非甾体抗炎药的镇痛作用机理

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非甾体抗炎药的疗效和安全性[整理]

非甾体抗炎药的疗效和安全性一、非甾体抗炎药的疗效NSID选择性抑制不同COX类型，将产生不同疗效。

NSID药物可依据以上机制可将其分为四类。

1、非甾体抗炎药解热、镇痛、抗炎的作用机制非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。

二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSIDs)的研究有了新的突破，发现COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。

COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。

COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。

COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。

然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。

2、非甾体抗炎药的种类根据临床对COX1和COX2的选择性不同，将NSID分为4类，( 1 ) 特异性抑制COX1的NSID：只针对COX1而对COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；（2）非特异性抑制COX的NSID：传统NSID，非选择性抑制COX1和COX2，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。

他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；（3）选择性抑制COX 的NSID，如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX 2的抑制作用明显强于COX1，用人全血法测定这类药物对COX 2的选择性比对COX1大20倍以内。

胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；（4）特异性抑制COX 2的NSID，目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。

新版非甾体抗炎药

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抗炎药：
甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs， SAIDs，糖皮质激素类）
非甾体抗炎药（ non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX）——
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解热镇痛抗炎药临床药理学特点
n 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等
n 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等
n 不是病因性治疗药
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第一节非选择性环氧酶抑制药
一、水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid）
前列腺素（prostaglandin, PGS）的合成。
3
4
1. 炎症
损伤因子细胞因子IL-1
/IL-6/IL-8/TNF COX2
PGs
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二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。
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2．疼痛损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、 PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，
缓解炎症疼痛效果好。
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正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑制PG合成，解热。

执业药师辅导-药物化学《非甾体抗炎药》复习要点和考点解析

第三十章非甾体抗炎药解热镇痛药临床用途非甾类抗炎（抗炎和抗风湿）作用机制：环氧酶抑制剂（COX），抑制前列腺素合成长期使用，由于抑制了对胃黏膜具有保护作用的前列腺素的合成，导致胃肠道溃疡出血。

环氧酶两个亚型（COX-1和COX-2）其中COX-2是导致炎症的亚型选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用第一节解热镇痛药临床作用：可以降低发热者的体温。

仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。

一般也不出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。

其中大多数药物还兼有抗炎作用。

按化学结构不同，可以分为三类1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林）2.乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）3.吡唑酮类（安乃近）一、水杨酸类（一）阿司匹林（又名乙酰水杨酸）考点：1.结构及性质：（1）分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。

（2）分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。

考点2.机制：环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，阻断前列腺素致热、致炎物质的合成，可解热、镇痛、抗炎。

3.其它用途：可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。

近来发现，还具有预防结肠癌的作用。

4.毒性及副作用：（水杨酸类共性）长期大量用药易出现胃肠道出血或溃疡、可逆性耳聋、过敏和肝、肾功能损害。

（二）贝诺酯考点：1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。

2.作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛抗炎和解热作用。

3.代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。

作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。

以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿排出。

（三）赖氨匹林考点：1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。

2.性质：遇湿、热及光不稳定。

药物化学第八章非甾类抗炎药

白三烯的作用
• 白三烯及其降解产物在类风湿关节液内、痛风渗出液内具有较高的浓度。它能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症的
扩大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。在过
敏反应时所发现的慢反应物质（SRS-A），主要是LTC4 和 LTD4的混合物。它们对许多过敏性炎症的发生起重要作用。因此抑制5-脂氧化酶的活性，控制白三烯的生物合成，可治疗过敏和炎症等疾病。
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一、苯胺类 (Anilines)
发展乙酰苯胺(Acetanilide) ，1886年发现，具有很强的解热镇痛作用，称“退热冰”并在临床上使用。后因其毒性太大，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸，已停用。人们认为乙酰苯胺体内代谢得到对氨基酚，毒性较大。非那西丁： 1887年，长期服用可致癌，已停用。用于发热、头痛、神经痛和痛经等。
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加、渗出致痛
炎症（红斑、水肿、发热、疼痛）
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 • 无效：创伤引起剧痛，内脏平滑肌绞痛 • 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖性
抑制环氧合酶活性，使体内前列腺素的生物合成减少。前列
腺素（prostaglandins, PGs）
• 麻醉性镇痛药：
作用于中枢（全麻）或外周神经（局麻），阻断神经的传导，使意识、感觉、反射暂时消失。
• 阿片样镇痛药：
作用于中枢神经系统，通过对痛觉中枢的选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除，不干扰神经冲动的传导，不影响意识、触觉及视觉等。

