非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究进展

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选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

非甾体类抗炎药物的研究进展(1)

氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用,其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。

口服避孕药和抗抑郁药与本品共用,不影响佐米曲坦的疗效。

与心得安共用时,佐米曲坦的AUC值上升50%,而183C91的AUC值下降11%。

但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。

6　结语上述资料表明,佐米曲坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果,是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一。

参考文献1　Castaner J.Z olmitriptan.Drugs of the Fut ure,1997,22(3)∶2602　Dixon R,Warrander A.The clinical pharmacokinetics of zolmitrip2 tan.Cephalagia,1997,17(Suppl18)∶S153　Seaber E,On N,Dixon RM,et al.The absolute bioavailability and metabolic disposition of the novel antimigraine componnd zolmitrip2 tan(311C90).B r J Cli n Pharmcol,1997,43(6)∶5794　Schoenen J,Sawyer J.Z olmitriptan[Z omig(TM,311C90)],a nov2el dual central and peripheral52HT I B/I D agonist:an overview of effi2 cacy.Cephalalgia1997,17(Suppl18)∶S285　Rapoport AM,Ramadan NM,Adelman J U,et al.Optimizing the dose of zolmitriptan(Z omig,311C90)for the acute treatment of mi2 graine2a multicenter,double2blind,placebo2controlled,dose range2 finding study.Neurology,1997,49(5)∶12106　Solomon G D,Cady R K,K lapper JA,et al.Clinical efficacy and tol2 erability of2.5mg zolmitriptan for the acute treatment of migraine.Neurology,1997,49(5)∶12197　Edmeads J G,Millson DS.Tolerability profile of zolmitriptan[Z omig (TM);311C90],a novel dual central and peripherally acting52 HT I B/II agonist.International clinical experience based on>3000 subjects treated with zolmitriptan.Cephalalgia,1997,17(Suppl18)∶S418　Palmer K J,Spencer CM.Z S Drugs,1997,7(6)∶4689　Rolan P.Potential drug interactions with the novel antimigraine com2 pound zolmitriptan[Z omig(TM),311C90].Cephalalgia,1997, 17(Suppl18)∶S21(收稿:1998-12-02　修回:1999-05-05)非甾体类抗炎药物的研究进展施桂英(中国人民解放军总医院风湿科,北京100853) 摘要　阿司匹林类的非甾体类抗炎药是治疗关节炎和风湿病的主要药物,其作用机制系通过抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素合成。

七叶皂苷钠抗肿瘤作用的研究进展20100802

七叶皂苷钠抗肿瘤作用的研究进展张文青综述沈东炎陈清西审校Advances in research on the anticarcinogenic activity of Sodium AescinateWen-Qing Zhang, Dong-Y an Shen, Qing-Xi ChenAbstract: Escin is a triterpene saponin and one of the major active compounds in the extracts of horse chestnut (Aesculus hippocastanum) seed. Sodium Aescinate exert many kinds of activities including reducing swelling, inhibiting exudation and inflammation, promoting gastrointestinal transit, relieving the formation of postoperative adhesions, and retrieving the normal permeability of micrangium, and is extensively applicated as a clinic drug. In recent years, Sodium Aescinate exhibited effects of tumor cell growth inhibition and apoptotic induction, and it may be an natural anticarcinogenic agent in future. This review focused on the the anticarcinogenic activity of Sodium Aescinate and its potential mechanisms.Key Words: Sodium Aescinate; Anticarcinogenic agent; Tumor摘要：七叶皂苷是一种从七叶树科植物中提取到的三萜总皂苷，其钠盐七叶皂苷钠广泛应用于临床，具有抗渗出、消肿、抗炎、促进胃肠蠕动和改善血液循环等多效活性。

