非甾体类解热镇痛药
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解热镇痛药和非甾体抗炎药
关节痛等常见的慢性钝痛有良好的
作用
对创伤性剧痛和内脏痛无效
不易产生耐受性及成瘾性
解热镇痛药的分类
水杨酸类
副作用低，应用较广
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大
部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO
O
O
O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid)
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分子
OH
间酯化，得到（Salsalate）
C O
口服后在胃中不分解，而
O
在肠道的碱性条件下逐渐
分解成两分子水杨酸
双水杨酸酯
几乎无胃肠道的副作用。
Salsalate，Disalcid
COOH
对乙酰氨基酚
苯胺类
H
N
O
HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
(N-(4-hydroxyphenyl)acetamide)
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热：
–使发热的体温降至正常
镇痛：
对慢性钝痛有良好的作用
常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关
节 痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非
甾体消炎药。
解热作用
对中枢的作用：
作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
二氟尼柳
Diflunisal，Dolobid
OH
其它水杨酸衍生物
水杨酰胺
CONH2
OH
水杨酰胺
Salicylamide
作用
对创伤性剧痛和内脏痛无效
不易产生耐受性及成瘾性
解热镇痛药的分类
水杨酸类
副作用低，应用较广
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大
部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO
O
O
O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid)
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分子
OH
间酯化，得到（Salsalate）
C O
口服后在胃中不分解，而
O
在肠道的碱性条件下逐渐
分解成两分子水杨酸
双水杨酸酯
几乎无胃肠道的副作用。
Salsalate，Disalcid
COOH
对乙酰氨基酚
苯胺类
H
N
O
HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
(N-(4-hydroxyphenyl)acetamide)
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热：
–使发热的体温降至正常
镇痛：
对慢性钝痛有良好的作用
常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关
节 痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非
甾体消炎药。
解热作用
对中枢的作用：
作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
二氟尼柳
Diflunisal，Dolobid
OH
其它水杨酸衍生物
水杨酰胺
CONH2
OH
水杨酰胺
Salicylamide
解热镇痛药及非甾体抗炎药基础知识培培训讲义
1
药品基础知识（一）
解热镇痛药及非甾体抗炎药
精品课件
解热镇痛抗炎药 2
一、概念： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎、
抗风湿作用药物的总称。 二、作用机制：抑制环加氧酶，减少前列腺
素（PG）的生物合成。
精品课件
三、常用解热镇痛药的分类：
3
1、按化学结构分类：水杨酸类、苯胺 类、吡唑酮类、其他有机酸类
精品课件
2、影响血栓的形成： 抑制血小板的聚集和8 血栓的形成可以使 用小剂量的乙酰水杨酸。
A、用于防止脑血栓的形成 B、降低心肌梗死 3、不良反应 A、胃肠道反应：恶心呕吐，诱发加重胃
溃疡，引起溃疡出血（肠溶片防止） B、凝血障碍：皮疹、阿司匹林哮喘（哮
喘禁用）
精品课件
二、苯胺类（对乙酰氨基酚-非那西丁的活性代谢产物）
精品课件
感 冒 简 介12:
由多种病毒引起的一种呼吸道常 见病，其中30%－50%是由某种 血清型的鼻病毒引起。常易合并 细菌感染。
精品课件
感冒分类：
从西医的角度来讲13 ：90％的感冒由 于病毒引起，10 ％的感冒是由于细 菌感染引起：流感和普通感冒
从中医的角度来讲：将感冒分为风 寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感 冒和时行感冒（流行性感冒）四种 类型。
风寒感冒症状：畏寒怕风、疲倦、流清 精品鼻课件 水、没有食欲。
中医感冒的具体症状及用药：
一、风寒感冒
[临床表现]发热轻，27恶寒，无汗头痛，肢 体酸痛，舌苔薄白，鼻塞声重，或鼻痒， 喷嚏，流涕清稀，咽痒，咳嗽，痰多稀 薄。
[治疗]首选药品：感冒软胶囊（组成：麻 黄、桂枝、荆芥穗、防风、白芷等12味。 功效：散风解热。）次选：风寒感冒颗 粒，感冒清热冲剂，伤风感冒颗粒（冲 剂）。
药品基础知识（一）
解热镇痛药及非甾体抗炎药
精品课件
解热镇痛抗炎药 2
一、概念： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎、
抗风湿作用药物的总称。 二、作用机制：抑制环加氧酶，减少前列腺
素（PG）的生物合成。
精品课件
三、常用解热镇痛药的分类：
3
1、按化学结构分类：水杨酸类、苯胺 类、吡唑酮类、其他有机酸类
精品课件
2、影响血栓的形成： 抑制血小板的聚集和8 血栓的形成可以使 用小剂量的乙酰水杨酸。
A、用于防止脑血栓的形成 B、降低心肌梗死 3、不良反应 A、胃肠道反应：恶心呕吐，诱发加重胃
溃疡，引起溃疡出血（肠溶片防止） B、凝血障碍：皮疹、阿司匹林哮喘（哮
喘禁用）
精品课件
二、苯胺类（对乙酰氨基酚-非那西丁的活性代谢产物）
精品课件
感 冒 简 介12:
由多种病毒引起的一种呼吸道常 见病，其中30%－50%是由某种 血清型的鼻病毒引起。常易合并 细菌感染。
精品课件
感冒分类：
从西医的角度来讲13 ：90％的感冒由 于病毒引起，10 ％的感冒是由于细 菌感染引起：流感和普通感冒
从中医的角度来讲：将感冒分为风 寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感 冒和时行感冒（流行性感冒）四种 类型。