布洛芬作用机理

布洛芬作用机理
布洛芬是一种常见的非甾体类抗炎药（NSAIDs），常用于缓解疼痛和炎症，如头痛、关节痛、牙痛、痛经等，也可用于感冒、流感等引起的发热。

布洛芬的作用机理主要涉及到抑制环氧化酶（COX）的活性。

COX 是一种酶，它能够将花生四烯酸转化为前列腺素、血栓素等炎症介质。

这些炎症介质在炎症反应中起着重要的作用，能够引起疼痛、发热和炎症。

布洛芬通过抑制 COX 的活性，减少前列腺素和血栓素的生成，从而减轻疼痛和炎症。

它对 COX-1 和 COX-2 的抑制作用不同，对 COX-1 的抑制作用较强，而对 COX-2 的抑制作用较弱。

因此，布洛芬在缓解疼痛和炎症的同时，对胃肠道的刺激相对较小。

此外，布洛芬还具有一定的解热作用。

它能够通过影响下丘脑体温调节中枢，使体温调节点下移，从而发挥散热作用，降低体温。

需要注意的是，布洛芬的使用应遵循医生的建议，按照推荐剂量和用药时间使用。

过量使用可能会增加不良反应的风险，如胃肠道不适、出血等。

同时，对于某些人群，如孕妇、哺乳期妇女、老年人等，使用布洛芬可能需要特别注意。

如果你有任何疑虑或不适，应及时咨询医生。

非甾体抗炎药ppt课件

侧链上双键数目用下标的阿拉伯数字表示如PGF2
9-位取代基的立体化学，用α1、β标示，如PGE2α
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COOH
前列烷酸 prostanoic acid
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CH3 PPT学习交流 20
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第一节非甾体抗炎药的作用机制二、PGs及相关物质的生物合成和作用
2、前列腺素的生物合成和作用
花生四烯酸(AA)
血栓素(TXs)
TXA2具有提高血管张力和血小板聚集能力。可降低血小板内cAMP水平，导致炎症发展。
白三烯(LTs)
白三烯能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症反应的扩
大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。而对
许多过敏炎症的发生起重要作用的是LTC4和LTD4。
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第一节非甾体抗炎药的作用机制
前列腺素(PGs) 血栓素(TXs) 前列环素(PGI2) 白三烯(LTs)
前列腺素(PGs) 绝大多数结合在细胞膜的磷脂中。
当细胞膜接受某种刺激时PPT(学如习交炎流性刺激)，由磷脂酶A2和磷
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第一节非甾体抗炎药的作用机制二、PGs及相关物质的生物合成和作用
释出的AA经两条途径氧化成不同的代谢产物。环氧合酶(COX)途径合成PGs和TXs 脂氧化酶(LO)途径合成LTs。
第十三章非甾体抗炎药
（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
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非甾体抗炎药（NSAIDs）兼有抗炎、镇痛和解热作用。
什么是炎症，其发生的机理和顺序又是什么呢？
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第一节非甾体抗炎药的作用机制

吲哚布芬机理

吲哚布芬机理吲哚布芬（Indomethacin）是一种非常常用的非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug, NSAID）。

它主要通过抑制前列腺素合成来发挥其药理作用。

前列腺素是一类重要的炎症介质，参与了炎症反应的调节和维持。

因此，通过抑制前列腺素的合成，吲哚布芬能够起到抗炎、镇痛和退热的作用。

吲哚布芬的药理机制主要是通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase, COX）来发挥其作用。

