艾迪冻干粉针论文：艾迪冻干粉针的制备与评价
艾迪冻干粉针的制备
ｌ仪器与试剂
精密电子天平（ＭＥ２１５５，德国赛多利斯公司）；ＨＰＬＣ（检测器：ＳＰＤ－Ｍ２０Ａ，泵：ＬＣ．２０ＡＤ， 柱温箱：ＣＴＯ－２０Ａ，在线脱气机：ＤＧＵ．２０Ａ３，日本岛津公司）：冻干机（ＡＬＰＨＡ １－４，德国
ＣＨＲＩＳＴ公司）；紫外．可见分光光度计（ＬⅣ．２４０ｌＰＣ，日本岛津公司）。
人参皂苷Ｒｇｌ对照品（批号：１００３０２２１）、人参皂苷Ｒｂｌ（批号：０９１２０８２４）、人参皂 苷Ｒｅ（批号０９１２１６２１）、紫丁香苷（批号：０９１２２９２３）、黄芪甲苷对照品（批号：１００３０５２３）
ｆｏｒ
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ
１Ｋｅｙｗｏｒｄｓｌ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆＡｉｄｉ ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ
ｐｏｗｄｅｒ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．
Ａｉｄｉ；ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｍｅｔｈｏｄ
艾迪注射液是由人参、黄芪、刺五加和斑蝥四味中药经提取精制而成的一种新型抗癌注 射液，临床上广泛应用于肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等方面重大疾病 的治疗，具有很好的疗效。但是，由于艾迪注射液是九十年代初研制的产品，制备工艺、质
２实验方法与结果
２．１皂苷含量分析方法的建立
２．１．１色潜条件色谱柱：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ Ｃ１８（１５０
ｍｍｘ４．６
ｍｍ，５岬）；流动相：乙腈（Ａ）．
水（Ｂ），流动相梯度：Ｏ～１０ｍｉｎ为５－＂２０％Ａ，１０＂－＇３５ ｒａｉｎ为２０％Ａ，３５－－－一５５ ｍｉｎ为２０．２９％
Ａ，５５～７０ ｍｉｎ为２９％Ａ，７０＂１００ ｍｉｎ为２９＂＂４７％Ａ；流速：１．０ ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长：２６５ ｎｍ，
冷冻干燥制备冻干粉针剂的工艺流程
冷冻干燥制备冻干粉针剂的工艺流程下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢！本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注！Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!一、概述冻干粉针剂是一种常见的固体制剂形式，其制备工艺过程主要包括冷冻和干燥两个步骤。
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总首先，选择适合的溶媒和辅料。
溶媒的选择应考虑药物的化学性质、稳定性和溶解度等因素。
常用的溶媒包括水、乙醇和甘油等。
辅料的选择应考虑其对药物的保护作用和稳定性的影响，如糖和蛋白质稳定剂等。
其次，控制冻干过程中的关键参数。
冻干过程主要包括冷冻、真空干燥和再冷却等步骤。
冷冻过程中，要选择适当的冷冻速率和温度，以确保药物在冷冻过程中的结构稳定性。
真空干燥时，要控制干燥温度、压力和干燥时间等参数，以保证药物的干燥质量和稳定性。
再冷却过程中，要选择适当的再冷却速率和温度，以确保药物的再冷却效果。
此外，优化冻干工艺条件。
通过调节工艺条件，如冻干温度和冷却速率等，可以改善冻干制品的性能和质量。
根据药物的特性和需要，优化冻干工艺条件，使制品在冻干过程中不发生结晶或固化现象，确保药物的稳定性和可溶性。
另外，进行合理的工艺验证和稳定性研究。
工艺验证是确认冻干工艺符合质量管理体系要求的过程，通过对工艺参数的验证，检验冻干工艺的稳定性和可靠性。
稳定性研究是评估冻干制品在储存期间的质量稳定性和可靠性，通过对冻干制品的物理、化学和生物特性的测试，评估制品的稳定性和效力。
最后，充分利用先进的技术手段。
随着科学技术的不断发展，各种先进的技术手段被应用于冻干工艺研究中。
例如，利用数值模拟和计算机模拟等手段，可以对冻干过程进行预测和优化，提高冻干粉针剂的制备效率和质量；利用光谱学、电镜和差示扫描量热法等手段，可以对制品的结构和性质进行深入研究，从而找到更好的工艺解决方案。
总之，冻干粉针剂的冻干工艺研究是一项复杂而重要的工作。
通过选择适合的溶媒和辅料、控制关键参数、优化工艺条件、进行工艺验证和稳定性研究，并充分利用先进的技术手段，可以提高冻干粉针剂的质量和效果，满足药物的临床应用需求。
2、冻干粉针剂生产工艺验证方案2
二、冻干粉针剂生产工艺验证方案1.验证目的为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，特根据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请（附件1）并报验证领导小组批准。
