Hedgehog信号通路与肿瘤的研究新进展
Hedgehog_信号通路在肝细胞癌发生发展中作用的研究进展
Hedgehog 信号通路在肝细胞癌发生发展中作用的研究进展韦丽军1，2，潘丽英1，2，黄赞松1，2，钟国强1，2，林岩1，21 右江民族医学院附属医院消化内科 广西肝胆疾病临床医学研究中心，广西百色533000；2 右江民族医学院研究生学院摘要：肝细胞癌（HCC ）起病隐匿，早期症状不典型，大多数患者确诊时已处于中晚期，通常失去了手术治疗的机会。
迄今为止，HCC 的发病机制仍不十分清楚，普遍认为与多种信号通路的异常激活或抑制有关。
Hedgehog 信号通路是一条非常经典的细胞信号传导通路，在胚胎发育和组织维持、更新、再生过程中发挥关键作用。
在HCC 中Hedgehog 信号通路异常激活，其异常激活可通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学行为，从而促进肿瘤的发生、发展，并且针对Hedgehog 信号通路的靶向治疗有可能成为HCC 新的治疗策略。
关键词：肝细胞癌；Hedgehog 信号通路；增殖；侵袭；迁移；自噬；肿瘤微环境doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.25.029中图分类号：R735.7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2023）25-0111-05肝癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因。
肝细胞癌（HCC ）是肝癌最常见的病理类型，占75%～85%［1］。
HCC 起病隐匿，早期症状不典型，大多数患者确诊时已处于中晚期，通常失去了手术治疗的机会，只能采取姑息性治疗，但其长期疗效并不能令人满意［2］。
迄今为止，HCC 发病的机制分子仍不十分清楚，普遍认为与多种信号通路的异常激基金项目：广西壮族自治区自然科学基金项目（2020JJA140192、2014GXNSFAA118143）；广西壮族自治区科技基地和人才专项项目（桂科AD17129025-11）；广西壮族自治区中医药管理局自筹经费科研课题（20210316）；广西高校中青年教师科研基础能力提升项目（2021KY -0562）；右江民族医学院硕士研究生创新计划项目（YXCXJH2022003）。
Hedghog信号通路与肿瘤发生.
Hedghog信号通路与肿瘤发生【关键词】 Hedgehog Signaling Pathway Patched Smoothened Cubitus interruptus Gli 0 引言 Hh是由英文“刺猬”(hedgehog)简写而来的。
这类基因最早是在果蝇里发现，果蝇和其他动物一样身体分成多个节段，幼虫的每个节段内一部分有毛、一部分无毛，Hh基因突变使无毛部分变成有毛部分，所以被戏称为“刺猬”基因。
果蝇Hh基因是美国霍普金斯大学毕淇实验室在90年代初克隆的，在果蝇只有一个Hh基因，以后多个实验室在高等动物发现有三个Hh基因。
Hedgehog通路不仅在胚胎正常发育中起着重要作用，通路的异常还可引发畸形和肿瘤。
本文就Hedgehog通路的构成、途径及在胚胎发育和肿瘤形成中的作用、肿瘤治疗的进展进行综述。
1 Hedgehog通路的基本构成 1.1 Hedgehog蛋白家族果蝇只有一个hedgehog基因，脊椎动物有3种hedgehog基因，包括：Desert hedgehog(Dhh), Indian hedgehog(Ihh), Sonic hedgehog(SHh)。
Dhh与果蝇的Hedgehog基因的关系最近；Ihh和SHh之间的关系较近。
Hedgehog蛋白是一种分泌蛋白，必须经过自身的修饰才能获得活性。
Hh蛋白包含一个N端信号结构域，和一个C端催化结构域。
C端催化结构域可以共价结合胆固醇，并使其结合到N端信号结构域，再将N端信号结构域一个半胱氨酸棕榈酰化，这个过程需要Skinny hedgehog酰基转移酶。
从鸡的sonic hedgehog (SHh)蛋白出发,用BLAST法找到其在人、小鼠、大鼠等脊椎动物的同源蛋白共16个,组成Hedgehog蛋白家族。
1.2 Patched(Ptch)蛋白 Ptch蛋白是细胞表面接受Hh信号蛋白的受体，具有二种功能，一是与Hh结合，二是抑制Smoothened(Smo)。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症，其发病率和死亡率一直居高不下。
许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展，其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。
Hedgehog信号通路由Hedgehog（Hh）配体、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch）等组成，在没有Hh配体时，Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化，从而抑制Hh信号通路的活性。
而在有Hh配体时，它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路，通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。
其中，Gli1是该通路中最突出的下游基因之一，其在多种肺癌中高表达，和肿瘤分级、预后等密切相关。
在非小细胞肺癌中，Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用，一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力，另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。
例如，现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性，而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。
同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。
目前，Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上，例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。
但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性，研究结果还需要进一步验证。
总的来说，Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰，前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。
但是我们还需要通过更深入的研究，探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制，旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中，以降低肺癌的发病率和死亡率。
