神经肽总论【参考仅供】
神经肽PPT
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二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
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（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
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（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
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神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
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三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
第五章 神经肽
血管升压素的作用方式
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三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
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(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
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神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
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①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
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②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
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Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
神经肽
（二） 神经肽的储存和释放
储存：大致密囊泡
突 触 囊 泡
小清亮突触囊泡 圆形（S型） 扁平（F型）
颗粒囊泡
小颗粒囊泡
大致密核心
神经肽储存
神经递质共存
神经递质共存概念
神经肽与经典神经递质共存
神经肽与神经肽共存
神经肽储存
神经肽与经典神经递质共存
血管活性肠肽（VIP）在支配唾液腺的颌下神经节的部分细 胞中与ACh共存，调节腺体的外分泌和血管的舒张活动 电刺激副交感神经时ACh和VIP可同时释放；在低频刺激 (2HZ)时，可引起腺体分泌和血管舒张，显示胆碱能的效 应，而在高频刺激(15HZ)时，可使VIP大量释放，导致血 管舒张；
•
几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成
一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
脑肠肽
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、
泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP)
神经肽总论
电子显微镜
5-HT、NE、DA等储存于大囊泡（100 nm）和小 囊泡（50 nm）内，神经肽主要储存于大囊泡内。
电生理技术
Hokfelt等发现，低频刺激猫唾液腺的副交 感神经，仅导致ACh释放，而高频刺激时可以 导致ACh和VIP同时释放。
• 递质共存类型
经典神经递质共存
经典神经递质共存
20世纪70年代 精确描绘神经肽的分布及其细胞内定位
• 多肽化学
神经肽能很快地被纯化、鉴定和合成
• 分子生物学实验技术
20世纪70年代
神经肽的分类
• 垂体肽：
促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH) a促黑激素 (a-melanocyte-stimulating hormone, a-MSH) 催产素 (oxytocin, OT) 加压素 (vasopressin, VP) 催乳素 (prolactin, PL) 生长素 (growth hormone, GH)
• 下丘脑释放肽：
促皮质激素释放因子(corticotropin-releasingfactor,CRF) 生长抑素(somatostatin,SS) 生长素释放因子(growth hormone releasing factor, GHRF) 促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH) 促黄体素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)
Intracellular
三、分布及递质共存
• 分布
神经肽在体内分布广泛，包括神经组织，非神经组织。
在细胞内，单独储存于囊泡，或与经典神经递质共存。
神经肽2011
⒉ 神经肽前体的合成 神经肽前体在核糖体先合 成一段有18～25个氨基酸组成的信号肽序列， 附着在核糖体上的新生肽边延长边穿透粗面内 质网膜层，最后整个肽链都进入内质网池。信 号肽引导多肽链进入内质网后，即被特异的蛋 白水解酶切除，余下的部分为肽原。 ⒊ 神经肽前体的翻译后加工 神经肽前体的翻译 后加工是经过一系列的酶切。 4 翻译后修饰 包括二硫键的形成、N端谷氨酸形 成焦谷氨酸、N端的乙酰化、酪氨酸残基的硫 酸化及糖基侧链形成等。
（三） 递质共存的生理意义
1 突触后相互调节作用：协同作用和拮抗 作用 2 突触前相互调节作用：抑制作用和促 进释放多种神经递质
四 神经肽的特点
（一）合成的特殊性 ⒈ 神经肽合成过程复杂 ⒉ 神经肽前体的翻译后加工，除受酶的 控制外，还受组织特异性和生理调控的 影响。 ⒊ 组织中肽的mRNA不一定都能生成有生 物活性的神经肽，同一前体在不同部位 和不同组织生成的终产物不同。
一、促皮质激素释放激素（CRH ） 二、生长激素释放激素（GRH ） 三、生长抑素（SS ） 四、促甲状腺激素释放激素（TRH） 五、促性腺激素释放激素（GnRH ）
垂体肽
一、促肾上腺激素释放激素 （ACTH） 二、血管升压素（VP ） 三、催产素（OT ） 四、催乳素（PRL ）
阿片肽