2.验证范围在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.验证组织及职责3.1验证小组成员：成员：组长：3.2验证领导小组职责3.2.1负责验证方案的审批。
3.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.3负责验证数据及结果的审核。
3.2.4负责验证报告的审批。
3.2.5负责发放验证证书。
3.2.6负责再验证周期的确认。
3.3公用工程部职责3.3.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3负责设备的维护保养。
3.4质量保证部职责3.4.1负责拟订验证方案。
3.4.2负责取样及对样品的检验。
3.4.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
3.5生产技术部职责3.5.1负责验证方案的实施。
3.5.2负责设备的操作。
4.有关背景材料4.1概况根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。
4.2验证条件此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3工艺规程注射用×××工艺规程。
4.4工艺流程图见下页4.5生产设备生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件2）均经验证，符合生产工艺的要求。
生产工艺流程及环境区域划分示意图检验 合格铝 盖冻干粉针剂主要设备验证报告4.6相关文件、规程5.验证项目、评价方法及标准5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨
Part 1、冻干粉针剂的概念冻干粉针剂就是将无菌药品溶液迅速降温，再真空加热，通过升华的方式除去水分，制备成冻结状态良好的无菌粉注射剂。
Part 2冻干粉针剂在我国的发展及其优势（1）冻干发展历史：从上个世纪三十年代起，我国微生物学者开始研究用盐水预冻，在蒸发器内抽真空，然后用吸水剂的方法制备冻干菌毒种保存。
从五十年代，国内一些兽研厂开始批量生产冻干疫苗。
六七十年代起有企业生产冻干疫苗及冻干人血浆，冷冻干燥技术开始真正意义上在我国食品和制药行业广泛应用。
（2）冻干粉针与一般粉针和水针剂比稳定性好，含水量极低(<0.01%), 不会被水解；冻干粉针制作过程严格无菌，不会被污染；冻干粉针药品会均匀的分散在由壳聚糖等冻干形成的冰架内，因此结构一定程度上扩大了药物的表面积，所以会比普通粉针起效快，生物利用度也得以提高。
除此之外，冻干粉针剂型科技含量高，可通过一定方法使药物微囊化或者形成脂质体，可使药物达到速效、靶向或控制释放作用。
生产中也常会调整冻干载体和药物生产工艺，使两种药物在特定的环境要求下复合成盐，协同发挥作用。
Part 3、冻干粉针剂生产过程药品按照相关生产工艺配置成无菌溶液，并按剂量要求分装，然后需要用相应设备进行冷冻干燥，真空冷冻干燥机简称冻干机。
产品装入冻干机以后，需要经过预冻、*阶段干燥、第二阶段干燥和后处理。
3.1产品的预冻产品预冻是为了使产品能够定型，方便随后真空升华。
如果预冻效果不好，抽真空时药品会冒出瓶外，产品质量会受影响；如果冷冻温度控制过低，会加长生产时间并且浪费能源，有时也会影响到某些产品存活率。
需要冻干的产品，首先要按工艺要求配制成液体，为保证冻型，要控制物质含量，实验数据表明物质含量zui理想是在10 ～15% 之间，产品溶液表面积越大、产品溶液厚度越小有利于升华，为保证升华效果实际生产药品分装厚度一般不大于10mm。
产品的预冻方法一般情况采用冻干箱内预冻法，也就是直接把生产的产品放置在冻干机箱里，由冻干机的冷冻机来进行制冷。
冻干粉针车间工艺设计探讨
冻干粉针车间工艺设计探讨
首先，在工艺设计中需要确定冻干粉的成分、粒径和形状等。
这些参数将影响到冻干粉的流动性和灌装性，进而影响到针管内的充填效果。
因此，需要通过实验来确定最佳的冻干粉配方和处理参数。
其次，需要针对冻干粉的充填和密封进行工艺设计。
充填过程中，冻干粉需要均匀地填充到针管中，以确保每根针管中的冻干粉量一致。
填充过程中还需要注意避免气泡的产生，以及防止冻干粉的堵塞。
针对密封，需要选择合适的密封材料和密封方式，以确保针管的密封性能，防止冻干粉的粉尘外泄。
冻干粉针车间工艺设计中还需要考虑到冷冻干燥过程中的温度和压力等参数。
温度的选择要根据冻干粉的成分和性质来确定，以确保冻干粉的干燥效果和质量稳定性。
压力的选择则要根据冷冻干燥设备的工作原理和能力来确定，以确保干燥过程中的均匀性和效率。
此外，还需要考虑到生产效率和设备可靠性的因素。
对于生产效率的优化，可以采用自动化设备和流水线生产方式，以提高生产效率和减少人员操作的错误。
对于设备可靠性的考虑，需要选择能够保证长时间连续工作的设备，并定期进行维护和检修。
