盐酸去甲万古霉素治疗医院获得性肺炎的研究
糖尿病并发医院获得性肺炎58例临床分析
糖尿病并发医院获得性肺炎58例临床分析摘要目的:探讨糖尿病患者并发医院获得性肺炎的临床特点。
方法:回顾性分析58例糖尿病并发医院获得性肺炎患者的呼吸系统表现、痰细菌培养及药敏试验结果、治疗及转归。
结果:痰细菌培养出74株细菌,对青霉素100%耐药,其中g-杆菌对头孢他啶敏感率为80%,对泰能敏感率为92.7%,16株为g+球菌,g-杆菌感染者选用头孢他啶治疗20例,g+球菌感染者选用氧哌嗪青霉素治疗3例。
治愈32例(55.2%),死亡22例(41.4%)。
结论:糖尿病并发医院获得性肺炎患者出现呼吸系统症状和体征,痰细菌培养多培养出g-杆菌,可以选用泰能、头孢他定等治疗,病死率高。
关键词糖尿病肺炎痰培养加药敏doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.19.048资料与方法2001~2008年收治糖尿病并发获得性肺炎患者58例,均符合世界卫生组织(who)1999年制定的糖尿病诊断标准[1]和我国1990年上海全国肺感染学术交流会议制定的医院获得性支气管-肺感染的诊断标准[2]。
男35例,女23 例,平均年龄58.5岁。
方法:对58例患者的呼吸系统表现、痰培养结果、治疗及转归进行回顾性分析。
结果痰细菌培养结果,可以看出糖尿病继发医院获得性肺炎病原菌以革兰阴性杆菌为主,见表1。
痰培养结果对7种抗生素敏感性,糖尿病并发医院获得性肺部感染选用抗生素应以头孢三代为主,严重感染患者可以选用泰能治疗,对于肠球菌感染者依据江秀爱等[3]报道143株肠球菌对万古霉素的耐药率低(仅为1.4%),可以选用万古霉素治疗。
根据临床经验及痰培养药敏试验结果选用抗生素。
在抗感染同时,予以积极降糖、降压、扩冠、化痰、吸氧等治疗。
结果治愈32例(55.2%),自动出院2例(3.45%),死亡24例(41.4%),主要为多脏器功能衰竭。
讨论据统计,糖尿病患者肺部感染发病率是非糖尿病患者肺部感染的4倍[4]。
医院获得性肺炎的病原学分布及危险因素分析_阮海燕
·论 著·医院获得性肺炎的病原学分布及危险因素分析阮海燕,周兴辉,曹奇峰(台州市中西医结合医院医院感染科,浙江台州317523)摘要:目的 研究分析医院获得性肺炎的病原学分布及危险因素。
方法 选取2008年1月-2010年12月,医院的98例医院获得性肺炎患者为研究对象,将其病原学分布特点及高危因素进行统计分析。
结果 检出病原菌金黄色葡萄球菌占26.19%、肺炎克雷伯菌占19.84%、铜绿假单胞菌占15.87%、鲍氏不动杆菌占11.90%、大肠埃希菌占9.52%,为引起医院获得性肺炎的主要病原菌,而年龄>60岁者的发病率占65.31%,高于≤60岁者的34.69%,ASA分级Ⅲ~Ⅳ级占69.39%,高于Ⅰ~Ⅱ级的30.61%,营养状况差者占71.43%,高于营养状况较好者的28.57%,住院时间>1个月者占66.33%,高于≤1个月者的33.67%,进行侵入性操作者占65.31%,高于未进行侵入性操作者的34.69%,手术治疗患者占66.33%,高于未进行手术治疗者的33.67%,伴有其他基础性疾病者占63.27%,高于未伴有基础性疾病者的36.73%,多种抗菌药物联合应用者占65.31%,高于单用抗菌药物者的34.69%,经比较差异有统计学意义(均P<0.05)。
结论 医院获得性肺炎的病原学分布及危险因素有其特点,可为其治疗及预防提供依据。
关键词:医院获得性肺炎;病原学;分布;危险因素中图分类号:R378 文献标识码:A 文章编号:1005-4529(2011)18-3957-03Analysis of etiology distribution and risk factors of hospital-acquired pneumoniaRUAN Hai-yan,ZHOU Xing-hui,CAO Qi-feng(Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Taizhou City,Taizhou,Zhejiang317523,China)Abstract:OBJECTIVE To study and analyze the the etiology distribution and risk factors of hospital acquiredpneumonia.METHODS A total of 98patients with hospital acquired pneumonia in our hospital from Jan 2008toDec 2010were selected as research object,and the distribution features of etiology and risk factors of all patientswere analyzed.RESULTS Staphylococcus aureus(26.19%),Klebsiella pneumonia(19.84%),Pseudomonasaeruginosa(15.87%),Acinetobacter baumannii(11.90%)and Escherichia coli(9.52%)were the mainpathogens caused hospital acquired pneumonia.The incidence of the patients who was more than 60years old(65.31%)was higher than that of less than 60years old(34.69%),the incidence of ASA gradeⅢ~Ⅳ(69.39%)was higher than that of ASA gradeⅠ~Ⅱ(30.61%),incidence of poor nutritional status(71.43%)was higher than that of betters(28.57%),incidence of hospitalization time>1month(66.33%)was higher thanthat of≤1month(33.67%),incidence of patients who were treated with invasive manipulation(65.31%)washigher than that without invasive manipulation(34.69%),incidence of patients who were treated with surgery(66.33%)was higher than that without surgery(33.67%),incidence of patients who were with underlyingdiseases(63.27%)was higher than that without underlying diseases(36.73%),incidence of patients who weretreated with many antibiotics(65.31%)was higher than that treated with single antibiotic(34.69%),all(P<0.05),there were all significant differences.CONCLUSION The etiology distribution and risk factors of hospitalacquired pneumonia have their own characteristics,which can provide evidence for the treatment and prevention.Key words:Hospital-acquired pneumonia;Etiology;Distribution;Risk factors收稿日期:2011-06-11; 修回日期:2011-07-30 医院获得性肺炎是指患者入院时不存在,而于入院48h后在医院内发生的肺炎[1],也包括出院后48h内发生的肺炎。
医院内获得性肺炎
械通气和拔除人工气道48小时内发生的肺炎,是HAP
一种常见而严重的类型。
3
一、定义
卫生保健相关肺炎(HCAP)是指以下任何一种情况出现的 社区获得性肺炎,即感染发生前90天内曾入住急性病医院2 天以上、住于疗养院或一些长期护理机构,或感染发生前30 天内接受过静脉抗生素治疗或化疗或伤口护理、在医院或血 透诊所照料患者的工作人员。
4
HAP -- 概况
常见医院获得性感染的第一位 罹患率及病死率最高40%to80% 住院死亡患者中约15%直接与医院获得性肺
炎有关
5
HAP 病人死亡危险性
与下列因素有关 ——————————————————————— 需氧革兰氏阴性菌感染,尤其是绿脓杆菌感染 基础疾病的严重程度 年迈 不适当的抗菌药物治疗 休克 恶性肿瘤 双侧肺部浸润性阴影 大量抗生素的应用 长期住院 接受机械通气治疗
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3. 重度HAP:ICU易发生,特别是气管插管病人。 (1)无危险因素 • 重度 HAP 如发生于早期且无危险因素时, 为核心致病菌感染。见于急诊手术、急性 严重疾病(心肌梗死、胸血管意外)。 • 核心致病菌是流感杆菌和甲氧西林敏感的 金葡菌 (MSSA) 。随着时间推移, EGNB 感染上升。 • 入院 ≥5天的重度 HAP,病原体:为核心致 病菌 + 高度耐药的革兰氏阴性杆菌 - 绿脓 杆菌和不动杆菌,及 MRSA。
金黄色葡萄球菌(昏迷、胸外 伤、糖尿病、肾功能衰竭)
+/- 万古霉素 (直至MRSA被排 除)
红霉素 +/ 利福平(确诊时应用 军团病菌(大剂量糖皮质激素) · 加利福平) 绿脓杆菌(长期住 ICU ,大量 使用糖皮质激素和抗生素、肺 实质疾病)
万古霉素:抗菌药物的临床见证
万古霉素:抗菌药物的临床见证我首次接触万古霉素是在十年前,那时我刚刚步入临床工作。
一位患有严重肺炎的患者被送入我的病房,经过详细的检查和评估,我发现他感染的是一种对多种抗生素耐药的细菌。
面对这样的病例,我知道只有选用强大的抗生素才能拯救他的生命。
于是,我选择了万古霉素,这是我最信任的抗生素之一。
万古霉素是一种糖肽类抗生素,其主要作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成,从而导致细菌死亡。
这种独特的机制使得万古霉素对于许多其他抗生素无法治疗的细菌感染具有显著的疗效。
此后,我在临床上多次遇到了耐药菌感染的患者,而万古霉素始终是我首选的药物。
无论是严重的肺炎、皮肤软组织感染,还是复杂性的尿路感染,万古霉素都展现出了其强大的抗菌能力。
然而,万古霉素并非没有缺点。
它的副作用包括肾毒性和耳毒性,这使得医生在使用时需要谨慎。
因此,在使用万古霉素之前,我会详细评估患者的肾功能,并根据肾功能调整剂量。
同时,我也会密切关注患者的听力和平衡功能,以确保及时发现并处理可能出现的副作用。
尽管存在副作用的风险,万古霉素的临床见证仍然让我对其充满了信心。
它在我手中的屡次成功使用,挽救了许多患者的生命,让我深刻体会到了作为一名医生的责任和使命。
万古霉素的临床见证让我深刻认识到,每一款药物都有其独特的优势和局限性。
作为医生,我们需要深入了解和研究这些药物,以便为患者提供最合适的治疗方案。
同时,我们也需要不断学习和更新知识,以适应不断变化的医学领域。
只有这样,我们才能更好地服务于患者,为他们的健康保驾护航。
在我作为一名医生的职业生涯中,万古霉素是我武器库中至关重要的一种抗菌药物。
它不仅仅是一种药物,更是我在面对严重细菌感染时,挽救患者生命的利器。
我记得非常清楚,那是一个寒冷的冬夜,急诊室送来了一位患有严重肺炎的患者。
他的面容憔悴,呼吸急促,病情危重。
经过一系列的检查,我发现他感染的是一种对多种抗生素耐药的细菌。
在那个夜晚,我知道我必须做出正确的决策,选择最合适的抗生素来治疗他。
医院获得性肺炎(HAP)诊治指南最新综述
File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42–S47
HAP和/或VAP的诊断 —2006南非和2007葡萄牙指南
2006年南非指南对诊断HAP和/或VAP的建议
➢ 侵袭性诊断技术不推荐为常规检查手段 ➢ 采集新鲜的下呼吸道分泌物作细菌培养
南非胸科学会 指南(2006年)
中华医学会重症医学 分会指南 (2013年)
1、File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42–S47。 2、ATS-IDSA.Am J RespirCrit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):3488-416 3、中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.1999;22(4):201-203. 4、中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013;52(6):524-543.
