设备及容器具洁验证方案
设备清洁验证方案(齐特)1
设备清洁再验证方案(盐酸左氧氟沙星片)编号：VC009-00验证项目立项申请编号：QA(A)-201 -R1-00目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证原理5.验证人员6.执行的清洁程序7.确定难清洗部位8.确定设备清洁验证的产品9.确定设备清洁验证的标准10.取样方法及样品处理11.分析方法的确认1.概述根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。
为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。
2. 验证目的设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。
4.验证原理选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。
6.执行的清洁程序设备的清洁SOP：PM（B）-303PM（B）-305PM（B）-307PM（B）-316PM（B）-319PM（B）-326PM（B）-326PM（B）-1187.确定设备清洁验证的产品根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较的品种盐酸左氧氟沙星片作为设备清洁验证的参照物。
8.确定设备清洁验证的标准8.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。
8.2化学指标：8.2.1根据产品的生产流程及设备使用情况，列出下表注：*表示公用部分 8.2.2产品的相关信息:其中：MTDD=每次给药粒数×每粒有效成分含量×每日最少给药次数 LDSD=单位制剂质量×日最多使用制剂数 8.2.3结果计算8.2.3．1允许格列齐特片产品活性成分带入盐酸左氧氟沙星片的最大浓度L （10-6）L=MTDD/LDSD ×1/10-6×0.001=200/456×1/10-6×0.001=438mg/kg ＞10×10-6故应按10×10-6 计算8.2.3．2单位面积允许残留的格列齐特片活性成分的限度：R=（L ×格列齐特片（II ）的生产批量）/Sa ×1000 mg / cm 2=10mg ×kg-1×90.3kg/9.89 mg / cm 2 =0.009 mg / cm 28.3微生物指标：菌落数≤50CFU/棉签。
工器具、洁具清洗验证方案
1.概述1.1验证类型：前验证1.2验证的原因及目的、范围1.2.1验证的原因：清洁车间的洁具主要包括：拖把、抹布，工器具主要包括：称量勺、称配桶、搅拌棒、周转箱等。
这些工器具主要是跟产品直接接触，所以其清洗的效果很重要，应对其清洗效果进行验证，来考察是否符合工艺要求，符合医疗器械GMP规范。
1.2.2.验证目的：对确认清洁区洁具、工器具的清洗是否达到预期效果，达到规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对该洁具、工器具的清洗进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。
1.3验证范围：本验证方案适用于清洁区洁具、工器具清洗的验证2确认实施小组人员与职责2.1验证实施小组组长职责2.1.1负责验证方案和报告的审批。
2.1.2确保验证实施小组人员均经过验证方案及其相关文件的培训。
2.1.3负责验证的协调工作，以保证本验证方案按照规定项目顺利实施。
2.1.4负责验证数据及结果的审核。
2.1.5 负责发放验证证书。
2.2 验证实施小组职责共同职责：分工协作、确保确认工作的顺利实施；参加验证方案及其相关文件的培训；按批准的方案验证，数据及时准确，记录规范。
2.2.1生产部2.2.1.1 负责起草验证方案和报告。
2.2.1.2负责计量及安全仪器仪表的校验和确认，准备验证所需的相关资料，以及洁具、工器具的清洁和相关的操作规程。
2.2.1.3负责协助调查处理验证过程出现的各项偏差，并填写和收集本部门各项验证、检查、测试的试验数据和记录。
2.2.1.4负责根据验证结果拟订再验证周期。
2.2.1.5负责记录验证过程的偏差处理。
2.2.2质量部2.2.1负责准备本部门验证过程中所用仪器，负责本部门检验样品的取样、检验工作，负责需验证的检验方法的确认或确认工作。
2.2.2.2负责出具本部门的检验记录和结果。
设备清洁验证
一1 目的清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
6 规程6.1 验证前的准备取样回收率试验及清洁剂的选择，要求取样回收率大于80%，取样回收率RSD﹤20%。
清洁剂的选择要考虑到是否对设备产生污染，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇。
建立清洁验证的分析方法，并对分析方法进行验证。
6.2 验证方案内容验证方案内容包括：清洁方法，用于清洁的设备，清洁过程、次数，采用清洁剂的种类、浓度、用量，清洗顺序和时间，取样方法，取样部位图示，残留物测定的方法和限度，确定已清洁设备的存放条件和存放时限等，设备清洁后可存放的最长时间和存放条件应要求写在设备清洁程序中。
验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。
6.3 可接受标准：清洗检查的取样方法及标准当以上条件任何一个发生改变时均需按照前验证的方式重新验证。
