非甾体抗炎药综述
非甾体抗炎药(NSAIDs)
P = 0.7945 (N.S.)
10
% 溃疡/糜烂 8 6 4 2 0 尼美舒利 100 mg bid
Porto et al E.J. Rheum Inflamm 1994; 14: 33-38
双氯芬酸 50 mg tid
美洛昔康与吡罗昔康的结构比较
烯醇酸基团可与 COX-1及COX-2的
120位精氨酸结合
特异性COX-1抑制剂SC-560 与塞来昔布和溶液的比较
1.5
1.2
15
12 9 6 3
正常 SC-560 塞来昔布
痛觉过敏 水肿*
疼痛反应 D 回缩时间 (sec)
D 爪体积 (ml)
0.9 0.6 0.3 0
0
溶媒
* 大鼠 Footpad 模型
+ 角叉菜胶
Searle: Data on File, presented at FDA Arthritis Advisory Committee Hearing Dec.1, 1998
CH3 OH O OH N N S CH3 O O O CH3 O N
S
N H N S O
N H
美罗昔康
吡罗昔康
结论
萘丁美酮、尼美舒利和美洛昔康的结构 和安全性(尤其是胃肠道安全性)与传统 的NSAID并无差别 上述药物充其量只能算是选择性COX-2 抑制剂 西乐葆(塞来昔布)、万络（罗非昔布） 是COX-2特异性抑制剂
镇痛 抗炎 解热
降低血小板功能
NSAID的适应症
各种关节炎 非关节风湿病（1/10的人会患病） 牙痛 经痛 胆、肾绞痛 运动性挫伤 术后疼痛 发热 ALEHEIMER（老年痴呆） 心脑血管栓塞
非甾体抗炎药的原理分类副作用临床应用
非甾体抗炎药的原理分类副作用临床应用1作用机制不同种类的NSAID有相同的作用机制。
它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。
前列腺素有许多功能：使血管通透性增加；各种组织动脉扩张；调节肾血流，使肾滤过率增加；促进钠排泄，降低血压；抑制胃酸分泌；使子宫肌纤维收缩，溶解黄体；舒张气管平滑肌；使鼻粘膜血管收缩；抑制血小板聚集；促进骨吸收；抑制甘油脂分解等。
NSAID除了抑制前列腺素的合成外，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用。
也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用。
主要表现在胃肠道与肾脏两方面。
2分类用法分类NSAID种类繁多，美国食品医药管理局（FDA）确认的NSAID分成三类：1、乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；2、非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；3、非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
也有文献按药物的半衰期长短分类。
半衰期长的药物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡罗昔康、塞来昔布等每日服2次或1次即可，而半衰期短的药物则应每日给予3～4次。
若给予阿司匹林每日3000mg 以上，则半衰期明显延长。
另外，NSAID药物还可根据作用机制不同分为非选择性和选择性。
NSAID药物通过抑制环氧化酶（COX）起到抗炎镇痛的作用，人体主要存在两种环氧化酶（COX），即COX-1和COX-2。
COX-1是结构酶，人体正常情况下即存在，具有胃粘膜保护作用；COX-2则是诱导酶，在炎症时才大量表达，会加重疼痛和炎症反应。
布洛芬含量测定方
布洛芬含量测定方法综述布洛芬的概况布洛芬（I b u p r o f e n，简称I B），是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热等作用，其作用机制主要通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，从而降低神经痛觉的敏感性，同时通过下体温调节而起解热作用。
该药适用于多种关节炎、非关节性的各种软组织疼痛、急性轻中度疼痛等。
其分子式：C13H18O2分子量：206.28化学名：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸结构式：布洛芬的存在形式有多种多样，如：布洛芬胶囊、布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片、布洛芬混悬液、布洛芬颗粒、布洛芬软胶囊等。
布洛芬现有的测定方法目前已有检测方法：分光光度法，高效液相色谱法，原子吸收法等。
本文就以布洛芬片为例对布洛芬含量测定方法做一个简单的综述。
1.紫外分光光度法布洛芬片含量测定方法，《中国药典》2005年版采用的中性乙醇作溶剂，用氢氧化钠保准溶液进行滴定。
此用紫外分光光度法对布洛芬片进行含量测定，方法简洁，结果精确。
效果也较为理想。
1.1仪器、试剂与药品日本岛津U V—2100紫外分光光度仪，M E T T L E R A E-240型电子天平；布洛芬原料（经滴定法测定含量为100.6%）；布洛芬片（湖北亨迪药业有限公司）；试剂为分析纯。