− 气道分泌物涂片检查,有助于VAP诊断和病原微生物类型的初步判
− 下气道分泌物定量培养结果有助于鉴别病原菌是否为致病菌
− CPIS有助于诊断VAP
ETA:气管导管内吸引
PSB:经气管镜保护性毛刷
BAL:经气管镜支气管肺泡灌洗
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中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013;52(6):524-543.
入选资料来源
➢ 入选1999年中国医院获得性肺 炎诊治指南(草案)
➢ 入选2005年1月1日至2008年2 月28日发表的关于医院获得性 肺炎诊治指南
➢ 入选2008年亚洲医院获得性肺 炎诊治专家共识:亚洲国家 HAP诊治建议
➢ 入选2013年中国呼吸机相关性肺 炎诊断、预防和治疗指南
万古霉素临床应用的突破与挑战
万古霉素临床应用的突破与挑战万古霉素,作为一种强大的抗生素,自20世纪50年代问世以来,一直是治疗严重细菌感染的的防线。
它对多种抗生素耐药的细菌,如金黄色葡萄球菌、肠球菌等,具有显著的杀菌作用。
然而,在临床应用过程中,万古霉素也带来了一系列的突破与挑战。
让我们来谈谈万古霉素的突破。
万古霉素在治疗严重细菌感染方面取得了巨大的成功。
在一些难治性感染,如 MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)感染、烧伤感染等病例中,万古霉素成为了挽救患者生命的关键药物。
万古霉素的研究也取得了显著进展。
科学家们通过结构改造,研发出了多种万古霉素类似物,这些新药在保持原有抗生素活性的同时,降低了毒副作用,扩大了应用范围。
然而,万古霉素的应用也面临着诸多挑战。
万古霉素的毒副作用较大。
长期使用或大剂量使用可能导致肾脏损伤、听力下降等严重后果。
因此,在使用万古霉素时,医生需要严格控制剂量,密切监测患者的肾功能和听力变化。
万古霉素耐药问题日益严重。
随着抗生素的广泛使用,越来越多的细菌对万古霉素产生了耐药性。
这使得万古霉素在治疗某些感染时效果大打折扣,增加了治疗的难度。
万古霉素的临床应用还面临着抗菌谱狭窄的问题。
万古霉素主要对革兰阳性菌具有活性,对革兰阴性菌和厌氧菌的覆盖范围有限。
这意味着在治疗这些细菌引起的感染时,万古霉素可能不是最佳选择。
因此,在使用万古霉素时,医生需要充分了解感染的细菌类型,以确保药物的疗效。
面对这些挑战,医生和研究人员正在努力寻找解决方案。
一方面,他们通过对万古霉素进行结构改造,以提高其抗菌活性、降低毒副作用。
另一方面,他们也在积极研究新型抗生素,以填补万古霉素在抗菌谱方面的不足。
为了减少万古霉素的耐药问题,医生们也在探索合理的用药策略,如限制万古霉素的滥用、开展耐药监测等。
万古霉素在临床应用中取得了显著的突破,为治疗严重细菌感染提供了有力支持。
然而,其毒副作用、耐药问题和抗菌谱狭窄等问题,也给我们带来了巨大的挑战。
医院获得性肺炎诊断和治疗指南
医院获得性肺炎诊断和治疗指南医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)(中华医学会呼吸病学分会)医院获得性肺炎(Hospital Acquired Pneumonia, HAP) 亦称医院内肺炎(Nosocomical Pneumonia, NP),是指患者入院时不存在、也不处感染潜伏期,而于入院48 h后在医院(包括老年护理院、康复院)内发生的肺炎。
国际上多数报道HAP发病率0.5%~1.0%,在西方国家居医院感染的第2~4位;ICU内发病率15%~20%,其中接受机械通气患者高达18%~60%,病死率超过50%。
我国HAP发病率1.3%~3.4%,是第一位的医院内感染(占29.5%)。
HAP在病原学、流行病学和临床诊治上与CAP有显著不同。
本指南从HAP的特点出发,并在一定程度上融入一些医院感染预防与控制的理论与实践,对临床处理提供指导,以期提高HAP的诊断水平,促进抗生素合理应用,减少耐药菌的产生和传播,改善预后,减少发病。
1 HAP的临床诊断依据同CAP。
但临床表现、实验室和影像学所见对HAP的诊断特异性甚低,尤其应注意排除肺不张、心力衰竭和肺水肿、基础疾病肺侵犯、药物性肺损伤、肺栓塞和ARDS等。
粒细胞缺乏、严重脱水患者并发HAP时X线检查可以阴性,卡氏肺孢子虫肺炎有10%~20%患者X 线检查完全正常。
2 HAP的病原学诊断与CAP的要求与步骤相同。
必须特别强调:准确的病原学诊断对HAP 处理的重要性甚过CAP。
HAP患者除呼吸道标本外常规作血培养2次。
呼吸道分泌物细菌培养尤需重视半定量培养。
HAP特别是机械通气患者的痰标本(包括下呼吸道标本)病原学检查存在的问题不是假阴性,而是假阳性。
培养结果意义的判断需参考细菌浓度。
此外,呼吸道分泌物分离到的表皮葡萄球菌、除奴卡菌外的其他革兰阳性细菌、除流感嗜血杆菌外的嗜血杆菌属细菌、微球菌、肠球菌、念珠菌属和厌氧菌临床意义不明确。
在免疫损害宿主应重视特殊病原体(真菌、卡氏肺孢子虫、分支杆菌、病毒)的检查。
病历分析-HAP
药师对一例HAP患者的病历分析医院获得性肺炎(HAP)指患者入院时不存在,也不处于感染潜伏期,而于入院48小时及以后发生的肺炎。
包括在医院内获得,但处于潜伏期,而于出院后48小时内发生的肺炎。
根据HAP发病的早晚分为早发性和晚发性,早发性HAP定义为患者入院后≥48小时但<5天发生的HAP,晚发性HAP定义为患者入院后≥5天发生的HAP。
本文即对一例晚发的HAP患者的治疗进行讨论与分析。
1.病历资料:1.1患者的基本情况:患者,男,71岁,神志清,精神差,发育正常,营养不良。
被动仰卧位,查体不合作。
患者1个月前患“脑梗死”,此后一直在我院神经内科病房住院治疗,常有饮水呛咳。
10余天前在住院过程中开始出现发热,体温最高38.6℃,伴咳嗽、但无力咳痰,人工吸痰可吸出多量黄浓痰,无血丝血块;无喘息、胸闷、呼吸困难等。
查胸片示“双肺肺炎”,应用“左氧氟沙星(0.4g ivgtt qd)”,效果差。
4天前咳嗽、咳痰明显加重,体温波动于37.0℃-38.5℃之间。
为进一步治疗转入呼吸科病房。
患者有“高血压”病史10余年,最高血压为180/95mmHg,规律口服“厄贝沙坦、硝苯地平”等药物,血压控制尚可。
有“冠心病”史10年,曾使用“速效救心丸、单硝酸异山梨酯缓释片”等药物治疗。
检查:T37.8℃,R21次/分,P92次/分,BP145/90mmHg,身高165cm,体重58kg。
口唇轻度发绀,咽部无充血,扁桃体无肿大。
胸廓对称无畸形,无皮下气肿,胸部无压痛,双侧呼吸动度对称,语颤正常,叩诊清音,双肺呼吸音粗,双肺中下部可闻及多量湿啰音。
心前区无隆起,心律齐,各瓣膜区未闻及病理性杂音。
实验室检查:血常规:WBC 15.22ⅹ109/L,NEU% 80%,Hb 118g/L。
心电图:心肌缺血性改变。
胸部CT:双下肺肺炎。
其余检查指标无明显异常。
入院诊断:1.医院获得性肺炎;2.脑梗死亚急性期;3.高血压病II级极高危;4.缺血性心脏病心功能3级1.2治疗经过:结合发病时间及神经内科用药情况,转入呼吸科后给予抗感染、祛痰、扩张冠脉、促进心肌细胞代谢、控制血压、促脑细胞代谢等药物治疗。
万古霉素:临床应用的革新之路
万古霉素:临床应用的革新之路作为一名经验丰富的抗生素研发专家,我亲眼见证了万古霉素在临床应用中的革新之路。
万古霉素,一种强大的抗生素,自20世纪末问世以来,已经在治疗严重细菌感染方面发挥了重要作用。
如今,随着抗生素耐药性的日益严重,万古霉素的重要性愈发突出,其临床应用也在不断拓展和深化。
我想分享一下关于万古霉素的一些背景知识。
万古霉素是一种糖肽类抗生素,其主要作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成,从而导致细菌死亡。
万古霉素对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有强大的杀菌作用,特别是在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他耐药菌引起的感染方面表现出色。
然而,万古霉素并非没有缺点。
由于其强大的杀菌作用,万古霉素可能导致严重的副作用,如耳毒性和肾毒性。
因此,在使用万古霉素时,医生需要仔细评估患者的肾功能,并进行血药浓度监测,以确保安全有效地使用这种药物。
尽管如此,万古霉素在临床应用中的重要性不容忽视。
在许多情况下,万古霉素是治疗严重细菌感染的手段。
例如,在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的医院获得性肺炎和皮肤感染中,万古霉素是首选药物。
万古霉素也用于治疗其他类型的耐药菌感染,如肠球菌属和肺炎链球菌引起的感染。