非甾体抗炎药物的进展

［关键词］非甾倬抗竟药；Ｏ一；Ｏ一；异性ＣＸ２ＣＸ１ＣＸ２特Ｏ．抑制剂
［中图分龚号］９８１Ｒ７［空献标识码】Ａ［文章编号］ ∞１２３２０）６３￣０ｌ．１（０２０．６２５０
关节炎是一种常见的、致残性的疾病。据报道，在美国
所以在与传统ＮＳＩｓＡＤ同等剂量给药时它的疗效不甚理想。
３２研究方向近两年面市的几种新型的ＮＳＩ的一个Ａ
共同的特点就是Ｃ一ＯＸ２的高选择性或特异性Ｏｘ２。．抑制：
３２１罗丁（托度酸缓释片Ｅｏｏａ．氏立达公司）依ｔｄｔ惠ｃ罗丁是毗喃羧酸型化台物，化学结构不同于已知的ＮＡＤ，ＳＩｓ有实验分析证实罗丁的０ｘ一选择性超过美搭昔康和塞来０２昔布。其疗效与传统ＮＳＩｓ相当，对胃肠道的损害较ＡＤ而小＝国外的临床应用也表明，治疗剂量的罗丁对胃肠道的损
制剂，Ｉ５（ＯＸ１／Ｉ５（ＯＸ２也仅为３其Ｃ０Ｃ）Ｃ０Ｃ－）。它降低了
传统ＮＳＩ的胃肠不良反应，ＡＩＮ但其对ＣＸ２的活性不高，Ｏ一
通常认为花生四烯酸的代谢在这些过程中起重要作用。花生四烯酸的代谢通常有两个途径：一为环氧化酶途径，为二脂氧酶途径。ＮＳＤ从其代表性药物乙酰水杨酸（司匹ＡＩｓ阿林）开始，发展到今天已有上百种，们虽结构各异，它但作用机制都基本相同：都是通过抑制环氧化酶（ｏ而阻断花生ｃｘ）

选择性COX-2抑制剂西乐葆在抗肿瘤方面应用探讨

选择性COX-2抑制剂西乐葆在抗肿瘤方面应用探讨摘要】环氧化酶参与了恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移全过程，目前研究发现COX有3种类型：COX-1、COX-2、COX-3，其中COX-2是诱导酶，在大多数恶性肿瘤中均有表达。

西乐葆作为新型选择性COX-2抑制剂，具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的作用，但具体机制尚不明确。

本文就近期关于西乐葆选择性COX-2抑制剂在抗肿瘤的机制做一探讨综述[1]。

【关键词】环氧化酶 COX-2 肿瘤【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）24-0007-02随着医学信息的进步和发展，今年来，国内外大量的研究发现，环氧化酶-2（COX-2）在抗肿瘤中有重要作用，它与肿瘤的发生，发展和转移有密切的联系，西乐葆是高选择COX-2抑制剂，已经在多种肿瘤的预防和治疗中发挥重要作用。

环氧化酶是NSAIDs的作用靶点，其中COX-2是一种诱导酶，当细胞受到包括炎性介质、细菌内毒素及各种致癌因素等刺激作用时其表达迅速上升[2]。

西乐葆作为一种新型非甾体类抗炎药，在对抗肿瘤的同时能克服传统非甾体类药物长期使用而导致的胃肠道出血，消化道溃疡等不良反应，因此逐步为广大医患所接受，下面就选择性COX-2抑制剂西乐葆在抗肿瘤方面的作用和机制做一探讨。

1 COX-2抑制剂药物简介COX-2抑制剂是一类新型非甾体类消炎药，可分为非选择性COX-2抑制剂、选择性COX-2抑制剂和高选择性COX -2抑制剂[3]。

其中各种高选择性COX-2抑制剂作用机制相似，但它们的化学结构、药动学及药代学不同。

非选择性COX抑制剂由于对COX一1的抑制作用可引起较重的胃肠道反应如肾损害、血小板功能障碍等不良反应，因此选择性COX-2抑制剂和高选择性COX-2抑制剂尤其是后者有更好的应用前景。

近年来研究者备为关注的塞来昔布就属于一种高选择性COX-2抑制剂。

其于1999年1月由 FDA批准用于治疗骨关节炎(CA)、类风湿关节炎 (RA)及硬化性脊椎炎，国内外大量文献都对其进行了报道。

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[Abstract] In recent years，many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells，such as lung cancer，breast cancer，malignant tumor of digestive tract，prostatic cancer，etc. It is closely related to the occurrence，development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors，some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells，but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2；Celecoxib；Apoptosis；Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

非甾体抗炎药抗肿瘤作用研究进展

ＣＸ一２抑制剂抗肿瘤机制是通过不可逆的乙酰化和竞争Ｏ性抑制作用抑制ＣＸ一２来减少肿瘤的发生和发展。方面，Ｏ一减
司匹林组ｌ５２例中共有５７例诊断为腺瘤，３％，组发生４０占３两率比较，差异有统计学意义。究认为，司匹林可以有效预防结研阿直肠腺瘤的发生，结直肠有损伤史的人群尤其有效 ”。对肝癌：白小明等【对３种常规培养的人肝癌细胞株ＨＨ一，ｓ１Ｕ７Ｈｐ３Ｂ和Ｈｐ分别给予不同浓度的塞来昔布（，０，５ｅｅＧ２，０１２，
物学等方面的大量研究证明，ＳＩｓＮＡＤ具有抗肿瘤作用，其可能的作用机制是抑制ＣＸ一２的作用，而抑制肿瘤的生长和转移，已Ｏ从现
证实ＣＸ一２的过度表达与直结肠腺癌等多种肿瘤的发生、展有关。关临床研究也证实，ＳＩｓ传统化疗药物联用可起到协同Ｏ发相ＮＡＤ与
非甾体抗炎药抗肿瘤作用研究进展
任海霞
（津市第一中心医院药剂科，津３０９）天天０１２
摘要：甾体抗炎药（ＳＩｓ作为环氧化酶（Ｏ的抑制剂主要用于解热、痛和抗炎。年来，瘤动物模型、胞生物学和分子生非ＮＡＤ）ＣＸ）镇近肿细

