第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
一、单项选择题：
1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中
A. 布洛芬
B. 阿司匹林
C. 双氯酚酸
D. 萘普生
E. 萘普酮
2)下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小
A. 布洛芬
B. 双氯酚酸
C. 塞利西布
D. 萘普生
E. 酮洛芬
3)下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物
A. 布洛芬
B. 双氯酚酸
C. 塞利西布
D. 萘普生
E. 保泰松
4)下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性
A. 萘普酮
B. 双氯酚酸
C. 塞利西布
D. 萘普生
E. 阿司匹林
5)临床上使用的布洛芬为何种异构体
A. 左旋体
B. 右旋体
C. 内消旋体
D. 外消旋体
E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。

6)设计吲哚美辛的化学结构是依于
A. 组胺
B. 5-羟色胺
C. 慢反应物质
D. 赖氨酸
E. 组胺酸
7)芳基丙酸类药物最主要的临床作用是
A. 中枢兴奋
B. 抗癫痫
C. 降血脂
D. 抗病毒
E. 消炎镇痛
8)下列哪种性质与布洛芬符合
A. 在酸性或碱性条件下均易水解
B. 具有旋光性
C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中
D. 易溶于水，味微苦
E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色
9)对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？
A. 葡萄糖醛酸结合物
B. 硫酸酯结合物
C. 氮氧化物
D. N-乙酰基亚胺醌
E. 谷胱甘肽结合物
10)下列哪一个说法是正确的
A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的
B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应
C. 阿司匹林主要抑制COX-1
D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应
E. COX-2在炎症细胞的活性很低
11)以下哪一项与阿斯匹林的性质不符
A.具退热作用
B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸
C.极易溶解于水
D.具有抗炎作用
E.有抗血栓形成作用
12)下列哪项与扑热息痛的性质不符
A.为白色结晶或粉末
B.易氧化
C.用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应
D.在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚
E.易溶于氯仿
13)易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是
A.乙酰水杨酸
B.双水杨酯
C.乙酰氨基酚
D.安乃近
E.布洛芬
14)药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质
A.水杨酸
B.苯酚
C.水杨酸苯酯
D.乙酰苯酯
E.乙酰水杨酸苯酯
15)使用其光学活性体的非甾类抗炎药是
A.布洛芬
B.萘普生
C.酮洛芬
D.非诺洛芬钙
E.芬布芬
二、配比选择题
1)
A. HO O
O O
B.
HO H
N
O
C.
N
N O
O
OH D.
S
O
O
N
OH O
N
H
N
E. O OH
H
N
1. 阿司匹林
2. 吡罗昔康
3. 甲芬那酸
4. 对乙酰氨基酚
5. 羟布宗
2)
A. 4-Butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
B. 2-[（2,3-Dimethylphenyl ）amino] benzoic acid
C. 1-（4- Chlorobenzoyl ）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid
D. 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1- dioxide
E. 4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl ）-3-（trifluoromethyl ）-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide
1. 甲芬那酸的化学名
2. 羟布宗的化学名
3. 吡罗昔康的化学名
4. 吲哚美辛的化学名
5. 塞利西布的化学名 3)
A. N
N F
F
F
S
H 2N
O O B. S
N N H
N
O
OH O
O
C.
ONa
NH
Cl
Cl
O
D.
E.
O OH
1. Ibuprofen
2. Naproxen
3. Diclofenac Sodium 3. Piroxicam 5. Celebrex 4)
A.吡唑烷二酮类
B.邻氨基苯甲酸类
C.吲哚乙酸类
D.芳基乙酸类
E.芳基丙酸类
1. 甲灭酸
2. 布洛芬
3. 二氯芬酸钠
4. 吲哚美辛
5. 保泰松 三、比较选择题
1)
A. Celebrex
B. Aspirin
C. 两者均是
D. 两者均不是 1. 非甾体抗炎作用
2. COX 酶抑制剂
3. COX-2酶选择性抑制剂
4. 电解质代谢作用
5. 可增加胃酸的分泌 2)
A. Ibuprofen
B. Naproxen
C. 两者均是
D. 两者均不是
1. COX 酶抑制剂
2. COX-2酶选择性抑制剂
3. 具有手性碳原子
4. 两种异构体的抗炎作用相同
5. 临床用外消旋体 3)
A.对乙酰氨基酚
B.布洛芬
C.两者都是
D.两者都不是 1.解热药 2.非甾类抗炎药
3.易水解
4.常用异羟肟酸铁盐反应鉴别
5.适用于风湿性关节炎 4)
A.阿斯匹林
B.对乙酰氨基酚
C.A 和B 都是
D.A 和B 都不是 1.解热镇痛药 2.可抗血栓形成
3.规定检查碳酸钠不溶物
4.水解产物可进行重氮化,偶合反应
5.可制成前药贝诺酯 四、多项选择题
1) 下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有 A.
S
O
O N OH O N H
N
B.
O OH NH
C.
N
N O
O
OH
D.
O
HO
F
E.
N N
F
F
F
S H 2N
O O
2) 在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？ A.
O O O O
H 3N
NH 3
O O
B.
O O O O
N O
H
C.
O OH O
O
F
D.
O O O O
H 3N
NH N H
O 3
O
E. O
OH
OH
F
F
3)属于乙酰水杨酸的前药有
A.阿斯匹林
B.赖氨匹林
C.贝诺酯(扑炎痛)
D.对乙酰氨基酚
E.二氯芬酸钠
4)阿司匹林的性质有
A.加碱起中和反应
B.能发生水解反应
C.在酸性条件下易解离
D.能形成分子内氢键
E.遇三氯化铁显色
5)药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物,是检查
A.游离水杨酸
B.苯酚
C.水杨酸苯酯
D.乙酰苯酯
E.乙酰水杨酸苯酯
6)下列哪些性质与布洛芬的性质相符合
A.在有机溶剂中易溶
B.在酸性水溶液易溶
C.有异羟肟酸铁盐反应
D.用外消旋体
E.适用于风湿性关节炎
7)按结构分类，非甾类抗炎药有
A.3,5-吡唑烷二酮类
B.邻氨基苯甲酸类
C.吲哚乙酸类
D.芳基烷酸类
E.乙酰胺类
8)可用中和法测定含量的药物有
A.阿司匹林
B.对乙酰氨基酚
C.双水杨酯
D.布洛芬
E.萘普生
五、问答题
1)根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
2)为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？
3)为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？
4)从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？
5)从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？
6)从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？
7)乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?
8)根据乙酰水杨酸和安乃近的结构特点,说明是用什么方法进行含量测定?在测定乙酰
水杨酸的含量时应注意那些问题?
9)乙酰水杨酸、安乃近应如何贮存?为什么?
10)根据药物的结构特点,用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸
11)根据药物的结构特点、用化学方法区别扑热息痛和非那西汀
12)试解释下列反应的原理:
13)试解释下列反应的原理。