二、1．概述根据清洗过程中的清洗时间，清洗部位，清洗程序，清洗液用量，洗涤剂各类数据及清洁结果对“清洁规程”的清洁效果进行验证。
3．验证使用的文件4．验证范围：本设备清洁验证方案范围为：真空上料机、粉碎各岗位设备的清洁。
5 验证条件5.1 设备条件：能正常使用的完好设备。
5.2 清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。
容器具清洁验证方案
容器具清洁验证方案1.引言在饮食行业，容器具的清洁是至关重要的。
不仅关系到食品卫生安全，还会影响餐饮企业的声誉和市场竞争力。
因此，建立一套完善的容器具清洁验证方案是必不可少的。
2.清洁验证的目的清洁验证的目的是确保容器具清洁程序的有效性，并提供可靠的数据证明。
通过验证，可以确定清洁程序是否能够有效去除容器具上的污垢、细菌和其他微生物，以及保证清洗是否彻底。
3.清洁验证的步骤(1)收集样品：从餐饮企业的清洗设备中随机选取一些容器具作为样本。
(2)检测指标：常见的清洁验证指标包括总大肠菌群、表面蛋白质、ATP（腺苷三磷酸）等。
(3)实施清洁程序：按照餐饮企业的清洁程序进行容器具的清洗，确保程序的标准操作。
(4)取样：在清洗完成后，立即取样。
可以使用无菌棉签或刷子对容器具表面进行擦拭，或者使用密封袋将容器具放入，并采用均衡法将样品取自不同位置。
(5)检测分析：使用适当的实验方法对样品进行检测，比如菌落计数法、免疫分析或PCR（聚合酶链反应）等。
根据检测结果判断清洁程序的效果。
(6)结果评估：对检测结果进行分析和评估，与清洁程序的标准进行对比。
如果检测结果符合标准要求，则清洁程序有效；如果不符合标准要求，则需要对清洁程序进行调整和改进。
(7)记录和追溯：将清洁验证的步骤及结果进行记录。
这样可以为跟踪和追溯提供依据，以及为未来的清洁验证提供借鉴和参考。
4.清洁验证的频率清洁验证不能仅仅作为一次性的活动，而应该成为餐饮企业日常工作中的常态。
建议每周对清洁程序进行一次验证，以保证长期的有效性。
同时，在特殊情况下，如更换清洗剂、清洗设备或出现食品安全事件等，也应进行额外的清洁验证。
5.清洁验证的建议(1)清洁验证的结果应进行记录并保存一定时期。
可以通过建立清洁验证档案，包括验证日期、容器具编号、样品检测结果等。
(2)定期对清洁程序进行评估和改进。
可以根据验证结果，对清洗剂的浓度、清洁时间、水温等参数进行调整，以提高清洁程序的效果。
片剂生产工序设备清洁验证方案
1. 引言1.1 给证方案名称：片剂生产各工序设备清洁验证方案1.2 验证方案编号：TG-S01-0021.3 验证方案审批表1.4验证小组组员及职责验证方案会签单目录1．概述2．验证目旳3．验证使用文献4．验证范围5．验证条件6．清洁检查措施与合格原则验证明施7．验证明施8．清洁过程QA监控9．验证明施时间进度安排10．验证明施过程旳整顿、验证汇报旳书写1.概述片剂生产过程旳设备清洗验证重要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具旳清洗验证。
2.验证目旳根据GMP规定，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药物旳内表面及各部件）清除可见及不可见物质旳过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。
从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染旳风险，同步确认该清洁规程旳可行性，保证产品质量。
喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具清洁旳清洁效果。
3.验证使用旳文献“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、和环境清洁旳有关文献。
4.验证范围喷雾干燥制粒机、摇摆制颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器。
5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑自动泡罩包装机均为完好设备。
5.2人员条件：5.2.1在岗人员均通过GMP知识，药物管理法及其实行细则、产品质量法等法律法规旳培训。
5.2.2在岗人员均为通过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证旳纯熟工人。
5.3清洁剂条件：5.3.1为中性，对设备无腐蚀。
设备清洁验证方案
设备清洁验证方案1 主题内容与适用范围本方案主要描述了超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机清洁再验证的内容与方法。
本方案主要适用于超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机的清洁再验证。
2 验证目的设备清洁再验证的目的是通过采用化学和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的产品、微生物等残留能始终达到可接受标准，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，持续满足生产要求。
3 术语验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文证明的一系列活动。