Hedgehog信号通路的研究进展
Hedgehog信号通路的研究进展Hedgehog （Hh）蛋白可以调节后生胚胎以及成体结构，Hh信号通路失调可以导致多种疾病的发生。
现有的Hh信号通路包括以调节Gli家族蛋白为主的所谓的经典途径，但是也有最近的一些研究提示Hh信号存在着非依赖Gli蛋白家族的所谓的非经典途径。
本文探讨Hh可能的信号通路。
标签：猬因子；信号通路；经典途径；非经典途径Hedgehog（Hh）基因在后生的细胞结构发育和维持的过程中起着至关重要的作用[1]，Hh可以维持正常的细胞增殖，调节不同类型的祖细胞的分化，保持成体干细胞的自稳态。
如果Hh信号通路失调可以引起多种类型的癌症[2]，如基底细胞癌、肺癌、胰腺癌等[3-4]。
因此，Hh信号通路的研究对临床治疗以及新型抗癌药物的开发研发有着积极重要的作用。
本文在此对Hh信号通路的分类及其可能生物学功能进行综述。
1 Hedgehog基因概述1980年，Ntlsslein-V olhard等在对果蝇发育研究的过程发现了一种基因，由其突变导致果蝇皮肤外表有着连续的刺状突起，形似刺猬，后命名为猬因子。
脊椎动物体内发现了3种Hh家族的成员：Sonic hedgehog（Shh）、Desert hedgehog （Dhh）和Indian hedgehog（Ihh）。
其中，Dhh更接近于果蝇的染色体组的类型，而Shh和Ihh更接近于人的染色体组的类型。
早期对果蝇的研究过程中发现，Hh可以通过激活Gli基因而引起相应的生物学效应[5]，因此，将这条信号通路命名为“经典的信号通路”。
但是此后的数十年间，很多研究表明Hh蛋白可以通过不依赖于激活Gli基因的信号通路而发挥其生物学效应，并把其定义为“非经典的信号通路”。
2 经典的Hh信号通路Hh信号传导通路由Hh配体、膜蛋白受体复合物、核转录因子和下游靶基因4部分组成。
在脊椎动物的Shh、Dhh和Ihh 3个同源基因可以编码类似的分泌蛋白即Hh配体，其本身并不具有活性，但可以通过自身催化加工的能力经修饰后产生生物学活性。
Hedgehog-Gli信号传导通路在脑肿瘤中的研究进展
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（ ｐ ｒ ｅ ｔ ｆＮｅ ｒｓｒｅｙ， ａｈ ｎＨｏｐ ｔｌ Ｆ ｄ ｎ ｎｖｒｉ Ｓ ａ ｇ ａ ０ ０ ０ Ｃ ｉ ） Ｄｅ ａｔ ｎ ｍ ｏ ｕ ｏｕｇ ｒ Ｈｕ ｓａ ｓ ｉ ， ｕ ａ Ｕ ｉｅｓ ｙ， ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ４ 。 ｈｎ ａ ｔ ２ ａ
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反应 。
物体内多种器官在胚胎期 的形成有关 ， 该通路 的调节 失衡会
【 图 分 类 号 】 Ｒ ７９ ４ 中 ３ ． １ 【 献标识码】 Ｂ 文
Ｈｅ ｇ ｈ ｇ Ｇｉ ｓｇ ｌｉ ｔ ｗａ ｎｄ ｉｓｒ ｌ ｎ ｂ ａ ｎ ｔ ｍ ｏ ｎｉｉ ｔｏ ｄ ｅ ｏ － ｉ ｉｎａ ｌｎｇ ｐａ ｈ ｙ ａ ｔ ｏ ｅ ｉ ｒ ｉ ｕ ｒｉ ｔａ ｉ ｎ
维普资讯
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复 里 学报 （ 医学 版 ）
４７ ５
Ｈｅ ｇｈ ｇＧ ｉ 号 传 导 通 路 在 脑 肿 瘤 中 的研 究 进 展 ｄ ｅ ｏ－ ｌ信
的研究将给 脑肿瘤 的治疗 带来 新希望 。Ｈｅ ｇｈ ｇＧ ｉ ｄ ｅ ｏ － ｌ信号通 路正 是一 条影 响干 细胞生 物学 行为 的重要 通路 。 本文就该通路在神经 系统 发育、 神经干细胞分化 和脑肿瘤发 生的研究作一综述 。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人类的健康造成了严重威胁。
Hedgehog（HH）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。
最近的研究表明，HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。
对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。
HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。
在正常情况下，HH信号通路被激活后，调节因子Gli进入细胞核，调控一系列基因的转录，参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。
在肺癌发生和发展的过程中，HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达，进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。
HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。
近年来，研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究，已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。
研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制；HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关，HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。
随着对HH信号通路的深入研究，研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。
研究人员通过抑制HH信号通路活化剂，成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移；针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。
这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。
HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。
目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。
未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用，并开发出更加具有针对性的治疗策略。
这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。
阻断Hedgehog信号通路治疗肿瘤的研究进展
阻断Hedgehog信号通路治疗肿瘤的研究进展
朱凌霄;刘陶文
【期刊名称】《华夏医学》
【年(卷),期】2017(30)2
【摘要】Hedgehog信号通路是调控胚胎发育、维持干细胞及组织动态平衡的关键,属于高度保守的传导系统.近十几年来,研究发现Hh信号通路异常激活与肿瘤发生的关系密切,针对此通路为靶点治疗某些恶性肿瘤取得明显疗效,有关研究成果为肿瘤的治疗提供了新思路.
