第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
药物解热镇痛药和非甾体抗炎药
发现：
• Aspirin是Salicylic Acid类解热镇痛药的代表
公元前15世纪，描述了 用咀嚼柳树皮减轻疼痛 •1838年水杨酸(Salicylic Acid) 首次从植物中提取出来 •1860年Kolbe首次合 成Salicylic Acid
Salicylic Acid的衍生物
• 在临床应用
• 1875年水杨酸钠 • 1886年水杨酸苯酯
O
_ + O Na
O O OH
OH
阿司匹林
• 1853年合成的乙酰水杨酸 ，1899年才应用于临 床。 • 1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日 子，也是德国拜尔（Bayer）公司为人类作出的 贡献 • Aspirin: Acetyl Salicylic Acid ( spirin)
作用靶点
• 前列腺素(Prostaglandine 热物质 • 作用机制 • 实验依据：
• 在体外有抑制了PG环氧酶的作用
PG)是一种致
• 抑制了PG环氧酶（Cyclooxygenase COX)的作用， 抑制PG的生物合成
• 解热镇痛作用与抑制PG环氧酶的活性平行
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 O 花生四烯酸 环氧化酶 OH O O PGH2 血栓素合成酶 O
OH
前 列 腺 素 及 血 栓 素 的 生 物 合 成
（Aspirine可抑制此酶）
OH
前列腺素合成酶 O OH
（非甾抗炎药可抑制此酶）
OH
O O 血栓素A2 (TXA2)
OH
O
OH PGI 2(前列环素,Prostacy clin) OH OH OH O 血栓素B2 (TXB2) HO HO O OH 6-keto PGF 1 O
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药文档
细胞膜
刺激磷脂酶
C O O H 花生四烯酸
甾体抗炎药
环氧合酶
脂氧合酶
前列腺素PGs, TX
白三烯等
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
解热镇痛药的分类
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类
一、水杨酸类---阿司匹林
1，阿司匹林的发现
O
O
OH
OH
OH
O
水杨酸
O
R
Ar
COOH
1，芳基乙酸类
在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺是炎症反应中的一个化 学致痛物质，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究 者希望在5-羟色胺衍生物中寻找抗炎药物。
后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍 生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛。
吲哚美辛的抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强25倍。吲 哚美辛的抗炎作用和其它大多数抗炎药物一样，作用于环 氧合酶，抑制前列腺素的合成。
本品是中枢环氧合酶抑制剂，抑制PG合成。 具有解热镇痛。 临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方
制剂的活性成分。
第二节 非甾类抗炎药
（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
3,5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 苯并噻唑类 选择性COX-2抑制剂
一，3,5-吡唑烷二酮类
舒林酸是一个前体药物，需要在体内经肝代谢为甲硫基衍生
物后才能产生生物活性。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰
期长。因此，舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，副作用
小。
OH
F
O
OS
OH
O G lu
F
O F
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
NHCOCH3
B.具有旋光性
C.双氯芬酸
C.塞利西布
C.塞利西布
C.塞利西布
C.内消旋体
C.慢反应物质
C.降血脂
D.易溶于水，味微苦
C.氮氧化物
C．双氯芬酸
A．阿斯匹林
D．对乙酰氨基酚
13．下列非甾体抗炎药物中哪个药物具有 1，2-苯并噻嗪的结构（
A．吡罗昔康
D．芬布芬
14．下面列举的药物中哪个药物可溶于水（ ）
C
18．下列哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎抗风湿作用（ ）
酚
A．安乃近
D．萘普生
19．下列哪个药物具有手性碳原子，临床上用 S-（＋）-异构体（ ）
A．安乃近
D．羟布宗 E．双氯芬酸钠
20．非甾体抗炎药物作用（ ）
剂
剂
A．-内酰胺酶抑制剂
C．二氢叶酸还原酶抑制剂
E．磷酸二酯酶抑制剂
21．芳基烷酸类药物如布洛芬在临床上的作用是（ ）
A．中枢兴奋
D．消炎、镇痛、解热
22．下列哪个药物属于 3，5-吡唑烷二酮类（ ）
A．安乃近
D．甲芬那酸
23．中国药典中采用下列哪种方法检查阿司匹林中游离的水杨酸（ ）
A．与三氯化铁反应呈紫堇色
C．检查 NaCO3 中的不溶物 E．与乙醇在浓硫酸存在下生成具有香味的化合物
B．吡罗昔康
E．羟布宗
B．吡罗昔康
D.COX-2 抑制剂能避免胃肠道副反应
E.COX-个药物不溶于是 NaHCO3 溶液（ ）
A．布洛芬
D．萘普生
12．具有下列化学结构的药物（ ）
B.双氯芬酸
E.保泰松
B.双氯芬酸
E.阿斯匹林
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