近年来,随着抗生素耐药性的不断演变,万古霉素的应用也在不断调整。
为了减少耐药性的发生,医生和研究人员正在探索新的给药方案,如短疗程治疗和联合用药。
这些策略旨在最大限度地减少万古霉素的使用,同时保持其疗效。
同时,万古霉素的研究也在不断深入。
科学家们正在探索万古霉素的新用途,如治疗非典型细菌感染和肿瘤。
研究人员还在尝试通过结构改造,提高万古霉素的抗菌活性和降低副作用。
在这个过程中,我与我的团队也在努力为万古霉素的应用提供更多支持。
我们正在开展一系列临床研究,以评估万古霉素在不同感染类型和人群中的疗效和安全性。
我们还与药监局密切合作,以确保万古霉素的使用符合法规要求。
在我作为一名经验丰富的抗生素研发专家的职业生涯中,万古霉素一直是我研究和关注的重点。
万古霉素临床应用的理性思考
万古霉素临床应用的理性思考在我国,万古霉素作为一种重要的抗生素,主要用于治疗严重感染,如败血症、肺炎、骨髓炎等。
近年来,随着抗生素耐药问题的日益严重,万古霉素的应用也越来越广泛。
然而,与此同时,万古霉素的不合理应用也导致了一系列的问题,如抗生素耐药的产生、药物不良反应的发生等。
因此,对于万古霉素的临床应用,我们需要进行理性的思考和严格的把控。
我们需要明确的是,万古霉素并非万能的抗生素。
虽然它在治疗某些感染病方面具有显著的疗效,但并不意味着它可以用于所有类型的感染。
滥用万古霉素,不仅会导致抗生素耐药的产生,还会增加患者发生药物不良反应的风险。
因此,医生在开具万古霉素处方时,应当严格遵循临床指南,根据患者的具体病情和病原菌种类,审慎判断是否使用万古霉素,以及剂量和疗程的长短。
合理使用万古霉素,需要医生、药师和患者三方面的共同努力。
医生在开具处方时,应当充分考虑患者的实际情况,如年龄、体重、肝肾功能等。
药师在发放药物时,应当仔细核对处方,确保药物的合理使用。
患者在使用万古霉素时,应当严格遵守医嘱,按时按量服药,并在治疗过程中密切关注自身症状的变化,一旦出现异常,及时与医生沟通。
为了减少万古霉素耐药的产生,我们还需要建立健全的感染控制体系。
医疗机构应当加强细菌耐药监测,及时发现和报告耐药病例,以便采取针对性的措施。
同时,医疗机构还应当加强感染预防与控制,提高医务人员的手卫生、无菌操作等基本技能,降低感染的发生率。
在万古霉素的临床应用中,我们还应当关注其药物相互作用问题。
万古霉素与其他药物合用时,可能会影响其他药物的代谢和效果,甚至引发严重的药物不良反应。
因此,医生在开具万古霉素处方时,应当详细了解患者的用药史,避免不必要的药物相互作用。
万古霉素作为一种重要的抗生素,在临床应用中具有不可替代的作用。
然而,我们也要看到,万古霉素的不合理应用所带来的问题。
因此,我们需要在尊重万古霉素疗效的同时,理性思考其临床应用,严格把控使用指征,合理制定治疗方案,以期在保障患者疗效的同时,降低抗生素耐药和药物不良反应的风险。
万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南
万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1专项处方点评指南一万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南一.概述抗生素的合理使用是当今全球关注的问题。
如何合理使用抗生素,减少耐药性的产生是当务之急。
万古霉素是目前临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的最主要的抗菌药物。
万古霉素自1958年上市以来,经历了半个世纪,全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌。
万古霉素被誉为“抗生素的最后一道防线”。
为了保护好这一有效的老药,使之对临床抗菌治疗的贡献更加持久、长远,处方点评工作组结合最近的指南共识及相关的循证医学证据,制定万古霉素点评指南,旨在通过点评,发现临床使用中的不合理问题,及时进行干预,促进其合理应用。
万古霉素为三环糖肽类抗生素,结构复杂,含有一个七肽核心分子式,分子量为1486。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素,在pH 3~5酸性环境中稳定,其万古霉素B含量不低于95%,发酵中其他杂质<4%,为乳白色冻干粉末,溶解后为透明溶液。
万古霉素口服几乎不吸收,生物利用度可忽略不计。
蛋白结合率范围为30~55%。
除脑脊液外在各种体液中均广泛分布,包括胸腔液、心包液、腹水等。
据报道脑膜没有炎症时,脑脊液中万古霉素的浓度为0~4mg/L,而有炎症时浓度可达到~L。
万古霉素体内基本不代谢,90%以原型经肾消除,肾清除率为~kg/min,相当于所给剂量90%在给药后24h内从尿中排出。
正常肾功能时万古霉素消除半衰期为4~6h,儿童消除半衰期为5~11h。
普通血透不能清除万古霉素,但高通量血液透析能够清除,连续4h透析可以清除10~60%,持续血液超滤也能清除万古霉素,如连续12h持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)可以清除55%。
因此,血液透析患者使用万古霉素时,要根据谷浓度给予维持量。
万古霉素治疗的感染疾病及病原菌(抗菌药物临床应用指导原则)
感染疾病
病原菌
宜选药物
可选药物
备注
疗程
医院获得性肺炎
MRSA
万古霉素或去甲万古霉素
磷霉素,利福平,复方磺胺甲噁唑与万古霉素或去甲万古霉素联合,不宜单用
肺脓肿
MRSA
万古霉素或去甲万古霉素±磷霉素
万古霉素或去甲万古霉素+利福平,万古霉素或去甲万古霉素+复方磺胺甲噁唑
创面,手术后切口感染,褥疮感染
MRSA
万古霉素或去甲万古霉素
磷霉素,复方磺胺甲噁唑
颌面部感染
MRSA
万古(去甲万古)霉素±磷霉素
万古霉素或去甲万古霉素±利福平
细菌性角膜炎
金葡菌
氧氟沙星
环丙沙星,万古霉素
细菌性眼内炎
金葡菌、表皮葡萄球菌(甲氧西林耐药)
万古霉素或去甲万古霉素
阿米卡星、头孢唑啉
败血症
甲氧西林或苯唑西林耐药金葡菌、表葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌
万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素钠或利福平
复方磺胺甲噁唑,异帕米星,阿米卡星
氨基糖苷类不宜单用,需联合用药
肠球菌属
氨苄西林或青霉素G+氨基糖苷类
万古霉素或去甲万古霉素
感染性心内膜炎
甲氧西林或苯唑西林耐药金葡菌或表葡菌
万古霉素或去甲万古霉素+磷霉素钠
腹腔感染
肠球菌属
氨苄西林或青霉素+氨基糖苷类
万古霉素或去甲万古霉素
骨、关节感染
MRSA
万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素或利福平
复方磺胺甲噁唑,氨基糖苷类
复方磺胺甲噁唑、氨基糖苷类不宜单独应用,可为联合用药之一
获得性MRSA肺炎患者死亡率与血清万古霉素水平及MRSA最低抑菌浓度相关性分析
[摘要]㊀目的㊀探讨AgrⅡ基因㊁血清万古霉素水平㊁万古霉素最低抑菌浓度(MIC)与ICU 获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎患者30d内死亡率的相关性㊂方法㊀研究对象为2013-06~2015-12我院ICU收治的213例获得性MRSA肺炎患者㊂采用E试验法和微量肉汤稀释法测定患者万古霉素MIC㊂分析的变量包括年龄㊁性别㊁疾病㊁血清万古霉素谷浓度㊁急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和AgrⅡ基因㊂评价指标是患者30d死亡率㊂结果㊀90例(42.3%)患者在MRSA培养后30d内死亡㊂多元回归结果表明,只有APACHEⅡ评分与患者30d死亡率相关(P=0.02)㊂E试验方法检测结果表明,18例(8.5%)MICȡ1.5μg/mL肺炎患者死亡,27例(12.7%)患者存活(P=0.74)㊂微量肉汤稀释法检测结果表明,28例(13.1%) MIC为1.0μg/mL患者死亡,47例(22.1%)存活(P=0.90)㊂生存患者APACHEⅡ评分中位数为22.7,死亡患者APACHEⅡ评分中位数为25.2(P=0.02)㊂AgrⅡ基因与患者30d死亡率无关㊂结论㊀MICɤ1.5μg/mL(E试验方法)或MICɤ1.0μg/mL(微量肉汤稀释法)的医院获得性MRSA肺炎患者30d死亡率较高㊂APACHEⅡ评分与30d死亡率独立相关,与MIC无关㊂AgrⅡ基因与30d死亡率无关㊂[关键词]㊀最低抑菌浓度(MIC);㊀万古霉素;㊀耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA);㊀重症监护室(ICU);㊀死亡率doi:10.3969/j.issn.1002-1949.2016.06.015The relationship between MRSA pneumonia mortality and serum levels of vancomycin, vancomycin minimum inhibitory concentration㊀WANG Ying,LIU Ying-yu,HAO Ying-yan. Department of Respiration,the Workers Hospital of Tangshan,Tangshan063000,China Corresponding author:WANG Ying,E-mail:wangyingtsgr@ [Abstract]㊀Objective㊀To investigate the relationship between molecular markers such as the AgrⅡgenes,serum vancomycin levels and vancomycin minimum inhibitory concentration(MIC),and the30-day mortality rate of patients with nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)pneumonia in an intensive care unit(ICU).Methods㊀213patients with MRSA hospital-acquired pneumonia in ICU of our hospital from2013June to2015December.The MIC for vancomycin was determined by using the E-test and broth microdilution methods.Variables analyzed included age, sex,comorbid conditions,serum vancomycin trough concentration,the acute physiology and chronic health evaluationⅡ(APACHEⅡ)score and the presence of the AgrⅡgene.The primary outcome was mortality at30days.Results㊀90patients(42.3%)died within30days after MRSA culture. Multiple regression analysis showed that only APACHEⅡscore associated with30-day mortality(P= 0.02).E-test results showed that18patients with isolates exhibiting an MICȡ1.5μg/mL died,27 patients(12.7%)survived(P=0.74).The broth microdilution results showed that28patients (13.1%)with isolates exhibiting an MIC1.0μg/mL died,47patients(22.1%)survived(P= 0.90).The median APACHEⅡscore of survival patients were22.7,and the median APACHEⅡscore of death patients were25.2(P=0.02).The presence of the AgrⅡgene was not related to the 30-day mortality rate.Conclusion㊀The hospital-acquired MRSA patients who MICɤ1.5μg/mL (E test method)or MICɤ1.0μg/mL(the broth microdilution method)had higher30-day mortality. The APACHEⅡscores which provides an overall estimate of ICU mortality were independently associated with mortality,regardless of the MICs determined.Molecular markers,such as the AgrⅡgene,were not associated with higher mortality in the present study.[Key words]㊀Minimum inhibitory concentration(MIC);㊀Vancomycin;㊀Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA);㊀Intensive care unit(ICU);㊀Mortality㊀㊀耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染是一种常见的㊁与重大疾病和死亡相关的严重感染,MRSA 感染在全世界医院普遍存在[1]㊂公认MRSA是引起肺炎,特别是重症监护室(intensive care unit, ICU)肺炎的主要致病菌[2]㊂MRSA对临床上大多数抗菌药物具有耐受性,万古霉素是治疗MRSA感染的一线药物[3-4]㊂然而,即使最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)低于金黄色葡萄球菌药敏分界点(ɤ2.0μg/mL),万古霉素治疗仍可能失败㊂有研究建议,当MIC>1.0μg/mL时,就应当考虑万古霉素替代治疗方案[5-6]㊂这些研究均采用E试验方法检测MIC㊂然而,美国临床和实验室标准协会(Clinical Laboratory Standards Institute,CLSI)推荐肉汤稀释法测定万古霉素对金黄色葡萄球菌的MIC㊂研究[7-8]表明,采用E试验法检测的MIC是微量肉汤稀释法测定MIC的2倍㊂因此,本研究的目的是探讨分子标记(如mec A基因和AgrⅡ基因)㊁血清万古霉素水平㊁万古霉素MIC(E试验法和微量肉汤稀释法测定)和ICU中MRSA肺炎患者30d死亡率的关系㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀研究对象为2013-06~2015-12我院ICU收治的213例医院获得性MRSA肺炎患者㊂患者诊断按照1999年中华医学会呼吸病分会制定的‘医院获得性肺炎诊断和治疗指南“进行诊断㊂纳入标准:①在ICU住院患者,②患者被明确诊断为医院获得性MRSA肺炎,血培养或痰培养提示MRSA感染,③年龄>18岁,④满足如下标准中的1项:出现感染性休克;需要机械辅助性通气;需要采用血管收缩药物进行治疗㊂或满足如下标准中的3项:氧合指数ɤ250mm Hg;氮质血症;血小板<100ˑ109/L;白细胞计数<4ˑ109/L;呼吸频率ȡ30次/min;低体温表现低温患者,体温36ħ;低血压表现患者,需进行强制液体复苏;有明显定向障碍或意识障碍㊂排除标准:①严重肝肾功能不全㊁活动性肺结核㊁合并恶性肿瘤患者;②长期使用糖皮质激素㊁严重免疫功能紊乱患者㊂本试验得到了我院伦理委员会批准,所有患者或家属均签署了知情同意书㊂1.2㊀方法1.2.1㊀仪器与试剂㊀万古霉素标准品购自中国食品药品检定研究院,万古霉素E试验条购自梅里埃诊断产品(上海)有限公司,E试验所用Mueller-Hintor琼脂购自英国OXOID公司,阳离子调节肉汤购自美国BBL公司,DensiCHEK plus比浊仪购自法国梅里埃公司㊂1.2.2㊀MRSA培养㊀在患者入院48h后,提取患者血液㊁胸液㊁支气管肺泡灌洗液及气管吸出物,放入无菌试管送检㊂将标本接种于MRSA产色培养基,36ħ培养24~48h,观察检测结果,在头孢西丁存在下如产生α-葡糖苷酶的菌落自发呈现绿色,则MRSA培养呈阳性㊂1.2.3㊀MIC测定㊀①微量肉汤稀释法测定MIC:按照CLSI制定的M07-A9推荐方法进行[9]㊂采用96孔U底微孔板,培养液每孔终体积为100μL,设置空白对照孔与细菌生长孔㊂万古霉素浓度0.06~32.00mg/L,接种细菌菌量为105CFU/mL㊂经过35ħ培养24h后,采用观察辅助器读取结果㊂要求空白对照孔未见细菌生长,而细菌生长孔U型底出现不小于2mm受试菌菌斑㊂万古霉素对MRSA的MIC值为受试菌株未见生长的最低孔万古霉素浓度㊂②E试验法测定MIC:按照CLSI制定的M02-A11推荐方法进行[10]㊂在4mm厚的琼脂平皿上涂布0.5麦氏浊度的MRSA菌液,琼脂吸收后贴上万古霉素E试验条㊂经过35ħ培养24h 