内源性阿片肽：: 阿片肽家族的序列标志： Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu).这是阿片肽能与其受 体结合，并发挥阿片样药理活性的必要。 1.阿黑皮素系统 β －内啡肽（β-EP，31肽）。 2.脑啡肽系统 包括甲硫脑啡肽（M-ENK）、亮脑啡 肽（L-ENK）、甲七肽和甲八肽。 3.强啡肽系统 包括强啡肽A（ Dyn A）、强啡肽 B （ Dyn B）和α-新内啡肽。
本科生课程-6-1 神经肽概论
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
神经肽ppt课件
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一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
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一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
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三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
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二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
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（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
培训学习资料-神经肽_2022年学习资料
60年代-Erspamer-两栖动物皮肤-提取一种活性肽（蛙皮素），后来-发现这些肽也存在于脑内，或在脑也能找到其结构类似物。-1975年-Hughes等发现脑啡肽，-随后发现内啡肽和强啡肽等一大类-阿片肽。-
实验技术：-放射免疫分析RIA一含量-免疫细胞化学技术ICC一定位-多肽化学一氨基酸序列-基因工程一受体克 -4
一解剖学分类（按发现的部位分类）-VP ADH-加压素（抗H--促黑素-13肽-GH-生长激素-191肽
CRH-促皮质素释放激素-41肽-GHRH-：生长激素释放激素-44肽-下丘脑-SS-生长抑素-14肽-L RH-促黄体生成素释放激素10肽-TRH-促甲状腺素释放激素-3肽
二、-神经肽的分类-至今，对神经肽的分类还没有合理-的方法，这是由于同一种神经肽在-体内分布广泛，且分布在 同组织-中的神经肽所起的作用也不相同。-目前的分类是：
Selected Bioactive Peptides-Hypothalamlc releasing fa tors-Oplate peptides-CRH:corticotropin releasing horm ne-B-endorphin-GHRH:growth hormone releasing hormoneynorphin-GnRH:gonadotropin releasing hormone-Leu-enke halin-Somatostatin-Met-enkephalin-TRH:thyrotropin rel asing hormone-Neurohypophyseal peptides-Pltultary hor ones-Oxytocin-ACTH:adrenocorticotropic hormone-Vasopr ssin-aMSH:a-melanocyte stimulating hormone-Neuronal a d endocrine-GH:growth hormone-ANF:atrial natriuretic eptide-PRL:prolactin-CGRP:calcitonin gene-related pep ide-FSH:follicle stimulating hormone-VIP:vasoactive i testinal peptide-LH:luteinizing hormone-TSH:thyrotrop n [thyroid stimulating hormone]-Gl and pancreas-Gl an brain peptides-Glucagon-CCK:cholecystokinin-PP:pancr atic polypeptide-Gastrin-Ghrelin-GRP:gastrin releasin peptide-Motilin-Neurons only?-Neurotensin-Galanin-Su stance K;substance P tachykinins-Neuromedin K-NPY:neu opeptide Y-Circulating-PYY:peptide YY-Angiotensin-End crine only?-Bradykinin-Calcitonin-Frog skin-Insulin-S cretin-Bombesin-Caerulein-Parathyroid hormone-Ranaten in-8
动物生理学课程论文
神经肽Y（NPY）的研究进展摘要：神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是由36个氨基酸残基组成的多肽，属胰多肽家族，广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统，是含量最丰富的神经肽之一。
近几年来随着研究的深入，对NPY的结构和功能有了更多的了解，通过查阅大量文献资料，本文就NPY研究的一些新进展做简要论述。
关键词：神经肽Y、NPY、研究进展正文：神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一种广泛存在于中枢和外周并维持内环境稳态的激素。
在中枢，NPY有抗焦虑抗癫痫功能，并且具有抑制生殖、抑制肌肉兴奋、抑制交感兴奋的作用，导致人体的血压、心率、代谢下降，它还能够促进食欲，并因此成为节食药物的靶点。
但是，外周的NPY具有正向的刺激作用，它和糖皮质激素以及儿茶酚胺共同增强应激反应。
NPY在外周能诱导血管收缩、血管平滑肌增殖，导致血脂升高、糖耐受，释放脂肪细胞因子。
1.就功能方面对于神经肽Y做进一步的介绍：1.1NPY、应激与血管收缩尽管NPY和NE通常同时释放并且互相协作共同在交感神经接头处起作用，但是在不同的情况下，它们之间的释放比例以及对于血管功能的调节是不同的。
肌肉交感神经处的兴奋和急性应激通常释放NE，肾上腺激素的调节作用主要是维持动脉血压以及短时间内收缩血管和心脏。
当然还包括β-肾上腺素的脂溶解作用，这被认为是应激导致人体体重下降的主要原因。
而NPY是在长期应激或极度剧烈刺激下释放的，如耗竭性的运动并伴有缺氧、新生儿分娩、强烈的恐慌后、暴露在酷寒之下。
它导致了长期的血管收缩，并且通过平滑肌的增殖而重构血管。
NPY还能刺激单核细胞迁移和激活，对T淋巴细胞功能的增强产生双峰效应，激活血小板，导致粥样硬化。
这些效应表明NPY是一种具有长期、慢性调节功能的物质。
1.2NPY与粥样斑块的形成NPY除了能增强血管收缩，还能导致血管再狭窄。
NPY对体外培养的原代血管平滑肌细胞具有明显的增殖作用，Y1和Y5受体拮抗剂则能阻断这一作用。