1.2方法与结果1.2.1测定波长的选择取布洛芬原料药25m g，置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，制成0.25m g/m l的溶液。
滤液在紫外分光光度计下235n m～300n m扫描,在265n m与273n m波长处有最大吸收，在245n m与271n m波长处有最小吸收，259n m的波长处有肩峰，与《中国药典》2005版描述一致。
本方法在265n m波长处测定吸收度。
1.2.2标准曲线的制备精密称布洛芬原料约500m g置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀，滤过。
精密量取续滤液2、4、6、8、10m l分别置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀，照分光光度法分别在265n m波长处测定吸收度，并绘制标准曲线。
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
药物化学《 非甾体抗炎药综述》
药物化学研究报告题目：关于非甾体抗炎药的综述（Non steroidal anti-inflammatory drugs）院系：专业：姓名：学号：指导教师：##大学##学院%%年%%月关于非甾体抗炎药的综述摘要非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不同于传统抗炎药（甾体抗炎药）的新型药物。
非甾体抗炎药相对于传统甾体抗炎药，具有药效高，副作用少，制备工艺简单，来源广等优势。
目前非甾体抗炎药已经是仅次于抗感染药的第二大类药物，临床应用极为广泛。
非甾体抗炎药不仅具有抗炎作用，一般还有解热、阵痛、抗风湿、甚至有些还具有抗肿瘤等作用。
本文将主要从概述、分类、机理、典型药物简介等方面入手，综合介绍非甾体抗炎药的基本情况、研究进展以及发展势。
关键词：非甾体抗炎药；概述；分类；机理；炎症；阿司匹林；药效；研究进展；发展方向目录1非甾体抗炎药（NSAIDs）与甾体抗炎药区别2非甾体抗炎药（NSAIDs）概述3非甾体抗炎药的分类4非甾体抗炎药的机理4．1 炎症的起因4．2 非甾体抗炎药的作用机制5 典型的非甾体抗炎药——阿司匹林（Aspirin）5．1 阿司匹林简介5．2 阿司匹林的结构及理化性质5．3 阿司匹林的合成5．4 阿司匹林的药效及副作用5．5 阿司匹林作用机理的特异性5．6 阿司匹林的结构修饰5．7 阿司匹林的储存5．8 非甾体抗炎药的发展前景6 小结7 参考文献1、非甾体抗炎药（NSAIDs）与甾体抗炎药区别在过去很长一段时间里，临床使用的抗炎（注意是抗炎，不是消炎）类药物都是激素、类固醇药物等。
在药物分子结构上具有甾体母核的，我们把它们叫做甾体类抗炎药。
非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。
它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构但是仍具有相似作用，甚至药效更好。
2、非甾体抗炎药（NSAIDs）概述非甾体抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。
非甾体抗炎药 ppt课件
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三、对NSAID的新认识
1. 防治肿瘤： 对结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、 胰腺癌、肾癌、膀胱癌等 的发生、发展和转移产生有益影响。
机制：引起肿瘤细胞内细胞色素C释放 →激活caspase-3 和 caspase-9 →DNA断裂、诱导细胞凋亡等。
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2. 阿斯匹林的其他作用
IL-1、 IL-6、TNF、PG
PGE2、缓激肽
氧代谢产物、溶酶体酶、NO
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药物主要类别：
磷脂酶A2抑制剂 环氧酶抑制剂
白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂
血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂
及合成酶抑制剂
其他
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环氧酶（cyclooxygenase）
COX1：结构型，生理性
（LTC4，LTD4，LTE4）
强大的支气管收缩及致炎作用等 称为：镇痛药不能耐受（analgeticaintolerance）
或假性过敏反应（pseudo-allergic reaction） 与阿司匹林的过敏反应不同 临床表现与IgE介导的Ⅰ性变态反应类似：荨麻疹、