后,万古霉素对MRSA的MIC值为E试验条与抑菌圈相切的药物浓度标注线㊂1.2.4㊀研究变量㊀收集并记录患者的人口统计学特征㊁合并症和实验室检验数据㊂分析变量包括年龄㊁性别㊁平均血清万古霉素谷浓度等指标㊂所有患者进入ICU后进行急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ, APACHEⅡ)㊂合并症分类:慢性阻塞性肺疾病㊁心脏病㊁胃肠疾病㊁肾脏病㊁糖尿病㊁神经系统疾病和实体器官移植等㊂评价指标是ICU患者30d死亡率㊂1.3统计学处理㊀采用SPSS17.0软件进行统计学分析㊂计数资料以例数(百分比)表示,采用卡方检验进行比较㊂计量资料以中位数(四分位间距)[M (Q L~Q U)]表示,采用t检验进行比较㊂使用Cox 比例风险回归模型计算多变量危险比(hazard ratio, HR)和95%置信区间(confidence interval,CI)㊂采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,生存曲线比较采用Log-rank检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀基线特征㊀收集2013-06~2015-12我院ICU213例获得性MRSA肺炎患者㊂患者年龄64 (50~76)岁,其中男性患者138(64.8%)例; APACHEⅡ评分24(18.6~9.1)分;188例(88. 3%)患者诊断为MRSA呼吸机相关肺炎;173例(81.2%)患者从气管吸出物分离出MRSA,15例(7.0%)患者从支气管肺泡灌洗液中分离出MRSA,17例(8.0%)患者从血液分离出MRSA,8例(3.8%)患者从胸液分离出MRSA,13例(6.1%)患者有MRSA菌血症;115例(54.0%)患者存在Agr Ⅱ基因,所有患者均存在mec A基因㊂患者血清万古霉素水平为20.8(12.1~29.2)μg/mL㊂见表1㊂2.2㊀E试验法和微量肉汤稀释法检测㊀采用E试验法检测结果表明,170例(79.8%)患者MICɤ1.0μg/mL㊂采用微量肉汤稀释法检测所有患者MICɤ1.0μg/mL㊂E试验法和微量肉汤稀释法检测万古霉素MIC平均数分别为(0.56ʃ0.17)μg/mL和(0.79ʃ0.27)μg/mL(P=0.032)㊂见表2㊂表1㊀MRSA肺炎患者的临床和人口统计学特征(n=213)特征数量年龄[M(Q L~Q U),岁]64(50~76)男性[n(%)]138(64.8)合并症[n(%)]㊀㊀慢性阻塞性肺疾病183(85.9)㊀㊀心脏病115(54.0)㊀㊀胃肠疾病68(31.9)㊀㊀肾脏病65(30.5)㊀㊀糖尿病58(27.2)㊀㊀神经系统疾病55(25.8)㊀㊀器官移植40(18.8)血清万古霉素浓度[M(Q L~Q U),μg/mL]20.8(12.1~29.2) AgrⅡ基因[n(%)]115(54.0) MRSA菌血症[n(%)]13(6.1) APACHEⅡ评分[M(Q L~Q U),分]24(17.6~29.1) 30d死亡率[n(%)]90(42.3)表2㊀E试验和微量肉汤稀释法检测万古霉素MIC(n=85213)万古霉素MIC(μg/mL)E试验法[n(%)]微量肉汤稀释法[n(%)]0.5015(7.0)140(65.7)0.7535(16.4)-1.00120(56.3)73(34.3)1.5040(18.8)-2.003(1.5)-2.3㊀患者死亡相关危险因素分析㊀90例(42.3%)患者在30d内死亡㊂生存和死亡患者血清万古霉素中位数分别是20.2μg/mL和30.1μg/mL(HR= 1.02,95%CI0.96~1.05,P=0.92);采用E试验法检测,万古霉素MICȡ1.5μg/mL有18例(8.5%)死亡患者㊁27例(12.7%)存活患者(HR= 0.88,95%CI0.37~2.12,P=0.74);采用微量肉汤稀释法检测,万古霉素MIC为1.0μg/mL有28例(13.1%)死亡患者㊁47例(22.1%)生存患者(HR=表3㊀死亡患者30d死亡率危险因素分析项目生存患者死亡患者HR(95%CI)P值万古霉素MIC(E试验法)[n(%)]-ɤ1.0μg/mL96(45.1)72(33.8)1ȡ1.5μg/mL27(12.7)18(8.5)0.88(0.37~2.12)0.74万古霉素MIC(微量肉汤稀释法)[n(%)]0.5μg/mL76(35.7)62(29.1)1-1.0μg/mL47(22.1)28(13.1) 1.05(0.53~2.11)0.90血清万古霉素浓度[M(Q L~Q U),μg/mL]20.2(12.2~27.8)30.1(12.0~33.7) 1.02(0.96~1.05)0.92 APACHEⅡ评分[M(Q L~Q U),分]22.7(9.9~26.7)25.2(19.3~29.2) 1.07(1.02~1.11)0.02 AgrⅡ基因阴性[n(%)]44(20.7)47(22.1)1-AgrⅡ基因阳性[n(%)]79(37.1)43(20.2)0.62(0.33~1.19)0.161.05,95%CI 0.53~2.11,P =0.90);生存患者APACHE Ⅱ评分22.7(9.9~26.7)分,死亡患者APACHE Ⅱ评分25.2(19.3~29.2)分(HR =1.07,95%CI 1.02~1.11,P =0.02),APACHE Ⅱ评分与30d 内死亡率相关;Agr Ⅱ基因与30d 内死亡率无关(HR =1)㊂见表3㊂2.4㊀Kaplan -Meier 生存曲线分析㊀采用E 试验法(ɤ1.0μg /mL vs ȡ1.5μg /mL)和微量肉汤稀释法(0.5μg /mL vs 1.0μg /mL)分析MRSA 患者生存率㊂根据Log -rank 检验,无论采用E 试验法(P =0.78)或微量肉汤稀释法(P =0.81),患者生存率比较差异无统计学意义㊂见图1㊂图1㊀Kaplan -Meier 生存曲线比较不同MIC 患者的生存差异3㊀讨论在本研究中,大多数患者患有严重疾病(根据APACHE Ⅱ评分)和呼吸机相关肺炎(88.3%)㊂采用E 试验法测定万古霉素MIC 高于采用微量肉汤稀释法测定的MIC,与以前的研究结果一致[11]㊂两种方法检测显示,大多数患者MIC ɤ1.0μg /mL㊂相关性分析发现万古霉素MIC 与30d 死亡率不相关㊂采用E 试验法测定万古霉素MIC 和微量肉汤稀释法测定MIC 存在差异已经被广泛证实[8]㊂Sader 等[12]采用微量肉汤稀释法检测1800多株MRSA,发现96.9%MRSA 万古霉素MICɤ1.0μg /mL㊂然而,Parkash 等[13]采用E 试验法测定感染的血液样本,89%~98%样本万古霉素MIC 在1.5μg /mL 和2μg /mL 之间㊂此外,本研究结果表明,采用微量肉汤稀释法测定的MIC 比较高㊂最近Meta 分析评估了MRSA 感染患者的万古霉素MIC [14]㊂高万古霉素MIC 与MRSA 患者较高的死亡率有关,特别是血液感染患者㊂Haque 等[5]评估158例MRSA 肺炎患者,其中72.8%患者万古霉素MICȡ1.5μg /mL㊂MIC <1.5μg /mL 患者死亡率与高MIC 患者相似㊂但是文章没有报道115例MICȡ1.5μg /mL 患者中有多少例患者MICȡ2μg /mL㊂在本研究中,18.8%MRSA 感染患者MIC 为1.5μg /mL(E 试验法检测),而且与更小MIC 患者比较,这些万古霉素治疗MRSA 感染患者没有观察到更高的死亡率㊂APACHE Ⅱ评分考虑临床和实验室㊁急性和慢性疾病相关变量,评估ICU 死亡率㊂在本研究中,APACHE Ⅱ评分中位数为24,这可以解释30d 内的高死亡率(42.3%)㊂此外,30d 死亡率与APACHE Ⅱ评分独立相关,与E 试验法或微量肉汤稀释法检测的MIC 无关,且生存患者和死亡患者达标万古霉素浓度差异无统计学意义㊂Agr 基因是附属调节基因,调节金黄色葡萄球菌细胞膜及黏附和毒性表达㊂一些研究发现,MRSA 菌株Agr Ⅱ多态性可能影响万古霉素临床疗效[15-17]㊂在本研究中,Agr Ⅱ基因与30d 死亡率不相关㊂115例(54.0%)MRSA 肺炎患者Agr Ⅱ基因阳性㊂这与Moise -Broder 等[14]研究结果一致,Agr Ⅱ基因与死亡率无关联㊂总之,ICU 中严重医院获得性肺炎患者分离出MRSA 菌株,且万古霉素MIC 较低㊂MIC ɤ1.5μg/mL(E试验法)或MICɤ1.0μg/mL(微量肉汤稀释法)的MRSA肺炎患者30d死亡率较高㊂APACHEⅡ评分与30d死亡率独立相关,与万古霉素MIC无关㊂AgrⅡ基因与30d死亡率也不相关㊂参考文献[1]㊀Howden BP,Davies JK,Johnson PDR,et al.Reduced vancomy-cin susceptibility in Staphylococcus aureus,including vancomycin-intermediate and heterogeneous vancomycin-intermediate strains:resistance mechanisms,laboratory detection,and clinical implications[J].Clin Microbiol Rev,2010,23(1):99-139.