FeCl3无变化
阿司匹林
①H2O，△/② FeCl3紫红色
14)以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。

15)以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸
16)以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛
标准答案
一1E 2C 3D 4A 5D 6B 7E 8C 9D 10D 11C 12E 13D 14A 15B
二1ADEBC 2BADCE 3EDCBA 4BEDCA
三1CCADD 2CDCAA 3ABADB 4CAABC
四1E 2AD 3BC 4AB 5CDE 6ADE 7ABCD 8ADE
五、问答题
1.根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与塞来昔布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。

分子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取代基时，其活性较低。

在另一个苯核的对位应有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。

但以氟取代物活性最强。

在分子中易变部位为其五元环。

五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、环戊烯等，当在五元环上存在与其共平面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。

2.为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？
非那西汀对肾有持续的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性，而对乙酰氨基酚毒性较小。

同时，非那西汀的代谢物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。

3.为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？
布洛芬S(+)为活性体，但R(-)在体内可代谢转化为S(+)构型，所以布洛芬使用外消旋体。

4.从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？
阿司匹林的作用靶点为环氧酶，其钙盐不改变其作用靶点，只能改变其溶解度，副作用产生的本质是抑制胃壁的前列腺素合成。

5.从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？
双氯酚酸钠的合成有多种路线，但本书的方法为最简洁，具有较高的使用价值。

从双氯酚酸钠的合成路线改进看，取得合成工艺的突破在于合成路线的巧妙设计和新试剂、新反应的使用及对反应机制的深刻理解。

6.从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？
在保泰松代谢过程的许多产物具有抗炎活性和抗痛风活性，从药物代谢产物发现新药是新药开发的常见方法。

因此依据药物的代谢规律，观察代谢的生物活性变化，将有苗头的代谢物进行研究，即有可能发现新药。

7.乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?
在合成乙酰水杨酸的时候原料未100％反应，剩余少量水杨酸原料或因产品贮存不当，水解产生水杨酸。

运用酚类和三价铁离子的络合显色反应测定痕量引入水杨酸
8.根据乙酰水杨酸和安乃近的结构特点,说明是用什么方法进行含量测定?在测定乙酰水
杨酸的含量时应注意那些问题?
9.乙酰水杨酸、安乃近应如何贮存?为什么?
10.根据药物的结构特点,用化学方法区别扑热息痛与乙酰水杨酸
11. 根据药物的结构特点、用化学方法区别扑热息痛和非那西汀
12. 试解释下列反应的原理: 扑热息痛遇三氯化铁显紫色，遇①NaNO2.HCl ②碱性β-萘酚试
液显红色
13. 试解释下列反应的原理。

FeCl 3 无变化 阿司匹林
①H 2O ，△/② FeCl 3 紫红色
14. 以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。

15. 以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸
16. 以对甲氧基苯胺为主要原料合成吲哚美辛。