【总页数】5页(P156-160)
【作者】朱凌霄;刘陶文
【作者单位】桂林医学院研究生学院,广西桂林541004;广西壮族自治区南溪山医院,广西桂林541002
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.阻断 Hedgehog信号通路对 HepG2．2．15细胞增殖的影响 [J], 沈璇;黄继锦;张雪;范芳;李长福
2.JAK/STAT通路阻断剂AG490治疗肿瘤的研究进展 [J], 张丽;张敬川;嵇绍干
3.PD1/PD-L1阻断治疗肿瘤的影响因素、疗效预测标志物及联合治疗 [J], 谢帅;李淑莲;施明
4.高分子键合血管阻断剂与BLZ945纳米药物协同治疗肿瘤 [J], 王月;沈娜;卫琦;
汤朝晖
5.环巴胺阻断Hedgehog信号通路对食管癌EC109细胞上皮间质化逆转的影响及机制 [J], 陈立前;秦治明;左小平;郑相如;刘恒
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Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是指在细胞内参与信号传导和细胞命运决定的一条通路。
该通路最初被发现在拟胸膜科动物蛴螬中，后来又在果蝇和哺乳动物中发现。
它通过传递细胞外的一个蛋白质信号——Sonic Hedgehog（SHH），激活信号转导通路，最终影响细胞的增殖和分化等生理过程。
目前Hedgehog信号通路已在多种癌症中得到广泛研究，如肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究表明，通路的活化与肺癌的发生、恶化和耐药性等多个方面有关。
研究表明，肺癌组织中Hedgehog信号通路的成分——Gli1、Smo和Shh等的表达量明显增加，而通路抑制剂的应用降低肺癌细胞增殖和侵袭能力，提示Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
此外，Hedgehog信号通路在肺癌耐药性的形成中也发挥着重要作用。
研究表明，在长期的化疗过程中，某些肺癌细胞会发生基因突变，导致细胞对药物的敏感性下降。
这种情况下，肺癌细胞常常依靠Hedgehog信号通路的活化来维持其生存和增殖，从而抵抗化疗药物的攻击，形成药物耐药性。
基于对Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，当前关注的重点主要集中在两个方面：一是发掘Hedgehog信号通路的潜在作用机制和调控因素；二是探索利用Hedgehog信号通路抑制剂作为肺癌治疗药物的可行性与安全性。
研究表明，Hedgehog信号通路的活化受到多种因素的调控，如肿瘤微环境、癌症干细胞等。
肿瘤微环境中的多种生长因子可通过激活Hedgehog信号通路来促进肿瘤生长和血管生成。
癌症干细胞则可以通过激活Hedgehog信号通路来维持自身的增殖和分化能力。
此外，针对Hedgehog信号通路的药物治疗也成为当前肺癌研究的热点之一。
近年来，Hedgehog信号通路抑制剂在肺癌治疗方面的研究也取得了一定进展。
国外的一项多中心随机研究发现，将Hedgehog信号通路抑制剂Vismodegib与化疗联合应用，相比单一用药，可显著提高肺癌患者的生存期和治疗效果。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，其发病机制非常复杂。
研究表明，Hedgehog（HH）信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
HH信号通路是一个高度保守的信号传导系统，参与胚胎发育和组织再生过程，并在成年组织中表达。
本文将对HH信号通路在肺癌中的研究进展进行综述。
HH信号通路的活化是通过细胞膜上的HH配体结合转膜蛋白 Patched（PTCH）来启动的。
当HH配体与PTCH结合时，PTCH的抑制功能消失，从而释放出另一个膜上蛋白 Smoothened （SMO）。
SMO的激活会导致细胞内信号分子GLI的激活，进而促进HH信号通路的下游转录因子的表达。
下游转录因子的激活会导致特定基因的转录和表达，从而调控细胞增殖、细胞周期、细胞分化和细胞迁移等生物学过程。
HH信号通路在肺癌发生发展中的研究表明，该通路的活化与肺癌的发生相关。
研究发现，HH信号通路激活与肺癌的增殖和生长密切相关。
许多HH信号通路的成员在肺癌组织中高表达，如HH配体、PTCH和SMO等。
动物实验研究结果显示，抑制HH信号通路可以抑制肺癌的生长和扩散。
HH信号通路的活化还与肺癌的细胞分化状态密切相关。
HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞的干细胞特性，并抑制其向成熟细胞的分化。
这些结果表明，HH信号通路在肺癌的发生和发展中具有重要的作用。
最近的研究还发现，HH信号通路在肺癌的耐药性中起着关键的作用。
耐药性是肺癌治疗的主要难题之一，目前的研究主要集中在靶向单一蛋白或通路的抑制上。
由于肺癌具有高度异质性和复发的特点，单一药物靶向治疗效果有限。
研究发现，HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞对治疗药物的抵抗。
抑制HH信号通路可以增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性，并增强治疗效果。