环氧化酶是转化花生四烯酸为前列腺素的关键酶。

吲哚布芬主要抑制COX-1和COX-2两个亚型，其中COX-1是常见的形式，广泛分布于人体各个组织中，而COX-2则主要在炎症组织中表达。

COX-1参与了正常生理过程中的前列腺素合成，包括维持胃黏膜的完整性、肾脏血流的调节等；而COX-2则主要参与了炎症反应中的前列腺素合成。

吲哚布芬通过抑制这两个酶的活性，降低了前列腺素的合成，从而发挥抗炎作用。

吲哚布芬对COX的抑制作用是可逆的，它通过与酶的活性部位结合，阻断了底物的结合和催化反应的进行。

吲哚布芬能够与COX结合的位置包括底物结合位点和催化位点。

通过与底物结合位点的亲和力较高，吲哚布芬能够竞争性地与花生四烯酸竞争结合，从而阻断了反应的进行。

此外，吲哚布芬还能与催化位点的酶结合，进一步抑制了酶的活性。

除了抑制COX，吲哚布芬还通过其他机制发挥其作用。

例如，它能够抑制炎症细胞的趋化和粘附，减少炎症细胞的浸润。

此外，吲哚布芬还能够抑制炎症细胞产生的炎症介质，如白细胞介素等。

这些机制共同作用，使吲哚布芬具有抗炎作用。

吲哚布芬的抗炎作用主要表现为镇痛、退热和消肿。

它可以减轻炎症引起的疼痛和不适感，同时能够降低体温。

吲哚布芬还能够减轻炎症组织的水肿和红肿现象，改善组织血液循环，促进炎症组织的修复。

吲哚布芬的药代动力学特点为口服吸收良好，生物利用度高。

它在体内经过肝脏代谢，形成多种代谢产物，其中最主要的代谢产物为去乙酰吲哚布芬。

药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药

阿司匹林的结构改造：
成盐：
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛（贝诺酯，Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引起肝坏死。
非那西丁体内代谢：
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造中偶然得到了具有解热镇痛作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林（Antipyrine）
因其毒性较大，而未能在临床长期使用但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造，在环上引入二甲氨基，得到氨基比林；
解热、镇痛作用持久，对胃无刺激性，曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗：
炎症是机体对感染的一种防御机制，
-主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用：治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎、类风湿性
关节炎、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗

[医疗药品管控]解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为

（医疗药品管理）解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。

这俩类药物均具有类似的解热、镇痛和抗炎作用。

本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。

近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐阐明，均是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的合成。

这俩类药物且无本质的区别,故总称非甾体抗炎药。

第壹节解热镇痛药解热镇痛药，是壹类能降低过高的体温（对正常人的体温没有影响），且能缓解疼痛的药物。

其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是于外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛则无效，因此不能代替吗啡类镇痛药使用。

这壹类药物的大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。

除苯胺类药物外，均有壹定抗炎作用。

常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。

1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早使用的解热镇痛药之壹。

由于水杨酸的酸性较强，pKa值为3.0，对胃肠道刺激大，现只供外用治疗皮肤病。

水杨酸乙酰化后成为阿司匹林（Aspirin），副作用较低，于临床上广泛应用，已有百年的历史。

水杨酸阿司匹林但阿司匹林于口服大剂量或长期使用时仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血。

被认为是游离羧基对胃壁刺激所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道刺激性较小。

于临床上应用的有乙酰水杨酸铝(Aluminiumacetylsalicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxybenzamide)，赖氨匹林（LysineAcetylsalicylate），和贝诺酯（Benorilate）等。

乙酰水杨酸铝乙氧苯酰胺赖氨匹林贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药（prodrug）形式，即于体外无活性或活性较小，于体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林则为它们的原药。