昆克水肿（Quincke’s edema）、 鼻炎、支气管哮喘、心血管反应、降压、休克
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受体拮抗剂
CysLT1受体： 存在部位：正常人肺平滑肌细胞、组织巨噬细胞 功能：介导LTD4、LTE4的反应
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甲醛溶液引起的疼痛反应强度。 与抑制环氧化酶的活性成正相关
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特点： 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛疗效好 无欣快感和成瘾性
非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
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•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
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•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治
非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有良好的镇痛、抗炎和解热作用，临床上广泛应用于急、慢性疼痛的治疗和癌痛的阶梯治疗。
NSAIDs是目前处方药和非处方药用量最大的药物之一，据不完全统计，全世界每天有3 000万～4 000万人次在使用NSAIDs。
近10年来，不同化学结构和剂型的新型NSAIDs大量涌现，极大地丰富了临床医生用药选择，但随之而来的一些严重不良反应，如消化道出血、肝肾损害、心血管毒性等，也不断出现。
严重者需要住院治疗，极其严重者可造成死亡。
在我国，NSAIDs的临床应用也十分普遍，国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到有关NSAIDs的不良反应病例报告中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统和中枢神经系统。
本文就NSAIDs应用过程中出现的不良反应发生机制及防治作一综述。
1 非甾体抗炎药的主要不良反应[1]1.1 消化道损害NSAIDs可引起上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及结肠炎，主要的和最严重的表现是胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，有资料表明，长期服用NSAIDs的患者发生胃溃疡的机率为对照组的5～10倍，其中3%发生严重的胃出血或胃穿孔。
据美国的一份医学周刊报道，NSAIDs的消化道溃疡发生率为15%～30%，每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约10.7万例，其中死亡1.6万例。
最近，国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出，药物不良反应的25%是由NSAIDs引起的，在14个国家1 826例患者的内镜检查中证实，NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向，长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损，同时有24%的患者有明显的溃疡。
美国和英国的许多对照研究指出，住院患者中，34%～80%的死亡者生前服用过NSAIDs。
据美国一项长达5年的多中心调查结果表明：对接受NSAIDs治疗者进行胃镜检查，发现胃溃疡发病率为20%；并发上消化道出血的住院率，每年为1.58%，病死率0.15%，直接经济损失达1.38亿美元。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展(研究生临床药理)
1950
1970
1990
NSAIDs根据化学结构不同的分类
（1）各种羧酸类：阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热 息痛) （2）丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬必得 （3）苯乙酸类：双氯芬酸(扶他林、戴芬、英太青、奥湿克、迪克乐克) （4）奈乙酸类：奈普生 （5）吲哚乙酸类：吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿西美辛(优妥) （6）吡咯酸类：托美汀 （7）吡唑酮类：保泰松 （8）苯丙噻嗪类：炎痛昔康 （9）苯基烷酮类：奈丁美酮(瑞力芬) （10）烯醇酸类：美洛昔康(莫比可) （11）磺酰苯胺类：尼美舒利(美舒宁) （12）昔布类：罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐葆)