HH信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的一种新策略。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的，后来又在哺乳动物中得到了确认。
该通路在胚胎发育中起着重要的作用，同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。
当该通路异常激活时，会导致多种恶性肿瘤的发生，包括肺癌。
Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。
近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。
肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是肺癌发生、复发和转移的重要原因。
研究发现，Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。
Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。
研究表明，在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。
肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等，这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤的发生和发展。
研究发现，Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性，从而影响肿瘤的生长和转移。
除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外，Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。
目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等，但疗效并不理想。
研究表明，Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移，并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。
Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。
由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用，因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。
Hedgehog信号通路的作用机制及研究进展
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021，43(1): 83-92DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0011Hedgehog信号通路的作用机制及研究进展王露林张硕杰唐文如*旦菊花*(昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，昆明650500)摘要 H H(H e d g e h o g)信号通路参与多种生物学过程，包括细胞分化、细胞增殖、细胞衰老、肿瘤的发生、肿瘤恶性转化以及肿瘤耐药，HH信号通路相关基因的异常表达或突变会在生物发生 发展的不同阶段引起各种疾病的发生。
而HH信号通路通过复杂的机制调控诸多信号通路，进一步 影响生物体的功能。
所以深入了解HH信号通路在各种遗传疾病、肿瘤发生发展以及化疗耐药发 展过程中的作用，将有利于进一步发现和研究疾病治疗靶点。
该文中，我们概述了HH信号通路，以及HH信号通路在癌症发生发展、发育以及衰老中的作用机制，可为针对HH信号通路的治疗方法 研究提供理论依据。
关键词 H e d g e h o g信号通路；肿瘤；神经；发育；衰老Mechanism and Research Progress of Hedgehog Signal PathwayW A N G Lulin,Z H A N G Shuojie,T A N G W e n r u*,D A N Juhua*{Laboratory o f M olecular Genetic o f A ging & Tumor, Medical School, Kunming University o f S cience and Technology,Kunming 650500, China)Abstract H H(H e d g e h o g)signaling pathway is involved in a variety of biological processes,including cell differentiation,cell proliferation,cell senescence,tumorigenesis,tumor malignant transformation and tumor drug resistance.Therefore,abnormal expression or mutations of genes related to the H H signaling pathway can cause a variety of diseases at different stages of biological occurrence and development.D e