验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
4 概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁再验证。
5 引用标准《验证管理程序》LK股C－YZ－01（4）《清洗验证管理规定》LK股G－YZ－05（2）《中国药典》2010版《药品生产验证指南》（2003）6职责及分工（见表一）7 验证项目和时间安排车间计划于2012年10-12月对设备的清洁进行再验证，内容是严格按照本验证方案，对车间主要设备按清洁规程清洁后，其微生物限度（内毒素）、活性成份残留、可见异物等能够达到规定的标准要求。
8 验证内容和方法8.2 人员培训验证方案批准后，在开始验证前，质量主任负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入验证测试评价签字表。
8.2 风险评价8.2.1 评估范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。
据此，范围主要是：8.2.1.1 生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。
灌装设备和容器具清洗验证
灌装设备、容器具清洁验证方案目录1 验证小组2 验证目的3 概述4 职责4.1 验证小组的职责4.2 生产部的职责4.3 质管部的职责5 验证前的准备5.1 仪器仪表的校验5.2 验证所需文件资料6 验证内容6.1清洗原则6.2 清洁依据6.3 设备清洁地点6.4 取样计划6.5 检验方法6.6 可接受标准6.7 验证次数7 验证实施记录、报告8.灌装设备、容器清洁验证报告9.批准证书1 验证小组ES168灌装设备，ES300灌装设备容器具清洁验证小组由总工办、质管部、生产部成员2 验证的目的2.1设备、容器具清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备、容器具按清洁规程清洁后，设备、容器具上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设施清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了清洗不彻底造成残留物对下一个生产试剂污染的发生，有效地保证试剂质量。
2.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报验证小组组长批准。
3 概述：根据体外诊断试剂生产企业质量管理体系的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器具、生产场地进行清洁。
为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触试剂的设备、容器具、生产场地进行清洁验证。
4 职责4.1 验证小组4.1.1 负责验证方案的起草、修改。
4.1.2 负责组织本验证方案的实施。
4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。
4.1.4 负责验证报告的编写，并报验证小组组长批准。
4.2 生产部4.2.1负责组织试验所需仪器。
4.2.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
4.2.3负责设备的维护保养。
4.2.4负责设备的操作。
4.2.5负责验证方案制定和实施。
4.2.6负责拟定再验证周期4.3 质管部4.3.1负责取样及提供验证所需检测数据。
4.3.2负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后4.3.3验证过程监督检查确保结果可靠性5 验证前的准备5.1 仪器仪表的校验：为保证测量数据的准确可靠，应检查用于水质检测仪器仪表是否在检定的有效期内。
清洁验证方案
KFG300D抗生素瓶螺杆分装机清洁验证方案2011年10月验证方案的起草与审批方案实施日期：目录1. 验证概述.............................................................. 错误!未定义书签。
2. 验证目的.............................................................. 错误!未定义书签。
3. 风险评估.............................................................. 错误!未定义书签。
4. 验证标准.............................................................. 错误!未定义书签。
5. 验证范围.............................................................. 错误!未定义书签。
6. 验证周期.............................................................. 错误!未定义书签。
7. 验证职责.............................................................. 错误!未定义书签。