风寒感冒症状：畏寒怕风、疲倦、流清 精品鼻课件 水、没有食欲。
中医感冒的具体症状及用药：
一、风寒感冒
[临床表现]发热轻，27恶寒，无汗头痛，肢 体酸痛，舌苔薄白，鼻塞声重，或鼻痒， 喷嚏，流涕清稀，咽痒，咳嗽，痰多稀 薄。
[治疗]首选药品：感冒软胶囊（组成：麻 黄、桂枝、荆芥穗、防风、白芷等12味。 功效：散风解热。）次选：风寒感冒颗 粒，感冒清热冲剂，伤风感冒颗粒（冲 剂）。
解热镇痛和非甾体抗炎药
2
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
解热镇痛药和非甾体抗炎药
二氟尼柳
Diflunisal
理化性质
在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深 棕色。水溶液变化更快。
O
OH
[O]
OH
O
OH
O
+
OH
O OH
O
O OH
OH
O [O]
O OH
O 黄色
HO HO
HO O
OO
O
或 OH
O HO
O OO
O OH
蓝至黑色
理化性质
水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反 应，呈紫堇色
理化性质
在室温下空气中稳定，但对光敏感 水溶液在pH2~8时较稳定。可被强酸或强
碱水解 ，水解产物被氧化成有色物质 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反
应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置
后渐变黄色
体内代谢
O
OGlu
O
OH HOOH
OH
O N
O N
O N
O
O
O
Cl
Cl
Cl
O
OH
HO
O OH
NH Cl
氯芬那酸 Chlof enamic acid
吲哚美辛 Indometacin
O5 4
3 1 N2
OH O
O
Cl
2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-
1H-吲哚-3-乙酸
1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-
methyl-1H-indol-3-acetic acid
R NH + H
ON H
H
O
R NH + H
ON H
构效关系
Diflunisal
理化性质
在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深 棕色。水溶液变化更快。
O
OH
[O]
OH
O
OH
O
+
OH
O OH
O
O OH
OH
O [O]
O OH
O 黄色
HO HO
HO O
OO
O
或 OH
O HO
O OO
O OH
蓝至黑色
理化性质
水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反 应，呈紫堇色
理化性质
在室温下空气中稳定，但对光敏感 水溶液在pH2~8时较稳定。可被强酸或强
碱水解 ，水解产物被氧化成有色物质 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反
应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置
后渐变黄色
体内代谢
O
OGlu
O
OH HOOH
OH
O N
O N
O N
O
O
O
Cl
Cl
Cl
O
OH
HO
O OH
NH Cl
氯芬那酸 Chlof enamic acid
吲哚美辛 Indometacin
O5 4
3 1 N2
OH O
O
Cl
2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-
1H-吲哚-3-乙酸
1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-
methyl-1H-indol-3-acetic acid
R NH + H
ON H
H
O
R NH + H
ON H
构效关系
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药
Meloxicam
G015
罗非昔布
Pofecoxib
G016
塞来昔布
Celecoxib
G017
氯诺昔康
Lornoxicam
G018
来氟米特
Leflunomide
二、抗痛风药
G019
别嘌醇
Allopurinol
G020
秋水仙碱
Colchicine
G021
苯溴马隆
Benzbromarone
G022
丙磺舒
N009
喷托维林
Pentoxyverine
N010
复方美沙芬
Compound Dextromethorphan Hydrobromide Granules
N011
苯丙哌林
Benproperine
N012
氢溴酸右美沙芬
Dextromethorphan Hydrobromide
N013
二氧丙嗪(二氧异丙嗪)
K007
霉酚酸酯
Mycophenolate Mofetil
K008
香菇多糖
Lentinan
K009
α-甘露聚糖肽
Polyactin A
K010
革分枝杆菌
Mycobacterium Phlei
抗肿瘤药
一、烷化剂抗肿瘤药
药品序号
通用名称
英文名
C001
环磷酰胺
Cyclophosphamide
C002
塞替派
Probenecid
G023
氨基葡萄糖
Glucosamine
维生素及矿物质缺乏症用药
药品序号
通用名称
英文名
H001
G015
罗非昔布
Pofecoxib
G016
塞来昔布
Celecoxib
G017
氯诺昔康
Lornoxicam
G018
来氟米特
Leflunomide
二、抗痛风药
G019
别嘌醇
Allopurinol
G020
秋水仙碱
Colchicine
G021
苯溴马隆
Benzbromarone
G022
丙磺舒
N009
喷托维林
Pentoxyverine
N010
复方美沙芬
Compound Dextromethorphan Hydrobromide Granules
N011
苯丙哌林
Benproperine
N012
氢溴酸右美沙芬
Dextromethorphan Hydrobromide
N013
二氧丙嗪(二氧异丙嗪)
K007
霉酚酸酯
Mycophenolate Mofetil
K008
香菇多糖
Lentinan
K009
α-甘露聚糖肽
Polyactin A
K010
革分枝杆菌
Mycobacterium Phlei
抗肿瘤药
一、烷化剂抗肿瘤药
药品序号
通用名称
英文名
C001
环磷酰胺
Cyclophosphamide
C002
塞替派
Probenecid
G023
氨基葡萄糖
Glucosamine
维生素及矿物质缺乏症用药
药品序号
通用名称
英文名
H001
解热镇痛药及非甾体药
及粒细胞缺乏症等–各国相继淘汰。
➢
在的氨基比林分子中引入水溶性基团亚甲
基磺酸钠，得到安乃近 –镇痛作用强大，对顽
固性发热疗效好，毒性较低且起效快，但仍可
H3C CH3
引起粒细胞缺乏症。
水溶性大，可以制成
注射剂。
N
N
_
O Na+
N S
O O