e p insights into the role of the H H signaling pathway in various genetic diseases and tumorigenesis,as well as the development of chemotherapy resistance,are conducive to the further discovery and study of disease treatment targets.In this paper,the H H signaling pathway and i t s action m e c h a n i s m in the occurrence and development of cancer,development,and aging are s ummarized.This review can provide a theoretical basis for the treatment based on the H H signaling pathway.K e y w o r d s H e d g e h o g signal pathway;t u m o r;nerve;development;senescenceH H(H e d g e h o g)信号通路最早由N U S S L E I N-V O L H A R D和W I E S C H A U S在1980年筛查影口向果蝇幼虫身体节段发育的基因突变时发现[1]。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内造成肺部疾病死亡的主要原因之一，它的治疗一直是医学界的研究重点之一。
随着分子生物学和病理学研究的不断深入，Hedgehog信号通路在肺癌中的研究也引起了广泛关注。
Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织修复中至关重要的信号通路，它的异常活化与多种肿瘤的发生发展密切相关。
本文将从Hedgehog信号通路的结构与功能、在肺癌中的作用以及应用前景等方面进行综合介绍与讨论。
一、Hedgehog信号通路的结构与功能Hedgehog信号通路是一种跨膜信号传导通路，它在胚胎发育和成人组织修复中起着重要作用。
Hedgehog蛋白是该通路的信号分子，它可以通过自动蛋白酶的活化和后续的修饰从而使得Gli家族转录因子的活化。
在正常情况下，Hedgehog信号通路的活化是严格受控的，而在肿瘤细胞中往往会出现异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。
二、Hedgehog信号通路在肺癌中的作用研究发现，Hedgehog信号通路在肺癌中起着重要作用，它可以通过多种途径促进肺癌的发生和发展。
Hedgehog信号通路的异常活化会导致Gli转录因子的过度激活，从而促进肺癌细胞的增殖和生存。
Hedgehog信号通路的活化也会影响肿瘤微环境的形成，促进肿瘤的血管生成和转移。
Hedgehog信号通路还可以影响肺癌细胞的耐药性和免疫逃逸能力，从而加速肺癌的发展和转移。
针对Hedgehog信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的新途径。
四、结语Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展给肺癌治疗带来了新的希望。
通过深入研究Hedgehog信号通路的结构和功能，我们可以更好地理解肺癌的发生和发展机制，从而开发出更加有效的靶向治疗策略。
未来，Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用前景将会更加广阔，这也为肺癌患者带来了新的希望和机遇。
希望通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的进一步研究，能够为肺癌的早期诊断和个体化治疗提供更为有效的手段，最终使肺癌成为可以更好控制和治愈的疾病。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展1. 引言1.1 背景介绍肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球范围内主要的癌症死亡原因之一。
根据世界卫生组织的数据显示，每年有数百万人因肺癌而死亡。
传统的肺癌治疗方式主要包括手术、化疗和放疗，但部分患者对这些治疗方法的疗效并不理想，因此急需寻找更有效的治疗策略。
Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号通路，它在胚胎发育、组织再生和肿瘤发生中发挥着关键作用。
近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中起着重要作用。
通过调控干细胞的增殖、分化和存活，Hedgehog信号通路可以促进肺癌细胞的生长和转移，同时也与肺癌的预后密切相关。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和调控网络，有助于我们更好地理解肺癌的发病机制，并为未来的肺癌治疗提供新的靶向策略。
1.2 研究意义Hedgehog信号通路在肺癌中的研究具有重要的临床意义和科学意义。
了解Hedgehog信号通路在肺癌发生和发展过程中的具体作用机制，有助于揭示肺癌的发病机制，为寻找肺癌的治疗靶点提供新的思路和方法。