8. 验证实施的前提条件.................................................... 错误!未定义书签。
9. 验证方案的起草与审批.................................................. 错误!未定义书签。
10. 验证时间安排......................................................... 错误!未定义书签。
清洁验证方案
片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。
因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。
为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。
本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。
采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。
若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。
因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。
这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。
对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。
玻璃器皿清洁消毒及效期验证方案
玻璃器皿的清洁消毒及效期验证方案1.概述玻璃器皿使用后需进行清洁消毒，并保证无任何杂质残留，且微生物限度需达到可控标准。
本方案为玻璃器皿清洁消毒及储存效期验证方案。
2.目的通过验证，证明制定的玻璃器皿清洁消毒方法可以达到预期的效果，清洁消毒的储存周期内可以满足洁净级别区域的正常使用。
3.范围洁净区玻璃器皿。
4.职责4.1验证委员会姓名部门职务验证职务验证委员会职责组长1..负责验证方案的审核和批准。
2..负责验证报告的审核和批准。
组员1..负责验证方案的审核。
2..负责验证报告的审核。
组员3..负责验证方案的审核。
4..负责验证报告的审核。
4.2验证小组姓名部门职务验证职务验证小组成员职责组长 1.负责参与验证方案的审核。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的收集和审核。
4.负责参与验证报告的审核。
5.负责做出验证结论。
6.负责玻璃器皿的清洁效果监测及验证时间的确认。
组员组员组员组员组员4.3验证涉及部门部门职责2..检查是否已完成验证方案的起草、审核和批准工作。
3..负责进行计量器具和检测设备的校准和确认。
4..提前通知QC及时配合验证过程中的检验等工作。
5..核实验证具体实施时间，进行验证数据的收集和记录，确保验证进度。
6..负责验证记录、验证报告的填写、审核和归档。
7..最终验证报告的编写、审核和批准。
8..跟踪及调查验证过程中发生的偏差和变更。
9..负责验证中需要的环境监测项目的监测。
10.针对不一致项，协商解决方法。
生产部1..配合起草验证方案和验证报告，参与验证方案的审核。
2..安排人员参与验证小组，由验证小组执行和完成验证。
3..协调验证活动，确保验证进度。
4..负责工位器具的清洁。
5..偏差过程的调查、分析，提出解决办法。
6..与质量部一起完成最终验证报告的编写、审核。
7..针对不一致项，协商解决方法。
5.方案说明5.1编制依据2003年版《药品生产验证指南》5.2验证过程中偏差处理在方案实施过程中，若出现不符合测试标准的数据，应立即调查原因进行分析，并采取偏差处理措施。
清洁验证方案
胶囊剂生产设备清洁再验证方案1、验证概述及目的：根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。
2. 验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。
相关设备见下表：3.职责3.1 验证小组：3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。
负责验证工作的组织与协调。
3.1.2负责收集、整理清洁验证数据。
3.1.33.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。
3.2. 质量保证部：3.2.1负责验证管理的日常工作。
负责起草验证方案和报告。
3.2.2负责组织和协调验证活动。
3.2.3负责验证过程中的监控及取样。
3.2.4负责拟定检测项目及验证周期。
3.2.5负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。
3.2.6负责发放验证证书。
3.2.73.2.8负责管理验证文件并归档保存。
3.3 生产部：3.3.1负责审核验证方案和报告。
负责验证过程中设备的清洁。
3.3.2负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。
3.3.33.3.4协助进行设备的维修保养。
3.4 工程部：3.4.1 负责仪器、仪表、量具的校准。
3.4.2 负责设备的维修保养。
3.4.3 负责验证方案和报告的审核。