长期使用选择性和传统NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 严重副反应 选择性NSAIDs 严重副反应
CLASS 230:270 VIGOR 315:378
总计
545:648
0.5 0.7 1 1.5 2
相对危险性和95%置信区间
严重不良反应包括死亡、住院、致命事件或引发其他严重障碍的事件 选择性NSAID显著高于传统NSAID
塞来昔布不良反应 溃疡发生率4%~6% 高血压水肿同对照剂 血栓倾向 心梗年发生率高于安慰剂 皮肤过敏反应 非无尿性急性肾衰致死性弥漫性过敏性血管炎致多器 官衰竭 与华法令并用增加出血危险
罗非昔布不良反应 溃疡发生率 1.8%-5.5% 高血压水肿同对照剂 心梗发生率高于萘普生 无菌性脑膜炎 肢体麻木 抵消并用的降压药作用 与华法令并用增加出血危险
关节炎患者溃疡检出率(%)
药品名称 例数 溃疡检出率
美洛昔康(莫比可)
4635
0.10
萘丁美酮(瑞力芬)
非甾体抗炎药(NSAIDs)
NSAIDs可能与其他药物发生相互作用，使用时应告知医生其他用 药情况。
NSAIDs与其他药物的相互作用
1 2
与抗凝药相互作用
NSAIDs可能增强抗凝药的作用，导致出血风险 增加。
与利尿药相互作用
NSAIDs可能减弱利尿药的效果，影响血压控制。
3
与降压药相互作用
NSAIDs可能增强降压药的作用，导致血压过低。
NSAIDs等，适用于多种疼痛和炎症性疾病的治疗。
02
1. 非选择性COX抑制剂
这类药物同时抑制COX-1和COX-2，具有抗炎、镇痛和解热作用。常
见的非选择性COX抑制剂包括阿司匹林、吲哚美辛等。
03
2. 选择性COX-2抑制剂
这类药物主要抑制COX-2，减少前列腺素的合成，减轻炎症和疼痛。选
择性COX-2抑制剂包括塞来昔布、依托考昔等。
NSAIDs通过抑制前列腺素等炎症介 质的合成，达到镇痛效果。与传统的 麻醉性镇痛药相比，NSAIDs具有更 好的安全性和耐受性。
抗炎治疗
非甾体抗炎药具有抗炎作用，可以用于治疗各种炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、溃 疡性结肠炎等。
NSAIDs通过抑制炎症反应过程中的酶和细胞因子，减轻炎症症状，改善病情。在抗炎治疗 中，NSAIDs通常与其他药物联合使用，以提高治疗效果。
非甾体抗炎药(NSAIDs)
• 引言 • NSAIDs的药理作用 • NSAIDs的临床应用 • NSAIDs的不良反应和风险 • NSAIDs的选用和注意事项 • NSAIDs的研究进展和未来展望
01
引言
什么是非甾体抗炎药(NSAIDs)？
总结词
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有抗炎、镇痛和退热作用的非类固醇药物，常用 于缓解轻至中度疼痛、治疗关节炎等炎症性疾病。
现代非甾体抗炎药NSAIDs之王——塞来昔布和他亲友(1)
现代非甾体抗炎药NSAIDs之王——塞来昔布和他亲友(1)现代非甾体抗炎药NSAIDs之王——塞来昔布和他亲友随着现代医学的发展，越来越多的病情可以通过各种药物得到治疗。
当今最流行的疼痛、炎症治疗药品之一就是塞来昔布。
作为非甾体抗炎药NSAIDs之王，它已经在全球范围内广泛使用，但是也因其潜在的风险问题引发了一些争议。
接下来就来了解一下这个药物及其亲友们。
一、塞来昔布塞来昔布是一种选择性COX-2抑制剂，主要用于治疗疼痛和炎症。
它通过抑制COX-2酶的活性，减少局部炎症反应所产生的炎性物质，从而减轻疼痛和炎症症状。
它不仅应用广泛，而且作用时间相对较长，因此备受青睐。
然而，长期使用塞来昔布也可能有副作用，如胃肠道出血、心脏疾病等。
因此，在使用时需要严格按照医生的建议用药，并避免超量使用。
二、吲哚美辛吲哚美辛也是一种非常常用的非甾体抗炎药，它是一种非选择性COX抑制剂，可以抑制COX-1和COX-2酶的活性。
与塞来昔布不同的是，吲哚美辛的半衰期较短，药效持续时间也相应较短。
吲哚美辛与塞来昔布相比，虽然提供的药效更为强劲，但同时也增大了可能出现副作用的概率，如胃肠道出血、过敏反应等，因此使用时也要慎重。
三、布洛芬布洛芬，也是一种非甾体抗炎药，广泛用于缓解轻至中度疼痛和炎症。
它通过抑制COX-1和COX-2酶的活性减少体内炎性物质的产生，从而缓解疼痛和炎症。
虽然布洛芬有很好的效果，但同样存在引起胃肠道出血、肾损害等副作用的问题，因此我们必须在用药之前进行全面的评估，并在使用前咨询医生。
四、阿司匹林阿司匹林是一种绝对不容忽视的非甾体抗炎药，可以治疗轻至中度的疼痛和炎症。
它通过抑制COX-1和COX-2酶的活性，减少血小板凝聚，从而减轻疼痛和炎症症状。
虽然阿司匹林是一种非常常见的药物，但它也可能会导致一些严重副作用，如胃肠道出血、Reye综合症等。
因此在使用前必须评估药物的效能和潜在风险，以确保安全使用。
总之，非甾体抗炎药可以有效缓解疼痛和炎症，为我们提供了极大的帮助。
非甾体抗炎药综述