阿司匹林抗肿瘤研究进展

作者简介：严晨强，硕士，医师。

作者单位：1．030001太原，山西医科大学；2．030001，山西医科大学第一医院普外科通讯作者：黄河，E-mail ：hh93003@163．com 阿司匹林抗肿瘤研究进展严晨强1综述黄河2审校【关键词】阿司匹林；抗肿瘤；COX ；肿瘤代谢【中国图书分类号】Ｒ453．9阿司匹林（aspirin ，acetylsalicylic acid ，ASA ）化学名为乙酰水杨酸，是非甾体类抗炎药，现已被广泛使用。

1852年蒙彼利埃大学化学教授Charles Ger-hart 发现了水杨酸分子结构，利用水杨酸与醋酐进行了合成，由于其纯度低且不稳定未能引起重视［1］。

1897年，Felix Hoffmann 首次合成了ASA 并纯化［2］。

1899年Felix Hoffman 合成的乙酰水杨酸被注册为“Aspirin ”并开始用于临床［1］。

我国于1958年开始生产。

随着研究的逐渐深入，ASA 被广泛用于镇痛、抗炎、退热、心血管疾病、内分泌疾病、肿瘤领域等。

ASA 与肿瘤的关系已有较多研究，叶华等［3］的一项Meta 分析表明，结直肠癌患者长期口服小剂量ASA 可能有助于改善预后。

长期服用可导致消化道不良反应，但长期隔日服用不仅能减少不良反应，还使其抗肿瘤的净效益增加［4］。

食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、和肺癌等肿瘤中都发现了ASA 的抗肿瘤作用［5，6］。

笔者对ASA 抗肿瘤作用及机制进行综述。

1抗肿瘤经典途径ASA 可通过环氧酶（cyclooxygenase ，COX ）、NF-κB /I κB 、Bax /Bcl-2、TＲAIL 、诱导自噬、氧化应激等途径发挥抗肿瘤作用。

1．1COX 1．1．1COXCOX 有三种同工酶。

COX-1位于正常组织，有保护消化道黏膜、调节血小板聚集（通过TXA2）、调节血管张力（通过PGI2）、调节肾血流量的作用［7］。

舒林酸抗肿瘤作用的研究进展

舒林酸抗肿瘤作用的研究进展舒林酸作为一种非甾体类抗炎药，近年来研究发现，非甾体类抗炎药除了环氧合酶-2途径外，其可以通过许多非COX-2依赖性途径发挥抗肿瘤的作用，但具体机制尚不清楚。

本文就舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。

Abstract：As a non-steroidal anti-inflammatory drugs，sulindac has been found in recent years，in addition to the cyclooxygenase-2 pathway，non-steroidal anti-inflammatory drugs can exert anti-tumor through many non-COX-2 dependent pathways.But the specific mechanism is still unclear. This article reviews the mechanism and clinical research of sulindac anti-tumor.Key words：Cyclooxygenase-2；Sulindac；Tumor非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是临床上常用的抗炎镇痛药物，也是预防消化道肿瘤的常用药物，分为两大类：一类为选择性类，其可抑制环氧合酶-2（cycloxygenase-2，COX-2），主要包括塞来昔布、NS-398等；另一类为非选择性类，其不但可以抑制COX-2，还可以对环氧合酶-1（COX-1）有抑制作用，主要包括布洛芬、阿司匹林等，臨床上广泛用于抗炎、解热、镇痛和抗血小板聚集，此外，长期服用非甾体类抗炎药能减少和预防胃癌、食道癌等肿瘤的发生[1，2]。

舒林酸（sulindac）为较新型的NSAIDs，对肾及胃肠道损伤较小，是环氧合酶的选择性抑制剂，目前国内外对舒林酸防治肿瘤的研究较多，现对舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行总结。