3.5 质量控制部：3.5.1 负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。
3.5.2 负责验证方案和报告的审核。
3.5.3 负责检验仪器设备的维护保养。
3.6 验证时间：年月日至年月日4. 风险评估：4.1 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》4.2 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。
容器具清洁验证方案
5.3.1玻璃制品验证结果: 第一次：
编
需薜T
位
未经
0.1mol/LN aOH溶液浸泡 检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1
□阴性；
□阳性
□符合标准；口 未符合标准
细菌内 毒小于
0.25Eu
2
□阴性；
□符合标准；□
□阳性
未符合标准
/ml
3
□阴性；
□阳性
□符合标准；□未符合标准
｛佥测人/日期：
复核人/日期：
5.4内毒素指示剂挑战性验证结果及评价
评价人/日期：
5.5微生物挑战性验证
5.5.1清洗程序：
先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用 纯化水冲洗干净，至目测无异物，再用0. 1mol/LNaOH溶液浸 泡6小时以上，并完全浸没。
从碱液中取出带盖塑料离心杯、玻璃量筒然后用纯化水冲 洗至PH呈中性（用PH试纸测定，PH试纸范围：5. 5—9.0）再 用注射用水冲洗三遍。
2
3
4
5
检测人/日期
复核人/日期：
5. 7.2塑料制品验证结果： 第一次：
编
未经
0.1mol/LNa0
H溶液浸泡
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测 结果
标准
检测结果
1
细菌、霉菌和 酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2
3
4
5
检测人/日期
复核人/日期：
第二次：
编
未经
0. 1mol/LNa
S0P-QC-017
5.验证内容：
5.1细菌内毒素挑战性验证
清洁验证方案完整版
清洁验证方案HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】胶囊剂生产设备清洁再验证方案1、验证概述及目的：根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。
2.验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。
相关设备见下表：3.职责验证小组：3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。
3.1.2负责验证工作的组织与协调。
3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。
3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。
.质量保证部：3.2.1负责验证管理的日常工作。
3.2.2负责起草验证方案和报告。
3.2.3负责组织和协调验证活动。
3.2.4负责验证过程中的监控及取样。
3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。
3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。
3.2.7负责发放验证证书。
3.2.8负责管理验证文件并归档保存。
生产部：3.3.1负责审核验证方案和报告。
3.3.2负责验证过程中设备的清洁。
3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。
3.3.4协助进行设备的维修保养。
工程部：3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。
3.4.2负责设备的维修保养。
3.4.3负责验证方案和报告的审核。
质量控制部：3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。
3.5.2负责验证方案和报告的审核。
3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。
容器具清洁验证方案
D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证文件编号：ST VP 04C013A二○一一年十一月目录一、验证项目提出的背景及依据二、验证工作的组织与实施进度计划三、验证方案四、验证验证报告五、验证合格证六、再验证一、验证提出的背景与依据本次制剂车间容器具清洁验证项目是对本公司容器具清洁操作规程（）的验证，旨在通过验证确认洁净区容器具清洁操作规程（）切实可行。