O CH
3
吡唑酮类药物研究发现的过程小结：
N
N
→
安替比林
O
↓
O
N
N
氨基比林
O
N
N
安乃近
N
N
_
N
S
O
O
O
N a+
O
O
N
O
→
O
N
N
OH
羟布宗
二、稳定性
阿司匹林化学结构中含有酯键，稳定性
较差，容易水解。在干燥空气中稳定性较好，
遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。
阿司匹林的水解产物水杨酸，由于分子中含
有酚羟基，在空气中容易被氧化而逐渐变为淡
黄、红棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在
和贝诺酯的化学结构和理化性质。
二、熟悉羟布宗、吲哚美锌、双氯酚酸钠
和布洛芬的化学结构及理化性质。
三、了解吡罗昔康、别嘌醇和丙黄舒的结构
特点及主要理化性质。
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。
它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
第四章解热镇痛药及非甾体药
优选第四章解热镇痛药及非甾
体药
➢
在的氨基比林分子中引入水溶性基团亚甲
基磺酸钠，得到安乃近 –镇痛作用强大，对顽
固性发热疗效好，毒性较低且起效快，但仍可
H3C CH3
引起粒细胞缺乏症。
水溶性大，可以制成
注射剂。
N
N
_
O Na+
N S
O O
O CH
3
吡唑酮类药物研究发现的过程小结：
N
N
→
安替比林
O
↓
O
N
N
氨基比林
O
N
N
安乃近
N
N
_
N
S
O
O
O
N a+
O
O
N
O
→
O
N
N
OH
羟布宗
二、稳定性
阿司匹林化学结构中含有酯键，稳定性
较差，容易水解。在干燥空气中稳定性较好，
遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。
阿司匹林的水解产物水杨酸，由于分子中含
有酚羟基，在空气中容易被氧化而逐渐变为淡
黄、红棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在
和贝诺酯的化学结构和理化性质。
二、熟悉羟布宗、吲哚美锌、双氯酚酸钠
和布洛芬的化学结构及理化性质。
三、了解吡罗昔康、别嘌醇和丙黄舒的结构
特点及主要理化性质。
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。
它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
第四章解热镇痛药及非甾体药
优选第四章解热镇痛药及非甾
体药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
膜磷脂
甾体抗炎药
磷脂酶A2
非甾体抗炎药
花生四烯酸
环氧酶
脂氧酶
前列腺素内过氧化物 PG类 血栓素
白三烯（LT） 致炎↑
支气管收缩↑
药效
抗炎、镇痛和解热作用很强。
镇痛活性为吲哚美辛的6倍，
CH2COOH
阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍，
阿司匹林的35倍
NH
Cl
Cl
药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过 氧化二十 碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
水杨酸
空气
空气
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色
– 水溶液变化更快
碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行
鉴别反应
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
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〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
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3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
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第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药)
感染或理化因素 细胞膜磷脂
脂氧化酶
脂氧化物
血 小 板
花生四烯酸
白 细 胞
（）
糖皮质激素
环氧化酶（COX）
内过氧化物
PGG2 PGH （）
白三烯 羟基二十碳烯酸
前列环素 PGI2
NSAID s
前列腺素 血栓素A2 PGE1,PGE2
按结构分类及发展史
按结构分类及发展史
保泰松 （1949 年），羟布 宗 布洛芬 （1969 年），洛索 洛芬、萘普 生
COXⅠ
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018
COX Ⅱ
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015
COXⅡ/COXⅠ
600 173 68 15.16 1.25 0.08 0.70 0.58 0.143 < 0.07 0.0027 < 0.0013
解热镇痛抗炎药
生活中常见的那些NSAIDs
双氯芬酸钠肠溶片
小剂量阿司匹林肠溶片
对乙酰氨基酚缓释片 洛索洛芬片
快速镇痛、抗炎 抗血小板 解热镇痛 抗炎
前言
解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and
antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药 （Non-steroidal anti-infammatory drugs， NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物。 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖 皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
脂氧化酶
脂氧化物
血 小 板
花生四烯酸
白 细 胞
（）
糖皮质激素
环氧化酶（COX）
内过氧化物
PGG2 PGH （）
白三烯 羟基二十碳烯酸
前列环素 PGI2
NSAID s
前列腺素 血栓素A2 PGE1,PGE2
按结构分类及发展史
按结构分类及发展史
保泰松 （1949 年），羟布 宗 布洛芬 （1969 年），洛索 洛芬、萘普 生
COXⅠ
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018
COX Ⅱ
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015