[2]㊀Tacconelli E,De Angelis G.Pneumonia due to methicillin-re-sistant Staphylococcus aureus:Clinical features,diagnosis and management[J].Curr Opin Pulm Med,2009,15(3):218-222.[3]㊀Giuliano C,Haase KK,Hall e of vancomycin pharmacoki-netic-pharmacodynamic properties in the treatment of MRSA in-fections[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2010,8(1):95-106.[4]㊀Patel N,Pai MP,Rodvold KA,et al.Vancomycin:we can t getthere from here[J].Clin Infect Dis,2011,52(8):969-974.[5]㊀Haque NZ,Zuniga LC,Peyrani P,et al.Relationship of vanco-mycinminimum inhibitory concentration to mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus hospital-acquired, ventilator-associated or health-care-associated pneumonia [J].Chest,2010,138(6):1356-1362.[6]㊀Moore CL,Osaki-Kiyan P,Haque NZ,et al.Daptomycin versusvancomycin for bloodstream infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus with a high vancomycin minimum inhibitory concentration:A case-control study[J].Clin Infect Dis,2012, 54(1):51-58.[7]㊀Swenson JM,Anderson KF,Lonsway DR,et al.Accuracy ofcommercial and reference susceptibility testing methods for detec-ting vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus[J].J Clin Microbiol,2009,47(7):2013-2017.[8]㊀Machado DP,Nagel F,Aquino VR,et al.Vancomycin minimalinhibitory concentration from broth microdilution and Etest in re-spiratory tract samples of patients with ventilation-associatedpneumonia[J].J Hosp Infect,2010,76(2):182-184. [9]㊀Clinical and Laboratory Standads Institute.Methods for dilutionantimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow Aerobilcally [S].Approyed stand-Ninth edition,2012,M07-A9. [10]㊀Clinical and Labooratory Standads Institute.Performance Stand-ards for antimicrobial disk susceptibility tests[S].Approvedstandard-Eleventh edition,2012,M02-A11. [11]㊀郭燕,蒋晓飞,朱德妹,等.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对万古霉素药物敏感性试验的方法学比较[J].中国感染与化疗杂志,2015,15(4):341-344.[12]㊀Sader HS,Rhomberg PR,Jones RN.Nine-hospital study com-paring broth microdilution and Etest method results for vancomy-cin and daptomycin against methicillin-resistant Staphylococcusaureus[J].Antimicrob Agents Chemother,2009,53(7):3162-3165.[13]㊀Prakash V,Lewis JS,Jorgensen JH.Vancomycin MICs for me-thicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates differ basedupon the susceptibility test method used[J].Antimicrob AgentsChemother,2008,52(12):4528.[14]㊀van Hall SJ,Lodise TP,Paterson DL.The clinical significanceofvancomycin minimum inhibitory concentration in Staphylococ-cus aureus infections:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Infect Dis,2012,54(6):755-771. [15]㊀Liu C,Bayer A,Cosgrove SE,et al.Clinical practice guidelinesby the Infectious Diseases Society of America for the treatment ofmethicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adultsand children:executive summary[J].Clin Infect Dis,2011,52(3):285-292.[16]㊀Choi EY,Huh JW,Lim CM,et al.Relationship between theMIC of vancomycin and clinical outcome in patients with MRSAnosocomial pneumonia[J].Intensive Care Med,2011,37(4):639-647.[17]㊀Moise-Broder PA,Sakoulas G,Eliopoulos GM,et al.Accesso-ry gene regulator group II polymorphism in methicillin-resistantStaphylococcus aureus is predictive of failure of vancomycin ther-apy[J].Clin Infect Dis,2004,38(12):1700-1705.[收稿日期:2016-03-02][本文编辑:陈娜]。
万古霉素的临床药学分析