二、验证工作组织与实施进度计划1. 验证工作组织根据公司验证管理制度和本次《公司制剂车间首次GMP认证验证工作总计划书》，公司制剂车间D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证工作系由公司清洁验证小组组织实施，验证小组组成成员及职责如下表：2. 验证实施进度计划根据《公司制剂车间首次GMP认证验证工作总计划书》，D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证工作实施进度计划安排如下表：D级洁净室（区）容器具清洁验证方案目录1、概述2、验证目的3、职责3.1 验证领导小组3.2 工程部3.3 质保部3.4 质检部3.5 制剂车间3.6质量受权人4、原理5、洁净区容器具的特性描述及材质6、验证内容6.1 验证项目6.2依据及可接受标准：6.3验证的准备工作6.4检验方法及取样计划6.5验证实施7、验证结果评定与结论8、再验证9、附件三、D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证方案1、概述直到目前仍未有一个清洁方法、程序、清洁剂及消毒能够完全彻底将物质清理干净，通过清洁后的设备及厂房仍有一些残余的产品留下，此外，其他产品中产生的东西等亦会有一些留下来的可能，甚至清洁剂亦不会完全被洗净，不同程度地对下批产品的质量构成危机，洁净室容器具验证的目的就是验证整个清洁程序能否保证清洁度，而不影响下一批产品质量的稳定性。
2、验证目的固体制剂车间生产过程中，由于存在粉尘飞扬和固体残留物，因此在更换品种时极易造成微量污染。
因此制定切实可行的洁净室容器具清洁操作规程，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。
容器具清洗效果的验证方案
范围：直接接确药液的容器具职责：质量部、生产部对本规程的实施负责内容：1.概述1.1 验证概述——注射剂生产过程中，需配套使用一些不锈钢的容器具，且这些容器具直接接触药液和内包装材料，为确保产品质量，需对容器具清洗消效果及有效存放时间进行验证。
1.2 验证目的1.2.1 检查并确认容器具清洗效果。
1.2.2 确认容器具清洗后有效存放时间为24小时。
1.3 验证所需文件——《洁净区容器具清洁规程》SOP-HM-0112. 验证判断标准2.1 澄明度：最终冲洗水：≤3个白点/250ml。
2.2 内毒素：最终冲洗水取样：≤0.25EU/ml；2.3 微生物：最终冲洗水取样：≤10CFU/100ml；3. 验证技术方法及测试结果记录3.1 于6月19日将用于配制工序（装药液）和灌封工序（装接口和塑胶盖）的不锈钢桶3个分别按《洁净区容器具清洁规程》SOP-HM-011清洗。
操作人：操作日期：年月日3.2取样工具：无菌取样瓶500ml 6个无热原取样瓶500ml 6个3.3 取样对象：清洗水（注射用水）。
3.4 取样方法：3.4.1 将已用注射用水清洗的三个不锈钢桶分别加入少量的新鲜注射用水，分别用无菌取样瓶及无热原取样瓶取样，编号分别为1、2、3、4、5、6，检查澄明度合格后再送检验室测微生物及内毒素。
澄明度检查结果:检查人: 检查日期: 年月日3.4.2 6月20日生产前将已清洗干净的不锈钢桶用注射用水荡洗三次,再分别用无菌取样瓶及无热原取样瓶取样，编号分别为7、8、9、10、11、12，送检验室测微生物及内毒素。
3.5测试的结果见附件《微生物限度检查记录》、《细菌内毒素检查记录》。
4.验证所需仪器碘量瓶、培养皿、培养箱、灯检台。
5.验证的结果及评价：评价人：评价日期：年月日。
超净工作台清洁验证方案范本(3篇)
超净工作台清洁验证方案范本___注射液___（设备名称）清洗验证方案验证（/代替验证）编号：yz-___-______公司二○___年___月___日一、概述根据gmp要求，每次更换品种要认真按清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。
___（设备）是___（产品或剂型）生产的必备设备，位于本厂车间___（工序）的通用设备。
为评价该设备清洁规程的效果，需对其清洗过程进行验证。
内容说明。
内容应该包括验证设备的用途、设备放置场所、本验证的目的用途，仅需简要介绍即可。
二、验证目的___（设备名称）清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。
通过该验证试验，（范本）评价本公司___（药品或剂型）___（工艺）按清洁规程___进行清洁后的清洁效果能稳定达到预定要求。
三、验证范围1.设备：___（设备），位于___房间。
内容应该包括验证设备的名称、型号、放置场所、在产品生产工艺中的用途2.待验证药品品名：___（药品）内容应该包括验证产品的药品名称及其选择依据。
四、验证所需具备的条件1、验证所需文件清洁程序sopno.jdjs-内容说明。
包括本验证过程中需要参考的文字资料（主要包括现有的生产操作、分析操作等有关工作中的sop等）。
2、验证所需的仪器设备内容说明。
包括本验证过程中采样、分析测试需要使用的仪器设备。
3、所需的其他物件取样工具取样溶剂五、验证要求与内容在生产___（药品名称）后按清洁规程sop___实施清洁。
1.取样部位取样点选择为：___（接触物料最多部位及最不易清洁的部位）。
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文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03 编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量部批准人批准日期年月日生效日期年月日分发部门质量部、生产部、总经理编制依据《药品生产质量标准管理规范》2010年版、《验证管理规程》目的：建立设备和容器具清洁验证方案，证明设备及容器具按规定的清洁程序清洁后，设备及容器具上的残留量符合规定的限度标准要求，在规定期限内存放也能符合要求，从而有效地保证药品质量。
范围：直接接触药品的生产设备及容器具。
职责：验证小组负责组织设备及容器具清洁验证，生产部根据清洁验证方案合理安排生产所涉及批次，质检中心检测生产批次结束后相关设备及容器的残留量，质保中心对清洁验证过程进行监控。
内容：1概述根据GMP要求，在同一品种连续生产一周或每次更换品种，生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，必要时进行消毒。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备容器进行清洁验证。
本验证对口服制剂车间相关直接接触药品的设备及容器具进行了清洁验证，旨在证明同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后所进行的清洁程序能够达到规定的标准。
口服制剂车间目前生产的口服制剂产品，同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后进行大清场。
每次验证时选择一个较难清洁的产品在生产结束后按清洁程序进行清洁，取样进行化学检测和微生物限度检查。
考虑到实际生产过程有可能出现生产完成后停水停电突发事件，因此对生产后设备未清洁的情况下放置24h，然后采用清洁程序对设备及容器进行清洁，按照取样要求进行化学检测和微生物限度检查。
同时做设备及容器具清洁有效期的验证。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
验证周期为：每年进行一次清洁验证。
文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03 各品种溶解性及日口服量列表：产品名称在水中的溶解性在乙醇中的溶解性毒性最小日口服剂量最大日口服剂量通过上表比较各产品的水中溶解性、乙醇中溶解性以及相关产品的毒性，并根据本公司生产情况日常生产中片剂生产批次较多，且格列齐特片(Ⅱ)较难清洁，所以选择格列齐特片(Ⅱ)为清洁前产品，同时关注相关产品的毒性限度。
2格列齐特片(Ⅱ)生产工艺流程：制粒→干燥→总混→压片→铝塑包装→成品文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-033验证内容与方法3.1风险评价过程3.1.1风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA）对主要设备清洁验证方案进行系统的风险分析。
具体如下：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。
风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。
风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。
3.1.2风险分析与评价通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁验证方案的验证项目。
3.1.3风险控制结果主要的风险控制项目为：人员培训；文件确认：验证管理规程，设备清洁规程，加工、过筛岗位操作规程，配料岗位操作规程；压片岗位操作规程，包衣岗位操作规程，胶囊充填岗位操作规程，铝塑包装岗位操作规程，塑瓶包装岗位操作规程，外包装岗位操作规程；目检；高效液相色谱法检测残留限度；微生物限度检查。
将风险控制结果列入设备清洁验证风险控制记录中，见下表。
文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03设备清洁验证风险控制记录序号步骤子步骤潜在失效模式潜在失效后果严重度S失效模式的可能原因可能性O现有设计或检测手段可发现性DRPN=S×O×D1 人员培训人员培训人员未培训或培训不到位不能正确地实施验证方案3未对相关人员进行培训1查阅培训记录予以确认1 32 文件确认文件确认文件不完备对设备清洁的情况无法确认2文件缺失；未制定；未填写；未保存好1查看；定期检查；年度评审1 23设备清洁验证结果目检有可见残留物及残留气味药品污染 3设备未清洁彻底；清洁方法不正确1认真执行清洁规程；清场检查1 34 高效液相色谱法检测残留限度活性物质残留过多药品污染 3设备未清洁彻底；测试不准确1用高效液相色谱法准确检测1 35 微生物限度检查菌落数过多药品微生物限度不合格3设备未清洁彻底；消毒剂使用不正确1微生物限度检测1 3文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-033.2清洁验证的原则：3.2.1同一品种连续生产一周后。
3.2.2设备检修后。
3.2.3更换品种时。
3.2.4设备及容器清洁后静置超过一周再重新使用前。
3.3清洁剂3.3.1饮用水、纯化水。
3.4消毒剂3.4.1 75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液。
3.4.2 乙醇易溶于水且易挥发；新洁尔灭易溶于水兼有杀菌和去垢效力，作用强而快，对金属无腐蚀作用，不污染衣服，性质稳定，易于保存。
3.5清洗的方法和步骤3.5.1清洁用工具：不锈钢桶、洁净抹布、毛刷等。
3.5.2清洗的方法步骤：3.5.2.1清洁方法及步骤详见设备及容器具清洁管理操作规程。
3.5.2.2清洁地点：设备安装使用现场，容器具清洗室。