布洛芬原理

布洛芬原理
布洛芬是一种常用的非处方药物，也是一种非甾体类抗炎药（NSAIDs）。

它的主要化学成分是布洛芬（ibuprofen），通过抑制体内的环氧化酶（COX）酶活性来发挥作用。

在体内，COX酶被分为两种：COX-1和COX-2。

COX-1主要参与体内正常的生理过程，如胃黏膜的保护和血小板凝聚等。

而COX-2则主要参与炎症反应的过程。

布洛芬主要作用于COX-1和COX-2酶，从而减轻炎症反应和疼痛感。

具体来说，布洛芬通过抑制COX酶的活性，阻碍了花生四烯酸（AA）向前列腺素的代谢转化。

这些前列腺素是一种体内产生的物质，在炎症过程中发挥重要的调节作用。

通过抑制前列腺素的合成和释放，布洛芬可以减轻炎症反应和疼痛感。

另外，布洛芬还具有一定的抗血小板聚集作用，即可以抑制血小板的黏附和聚集，从而防止血栓形成。

这一属性使得布洛芬也被广泛用于一些心脑血管疾病的治疗中。

需要注意的是，布洛芬虽然是非处方药，但并不代表它是无害的。

长期或高剂量使用布洛芬可能会引发一系列副作用，如胃溃疡、肾功能损害等。

因此，在使用布洛芬之前，最好先咨询医生的建议，并严格按照医嘱服用。

非甾体抗炎药

本品为结构中不含羧基的新型抗炎药，呈弱酸性，pKa6.3，易溶于碱、吡啶。
本品的镇痛、消炎和解热作用与乙酰水杨酸、吲哚美辛和萘普生相似，口服吸收迅速而完全，优点为半衰期长，t1/2为35-45小时。尚有促尿酸排泄作用。主要经肝脏代谢，代谢产物为吡啶环上的羟基化合物，无抗炎活性，以葡萄糖醛酸结合物形式自尿排泄。
本品呈弱酸性，可溶于氢氧化碱或碳酸钠溶液中，可与赖氨酸成盐。本品性质稳定。有一对对映异构体，，临床用其消旋体。
本品口服后迅速吸收，1-2小时后血药浓度达峰值。血浆t1/2为2小时。排泄迅速，吸收量的90%以上主要以羟基化合物和羧基化合物形式从尿中排泄。
本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎。对急性痛风有一定的疗效。还可用于缓解术后轻、中度疼痛、软组织损伤、腰背痛、痛经等。
（四）芳基烷酸类
苯丙酸类：是在乙酸类的基础上发展起来的。将乙酸变为丙酸，不但消炎镇痛作用增强，且毒性下降。60年代末期，布洛芬(异丁苯丙酸, brufen,ibuprofen)上市，使非甾类抗炎药的发展又有了一个突破性的进展。长期的临床使用证明：它的毒副作用很少，比乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚还小，它的抗炎作用虽略逊于后起之秀，但它具有很好的解热、镇痛作用。加上专利期已过，生产工艺又有新的改变，价格低廉，慢慢地已成为最有潜在竞争力的解热镇痛药。萘普生(naproxen)作用很强，副作用很少，1993年它的专利到期。现和布洛芬一样为非处方解热抗炎镇痛药，临床用其S(+)异构体。酮洛芬(酮基布洛芬，ketoprofen)作用优于布洛芬,且毒性更小。氟比洛芬（苯氟布洛芬，flurbiprofen）1976年研制成功，已载入B.P，经临床观察，未见明显的毒副作用，其作用与酮基布洛芬相似，市场上已有片剂、控释片、与可待因的复方和儿童用栓剂。非诺洛芬钙（苯氧布洛芬钙，fenoprofen calcium）对类风湿，风湿性关节炎有效率近90%，对发热、术后疼痛、牙痛等总有效率97.8%。

药物化学——非甾体抗炎药

⾮甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs， NSAIDS）是⼀类具有抗炎作⽤和解热、镇痛作⽤药物。

临床上⽤于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，⾻关节炎等。

此类药物的化学结构与⽪质激素类抗炎药物不同，因此被称为⾮甾体抗炎药。

抗炎作⽤机制与其在体内抑制前列腺素（Prostaglandines， PGs）的⽣物合成有关。

已经证明前列腺素是⼀类致热物质，其中前列腺素E2（PGE2）致热作⽤。

前列腺素本⾝致痛作⽤较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟⾊胺等的致痛作⽤，使疼痛加重。

另外，前列腺素也是⼀类炎症介质。

⾮甾体抗炎药通过抑制环氧合酶（Cyclo-oxygenase，COX）阻断前列腺素的⽣物合成发挥消炎、解热镇痛作⽤。

近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此寻找⾼选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。