最后，还需要考虑到生产环境和安全要求。
冻干粉针车间需要具备适当的清洁与消毒设施，以确保生产环境的洁净度和冻干粉的卫生安全。
此外，还需要对工人进行相关的培训，并设立相应的工艺标准和操作规程，以确保工人的安全和生产质量的可控性。
通过以上的工艺设计探讨，可以实现冻干粉针车间工艺的合理化和优化，从而提高产品质量和生产效率。
同时，也需要持续关注新技术和新工艺的发展，不断进行工艺改进和创新。
冻干粉针生产工艺流程
冻干粉针生产工艺流程英文回答：Freeze-Drying Process for Injectables.Freeze-drying, also known as lyophilization, is a dehydration process that removes water from a product while maintaining its integrity. It is commonly used in the production of injectable pharmaceuticals, such as vaccines, antibiotics, and hormones.The freeze-drying process involves several key steps:1. Preparation: The starting material is prepared by adding excipients, which are substances that help to stabilize the product during the freeze-drying process.2. Freezing: The prepared product is frozen at a controlled rate to form ice crystals. The freezing rate and temperature are carefully controlled to avoid damage to theproduct.3. Primary Drying (Sublimation): The frozen product is placed in a vacuum chamber and the pressure is reduced. This causes the ice crystals to sublime, or turn directly from a solid to a gas.4. Secondary Drying (Desorption): Once the majority of the water has been removed by sublimation, the remaining water is removed by desorption. This involves heating the product to a temperature above the glass transition temperature of the excipients. The glass transition temperature is the temperature at which a substance changes from a glassy state to a rubbery state.5. Stoppering and Sealing: The dried product is filled into sterile vials and stoppered. The vials are then sealed under vacuum or nitrogen to maintain sterility.Advantages of Freeze-Drying.Freeze-drying offers several advantages over otherdehydration methods, including:Preservation of Biological Activity: Freeze-drying can preserve the biological activity of proteins and other sensitive molecules.Long-Term Stability: Freeze-dried products can be stored for long periods of time without significant loss of potency.Ease of Reconstitution: Freeze-dried products can be easily reconstituted with water or other solvents, making them convenient for administration.中文回答：冻干粉针生产工艺流程。
冻干粉针工艺控制要点正式稿
冻干粉针工艺控制要点正式稿冻干粉针是一种通过冷冻和真空干燥技术将液体药物转化为可溶性冻干粉的制剂。