8 例 患者经抗感染 治疗后痊愈 3例 , 2 显效 2 1例 , 有效 3 2例 , 无效 2 例 , 6 有效率 6 .%。 8 3 2 . 药浓度监测 4血 谷浓度监测患者 8 ,血清 中万古霉素谷浓度正常值 5 2例 ~ 1m / 4 例 (2 %)< m / 0 g- l 者 3 5 . ,5 g 者 2 例(56 ,1m / 4 l 1 2. %)> 0 g-者 l 1 8例(20 ; 2. %)峰浓度 监测患者正常值范 围 3 - 0 g 者 10 04m / - l 5 例 ( 1 %) < 0 g 者 1 6. ,3m / 0 l 3例 (59 ,4 m / 1. %) > 0 g 者 1 1 9例 (31 。 2. %) 万古霉素平均血药谷浓度值男性(. + .1m / ̄ 7 3 28 ) g -女 2_ l, 性 (.  ̄ . ) / ; 均血药峰浓度 值男性 (3 + . ) / , 6 5 3 2 mg 平 9 0 l 4 . 98 mg~ 7 3 l 女性(29  ̄ 21 ) /・ 同性别间经统计学 t 4 . 1.5mg- 不 6 1。 检验 , 万古霉素 血药峰 、 谷浓度无 明显差异 ,> . ; P 0 5 肾功能正常与肾功不全者 0 在峰浓度上具有明显统计学意义 , 谷浓度无显著性差异 ,> .5 P0 0 ( 肾功能与血药浓度关系见表 1 。 )
但是 万古霉素 具有潜 在的耳 、 肾毒 性 , 效及安全性 疗 采用 S S . P S1 0进行统 计学检验 ,计量 资料 以均数± 3 标准 之增多 , 差 (± ) x s表示 , 采用 t 检验 ; 数 资料 采用 ) 检验 , P 0 5 有 待探 讨。万古霉素肠球 菌的耐药基 因可 以轻易整合 到金 黄 计 ( 2 以 <. 0 色葡萄球菌 ( A 中, 而使后者对万古霉 素耐药成为可能 , s) 从 因 为差异有统计学意义 。 2结 果 此其合理使用应 当引起我们 的高度重视 。本次调查研究结果 显示 , 万古霉素药物利用率 D I 08 , U 为 .2 小于 1说 明我院万古 , 21临床资料 . 本研究共查取 8 2例临床疾病患者 ,其 中男 5 例 ,女 2 霉素使用从剂量方 面来说不存在滥 用现象 。 6 6 例, 年龄 1 ~ 6岁 , 37 平均 年龄 6 .  ̄ 0 8岁 , 中大 于 6 83 1 . 4 7 其 0岁 我 院 临床 调 查 结 果 显 示 ,万 古 霉 素 用 药 者 平 均年 龄 患者 5 例 , 7 .%; 8 占 07 所有患者平均 住院天数 2 .2 72 d 8 6 .  ̄ 07 岁 , 53  ̄ .1 。 2 83 1 .8 大于 6 4 O岁患者 5 8例 , 7 .%。8 占 07 2例临床患 例患 者中 5 患者患 呼吸 系统 疾病 ( 5例 支气 管扩 张 、 度肺 炎 者 中, 重 经病原学检测 7 例 (90 , 3 8. %)且结果显示肺炎链球菌 、 葡 等 )3例泌尿 系统疾病 , 例 恶性肿瘤 ,5例循环 系统疾病 , 萄球菌 占绝大部分 , , 1 1 8 说明我院 医生对万古霉素治疗原则把握 较 例其他疾病患者。 准, 选用具有针对性 , 无滥用现象 。从 临床资料 可以看出 ,2例 8 22 敏 试 验 .药 使用万古霉素并进行血 药浓度监 测患者原发疾病种类 多样 , 老 占 07 %, 恢复力较差 , 这可 能是 8 临床 患者 中, 2例 经病原学 检测患者 7 3例 , 未经检查 患 年患者 居多 , 7 . 基础免疫 薄弱 , 者 9例 。7 3例检查患者 中 , 检样本 有痰标本 4 , 送 5例 尿标本 导致我们万古霉素抗感染有效率偏低 的原 因 , 仅为 6 . 83 %。另 2 例, 6 血标 本 1 , 例 导管头 1例。 共分离致病菌 : 革兰阳性球菌 方面可能 与我们用药疗 程 ( 均用药数 为 81  ̄ 0 2 ) 平 . 1 . d 不 3 0 3株 、 炎链球 菌 6株 、 肺 葡萄 球菌 6 1株 、 粪肠球 菌 2株 , 株 原 够 、 1 患者用药前使用其他抗生素较多等多重原因有关 。 万古霉 素的药理 作用与 血药浓 度之 间具有一定相 关性 , 因不 明。患者用药 前伴 真菌感染 者 1 例 。 6 23患者临床用药及疗效 . 血药浓度治疗范 围是监测 重要指标 , 因此治疗过程 中, 及时监 并结合患者具 体情 况查找分析调整剂量及用药 , 8 例临床患 者中 , 例(. 患 者于一 开始使 用本药 , 测血药浓度 , 2 5 61 %) 2 例 (. 2 %)患者 使用 本 药 前 使 用 过 1 抗 生 素 ,余 7 4 种 5例 使血药浓度维持在安 全 、 效范围十分之必要 【 有 l 1 。我院在个体 ( 1 %)均使 用过 3 5 9. 5 — 种抗 生素 ,万古霉 素平 均用药天数为 化用药基础上严 密监测万古霉素血 药浓度 ,探讨年龄等 因素 81 ̄ 00 d 用药原 因均 为抗 感染治疗 , .3 1.2 , 给药途径 均为静脉滴 与血药浓度关系 , 坚持个 体化用药。万古霉素血清半衰期与 肾 正常成人半衰期为 6 , h 严重肾功能不全患者半衰期 注给药 。 万古霉素使 用剂 量按 照 D D为 2 计算 ,U 为 0 2 功能相关 , D g D I .。 8
万迅注射剂治疗医院获得性肺炎的研究
关 t 能 药 物 有 关 、 可能 药 物置 关 、 与药 物丘 关 5 评 级
定,
3者训为不 良反 应, 此训 为 良反扁 发生率
步 复 杂 化 ” 本 纽研 究 I , f I
效 4级许定, 愈一 痊 姓效评定为有效率 , 细菌学疗效按清除、 部分清除 不变 、替换 和再感 染 5级评定 l 5药物不 良反应评价 根据 与药物有关 、根可能与药物有
痰培养出敛病菌 5 林, 3 H苗 3 株(8 5 )G萏2 株( l5 ) 1 j.% , 2 4 % . 支持 J 面的结论,因此在{『 }菌学诊断叫确之前的抗生素并验 l
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例m现返酸等消化道反应,1 例出现 白细胞减少 , 例 出现J 1 『 I 1
小 板减 少 ,停 药 后 7 天 饿 复 J 常 ,药 物 不 良反应 发 生 丰 为 F
7 .7%。
的多重耐药性 , 引起 临床严蓐关注 。万迅注射剂 由华北
制 药 产 , j成 分 为 去 甲万 古 霉 素 ( o w n o y i ) 抗 t n ra c m c n
1 研 究 方 法
盘黄 色 葡 萄球 菌 (d ) 2株
皮 葡 萄球 菌 ( ) 7株
域 感林 数 比例 ( 1 埴 株 数 比例 ( ) % % 青霉 紊 P
医院获得性肺炎的西药治疗
3 . 7 喹诺酮 类抗菌药物
包 括 莫西 沙 星 和左 氧 氟 沙 星 。本 类药 物 具 广 谱抗 菌 作 用 ,尤 其 对需 氧 革 兰 阴性 杆 菌 的抗 菌 活性 强 ,通 过 作用 于 细菌 D N A螺 旋 酶 的 A亚单 位 ,抑制 D NA的合 成 和 复制 而 导 致 细 菌死 亡 。对 革 兰 阴性 菌 ,包 括 大肠 埃 希 菌 、肺炎 杆 菌 、变 形杆 菌属 、伤 寒沙 门菌 、副 伤寒 沙 门菌 、志 贺菌属 、 阴沟 肠 杆菌 、产气 肠 杆 菌 、枸橼 酸菌 属 、黏 质 沙雷 菌 、铜
,
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可 能 的病 原 体
推 荐 药 物 头 孢 曲松
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌
喹诺酮类 ( 左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星 ) 黄色葡萄球 菌 ( M S S A ) 敏感 的肠杆菌科细 菌 ( 大肠 埃希菌、肺炎克雷伯杆菌 、变 形杆菌 、沙雷 菌 )
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包括 环丙 沙星、 莫西 沙星 和 左氧 氟 沙星。 本类 药 物具 广
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医院内获得性肺炎
肺炎的分类方法(三)
解剖分类: ①大叶性肺炎 ②小叶性肺炎(支气管肺炎) ③间质性肺炎
HAP病原学
准确的病原学诊断对HAP的治疗相 当重要,要求有呼吸道分泌物细菌 培养尤其重视半定量培养,即培养 结果意义的判断需要参考细菌浓度。
90%为细菌; 1/3为两种以上病原菌,尤其ICU患
者。
病原学—常见细菌
SDD抗生素选择
具有“致死性”抗菌活性,即MIC要低 仅覆盖需氧菌 不被唾液和粪便成分灭活 局部应用不吸收,保持腔内高浓度 毒副作用最少 临床应用较少
SDD实施方法
★方案 P (多粘菌素) 100mg T (妥布) 80mg} 10ml/d Po A(两性b) 500mg}
2%P T A 软膏 口腔涂布 CTX 4-6mg/d iV×4天 ★疗程 持续感染危险基本消除时
-
-
-
++
曲菌
-
+
+
+
医院内肺炎的治疗:抗真菌药物
唑类药物:氟康唑、伊曲康唑、咪康唑 (达克宁)、酮替唑;