COXⅡ/COXⅠ
600 173 68 15.16 1.25 0.08 0.70 0.58 0.143 < 0.07 0.0027 < 0.0013
解热镇痛抗炎药
生活中常见的那些NSAIDs
双氯芬酸钠肠溶片
小剂量阿司匹林肠溶片
对乙酰氨基酚缓释片 洛索洛芬片
快速镇痛、抗炎 抗血小板 解热镇痛 抗炎
前言
解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and
antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药 （Non-steroidal anti-infammatory drugs， NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物。 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖 皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
解热镇痛非甾体类抗炎药PPT
• 药理作用： • 使发热的体温恢复正常，对正
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。
这两类药物都具有相似的解热、镇痛和抗炎作用。
本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。
近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐说明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的分解。
这两类药物并无实质的区别,故总称非甾体抗炎药。
第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温〔对正常人的体温没有影响〕，并能缓解疼痛的药物。
其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛那么有效，因此不能替代吗啡类镇痛药运用。
这一类药物的大少数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。
除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。
常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。
1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早运用的解热镇痛药之一。
由于水杨酸的酸性较强，pKa 值为 3.0，对胃肠道抚慰大，现只供外用治疗皮肤病。
水杨酸乙酰化后成为阿司匹林〔Aspirin 〕，反作用较低，在临床上普遍运用，已有百年的历史。
OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或临时运用时仍对胃粘膜有抚慰，甚至惹起胃出血。
被以为是游离羧基对胃壁抚慰所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道抚慰性较小。
在临床上运用的有乙酰水杨酸铝(Aluminium acetyl salicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxy benzamide)，赖氨匹林〔Lysine Acetylsalicylate 〕，和贝诺酯〔Benorilate 〕等。
O CH3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药〔prodrug 〕方式，即在体外无活性或活性较小，在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林那么为它们的原药。
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分类及代表药：
? 4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯 @凯芬
氟比洛芬酯@凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更 长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有 中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。
用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根 据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。 药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血 药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持10～12小时
首剂用药方案
禁食期或术后3天
特耐TM40mg IV 手术结束前(缝皮前)
特耐TM40mg IV/IM bid
分类及代表药：
? 酮咯酸氨丁三醇@尼松：
（±）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H -吡咯嗪-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙 二醇盐（1：1）复合物 ，吡咯酸的衍生物 药效：静注或肌注后30分钟内起效，1～2小时后达到最大止痛效果，止 痛作用持续时间4～6小时。 儿科用药：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有 效性已得到证实；儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量： 一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂 量不超过15mg。 成人用药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg， 日剂量不超过120 mg。65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg ：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。
解热镇Байду номын сангаас药
是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用 的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体 抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药 （NSAIDS）
药理作用与临床评价