研究Hedgehog信号通路在肺癌中的调控网络，有助于深入了解肺癌的信号转导网络，为设计更有效的治疗策略提供依据。
探讨Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用，可以为肺癌患者提供更加个性化的治疗方案，提高治疗效果和生存率。
研究Hedgehog信号通路与肺癌预后的关联，可以帮助临床医生更好地评估患者的预后，制定更科学的治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和临床应用，具有重要的意义和价值。
2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胚胎发育和成体维持中发挥着关键作用。
该信号通路最早被发现于果蝇中，后来在哺乳动物中也得到广泛研究。
Hedgehog信号通路主要由Hedgehog蛋白、Patched（Ptch）受体、信号传导分子Smoothened （Smo）和转录因子Gli等组成。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展【摘要】本文综述了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性及其在肺癌发生、发展、治疗和预后中的作用机制和应用进展。
首先介绍了Hedgehog信号通路的基本概念和机制，然后重点阐述了该通路在肺癌中的作用机制和治疗应用。
结合最新研究，讨论了Hedgehog信号通路与肺癌预后的关系，以及在肺癌免疫治疗中的潜在作用。
最后总结了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性和潜在应用价值，并提出了未来研究方向和挑战。
通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的作用和机制进行深入探讨，有助于推动肺癌治疗策略的发展和优化，为患者提供更有效的治疗方案。
【关键词】Hedgehog信号通路、肺癌、研究进展、机制、治疗、预后、免疫治疗、重要性、应用价值、未来方向、挑战。
1. 引言1.1 Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在细胞增殖、分化和生存中发挥着关键作用。
近年来，研究人员发现Hedgehog信号通路在肺癌中也扮演着重要的角色，引起了广泛的关注和研究。
在肺癌研究领域，科学家们发现Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
通过调控肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，Hedgehog信号通路促进了肺癌的恶性转化和转移。
研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的发展密切相关，成为了肺癌治疗的新领域。
Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性不言而喻。
未来，继续深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和应用价值，将有助于为肺癌的治疗和预后提供新的策略和方法。
2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念与机制Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，起到关键的调控作用。
它最初在果蝇中被发现，并在后来的研究中发现在哺乳动物中也有类似的功能。
Hedgehog信号通路主要包括三个关键成员：Hedgehog配体、Patche蛋白和Gli转录因子。
Hedgehog信号通路在肿瘤治疗中的研究进展
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 信号通路是最先在黑腹果蝇中发现的 一条高度保守的信号通路ꎬ其在促进细胞胚胎发育、 组织调控和干细胞的功能维持中起关键性作用ꎮ 该 通路的自身失调、突变或与其他通路的相互作用会诱 导多种侵袭性肿瘤(如膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌) 的 发生[１ － ２] ꎮ 本文就 Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 信号通路的作用机制及 其在肿瘤治疗中的研究进展进行综述ꎮ
▲基金项目:广西医疗卫生适宜技术研究与开发项目( Ｓ２０１５０７) 作者简介:高倩雯(１９９２ ~ ) ꎬ女ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:肿瘤的复发与转移ꎮ 通信作者:刘陶文(１９６６ ~ ) ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授ꎬ研究方向:肿瘤的复发与转移ꎬ电子邮箱:ｌｉｕ８０８３８６８９＠ １２６. ｃｏｍꎮ
广西医学 ２０１９ 年 ４ 月第 ４１ 卷第 ８ 期
１０１６Biblioteka Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ＪｏｕｒｎａｌꎬＡｐｒ. ２０１９ꎬＶｏｌ. ４１ꎬＮｏ. ８
综述
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 信号通路在肿瘤治疗中的研究进展▲
高倩雯１ꎬ２ 刘陶文２
(１ 桂林医学院研究生学院ꎬ广西桂林市 ５４１００４ꎬ电子邮箱:６１６２７１４４３＠ ｑｑ. ｃｏｍꎻ ２ 广西壮族自治区南溪山医院暨桂林医学院附属南溪山医院肿瘤科ꎬ桂林市 ５４１００２)
１ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 信号通路
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 配 体 最 早 是 由 Ｎüｓｓｌｅｉｎ￣Ｖｏｌｈａｒｄ 和 Ｗｉｅｓｃｈａｕｓ 于 １９８０ 年[３] 通 过 定 向 诱 变 试 验 研 究 果 蝇胚胎发育期间的致死基因时发现的ꎮ 目前ꎬ已知有 ３ 种 Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 蛋 白 同 源 物 [ Ｓｏｎｉｃ ｈｅｄｇｅｈｏｇ ( Ｓｈｈ ) 、 Ｄｅｓｅｒｔ ｈｅｄｇｅｈｏｇ( Ｄｈｈ) 、Ｉｎｄｉａｎ ｈｅｄｇｅｈｏｇ( Ｉｈｈ) ] 存在于 哺乳动物中ꎮ Ｓｈｈ 主要影响神经祖细胞自我更新和 分化为各种类型细胞的能力ꎻＩｈｈ 主要在骨骼发育尤 其是软骨内骨化中起重要作用ꎻ Ｄｈｈ 功能仅限于性 腺ꎬ包括卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞[４ －５] ꎮ
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，预计2018年全球将有184.1万例肺癌死亡病例。
该疾病的病因复杂，涉及许多遗传和环境因素。
不同类型的肺癌具有不同的分子改变，而这些分子改变往往在信号通路中发挥着重要的作用。
Hedgehog信号通路作为参与胚胎发育、细胞增殖和分化以及干细胞功能维持的关键信号通路，近年来受到了广泛的关注。
Hedgehog信号通路涉及复杂的生化反应、信号分子的产生和传递以及细胞内外信号转导。
通路的活化始于信号分子Sonic hedgehog (SHH)、Indian hedgehog (IHH)或Desert hedgehog (DHH)的结合到肉瘤蛋白(Gli)家族转录因子的细胞表面受体Patched (PTCH)上。
SHH蛋白与PTCH结合使其去除对另一转录因子Gli3的抑制作用，促进Gli家族转录因子在核内的积累和转录调控作用。
随着Gli家族酶促解除催化因子- SMO激活，Gli进一步激活Hedgehog信号通路下游基因的表达。
Hedgehog信号通路激活最终调控细胞增殖、分化和干细胞功能维持。
Hedgehog信号通路在正常细胞中发挥着维持组织的功能，而在肿瘤细胞中过度激活则会导致癌症的发生和发展。
Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)中有着显著的作用。
NSCLC是肺癌中最常见的类型，其治疗挑战巨大，特别是对于那些对常规治疗无效的患者。
Hedgehog信号通路激活在NSCLC肿瘤转移、药物耐受以及较差的生存预后中扮演着重要的角色。
在肺癌中，SHH和Gli1的高表达与肿瘤的程度、肿瘤大小和患者的存活率密切相关。
另外，Hedgehog信号通路激活还与肺癌干细胞的存在和维持相关。
大量研究表明，肺癌干细胞具有高活性自我更新、肿瘤诱导能力以及耐放化疗的特征，而肺癌干细胞的增殖和分化与Hedgehog信号通路的活化密切相关。
合理利用Hedgehog信号通路抑制剂有助于改善肺癌的预后。
Hedgehog(Hh)信号通路Smo抑制剂研究进展
Ｓｍｏ Ｄ４７３ 抑制活性为 ５０ μＭ。 ２０（ Ｒ） －ｙｎｅ（１０ａ） 和 ２０－ｋｅｔｏ－
ｙｎｅ（１０ｂ） 对 Ｈｈ 通路的的 ＩＣ５０ 值为 ５－ １０μＭ。 １０ａ 与 １０ｂ 在
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ 和 Ｃｕｒｉｓ 联合开发的 Ｓｍｏ 抑制剂，它的 Ｈｈ 抑制活
性较好（ ＩＣ５０ ＝ ３ ～ ２２ ｎＭ） 。 ２０１２ 年，美国 ＦＤＡ 批准其上市，
治疗基底细胞癌。 该药预期用于不能手术或放疗的局部晚
期皮肤基 底 细 胞 癌 患 者 和 肿 瘤 已 转 移 的 患 者。 在 接 受
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（ Ｈｈ） 信号通路 Ｓｍｏ 抑制剂
研究进展
①
张径舟 孔庆新 周在富 黎庆 姚远
摘 要：Ｈｈ 配体依赖和非依赖型肿瘤中存在 Ｈｈ 信号的异常激活现象得到了证实，目前很多药物研发企业和研究所对小分
胎发育起和分化具有重要的作用。 Ｈｈ 信号通路的异
常连续激 活 会 引 发 癌 细 胞 不 受 控 制 地 增 殖， 并 促 使 肿 瘤
生长。
因此，抑制 Ｈｈ 信号的异常激活是癌症治疗的一个新策
略。 目前常见的是通过药物和 Ｓｍｏ 受体的结合，进而对 Ｈｈ
①
项目名称：制药领域关键共性工艺应用技术推广中心。
·１８０·
图 ２ Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｌｋａｌｏｉｄｓ
综 述
最近，北美的几个研究小组发表了固醇类 Ｓｍｏ 抑制剂，
芦，是第一个被发现的 Ｈｈ 抑制剂。 有大量的研究将 ７ 作为
药理模型，并研究 Ｓｍｏ 蛋白的激活机制和结合位置。 但是由
Hedgehog信号通路与肿瘤放疗敏感性关系的研究进展
效提供新的策略 [４].目前认为利用放射增敏剂或者
相关信号通路的靶向抑制剂增强肿瘤细胞的放射敏
感性是提高放疗 疗 效 的 重 要 手 段,而 Hh 信 号 通 路
抑制剂的出现无疑 为 肿 瘤 的 治 疗 提 供 了 更 多 选 择.
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在临床和组织学表 现 上 显 示 持 续 的 完 全 缓 解,其 中
效 [５].目前有 研 究 [６]发 现,Hh 信 号 通 路 抑 制 剂 联
１ Hh 信号通路的组成与激活机制
１９８０ 年 在 研 究 果 蝇 基 因 突 变 时 Hh 基 因 被 发
Hedgehog通路与肿瘤关系研究进展
临床进展CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2021年第37卷第7期尽管当今世界临床医学发达，但由于环境污染大、饮食习惯差、遗传倾向等因素，癌症发病率仍是医学的一大难题。
因此，肿瘤研究的热度持续居高不下[1]。
有研究发现，Hedgehog 信号通路在不同的肿瘤中均有激活的迹象，其可能通过促进肿瘤发生和转移的过程而促进多种类型肿瘤的发生[2-3]。
深入探究Hedgehog 信号通路与肿瘤之间的关系，能够为临床研究肿瘤治疗方法的过程给予重要的帮助，具有重大的研究意义。
Hedgehog 信号通路Hedgehog 信号通路的命名来源于果蝇的Hh 突变基因，Hh 蛋白控制脊椎动物胚胎发育，在脊椎动物胚胎发育过程中，Hh 蛋白介导的信号转导机制是多种多样的，而且越来越多变，其也可以作为形态原(通过以浓度依赖的方式介导形态发生过程)或有丝分裂原(通过有丝分裂过程控制细胞增殖)[4-5]。
Hh 基因在哺乳动物中有3个同源基因：indian Hedgehog(IHh)、sonic Hedgehog(SHh)和desert Hedgehog(DHh)，分别对应编码IHh、SHh 和DHh 3个蛋白，其中研究最多的是SHh。
后期研究发现，Hh 信号通路还包含跨膜蛋白受体Patched 1(PTCH1)和Smoothened(Smo)。
IHh 由软骨细胞产生，参与控制其分化，并在调节骨关节炎中发挥作用。
跨膜蛋白PTCH1和Smo对IHh产生反应并介导IHh 信号机制。
PTCH1蛋白通常在没有IHh 的情况下，通过抑制Smo 来抑制下游转录因子Gli 1、2和3。
然而，在IHh存在的情况下，IHh 与PTCH1结合，信号机制被激活，PTCH1对Smo的抑制作用被解除，从而增强Gli转录因子的表达，从胞质转移至细胞核内，增强下游靶基因的转录[6]。
SHh 途径主要控制胚胎的生长发育，同时也参与中枢神经系统的相关机制，起着形态发生素的作用。
Hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展郝亚琴【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2011(38)9【摘要】Hedgehog信号通路是来自内胚层的信号分子之一,在个体胚胎发育诱导、模式的形成和细胞命运的决定中起着关键的作用,信号紊乱会导致各种组织器官畸形.在个体发育成熟后,Hedgehog信号通路只在特定的部位表达,与器官正常功能的维持、机体内环境的稳定有着密切的关系.然而,越来越多的研究显示Hedgehog 信号通路与肿瘤的发生发展有着密切的关联.已有研究报道胃癌中也明显存在Hedgehog信号通路的异常活化.本文从Hedgehog信号通路过度表达的机制、成员突变、非经典Hedgehog信号通路、胃癌干细胞、上皮间质转化等方面出发,将近几年来Hedgehog信号通路与胃癌发生发展关联方面的研究进展进行报道.%The Hedgehog signaling pathway involves cells originaing from the endoderm. It plays a crucial role in embryonic development, pattern formation and cell fate. Its mutation or abnormal expression can result in malformations of various tissues and organs. After maturation of the individual, the Hedgehog signaling pathway is either not expressed, haslow expression or is only expressed in a few specific parts. This pathway is important for maintaining normal organ function and a stable internal environment.However, many studies have revealed that abnormal expression of the Hedgehog signaling pathway is found in carcinogenesis. These studies also determined that this pathway can be activated bymutations or other mechanisms, leading to abnomal expression in adult tissue. It appears to play a crucial role in the development of tumors, including basal cell cancer, lung cancer, prostate cancer, colorectal cancer, and pancreatic cancer A special inhibitor of the Hedgehog signaling pathway can inhibit the proliferation of these tumor cells.Gastric cancer is a significant threat to human health; as a malignant disease, it ranks second worldwide and first in China in incidence and mortality, It has been reported that there is an abnormal activation of the Hedgehog signaling pathway in gastric cancer How does the Hedgehog signaling pathway lead to gastric cancer? This review summarizes the relationship between the Hedgehog signaling pathway and the development of gastric cancer by examining the mechanism of activation of the hedgehog signaling pathway, mutations,thc non-canonical Hedgehog signaling pathway, gastric cancer stem cells, and epithelial-mesenchymal transition.【总页数】5页(P536-540)【作者】郝亚琴【作者单位】重庆医科大学附属第一医院消化内科,重庆市400016【正文语种】中文【相关文献】1.Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Glil蛋白在胃癌组织中的表达及其意义 [J], 戎祯祥;方驰华;朱达坚;刘胜军2.Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展 [J], 何艳;凌晖3.Hedgehog信号通路及EMT在进展期胃癌中的作用及意义 [J], 王栈山;李继坤4.Hedgehog信号通路在肾间质纤维化中作用的研究进展 [J], 周兰琪; 周建华5.Hedgehog信号通路在椎间盘退变中的研究进展 [J], 郝海静;郑洋;刘晓奇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。