⾮甾体抗炎药按化学结构类型分为：⽔杨酸类、⼄酰苯胺类、吡唑酮类、3，5-吡唑烷⼆酮类、芳基烷酸类、邻氨基苯甲酸类、1，2-苯并噻嗪类等。

药物化学-非甾体抗炎药

非甾体抗炎药的发展膜磷脂花生四烯酸磷脂酶血栓素合成酶(血小板)前列环素合成酶(血管内皮)PGH 2羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团O 水溶性大解热镇痛作用比阿司匹林倍吸收好对胃肠道刺激小大5倍，几乎无胃肠道的副作用13口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。

抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4倍代表药物：阿司匹林2(阿司匹林的合成2-(乙酰氧基)苯甲酸；2-(Acetyloxy)benzoic acid 。

阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。

OCOCH OCOCH乙酰水杨酸酐3乙酰苯酯和乙酰水杨酸苯酯阿司匹林的代谢21代表药物：对乙酰氨基酚(4-Hydroxyphenyl)acetamide22良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。

对乙酰氨基酚是儿科最常用的退热剂，也是世界卫生组织(WHO)推荐的儿童高热首选退热药。

对乙酰氨基酚是一种比较安全的退热药，退热效果迅时最为稳定，其21.8水解性：本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产23鉴别反应：本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。

可服用解毒药N -乙酰半胱氨酸来对抗。

N 乙酰半胱氨酸的作用类似谷胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。

轭蓝色与铁氰化钠试液呈色三、吡唑酮类在研究奎宁类似物时偶然发现了具有解热镇痛药安替比林（Antipyrine 安替比林在年应用于临床。

但由于毒性大，又被淘汰。

CH 3CH 3N ON CH 3CH 3 氨基比林（Aminopyrine 解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。

但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等安替比林氨基比林CH 细胞缺乏症等，后退出了临床。

我国已于1982安乃近异丙安替比林烟酰氨基安替比林将氨基比林的二甲胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团得到解热镇痛作用较好基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水溶性的安乃近，可注射给药其解热镇痛作用强而迅速但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒性较大，美国FDA等已禁止毒性较小保泰松羟布宗‐酮基保泰松1949年发现保泰松具有较强的消炎作用具有消炎抗风湿具有较强的消炎作用，解热镇O34酸性与活性的关系该类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，抗炎活性，代表药物：羟布宗化学名：化学名：4丁基丁基--1-（羟基苯基）--2-苯基苯基-，5-吡唑烷二酮-butylbutyl---（hydroxyphenylhydroxyphenyl））-2-phenylphenyl-，-pyrazolidinedione芳基乙酸类, 芳基丙酸类羟色胺色氨酸吲哚美辛对吲哚乙酸类衍生物进行了研究抗炎活性比可的松强5倍，H3CONOCH41舒林酸的代谢42吲哚美辛合成2017‐12‐5代表药物：吲哚美辛H3COOHO CH3 N O吲哚美辛（消炎痛） IndometacinCl化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸43吲哚美辛的代谢11吲哚美辛的结构与活性关系H3CO ClOHO CH3 N O 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，其酸性强度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其他基团，则抗炎活性消失。

非甾体抗炎药与阿片类镇痛药

非甾体抗炎药与阿片类镇痛药，镇痛作用有何区别
在作用机制上，非甾体抗炎药，通过抑制PG的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质引起的痛觉敏感性减低。

而阿片类镇痛药通过与痛觉传入神经的突触前膜和后膜的阿片受体结合，抑制前膜释放谷氨酸、SP物质，并使后膜超极化，阻碍痛觉的传递，从而达到镇痛的作用。

主要作用与脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室等部位的阿片受体。

非甾体抗炎药对慢性持续性疼痛作用尤为有效，如炎症(关节炎、粘液囊炎)、肌肉血管引起的疼痛、牙痛、痛经、产后疼痛以及癌症骨转移痛。

但是对尖锐性疼痛无效，如内脏绞痛。

部分还能作用于外周神经系统，如骨髓。

阿片类镇痛药，镇痛作用强大，对多种原因引起的疼痛都有效，如严重创伤、烧伤、手术引起的剧痛和晚期癌症疼痛，以及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛和心肌梗死的剧痛都有缓解作用。