? 作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质——抑制前列腺
素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤
儿童不推荐使用
分类及代表药：
? 5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）——又称昔康类，对COX-2的 抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——氯诺昔康、吡 罗昔康、美洛昔康
针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨 神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。 作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）--外周作用
也激活阿片神经肽系统---中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当 用法及剂量：首日≤3支（24mg）,次日及后续≤支（16mg）/天 PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：4～8mg 药代动力学：起效20～40分钟
半衰期3～4小时，维持8小时
使用分原类则及代表药：
? 6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因 毒性大，也已很少用。
NSAIDS类的典型不良反应
? 最常见——胃肠道反应，包括： 胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等——与COX-1有关
? 凝血障碍——血小板减少，再障 ? 水杨酸反应——阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应) ? 过敏反应——哮喘 ? 肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征 ? 肾功能受损——由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID 类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。 ? COX—2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成， ——心血管不良反应。(对正常人群影响较小)
NSAIDS类药的分类及代表药：
? 1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性 COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名）
? 2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）——轻中度骨关 节炎首选,解热。
分类及代表药：
? 3.芳基乙酸类——双氯芬酸@扶他林（急、慢性关节炎和 软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇 诺力(舒林酸)——肾毒性最小
非甾体类解热镇痛药
疼痛
疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征 之后的第5大生命体征。
有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为 20％-45％，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40％，76％ 的外科住院病人担心术后疼痛，100％的患者认为术后镇 痛十分必要。
镇痛药的分类
解热镇痛药 (NSAIDS)
分类及代表药：
? 7.选择性COX-2 抑制剂——塞来昔布（西乐葆）、尼美舒
利、依托考昔、帕瑞昔布（特耐）
? 帕瑞昔布@特耐
适应症：为用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑
制剂前，应评估患者的整体风险。
药效学：单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后7-13分钟时出现可感知的止
痛作用，并于2小时内达到最大效果，持续6-12小时甚至更长
血流增加，出汗，使散热增加——解热
磷脂
NSAIDS抑制
花生四烯酸
环氧化酶 （COX）
前列腺素
致热物质 致痛物质 致炎物质
COX的两种同工酶：
? COX-2 ——引起炎症反应 ? COX-1 ——在人体组织存在，具有生理作用。 ① 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃 酸，保护胃粘膜不受损伤。 ② 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。 ? 肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。
用药原则：
1．剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓 度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的 药物。 2．中、小剂量NSAID有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。 3．通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效 后再逐渐减量。 4．不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加 5．有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择 胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如西乐葆）。
阿司匹林 双氯芬酸 吲哚美辛 氯诺昔康 帕瑞昔布 酮咯酸
麻醉性镇痛药
吗啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺 地佐辛
辅助性镇痛药
卡马西平 可乐定 右美托咪啶 氯胺酮
解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较：
作用部位： 解热镇痛药 ——主要在外周
?
麻醉性镇痛药——中枢
麻醉性镇痛药——阿片受体
－解热镇痛药无成隐性 －－有“封顶效应”非剂量依赖型 ---手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不 同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类 药物的效果相等或甚至更好。