从神经肽类相关物质中的实验研究探究脏腑相关的理论内涵
从神经肽类相关物质中的实验研究探究脏腑相关的理论内涵温蕾【摘要】目的：以中医脏腑相关理论为指导思想，通过建立肺病动物模型与肠病动物的模型，分别选取2个不同时间点（8 d、16 d）观察12类不同的组织中相关活性物质SP、VIP、iNOS、CGRP的表达与关联，探求脏腑相关的病理实质。
方法：本实验采用2批健康雌性SD大鼠，每只大鼠体重在110～120 g之间，每批35只。
随机将每批的35只大鼠分为5组，均为正常组、限食组、限水组、高氧组和低氧组，测定肺、脾、肝、膀胱、肾脏、血清、胃、心脏、空肠、回肠、结肠、直肠中CGRP、iN-OS、SP和VIP等物质的含量的变化来观察各个脏腑在神经肽相关物质的相关联系。
结果：在CGRP这个指标有关联的组织有：肺和心脏（8 d）、肺和空肠（16 d）、肾和膀胱（8 d）、脾与肝（16 d）、心与回肠（16 d）；在iNOS这个指标有关联的组织有：肺与膀胱（16 d）、心与直肠（16 d）；在SP这个指标有关联的组织有：肺与肝（8 d和16 d）、肺与回肠、结肠（8 d）、脾与胃（8 d）、心脏和回肠（8 d）；在VIP这个指标有关联的组织有：肺和肝（8 d）、心脏和结肠（8 d和16 d）。
结论：通过论证肺与大肠、肝脏、膀胱、心脏的关系，丰富了“肺与大肠相表里”的观点，对临床治疗有指导意义。
此外，通过CGRP、SP、iNOS、VIP等指标发现心脏与肠道之间也有密切联系。
%Objective:To explore the pathology of “interconnection of zang-fu viscera” th eory with the guide of it , building pulmo-nary disease animal models and intestinal disease ones and observing the expression and correlation of SP , VIP, iNOS and CGRP in 12 different types of tissue at 12 various chosen time (8 d, 16 d) .Methods:Two suites of healthy female SD rats were adopted , 35 rates per suite, and the body weight ofeach rat is between 110 to 120 g.Every suite was randomized into 5 groups: normal group, food restriction group, water limiting group, high oxygen group and low oxygen group, and the content of CGRP, iNOS, SP and VIPin the lung, spleen, liver, bladder, kidney, serum, stomach, heart, jejunum, ileum, colon, rectum were tested.Re-sults:The tissues related to CGRP were:the lung and the heart(8 d),the lung and the jejunum(16 d), the kidney and the the bladder (8 d), the spleen and the liver (16 d), the heart and the ileum (16 d);The tissues related to iNOS were:the lung and the bladder (16 d), the heart and the rectum (16 d);The tissues related to SP were:the lung and the liver (8 d and 16 d), the lung, the colon and theileum(8 d), the spleen and the stomach (8 d), the heart and the ileum (8 d);The tissues related to VIP were:the lung and the liver (8 d), the heart and the colon (8 d and 16 d).Conclusion:By illustrating the relationship between the lung and the large intestine , liver, bladder and heart , the theory “the lung and the large intestine being interior-exteriorly re-lated” were enriched, which had great guiding significance to clinicaltreatment .In addition, CGRP, SP, iNOS, VIP and other indicators showed a close relationship between the heart and the intestine .【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)011【总页数】5页(P2396-2400)【关键词】神经肽类物质;脏腑相关【作者】温蕾【作者单位】北京中医药大学，北京，100029【正文语种】中文【中图分类】R223.1人体是一个由脏腑、经络和形体官窍共同组成的整体,各脏腑、经络和形体官窍在生理上是相互制约、依存和相互为用,脏腑间通过经络联系、气机升降和气血互助保持联系,使得各个脏腑构成了一个和谐统一的整体,这也体现了中医学的整体观和辨证论治的特的特色,体现了中医学的优势和特色[1-2]。
神经肽
2、ANP受体 、 受体
这类受体本身细胞内部分就具 有酶活性的跨膜受体。 有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长 神经营养作用： 、 促进神经突起的生长 保护神经元作用： 保护神经元作用：VIP、PACAP 、 肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用： 免疫调节功能： 、 免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖 、 分化、 分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术： 实验技术：
放射免疫分析（ ）－含量 放射免疫分析（RIA）－含量 ）－ 免疫细胞化学技术（ICC）－ ）－定位 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－ 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－ 基因工程－受体克隆