N H 乙酰苯胺 肝蛋白 O O O
N H 对乙酰氨基酚
非那西丁
N H
HO O O N N N 引起肝坏死、肾衰竭 SG O O 肾排泄 N O HO NH N-乙酰基亚胺醌毒性代谢物 N-乙酰半胱氨酸 O S N HO OH 引起血红蛋白血症、 溶血性贫血，毒害肝细胞 O
白三烯（LTs)
前列腺素PGs
血栓素TXA2
血小板聚集 支气管收缩 血管收缩
抑制血小板聚集 支气管收缩 血管扩张 血管通透性升高 痛觉感受增敏 白细胞趋化、游走和聚集 致热、致炎
5
常用的解热镇痛抗炎药：
1、水杨酸类：乙酰水杨酸
2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松、羟布宗 4、其它抗炎有机酸类：
F
OH
F 二氟尼柳
COOH
33
aspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2
的合成，具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它
的应用前景。经过一个多世纪，仍然没有其它药可
以取代其位置。但大剂量口服时，引起胃肠刺激，
甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。
34
二、苯胺类
H N
对乙酰氨基酚 Paracetamol
消炎痛（吲哚美辛）、甲芬那酸、
氯芬那酸、布洛芬
6
历史回顾
1829年，Lerous从柳树皮中提取解热物质 1860年，合成了水杨酸 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，德国Bayer公司Hoffman合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 1952年，保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年，吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年，John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产 生减少。随后相继推出了苯丙酸类（布洛芬等）、苯 乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）等药物
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药PPT课件
28
水解性
对氨基酚
29
鉴别反应
水溶液与三氯化铁溶液反应， 呈蓝紫色
30
鉴别反应
芳伯胺特征反应 – 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应
后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色
31
代谢
32
代谢与不良反应
33
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
9
合成
10
杂质
1.水杨酸 ——未反应的原料 ——药品贮存水解 2.乙酰水杨酸酐
3.碳酸钠中不溶物
11
3.碳酸钠中不溶物
水杨酸苯酯
12
乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
理化性质——水解
13
理化性质
14
鉴别反应
15
代谢
16
作用
有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、 神经痛、关节痛、急性和慢性风湿 痛及类风湿痛等。
药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
物
化
学
E-mail:
1
药
第一节 解热镇痛药
物
化
学Hale Waihona Puke 主讲人：隋国哲 E-mail: 齐齐哈尔大学制药工程教研室
2
解热镇痛药的作用部位
❖ 解热作用于下丘脑的体温调节中枢+外周作用
❖ 镇痛作用于外周环氧化酶
3
作用的靶点——环氧化酶
作用机制： 抑制前列 腺素的生物合成
两个实验：
6
乙酰水杨酸
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学 教学课件
NHCOCH3
苯胺类解热镇痛药发展历史
NHCOCH 3
乙酰苯胺 退热冰 Acetanilide
C2H5 O
非那西丁Phenacetin NHCOCH3 1887年使用 毒性大
扑热息痛 Paracetamol
HO
1893年上市 一直沿用
NHCOCH3
扑热息痛的合成
对硝基苯酚经还原得到氨基酚，再经醋酸酰化 得到本品。
除苯胺外，解热镇痛药多具有抗炎作用。
非甾体抗炎药分类
吡唑酮类： 羟布宗 吲哚乙酸类： 吲哚美辛、舒林酸 邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸、甲氯酚那酸 1，2－苯并噻嗪类： 吡罗昔康、美罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠、托美丁、氯那唑酸 芳基丙酸类：布洛芬、氟比洛酚、萘普生、非诺
洛芬、酮洛芬
吡唑酮类
3、合成
以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下， 进行乙酰化反应即得本品。
COOH OH
(CH3CO)2O， H2SO4 50~ 6。 C0
COOH OCOCH3
实验室里用浓硫酸作为催化剂，可在较低温度下进行反应， 通常在50～60℃的水浴上加热，约半小时即可完成反应，但难 以洗脱硫酸根离子。工业上采用醋酸催化，反应温度高（70～ 80℃）、时间久（8小时），但可以排除杂质硫酸根离子。
O
HO
HO
S
NH
O
O N
肾排泄
O
O
N
N-乙 酰 亚 胺 醌 毒 性 代 谢 物
引起肝坏死、肾衰竭
SG O
肝蛋白
HO O
O
N
N
第二节 非甾体抗炎药
Nonsterodial Antiinflammatory Agents
第六章解热镇痛药和非甾200710new
H
O
N
O
N
OH