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有 3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和 4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛； 1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作， 1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感， 1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
非甾体抗炎药综述
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)概述 • 非甾体抗炎药(nsaids)的市场现状 • 非甾体抗炎药(nsaids)的研究进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)的未来趋势 • 非甾体抗炎药(nsaids)的挑战与对策
01
非甾体抗炎药(nsaids)概 述
药品生产质量管理
企业需确保药品生产过程中的质量控制和合 规性，确保药品安全有效。
应对策略
加强法规学习和培训，建立完善的质量管理 体系，加强与监管部门的沟通与合作。
知识产权保护与侵权问题
专利保护
部分非甾体抗炎药受到专 利保护，其他企业无法生 产和销售。
仿制药竞争
仿制药企业的竞争对原研 药的销量和市场占有率造 成影响。
研究将NSAIDs与其他药物组合，以提高疗效或减少副作用。
临床试验进展
临床试验的多样性和广泛性
目前正在进行大量的临床试验，以评估新型NSAIDs在各种炎症和疼痛情况下的疗效和 安全性。
长期疗效和安全性评估
许多临床试验正在关注NSAIDs的长期疗效和安全性，包括对心血管、胃肠道和肾功能 的影响。
最新研究成果
竞争格局受专利到期、仿制药上市、新药研发 等因素影响，不断发生变化。
法规环境分析
各国政府对非甾体抗炎药的 监管政策存在差异，但总体
上趋于严格。
美国食品药品监督管理局 （FDA）和欧洲药品管理局 （EMA）是非甾体抗炎药的主 要监管机构，对药品的安全性
和有效性进行严格审查。
法规环境的变化对非甾体抗 炎药市场的发展具有重要影 响，制药企业需要密切关注 相关法规的动态，以便及时 调整市场策略。
计算机辅助药物设计
非甾体抗炎药的发展及临床应用PPT课件
关节炎患者常使用非甾体抗炎药来缓解疼痛 和炎症，常见的药物包括布洛芬、吲哚美辛 等。
详细描述
关节炎是一种常见的慢性疾病，患者常常感 到关节疼痛和僵硬。非甾体抗炎药可以通过 抑制前列腺素的合成来达到缓解疼痛和消炎 的效果，对于关节炎患者来说是一种重要的 治疗药物。常见的非甾体抗炎药包括布洛芬 、吲哚美辛等，患者可以根据医生的建议选
非甾体抗炎药的发展及临 床应用ppt课件
• 非甾体抗炎药概述 • 非甾体抗炎药的临床应用 • 非甾体抗炎药的副作用与风险 • 非甾体抗炎药的选择与使用建议 • 非甾体抗炎药的未来发展与研究方向 • 非甾体抗炎药的临床应用案例分析
01
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类非类 固醇激素类的抗炎药物，主要通过抑 制环氧化酶和前列腺素的合成来达到 抗炎、止痛、退热和消肿的作用。
使用时间
非甾体抗炎药不宜长期使用，因为长 期使用可能导致不良反应和药物耐受 性。在使用过程中应遵循医生的建议， 控制使用时间，避免长期依赖。
05
非甾体抗炎药的未来发展与研究方向
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，非甾体抗炎药的新药研发也在不断推进。目前，已有多种新 型非甾体抗炎药进入临床试验阶段，这些药物在疗效、安全性及耐受性方面具有潜在优
其他副作用与风险
过敏反应
非甾体抗炎药可能导致过敏反应，如皮疹、呼吸 困难等。
血液系统影响
非甾体抗炎药可能引起血小板功能障碍、出血时 间延长等。
肝毒性
某些非甾体抗炎药可能导致肝毒性，表现为肝功 能异常、肝炎等。
04
非甾体抗炎药的选择与使用建议
根据适应症选择药物
非甾体抗炎药
苯甲酸可被烟酸替代
O OH
N-芳基 邻氨基 苯甲酸类
X R3
NH R1 R2
N-苯环在2,3,6位 取代有较好的活性
用于风湿及类风湿性关节炎
适应症：风湿性、类风湿性关节炎 缺点：胃肠道反应、粒细胞缺乏症、神经系 统症状
N-芳基 邻氨基 苯甲酸类
具1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类，
是一类结构中含有烯醇型羟基的化合物。
O H3C
3，5吡唑烷 二酮类
N N O OH
羟布宗
作用与保泰松基本相似
甲氧基可被烷氧基、 二甲氨基、氟等取代
羧基为活性必需基团， 醛、醇、酯、酰基取 代，活性下降
CH3O N C O CH2COOH CH3
芳基 烷酸类
N—芳酰基取代活性高； 对位Cl、F、CH3S取代 活性高
Cl
甲基取代活性较强 （立体排斥作用）
甲氯芬酸 Meclofenamic acid
CH
CH
CH3
Cl
CH3
CH3