神经肽（ 神经肽（neuropeptide）:主要存在 ） 主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 用的一类生物活性多肽。 作用方式不同分别起着 递质（ 递质（ transmitter）、 ）、 调质（ 调质（modulator）、 ）、 激素（ 激素（hormone）的作用。 ）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽 肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽 肽
神经生物神经肽总论
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
神经肽各论
构，由于当时没有找到这种受体的真正配体，也无从确定其功能，故称之为 orphan(孤儿) ORL1 受体。1995年，法国及瑞士的科学家同时发
现了孤儿受体的真正内源性(endomorphin)配体，即脑内存在的一种结构与阿片肽相似但功能相反的神经肽－孤啡肽(OFQ)阿片类物质依赖与
阿片对阿片受体的作用过程关系密切。
腺垂体：POMC主要生成ACTH和b-LPH（b-促脂素），一部分b-LPH又裂解生成b-EP。 垂体中间叶：b-LPH含量较少，主要被酶解生成b-EP（1-31）、b-EP（1-26）、 b-EP （1-27），以及各自的N端乙酰化物。ACTH则进一步被加工成a-MSH（13肽）和促 皮质激素样中间肽（CLIP，22肽）。
• 分类
阿黑皮素系统
b-EP（31肽）、 b-EP（1-26）、 b-EP（1-27）、b-EP（117）、 EP（1-16）
脑啡肽系统
M-ENK、L-ENK、甲七肽、甲八肽
强啡肽系统
强啡肽A（1-17）、强啡肽B（1-29）、强啡肽A（1-8）、a新内啡肽
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• 内阿片肽系统的分布特点
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• Scatchard曲线：以受体配体复合物（*LR）为横坐
标，受体配体复合物与游离配体的比值为纵坐标。
KD：平衡解离常数（mol/L），物理意义为受体有一半
结合配体时所需要的配体浓度
Bmax：受体最大结合量
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• 竞争抑制曲线（competitive inhibiting curve）
固定的放射性配体浓度，一定量的受体和不同浓度 的未标记配体。
端为强啡肽B，中间由2个碱性氨基酸（K-R）连接。
• 内阿片肽的储存、释放和失活
储存于大囊泡内，可以与经典神经递质共存 脊髓：脑啡肽、P物质 肾上腺髓质的交感神经末梢：脑啡肽、乙酰胆碱 肾上腺髓质的嗜铬细胞：脑啡肽、儿茶酚胺
脑精明素——神经多肽
脑精明素——神经多肽一、人脑的特点人为万物之灵，人脑之所以发达，主要是由于脑中有无数发达的神经细胞，人类的脑约有140亿个神经细胞组成。
神经细胞间有一个突轴将神经细胞相互连接，在神经细胞之间形成了一个细密的网络，这是使人脑变大变重的一个关键，这些网络的形成决定大脑的功能。
人的智力有差别，这个差别归根到底是大脑功能的差别。
因为人类的大脑潜能巨大，有许多心理学家认为：人的大脑只使用了3%，也有人认为使用了5%，还有人认为使用了9%，但有一点达成了共识，人类的大脑90%处于休眠状态，使人类大脑的潜能无法充分发挥出来。
为什么人类的智商有高低之分，这就在于大脑细胞的使用率。
怎样才能最大限度发挥大脑的潜能呢？这就要为大脑补充足够的营养。
大脑重量占体重的2%—3%，但其所需的血流量占心输出量的15%—20%，耗氧量占人体的1/4。
要维系大脑的正常活动充分发挥潜能，就必须为大脑补充足够的营养，营养包括两个方面。
其一、七大营养素，其二、需要足够量并且具有活力的神经传导物质——神经多肽，神经多肽含量和活力是决定脑功能和脑健康的最主要的物质。
二、神经多肽的功能和作用1、什么是肽肽是蛋白质的水介产物，是氨基酸的有机合成物，具有多种功能的活性物质，是细胞之间与器官之间传递信息的“信使”，它参与调节人类生长发育、繁殖、代谢和行为等生命过程。
肽的重要地位：国际生物化学、生命科学、医药学界的专家们一致认为21世纪的生化制药领域将是肽的世纪，肽是研究生命的来源、结构、功能的源泉，是研究疾病生理特征、细胞组织的基础。
肽是国际科学技术最尖端，竞争最激烈的领域之一，肽作为生化工程、基因工程中的重要研究内容，被列入我国政府的863计划中。
2、什么是神经多肽神经多肽是存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性多肽物质，它是一种特殊的信息物质。
其特点：含量低、活性高、作用广泛而又复杂。
脑内神经多肽水平的变化及利用率的高低是智能强弱的重要因子。
神经肽总论【参考仅供】
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（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质
小透亮囊泡：经典神经递质
电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而
且是钙依赖性的释放。
旁分泌：作用于临近细胞
自分泌：作用于自身
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神经肽的释放：
囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
（1）突触后的相互调节作用
协同作用
拮抗作用
（2）突触前的相互调节作用
抑制释放
促进释放 医学参考A
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一个神经元释放两种或两种以上的 神经调节物，可使神经调节的范围更扩 大，更精确，它们相互配合、相互补充， 使神经调节更加多样化，体现了一种更 经济的调节方式，以减少单个调节物大 量持续作用下，可能引起的副作用。它 们在不同的刺激条件，释放的比例有所 不同，以适应不同的需要。
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Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
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（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要
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3.阿片肽：镇痛；β-EP最强、持久；
M-ENK/L-ENK短暂镇痛；
针刺镇痛的重要物质，纳洛
酮阻断。
神经肽Y(NPY)的生理功能研究进展