2）鉴别
酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）
O N ON
OH
H+ / H2O
OH
H N
N H
HO NH2
HO NH2 +
N H
NH2
4、构效关系
H,活性增加 , CH3取代活性消失
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
TXA2Байду номын сангаас
诱发炎症 收缩支气管 血小板聚集
发热致痛 收缩血管
收缩血管
舒支气管 收缩子宫
扩张血管
收缩子宫
保护胃粘膜
作用靶点
前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理：
–抑制Prostaglandine 的生物合成
实验依据：
–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 –解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行
5 1 N2 ON
OH
1、 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5吡唑烷二酮
2、发现
安替比林
N
O
N
氨基比林
N
N
O
N
安乃近
O
O
Na+ -O S
N
N
O
N
O
N
O
N
保泰松
O
N
O
N
OH
羟布宗
3、理化性质
1）酸性
3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸 性有密切关系
–二羰基增强4-位的氢原子酸性
解热镇痛和非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药
Antipyretic Analgesics
一、 概 述
1. 解热镇痛药的作用机 制：
抑制 PGS的生物合成
OH
O O
O H
Fe/3
4．阿司匹林含有的水杨酸杂质，不仅对人体有毒
性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，碱、
光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应
进行。
O
OH [O]
HO
OH
O OH [O] O
OH
O OH
O
O
OH O
+
OH
O OH
O
HO HO
HO O
OO
O O
或
HO OH
O O O O OH 蓝至黑色
* 对胺基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用 呈色。
（三）贝诺酯 （Benorilate）
• 化学名：乙酰水杨酸-4-乙酰胺基苯 酯(4-羟基乙酰苯胺乙酰水杨酸酯 )
• 又名：扑炎痛，苯乐来
阿司匹林（乙酰水杨酸）及对乙酰氨 基酚均具有解热镇痛作用，阿司匹林为 酸性药物，对胃粘膜有刺激作用。为减 小其副作用，使其与对乙酰氨基酚成酯， 制成苯乐来。
O
N H OH
OH
O
Salicyl glycine
O
OH
OGluc Glucuronide
O
HO OGluc
OH Glucuronide
O
OH OH
[可能存在的杂质]：
第六章_解热镇痛药和非甾体抗炎药总结
毒性低于非那西丁 Phenacetin。
在paracetamol上市50年后，才发现它是
phenacetin和acetanilide的体内代谢产物
O N H 乙酰苯胺 acetanilide O O N H 非那西丁 phenacetin
H N O HO
Glu
O O N H 葡萄糖醛酸结合物 主要反应 O HO 主要反应
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分
OH COOH 子间酯化，得到 （Salsalate） C O 口服后在胃中不分解， O 而在肠道的碱性条件下 逐渐分解成两分子水杨 酸 双水杨酸酯 几乎无胃肠道的副作用。 Salsalate，Disalcid
对乙酰氨基酚 苯胺类
H N O HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (N-(4-hydroxyphenyl)acetamide) 商品名：扑热息痛
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大 部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO O O O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid) 又名：乙酰水杨酸
发现 —水杨酸
在公元前十五世纪 Hippocrates
描述了咀嚼柳树皮可 以减轻疼痛
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体
消炎药。
解热 作用
对中枢的作用： 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
降至正常，但对正常人的体温没有影响 可能通过抑制环氧酶而抑制prostaglandine在 下丘脑的生物合成
对外周的作用： 可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活，或抑
肾排泄
第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
四、1,2-苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪类药物通称昔康类药物（Oxicams），通式 OH O 如下： 芳环或杂芳环
O
氟苯柳 Flufenisal
H N O
O OH OH O
O O
O
阿司匹林精氨酸盐 Aspirin-Arginine
双水杨酸酯 Salsalate
贝诺酯（扑炎痛） Benorilate
挛药是指将两个相同或不同先导物或药物经共价键连接，缀合成 新的分子。挛药的设计目的主要有两个，一是将相同作用的药或 同一药物的两分子拼合，产生更强的作用，或降低副作用，或改 善药代动力学性质；二是将不同药理作用的药拼合在一起，产生 新的或联合作用。