HHale Waihona Puke ClN-芳基 邻氨基 苯甲酸类
氟芬那酸 Flufenamic acid
氯芬那酸 Chlofenamic acid
CH
CH
H
H
CF3
Cl
H
H
氯尼辛 Clonixin
氟尼辛 Flunixin
N
N
CH3
CH3
Cl
F
H
H
邻位取代基的存在 使得两疏水性芳环 在不同平面
吡罗昔康的合成
结构类型
二苯基取代环类
COX-2
甲磺酰苯胺类 二叔丁基取代苯酚类
药物化学-非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的发展膜磷脂花生四烯酸磷脂酶血栓素合成酶(血小板)前列环素合成酶(血管内皮)PGH 2羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团O 水溶性大解热镇痛作用比阿司匹林倍吸收好对胃肠道刺激小大5倍，几乎无胃肠道的副作用13口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。
抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4倍代表药物：阿司匹林2(阿司匹林的合成2-(乙酰氧基)苯甲酸；2-(Acetyloxy)benzoic acid 。
阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。
OCOCH OCOCH乙酰水杨酸酐3乙酰苯酯和乙酰水杨酸苯酯阿司匹林的代谢21代表药物：对乙酰氨基酚(4-Hydroxyphenyl)acetamide22良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。
对乙酰氨基酚是儿科最常用的退热剂，也是世界卫生组织(WHO)推荐的儿童高热首选退热药。
对乙酰氨基酚是一种比较安全的退热药，退热效果迅时最为稳定，其21.8水解性：本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产23鉴别反应：本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。
可服用解毒药N -乙酰半胱氨酸来对抗。
N 乙酰半胱氨酸的作用类似谷胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。
轭蓝色与铁氰化钠试液呈色三、吡唑酮类在研究奎宁类似物时偶然发现了具有解热镇痛药安替比林（Antipyrine 安替比林在年应用于临床。
但由于毒性大，又被淘汰。
CH 3CH 3N ON CH 3CH 3 氨基比林（Aminopyrine 解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。
但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等安替比林氨基比林CH 细胞缺乏症等，后退出了临床。
我国已于1982安乃近异丙安替比林烟酰氨基安替比林将氨基比林的二甲胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团得到解热镇痛作用较好基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水溶性的安乃近，可注射给药其解热镇痛作用强而迅速但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒性较大，美国FDA等已禁止毒性较小保泰松羟布宗‐酮基保泰松1949年发现保泰松具有较强的消炎作用具有消炎抗风湿具有较强的消炎作用，解热镇O34酸性与活性的关系该类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，抗炎活性，代表药物：羟布宗化学名：化学名：4丁基丁基--1-（羟基苯基）--2-苯基苯基-，5-吡唑烷二酮-butylbutyl---（hydroxyphenylhydroxyphenyl））-2-phenylphenyl-，-pyrazolidinedione芳基乙酸类, 芳基丙酸类羟色胺色氨酸吲哚美辛对吲哚乙酸类衍生物进行了研究抗炎活性比可的松强5倍，H3CONOCH41舒林酸的代谢42吲哚美辛合成2017‐12‐5代表药物：吲哚美辛H3COOHO CH3 N O吲哚美辛（消炎痛） IndometacinCl化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸43吲哚美辛的代谢11吲哚美辛的结构与活性关系H3CO ClOHO CH3 N O 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，其酸性强 度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其他基团， 则抗炎活性消失。
非甾体抗炎药的研究进展
司 匹林阻碍 了 ＣＯＸ一１的作 用 ，引起脂氧化 物产生物一 白三烯 用被认为是独立 于其抑 制环氧化酶 的抗 炎作用的Ｉｓ．９１。较高浓