冻干粉针具有稳定性好、储存方便、易于灭菌等优点，因此在药品制造中得到了广泛应用。
为了确保冻干粉针的质量和稳定性，需要精确控制冻干粉针的工艺参数。
首先，冻干粉针的冷冻过程极为重要。
冷冻过程的控制直接影响到冻干粉针的终产品质量和效果。
在冷冻过程中，应根据具体药物的性质和要求，选择适当的冷冻速度和温度。
过快的冷冻速度可能导致冰晶生成过大，影响粉针的重溶性；而过慢的冷冻速度则可能造成冻结干燥时间过长，生产效率低下。
此外，冷冻过程中还需注意冷冻容器的材质和设计，以保证冻干粉针的质量。
其次，冻干粉针的真空干燥过程也是关键环节。
真空干燥是将冷冻的液体药物在低压下直接转化为冻干粉的过程。
这一过程中，需要严格控制真空度和干燥温度，以防止药物分解或变质。
真空度的控制应根据具体药物的性质和要求进行调整，通常在合适的真空度下进行干燥可提高干燥速度和质量。
同时，干燥温度的选择也很重要，过高的温度可能导致药物变性，而过低的温度则会延长干燥时间。
此外，真空干燥过程中还需考虑冻干板的布局和间距，以保证干燥效果的均匀性。
另外，冻干粉针的加热密封过程也需要重视。
加热密封过程是将干燥的冻干粉针装入针筒并加热密封的过程。
加热密封温度的选择应根据药物的特性和要求进行调整，通常在一定的温度范围内进行密封可提高密封效果。
同时，密封时间和压力的控制也很重要，过长或过短的密封时间都可能导致密封质量不佳，而过高的压力可能导致针筒变形。
此外，加热密封过程的操作人员还应注意防止针筒破裂或污染。
最后，冻干粉针的成品质量检测也是工艺控制的重要环节。
成品质量检测包括外观质量、溶解性、纯度和含量的检测等。
外观质量的检测主要包括外观的光洁度、无异物和无气泡等方面；溶解性的检测主要包括冻干粉针在适宜的溶解介质中的溶解情况；纯度和含量的检测则需要根据具体药物的特性进行具体分析。
粉针剂冷冻干燥工艺及质量技术探讨
粉针剂冷冻干燥工艺及质量技术探讨冻干粉针剂是药品研发中的一种新的类型，冻干粉针剂的制备需要在低温下展开，非常适用于很多热敏性物质。
微生物、蛋白质等在冻干制备过程中生物活性不会丧失改变，正是因为这些特点，近年来在临床上有着非常广泛的应用，具有非常广阔的发展前景。
冻干粉针剂在生产过程中对于冻干工艺有着十分严格的要求，必须要提高其质量技术应用规范性和有效性，使冻干粉针剂生产质量得到保证，本文就此展开了研究分析。
1 冻干粉针剂1.1 冻干粉针剂发展现状早在二十世纪三十年代，国内微生物学家开始对盐水预冻展开研究，对蒸发器进行抽真空处理，之后采取吸水剂方式制作冻干菌毒种，并将其保存。
之后在二十世纪五十年代，国内很多企业开始进行冻干疫苗的批量生产，主要应用在动物方面。
在六七十年代，有部分企业开始将该项技术应用在冻干疫苗以及血浆生产中，从此冷冻干燥技术真正意义上开始应用在我国制药以及食品行业。
1.2 冻干粉针剂定义冻干粉针剂是指对无菌药品溶液迅速降温处理，置于真空加热状态，通过液体的升华特性将其中的水分去除，生产出有着非常好冻结状态的无菌粉注射剂，满足临床实际使用需求。
1.3 冻干粉针剂特点与常见粉剂以及水剂相比，冻干粉剂有着非常好的稳定性，含水量最低可以控制在0.01%以下，不会被水解。
在进行冻干粉针剂的生产时需要严格按照GMP规范中的无菌要求进行，避免被污染。
冻干粉针药品在实际应用中往往会较为均匀地分布在冻干冰架内，从结构角度而言会一定程度上增大药物表面积，起效速度快于一般的粉针，生物利用度能够有显著提高。
另外，冻干粉针剂的科技含量相对较高，能够通过一定的技术手段使药物形成脂质体或者微囊化，作用于人体迅速达到靶器官，还能够起到控制释放效果。
生产过程中还会结合实际需要对药物生产工艺以及冻干载体进行适当的调整，保证两种药物能够在特殊条件下复合，发挥协同作用，提高药物治疗效果。
2 冻干粉针剂工艺控制冻干粉针剂类药品按照报批的生产工艺生产，根据报批处方配制后形成无菌药液，按规格进行分装/灌装，之后放入冷干设备进行冷冻干燥，冷干设备以真空冷冻干燥机为主，即冻干机。
冻干粉针工艺控制要点正式稿
吸附
流速 产量 操作温度 压力 系统尺寸大小
4000
3500
3000
2500
2000
1500
1000
W avenumber cm-1
验证必须是以产品为介质，在最差的条件下进行 验证必须是以产品为介质 在最差的条件下进行
过滤器的选择
工艺特性 特性
所要求的流量 所要求的压差 可使用的灭菌方法 过滤介质的寿命
接触碟
光滑表面 方便 但需特殊的培养碟 光滑表面，方便，但需特殊的培养碟
棉签法
不规则表面 操作稍复杂 不规则表面，操作稍复杂
人员控制
无菌服、头套、眼罩、人员操作行为 无菌灌装人数控制 人员资格认定 体检 操作培训 着装培训 着装测试 体检，操作培训，着装培训，着装测试 着装测试方法 年度资格再确认制度
与工艺直接相关的介质：压缩空气，氮气，注射 用水 洁净环境的控制：空调系统的验证包括高效过滤 器的检漏，清洁程序，人员无菌操作资质，环境 的检漏 清洁程序 人员无菌操作资质 境 监控程序和结果 实验室检验 – 化学和微生物 包括分析方法验证 化学和微生物，包括分析方法验证 ，检验纪录，超标结果的调查 工艺的无菌性保证：工艺模拟试验（培养基灌装 艺的无菌性保证 艺模拟试验 培养基灌装 试验） 反应工艺和产品质量的指标：偏差及CAPA，退 货，投诉，长期稳定性数据 货 投诉 长期稳定性数据