3.6清洗后的检查3.6.1目视检查。
3.6.2化学检查。
3.6.3微生物检查。
4清洁验证4.1验证标准4.1.1化学法验证标准采用棉签取样，在相应设备的不易清洁部位选取三个取样点并进行取样，检测在准备生产的产品中可能存有已生产过产品活性物质的残留量，不能超过该产品的残留限度要求。
根据10ppm残留量计算和千分之一残留量计算，综合两种方法计算允许残留限度，并且结合目标产品结束允许残留限度以最低的为准。
4.1.2微生物法验证标准菌落数（个/棉签）：≤504.1.3外观目测：目视检测残留痕迹（即表面清洁状态）应无可见物质。
4.2验证的方法：4.2.1取样：棉签取样法。
a.取样工具及溶剂：棉签、镊子、取样试管；已灭菌的生理盐水（0.9%的氯化钠溶液）、纯化水。
b.按照清洁验证方案要求，相关的设备及容器生产结束后放置24h时进行清洁，照验证方案的文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03要求进行取样。
先对取样镊子及棉签进行消毒灭菌。
用已消毒灭菌的镊子取棉签在生理盐水中进行湿润，然后用含有生理盐水的棉签根据取样规则擦拭设备，每个棉签擦拭面积为25cm2，每个取样点取样后做标记，擦拭位置不能重叠，取样后进行微生物检测；用已消毒灭菌的镊子取棉签在已灭菌的纯化水中进行湿润，然后用含有纯化水的棉签根据取样规则擦拭设备，每个棉签擦拭面积为25cm2，每个取样点取样后做标记，擦拭位置不能重叠，取样后进行化学检测；取样后的棉签分别放入取样试管中并盖上塞子。
设备清洁后6天、7天、8天、9天再次在相应取样点进行取样并且取样位置不得重叠。
c. 擦拭取样将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。
在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。
如下图所示：4.2.2检验的方法4.2.2.1微生物检查棉签取样后，将已取样的棉签放于已灭菌的生理盐水10ml的取样试管中，用超声波进行洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度的检查。
检查方法照微生物检查方法进行检测。
4.2.2.2化学法检查按照设备清洁规程进行清洗，清洗完后，进行擦拭取样。
将需要进行化学检测的棉签放入装有适量流动相的取样试管中，超声波洗涤2分钟，根据高效液相色谱法检测残留值。
若检测值高于残留物限度则不合格，应重新进行清洁或修订清洁规程；若低于残留物限度则清洗合格。
4.2.2.3微生物取样应在化学取样之前进行，并且两者取样区域不能重叠，避免造成取样过程的污染。
5验证实施5.1生产格列齐特片(Ⅱ)的主要设备：GHL-250型高速湿法混合制粒机YK-160摇摆式颗粒机GFG-120型高效沸腾干燥机SYH-1000型三维混合机ZP-35A旋转式压片机DPR-250铝塑包装机5.2清洗清洁程序。
清洗清洁执行《清洁管理规程》。
文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-035.3化学法确认验证5.3.1取样有效性确认本次清洁验证方案中对采用棉签擦拭取样，通过对擦拭取样回收率试验，确认取样方法的有效性、代表性和科学性。
5.3.2 检测残留按照设备及容器的清洁规程进行清洁，清洁完成后，进行擦拭取样。
将需要进行化学检测的棉签放入装有适量流动相的取样试管中，超声波洗涤2分钟，根据高效液相色谱法检测残留值。
计算其相应的浓度值，从而得出单个棉签的残留量，再根据取样面积和回收率F计算出相应设备单位面积的残留量。
若检测值高于残留物限度则不合格，应重新进行清洁或修订清洁规程；若低于残留物限度标则清洁合格。
5.3.4化学检测记录（见附件1）5.4微生物学确认验证5.4.2微生物检验记录（见附件2）5.5计算格列齐特残留量文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03 5.5.1各主要产品与格列齐特片(Ⅱ)的主要共用设备面积见下表：产品名称制粒机摇摆颗粒机沸腾干燥机三维混合机压片机铝塑包装机共用面积文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03 5.5.2各主要产品的活性成分含量及产品批量见下表产品名称产品活性成分含量产品批量文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03 5.5.3以10ppm残留量计算以10ppm残留量计算为：清洁后产品的批量×10 ×10-65.5.4以千分之一残留量计算数据1/1000源于三个因素。
首先；一般认为药物的十分之一处方剂量是无效的；其次是安全因子；再次是耐受因子。
MTDa = 清洗前产品最小每日给药剂量中的活性成分含量；Nb= 清洗后产品的批量；MDDb = 清洗后产品的最大日给药剂量的活性成分含量；Sb = 清洗后产品活性成分含量的百分比(%，w/w)。
5.5.5最小残留限度——每cm2允许的擦拭残留限度。
格列齐特片(Ⅱ)作为清洁前产品对清洁后产品的残留情况见下表。
文件名称设备及容器具清洁验证方案文件编号JB-YZ-045-03 格列齐特片(Ⅱ)生产后在后续生产的产品中残留情况列表：清洁后产品名称10ppm残留量千分之一残留量最小残留量共用面积擦拭残留限度综合以上数据格列齐特片(Ⅱ)生产并清洁后单位面积表面残留物限度最小值9.2 ug/ cm2，可做为本次设备清洁验证的限度标准。