生成 ，导致支气管痉挛 ，引发哮喘［１１。另外 ，最近引起普遍 关注 度 的阿司 匹林 可以通过 ＮＦ—ＫＢ使 前炎性 因子 、黏附因子等炎
的 ＣＯＸ～２特 异抑 制 剂诱 发 中风 及 心 肌梗 塞 事 件 也是 因为 性 相 关 因 子 分 泌 减 少 来 控 制 机 体 的炎 症 反 应 ㈣。 另 外 ，阿司 匹
一 类二十烷基脂类物质 ，具有 高度 生物活性 ，参与机体发热 、疼 要作 用。但是 生理情况下 ，ＣＯＸ一２也在 大脑 、输精管和肾皮质
痛、炎症、血栓、速发性过敏等多种生理 、病理 过程 。ＰＧ的前体 的表 达 较 多 ，在 小 鼠的 实 验 中证 实 ，ＣＯＸ一２的 基 因 表 达 对 其 正
是花生四烯 酸（ＡＡ），游离 的花生 四烯 酸通 过两种不同途径 （① 常生理功能是有影 响的 ，提示适量 的 ＣＯＸ一２基 因在 某些组织
脂 氧酶 ；② 环氧化酶途径 ）最终代谢 成为 ＰＧ、血栓素和 白三烯。 某些 特定时期 的表达是 身体 所必需的 ，提 醒在 临床使 用中须
ＮＳＡＩＤｓ的作用机制基本相同 ，几乎都是通过 与环氧化酶结合 ， 根 据具 体 情 况 注 意 ＣＯＸ一２被 高 度 抑 制 的 后果 闭。
作用及副作用的产生都是 由于阻碍 了前列腺素生成 。１９８８年， 途径也存在差异 ，不 能仅依 靠 ＣＯＸ的理论 去解释 。
Ｍｅａｌｉｅ等成功地 克隆 了 ＣＯＸ一１基 因。Ｏ’Ｂａｎｉｏｎ等于 １９９１年 ２非 甾体 抗 炎 药 新 的 临床 用 途
发现 ＣＯＸ存在不 同的异构体 ，以后才 明确了 ＮＳＡＩＤｓ的作用
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一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。
1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。
由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。
1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。
因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。
至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。
1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。
1969 年,1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-982刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-4023李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29布洛芬( 异丁苯丙酸) 上市, 随之丙酸类NSAID的萘普生( 甲氧萘丙酸) ; 苯乙酸类NSAID 的双氯灭痛( 双氯芬酸) ; 昔康类NSAID 的炎痛喜康( 吡罗昔康) 等相继面世。
它们既能保持良好的疗效, 又能明显降低药物不良反应的发生率和严重程度, 受到医患双方的偏爱。
20 世纪80 年代, 新型烯醇酸类NSAID, 如美洛昔康; 磺酰苯胺类NSAID, 如尼美舒利; 萘基烷酮类, 如萘丁美酮先后上市, 在维持原有NSAID 疗效的基础上, 这些药物的副作用又有所下降。
20 世纪90 年代由于环氧合酶- 1( COX1 ) 和环氧合酶- 2( COX2 ) 的发现及其生理作用的揭示, 先后研制出COX2特异性抑制剂即昔布类NSAID, 已经上市的药物包括塞来昔布( Celeco xib, 西乐葆) 、罗非昔布( Rofecox ib, Viox x, 万络) 、瓦德昔布( Valdeco xib, 戊地昔布) 、帕瑞昔布( Par ecox ib) 、依妥昔布( Etor icox ib) 等。
治疗类风湿性关节炎( RA) 和骨关节炎( OA) 、各种原因引起的疼痛、肿瘤以及神经退行性疾病有很好的疗效4。
21 世纪初, 新型的NSAID 替尼达普( T enidap) 上市, 它是脂氧合酶( 5- LOX) 环氧合酶( COX) 双效抑制剂。
理论依据是, 花生四烯酸经历COX 和5- LOX 两种酶的代谢, 在NSAID 阻断前列腺素合成的同时, LOX 催化的代谢产物白三烯( Leur otr iens, LTS) 之生成将相对增加, 而LT S 又是一类重要的致炎物质, 这就要求新型NSAID 必须对COX 和5- LOX 产生双重抑制作用。
替尼普达除了用于类风湿性关节炎效果显著外, 对银屑病也有效, 不良反应仅为轻微的胃肠不适。
达布飞龙( Darbufelone) 、利克飞龙( Licofelone) 正在研发试验中5。
三．分类NSA ID s有多种分类方法。
1..按化学结构分为7大类：甲酸类: 也称水杨酸类, 代表药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、罗非昔布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。