第六章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
Anipyretic Analgesics and Antiinflammatory Agents
炎症是机体对感染的一种防御机制，组织损伤或发炎时， 局部产生并释放炎性介质和致痛物质如缓激肽、5-羟色 胺（5-HT）、前列腺素（PGs）、组胺、白三烯 （LTs）、血小板激活因子（PAF）等，引起局部疼痛、 红肿和发热。其中前列腺素本身有致痛作用，还能增强 其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使 疼痛加重，目前认为前列腺素E（PGE1和 PGE2）是引 起中枢发热的主要介质之一。 解热镇痛和非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）， 阻断前列腺素的生物合成发挥抗炎、解热镇痛作用。
CH3 H 3C CH3 O HO
O
O
H CH 3 OH H 3C O O
F CH3
OH
O OH CH 3
布洛芬 ibuprofen
萘普生 niproxen
氟比洛芬 fluprofen
酮洛芬 ketoprofen
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解毒药
N -乙 酰半胱 氨酸
HO O
HO
S
HN CH3
O
O
N H
CH3
O O
（肝肾毒性）
N CH3
N -乙 酰基亚 胺醌
过量服SH
HO O
HO O
谷胱甘 肽
N H
CH3
（失活）
肝蛋白
N H
CH3
以硫醚 氨酸或 半胱氨 酸 结合物 形式经 肾脏排 泄
肝坏死 肾衰竭
（三）合 成
OH
OH
白色沉淀
+ CH3COOH
醋酸臭味
可用于鉴别
3、显色反应——酚羟基
1）Aspirin与FeCl3不显色
2）Aspirin水溶液加热水解后，产生的 水杨酸与FeCl3显紫堇色，可用于鉴别
O
COOH
CO
3
+Fe3+ 3
OH
Fe/3+3H+ OH
4、氧化反应——酚羟基
阿司匹林的水解产物水杨酸，易氧化成醌型有色 物质，这是保存时颜色加深主要原因
有解热镇痛作用
解热镇痛作用强
但毒性仍较大
但毒性较大
非那西丁
N H
CH3
1887年用于临床
致癌作用和毒性，现淘汰
对乙酰氨基酚(扑热息痛) 1949年用于临床 解热镇痛作用好 毒副作用小
现为本类主要品种
HO O
N H
CH3
（一）理化性质 1、弱酸性（酚OH）
H N
O HO
2、水解性（酰胺键）
• pH=6时最稳定，不易水解 • 酸或碱下稳定性下降，水解成对氨基酚和HAc
比较：解热镇痛药与镇痛药
第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛
发现-早期历史
������
在1838年Salicylic Acid首次从植物提取 出来。
发现 -水杨酸
1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地
合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉 价合成水杨酸的途径。
发现-水杨酸
第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
感冒发烧、风湿痛、 关节痛等是常见病。本 章主要介绍解热镇痛药 和非甾体抗炎药。
学习要求
重点难点 授课内容 学习小结
第1节 解热镇痛药
解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指
既能使发热病人的体温降至正常，又能缓 解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼 有抗炎和抗风湿作用。 作用
HO
N HC O C H3
游离酚羟基
酰胺键，酸性或碱性条件 下易发生水解反应 对氨基苯酚，发生 重氮化偶合反应
与FeCl3发生显色反应
对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应
HO NHCOCH3 H+ , OHHO NH2
+
H 2O
C H 3C O O H
HO
NH2
N aN O 2 , H C l
HO
N+
������
������
解热
镇痛
使发热的体温降至正常 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等
解热镇痛药的作用部位
������
作用于下丘脑的体温调节中枢，
使发热的体温降至正常。
������
对正常的体温无影响
������
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第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药一、单项选择题：1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中A. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸D. 萘普生E. 萘普酮2)下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 酮洛芬3)下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 保泰松4)下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性A. 萘普酮B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 阿司匹林5)临床上使用的布洛芬为何种异构体A. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