阿司匹林应用于肿瘤患者的研究进展

ｕｓｅｄｉｎａｎｔｉ —ｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙｈａｓｇｏｔｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｔｃａｎｐｒｅｖｅｎｔｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃａｎｃｅｒｓ，ｒｅｄｕｃｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅ
ｒｅｌｉｅｆ。ｐａｉｎｒｅｌｉｅｆ，ａｎｔｉ —ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ．Ｉｔｓｍａｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｙｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＣＯＸ）ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖａｔｉｎｇｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＤＲ），ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ —ＫＢ（ＮＦ—ｚＢ）ｆｒｏｍｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｓｐｉｒｉｎ
ｏｆｃａｎｃｅｒｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄｉｔｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓＣｎａｕｓｅｄｆｏｒａｎｔｉ —ｔｕｍｏｒ，ｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｅｎｓｉ－ｔｉｖｉｔｙｏｆｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ａｓｐｉｉｒｎｃａｎａｌｓｏｉｎｈｉｂｉｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｐｌａｔｅｌｅｔａｇｒｅｇｇａｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｈｙ — ｐｅｒｃｏａｇｕ［ａｂｌｅｓｔａｔｅ，ｐｒｅｖｅｎｔｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｒｓｋｏｆｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．

非甾体抗炎药研究进展(2)

COX-1 结构酶生理性酶稳定内环境 COX-2 诱导酶病理性酶致炎致痛
20世纪90年代末本世纪初，COX理论的新认识
不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离
COX同功酶理论的临床价值
解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制全面评价了既往NSAIDs
根据对COX-1和COX-2抑制程度的不同（COX-1/COX-2）将NSAIDs 分为： COX-1特异性抑制剂（SCOX-1I） COX非特异性抑制剂（NSCOXI） COX-2倾向性抑制剂（PCOX-2I）特异性COX-2抑制剂（SCOX-2I）研究新型NSAIDs药物的设想 SCOX-2I ：Celecoxib Rofecoxib 等昔布类药物的诞生
血小板
生理作用
花生四烯酸
COX-2 产生
炎症部位－巨噬细胞－滑膜细胞－内皮细胞－软骨细胞－肠癌细胞
激活
抑制
内毒素细胞因子分裂素糖皮质激素
NSAIDs
炎症反应
COX 概念
COX-1
花生四烯酸
血栓素 A2 前列环素前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
感染或理化因素
脂氧合酶
细胞膜磷酯酶A2
花生四烯酸
白
环氧化酶
血
细
小板
胞
内过氧化物合酶
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
前列环素前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
皮质激素 NSAIDs
环氧合酶的生理病理功能
COX-1 生成

非甾体抗炎药的研究进展及其合理使用

关键词
非甾体抗炎药；研究进展；合理使用
Ｒ９１１７．
中图分类号
非甾体抗炎药（ｏｓｅａａｎｉｎａｎｎｔｉｌａｔ —ｉｆｍｍａｏｙｄｕｓｒｄｌｔｅｒｇ，
ＮＳＤｓ应用于临床已有１０多年的历史，有良好的抗炎、ＡＩ）０具解热、痛作用，泛用于风湿性疾病、风湿性疾病、性疾镇广类炎
然而，对 ∞ 研究的进展，来越多的证据显示两种随着越
ＯＤＸ生理和病理功能上有很大重叠：发现 ∞ 一１不仅是结构酶，也是诱导酶； ∞ ｘ一２而不仅是诱导酶，也是结构酶。正常情况
下，组织细胞中仅表达非常少量的 ∞ 一２但当病理状态下炎各，症处，一表达急剧增加，是在急性炎症反应中起主要作 ∞ ２尤其
酸类，代表药物是阿司匹林等； ②乙酸类：表药物为双氯芬代酸钠、吲哚美辛等； ③丙酸类：代表药物为布洛芬、奈普生等； ④昔康类：吡罗昔康、美洛昔康等；昔布类： ⑤ 塞来昔布、罗非昔布等； ⑥吡唑酮类包括氨基比林、泰松等；保 ⑦其他：尼美舒
１非甾体抗炎药的分类按照其化学结构分为七大类，括：甲酸类：称水杨包 ① 也
ＮＡ通过抑制 ∞ 一２ＳⅡ 产生抗炎、镇痛等治疗作用，而通过抑制ＯＤ１Ｘ一产生胃肠道和肾脏等部位的不良反应；而选择性 ∞ 一２抑制剂在保证相应的治疗作用下，减少了胃肠道方面的不良反应。

非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展

非甾体类抗炎药(NSAIDs)的现状与进展
中国药科大学于锋
非甾体类抗炎药的现状
关节炎是100多种关节疾病的统称，它引起关节疼痛、肿胀和关节及其连接组织的活性受限，甚至丧失关节功能。它包括骨关节炎（Osteoarthritis，OA）、类风湿性关节炎（ Rheumatoid arthritis ， RA）、强直性脊柱炎等，其治愈率很小，致残率相对较高，而且发病相当普遍。
选择性NSAID vs 传统NSAID: 地位?
治疗效果相似
胃肠道： • 延缓溃疡愈合 • 没有降低胃肠道不适肾脏： • 与传统NSAID相似血压: • 升高血压？严重副反应显著高于传统 NSAID 栓塞：危险性增加死亡率：不能降低死亡率
各种NSAIDs对COX-1和COX-2的抑制程度
NSAID类型对COX-2的选择性
COX-2选择性抑制剂
罗非昔布
美洛昔康塞来昔布
80
11 9 4 0.4 0.3 0.2
非选择性NSAIDs
双氯芬酸布洛芬萘普生
吲哚美辛
人全血测定COX-2与COX-1 80%抑制浓度比值
抗炎药的适应证
各种炎性关节炎软组织风湿病运动性软组织损伤癌性疼痛牙痛痛经术后疼痛发热其他预防心脑血栓
关节炎患者溃疡检出率(%)
药品名称美洛昔康(莫比可) 萘丁美酮(瑞力芬) 依托度酸(罗丁)
(34
溃疡检出率 0.10 <0.95 0.05
NSAIDs引起胃肠道副作用的主要原因：
抑制COX-1的合成，减弱内源性PG合成，削弱了PG对胃肠道的保护作用以及对胃酸的抑制作用，降低了胃黏膜对外来侵袭因素的防御功能，使黏膜在一些损伤因素的作用下发生糜烂，溃疡甚至出血；抑制血栓素A2(TXA2)的合成，能使原有的溃疡出血或造成憩室和血管畸形出血；使嗜中性粒细胞黏附在血管壁，从而减少黏膜血流量；使局部黏膜产生自由基，后者可引起血管内皮细胞损伤，进而发生黏膜糜烂。

非甾体类抗炎药的临床新用途

非甾体类抗炎药的临床新用途非甾体类抗炎药是一类广泛应用于临床的药物，主要起到缓解疼痛、消炎、退烧等作用，被广泛用于治疗各种疾病。

而随着医学技术和科学研究的不断发展，科学家们发现，非甾体类抗炎药还存在许多新的潜在应用。

本文将介绍非甾体类抗炎药的临床新用途，并分步骤进行阐述。

第一步：红斑狼疮的治疗红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，常表现为全身性炎症，关节疼痛，皮肤红斑等症状。

已有研究表明，非甾体类抗炎药对红斑狼疮的治疗有一定的疗效，可以缓解部分症状。

研究人员认为，非甾体类抗炎药对抑制炎症有良好的作用，因此可以在红斑狼疮治疗中起到辅助作用。

第二步：心脏病的预防非甾体类抗炎药也可以用于心脏病的预防。

有研究表明，非甾体类抗炎药可以预防冠心病、心肌梗死等心脏病的发生。

研究人员认为，非甾体类抗炎药可以抑制炎症反应，减少心脏疾病的发生。

第三步：肿瘤的治疗非甾体类抗炎药还可以用于肿瘤的治疗。

已有研究表明，一些非甾体类抗炎药可以抑制肿瘤的生长和扩散，对肿瘤治疗有一定的作用。

这是因为非甾体类抗炎药可以抑制血管生成和肿瘤细胞的增殖，从而减缓肿瘤的恶化。

第四步：神经系统疾病的治疗非甾体类抗炎药也可以用于神经系统疾病的治疗。

研究发现，非甾体类抗炎药对于阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病有一定的治疗作用。

这是因为非甾体类抗炎药可以抑制神经炎症反应和细胞死亡，减少神经系统疾病的进展和恶化。

综上所述，非甾体类抗炎药的临床新用途种类繁多，但要注意的是，该类药物的不良反应也需要引起医务人员的重视。

因此，在应用该类药物时，应根据患者实际病情，慎重选择并且严密观察患者的治疗效果和不良反应。

非甾体抗炎药的研究进展及其不良反应

[ 13]
。人们通过改变剂型不
断提高其疗效, 同时减少不良反应。如戴芬( 德国生产 ) 是双氯灭酚的双释胶囊 , 由两种不同释放功能的微粒组成; 一种是肠溶包衣微粒, 能在肠道内崩解, 快速释放出双氯灭酚, 很快被吸收; 另一种是缓释型微粒, 能保持长时间释放双氯灭酚, 这两种微粒相配合 , 使药物的动力学作用得到了改善。 3 NSAIDs 不良反应及防治 3. 1 消化道损害 : 以胃肠道不良反应最为多见, 严重者可出现胃及十二指肠溃疡、糜烂及胃肠穿孔和出血
[ 7] [ 6]
为观察抑制 COX 2 对冠
ห้องสมุดไป่ตู้
心病发展的可能作用 , 对入住冠心病监护病房的急性冠状动脉综合征的 120 例患者进行临床研究, 到 90 d 时治疗组各项指标占明显优势 , 说明冠心病患者中抑制 COX 2 导致的炎症反应有一定的遏制病情发展作用。Chenvard 等[ 12] 选用塞来昔布对严重冠心病男性患者 28 例进行双盲、交叉试验的临床研究 , 经 14 d 治疗发现 , 塞来昔布组改善高分辨超声测得的血管壁扩张、氧化低密度脂蛋白及环磷酸腺苷受体蛋白明显优于对照组。认为塞来昔布是抑制血管内皮细胞的 COX 2, 使内皮细胞功能得到改善。在传统的解热镇痛、抗炎和抗风湿方面, NSAIDs 也在不断的发展和完善。例如小剂量肠溶性阿司匹林已被有效地应用于心肌梗死、脑卒中或其他栓塞性疾病的预防
[ 16]
任先达 , 吕艳青 , 叶开和 , 等 . 非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的分子机制 [ J] . 中国药理学通报 , 2005, 21( 5) : 527 531. 陈栋 . 非甾体类抗炎药物治疗大肠癌癌前病变的研究进展 [ J] . 实用肿瘤杂志 , 2006, 21( 4) : 387 390. Wakabayas hi K . N S A ID s as cancer prevent ive agen ts [ J ] . A sian Pac Cancer Prew, 2000, 1 ( 2) : 97 113.

非抗肿瘤药物的抗肿瘤作用

研究表明[ 4] , 非甾体类抗炎药对多种肿瘤均有不同程度的抑制作用。Dr a ke 等采用体外培养的 OVCAR- 3( 人卵巢癌细胞株) 研究了不同剂量的阿司匹林对 OVCAR- 3 生长的影响, 发现阿司匹林对该细胞株的生长具有显著的抑制作用, 0. l mmol / L的阿司匹林对其生长的抑制率达 68%。
章淘等[6]证实了罗格列酮通过细胞周期捕获抑制人乳腺癌MDAMB- 231 细胞增殖。同时还发现, 高浓度罗格列酮 1 × 104mol / L 可诱导 MDA- MB- 2 31 细胞凋亡。
综上所述, 上述药物可通过多种机制起到防治肿瘤的作用, 应用于临床防治肿瘤可能会取得更好的疗效, 但目前对这些药抗肿瘤作用的研究多限于体外实验及动物模型实验, 这类药物防治肿瘤所需剂量、疗程以及临床疗效还有待进一步研究。随着研究手段的不断发展, 非抗肿瘤药物的抗肿瘤作用将会得到更多更好的认识和更广泛的应用。参考文献 [ 1 ] 郑龙志, 石铮. 他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展[ J ] . 医学综述,
四环素类四环素经化学结构改造后的衍生物cmtscmt303cmt306cmt308和cmt316已不再有抗微生物作用是具有较强的体外抗肿瘤活性lokeshwarbl等的最近研究表明cmts有抗前列腺癌的作用有多种cmt作用强于强力霉素其中以cmt的作用最强其gi50喹诺酮类喹诺酮类的许多衍生物都有显著的细胞毒性74932在体外对人体肺癌细胞a549和结肠腺癌细胞ht29的抑制作用相当于阿霉对小鼠白血病细胞p388和黑色素瘤b16f10的作用不如阿霉素但对耐阿霉素的p388细胞有效
4 血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI ) 和血管紧张素I I ( AngI I ) 受体拮抗剂 AT1

二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展

由于环氧合酶－２（ＣＯＸ－２）的抑制，可能导致心血管疾病、肾损伤和胃肠道毒性等危及生命的并发症［１］。２，５－二甲基塞来昔布（ＤＭＣ）作为塞来昔布的紧密衍生物，尽管它无法抑制ＣＯＸ－２，但是能够发挥塞来昔布迄今为止所研究的所有抗癌作用。ＤＭＣ可以有效抑制胶质瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胰腺癌和乳腺癌等肿瘤生长。据报道，显示出体内外抗肿瘤功效比塞来昔布高２０％～５０％，两种药物都是细胞凋亡的有效诱导剂。因此，ＤＭＣ可能是未来癌症治疗的良好选择。但其发挥抗肿瘤的作用机制存在很大争议，现将近年来关于ＤＭＣ的抗肿瘤机制进行总结。１影响细胞周期、抑制细胞增殖以及诱导细胞凋亡
非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）是一种用于降低传统化疗药物毒性的新选择，近年来成为抗肿瘤研究的热点。然而，使用ＮＳＡＩＤ，例如塞来昔布，罗非昔布，伐地昔布和帕瑞昔布，
【收稿日期】２０１９－０８－０９【修回日期】２０１９－０９－１１【基金项目】国家自然科学青年基金项目（编号：８１３００４２９）；陕西
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２（０９）：１５６４－１５６７
【指示性摘要】近年来，国内外大量文献报道，传统的非甾体抗炎药物塞来昔布可以通过ＣＯＸ－２依赖或非依赖机制在多种恶性肿瘤中发挥抗肿瘤作用。但是，塞来昔布通过抑制ＣＯＸ－２可以减少血管中前列环素的产生，从而导致血栓形成事件。而２，５－二甲基塞来昔布（ＤＭＣ）作为塞来昔布的紧密衍生物，尽管缺乏ＣＯＸ－２抑制功能，显示出比塞来昔布高２０％～５０％的肿瘤抑制活性，并且可能避免心血管毒性，因此，可能更适合用于恶性肿瘤的治疗。其可以通过诱导内质网应激、抑制增殖、诱导细胞凋亡、影响细胞周期、抗血管生成以及增加药物敏感性等机制发挥肿瘤抑制活性。本文对二甲基塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展进行了详尽综述，为相关研究提供参考。【关键词】二甲基塞来昔布；塞来昔布；抗肿瘤【中图分类号】Ｒ７３０．３【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２０．０９．０３２【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２０）０９－１５６４－０４

抗炎药物及作用机理最新研究进展

抗炎药物及作用机理最新研究进展【摘要】当前临床常用的抗炎药物包含主要包括甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药，因临床传统所使用的抗炎药选择性不多，且多伴有明显的副反应，所以，临床逐渐限制了此类药物的使用。

近些年以来，随着临床对分子生物学技术的研究与应用，加之对炎症机制认识度的提升，一些副反应小以及临床疗效佳的新型抗炎药物持续面世，且被运用于临床治疗中。

本文主要对甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药抗炎药物的临床作用机理以及近年的研究进展进行了相应的总结。

【关键词】抗炎药物；作用机理；研究进展一．甾体类抗炎药当前临床常用的甾体类抗炎药有布地缩松、地塞米松以及氢化可的松等，这些甾体类抗炎药可以从各环节对炎症与机体的免疫过程产生影响，而作为甾体类抗炎的糖皮质激素抗炎作用机制主要为基因效应。

从上个世纪六十年代末起始，临床就已经认识到糖皮质激素的作用，直至今日的众多研究已经完全掌握了糖皮质激素对于人体上的应激与生理浓度分子机制，比如，当靶细胞内的糖皮质激素受体与糖皮质激素受体结合后，会使糖皮质激素受体由DNA非结合型逐渐转化为DNA结合型。

然而，通过临床实践可知，长期大量使用糖皮质激素能致使患者机体性一些副反应，常见的副反应如诱发感染或是加重感染、引起消化系统并发症、肌肉萎缩、引发医源性肾上腺皮质功能亢进反应、伤口愈合延迟、心血管系统并发症等。

所以，临床对于甾体类抗炎药的使用多用在严重疾病治疗中，如皮肌炎、病情急剧恶化反应、多发性肌炎、系统性红斑狼疮等，这也是上述疾病的首选抗炎药物。

二．非甾体类抗炎药非甾体抗炎药在临床中的主要作用为抗炎、解热、抗风湿、镇痛等，临床药物作用是通过影响花生四烯酸的代谢产物所产生。

经过乙酰化作用，非甾体抗炎药还可使“COX-1”与“COX-2”丧失活性，花生四烯酸被阻断，再经环氧化酶催化反应，从而产生前列腺素类物质，最终使得这些物质所产生的相关生物学效应得到阻断。