非甾体抗炎药主要作用于外周，而阿片类镇痛药主要作用于中枢神经系统。

阿片类镇痛药同时具有致欣快作用，长期使用后会产生耐受性和依赖性，出现成瘾性，在镇痛的同时具有呼吸抑制。

而非甾体抗炎药无欣快、成瘾和呼吸抑制。

非甾体抗炎药的特点

非甾体抗炎药的特点非甾体抗炎药（NSAIDs）又称解热镇痛抗炎药，是通过抑制环氧化酶减少前列腺素的产生，从而发挥解热镇痛抗炎的作用。

不同NSAIDs对COX-1和COX-2的作用时间和作用强度不同。

所以根据对环氧化酶的选择性分为非选择性的COX酶抑制剂和选择性的COX酶抑制剂。

不同的非甾体抗炎药有不同的特点，在临床实际应用中面对那么多药品，我们究竟应该如何为患者选择适合他的药品呢？一、NSAIDs的分类非选择性的COX酶抑制剂包括：阿司匹林、布洛芬、贝诺酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、萘普生。

选择性的COX-2酶抑制剂包括：塞来昔布、依托考昔、尼美舒利、萘丁美酮。

吡罗昔康和美洛昔康等昔康类药物对COX-2的抑制作用比对COX-1的作用强，具有一定的选择性[1]。

二、NSAIDs的典型不良反应NSAIDs除了具有自身的治疗作用，还有导致消化道溃疡及出血的风险。

主要是一方面会抑制环氧酶，从而抑制前列腺素的合成，破坏胃肠粘膜的保护作用，使黏膜易受损害；其次，其对胃粘膜有直接作用，会直接损伤胃粘膜，同时减少内皮细胞增生和溃疡床血管形成；再者，其会抑制血栓素A2的形成，抑制血小板的聚集导致出血风险增加；最后其还能抑制肝脏凝血酶原的形成。

因此NSAIDs 可能会出现胃及十二指肠溃疡或出血、胃穿孔等严重的胃肠道不良反应及其他部位的出血。

COX-2酶会抑制血管内皮的前列腺素生成，存在一定的心血管不良反应的风险，罗非昔布心肌梗死风险最高，布洛芬脑卒中风险最高，双氯芬酸心血管性死亡风险最高。

在人体胃壁及血小板中主要是COX-1的存在，在肾脏中同时具有COX-1和COX-2，因此NSAIDs可能引起血压升高、下肢浮肿等不良反应。

昔布类可能有药物热、药疹、猩红热样疹、剥脱性皮炎等类磺胺类不良反应。

此外，该类药物可能还会出现肝坏死、肝衰竭、再生性障碍性贫血、支气管哮喘、血小板减少等不良反应。

三、NSAIDs的药物相互作用阿司匹林若与其他NSAIDs合用时可能会降低其他NSAIDs药物的生物利用度，并且还可能会增加消化道溃疡出血或其他部位出血的风险。

吲哚美辛肠溶片的药理作用是有哪些呢？

吲哚美辛肠溶片的药理作用是有哪些呢？
吲哚美辛肠溶片为肠溶包衣片，除去肠溶衣后显白色。

吲哚美辛肠溶片主要成分及其化学名称为：本品主要成分为吲哚美辛，其化学名为2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。

吲哚美辛肠溶片的药理作用为非甾体抗炎药，具有抗炎、解热及镇痛
作用，其作用机理为通过对环氧合酶的抑制而减少前列腺素的合成。

制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞
的趋化性及溶酶体酶的释放等。

至于解热作用，由于作用于下视丘体
温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。

这种中枢性退
热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

急性毒性试
验结果：大鼠经口LD50为12mg/kg；小鼠经口LD50为50mg/kg。

活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者，癫痫，帕金森病及精神病患者，肝肾功能不全者，对本品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。