2.根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类。
按其对环氧酶(COX) 、脂氧酶( LOX) 的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/ 脂氧酶抑制剂或脂氧酶抑制剂6。
3根据NSAIDs 的作用机制，可分为以下几类：COX-2 选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。
COX-1 低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。
COX无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等7。
四．作用机制非甾体抗炎药主要通过抑制环氧合酶( cycloox yg enase, COX) , 阻断花生四烯酸转化为前列腺素( prostaglandins,PGs) , 从而产生解热、镇痛和消炎作用，其作用机制主要分为以下几种。
1．环氧酶和脂氧酶途经在关节炎症中, 重要的炎症因子主要有前列腺素和白三烯, 它们均4刘学文.非甾体类抗炎镇痛药的研究进展与应用评价[J ].齐鲁药事2009 ,28 (10):614-615.5宣云遐, 王明伟.非甾体抗炎药物的研究应用现状[J ].生命科学,2005, 17( 1) : 10- 14.6陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学[ M] . 15 版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 179.7王丽萍.非甾体抗炎药的应用及其安全性[J ].中国医疗前沿2010,5(16):22-23可促进白细胞趋化, 增加血管通透性, 促进组织红肿; 此外, 前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏, 产生疼痛。
大多数组织中的磷脂都含有花生四烯酸。
在炎性、肿瘤等各种病理条件下, 各种组织细胞受到刺激的细胞膜磷脂在磷脂酶A2 的作用下释放花生四烯酸( AA) , AA 有两种主要代谢途经: ! 花生四烯酸经过脂氧酶( LOX) 作用产生白三烯;花生四烯酸经过环氧酶作用催化形成前列腺素PGG2, 再经内过氧化物酶催化形成PGH2, PGH2 在异构酶作用下生成PGE2, 在血栓素合成酶作用下生成血栓烷素TXA2 和血栓素TXB2。
前列腺素( PGs) 、血栓烷素( TXs) 、白三烯( LTs) 是三种主要参与炎性反应的生物活性物。
而NSAIDs 主要是通过抑制环氧化酶( COX) 、阻断前列腺素和血栓素TXA2 的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用8，9。
2. COX 家族/ COX 异构体理论目前，发现三种COX酶，COX-1,COX-2H和COX-3.一般认为COX- 1 和COX- 2为两种同工酶:。
研究表明10, COX- 1 属于体内的正常成分, 在大多数组织中均有表达, 激活后促进前列腺素的合成, 具有保护胃黏膜及调节肾血流量等功效。
COX- 2 是诱导酶, 存在于炎症部位, 如滑膜细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞内, 在致炎因子的诱导下激活, 其产物导致炎症介质释放, 诱发疼痛和炎症。
NSAIDs 对两者抑制强度的差异可导致不同的药理效应: 抑制COX-1 可减少胃肠道及肾脏等部位生理性前列腺素的产生, 从而表现出各种毒副作用; 抑制COX-2 则可抑制炎症组织前列腺素的产生, 从而发挥抗炎、消肿和镇痛作用。
然而, 随着对COX 研究的进展, 越来越多的证据显示两种COX 生理和病理功能上有很大重叠: 发现COX-1 不仅是结构酶,也是诱导酶; 而COX-2 不仅是诱导酶,也是结构酶3。
正常情况下, 各组织细胞中仅表达非常少量的COX-2, 但当病理状态下炎症处, COX-2 表达急剧增加, 尤其是在急性炎症反应中起主要作用。
但是生理情况下, COX-2 也在大脑、输精管和肾皮质的表达较多, 在小鼠的实验中证实COX-2 的基因表达对其正常生理功能是有影响的, 提示适量的COX-2 基因在某些组织某些特定时期的表达是身体所必需的。
因而, 不断有基础研究和临床研究表明COX-2 选择性抑制剂会造成尿钠和尿量减少、急性尿潴留, 可能影响骨骼修复3, 8。
特异性COX-2 抑制剂( 如罗非昔布) 因打破体内COX-1与COX-2 的平衡而具有潜在的心血管危险性, 因而传统所谓( COX-2 抑制作用越特异, 副作用越小)的观点可能是错误的11。
2002 年, Simmons 研究组发现COX-1 的变异型, 命名为COX-3, 而它在人体内的作用机制和前两种同工酶也不同。
但人体内COX-3 是不是COX-1 的变异或COX 同工酶目前还没有肯定的答案9。