神经肽Y(NPY)的生理功能研究进展胡春燕;李英文【摘要】Neuropeptide Y (NPY) is an important neurotransmitter in the body, and very conservative. Generally existing as precursors, after releasing, active NPY could play an important role mainly through binding to receptors. About NPY receptors, there are eight subtypes named Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7 and Y8. Y1 and Y2 are keys in the contraction of blood vessels; Y1, Y2 and Y5 are the key receptors on animal feeding; in anxiety and depression behavior; Y1 , Y2 and Y4 are the necessary conditions that NPY regulate animal, depressed behavior. This paper focuses on describing how to play the role of NPY in related physiological functions of animals after binding with receptors.%神经肤Y(NPY)是机体内的一种重要且保守的神经递质,一般以前体形式存在,释放的有活性的NPY主要通过与其受体结合发挥作用.NPY受体包含了亚型Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8.Y1和Y2是NPY发挥收缩血管作用的关键受体;Y1、Y2和Y5是NPY调节动物摄食行为的关键受体;Y1、Y2和Y4是NPY调控动物焦虑、沮丧行为的必要受体.着重对NPY与其各种受体结合后如何行使动物的相关生理功能的情况进行了阐述.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2011(028)002【总页数】3页(P66-68)【关键词】神经肽Y;神经肽Y受体;生理功能【作者】胡春燕;李英文【作者单位】重庆师范大学生命科学学院,重庆,400047;重庆师范大学生命科学学院,重庆,400047【正文语种】中文【中图分类】R338Abstract:Neuropeptide Y(NPY)is an important neurotransmitter in the body,and very conservative.Generally existing as precursors,after releasing,active NPY could play an i mportant role mainly through binding to receptors.About NPY receptors,there are eight subtypes namedY1,Y2,Y3,Y4,Y5,Y6,Y7 and Y8.Y1 and Y2 are keys in the contraction of blood vessels;Y1,Y2 and Y5 are the key receptors on ani mal feeding;in anxiety and depression behavior;Y1,Y2 and Y4 are the necessary conditions thatNPY regulate animal,depressed behavior.This paper focuses on describing how to play the role ofNPY in related physiological functions of ani mals after bindingwith receptors.Keywords:neuropeptide Y;neuropeptide Y receptors;physiological function 神经肽 Y(Neuropeptide Y,NPY)与生物体的生长发育以及生活行为密切相关,是生物体内重要的神经递质。
神经生物学 10-29-2神经肽各论-研究生
β-FNA
失活
FAO或FIT 失活
μ型受体 δ型受体
4. 选择性保护
采用可逆选择性配体封闭目标受体
选择性、可逆性 阿片受体配体
β-CNA
X 失活
μ、δ、κ型受体
DAGO/DADLE/U-50488H
保护
3H-DHM/ 3H-DADLE/ 3H-EKC
阿片受体的分布：
1. μ型阿片受体在神经系统的分布
作用极为广泛神经精神呼吸循环消化泌尿生殖内分泌感觉运动其作用方式及其受体的特异分布决定p物质末梢阿片受体兴奋抑制p物质释放镇痛效应胆碱能神经末梢阿片受体兴奋抑制ach释放抑制肠肌收缩豚鼠回肠gaba中间神经元促进da释放加强垂体后叶促进催乳素prl生长激素gh及皮质激素的释放抑制黄体生成素lh催产素ot和血管加压素avp的释放阿片受体的有关功能阿片受体的有关功能内阿片肽endogenousopioidpeptides速激肽tachykinintk对胃肠道平滑肌具有快速的效应的特点血管舒张刺激分泌收缩平滑肌相应于bradykinins的缓慢效应而命名主要成员
前孤啡肽原
Name
Structures
orphanin F-G-G-F-T-G-A-R-K-S-A-R-K-L-A-N-Q
nocistatin T-E-P-G-L-E-E-V-G-E-I-E-Q-K-Q-L-Q
二. 内阿片肽的分布、释放和失活
脑内分布：
内啡肽
arc：弓状核 nts：孤束核
脑啡肽
人工合成耐酶脑啡肽类似物
Tyr (d)Ala Gly Phe Met(o) ol
CH3
D- Ala replace Gly
FK33824
esterification of C-terminal
神经肽——精选推荐
神经肽
概述
神经肽神经肽是⼀种可以清除受损及死亡神经元和促进新神经元快速再⽣的活性物质，存在于神经系统并负责神经元新陈代谢的内源性活性物质。
作⽤
神经肽，是指在⽣物体内既有神经激素样作⽤，⼜具有神经元信息传递作⽤的⽣物活性多肽，主要分布在神经组织。
最主要的功能是整合神经系统和⾝体其他系统功能。
相关
癫痫病的发作，主要是由于神经肽在神经细胞内⽆法合成以及⽆法在突触处正常释放，进⽽⽆法与突触后膜上的对应受体相结合，阻碍正常信息传递，进⽽引发癫痫。
原理
采⽤国际先进的现代⽣物细胞⾼分⼦萃取技术，萃取⽣物中细胞活性肽，再利⽤超微化靶向定位导⼊细胞活性肽，迅速穿透⾎脑屏障激活神经肽再⽣，让神经肽发挥“医⽣”的功能，及时促进新神经元的再⽣，靶向有效清理受损及死亡神经元，恢复脑内⾼级神经功能，可彻底杜绝癫痫再次发作。
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钙通道（T， N ， L型）的分布与递 质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。
经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
