松弛素、胎儿纤连蛋白联合检测在预测宫颈成熟度中的应用价值

2019年6月临床医学松弛素、胎儿纤连蛋白联合检测在预测宫颈成熟度中的应用价值程维良，王丽，田冬梅（西安医学院第一附属医院，陕西西安，710077）摘要：目的探讨松弛素（RLX ）、胎儿纤连蛋白（FFN ）联合检测在预测宫颈成熟度中的应用价值。

方法选取96例足月需要并符合引产指征孕妇为研究对象，检测其宫颈阴道分泌物中血清RLX 及FFN 水平。

评价RLX 、FFN 及联合检测评价宫颈成熟度的价值。

结果FFN/RLX 联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度明显高于单独检测，差异具有统计学意义（P <0.05）。

FFN 与RLX 单独检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度无显著差异（P >0.05）。

结论RLX 、FFN 联合检测对宫颈成熟度预测效果与宫颈Bishop 评分相仿，但更为客观，具有良好的临床应用价值。

关键词：松弛素；胎儿纤连蛋白；宫颈Bishop 评分；宫颈成熟度中图分类号：R714.21文献标志码：A 文章编号：2096-1413(2019)17-0005-02DOI :10.19347/ki.2096-1413.201917003基金项目：陕西省教育厅专项科研计划项目（No.12JK0775）。

作者简介：程维良（1976-），男，汉族，江苏江阴人，副主任医师，硕士。

研究方向：高危妊娠。

Application value of combined detection of relaxin and fetal fibronectin in predictingcervical maturityCHENG Wei-liang,WANG Li,TIAN Dong-mei(the First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,China)ABSTRACT:Objective To explore the application value of combined detection of relaxin (RLX)and fetal fibronectin (FFN)in predicting cervical maturity.Methods Ninety-six full-term pregnant women who met the indications of induced labor were selected as the study objects,and the levels of serum RLX and FFN in cervicovaginal secretions were detected.The value of RLX,FFN and combined detection in evaluating cervical maturity were evaluated.Results The sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value and accuracy of FFN/RLX combined detection were significantly higher than those of single detection,and the differences were statistically significant (P <0.05).There were no significant differences in sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value and accuracy between FFN and RLX single detection (P >0.05).Conclusion The combined detection of RLX and FFN has the same predictive effect on cervical maturity as the Bishop score,but it is more objective and has good clinical application value.KEYWORDS:relaxin;fetal fibronectin;cervical Bishop score;cervical maturity成熟的宫颈是临产发动和产程顺利进展的重要条件之一，宫颈Bishop 评分是判断宫颈成熟度、预测分娩的常用方法，但评分有受主观因素影响及差异性大等缺点，缺乏一种客观的判断宫颈成熟度的方法。

本研究选取96例足月需要并符合引产指征孕妇为研究对象，旨在探讨松弛素（RLX ）、胎儿纤连蛋白（FFN ）联合检测在预测宫颈成熟度中的价值，为宫颈成熟度预测及提高引产率提供新的思路及方法，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选择2017年1月至2018年10月的健康孕妇96例，无妊娠合并症及并发症，无生殖道发育异常，B 超提示无胎儿畸形。

已孕41周，平素月经规律，孕期在我院定期产检，无产兆，无阴道流血流水，无外阴阴道假丝酵母菌病、滴虫性阴道炎及细菌性阴道病，24h 内无性生活及阴道内给药，无剖宫产指征，符合引产指征，平均年龄（27.3±5.3）岁。

本研究遵循伦理学相关制度；参与研究的孕妇及家属均签署知情同意书。

1.2方法孕妇住院后即先行采集宫颈阴道分泌物及静脉血。

宫颈阴道分泌物采集方法：排空膀胱后，取膀胱截石位，消毒外阴，窥器（未涂石蜡油）扩开阴道暴露宫颈，将无菌拭子置于阴道后穹隆10~15s ，采集分泌物，拭子潮湿即可。

再将拭子头置于磷酸盐缓冲液（PBS 液）中，充分混合10~15s ，放置在-70℃冰箱中保存待测。

采集完孕妇宫颈阴道分泌物，即行宫颈Bishop 评分。

血清RLX 取样：取静脉血，2000r/min 离心，取上清液，置于-70℃冰箱中保存待测。

用酶联免疫吸附法（ELISA ）检测孕妇宫颈阴道分泌物中FFN 及血清RLX 水平。

所用试剂由上海将来实业股份有限公司提供，由美国ADEZA 公司生产。

用意大利Alisei 自动酶标仪检测。

1.3观察指标及评价标准宫颈Bishop 评分：根据宫颈长度、位置、质地、扩张情况及先露高低评分，以≥6分定为宫颈成熟（阳性），<6分定为宫颈未成熟（阴性）。

以FFN ≥50ng/mL 为阳性，FFN<50ng/mL 为阴性；血清RLX ≥300pg/mL 为阳性，血清RLX<300pg/mL 为阴性，每个孕妇数据最终体现为FFN 阳性或阴性，RLX 阳性或阴性，FFN 、RLX 双阳性指的是孕妇的FFN ≥50ng/mL ，血清RLX ≥300pg/mL ，FFN 、RLX 双阴性指的是孕妇的FFN<50ng/mL ，血5--2019年6月检测方法宫颈Bishop 评分准确度（%）阳性FFN/RLX 联合检测阳性4795.83阴性1阴性345灵敏度（%）97.92FFN 检测阳性4075.00*1683.33*阴性832RLX 检测阳性391181.25*79.17*阴性937特异度（%）93.7566.67*77.08*阳性预测值（%）阴性预测值（%）71.43*80.00*78.00*80.43*94.0097.83表1不同检测方法的检测效能比较清RLX<300pg/mL 。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用n/%表示，用字2检验，以P <0.05为差异具有统计学意义。

2结果FFN 检测的灵敏度为83.33%，特异度为66.67%，阳性预测值为71.43%，阴性预测值为80.00%，准确度为75.00%；RLX检测的灵敏度为81.25%，特异度为77.08%，阳性预测值为78.00%，阴性预测值为80.43%，准确度为79.17%；FFN/RLX 联合检测的灵敏度为97.92%，特异度为93.75%，阳性预测值为94.00%，阴性预测值为97.83%，准确度为95.83%。

联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度明显高于单独检测（P <0.05）；FFN 与RLX 检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度无显著差异（P >0.05）。

见表1。

3讨论宫颈成熟是指分娩前宫颈变软、缩短、消失及扩张的状态，临床上多采用宫颈Bishop 评分判断宫颈成熟度，估计试产的成功率。

宫颈Bishop 评分简单实用，但具有一定的主观性，因此将其单纯用于预测引产成功率具有一定的局限性。

FFN 是由绒毛滋养细胞合成的一种糖蛋白，是子宫绒毛膜细胞外基质成分，分娩前羊膜或胎盘的机械性或炎性损伤等因素可导致FFN 释放。

临产前，绒毛膜从子宫蜕膜剥离，FFN 漏入宫颈，因此宫颈阴道分泌物中FFN 水平可反映宫颈成熟度[1]。

临床上通过对孕妇宫颈阴道分泌物、血浆、羊水中的FFN 进行检测，来预测早产、评价宫颈成熟度、判断引产的难易程度、预测分娩时间等。

AHNER 等[2]将FFN 检测和Bishop 评分进行比较，认为FFN 预测分娩启动的灵敏度和特异度均优于宫颈Bishop 评分。

国内也有研究表明，FFN 检测较Bishop 评分更具客观性，是预测自然临产的客观指标[3]。

FFN 预测分娩启动的灵敏度高，但因为受宫颈阴道炎症的影响，导致其特异度偏低，假阳性率偏高。

RLX 主要由妊娠黄体分泌，作用于宫颈组织，使子宫颈变松软，阴道松弛，以利于分娩[4]。

有研究表明，RLX 能使宫颈结缔组织结构松动，胶原含量下降，嗜酸性粒细胞增多，基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和MMP-2的表达增加，同时导致宫颈弹性纤维断裂，在妊娠晚期使宫颈扩张和宫颈管消失以利于分娩的顺利进行[5-6]。

VOGEL 等[7]研究发现，RLX 作为早产的一个单独预测因子，其灵敏度、特异度和阳性预测值与FFN 相似，提示RLX 可以作为预测早产的指标。

国内研究发现，部分有先兆早产症状者经治疗控制后RLX 水平下降，表明RLX 升高增加早产的风险[8]。

在以往的研究中，FFN 、RLX 常用来预测早产的发生，而早产意味着宫颈的成熟，本研究将FFN 、RLX 用于产前宫颈成熟度的预测，结果显示FFN 检测的灵敏度为83.33%，特异度为66.67%，阳性预测值为71.43%，阴性预测值为80.00%，准确度为75.00%；RLX 检测的灵敏度为81.25%，特异度为77.08%，阳性预测值为78.00%，阴性预测值为80.43%，准确度为79.17%；FFN/RLX 联合检测的灵敏度为97.92%，特异度为93.75%，阳性预测值为94.00%，阴性预测值为97.83%，准确度为95.83%。