过滤器的完整性试验
目的是确定过滤系统不存在使液体不经过过滤介质到达 过滤器下游的通道
气泡点试验 前进流试验（扩散流）
压力表
滤芯
压力表
流量计
无菌过滤器微生物挑战试验
目的：证实过滤器是有能力截获微生物，而且超过了工 艺物流自身最大的生物负荷 物流自身最大的 物负荷 模拟实际工艺的压力流量等参数 菌种：缺陷型假单胞菌 数量：按过滤器面积107个/cm2 步骤
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总
一、冷冻干燥过程研究真空冷冻干燥是先将制品冻结到共晶点温度以下，使水分变成固态的冰，然后在适当的温度和真空度下，使冰升华为水蒸气。
再用真空系统的冷凝器(水汽凝结器)将水蒸气冷凝，从而获得干燥制品的技术。
该过程主要可分为：制品准备、预冻、一次干燥（升华干燥）、二次干燥（解吸干燥）和密封保存五个步骤。
1 产品预冻1.1 制品的玻璃化玻璃化的作用。
近年来，人们已经逐渐地认识到，凡是成功的低温保存，细胞内的水均以玻璃态的形式被固化，在胞内不出现晶态的冰。
玻璃化是指物质以非晶态形式存在的一种状态，其粘度极大，分子的能动性几乎为零，由于这种非晶体结构的扩散系数很低，故在这种结构中分子运动和分子变性反应非常微弱，不利的化学反应能够被抑制，从而提高被保存物质的稳定性。
玻璃化的获得。
在产品预冻时，只要降温速率足够快，且达到足够低的温度，大部分材料都能从液体过冷到玻璃态固体。
“足够快”的意思是在降温过程中迅速通过结晶区而不发生晶化，“足够低”指的是必须把温度降到玻璃化转变温度Tg以下。
对于具有一定初始浓度的细菌制品，其预冻过程一般通过“两步法”来完成。
第一步是以一般速率进行降温，让细胞外的溶液中产生冰，细胞内的水分通过细胞膜渗向胞外，胞内溶液的浓度逐渐提高；第二步是以较高速率进行降温，以实现胞内溶液的玻璃化。
此法又称“部分玻璃化法”。
当初始浓度为A的溶液（A点）从室温开始冷却时，随着温度的下降，溶液过冷到B点后将开始析出冰，结晶潜热的释放又使溶液局部温度升高。
溶液将沿着平衡的熔融线不断析出冰晶，冰晶周围剩余的未冻溶液随温度下降，浓度不断升高，一直下降到熔融线(Ta)与玻璃化转变曲线(Tg)的交点(D点)时，溶液中剩余的水分将不再结晶(称为不可冻水)，此时的溶液达到最大冻结浓缩状，浓度较高，以非晶态的形式包围在冰晶周围，形成镶嵌着冰晶的玻璃体。
1.2降温速率与预冻温度预冻速度决定了制品体积大小、形状和成品最初晶格及其微孔的特性，其速度可控制在每分钟降温1℃左右。
冻干粉针车间工艺设计探讨
1概述冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。
其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。
由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。
但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。
最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。
通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。
2工艺布局厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。
WHO的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。
其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。
避免对产品质量有任何不良影响。
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。
这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。
既物料按生产流程顺序，以最短的路线传递，避免往返交叉。
工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。
最大限度地减少差错和交叉污染。
工艺布局不当不仅会导致操作不便，人流物流混乱，造成差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响净化空调的气流组织，增加能源消耗和建设成本。
3设备选型与布置GMP第四章对设备的设计、选型、安装作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP，在设备选型方面应注意以下几点：(1)所选设备要符合药品生产和工艺要求。
结构简单、表面光洁，便于操作和维护保养。