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The release of neurotr医a学n参s考mAitter by exocytosis 27
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（2） 中期合成阶段
该期为内切蛋白酶水解阶段, 主要发生在高 尔基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白
酶总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性 可分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸蛋白水解酶 (acid proteases)
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道
中有相应的物质
MENK（5肽）、LENK （5肽） 、
β-END （31肽） 、TRH （3肽）
3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑
中有相应的物质
VIP（28肽医学）参考A
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(二) 分子生物学分类（按所属家族分类）
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例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met
神经肽总论
神经生物学系
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一、 神经肽的研究历史
1931年 Von Euler 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
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60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
在分泌颗粒或囊泡中进行。
其外肽酶包括: 1 羧肽酶B样转化酶 (carboxypeptidase B-
like converty enzymes) 2 a-甘氨酰胺转化酶 (a-glycine
amidation enzyme)
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The synthesis and storage of
different type of neurotransmitter.
transcription
translation
DNABiblioteka mRNA肽前体 翻译后加工
活性肽
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（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
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（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原
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二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
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（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
1.速激肽（tachykinins）:
SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：VP、OT
3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素
6.心钠素
7.胰多肽相关肽等
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三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
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下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
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脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
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（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质
小透亮囊泡：经典神经递质
电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而
且是钙依赖性的释放。
旁分泌：作用于临近细胞
自分泌：作用于自身
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神经肽的释放：
囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
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（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ） 羧肽酶（ carboxypeptidase ） 内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
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实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
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神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
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Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
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（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要