6)设计吲哚美辛的化学结构是依于A. 组胺B. 5-羟色胺C. 慢反应物质D. 赖氨酸E. 组胺酸7)芳基丙酸类药物最主要的临床作用是A. 中枢兴奋B. 抗癫痫C. 降血脂D. 抗病毒E. 消炎镇痛8)下列哪种性质与布洛芬符合A. 在酸性或碱性条件下均易水解B. 具有旋光性C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中D. 易溶于水，味微苦E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色9)对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？A. 葡萄糖醛酸结合物B. 硫酸酯结合物C. 氮氧化物D. N-乙酰基亚胺醌E. 谷胱甘肽结合物10)下列哪一个说法是正确的A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应C. 阿司匹林主要抑制COX-1D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应E. COX-2在炎症细胞的活性很低11)以下哪一项与阿斯匹林的性质不符A.具退热作用B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸C.极易溶解于水D.具有抗炎作用E.有抗血栓形成作用12)下列哪项与扑热息痛的性质不符A.为白色结晶或粉末B.易氧化C.用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D.在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E.易溶于氯仿13)易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是A.乙酰水杨酸B.双水杨酯C.乙酰氨基酚D.安乃近E.布洛芬14)药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质A.水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯15)使用其光学活性体的非甾类抗炎药是A.布洛芬B.萘普生C.酮洛芬D.非诺洛芬钙E.芬布芬二、配比选择题1)A. HO OO OB.HO HNOC.NN OOOH D.SOONOH ONHNE. O OHHN1. 阿司匹林2. 吡罗昔康3. 甲芬那酸4. 对乙酰氨基酚5. 羟布宗2)A. 4-Butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedioneB. 2-[（2,3-Dimethylphenyl ）amino] benzoic acidC. 1-（4- Chlorobenzoyl ）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acidD. 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1- dioxideE. 4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl ）-3-（trifluoromethyl ）-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide1. 甲芬那酸的化学名2. 羟布宗的化学名3. 吡罗昔康的化学名4. 吲哚美辛的化学名5. 塞利西布的化学名 3)A. NN FFFSH 2NO O B. SN N HNOOH OOC.ONaNHClClOD.E.O OH1. Ibuprofen2. Naproxen3. Diclofenac Sodium 3. Piroxicam 5. Celebrex 4)A.吡唑烷二酮类B.邻氨基苯甲酸类C.吲哚乙酸类D.芳基乙酸类E.芳基丙酸类1. 甲灭酸2. 布洛芬3. 二氯芬酸钠4. 吲哚美辛5. 保泰松 三、比较选择题1)A. CelebrexB. AspirinC. 两者均是D. 两者均不是 1. 非甾体抗炎作用2. COX 酶抑制剂3. COX-2酶选择性抑制剂4. 电解质代谢作用5. 可增加胃酸的分泌 2)A. IbuprofenB. NaproxenC. 两者均是D. 两者均不是1. COX 酶抑制剂2. COX-2酶选择性抑制剂3. 具有手性碳原子4. 两种异构体的抗炎作用相同5. 临床用外消旋体 3)A.对乙酰氨基酚B.布洛芬C.两者都是D.两者都不是 1.解热药 2.非甾类抗炎药3.易水解4.常用异羟肟酸铁盐反应鉴别5.适用于风湿性关节炎 4)A.阿斯匹林B.对乙酰氨基酚C.A 和B 都是D.A 和B 都不是 1.解热镇痛药 2.可抗血栓形成3.规定检查碳酸钠不溶物4.水解产物可进行重氮化,偶合反应5.可制成前药贝诺酯 四、多项选择题1) 下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有 A.SOO N OH O N HNB.O OH NHC.NN OOOHD.OHOFE.N NFFFS H 2NO O2) 在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？ A.O O O OH 3NNH 3O OB.O O O ON OHC.O OH OOFD.O O O OH 3NNH N HO 3OE. OOHOHFF3)属于乙酰水杨酸的前药有A.阿斯匹林B.赖氨匹林C.贝诺酯(扑炎痛)D.对乙酰氨基酚E.二氯芬酸钠4)阿司匹林的性质有A.加碱起中和反应B.能发生水解反应C.在酸性条件下易解离D.能形成分子内氢键E.遇三氯化铁显色5)药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物,是检查A.游离水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯6)下列哪些性质与布洛芬的性质相符合A.在有机溶剂中易溶B.在酸性水溶液易溶C.有异羟肟酸铁盐反应D.用外消旋体E.适用于风湿性关节炎7)按结构分类，非甾类抗炎药有A.3,5-吡唑烷二酮类B.邻氨基苯甲酸类C.吲哚乙酸类D.芳基烷酸类E.乙酰胺类8)可用中和法测定含量的药物有A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.