上面所提到的“COX-1”与“COX-2”属于“COXs”的同工酶，这两类同工酶的氨基酸序列的同源性高达百分之六十之多。

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而小剂量的阿司匹林及其他非甾体类抗炎药仅可
降低６￣４岁女性人群中肺非小细胞癌的危险性．５７Ｒａｙ等 ”的研究表明，ｅｄ长期中小剂量持续或大剂量间断服用阿司匹林使乳腺癌的患病危险性降低．
［金项目］国家然科学皋金资助项目（０７８９基３９２８）［者简介］董兆如（９４０～，，东阳谷人，十研究生，究方向：脏肿瘤的基础。作】８ — ９）男山硕研肝
Ｔｅ：５２ｌ１７５ｌ５Ｅ— ａｌｄｎｇｈａｒ０３ｌ５９ｍｉ：ｏｚｏｕ９¨ ＠１ｃｏｉ６３ｎ
．
［讯作者］智绪亭（９３０～，，东曾县人，士，任医师，授，通１６ — ９）山博主敦硕生导师，研究方向：脏肿瘤的基础。肝
Ｔｅ：９１２ｌ１３７１９３６Ｅ—ｍａｌｍ．Ｏ￣ＣｉＩ
显著。Ｃａｈｎ等的研究显示，司匹林降低ＣＸ２阿Ｏ一
ｉａａＴｄｕｓＮＡＤ）为解热镇痛抗炎药已ｎｍｍｔｒｇ，ＳＩｓ作ｌｆｍ广泛应用于临床，特别是高龄心血管疾病的防治过程
高表达结肠癌的发病危险性，而对ＣＸ一Ｏ２低表达者无作用。Ｇｅａｈ等７对１４９名Ｅ一阳性和ｉｒｃ１４３Ｒ（）２０名Ｅ～阴性的高龄乳腺癌患者进行的流行病８Ｒ（）学分析结果表明，常规剂量服用阿司匹林明降低Ｅ（Ｒ～）阳性乳腺癌的发病率，而非阿司匹林类
１非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的流行病学研究非甾体类抗炎药ＮＡＤ（Ｏ — ｔｏ１ｌｉＳＩｓＦｎｓｒｉａａｔＩｅ（ｌ１～
同病理类型的食管癌的预防效果，现其对食管腺发癌和鳞癌均有预防作用，以对前者的预防效果更为
ＮＡＤ以及对Ｅ一）性乳腺癌无该作用。ｌｏｅＳＩｓＲ（阴Ｓａｒｔ
中。自上世纪８０年代以来，ＳＩｓＮＡＤ的抗肿瘤特性得
到了人们的广泛天注。ｉｏｒｄｖ等通过大样本的Ｖｎｇａｏａ临床病例对照分析发现，患结肠癌危险性的降低与罹长期服用ＮＡＤ及环氧化酶一（ｙｌｘｇｎｓ－．ＳＩｓ２Ｃｃｏｙｅａｅ２ｏＣＸ一）制剂相关。另有研究表明，ＳＩｓ可降Ｏ２抑ＮＡＤ低结肠腺瘤的发病率和术后复发率［３并且．２
【中图分类号】７Ｒ３
【献标识码】ｏ：Ｏ３６４ｉｎ１０ — ９５２１７０文Ａｄｉ１９９．ｓ．０９９０．００．１ｓＯ６【章编号】１０ — ９５２１）７０６ — ５文０９９０（０００ — ５２０
ＮＡＤ对食管癌、ＳＩｓ子宫内膜癌、巢癌、列腺癌、卵前
等［发现，ＳＩｓ１ＮＡＤ使男性及长期吸烟者（０年） ≥１餍患肺癌（别是肺腺癌及其他肺非小细胞癌）危特的
膀胱癌、性黑色素瘤、肤癌等多种恶性肿瘤也恶皮
有＿定的防治潜能。，而亦有少数研究者认为。。然
险性降低。ＶｎＤｋａｙｅ等１认为，司匹林明显降低６阿
女性（特别是５～０岁女性）群中肺癌的发病率．５６人
ＮＡＤ不能降低某些肿瘤的罹患危险性ｌ１ＳＩｓＪ２］ＮＡＤ对肿瘤的预防效果肿瘤的病理类型．Ｓ１ｓ服用药物的种类、剂量、程以及作用对象的年龄、疗性别和体重指数相关。ａｅｈ等比较了ＮＡＤ对不ＳｄｇｉＳＩｓ
（东济南山
【摘要】非甾体类抗炎药（ＳＤ）ＮＡＩｓ是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集作用的药物，已在临床上应用多年。自２Ｏ世纪８０年代以采，越来越多的流行病学研究资料、细胞实验及动物实验都证明，ＳＤＮＡＩｓ具有一定的抗肿瘤作用，并受到广泛关注。ＮＡＩｓ可作用于多个靶点，ＳＤ通过多条信号传导通路来发挥其抗肿瘤活性。就近三年来ＮＳＩｓＡＤ在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。【关键词】非甾体类抗炎药・肿瘤・机制・靶点
・
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沿
与
进
展
・ＦｒｔａｎｏｎｄＡｄｖａｎｏ・ｅ
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非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究进展
董兆如１李涛 ’ 智绪亭 ’ ，２
山东大学齐鲁医院山东大学医学院
普外科
（济南山东２０ｌ）５０２
２０１）５０２