(2)与药品直接接触的设备内表面应选用不与药品反应、不释出微粒、不吸附物料的材质。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
艾迪冻干粉针论文：艾迪冻干粉针的制备与评价【中文摘要】:制备艾迪冻干粉针,并进行其制剂学、安全性和药物动力学评价。
方法:（1）建立黄芪皂苷、人参皂苷、紫丁香苷以及制剂中紫丁香苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和黄芪甲苷的含量测定方法,用以评价制备工艺。
（2）探索人参皂苷、黄芪皂苷以及刺五加中的紫丁香苷的大孔吸附树脂纯化工艺。
（3）进行艾迪冻干粉针的处方筛选及工艺探索。
（4）通过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性试验及热原检查进行艾迪冻干粉针的初步安全性评价。
（5）以地高辛为内标,建立黄芪甲苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1的LC-MS/MS体内测定方法,初步研究艾迪冻干粉针的大鼠体内药动学特征。
结果:（1）采用可见光分光光度法分析黄芪皂苷、人参皂苷的含量,以HPLC 法测定制剂中五种皂苷的含量和中间体中紫丁香苷的含量,分析方法稳定可靠。
（2）经大孔吸附树脂分离纯化得到的刺五加皂苷中紫丁香苷的纯度约为13%,黄芪总皂苷其皂苷的纯度约为54%,人参皂苷的纯度约为89%,（3）优选的制剂工艺为采用0.2%活性炭于80℃处理30 min,灭菌条件为115℃灭菌30 min,优选的冻干保护剂为8%的甘露醇:NaCl（4:1）。
（4）安全性评价表明,经优化工艺制备的艾迪冻干粉针溶血性、过敏反应、血管刺激性及肌肉刺激性和热原检查检查均显（5）大鼠体内艾迪冻干粉粉针的药动学研究表明,人参皂苷Rg1、阴性。
Re和黄芪甲苷、在大鼠体内t1/2分别为0.882、0.787、1.384h,平均滞留时间（MRT）分别为1.273、1.136、2.011h,表观分布容积分别为0.224、0.160、.2571 L·kg-1。
结论:成功建立了艾迪冻干粉针制备方法,并得到满意的初步安全性评价结果。
艾迪冻干粉针的大鼠体内药动学研究结果为进一步研发打下了坚实的基础。
【英文摘要】: To prepare Aidi lyophilized powder for injection and evaluate its pharmaceutical properties, safety and pharmacokinetic characteristics.Methods: （1） An HPLC method was established for determination of ginsenoside Rg1, Re, Rb1, Syringin and Astragaloside-Ⅳ, a visible spectrophotometry was used for determination of Astrganoside and Ginsenoside. （2） The isolation and purification process of ATGs, Astrganoside and Ginsenoside by foramen magnu absorption rein were studied. （3） The formulation and preparing process of Aidi lyophilized powder for injection were optimized. （4） The safety of the Aidi lyophilized powder was assessed by the experiments of hypersensitiveness, haemolyticus and stimulation. （5） The concentration of ginsenoside Rg1, Re and Astragaloside-Ⅳin rat plasma was determined by LS-MS/MS with digoxin as an internal standard, and the preliminary pharmacokinetic study of Aidi lyophilized powder was carried out in rats after intravenous administration.Results: （1） The determination method of Rg1, Re, Rb1, Syringin, Astragaloside-Ⅳ, Astrganoside andGinsenoside were stable and reliable. （2） Content of ATGs, Astrganoside and Ginsenoside in extracts were about 13%, 54%and 89% respectively. （3） The optimal formulation andpreparing process of Aidi Aidi lyophilized powder for injectionwere as follows: injection solution treated with 0.2% activated carbon at 80oC for 30 min, sterilization at 115oC for 30min,and using 8%mannitol and NaCl （4:1） as cryoprotectant. （4）The results of safety assessment indicated that the hypersensitiveness, haemolyticus, muscle and blood vessel stimulation of rabbits were all negative. （5） Afterintravenous administration, the elimination half-life of ginsenoside Rg1, Re and Astragaloside-Ⅳwas 0.882, 0.787,1.384 h and MRT was 1.273, 1.136,2.011 h respectively, and Vappwas 0.224, 0.161, 0.257 L·kg-1, respectively. Conclusion: The preparation method of Aidi lyophilized powder for injection is successfully established, and satisfied safety results are attaineded by preliminary approaches. The resultspharmacokinetic test of Aidi lyophilized powder for injectionin rats afterⅳadministration will provide potential bases forits further research and development.【关键词】艾迪冻干粉针评价制备药物动力学【英文关键词】Aidi lyophilized injection EvaluationPreparation Pharmacokinetics【目录】艾迪冻干粉针的制备与评价【备注】索购全文在线加好友：1.3.9.9.3.8848同时提供论文写作一对一指导和论文发表委托服务中文摘要4-5Abstract5-6第一章文献综述10-181 冷冻干燥技术在中药方面的应用研究10-122 中药粉针剂的研究进展12-163 艾迪注射液简介16-174 本研究的目的与意义17-18第二章指标成分分析方法的建立18-281 实验材料182 方法与结果18-272.1 黄芪总苷的含量测定方法学的建立18-202.2 人参总苷的含量测定方法学的建立20-232.3 紫丁香苷的含量测定方法学的建立23-242.4 艾迪冻干粉针中皂苷含量测定分析方法的建立24-273 讨论与小结27-283.1 讨论273.2 小结27-28第三章中间体纯化工艺的研究28-391 实验材料281.1 试剂281.2 仪器282 方法与结果28-382.1 大孔树脂富集刺五加总苷工艺探索28-312.2 大孔树脂富集人参皂苷工艺探索31-342.3 大孔树脂富集黄芪皂苷工艺探索34-383 讨论与小结38-393.1 讨论383.2 小结38-39第四章冻干粉针的制备39-551 实验材料39-401.1 试剂391.2 仪器39-402 方法与结果40-532.1 处方研究402.2 pH值的选择40-412.3 灭菌条件的考察412.4 活性炭吸附性能的考察41-432.5 冻干保护剂的选择43-452.6 冻干工艺的探索45-482.7 处方组成及工艺48-492.8 检查49-512.9 配伍相容性考察51-533 讨论与小结53-553.1 讨论53-543.2 小结54-55第五章艾迪冻干粉针的安全性评价55-611 实验材料551.1 仪器551.2 材料551.3 实验动物552 方法与结果55-592.1 主动全身超敏试验研究(ASA)55-572.2 溶血性与凝聚试验研究57-582.3 血管刺激性试验研究582.4 肌肉刺激性试验研究582.5 热原检查58-593 讨论与小结59-613.1 讨论59-603.2 小结60-61第六章艾迪冻干粉针初步药动学研究61-751 实验材料61-621.1 试剂611.2 仪器611.3 实验动物61-622. 实验方法62-732.1 方法学的建立62-702.2 动物实验方案70-712.3 药动学参数的计算和处理712.4 艾迪冻干粉针的血药浓度-时间曲线71-733 讨论与小结73-753.1 讨论73-743.2 小结74-75全文总结75-76参考文献76-80攻读硕士学位期间科研成果80-81致谢81-82。