双水杨酯D.布洛芬E.萘普生五、问答题1)根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？2)为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？3)为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？4)从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？5)从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？6)从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？7)乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?8)根据乙酰水杨酸和安乃近的结构特点,说明是用什么方法进行含量测定?在测定乙酰水杨酸的含量时应注意那些问题?9)乙酰水杨酸、安乃近应如何贮存?为什么?10)根据药物的结构特点,用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸11)根据药物的结构特点、用化学方法区别扑热息痛和非那西汀12)试解释下列反应的原理:13)试解释下列反应的原理。
FeCl3无变化阿司匹林①H2O，△/② FeCl3紫红色14)以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。
15)以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸16)以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛标准答案一1E 2C 3D 4A 5D 6B 7E 8C 9D 10D 11C 12E 13D 14A 15B二1ADEBC 2BADCE 3EDCBA 4BEDCA三1CCADD 2CDCAA 3ABADB 4CAABC四1E 2AD 3BC 4AB 5CDE 6ADE 7ABCD 8ADE五、问答题1.根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与塞来昔布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。
分子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取代基时，其活性较低。
在另一个苯核的对位应有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。
但以氟取代物活性最强。
在分子中易变部位为其五元环。
五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、环戊烯等，当在五元环上存在与其共平面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。
2.为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？非那西汀对肾有持续的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性，而对乙酰氨基酚毒性较小。
同时，非那西汀的代谢物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。
3.为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？布洛芬S(+)为活性体，但R(-)在体内可代谢转化为S(+)构型，所以布洛芬使用外消旋体。
4.从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？阿司匹林的作用靶点为环氧酶，其钙盐不改变其作用靶点，只能改变其溶解度，副作用产生的本质是抑制胃壁的前列腺素合成。
5.从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？双氯酚酸钠的合成有多种路线，但本书的方法为最简洁，具有较高的使用价值。
从双氯酚酸钠的合成路线改进看，取得合成工艺的突破在于合成路线的巧妙设计和新试剂、新反应的使用及对反应机制的深刻理解。
6.从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？在保泰松代谢过程的许多产物具有抗炎活性和抗痛风活性，从药物代谢产物发现新药是新药开发的常见方法。
因此依据药物的代谢规律，观察代谢的生物活性变化，将有苗头的代谢物进行研究，即有可能发现新药。
7.乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?在合成乙酰水杨酸的时候原料未100％反应，剩余少量水杨酸原料或因产品贮存不当，水解产生水杨酸。
运用酚类和三价铁离子的络合显色反应测定痕量引入水杨酸8.根据乙酰水杨酸和安乃近的结构特点,说明是用什么方法进行含量测定?在测定乙酰水杨酸的含量时应注意那些问题?9.乙酰水杨酸、安乃近应如何贮存?为什么?10.根据药物的结构特点,用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸11. 根据药物的结构特点、用化学方法区别扑热息痛和非那西汀12. 试解释下列反应的原理: 扑热息痛遇三氯化铁显紫色，遇①NaNO2.HCl ②碱性β-萘酚试液显红色13. 试解释下列反应的原理。
FeCl 3 无变化 阿司匹林①H 2O ，△/② FeCl 3 紫红色14. 以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。
15. 以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸16. 以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛。