慢性粒细胞白血病中白血病肽瘤苗和树突状细胞疫苗的研究

L L $ .1-& $ 4.3! 肽反复 L
这些蛋 .1- $ 4.3 特异性 0 细胞能与融合蛋白起反应， 白或为细胞裂解物或为完整的 123 细胞， 从而用于 123 的 也能产生 免疫治疗。针对 .1- $ 4.3 肽的鼠的 1F# L 0 细胞，
［#］ 对 123 细胞提取物纯化的融合蛋白的增殖反应 。但 .1-
蛋白免疫原性决定簇， 位于融合区域的 ’! 个氨基酸残基。 进一步的研究表明， =!’".1-& $ 4.3! 肽特异性 0 细胞也能 够识别 =!’".1- $ 4.3蛋白， 并产生增殖反应， 说明后者能够被
收稿日期： !""# $ "% $ !& 作者简介： 白 海 （’()!—） ， 男， 硕士， 主任医师
刺激 0 细胞株， 可产生肽特异性 2K1! 限制的 1F# 0 细胞 反应， 表型为 0>M $ ’ * ! 1F# 1F% 。( 个具有代表性的 0 细 胞克隆分析也表明， 免疫 0 细胞只特异性识别 =!’"
.1-& $ 4.3! ［&］ 合成肽序列， 而对其他序列无反应 。说明 .1- $ 4.3 融合
文章编号： （!"",） ’""+ $ %)!! "’ $ ""#%/"! 抗原提呈细胞 （4=1） 加工处理， 产生具有免疫原性的融合区 肽， 以一定的构型和足够高的浓度与 2K1! 分子结合， 刺激 ［#］ 抗原 特 异 性 0 细 胞 反 应 。这 种 0 细 胞 反 应 弱 于 与 =!’".1- $ 4.3 融合蛋白在加工处理 =!’".1-& $ 4.3!肽的作用， 过程中， 只递呈了数量较少的融合区免疫肽， 或者是融合蛋 白的其他降解片段竞争与 2K1 分子结合有关。也证明了 =!’".1-& $ 4.3! 免疫肽的浓度可以影响淋巴细胞的增殖反应程 度。另外 0 细胞对抗原肽的特异性识别， 还与抗原的构型、 在 2K1 沟槽中的结合以及抗原表面的暴露有关。因而， 特 定的免疫肽刺激的 0 细胞只能对特定的肽发生反应。 " 肽瘤苗免疫治疗 123 研究 由于 =!’".1- $ 4.3融合蛋白广泛存在于 123 患者， 而且 此融合蛋白具有免疫原性， 利于对正常前体细胞和白血病细 胞共存的 123 患者进行选择性治疗， 可最大程度地减少自 身免疫性损伤的发生。因此， 可能作为 123 特异性肽瘤苗免
［!］ 发病中有重要的作用 。因而它代 正常细胞 .1- 和 4.3 基因所编码的蛋白是没有免疫原 性的， =!’".1- $ 4.3具有免疫原性的氨基酸序列很可能位于该 融合蛋白的融合区域。为此， 人工合成了三种不同长度的融 合区氨基酸序列： 来自 .1- 外显子 & 与 4.3 外显子 ! 融合区 的 .1-& $ 4.3!； 来自 .1- 外显子 ! 与 4.3 外显子 ! 的 .1-! 来自 .1- 基因的 .1-’ 区与 4.3 外显子 ! 融合产生 $ 4.3!； 的 .1-’ $ 4.3!。用其分别免疫小鼠， 观察其免疫刺激的鼠 淋巴结和脾淋巴细胞的增殖反应， 结果发现具有免疫原性的 肽是由 ’! 个氨基酸组成的特异性序列 8HIJ77I43J-=， 命名 其中的 ) 个氨基酸来自 .1（8HIJ77） ， 为 =!’".1-& $ 4.3! ， I为 融合氨基酸， （ 43J-=） 。用 =!’" , 个来自 4.3
西北国防医学杂志 （2O; H A&?A’） %FFI
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