 (1)
2. 定义 (1)
3. 范围 (1)
4. 过滤工艺及系统设计 (1)
4.1 过滤工艺的设计 (1)
4.2过滤系统的设计 (3)
5. 除菌过滤验证 (4)
5.1 除菌过滤验证概述 (4)
5.2 细菌截留试验 (5)
5.3 可提取物和浸出物 (6)
5.4 化学兼容性 (8)
5.5 吸附 (8)
5.6 基于产品完整性试验 (9)
5.7 再验证 (9)
5.8 气体过滤器验证 (10)
5.9 一次性过滤系统验证 (10)
6. 除菌过滤器、系统的使用 (10)
6.1 使用 (10)
6.2 灭菌 (12)
6.3 完整性测试 (13)
6.4 重复使用 (16)
6.5 气体过滤器特殊考虑因素 (16)
6.6 一次性过滤系统 (17)
7. 减菌过滤工艺 (18)
8. 术语解释 (19)
9. 参考文献 (22)
除菌过滤技术及应用指南
（征求意见稿）
1.目的
为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。
2.定义
本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围
本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计
4.1 过滤工艺的设计
过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的,选用0.22微米或更小孔径的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤器前，待过滤介质的微生物污染水平一般应小于等于10 cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。过滤器进出口存在一定的限流作用。应根据工艺需要,选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定进出口压差范围、过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计、工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。
4.2过滤系统的设计
在设计除菌过滤系统时，应充分认识除菌过滤工艺的局限性（例如不能将病毒或支原体全部滤除）。尽可能采取措施降低过滤除菌的风险，例如宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。
如果使用冗余过滤系统，需要在最终除菌过滤器前增加一个除菌级过滤器。增加的这个除菌级过滤器即为冗余过滤器。此种情况下，过滤前的微生物污染水平应小于等于10cfu/100ml，且两个过滤器之间必须确保无菌。
为了防止在高风险区域释放有菌气体或液体，除菌过滤器系统中的首级滤器应尽可能安置在无菌区域外。而第二级过滤器可根据产品批量大小、管路长短、灭菌和安装方便性等，安置在C级，或B级，或A级区。
对于高风险的无菌工艺过程，应采取措施控制过滤前待过滤介质的微生物负荷，缩短过滤时间。例如在除菌过滤后设置无菌储罐。
过滤系统设计时，应考虑过滤器完整性测试的方便性及其给系统带来的微生物污染风险。过滤器灭菌后，接触其下游系统的气体和冲洗液体必须是无菌的。
除菌过滤系统设计时，应充分考虑系统灭菌的安全性和方便性。使用在线灭菌方式时，应考虑系统内冷空气及冷凝
水的排放问题，从而保证系统温度最低点也能达到预期的F0值。采用离线方法灭菌时，应充分考虑转移和安装过程风险。例如:应注意气流方向及操作人员的无菌操作过程。
一次性过滤系统若需进行使用前完整性测试或预冲洗，在设计时需额外考虑如下因素：上游连接管路的耐压性、下游的无菌性、下游能提供足够的空间（比如安装除菌级屏障过滤器或相应体积的无菌袋）进行排气排水。如果使用一次性无菌连接装置，该装置应经过相应的微生物挑战试验。
5.除菌过滤验证
5.1 除菌过滤验证概述
本指南所述的除菌过滤验证包含除菌过滤器本身的性能确认和过滤工艺验证两部分。除菌过滤器本身的性能确认一般由过滤器生产商完成。主要的确认项目包括微生物截留测试、完整性测试、生物安全测试（毒性测试和内毒素测试）、流速测试、水压测试、多次灭菌测试、可提取物测试、颗粒物释放测试和纤维脱落测试等。本指南所述的过滤工艺验证是指针具体的待过滤介质，结合特定的工艺条件而实施的验证过程。除菌过滤器性能确认和过滤工艺验证，两者很难互相替代，应独立完成。
过滤工艺验证一般包括细菌截留试验、化学兼容性试验、可提取物和浸出物试验、安全性评估和吸附评估等内容。如果过滤后，以产品作为润湿介质进行完整性检测，还应进行