多烯类药物:两性霉素B、制霉菌素 5-氟胞嘧啶(5-FC)
抗真菌药物—氟康唑
抗真菌谱: 念珠菌(白色念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌) 隐球菌 组织胞浆菌;
耐药菌: 克柔念珠菌,光滑念珠菌 毛霉菌 曲霉菌
长期应用碳青霉烯类抗生素: 嗜麦芽窄氏假单胞菌
长期应用糖皮质激素: 真菌
应用β内酰胺类无效: 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)
医院内肺炎的病原学—可能的线索
慢阻肺、ICU患者:以铜绿假单胞菌多见 高龄、神志不清者:厌氧菌 创伤、烧伤者:MRSA
治疗:铜绿假单胞菌是主要的病原菌
☆哌拉西林+阿米卡星 ☆头孢他定+阿米卡星 ☆头孢吡肟+阿米卡星 ☆环丙沙星 ☆亚胺培南 ☆美罗培南 ☆哌拉西林/他唑巴坦 ☆头孢哌酮/舒巴坦
ICU医院获得性MRSA肺炎患者的菌株耐药基因分析及利奈唑胺和万古霉素的治疗效果
ICU医院获得性MRSA肺炎患者的菌株耐药基因分析及利奈唑胺和万古霉素的治疗效果房东东;杨逢永;李学军;段崇浩;孙燕洁;亓永杰;刘亮;杨兴菊【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2022(44)12【摘要】目的分析ICU医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎患者的菌株的耐药和耐药基因检出情况,比较利奈唑胺和万古霉素的治疗效果。
方法收集某三甲医院ICU收治的410例医院获得性MRSA肺炎患者的痰液,分离菌株,检测其对其他抗生素的敏感性及相关耐药基因。
将所有患者随机分为对照组和观察组,各205例,对照组采用万古霉素治疗,观察组给予利奈唑胺。
比较两组患者的临床疗效、病原菌清除率、治疗期间医院内病死率和不良反应发生情况。
采用决策树模型分析利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA肺炎的成本效果。
结果(1)MRSA对青霉素、苯唑西林、头孢西丁、四环素、克林霉素、红霉素、环丙沙星及复方磺胺甲噁唑等药物均有不同程度的耐药,其中多重药物耐药率高达32.20%。
但410株MRSA均未检出对利奈唑胺、万古霉素、替加环素耐药。
(2)β-内酰胺类耐药基因mecA、氨基糖苷修饰酶基因aac(6′)/aph(2″)、大环内酯类23S rRNA甲基化酶基因ermA/C、四环素类核糖体保护蛋白基因tetM/K、喹诺酮类耐药基因qnrA/B的检出率分别为100.00%、38.29%、65.37%、57.56%、21.00%。
(3)观察组患者的临床治疗总有效率和病菌清除率均高于对照组,不良反应发生率低于对照组(均P<0.05),但两组的医院病死率差异无统计学意义(P>0.05)。
(4)决策树模型分析结果显示,相比于万古霉素治疗,采用利奈唑胺治疗MRSA重症肺炎的成本效果比较高,每提高一个单位总有效率利奈唑胺治疗需多花费31321.41元,但其相对于万古霉素的增量成本效果比低于2019年人均国内生产总值(>60000元),性价比仍较高。
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【 要 】 目的 探 讨盐 酸去 甲万古霉素( 摘 万迅 ) 治疗 医院获得性肺 炎的 临床 疗效及 不 良反 应 。方 法
5 2例 医院获得性 肺 炎患者 , 用去 甲万古霉素 0 4 . , 5 采 . ~0 8g 以 %葡萄糖 注射液 20m 溶解后 静脉 滴 5 l 注 , 日 2次 , 每 疗程 5~2 。结 果 临床 总有 效 率 7 . % , 菌 消 除 率 9 . %。 药物 副 作 用 4例 1d 31 细 35 ( . %) 消化道反 应 2 , 细胞减 少 2例 。3 株革 兰阳性 茵药敏试 验提 示 : 77 , 例 血 1 对万古霉 素敏 感性 10 0 %。 结论 去 甲万古 霉素治疗 医院获得性肺 炎疗效好且 副反应 少。
【 键词 】 去 甲万古霉 素 ; 黄 色葡 萄球 菌 ; 葡萄球 菌; 关 金 表皮 肺炎
近年来 , 由革 兰 阳 性 细 菌 引 起 的呼 吸道 感 染 日趋
疗 效 按 清 除 、 分清 除 、 变 、 部 不 替换 和再 感 染 五级 评 定 。 15 药物 不 良反 应 评 价 . 根 据 与药 物 有 关 、 可 能与 很
药第 3天及 给药 后 行血 、 常规 , 、 尿 肝 肾功 能检 查 , 药 给 前后 行 痰 培 养 +药 敏及 x线 胸 片检 查 , 分 病 人 行 电 部
测 听检 查 。
14 疗 效 判 断 .
按 卫 生 部 颁 发标 准 分 为痊 愈 、 效 、 显
由表 1 见 , 黄 色 葡 萄 球 菌 与 表 皮 葡 萄 球 菌 对 可 金 万 古 霉 素敏 感性 均 达 到 10 0 %。 23 药物 不 良反应 评价 。 本组 5 中 , 出现 反 酸 2例 2例 等 消化 道 反应 , 例 出 现 白细 胞 减 少 , 1 1例 出现 血 小 板 减 少 。停 药后 7d恢 复 正 常 , 物 不 良反 应 发 生 率 为 药
3 株 革 兰 阳性 细 3 株 革 兰 阳 性 细 菌 对 抗 菌 药 物 敏 感 试 验 结 果 1
去 甲万古 霉 素 注 射 剂每 瓶 04g0 4 . , .
0 8g以 5 . %葡萄糖 注射 液 20m 溶解 后 , 脉滴 5 l 静 注 , 日 2次 , 程 5—2 , 患者 临 床症 状 消失 3~5 每 疗 1d至 d 后停药 , 考虑合并有革兰阴性细菌感染者 , 合用头孢 曲松 、 孢 他 啶或 喹诺 酮 类 。 头 13 观察指标 . 每 日观察临床症状 、 体征 , 给药前 、 给
病中慢性阻塞 性肺疾病 l 例 , 6 糖尿 病 8例 , 支气 管哮 喘 4例 , 间质 纤 维 化 2例 , 缔组 织 病 2例 , 械 通 肺 结 机 气 6例 , 床症 状 中发 热 4 临 4例 , 白细胞 升 高 2 。 6例
12 治 疗 方 法 .
—
22 药 敏试 验 .
试 验 见 表 1 。
II 病 例 选 择 .
我 院 呼吸 内科 19 97年 1月 20 00年
感 染 )革 兰 阳性 菌 3 株 (8 5 , 中金 黄 色 葡 萄 球 , l 5 .%)其 菌2 4株 ,2株 消 除 , 替 换 , 皮 葡 萄 球 菌 7株 , 2 2株 表 i 全 部 消 除 , 于 革 兰 阳 性 细 菌 的 消 除 率 为 9 .% , 为 对 35 余
药 物有 关 、 能 与药 物 有 关 、 能 与 药 物 无 关 、 药 物 可 可 与
增 多 , 之 严重 的 多 重 耐 药 性 , 引起 临 床 严 重 关 注 。 加 已 盐 酸去 甲万 古霉 素 ( 迅 ) 万 注射 液 [ 北 制药 厂 生 产 , 华 冀
卫药准字 (95 第 000 号 ]其成 分为去 甲万古霉 19 ) 0 11 , 素 (owno yi)抗 菌谱 窄 , 要 对 革 兰 阳性 细 菌 有 nracm c , n 主 效 , 多 重 耐 药 的葡 萄 球 菌 ( 对 主要 是 金黄 色 葡萄 球 菌及 表皮葡萄球菌 ) 有很高的敏感性[ , 1 与其他抗生素无交 】
维普资讯
河北 医药 2 O 0 2年 9月第 2 卷 第 9 4 期
H bi dcl ora,e 2 0 , o ee Mei unlSp 0 2 V l N . aJ 0
・
79 0
临床 研 究 ・
盐 酸去 甲万 古霉素治疗 医院获得 性肺炎 的研究
革兰 阴 性 细菌 共 2 2株 ( 1 5 。 4 . %)
3月住 院病 人 , 合 医 院 获 得 性 肺 炎 的诊 断 标 准 5 符 2 例 。其 中男 3 2例 , 2 女 o例 , 龄 (2 1±2 . ) , 年 6. 1 9 岁 体
重 (0 0 .) g 平 均 治疗 天 数 ( . 6 . ±8 1 k , 8 9±3 9 d 基 础疾 .) ,
2 1 临床 疗 效 .
本组 痊愈 1 4例 , 效 2 显 4例 , 步 4 进
例 , 有效 率 7 .% , 总 3 1 治愈 率 2 .% , 中 发 热病 人 体 69 其 温 降至 正 常平 均 时 间为 ( . ±17 d 白细 胞 升 高 者 在 30 .) , 7d内降 至正 常 为 l 例 。 8 共 分 离 出致病 菌 5 ( 些病 人 为 多 重 细 菌 混合 3株 有
叉 过 敏 反应 , 以往 往 首 选 于 葡 萄 球 菌严 重 感 染 。现 所 将 我 们运 用 去 甲万 古霉 素 治疗 医 院获 得 性肺 炎 的体 会
报 道 如下 。 I 资料 与方 法
无 关 五级 评 定 , 三者计 为不 良反应 , 前 以此 计 不 良反 应
发生率。 2 结 果